Mastocitoma Canino e Leishmaniose Visceral em Cao - Qualittas

INSTITUTO QUALITTAS
ESPECIALIZAÇÃO NO CURSO DE CLÍNICA MÉDICA E CIRÚRGICA DE
PEQUENOS ANIMAIS
MASTOCITOMA CANINO E LEISHMANIOSE VISCERAL EM CÃO
– RELATO DE CASO E REVISÃO BIBLIOGRÁFICA
Tatiana Toniolo Tieppo
Cuiabá, julho de 2009.

TATIANA TONIOLO TIEPPO
Aluna do Curso de Clinica Médica e Cirúrgica de Pequenos Animais do Instituto
Qualittas
MASTOCITOMA CANINO E LEISHMANIOSE VISCERAL EM CÃO
– RELATO DE CASO E REVISÃO BIBLIOGRÁFICA
Cuiabá, julho de 2009.
Trabalho monográfico de conclusão do Curso
de Clinica Médica e Cirúrgica de Pequenos
Animais (TCC), apresentado ao Instituto
Qualittas como requisito parcial para a
obtenção de título de Pós-graduado em
Clinica Médica e Cirúrgica de Pequenos
Animais, sob orientação do Prof. Dr. Felipe
Wouk.
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MASTOCITOMA CANINO E LEISHMANIOSE VISCERAL EM
CÃO – RELATO DE CASO E REVISÃO BIBLIOGRÁFICA
Elaborado por Tatiana Toniolo Tieppo
Aluna do Curso de clínica Médica e Cirúrgica de Pequenos Animais do
Instituo Qualittas
Foi analisado e aprovado com grau:.....................................
Cuiabá, ____ de _________________ de_______.
_________________________________
Membro
_________________________________
Membro
______________________________
Professor Orientador
Presidente
Cuiabá, julho 2009.
3

Aos animais que
tive a grata felicidade de
conviver nestes 12 anos de
profissão,
em especial à paciente
“Bruna”, personagem
principal deste trabalho, minha total
admiração e gratidão. Que eu possa manter
sempre o
brilho no teu olhar!!!!
À Picanha, minha mais sublime vira-lata,
você viverá para sempre no meu coração!!!
À Sofia, minha dogue alemã de 12 anos, já
somos uma só!!! Obrigada por cuidar de mim
por tanto tempo.....
4

Agradecimentos
Sou imensamente feliz por ter um pai corajoso, incentivador e orgulhoso de
todo meu trabalho e dedicação à medicina veterinária. Pai, você é meu herói.
Também sou muito abençoada por ter um orientador tão especial quanto é o
Dr. Felipe Wouk. Nada seria sem teus ensinamentos, sem teu exemplo
profissional que me guia até hoje e que norteia toda minha prática do dia-adia.
Muito obrigada por ter me acolhido na “Ars Veterinária”, aquele ano de
1997 foi fundamental para eu consolidar ensinamentos de disciplina,
responsabilidade e respeito pelos pacientes.
Agradeço de coração a todos meus funcionários do Mondo Cani, em especial
à MV. Aryane Carvalho Lima, que me cobre nos momentos de estudo e
cuida com tanto zelo dos meus pacientes.
Não posso deixar de mencionar os proprietários da “Bruna”, Regina e Paulo
Mendonça, que tanta confiança depositam em mim e que com isso me
propiciam aprender tanto sobre este novo desafio que é a leishmaniose.
Minha total admiração à minha filha Maria Cristina, que apesar de ser tão
pequenina, já partilha do meu amor pelos animais e aceita com resignação
minhas ausências pelo trabalho e estudo.
Ao meu companheiro Juliano, cada dia é um recomeço!
Á Deus, muito obrigado!!!
5

RESUMO
A leishmaniose é uma doença cada vez mais presente na rotina da clinica
de pequenos animais. O caso apresentado tem como característica uma
demora no diagnóstico definitivo, o que foi causado em parte pelo
desenvolvimento de um mastocitoma grau II e também pela vacinação
contra leishmaniose não ter sido precedida por um exame sorológico mais
confiável que o método ELISA isoladamente.
Vários fatores são relevantes no presente trabalho, como a resolução de um
mastocitoma grau II com ressecção cirúrgica e quimioterapia com sulfato
de vincristina e prednisona, e o tratamento da leishmaniose com
antimoniato de n-metil glucamina (Glucantime) associado ao alopurinol e
outras suplementos imunológicos e vitamínicos. A paciente foi apresentada
inicialmente com um nódulo na pele, de crescimento rápido, indolor, e foi
submetida à biópsia excisional e o material foi encaminhado para
histopatologia, sendo o resultado de mastocitoma grau II. Iniciou-se
quimioterapia com sulfato de vincristina e prednisona. Durante o
tratamento, iniciou quadro dermatológico, com prurido e crostas
melicéricas e hemáticas, que levaram a suspeita de quadro paraneoplásico.
Após vários exames, não sendo observado nenhum local de metástase
tumoral, foi realizada uma punção de medula óssea, onde foram
observadas inúmeras formas amastigotas de Leishmania sp. Este resultado
impressionou, pois o animal em questão já estava vacinado contra
leishmaniose. Aos proprietários foram explicadas todas as questões
envolvidas, sendo então optado pelo tratamento da paciente, como exposto
neste trabalho. Até o momento, o quadro clínico do paciente é bom, com
função hepática e renal adequadas e quadro hematológico satisfatório.
O objetivo deste relato é alertar sobre as falhas no programa de vacinação,
falhas no diagnóstico pré-vacinal, e também mostrar como o tratamento
pode ser viável e proporcionar uma boa qualidade de vida ao paciente.
Palavras-chave: leishmaniose, mastocitoma, Leishmania sp.
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ABSTRACT
A growing number of cases of leishmaniasis are occurring on small
animals. The case study presented in this article shows a delay on a
definitive diagnosis, partly because of the concurrent development of a
mast cell tumor grade II and also because the leishmaniasis vaccination
was not preceded by a more reliable sequence of serologic testing than
ELISA assay alone.
Several factors are relevant to the case. For the treatment of the mast cell
tumor grade II, surgical resection was performed combined with
chemotherapy with vincristine sulfate associated to prednisone. For
leishmaniosis, antimoniate n-metil-glutamine was used. The patient
initially presented a rapid growing, painless intracutaneous nodule. An
excisional biopsy and histopatological findings were important for the
tumor grade II diagnosis.
During the treatment, the patient dermatological manifestations,
erythematous nodules and pruritus, pointed to the possibility of
paraneoplastic syndrome, which was investigated. After several tests and
no metastase tumor being observed, a bone marrow aspiration was
performed, when the presence of amastigote forms of Leishmania sp was
observed.
This was an unexpected result since the animal had been
vaccinated against Leishmaniosis. The owners were then informed of the
possible options and outcomes. They opted by immediate treatment as
presented on this article. At the time of this writing, the animal is
stable, with adequate renal and hepatic functions and hematological panel
within normal ranges.
The purpose of this article is to alert for possible flaws on the
immunization programs and on pre-immunization diagnosis, as well as to
present a viable treatment that may provide the patient with good quality of
life.
Key-words: mastocytosis, mast cell tumors, leishmaniosis, Leishmania sp.
7

1 MASTOCITOMA
SUMÁRIO
1.1 Definição ______________________________________________________ 11
1.2 Função ________________________________________________________ 11
1.3 Etiologia _______________________________________________________11
1.4 Sinais clínicos ___________________________________________________11
1.5 Diagnóstico _____________________________________________________12
1.5.1 Histopatologia _________________________________________________ 12
1.5.2 Citopatologia __________________________________________________ 12
1.6 Estadiamento clinico ______________________________________________ 13
1.7 Prognóstico ______________________________________________________14
1.8 Tratamento ______________________________________________________ 14
1.8.1 Tratamento Cirúrgico _____________________________________________14
1.8.2 Radioterapia ____________________________________________________14
1.8.3 Quimioterapia __________________________________________________ 14
1.8.4 Criocirurgia _____________________________________________________15
1.8.5 Terapia de suporte ________________________________________________15
2 LEISHMANIOSE
2.1 Definição ________________________________________________________16
2.2 Etiologia _________________________________________________________16
2.3 Aspectos imunológicos e patogênese ___________________________________17
2.4 Sinais Clínicos ____________________________________________________ 18
2.5 Diagnóstico _______________________________________________________21
2.6 Diagnóstico diferencial ______________________________________________22
2.7 Tratamento _______________________________________________________ 23
2.8 Prognóstico ______________________________________________________ 24
3 OBJETIVOS
3.1 Geral ___________________________________________________________ 25
3.2 Específico _______________________________________________________ 25
4 METODOLOGIA _________________________________________________ 26
8

5 RELATO DE CASO ______________________________________________27
6 DISCUSSÃO ____________________________________________________ 32
7 CONCLUSÃO ___________________________________________________34
8 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS _______________________________ 35
9 ANEXOS _______________________________________________________ 39
9

LISTA DE FIGURAS
Figura 1 – Aspecto da face da paciente no dia 24/06/2009. ____________________ 39
Figura 2 – Aspecto da porção distal do membro torácico da paciente no dia
24/06/2009. _________________________________________________________ 39
Figura 3 – Aspecto da região do flanco esquerdo da paciente. Observar a cicatriz da
exérese do mastocitoma. Data: 24/06/2009 _________________________________ 40
Figura 4 – Vista geral da paciente, uma semana após internação, no dia 30/06/2009. 40
Figura 5, 6 e 7 – Aspecto geral no dia 20/07/2009.________________________ 41,42
Figura 8 – data: 14/08/2009. Início reepilação. _____________________________ 42
Figuras 9 e 10 – data 04/09/2009. alerta e responsiva._________________________43
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1 MASTOCITOMA
1.1 DEFINIÇÃO
Os mastócitos são oriundos de células hematopoiéticas e do tecido conectivo. Estão
presentes em todo organismo, particularmente pele e tecido subcutâneo, parênquima
pulmonar e trato gastrintestinal (estômago e fígado, principalmente). Desenpenham um
importante papel em reações alérgicas e processos inflamatórios (Ogilve et al, 1995). A
proliferação desordenada de mastócitos pode ser local ou sistêmica. No ultimo caso,
denomina-se mastocitose sistêmica, que se caracteriza por aumento inexplicável de
mastócitos em tecidos específicos como medula óssea, pulmão e estômago. Denominase
mastocitoma uma neoplasia quase que exclusivamente de pele, por vezes única ou
múltipla, não encapsulada, localizada em geral nos membros e troncos dos animais,
altamente infiltrativa para as camadas mais profundas da pele. (Daleck et al, 2009)
1.2 FUNÇÃO
Os mastócitos desempenham papel fundamental na expressão da resistência do
hospedeiro a determinados parasitas. Também são fundamentais para determinadas
respostas cutâneas dependentes de imunoglubulina E (IgE). Após a formação do
complexo antígeno-IgE na superfície dos mastócitos, ocorre a ativação celular, com
liberação dos conteúdos dos grânulos, como histamina e heparina. As reações alérgicas
da pele são as manifestações mais freqüentes atribuídas aos mastócitos e suas
características lesivas dependem do local da pele onde o processo ocorre. Quando o
paciente é exposto a uma estrutura estranha à pele, o linfócito passa a produzir
imunoglobulina que se liga a superfície do mastócito. Em seguida, o antígeno pode se
ligar na IgE e desencadear o processo de desgranulação. As conseqüências deste
processo são aumento da permeabilidade vascular e chegada de células leucocitárias,
principalmente eosinófilos, neutrófilos, macrófagos, linfócitos e plasmócitos. (Daleck
et al, 2009).
1.3 ETIOLOGIA
Desconhece-se a causa dos mastocitomas; no entanto, predisposição racial,
inflamação crônica e vírus podem exercer o papel. Os boxers são mais predispostos.
(Graham et al, 2003). Há evidências de hereditariedade em raças predispostas. Porém, o
desenvolvimento do tumor provavelmente depende de outros fatores, como agentes
carcinogênicos e infecção viral. Partículas virais tipo C têm sido observadas em células
tumorais e na medula óssea de cães com mastocitoma. Observou-se o desenvolvimento
desse tumor a partir de dermatites ou lesões crônicas, o que pode explicar o
comportamento maligno de alguns mastocitomas que inicialmente são benignos
(Daleck et al, 2009). Acometem cães velhos (média de idade: 9 anos) sem predileção
sexual. Contudo, mastocitomas também já foram descritos em cães com 6 meses de
idade (Ogilve et al, 1995).
1.4 SINAIS CLÍNICOS
Os mastocitomas apresentam-se nas formas cutânea e extracutânea. O cutâneo
normalmente cursa como um nódulo único, embora 11 a 14 % dos cães apresente lesões
11

múltiplas. Aproximadamente 50 % dos mastocitomas cutâneos localizam-se no tronco e
nas regiões perineal, genital e inguinal, 40 % nos membros e 10 % na cabeça e pescoço.
O mastocitoma sistêmico ocorre em cães e normalmente precede uma lesão cutânea
primaria indiferenciada e, nesse caso, as principais alterações observadas são
linfoadenopatia, esplenomegalia e hepatomegalia. Não é raro observar efusões
peritoneal e pleural (Daleck et al, 2009). A maioria dos mastocitomas cutâneos é
apresentada como nódulos intracutâneos que variam de 1 a 10 cm de diâmetro, mas
podem tornar-se maiores. Alguns são ulcerados, outros eritematosos, alopécicos ou não,
firmes ou flutuantes. (Ogilve et al, 1995). Ocasionalmente, há histórico de prurido. Os
que se originam do tecido subcutâneo são pouco circunscritos, elevados e moles, sem
alterações eritematosas e ulcerativas, assemelhando-se a lipomas. Por essa razão, não é
possível identificar uma lesão cutânea como mastocitoma baseando-se apenas na sua
aparência (Daleck et al, 2009). Os sinais clínicos decorrem da liberação de histamina,
heparina e outras aminas vasoativas. A manipulação mecânica do tumor durante exame
físico induz a desgranulação dos mastócitos, resultando em eritema e formação de
pápulas (sinal de Darier) (Daleck et al, 2009). Tem-se descrito ulceras duodenais em ate
80 % dos cães com mastocitomas e acredita-se que isso se relacione com a liberação de
histamina. Esses animais podem apresentar anorexia, vômito, diarréia e melena
(Graham et al, 2003). Os proprietários podem relatar alterações de tamanho do tumor
em períodos curtos (Ogilve et al, 1995). A patogênese da ulceração gastrintestinal
associada com o mastocitoma canino parece decorrer da combinação do dano vascular,
aumento da produção de acido gástrico e hipermotilidade (Daleck et al, 2009). A
liberação de heparina e enzimas proteolíticas por parte dos mastocitomas no momento
de uma cirurgia podem prolongar os tempos de coagulação e retardar a cicatrização
(Graham et al, 2003).
1.5 DIAGNÓSTICO
1.5.1 Histopatologia
A biopsia é fundamental para a classificação do grau do tumor. Os
mastocitomas são classificados histologicamente considerando-se o grau de
diferenciação celular e a natureza do estroma produzido pelas células neoplásicas. São
três graus: mastocitoma bem diferenciado ou grau I, em que os mastócitos neoplásicos
são em geral uniformes e figuras de mitose são raras. Grau II ou intermediário significa
que esse tipo de tumor é muito semelhante ao grau I ou bem diferenciado, mas com
variação na forma e no tamanho das células neoplásicas. No grau II ou indiferenciado,
as células neoplásicas apresentam alto grau de anaplasia. É de fundamental importância
ressaltar que a histopatologia poderá visibilizar características dos diferentes sistemas
de gradação em uma mesma neoplasia. Quando isso acontecer, recomenda-se que se
leve em consideração as características predominantes, ou seja, as que melhor
representem uma graduação. Exceto quando aparecerem características de graduação
III, deve prevalecer esta graduação. Esse procedimento deve ser seguido também na
gradação citopatológica (Daleck et al, 2009). O grau histopatológico condiciona o
prognóstico: os tumores de grau baixo são menos prováveis de recidivar ou
metastatizar. Os cães com tumores de grau baixo apresentam períodos de sobrevivência
aumentados (Graham et al, 2003)
1.5.2 Citopatologia
No caso do mastocitoma, a técnica mais utilizada é a de citopunção com aspiração
(citologia aspirativa por agulha fina) (Daleck et al, 2009).
12

1.6 ESTADIAMENTO CLÍNICO
Qualquer mastocitoma é capaz de desenvolver metástases e, assim, todos os cães
acometidos devem ser submetidos ao estadiamento clinico a fim de se avaliar a
localização primaria e a disseminação da neoplasia, bem como o estado clinico geral.
Tal procedimento está intimamente relacionado ao delineamento da terapia apropriada,
ao prognóstico e à resposta ao tratamento.
SISTEMA DE ESTADIAMENTO CLÍNICO PARA O MASTOCITOMA
CANINO, SEGUNDO ORGANIZAÇÃO MUNDIAL DA SAÚDE (OMS)
Estádio 0: tumor único, incompletamente excisado da derme, identificado
histologicamente, sem envolvimento de linfonodos regionais:
Subestádio a: sem sinais de doença sistêmica
Subestádio b: com sinais de doença sistêmica
Estádio 1: tumor único confinado a derme sem envolvimento dos linfonodos
regionais.
Subestádio a: sem sinais de doença sistêmica
Subestádio b: com sinais de doença sistêmica
Estádio 2: tumor único confinado a derme com envolvimento dos linfonodos
regionais.
Subestádio a: sem sinais de doença sistêmica
Subestádio b: com sinais de doença sistêmica
Estádio 3: tumor dérmico múltiplo ou tumor amplamente infiltrado, com ou sem
envolvimento dos linfonodos regionais.
Subestádio a: sem sinais de doença sistêmica
Subestádio b: com sinais de doença sistêmica
Estádio 4: qualquer tumor com metástases distantes ou recorrência com metástases,
incluindo envolvimento sanguíneo ou da medula óssea.
Embora o sistema de estadiamento clinico tenha sido desenvolvido para se
estimar o prognostico, o aumento de estádio não significa, necessariamente, pior
prognóstico (Daleck et al, 2009)
Alguns procedimentos são importantes para o estabelecimento do estadiamento
clinico. Hemograma, perfil bioquímico e urinálise devem ser incluídos na rotina de
qualquer animal com suspeita de neoplasia. Cães com mastocitoma podem apresentar
eosinofilia em vista da produção de fatores quimiotáxicos e interleucina-5 pelos
mastócitos. Anemia pode estar presente, secundariamente a hiperesplenismo ou
sangramento intestinal (Daleck et al, 2009).
A aspiração de medula óssea deve ser considerada no exame dos pacientes com
mastocitoma, pois a presença de muitos mastócitos (mais de 10/1000 células nucleadas)
indica neoplasia sistêmica. A presença de eosinofilia na medula óssea deve ser um
indicativo de alerta para o clinico deste paciente (Ogilve et al, 1995).
13

1.7 PROGNÓSTICO
Os fatores prognósticos mais importantes no mastocitoma canino são a classificação
histopatológica e a completa excisão cirúrgica. Além disso, a localização anatômica, o
estadiamento clínico, velocidade de crescimento tumoral, predisposição racial, sinais
sistêmicos, recorrência, idade do paciente e tamanho do tumor também influenciam o
prognóstico.
1.8 TRATAMENTO
O tratamento inclui excisão cirúrgica, radioterapia, quimioterapia e criocirurgia.
O tipo de tratamento instituído depende primariamente do grau histológico e do
estágio clinico do tumor. Em geral, o tempo médio para a recorrência do mastocitoma
canino é de quatro meses, variando de acordo com o tratamento e a resposta individual
à terapia (Daleck et al, 2009).
1.8.1 Tratamento Cirúrgico
A excisão cirúrgica ampla é indicada para todos os mastocitomas. Embora estes
tumores se apresentem como massas macroscopicamente delimitadas,
microscopicamente estendem-se além das bordas palpáveis (Daleck et al, 2009). Desse
modo, admite-se que as margens de segurança para a excisão devam ser de no mínimo
(3) três cm. As margens profundas são tão importantes quanto as margens laterais e
devem incluir a fáscia sadia, a qual se remove em bloco com o tumor.
Existem padrões estabelecidos para a excisão cirúrgica, de acordo com o estádio
clinico e o grau histológico.
Estádio 1, com grau histológico I e II: excisão completa, com margens de
segurança. Se não for possível excisão completa, associa-se radioterapia.
Estádio 1, com grau histológico III: excisão completa associada com
prednisona. Excisão incompleta, associar radioterapia e prednisona.
Estádio 2, com grau histológico I e II: excisão completa e incompleta, associada
com radioterapia, prednisona, ciclofosfamida e vincristina.
Estádio 3 e 4: terapia com prednisona, ciclofosfamida e vincristina.
Todo tecido excisado deve ser submetido à histopatologia, inclusive as margens
lateral e profunda. No entanto, margens livres do tumor à histopatologia não descartam
a recorrência da neoplasia, principalmente no que se refere aos mastocitomas de graus
II e III.
1.8.2 Radioterapia
Essa modalidade de tratamento é extremamente efetiva na eliminação de
remanescentes tumorais microscópicos após excisão incompleta de mastocitomas graus
I e II. Infelizmente, cães com mastocitomas grau III não respondem bem à radioterapia
(Daleck et al, 2009).
14

1.8.3 Quimioterapia
Recomenda-se quimioterapia em casos de mastocitose sistêmica, tumores nãoresseccionáveis
ou excisados incompletamente e tumores de grau III (Graham, 2003).
Os fármacos mais recomendados para o tratamento do mastocitoma canino são os
glicocorticóides, pois produzem uma marcante redução do número de mastócitos e
promovem alterações citoplasmáticas de vacuolização e aglutinação de grânulos nas
células remanescentes.
O uso de corticosteróides intralesionais também tem resultado benéfico,
devendo ser utilizada a triancinolona na dose de 1 mg/cm tumoral a cada duas semanas,
com doses máximas de 10 a 40 mg.
Uma ótima combinação de fármacos para combate ao mastocitoma é a
vimblastina na dose de 2 a 3 mg/m² por via intravenosa no primeiro dia de tratamento, a
ciclofosfamida na dose de 50 mg/m² por VO no oitavo ao décimo dia de tratamento e a
prednisona na dose de 1 mg/kg, VO, do primeiro ao décimo primeiro dia. A vimblastina
e a ciclofosfamida podem ser administradas por até seis meses. A prednisona deve ser
diminuída de modo gradativo após quatro meses de terapia.
Vincristina, vimblastina, doxorrubicina e ciclofosfamida têm pouca eficácia no
tratamento do mastocitoma quando utilizadas de forma isolada.
Outra opção é o protocolo com vincristina, doxorrubicina e ciclofosfamida
(protocolo VAC). Os animais recebem no primeiro dia ciclofosfamida na dose de 200
mg/m², VO ou IV, uma vez ao dia e doxorrubicina na dose de 30 mg/m² (para cães com
mais de 10 kg) ou na dose de 1 mg/kg, IV, uma vez ao dia (para cães com menos de 10
kg). Realiza-se a repetição do ciclo por três a seis tratamentos.
1.8.4 Criocirurgia
Pode ser útil quando se apresenta múltiplos tumores. Exige margens amplas de,
no mínimo, 1 cm, para reduzir a chance de recorrência tumoral (Daleck et al, 2009).
1.8.5 Terapia de suporte
Animais com mastocitoma primário amplo, com evidências de metástases ou
sinais sistêmicos, devem ser tratados com fármacos que bloqueiem os efeitos
decorrentes da liberação de histamina. Assim, os antagonistas H2 (cimetidina,
ranitidina e famotidina) podem ser utilizados de forma preventiva. Alternativamente, o
omeprazol pode ser empregado, pois inibe a bomba de prótons das células parietais,
diminuindo a secreção do acido gástrico. O uso de sucralfato também é indicado para
cães com evidências de sangramento gastrintestinal (Daleck et al, 2009).
Deve-se administrar um antihistaminico imediatamente antes da cirurgia para
reduzir os efeitos da liberação histaminica a partir do tumor (Graham et al, 2003).
15

2 LEISHMANIOSE
2.1 DEFINIÇÃO
A leishmaniose canina é uma doença de grande importância para a saúde pública
por se tratar de uma zoonose. A forma visceral, também conhecida de Calazar acomete
tanto a população canina quanto a humana, sendo que quando o homem está inserido no
ciclo de transmissão do parasito, esta passa a ser considerada uma antropozoonose
(RATH et al.; 2003).
O vetor desta zoonose é um inseto flebótomo conhecido vulgarmente como
mosquito palha, tatuquira e birigui. No Brasil, duas espécies de flebotomíneos são
responsáveis pela transmissão da leishmaniose, são elas: Lutzomyia longipalpis e
Lutzomyia cruzi, as quais podem ser encontradas nas regiões Nordeste, Norte, Sudeste e
Centro-Oeste. Estes insetos vivem em pequenos números nas florestas tropicais, ou em
acúmulo de entulhos. Antigamente eram encontrados apenas nas matas das regiões
Norte e Nordeste. Na seqüência ocorreu adaptação do inseto em ambiente rural, sendo
que atualmente encontram-se difundido em centros urbanos (MELO, 2004).
A leishmaniose é uma doença conhecida como própria de área de clima seco e
de ambiente composto por vales e montanhas, onde se encontram os chamados
boqueirões e pés-de-serra. Mas, com a urbanização é cada vez mais comum a
ocorrência da doença em faixas litorâneas (Ministério da Saúde, 2004).
O local propício para a ocorrência da LV é um ambiente de pobreza,
promiscuidade, escassez de saneamento básico, prevalente em áreas rurais e periferias
dos centros urbanos. Contudo essas características estão mudando, o que pode ser
observado nos estados das regiões Sudeste e Centro-Oeste, onde a doença se encontra
urbanizada (Ministério da Saúde, 2004).
A participação dos cães na epidemiologia da Leishmaniose foi destacada por
Leão (1997), ao afirmar que não há evidencias de transmissão da Leishmania sp
homem a homem, e que a maioria das infecções humanas devem ser adquirida através
da picada de flebotomíneos que teriam anteriormente picado cães infectados.
Há tempos, de acordo com Krauspenhar (2007), a leishmaniose canina, do ponto
de vista epidemiológico, é considerada mais importante que a doença humana, uma vez
que, casos humanos são precedidos de casos caninos, além do fato de esta espécie
apresentar alta prevalência da infecção, sendo um reservatório importante, pois há um
grande contingente de animais assintomáticos que albergam o parasito na derme, e
desta forma, atuando como fonte de infecção para o vetor durante o repasto sanguíneo.
Padilla e colaboradores (2002) e Silva (2007), relatam que clinicamente, a
doença pode se manifestar na forma tegumentar, denominada de Leishmaniose
Tegumentar (LT), que acomete isoladamente ou em associação, a pele e as mucosas
causando danos consideráveis, e na forma visceral denominada de Leishmaniose
Visceral (LV) ou Calazar, que é mais grave, sendo caracterizada por desnutrição, febre
de longa duração, além de hepatoesplenomegalia e que pode ser fatal se não tratada,
pois, o hospedeiro falha em montar uma resposta protetora eficiente contra o parasito.
2.2 ETIOLOGIA
A leishmaniose é causada pelo protozoário do gênero Leishmania, que pertence à
ordem Kinetoplastida, família Trypanosomatidae e possuem ciclo biológico
16

heteroxênico, ou seja, necessitam de dois hospedeiros, um vertebrado e um
invertebrado (CARVALHO et. al, 2005).
De acordo com Braga (2006), as Leishmanias são intracelulares obrigatórios,
multiplicando-se nos fagócitos do sistema mononuclear fagocítico. São organismos
pleomórficos, ou seja, apresentam as formas promastigota, nos hospedeiros
invertebrados e a forma amastigota nos vertebrados. A amastigota possui aspecto
ovóide, presente no interior das células endoteliais dos tecidos e do sistema
mononuclear fagocitário, principalmente no baço, fígado, medula óssea e gânglios
linfáticos. A forma promastigota, de acordo com Falqueto e Sessa (2002) é a forma
infectante, encontrada no tubo digestivo do vetor, tem aspecto fusiforme com as duas
extremidades afiladas, apresentando um flagelo. Ambas as formas multiplicam-se pelo
processo de divisão binária (Cissiparidade), dando origem à infecção. Pereira (2002) e
Teixeira e colaboradores (2005) complementam que os agentes da doença completam
seu ciclo biológico envolvendo obrigatoriamente mamíferos considerados hospedeiros
definitivo.
A Lutzomya longipalpis não faz seu ciclo larvar na água, mas sim na presença de
matéria orgânica úmida (SANTA-ROSA e OLIVEIRA, 1997).
Os machos se alimentam de substâncias açucaradas de excreções de afídeos
(pulgões). Já as fêmeas, além de se alimentarem de carboidratos, os quais são
importantes para o desenvolvimento da Leishmania no tubo digestivo do inseto,
ingerem também sangue do vários animais, transmitindo a leishmaniose. O repasto
sangüíneo é executado geralmente no crepúsculo ou à noite. (MARCONDES, 2001). A
fêmea faz postura de aproximadamente 40 a 70 ovos em local úmido, que contenha
matéria orgânica e protegido de luz (MARCONDES, 2001). Nas estações de chuvas
aumenta a população de L. longipalpis, o que causa também um aumento da
transmissão da leishmaniose (FRANÇA-SILVA et al, 2005). As picadas nos animais
ocorrem em áreas com poucos pêlos, como focinhos, orelhas e região genital
(MARCONDES, 2001).
2.3 ASPECTOS IMUNOLÓGICOS E PATOGÊNESE
A leishmaniose canina pode ser considerada como uma doença imunomediada
devido à capacidade do parasito de modificar o sistema imunológico do hospedeiro.
Durante a infecção, as formas promastigotas são fagocitadas por neutrófilos, que são as
primeiras células do sistema mononuclear fagocitário a migrarem para o local da
infecção, atuando como células apresentadoras de antígenos, e estimulando os
linfócitos (CD4+) T helper (Th) tipo 1 ou Th tipo 2 (FEITOSA et. al., 2000;
BACELLAR, 2005)
Dos fatores conhecidos, a resposta dos linfócitos T é que exerce a maior influência
sobre a infecção. Como a Leishmania é um parasito intracelular obrigatório, as defesas
do hospedeiro são dependentes da atividade dessas células, que se encontram reduzidas
durante a infecção (Ministério da Saúde, 2004).
Na infecção por Leishmania, as células do sistema mononuclear fagocitário
infectadas por parasitas atuam como células apresentadoras de antígenos, estimulando
os linfócitos T auxiliares do tipo I (T1) ou do tipo II (T2). Quando ativadas, as células
T1 produzem citocinas que ativam macrófagos. Os macrófagos ativados estimulam a
imunidade celular pela ativação de outras células ou por proliferação, dessa forma
podem eliminar a infecção. Entretanto, quando a infecção está associada com a indução
17

de linfócitos T auxiliares do tipo II, ocorre a proliferação de células B e a produção de
anticorpos. (Ikeda, F. A. et al 2003).
A proliferação intensa de linfócitos B e a produção de anticorpos são abundantes,
porém é deletéria e não protetora; portanto o aparecimento dos sinais clínicos vai
depender da imunocompetência do animal (Ministério da Saúde, 2004).
A IL-4 está relacionada com a produção de anticorpos da classe IgE, IgG1 e IgG4; a
IL-5 é importante para diferenciação, multiplicação e ativação de eosinófilos, enquanto
a IL-10 inibe a síntese de citocinas produzida pelos macrófagos, diminuindo a função
destas células como apresentadoras de antígeno, além de inibir eventos metabólicos
associados a sua ativação, interferindo na atividade leishmanicida do macrófago
(PEREIRA, 2002; BACELLAR; CARVALHO, 2005).
Segundo Ikeda e colaboradores (2003), os imunocomplexos na circulação podem
ligar o complemento às células sangüíneas diminuindo a meia vida, e podem estar
associados ao desenvolvimento de patologias como trombocitopenia e anemia
imunomediada.
Segundo Bacellar e Carvalho (2005), na LV, assim como na LT, a principal
alteração imunológica é a incapacidade de linfócitos ativarem os macrófagos para
destruir o parasita invasor. Isso ocorre em virtude da ausência da IFN-γ, antígenoespecífico.
Esta citocina, ativa a oxido nítrico sintetase (NOS ou NOS2), levando ao
estímulo da ação microbicida mediada pelo óxido nítrico (NO). A liberação de NO leva
a morte dos parasitos nos macrófagos.
Os histiócitos, que em outras circunstâncias protegem o organismo, por envolver e
destruir corpos estranhos ou microorganismos presentes no meio interno transformamse,
neste caso, em extenso campo de cultura para a Leishmania, aumentando ao mesmo
tempo em que se estende o parasitismo (Rey, L. 2002).
Na medula óssea ocorre um bloqueio na produção com hipoplasia mielóide
eritroblástica e granulocítica que evolui com diminuição do tecido adiposo para aplasia
granulocítica e eritroblástica, e com desaparecimento dos megacariócitos e diminuição
das plaquetas (Leão, R. N. Q. 1997). Também na medula óssea, os macrófagos
parasitados substituem, gradualmente, o tecido hemopoético. Existe também um
comprometimento dos linfonodos (Rey, L. 2002).
Nos rins, ocorre infiltração histoplasmocitária e hipotrofia glomerular com
deposição de imunocomplexos. Estes podem determinar glomerulonefrite (Leão, R. N.
Q. 1997).
Os pêlos podem desaparecer por infiltração histiocitária e linfocítica com
distribuição de células plasmáticas em torno dos vasos, glândulas sebáceas e folículos
pilosos, que sofrem hipertrofia (Leão, R. N. Q. 1997).
A imunossupressão pode promover a ocorrência de infecções concomitantes, tais
como pneumonias bacterianas e demodicose. Conseqüentemente, o quadro clínico pode
ser complicado. Infecções combinadas com Erlichia, Babesia e Dirofilaria são muito
comuns se a infecção por Leishmania ocorrer em regiões onde estes organismos
também são endêmicos (CIARAMELLA et al, 1997; SCHAER, MEYER, YOUNG,
1985).
2.4 SINAIS CLÍNICOS
Os cães infectados pela Leishmania são classificados por Ministério da Saúde
(2004), da seguinte maneira:
- Cães assintomáticos: ausência de sinais clínicos sugestivos da infecção por
Leishmania;
18

- Cães oligossintomáticos: presença de adenopatia linfóide, pequena perda de peso e
pêlo opaco;
- Cães sintomáticos: todos ou alguns sinais mais comuns da doença como as alterações
cutâneas (alopecia, eczema furfuráceo, úlceras, hiperqueratose), onicogrifose,
emagrecimento, ceratoconjuntivite e paresia dos membros posteriores.
As manifestações clínicas da leishmaniose variam conforme o período de
incubação, que pode ser de um mês a sete anos (GREENE, 2006; NELSON e COUTO,
2006). A infecção causa a produção elevada de imunocomplexos que ficam circulantes,
até se depositarem nos tecidos. A deposição destes nos vasos sangüíneos é a causa das
principais complicações da leishmaniose, como vasculite, poliartrite, uveite e
glomerulonefrite. (GREENE, 2006).
De acordo com Almeida e colaboradores (2006), os animais assintomáticos
podem viver até sete anos sem apresentar nenhum sintoma.
Na fase inicial ocorre adenopatia (inflamação) dos gânglios próximos à picada
do mosquito. Nessa ocasião, sendo feita punção desses gânglios inflamados, deverá ser
encontrada as formas infectantes do protozoário. O gânglio linfático inflamado se
necrosa, e assim lesado acaba por expelir o material purulento, ficando em seu local
uma úlcera, denominada de cancro espúndico (Thadei, Carmello, 2006).
Os sinais clínicos mais comumente observados na leishmaniose canina são
lesões cutâneas (alopecia, lesões crostosas, descamação furfurácea, dermatites, úlceras
cutâneas, onicogrifose), sinais oculares (conjuntivites, ceratoconjuntivites, blefarites,
uveítes) e afecção visceral (febre, linfoadenopatia local ou generalizada, perda de peso
progressiva, poliúria, polidipsia, indisposição, anemia, hepatoesplenomegalia,
glomerulonefrites e falência renal crônica) (GÁLLEGO, 2004; IKEDA et. al., 2005).
Com o progredir da doença, acentua-se a anemia e há marcada tendência às
hemorragias. As epistaxes são freqüentes, assim como tosse seca ou com expectoração;
raramente, broncopneumonia. As perturbações do apetite e o emagrecimento tendem a
conduzir, progressivamente, a um estado de desnutrição grave. Em casos não tratados,
esplenomegalia segue aumentando, ao mesmo tempo em que cresce o esgotamento
geral e atonia muscular (Rey, L. 2002).
Silva e colaboradores (2001) afirmam que o alongamento anormal das unhas,
comumente encontrado na leishmaniose, tem sido explicado pelo estímulo da matriz
ungueal pelo parasito, além do fato de grande parte dos animais acometidos
apresentarem outros sinais clínicos associados como apatia, emagrecimento,
incoordenação motora e dificuldade para andar, que podem contribuir para a
diminuição do desgaste natural das unhas.
De acordo com Silveira e colaboradores (2003), a doença pode ser classificada
em vários períodos: período de incubação, em média, varia de 3 a 8 meses, podendo ser
mais prolongado; período inicial, que pode ser súbito, com febre de longa duração do
tipo irregular, com sintomas característicos, evolui por 30 a 60 dias, finalizando com
agravamento do estado geral; período de estado, em que se observa o agravamento do
quadro clínico do animal e melhor definição da sintomatologia.
Evans e Rebelo (1996) afirmam que, em geral, ocorre hepatoesplenomegalia
com presença de parasitas nas células de Kuppfer, além do baço apresentar consistência
fibrosa, cápsula espessada e polpa vermelho pálida. A medula óssea apresenta aspecto
difluente e em alguns casos hemorrágico. Além disso, de acordo com Stanley (1975) e
Ettinger (1992), os pulmões, a via gastrintestinal, os pâncreas, os testículos e outros
órgãos também podem ser acometidos nos casos mais intensos.
Segundo Silva (2007), os animais infectados freqüentemente apresentam
anemia, em geral grave, devido à diminuição da eritropoiese decorrente de hipoplasia
19

ou aplasia medular, associada à destruição celular no baço. Esse quadro anêmico pode
ser agravado por perda de sangue ou diminuição da meia vida das hemácias associadas
à produção de auto-anticorpos. As contagens de eritrócitos podem ser muito baixas,
sendo a anemia, na maioria dos casos, normocítica, normocrômica. No que se refere às
alterações na série leucocitária na fase inicial da doença ou em animais infectados que
apresentam bom estado clínico, desenvolvem linfocitose, enquanto animais em estágio
mais avançado da doença, com quadro clínico grave, apresentam linfopenia (IKEDA et.
al, 2003; FEITOSA et. al., 2000).
Padilla e colaboradores (2002) relatam que o emagrecimento ocorre devido à
diminuição progressiva na síntese de albumina e conseqüente baixa das proteínas
plasmáticas, em parte devido a defeitos de absorção ou perda decorrente dos fenômenos
inflamatórios catarrais dos intestinos. O comprometimento do estado geral é
progressivo, de acordo com Acher (2002), ocorre edemaciamento, palidez
cutaneomucosa, linfoadenopatia sistêmica, pele seca e áspera, estomatite, edemas de
membros inferiores, podendo chegar a anasarca e o abdome torna-se volumoso e, o
período final que cursa com ascite volumosa, derrame pleural, hepatoesplenomegalia e
hemorragias sistêmicas.
Em muitos animais com leishmaniose verifica-se uma atrofia muscular
inicialmente nos músculos das fossas temporais, seguida, sucessivamente, pelo resto da
musculatura do corpo (LONGSTAFFE et al, 1983). Muitos animais apresentam
diminuição da atividade física, associada aos distúrbios de locomoção, que podem ser
decorrentes de neuralgia, poliartrite, polimiosite, fissuras nos coxins, úlceras
interdigitais, ou mesmo lesões osteolíticas ou periostite proliferativa (NOLI, 1999).
A deposição de imunocomplexos nos rins eventualmente resulta em
glomerulonefrite proliferativa e, em muitos casos, em nefrite intersticial, podendo levar
à insuficiência renal, que é, muitas vezes, a principal causa de mortes em cães com
leishmaniose (NIETO et al, 1992; POCAI et al, 1998). As leishmanias também se
multiplicam em macrófagos do fígado, produzindo hepatite ativa crônica e,
ocasionalmente, hepatomegalia, vômitos, poliúria e polidipsia, anorexia e perda de peso
(NOLI, 1999). Apenas 1 a 5% dos cães infectados mostram sinais de icterícia, apesar da
ocorrência de hepatite em muitos deles (VALLADARES et al, 1997). As alterações
hepáticas e renais levam à hipoalbuminemia que, juntamente com fatores vasculares
locais, pode levar à formação de edema de membros. Nas fases finais da doença
também podem ser observados ascite e edema generalizado. Alguns animais
apresentam quadro de diarréia crônica e melena, em decorrência da presença de
ulcerações de mucosa em estômago, intestino e cólon. A enterite pode ser resultado de
um dano parasitário direto, ou conseqüência de uma insuficiência renal (FERRER et al,
1991).
No sistema nervoso observam-se depósitos de antígenos de Leishmania e de
imunoglobulinas no plexo coróide, levando a uma coroidite, além de alterações
histológicas nas regiões do encéfalo e do cerebelo, tais como deposição de substância
amilóide e degeneração neuronal (GARCIA-ALONSO et al, 1996a). Na fase final da
doença podem ocorrer edema e paresia de membros pélvicos (GENARO, 1993).
Segundo alguns autores, a incidência de problemas locomotores em casos de
leishmaniose visceral chega a 30%, que podem ser decorrentes de poliartrite, sinovite,
polimiosite e osteomielite. Nestes casos, é possível a identificação da Leishmania sp no
líquido sinovial. Acredita-se que a causa da poliartrite seja o depósito de
imunocomplexos circulantes no líquido sinovial (BURACCO et al, 1997;
WOLSCHRIJN et al, 1996; YAMAGUCHI et al 1983).
20

2.5 DIAGNÓSTICO
O diagnóstico da leishmaniose canina é semelhante ao diagnóstico da doença na
espécie humana, e pode ser feito com base nas características clínicas apresentadas
pelos animais, pela demonstração do parasita em punções aspirativas de órgãos
linfóides, por provas sorológicas e por meio de métodos moleculares (reação em cadeia
da polimerase – PCR) (NOLI, 1999).
Dentre as provas sorológicas, as mais empregadas atualmente são a
imunofluorescência indireta, o ELISA, a fixação de complemento e a aglutinação
direta. Estas provas geralmente apresentam alta sensibilidade e especificidade, no
entanto, podem apresentar resultados falso-positivos ou falso-negativos
(SLAPPENDEL, 1990).
O Elisa apresenta uma sensibilidade muito boa na detecção de casos de calazar,
contudo, com os antígenos atualmente empregados, pode ocorrer reações cruzadas, ou
seja, falso-positivos (NEVES, 2000).
A Reação de fixação do complemento é menos sensível, porém mais específica do
que a RIFI, não originando reações cruzadas, mas podem ocorrer soros
anticomplementares (NEVES, 2000).
A RIFI, teste indicado pelo MS para levantamentos epidemiológicos e diagnósticos
da LV canina, reúne essas características: valores elevados de sensibilidade (90-100%)
e valores menores de especificidade (80%) para amostras de soro. Adicionalmente é
conhecido que a identificação de indivíduos falsos positivos pela RIFI se deve a reações
cruzadas entre LV e duas outras importantes zoonoses: LTA e doença de Chagas
(ALVES, BEVILACQUA, 2004).
As técnicas parasitológicas possuem especificidade de 100%, no entanto, sua
sensibilidade pode ser muito baixa. A identificação de Leishmania em preparações
citológicas feitas a partir de punções aspirativas de linfonodos é rápida e fácil
(FERRER et al, 1995). As formas amastigotas são facilmente reconhecidas por sua
forma esférica a ovóide, medem de 2 a 5 μm e contêm um núcleo arredondado e um
cinetoplasto alongado (POCAI et al, 1998). O diagnóstico parasitológico é o método de
certeza e se baseia na demonstração do parasito que é abundante nos órgãos linfóides e
fígado. Na prática, a mais utilizada é a punção medular (esterno, crista ilíaca e tíbia) por
ser procedimento mais seguro e permite colheita de material para mielograma, ficando
a punção de gânglios restrita aos casos em que estes são volumosos (Leão, R. N. Q;
1997).
Recentemente, desenvolveu-se a técnica de PCR, que é uma prova diagnóstica
altamente sensível e específica, com a qual é possível identificar e ampliar
seletivamente o DNA do cinetoplasto do parasita. Infelizmente, só é possível a
realização da técnica de PCR em laboratórios especializados (NOLI, 1999). A reação
em cadeia da polimerase (PCR) permite a amplificação seletiva de seqüências do DNA
do parasito, o que conseqüentemente viabiliza um instrumento diagnóstico espécieespecífico
para doenças infecciosas (FERREIRA e ÁVILA, 2001) e, segundo Rey
(2001), mostra-se muito sensível para detectar casos incipientes de leishmaniose. A
PCR pode ser feita com o DNA extraído da medula óssea, biopsias cutâneas, aspirados
de linfonodos, sangue, cortes histológicos de tecidos parafinados e também no vetor
(GREENE, 2006; FERRER, 1999). Ferreira e Ávila (2001) afirmam que a técnica da
PCR é bem eficiente para detectar os estágios iniciais de infecções, enquanto as
técnicas sorológicas são mais eficazes para diagnosticar estágios avançados. Por este
motivo, os autores acreditam ser possível que a PCR venha a se constituir num método
21

padrão para o diagnóstico da leishmaniose. No entanto, Rey (2001) afirma que as
condições para sua realização, o alto custo, a disponibilidade dos agentes e de
equipamentos e a pouca adaptabilidade do método ao campo, limitam seu emprego na
rotina médica.
Um aspecto importante, que provavelmente está associado com o insucesso do
controle da LVA, refere-se aos critérios usados para a seleção dos cães a serem
eliminados, que se baseia no diagnóstico por técnicas sorológicas (IFA e ELISA). Essas
metodologias apresentam baixas sensibilidade e especificidade, acarretando taxas de
infecções subestimadas e conseqüentemente permitido a manutenção de animais
infectados nas áreas endêmicas (SILVA et al, 2005).
O diagnóstico clínico da leishmaniose visceral canina é difícil de ser determinado
devido a grande porcentagem de cães assintomáticos ou oligossintomáticos existentes.
A doença apresenta semelhança com outras enfermidades transmissíveis que acometem
os cães permitindo somente que o diagnóstico seja possível quando o animal apresenta
sinais e sintomas comuns à doença. No entanto, em áreas cujo padrão socioeconômico é
baixo, outros fatores podem estar associados dificultando o diagnóstico clínico,
especialmente as dermatoses e a desnutrição, mascarando ou dificultando o quadro
clínico da doença (Ministério da Saúde, 2004).
O hemograma fornece subsídios importantes quanto à resposta orgânica do cão
portador de leishmaniose, particularmente quanto à anemia. Já a associação de anemia,
monocitose e hiperproteinemia, quando detectada em cães de áreas enzoóticas, sugerem
a pesquisa do parasito L. chagasi (Ikeda, F. A. et al. 2003). Pode ocorrer uma
diminuição do número total de hemácias, leucopenia com linfocitose relativa e
plaquetopenia, bem como inversão da relação albumina/globulina (Rath, S; et al. 2006).
Outro método laboratorial é o isolamento em meio de cultura mediante diluição do
material aspirado em solução salina (NaCl a 0,9%) e inoculação de 0,1 ml dessa
solução em tubo de cultivo. As culturas devem ser mantidas entre 24 e 26ºC e são
observadas em microscópio ótico, semanalmente, até 4 semanas. Os tubos positivos
devem ser encaminhados para laboratórios de referência para identificação da espécie
(Santa Rosa, I. C. A; Oliveira, I. C. S. 1997).
O exame histopatológico é realizado a partir da biópsia das lesões, com fragmentos
de 4 a 7 mm de diâmetro das lesões mais recentes. Ao exame, podem-se evidenciar
alterações inflamatórias, mas somente após a visualização do parasita, geralmente
encontrados em vacúolos citoplasmáticos dos macrófagos, é dado o diagnóstico
positivo para leishmaniose. A sensibilidade desta prova aumenta quanto mais recente
for o caso (BRAGA; ALVES, 2006).
2.6 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
O diagnóstico diferencial, segundo Noli (1999), é muito amplo, devido a grande
variedade de manifestações clínicas. Nos cães, as dermatites associadas a sinais
sistêmicos da doença, podem ser similares a demodicose, pioderma, e alterações na
queratinização.
Nunes (2001) afirma que as lesões ulcerativas devem ser diferenciadas de lúpus
eritematoso, outras causas de vasculites, micoses profundas, tuberculose cutânea e
neoplasia cutânea.
Os nódulos que podem estar presentes na doença possuem diagnóstico diferencial a
vários tumores de pele, granulomas e dermatofibrose nodular. Qualquer enfermidade
22

pustulosa, como pioderma, pênfigo foliáceo e a demodicose, fazem parte do
diagnóstico diferencial (SILVEIRA et. al., 2006).
Ainda citando Noli (1999), os sinais sistêmicos da leishmaniose devem ser
diferenciados da erliquiose, visto que esta última promove diminuição plaquetária,
anemia e observam-se freqüentemente hemorragias e petéquias. O lúpus eritematoso
sistêmico (LES), assim como na leishmaniose, apresenta glomerulonefrites e lesões
ulcerativas na pele.
Devido à semelhança do quadro clinico, Torres (2006) relata que a prescrição de
antifúngicos, que possuem relativa ação contra o protozoário, leva a uma cura clínica
temporária, o que mascara ainda mais o diagnostico clinico da doença.
2.7 TRATAMENTO
De acordo com Almeida e Oliveira (1997), não existe tratamento comprovado
que possibilite a cura dos animais. Os tratamentos utilizados promovem a redução dos
sinais clínicos e aumento da sobrevida do animal, porém, este continua como fonte de
infecção da doença. Além disso, o custo do tratamento é bastante elevado e os
medicamentos não são encontrados facilmente, o que dificulta a realização do mesmo
(COSTA, 2005).
No entanto, o conhecimento de que a doença canina não é uniformemente fatal e
que alguns cães podem apresentar cura espontânea, levou a comunidade científica de
Médicos Veterinários à experimentação de tratamentos em animais (RIBEIRO;
MICHALICK, 2003).
De acordo com Ribeiro (2001), atualmente quatro drogas são utilizadas no
tratamento da leishmaniose canina: os antimoniais pentavalentes, o alopurinol, a
aminosidina e recentemente, a anfoterecina B.
Os antimoniais pentavalentes são a primeira linha de medicamentos usados para
o tratamento da leishmaniose visceral ainda que não sejam medicamentos ideais,
exigindo administração prolongada e acompanhando-se, muitas vezes, de recaída. Em
todas as regiões endêmicas encontram-se casos que não respondem ao tratamento.
Segunda linha de medicamentos compreende o isotiocianato de pentamidina, a
anfoterecina B e o alopurinol, que são mais tóxicos que os antimoniais pentavalentes
(Rey, L. 2002).
O antimoniato de N-metilglucamina e estibogluconato de sódio são
considerados leishmanicidas, pois interferem na bioenergética dos amastigotas de
leishmanias. Tanto a glicólise quanto a oxidação dos ácidos graxos, processos
primariamente localizados em organelas peculiares (glicossomos) são inibidos. Após
administração parenteral atingem concentrações plasmáticas elevadas. Visando
padronizar os esquemas, a OMS, recomendou que a dose do antimonial fosse calculada
em mg/kg/dia (Leão, R. N. Q. 1997).
O Alopurinol inibe o metabolismo das purinas, exercendo efeito inibitório no
crescimento das Leishmanias “in vitro”. Acredita-se que este efeito “in vivo” seja mais
leishmaniostático que leishmanicida. A utilidade desta droga tem sido demonstrada no
controle das recidivas da doença. Efeitos colaterais são incomuns e a via de
administração é oral (BRASIL, 2005; RIBEIRO; MICHALICK, 2003).
A aminosidina é um antibiótico aminoglicosídeo com ação em protozoários,
incluindo a Leishmania. Seu mecanismo de ação é complexo e inclui a inibição da
síntese protéica e alteração da permeabilidade da membrana plasmática dos parasitos. A
via de administração pode ser subcutânea ou intramuscular. Os efeitos colaterais
23

conhecidos são principalmente a nefrotoxicidade e surdez por lesão no VII nervo
craniano (RIBEIRO, MASCHERETTI; 2003).
Badaró (2002) afirma que tem se obtido bons resultados em protocolos
associados ao glucantime e o alopurinol.
A anfotericina B, segundo Moura (2002) é utilizada no tratamento das infecções
micóticas, atua rompendo a membrana celular e provocando a morte dos parasitos. É
altamente nefrotóxica e quando utilizada, necessita rigorosa monitorização do paciente.
De acordo com Ribeiro e Michalik (2003), este medicamento tem alcançado 93% de
cura clínica, queda de sorologia e normalização da fração albumina/globulina. A
anfoterecina B encapsulada em lisossomos tem sido descrita como mais efetiva e
menos tóxica no tratamento da leishmaniose humana e pode no futuro ser utilizada no
tratamento da doença canina.
Segundo Ribeiro (2003), outras drogas podem ser prescritas de acordo com cada
caso. Medicamentos que estimulam a resposta celular como levamisol, extratos
protéicos de Leishmania sp, extratos virais, bacterianos e interferon-γ.
Imunossupressores como corticóides podem ser necessários para impedir lesões
oriundas da formação de imunocomplexos circulantes em cães com elevada resposta
humoral.
Algumas medidas pré-tratamento devem ser consideradas:
1. Avaliação Clínica do Paciente: quadro clínico do paciente com dados de hemograma,
perfil bioquímico, sorologia, proteinograma (eletroforese das proteínas séricas) e
diagnóstico parasitológico.
2. Informação ao Proprietário: explicação detalhada da doença (caráter crônico e
incurável), possibilidade de transmissão, adoção de medidas profiláticas e custos do
tratamento com medicação e serviços veterinários.
3. Critérios de Tratamento:
PROPRIETÁRIO
� �
Colaborador Não colaborador
� � �
azotemia rim sadio eutanásia
� � �
eutanásia cão jovem cão velho
� �
Tratamento eutanásia
2.8 PROGNOSTICO
Torres e colaboradores (2006), afirmam que o prognóstico é variável, pois a
recidiva da doença é freqüente. Os cães que apresentam insuficiência renal durante a
manifestação da enfermidade têm prognóstico desfavorável, sendo desaconselhado o
tratamento.
24

3. OBJETIVOS
3.1 GERAL
O presente estudo tem como objetivo relatar um caso de mastocitoma seguido
de leishmaniose visceral canina em cão, boxer, fêmea, de 6 anos de idade, discorrendo
sobre etiologia, sinais clínicos, diagnóstico, tratamento e prognóstico destas afecções.
3.2 ESPECÍFICO
Descrever aspectos acerca do mastocitoma e da leishmaniose em relação à
terapia no caso acompanhado e salientar a importância do diagnóstico pré-vacinal da
leishmaniose.
25

4. METODOLOGIA
Tipo de estudo
O procedimento metodológico utilizado para o estudo fundamentou-se na
realização de pesquisa em literatura técnico-científica especializada e no
desenvolvimento do relato de caso. Este último foi baseado no período de
acompanhamento do animal, possibilitando descrição da etiologia, sinais clínicos,
diagnóstico, tratamento e discussão acerca da terapêutica para o mastocitoma e a
leishmaniose visceral canina.
Caracterização da Área de Estudo
O estudo foi realizado na cidade de Cáceres, no Estado do Mato Grosso; na
Clínica Veterinária Mondo Cani, situada à Rua Tiradentes, n° 402, Centro.
26

5. RELATO DE CASO
Um cão boxer, de nome “Bruna”, fêmea castrada, de cinco anos de idade,
pesando aproximadamente 32 kg, foi atendido na Clinica Veterinária Mondo Cani, no
dia 05/11/2008, com histórico de doença dermatológica com hipotricose,
principalmente na face, com crostas melicéricas, prurido moderado, com acometimento
do pavilhão auricular bilateral. No restante do corpo, as lesões eram menos intensas.
Nesta ocasião, apresentava um nódulo na área de flanco esquerdo, com início há,
aproximadamente, 1 mês e crescimento rápido. Indolor a palpação.
O animal foi então submetido à biopsia excisional no mesmo dia, sendo
anestesiado com quetamina, xilazina e diazepam. A anestesia transcorreu sem
transtornos, mas a cirurgia apresentou-se bastante cruenta, e o tumor muito infiltrado
nos tecidos adjacentes e musculatura. O material retirado foi fixado em formol 10 % e
encaminhado a histopatologia, no laboratório Veterinária Preventiva, em Curitiba/PR
Como tratamento pós-operatório, foi prescrito cefalexina 1 g/BID/15 dias,
meloxican 3 mg/SID/4 dias, limpeza da ferida cirúrgica com Tergenvet® e pomada
cicatrizante a base de alantoína, clorhexidine, oxido de zinco, citronela e aloe vera,
manipulada na Drogavet (farmácia de manipulação).
No dia 12/11/2008, ocorreu deiscência de pontos na ferida cirúrgica, sendo
então recomendado à manutenção do tratamento já prescrito e associou-se o
Kuraderm® spray, duas vezes ao dia.
Na histopatologia, as alterações observadas foram tumoração constituída por
células neoplásicas pleomórficas, de núcleos redondos a ovalados, e citoplasma
exibindo granulações basofilicas esparsas. A lesão atinge toda derme e também
panículo adiposo. As figuras mitóticas são freqüentes. Estroma tumoral apresentando
focos de colagenólise e eosinófilos freqüentes. O diagnóstico foi de mastocitoma grau
II (segundo Patnaik et al), estádio 1 com subestádio b.
Em 29/11/2008, iniciou-se protocolo de quimioterapia com vincristina e
prednisona, além de suplementação com vitamina E 800 UI/dia e Promun Dog®.
Foram realizadas 4 aplicações de vincristina semanalmente e mais 2 aplicações a cada
15 dias, totalizando 6 aplicações. A prednisona foi reduzida gradativamente e mantida
durante 3 meses. Na ultima sessão de quimioterapia, o animal voltou a apresentar lesões
dermatológicas e também quadro gastrintestinal com emese pós-prandial. Foi prescrito
o retorno da cefalexina e omeprazol 20 mg/SID pela manhã.
Em 04/02/2009, apresentou dificuldade para levantar e deambular, apatia
discreta, novamente quadro dermatológico com prurido. Foi associado ao tratamento
antihistaminico (dexclorfeniramina) e sulfato de condroitina. A paciente pesou, nesta
consulta, 35 kg.
No dia 14/02/2009, foi apresentada para consulta com edema de face,
inapetência, apatia e prurido. Suspeitou-se de síndrome paraneoplásica e instituiu-se
tratamento com ciproheptadina e retorno da prednisona.
Em 09/03/2009, apresentou ferida crostosa na face, próxima ao focinho e ao
redor dos olhos. Também uma conjuntivite leve. Novamente, foi prescrito cefalexina
associada ao uso de Hexadene xampu.
Em 28/04, a proprietária relatou muito prurido, automutilação, e foi então
prescrito o retorno da prednisona em dias alternados e antihistaminico.
Como se suspeitava de síndrome paraneoplásica, iniciou-se uma série de exames
na tentativa de detectar o local da metástase.
Em 20/04/2009, foi feita radiografia de tórax, onde se observou aumento de
radiopacidade de campos pulmonares em lobos direito e cranial esquerdo, de padrão
27

misto, intersticial e bronquial, sugerindo bronquite, metástase ou obesidade. Também
se observou calcificação das cartilagens costais e das junções costo-condrais. Discreta
calcificação de anéis traqueais. Nesta mesma ocasião, realizou-se ultra-som abdominal,
sendo percebido hepatomegalia discreta, esplenomegalia moderada e ausência de
linfoadenomegalias.
O laudo do ecocardiograma feito em 20/04/2009 cita: desempenho sistólico do
ventrículo esquerdo preservado; câmaras cardíacas com dimensões preservadas;
espessura das paredes ventriculares normais; valvas semilunares e atrioventriculares
com abertura e mobilidades normais; pericárdio normal. Estrutura cardíaca preservada e
ventrículo esquerdo com desempenho sistólico normal.
Em 16/05/2009, veio para consulta com histórico de respiração ofegante,
inquietude à noite, lesões eritematosas e prurido acentuado em todo corpo. A ausculta
cardio-pulmonar não revelou nenhuma alteração. Foi prescrito: Promun dog (3 cp/SID),
loratadina 10 mg (1 cp/SID/30 dias), prednisona 20 mg SID, aminofilina 300 mg BID,
vitamina E 800 UI SID.
Como o primeiro RX de tórax não foi conclusivo, foi repetido outro em
09/06/2009, onde nenhuma alteração radiográfica foi percebida. Como o quadro
dermatológico estava piorando muito, foi colhido material de pelos e crostas para
cultura bacteriana e micológica. O raspado de pele resultou negativo. Também foi
realizada uma punção de medula óssea para citologia.
O resultado da citologia foi: presença de abundantes formas amastigotas intra e
extracelulares de Leishmania sp no material analisado. Foi então prescrito o uso de
alopurinol BID, levamisol 150 mg /SID/10 dias e complexo vitamínico e mineral
contendo cloridrato de arginina 300 mg, sulfato de zinco 18 mg, selênio 150 mcg e
vitamina A 10.000 UI (1 cápsula ao dia). A prednisona foi reduzida para 10 mg ao dia
a partir do dia 16/06/2009.
Vários exames laboratoriais foram realizados no decorrer dos atendimentos,
sendo os resultados listados na tabela 1.
A cultura bacteriana resultou em Staphylococcus coagulase negativo com
sensibilidade à amoxicilina-clavulanato e cefalosporinas.
A cultura fúngica resultou positiva para Tricophyton sp. e Microsporum sp.
Como houve a piora do quadro geral, o animal foi internado para tratamento no
dia 23/06/2009. Apresentava muita apatia, diminuição do apetite, febre intermitente,
relutância em se movimentar. Foram instituídos banhos diários com cetoconazol e
clorhexidine 4 % até o dia 27/06, quando então estes banhos passaram a ser em dias
alternados, até o dia 08/07/2009.
Nos primeiros 3 dias de internamento, a paciente foi submetida a fluidoterapia
com protetor hepático (Ornitil), cimetidina, omeprazol e vitamina B12. Foi utilizado
ciproheptadina durante os primeiros 13 dias, na dose de 20 mg BID, como estimulante
de apetite. Como antibioticoterapia, utilizou-se amoxicilina-clavulanato de potássio
BID, durante 10 dias. Após este período, foi utilizado Convenia®, na dose total de 3,5
ml, via subcutânea. Como antifúngico, foi empregado griseofulvina SID, durante 8
dias, sendo então utilizado itraconazol 300 mg SID, durante 20 dias. A prednisona foi
utilizada na dose de 10 mg em dias alternados até o dia 06/07, quando então foi
definitivamente suspensa.
O alopurinol foi utilizado na dose de 400 mg BID durante 15 dias, sendo depois
reduzida a dose para 350 mg BID.
No dia 06/07/2009, foi iniciado o tratamento com glucantime, na dose de 3,5 ml
IM, BID, durante 21 dias.
28

Para o tratamento dermatológico, após o termino do antibiótico e do antifúngico,
foi recomendado a utilização do spray fitoterápico Dermafito Plus®, SID, durante 30
dias.
A paciente recebeu alta da clinica no dia 27/07/2009, com a seguinte prescrição:
alopurinol 300 mg BID, Eritrós® (1 cp/SID/30 dias), complexo com arginina e
associações (SID), levamisol 60 mg( SID/10 dias – repetir 3 ciclos de tratamento, com
pausa de 20 dias), Promun Dog®, Cloresten® xampu (uma vez na semana).
No dia 27/07/2009, foi colhido material de pelos e crostas para cultura
bacteriana e fúngica, sendo ambas negativas.
Em 14/08/2009, foi iniciado protocolo de imunoterapia com Leishmunne® em
dose duplicada, com três aplicações com intervalo de 21 dias.
Até o presente momento, o animal apresenta-se estável, com pouco ou nenhum
efeito colateral das medicações que estão sendo administradas.
29

DATA 22/10/2008 16/01/2009 04/02/2009 09/03/2009 20/04/2009 16/05/2009 09/06/2009 23/06/2009
Hemácias 4 2,86 2,88 2,96 4,15 2,85 4,56 2,7
Hemoglobina 9,8 6,8 8 8 9,2 7,5 11 7,5
Ht 33 % 28 % 26 % 27 % 28 % 25 % 34 % 23 %
VCM 82,5 97,90 90,28 91,22 67,46 87,72 74,56 85,19
CHCM 24,5 24,29 30,77 29,63 32,85 30 32,35 32,61
Leucócitos 6.600 3.300 5.600 5.600 4.300 12.300 11.300 9.100
Bastonetes 3 % 5 % 3 % 3 % 0 3 % 0 15 %
Segmentados 65 % 79 % 73 % 67 % 91 % 72 % 86 % 74
Eosinófilos 1 % 2 % 1 % 2 % 3 % 1 % 6 % 2%
Linfócitos 29 % 12 % 21 % 25 % 3 % 23 % 3 % 4%
Monócitos 2 % 2 % 2 % 3 % 3 % 1 % 5 % 5%
Plaquetas 221.000 176.000 110.000 152.000 172.200 91.000 147.000 125.000
Reticulócitos - - 1,75 % - 0,4 % - - -
ALT - 233,15 390 180,29 466 202,87 1440,50 80,14
F. A. - 503,82 190 348,36 76,5 456,87 190,3 -
Creat. - 0,68 - - 0,8 0,59 0,6 0,85
uréia - - - - - - 28,7 -
PPT - - - - 10 - 8,6 -
albumina - - - - - - 1,8
globulina - - - - - - 6,8 -
Relação a/g - - - - - - 0,26 -
Hematozoários - - - - - - Negativo -
30

DATA 06/07/2009 14/07/2009 27/07/2009
Hemácias 3,32 4,67 4,01
Hemoglobina 9 9,4 11
Ht 28 % 29 % 34 %
VCM 84,33 62,09 84,78
CHCM - 32,41 32,35
Leucócitos 6.100 10.100 4.200
Bastonetes 0 0 % 0 %
Segmentados 63 % 71 % 83 %
Eosinófilos 8 % 6 % 3 %
Linfócitos 22 % 20 % 9 %
Monócitos 7 % 3 % 5 %
Plaquetas 294.300 212.000 239.000
Reticulócitos - - -
ALT 109,5 83,8 94,2
F. A. - - -
Creat. 0,5 0,8 0,7
uréia 26,5 26,5 20,6
PPT 9,7 9,8 10,2
albumina 1,6 2,2 2,2
globulina 8,1 7,6 8
Relação a/g 0,19 0,29 0,27
Hematozoários - - -
31

6. DISCUSSÃO
O presente relato apresenta vários aspectos interessantes sobre a dificuldade
do diagnóstico definitivo da doença deste animal.
Como se trata de um paciente que foi vacinado previamente contra
leishmaniose (no dia 20/03/2008), não na clinica do presente relato, mas na clinica da
cidade onde os proprietários moram, a leishmaniose não entrou na lista do
diagnóstico diferencial. Isto atrapalhou sobremaneira na conduta do tratamento
imposto e até na demora do diagnóstico definitivo.
Na ocasião da vacinação contra leishmaniose, o único exame solicitado pelo
médico veterinário foi a sorologia Elisa, o que de acordo com o SLAPPENDEL
(1990) apresenta muitos falso-negativos. Em alguns casos observamos que animais,
apesar de soro negativo, podem ser portadores de amastigotas na medula óssea.
Provavelmente este animal estava infectado, sem anticorpos (ou por infecção recente,
ou como "portador são") no momento da vacinação.
A histopatologia do tumor não revelou formas amastigotas, mas talvez o local
do desenvolvimento do mastocitoma tenha sido o local da picada do flebótomo, pois
segundo Daleck (2009) o mastocitoma pode se desenvolver a partir de dermatites ou
lesões crônicas. Esta teoria é baseada no papel dos mastócitos que, segundo Ogilve
(1995), tem um papel muito relevante nas reações alérgicas e processos inflamatórios.
De acordo com Braga e Alves (2006), talvez não tenham sido visualizados os
parasitas na histopatologia por se tratar de uma infecção não tão recente, o que
diminui a sensibilidade do exame.
O animal estava com a sua resposta imune celular alta por causa da vacinação,
controlando a infecção. Com o aparecimento do mastocitoma e conseqüente
tratamento quimioterápico, houve queda na resistência do organismo o que diminuiu
a resposta e o animal apresentou os sinais clínicos da leishmaniose. Esta observação
vai de encontro com o citado pelo Ministério da Saúde (2004), que diz que o
aparecimento dos sinais clínicos vai depender da imunocompetência do animal.
O tumor apresentado neste caso está em conformidade com Daleck (2009),
que cita que estes tumores são altamente infiltrativos nos tecidos adjacentes.
Quanto à etiologia do mastocitoma do caso apresentado, a raça boxer do
paciente em questão é citada como mais predisposta por Graham et al (2003).
Os sinais clínicos do mastocitoma sistêmico citados por Daleck et al (2009)
como linfoadenopatia, esplenomegalia e hepatomegalia, além da lesão cutânea
primária foram observados na paciente do presente relato. O prurido neste animal foi
significativo, assim como o sinal de Darier e a deiscência de pontos da sutura
cirúrgica, confirmando a citação de Graham em 2003.
A anemia foi verificada desde o inicio do diagnóstico do mastocitoma, o que
poderia ser explicada tanto pelo mastocitoma quanto pela leishmaniose, conforme
citado por Ikeda (2003), que cita a presença dos imunocomplexos na circulação como
responsáveis pela trombocitopenia e anemia imunomediada.
A terapia de suporte empregada foi de acordo com o proposto por Daleck
(2009), mas não foi administrado um antihistaminico prévio a cirurgia como o
recomendado por Graham (2003).
Com a completa excisão cirúrgica, respeitando as regras gerais da cirurgia
oncológica citadas por Daleck e Rodaski (2009), aliada a classificação histológica em
grau II e ao estadiamento clinico (estádio 1, subestádio b), além do tratamento
instituído com prednisona e vincristina, esperava-se por resolução da sintomatologia,
mas isto não foi observado. Sendo assim, a punção de medula óssea foi solicitada
32

para avaliar a possibilidade de metastase sistêmica, mas foi somente nesta ocasião
que o diagnóstico foi confirmado como sendo de leishmaniose e não de mastocitose
sistêmica.
As infecções concomitantes de pele observadas na paciente foram causadas
pela imunossupressão, conforme o citado por Ciaramella em 1997. O
desaparecimento dos pelos também corresponde à citação de Leão (1997).
Conforme o Ministério da Saúde (2004), em relação à leishmaniose, a
paciente foi classificada como assintomática na apresentação para consulta do
mastocitoma, e com a evolução do tratamento quimioterápico, como sintomática.
Todos os sintomas citados pelo Ministério da Saúde (2004) foram observados
nesta paciente, exceto o emagrecimento. De acordo com Padilla e colaboradores
(2002) houve diminuição progressiva na síntese de albumina e conseqüente baixa das
proteínas plasmáticas. A hepatoesplenomegalia observada na ultrassonografia é citada
por Evans e Rebelo (1996) como sintoma da leishmaniose. Verificou-se uma atrofia
nos músculos das fossas temporais, conforme citado por LONGSTAFFE et al (1983),
mas não pelo restante da musculatura do corpo.
Na ocasião do internamento, quando a paciente apresentou relutância a se
locomover, isto pode ser atribuído a atonia muscular e poliartrite, conforme citado
por Rey (2002).
A ausência de lesões renais como glomerulonefrites citada por Nieto et al
(1992) foi o motivo principal pela decisão pelo tratamento desta paciente contra
leishmaniose.
No presente relato, a citologia de medula óssea foi 100 % especifica e fácil de
realizar, conforme citado por Ferrer et al (1995).
O tratamento foi realizado de acordo com o protocolo de Ribeiro (2001), e
obteve bons resultados, conforme Badaró (2002).
Todas as medidas pré-tratamento preconizadas por Ribeiro (2001) foram
consideradas, inclusive a explicação detalhada da doença e a possibilidade de
transmissão aos proprietários.
As vacinas bloqueadoras de transmissão, com ao Leishmunne® utilizada no
presente relato, são uma das estratégias de controle para doenças de protozoário
transmitidas por vetor. Anticorpos desenvolvidos no hospedeiro vacinado evitam o
desenvolvimento do parasita no vetor inseto. Esses anticorpos, apesar de não estarem
envolvidos na proteção do hospedeiro vertebrado individual, ajudam na interrupção
das epidemias.
33

7. CONCLUSÃO
Profissionais e pesquisadores esbarram na escolha de método apropriado,
simples, sensível e específico, que possibilite o diagnóstico, não apenas dos casos
avançados, mas também dos iniciais, oligossintomáticos e assintomáticos da
leishmaniose visceral canina.
As provas sorológicas mais utilizadas para o seu diagnóstico, têm apresentado
muitas reações cruzadas com outras doenças muito comuns em cães, como, por
exemplo, babesiose e erliquiose. Por este motivo, devem ser realizados,
concomitantes ao exame sorológico, outros métodos diagnósticos, como por exemplo,
a citologia ou o PCR, buscando, com isso, um resultado mais preciso. A necessidade
de um diagnóstico correto é fundamental para o controle da doença e identificação de
animais portadores, mas assintomáticos, os quais são reservatórios da leishmaniose.
Atualmente, a PCR é o exame com maior sensibilidade e especificidade para a
leishmaniose visceral canina, sendo também a melhor opção diagnóstica nos casos de
falhas das provas sorológicas e de identificação direta do parasita.
A leishmaniose deve ser incluída no diagnóstico diferencial do mastocitoma,
devido a semelhanças do quadro clinico, principalmente em animais oriundos de
regiões endêmicas. Mesmo animais vacinados devem ser investigados, dependendo
do exame utilizado para triagem vacinal.
Este animal pode viver a vida toda sendo vacinado normalmente, sem ser
transmissor, e algumas vezes até negativando os parasitos durante a vida.
34

8 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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38

9 ANEXOS
Figura 1 – Aspecto da face da paciente no dia 24/06/2009.
Figura 2 – Aspecto da porção distal do membro torácico da paciente no dia
24/06/2009.
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Figura 3 – Aspecto da região do flanco esquerdo da paciente. Observar a cicatriz da
exérese do mastocitoma. Data: 24/06/2009
Figura 4 – Vista geral da paciente, uma semana após internação, no dia 30/06/2009.
40

Figura 5, 6 e 7 – Aspecto geral no dia 20/07/2009.
41

Figura 8 – data: 14/08/2009. Início reepilação.
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Figuras 9 e 10 – data 04/09/2009. alerta e responsiva.
43