RBM - Volume 20, Número 1, Jan-Mar 2010 - Sociedade Brasileira ...

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Avaliação da qualidade de vida de mulheres com câncer de mama: o novo desafiopara a Mastologia4720. Ganz PA, Desmond KA, Belin TR, Meyerowitz BE, Rowland JH.Predictors of sexual health in women after a breast cancer diagnosis.J Clin Oncol. 1999;17(8):2371-80.21. Ganz PA, Kwan L, Stanton AL, Krupnick JL, Rowland JH, MyerowitzBE, et al. Quality of life at the end of primary treatment of breastcancer: first results from the moving beyond cancer randomizedtrial. J Nat Cancer Inst. 2004;96(5):376-87.22. Burwell SR, Case LD, Kaelin C, Avis NE. Sexual problemsin younger women after breast cancer surgery. J Clin Oncol.2006;24(18):2815-21.23. Takahashi M, Kai I, Hisata M, Higashi Y. Attitudes and practicesof breast cancer consultations regarding sexual issues: a nationwidesurvey of Japanese surgeons. J Clin Oncol. 2006;24(36):5763-8.24. Morris J, Perez D, McNoe B. The use of quality of life data in clinicalpractice. Quality of lLife Research. 1998;7(1):85-91.25. Fleissig A, Fallowfield LJ, Landgridge CI, Johnson L, NewcombeRG, Dixon JM, et al. Post-operative arm morbidity and quality oflife, results of the ALMANAC randomized trial comparing sentinelnode biopsy with standard axillary treatment in the managementof patients with early breast cancer. Breast Cancer Res Treat.2006;95(3):279-93.26. Rietman JS, Geertzen JHB, Hoekstra HJ, Baas P, Dolsma WV, deVries DI, et al. Long term treatment related upper limb morbidityand quality of life after sentinel lymph node biopsy for stage I or IIbreast cancer. Eur J Surg Oncol. 2006;32(2):148-52.27. Osoba D. Translating the science of patient-reported outcomesassessment into clinical practice. J Natl Cancer Inst Monogr.2007;(37):5-11.Rev Bras Mastologia. 2010;20(1):42-47
ARTIGO DE ATUALIZAÇÃOGenética e epigenética: bases molecularesda formação inicial do câncer de mamaGenetics and epigenetics: molecular basis ofinitial formation of breast cancerAlfredo Carlos Simões Dornellas de Barros 1DescritoresNeoplasias da mama/genéticaEpigênese genéticaGenes supressoresRESUMOO câncer de mama tem origem monoclonal em célula-tronco ou progenitora por meio de mecanismosgenéticos (dependentes de lesão no DNA) e epigenéticos (independentes de modificaçõesna sequência do DNA). Através do modelo dos dois eventos nos cromossomos homólogos (teoriade Knudson), é apresentado o processo de inativação de genes supressores para iniciação da carcinogênesemamária tanto no câncer de mama esporádico (não-familiar) como no hereditário(familiar). São discutidas as mutações genéticas e as alterações epigenéticas que levam ao silenciamentode uma mensagem genética, como a metilação do DNA, modificação nas histonas emicroRNA.KeywordsBreast neoplasms/geneticsEpigenesis, geneticGenes, suppressorABSTRACTBreast cancer has monoclonal origin in stem-cells or progenitor cells by means of genetic (dependenton DNA damage) and epigenetic mechanisms (regardless of modifications in the DNA sequence). Theprocess of suppressor genes inactivation necessary for mammary carcinogenesis initiation in sporadic(non-familial) or hereditary (familial) cancers, considering the two-hit model in the homologous chromosomes(Knudson theory) is herein presented. Genetic mutations are discussed as well as the epigeneticalterations that cause gene silencing, as DNA methylation, histones modifications and microRNA.IntroduçãoO carcinoma de mama é uma doença multifatorial, genética e epigenética que se inicia em umaúnica célula na unidade ductulo-lobular. A partir da alteração inicial, desenvolve-se um clonecelular modificado, que se expande com instabilidade genômica e suscetibilidade a novos danosno DNA e alterações nos mecanismos de reparo dessas modificações. A agressividade tumoral eseu potencial metastatizante são geneticamente determinados, e a evolução tumoral depende dainteração dos fatores de crescimento neoplásicos com o estroma, no microambiente da transiçãoepitélio-mesenquimal e com as defesas naturais do organismo. Além disso, há um interação entrefatores endócrinos, nutricionais e ambientais 1-3 .Uma complexa rede de comunicação intra e intercelular torna-se desregulada, interferindoem processos básicos de proliferação, diferenciação e apoptose: o câncer não é entidade morfológicasimples; é, na realidade, um processo em que o fenótipo celular é gradualmente adquiridoe modificado 4,5 .1Núcleo de Mastologia do Hospital Sírio Libanês e Disciplina de Topografia Estrutural Humana da Faculdade de Medicina da Universidade de SãoPaulo (USP), São Paulo (SP), Brasil.Endereço para correspondência: Alfredo Carlos S. D. Barros – Rua Dr. Renato Paes Barros, 750 – Jardim Paulista – CEP 04530-000 – SãoPaulo (SP), BrasilRecebido em: 24/11/2009. Aceito em: 15/12/2009
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