13.03.2014 Views

Nové trendy vo farmakoterapii II. (2011) - Jesseniova lekárska ...

Nové trendy vo farmakoterapii II. (2011) - Jesseniova lekárska ...

Nové trendy vo farmakoterapii II. (2011) - Jesseniova lekárska ...

SHOW MORE
SHOW LESS

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

JLF UK v Martine, <strong>2011</strong><br />

kašľový reflex o novú skupinu tzv. neopioidných<br />

liečiv *15+. Do tejto skupiny patria aj veľmi<br />

sľubné rastlinné substancie, u ktorých sa<br />

predpokladá nižší výskyt nežiaducich účinkov.<br />

Za antitusický a expektoračný účinok rastlín sú<br />

zodpovedné rastlinné alkaloidy, fla<strong>vo</strong>noidy,<br />

saponíny, terpenoidy, polysacharidy a iné bioaktívne<br />

substancie, ktorých syntéza je v rastlinnom<br />

organizme od<strong>vo</strong>dená od spoločného<br />

základného prekurzora. Predmetom nášho<br />

záujmu, ako aj mnohých iných vedeckých pracovísk,<br />

sa stali rastlinné polysacharidy, predovšetkým<br />

vďaka ich fyzikálno-chemickým vlastnostiam<br />

a biologickej aktivite [16,17]. Rastlinné<br />

polysacharidy t<strong>vo</strong>ria na kontaktnom povrchu<br />

ochrannú vrstvu, ktorá znižuje dráždenie<br />

kašľových receptorov ako aj zakončení n.<br />

vagus, a tým dochádza k poklesu impulzov<br />

vy<strong>vo</strong>lávajúcich kašľový reflex *18+.<br />

Tab. 1 Diferenciálna diagnostika chronického kašľa ako ju uvádzajú kliniky špecializujúce sa na ochorenia respiračného traktu (modifikované<br />

podľa 4).<br />

Materiál a metódy<br />

V našom experimente sme použili<br />

zdravé bdelé morčatá – samce kmeňa Trik (n =<br />

6-8 v každej skupine), ktorých telesná hmotnosť<br />

bola v rozmedzí 200–350 g. Zvieratá pochádzali<br />

z akreditovaného chovu Ústavu experimentálnej<br />

farmakológie, SAV, Dobrá Voda.<br />

Experimentálny protokol bol schválený Etickou<br />

komisiou JLF UK v Martine. Pred realizovaním<br />

experimentu boli zvieratá niekoľko dní adaptované<br />

na podmienky centrálneho zverinca a<br />

na naše laboratórne podmienky. Bdelé zvieratá<br />

boli umiestnené do d<strong>vo</strong>jkomorového body<br />

pletyzmografu (Hugo Sachs Elektronik, typ<br />

855) pre malé laboratórne zvieratá, ktorý pozostával<br />

z d<strong>vo</strong>ch samostatných komôrok –<br />

nazálnej a torakálnej. Sledované látky boli<br />

zvieratám podávané perorálne v dávke 50<br />

mg/kg telesnej hmotnosti. Supresiu kašľa a<br />

špecifický odpor dýchacích ciest sme porovnávali<br />

s účinkom kodeínu („pozitívna“ kontrola)<br />

aplikovaného v dávke 10 mg/kg telesnej<br />

hmotnosti p.o. a s rozpúšťadlom – aqua pro<br />

injectione („negatívna“ kontrola) v dávke 2<br />

ml/kg telesnej hmotnosti.<br />

Kašľový reflex indukovaný chemickým stimulom<br />

Kašľový reflex sme vy<strong>vo</strong>lávali kyselinou<br />

citrónovu v koncentrácii 0,3 M. Zvieratá<br />

boli aerosólu vysta<strong>vo</strong>vané po dobu 3 min.<br />

Intenzitu kašľovej odpovede sme vyhodnotili<br />

ako celkový počet nárazov kašľa počas expozície<br />

parám kyseliny citrónovej. Náraz kašľa sme<br />

definovali ako náhle zvýšenie exspiračného<br />

prietoku vzduchu spojené s typickým kašľovým<br />

pohybom zvieraťa.<br />

Sledovanie reaktivity hladkých svalov respiračného<br />

systému v podmienkach in vi<strong>vo</strong>.<br />

Hodnotu špecifického odporu dýchacích<br />

ciest (RxV) sme vypočítali na základe časového<br />

posunu tlakových zmien medzi jednotlivými<br />

komôrkami pletyzmografu. Na základe<br />

tohto parametra sme hodnotili vý<strong>vo</strong>j reaktivity<br />

hladkého svalstva. Princíp merania spočíva v<br />

časo<strong>vo</strong>m posune, ktorý vzniká medzi zmenou<br />

tlaku v torakálnej komôrke, ktorá je spôsobená<br />

roztiahnutím hrudníka a v nazálnej komôrke.<br />

S nárastom bronchokonstrikcie sa zväčšuje<br />

aj časový posun a zvyšuje sa hodnota špecifického<br />

odporu dýchacích ciest.<br />

12

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!