13.03.2014 Views

Nové trendy vo farmakoterapii II. (2011) - Jesseniova lekárska ...

Nové trendy vo farmakoterapii II. (2011) - Jesseniova lekárska ...

Nové trendy vo farmakoterapii II. (2011) - Jesseniova lekárska ...

SHOW MORE
SHOW LESS

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.

JLF UK v Martine, <strong>2011</strong><br />

Ovplyvnenie respiračných nežiaducich účinkov inhibítorov ACE simultánnym<br />

podávaním s blokátormi kalciových kanálov typu L.<br />

Soňa Fraňová, Martina Šutovská, Darina Pavelčíková, Marta Jošková,<br />

Vladimíra Sadloňová, Gabriela Nosáľová<br />

Ústav farmakológie, <strong>Jesseniova</strong> <strong>lekárska</strong> fakulta UK, Martin<br />

e-mail: franova@jfmed.uniba.sk<br />

Inhibítory angiotenzín konvertujúceho<br />

enzýmu (ACE) patria v súčasnosti k liekom<br />

prvej <strong>vo</strong>ľby v terapii chronického zlyhania<br />

srdca a hypertenzie. Opodstatnenie ich širokého<br />

klinického uplatnenia je spojené s minimálnym<br />

výskytom nežiaducich účinkov na<br />

centrálny ner<strong>vo</strong>vý systém, kardiálne funkcie,<br />

metabolizmus lipidov, glukózy a kyseliny močovej<br />

(Adam a spol., 2009; Saha 2007).<br />

Aj keď majú ACE-inhibítory pomerne<br />

nízky výskyt nežiaducich účinkov, najfrekventovanejším<br />

je negatívne ovplyvnenie respiračného<br />

systému s výskytom suchého dráždivého<br />

kašľa, dyspnoe a sypotu. Z respiračných<br />

nežiaducich účinkov sa najčastejšie vyskytuje<br />

suchý dráždivý kašeľ s incidenciou výskytu až<br />

30% (Nichols and Gilchrist, 2005). Kašeľ vy<strong>vo</strong>laný<br />

dlhodobým podávaním látok zo skupiny<br />

ACE inhibítorov spadá do skupiny suchého<br />

neproduktívneho kašľa, často sa zhoršujúceho<br />

v noci. Kašeľ sa môže objaviť po niekoľkých<br />

dňoch, ale aj mesiacoch liečby. Po vysadení<br />

inhibítora ACE sa stráca v priebehu niekoľkých<br />

dní. Neexistuje presný diagnostický pr<strong>vo</strong>k,<br />

ktorým by sa dal odlíšiť kašeľ vy<strong>vo</strong>laný podávaním<br />

ACE inhibítorov od bežného kašľa vy<strong>vo</strong>laného<br />

napr. vírusovým ochorením. Jediným<br />

riešením na rozpoznanie príčiny kašľa počas<br />

podávanie ACE inhibítorov je vysadenie uvedeného<br />

typu liečiva (Lee a spol., 2010). Dôkazom<br />

toho, že kašeľ bol vy<strong>vo</strong>laný podávaním<br />

ACE inhibítora je fakt, že vymizne po prerušení<br />

liečby v priebehu niekoľkých dní. Výskyt kašľa<br />

následkom terapie inhibítormi ACE je nezávislý<br />

od typu základného ochorenia, akým môže<br />

byť esenciálna, renovaskulárna hypertenzia,<br />

alebo chronické zlyhanie srdca. Je zaujímavé,<br />

že kašeľ sa častejšie vyskytuje u žien a nefajčiarov.<br />

Dyspnoe a sypot predstavujú len 1/10<br />

výskytu kašľa. Zvýšenie bronchiálnej reaktivity<br />

následkom podania ACE-inhibítorov je nebezpečným<br />

ja<strong>vo</strong>m najmä u pacientov s bronchiálnou<br />

astmou, u ktorých zvýšenie bronchokonstrikčnej<br />

aktivity hladkého svalu môže vyústiť<br />

do bronchospazmu, alebo do potenciácie kašľového<br />

reflexu (Fraňová a Nosáľová, 1999;<br />

Kostis a spol., 2005).<br />

Príčinou nežiaducich účinkov po ACEinhibítoroch<br />

je inhibícia angiotenzín konvertázy.<br />

Pričom mechanizmus negatívneho ovplyvnenia<br />

dýchacieho systému ACE-inhibítormi je<br />

nezávislý od inhibície renín - angiotenzínového<br />

komplexu. Dôkazom toho je fakt, že podanie<br />

selektívnych antagonistov angiotenzínových<br />

AT<strong>II</strong> receptorov, losartanu a valsartanu,<br />

pri terapii hypertenzie, nevy<strong>vo</strong>láva podobné<br />

respiračné nežiaduce účinky (Adams a spol.,<br />

2009).<br />

Väčšina literárnych údajov spája negatívne<br />

ovplyvnenie dýchacieho systému inhibítormi<br />

ACE s ovplyvnením kinín - kallikreínového<br />

systému, s následnou kumuláciou bradykinínu<br />

a substancie P v dýchacích cestách.<br />

Zistilo sa, že kumulácia bradykinínu a<br />

substancie P, ako následok liečby ACEinhibítormi<br />

môže vy<strong>vo</strong>lať zmeny v obranných<br />

reflexoch dýchacích ciest, z ktorých najvýznamnejšie<br />

sú kašeľ a bronchokonstrikcia.<br />

Zvýšenie hladín bradykinínu v dýchacích cestách<br />

súvisí aj s výskytom angioneurotického<br />

edému počas liečby inhibítormi ACE.<br />

Klinické a experimentálne štúdie zaoberajúce<br />

sa terapiou inhibítormi ACE sa<br />

orientujú na manažment kašľa vy<strong>vo</strong>laného<br />

podávaním uvedenej skupiny látok. Pri výbere<br />

látok schopných minimalizovať, alebo úplne<br />

odstrániť nežiaduce účinky inhibítorov ACE v<br />

respiračnom trakte je nutné vychádzať z podrobného<br />

poznania patomechanizmu ich vzniku.<br />

Základnou podmienkou eliminácie kašľa<br />

farmakologickým zásahom je taktiež zachova-<br />

16

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!