13.03.2014 Views

Nové trendy vo farmakoterapii II. (2011) - Jesseniova lekárska ...

Nové trendy vo farmakoterapii II. (2011) - Jesseniova lekárska ...

Nové trendy vo farmakoterapii II. (2011) - Jesseniova lekárska ...

SHOW MORE
SHOW LESS

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

JLF UK v Martine, <strong>2011</strong><br />

Ovplyvnenie respiračných nežiaducich účinkov inhibítorov ACE simultánnym<br />

podávaním s blokátormi kalciových kanálov typu L.<br />

Soňa Fraňová, Martina Šutovská, Darina Pavelčíková, Marta Jošková,<br />

Vladimíra Sadloňová, Gabriela Nosáľová<br />

Ústav farmakológie, <strong>Jesseniova</strong> <strong>lekárska</strong> fakulta UK, Martin<br />

e-mail: franova@jfmed.uniba.sk<br />

Inhibítory angiotenzín konvertujúceho<br />

enzýmu (ACE) patria v súčasnosti k liekom<br />

prvej <strong>vo</strong>ľby v terapii chronického zlyhania<br />

srdca a hypertenzie. Opodstatnenie ich širokého<br />

klinického uplatnenia je spojené s minimálnym<br />

výskytom nežiaducich účinkov na<br />

centrálny ner<strong>vo</strong>vý systém, kardiálne funkcie,<br />

metabolizmus lipidov, glukózy a kyseliny močovej<br />

(Adam a spol., 2009; Saha 2007).<br />

Aj keď majú ACE-inhibítory pomerne<br />

nízky výskyt nežiaducich účinkov, najfrekventovanejším<br />

je negatívne ovplyvnenie respiračného<br />

systému s výskytom suchého dráždivého<br />

kašľa, dyspnoe a sypotu. Z respiračných<br />

nežiaducich účinkov sa najčastejšie vyskytuje<br />

suchý dráždivý kašeľ s incidenciou výskytu až<br />

30% (Nichols and Gilchrist, 2005). Kašeľ vy<strong>vo</strong>laný<br />

dlhodobým podávaním látok zo skupiny<br />

ACE inhibítorov spadá do skupiny suchého<br />

neproduktívneho kašľa, často sa zhoršujúceho<br />

v noci. Kašeľ sa môže objaviť po niekoľkých<br />

dňoch, ale aj mesiacoch liečby. Po vysadení<br />

inhibítora ACE sa stráca v priebehu niekoľkých<br />

dní. Neexistuje presný diagnostický pr<strong>vo</strong>k,<br />

ktorým by sa dal odlíšiť kašeľ vy<strong>vo</strong>laný podávaním<br />

ACE inhibítorov od bežného kašľa vy<strong>vo</strong>laného<br />

napr. vírusovým ochorením. Jediným<br />

riešením na rozpoznanie príčiny kašľa počas<br />

podávanie ACE inhibítorov je vysadenie uvedeného<br />

typu liečiva (Lee a spol., 2010). Dôkazom<br />

toho, že kašeľ bol vy<strong>vo</strong>laný podávaním<br />

ACE inhibítora je fakt, že vymizne po prerušení<br />

liečby v priebehu niekoľkých dní. Výskyt kašľa<br />

následkom terapie inhibítormi ACE je nezávislý<br />

od typu základného ochorenia, akým môže<br />

byť esenciálna, renovaskulárna hypertenzia,<br />

alebo chronické zlyhanie srdca. Je zaujímavé,<br />

že kašeľ sa častejšie vyskytuje u žien a nefajčiarov.<br />

Dyspnoe a sypot predstavujú len 1/10<br />

výskytu kašľa. Zvýšenie bronchiálnej reaktivity<br />

následkom podania ACE-inhibítorov je nebezpečným<br />

ja<strong>vo</strong>m najmä u pacientov s bronchiálnou<br />

astmou, u ktorých zvýšenie bronchokonstrikčnej<br />

aktivity hladkého svalu môže vyústiť<br />

do bronchospazmu, alebo do potenciácie kašľového<br />

reflexu (Fraňová a Nosáľová, 1999;<br />

Kostis a spol., 2005).<br />

Príčinou nežiaducich účinkov po ACEinhibítoroch<br />

je inhibícia angiotenzín konvertázy.<br />

Pričom mechanizmus negatívneho ovplyvnenia<br />

dýchacieho systému ACE-inhibítormi je<br />

nezávislý od inhibície renín - angiotenzínového<br />

komplexu. Dôkazom toho je fakt, že podanie<br />

selektívnych antagonistov angiotenzínových<br />

AT<strong>II</strong> receptorov, losartanu a valsartanu,<br />

pri terapii hypertenzie, nevy<strong>vo</strong>láva podobné<br />

respiračné nežiaduce účinky (Adams a spol.,<br />

2009).<br />

Väčšina literárnych údajov spája negatívne<br />

ovplyvnenie dýchacieho systému inhibítormi<br />

ACE s ovplyvnením kinín - kallikreínového<br />

systému, s následnou kumuláciou bradykinínu<br />

a substancie P v dýchacích cestách.<br />

Zistilo sa, že kumulácia bradykinínu a<br />

substancie P, ako následok liečby ACEinhibítormi<br />

môže vy<strong>vo</strong>lať zmeny v obranných<br />

reflexoch dýchacích ciest, z ktorých najvýznamnejšie<br />

sú kašeľ a bronchokonstrikcia.<br />

Zvýšenie hladín bradykinínu v dýchacích cestách<br />

súvisí aj s výskytom angioneurotického<br />

edému počas liečby inhibítormi ACE.<br />

Klinické a experimentálne štúdie zaoberajúce<br />

sa terapiou inhibítormi ACE sa<br />

orientujú na manažment kašľa vy<strong>vo</strong>laného<br />

podávaním uvedenej skupiny látok. Pri výbere<br />

látok schopných minimalizovať, alebo úplne<br />

odstrániť nežiaduce účinky inhibítorov ACE v<br />

respiračnom trakte je nutné vychádzať z podrobného<br />

poznania patomechanizmu ich vzniku.<br />

Základnou podmienkou eliminácie kašľa<br />

farmakologickým zásahom je taktiež zachova-<br />

16

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!