ED3_SA_Digitalok

22
Como interpretar um exame genético?
A interpretação de um exame genético
é algo bastante sério e deve ser
feito de forma muito criteriosa, de
preferência acompanhada pelo médico
que solicitou o exame, ou então por
um médico geneticista.
No Brasil, o laudo genético deve ser
feito seguindo as regras da ANVISA,
bem como a Academia Americana
de Medicina Genética e Genômica
(American College of Medical Genetics
- ACMG). Utilizar uma normatização
para confecção do laudo permite
que ele seja lido de forma universal,
fazendo com que tenham regras
estruturais e de nomenclatura, tendo
assim um padrão de qualidade e de
interpretação.
Quando um laudo genético é recebido,
o mais comum é procurarmos o significado
do gene, mas isso não é a forma
mais correta de interpretação, pois
o gene pode estar relacionado com
diversas condições e não exatamente
tudo que está na descrição do gene
está relacionado com aquele indivíduo.
É a variante genética que vai ser
importante e que vai ditar o fenótipo
clínico, quer dizer, o que pode acontecer
com aquela alteração. Dessa
forma, podemos dizer que quem rege
essa orquestra é a variante genética.
A variante genética é aquela informação
que vem geralmente após “c.”
ou “p.” que significa, respectivamente,
sequência de DNA codificada ou
proteína.
A sequência referência usada na
análise deve ser referenciada. Dessa
forma, se tivermos esse tipo de alteração
c.G1091A/ p.R364H significa dizer
que houve uma alteração de nucleotídeo
(c) na posição 1091 onde houve
a troca G por A e na proteína (p) na
posição 364 trocando o aminoácido
arginina (R) para histidina (H).
De acordo com o ACMG, o termo
mais correto para relatar uma alteração
genética é variante e elas devem
ser reportadas seguindo as regras de
nomenclatura internacional, indicadas
pelo Human Genome Variation
Society (HGVS), pois quando falamos
mutação estamos nos referindo a
trocas permanentes nos nucleotídeos,
enquanto que polimorfismos
são definidos com uma variante com
frequência acima de 1%, o que tem
gerado muita confusão e, por isso,
esses termos foram substituídos por
variante e seguido das seguintes
classificações: variantes patogênicas,
variantes provavelmente patogênicas,
variantes de significado incerto
(Variant of unknown significance
– VUS), variantes provavelmente
benignas e variantes benignas.
VARIANTES PATOGÊNICAS:
variantes são aquelas variantes
sabidamente reconhecidas como causadoras
de doenças, isto é, já foram
identificadas em pacientes afetados,
com estudos funcionais e depositadas
como patogênicas em bancos de dados
específicos; variantes que provocam a
perda de função da proteína (nonsense,
frameshift, splicing sites), variantes
raras e/ou ausentes nos bancos
de dados populacionais ou, então,