Nové trendy vo farmakoterapii II. (2011) - Jesseniova lekárska ...
Nové trendy vo farmakoterapii II. (2011) - Jesseniova lekárska ...
Nové trendy vo farmakoterapii II. (2011) - Jesseniova lekárska ...
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
JLF UK v Martine, <strong>2011</strong><br />
najmä horná tretina stehennej kosti a dolná<br />
tretina vretennej kosti. Celoži<strong>vo</strong>tné riziko osteoporotickej<br />
zlomeniny sa odhaduje na 40%,<br />
čo je podobné riziku srdco<strong>vo</strong>cievnych ochorení<br />
*11+. Najzávažnejšie sú zlomeniny v oblasti<br />
bedrového kĺbu. Napriek adekvátnej liečbe až<br />
20% pacientov zomiera do jedného roka po<br />
zlomenine v oblasti bedrového kĺbu a ďalších<br />
30% zostáva trvalo imobilných *5+.<br />
Patogenéza postmenopauzálnej osteoporózy<br />
Z hľadiska patogenézy postmenopauzálnej<br />
osteoporózy sú kľúčové kostné bunky.<br />
Osteoklasty zabezpečujú odbúranie a osteoblasty<br />
no<strong>vo</strong>t<strong>vo</strong>rbu kosti. Ich aktivita je regulovaná<br />
množst<strong>vo</strong>m humorálnych faktorov, ako<br />
sú hormóny, rastové faktory a cytokíny, Za<br />
najdôležitejšie sa považujú estrogény zabezpečujúce<br />
rovnováhu kostného obratu. Pri nedostatku<br />
estrogénov prevažuje resorpcia kostí<br />
s následným postupným poklesom hustoty a<br />
tiež i kvality kostného tkaniva. Od 90. rokov<br />
minulého storočia prebiehal intenzívny výskum<br />
lokálnej tkani<strong>vo</strong>vej regulácie kostného<br />
obratu. Ako prelomovým sa ukázal objav osteoprotegerínu<br />
(OPG). Tento signálny proteín zo<br />
skupiny TNF-alfa vykazoval v experimentoch<br />
výraznú aktivitu v smere potlačenia odbúrania<br />
kosti *20+. Nasledovalo postupné komplexné<br />
poznanie celého systému regulujúceho aktivitu<br />
osteoblastov a osteoklastov. Osteoblasty<br />
pochádzajúce z mezenchýmovej kmeňovej<br />
bunky produkujú okrem osteoprotegerínu i<br />
ligand receptora – aktivátora nukleárneho<br />
faktora kappa b (RANK ligand, RANKL). Na<br />
povrchu prekurzorov osteoklastov, pochádzajúcich<br />
z hematopoetickej kmeňovej bunky, sa<br />
nachádzajú receptory – aktivátory nukleárneho<br />
faktora kappa b (RANK). Väzba RANK ligandu<br />
na RANK spôsobuje dozrievanie, aktiváciu<br />
ako i predĺžené prežívanie osteoklastov *3,14+.<br />
Tento samotný efekt by viedol k enormnej<br />
strate kostnej hmoty. Osteoprotegerín však<br />
účinkuje ako solubilný receptor, ktorý väzbou<br />
na RANK ligand zabraňuje aktivácii RANK. Aktuálne<br />
množst<strong>vo</strong> a vzájomný pomer RANK<br />
ligandu a osteoprotegerínu určujú rovnováhu<br />
kostného obratu na lokálnej tkani<strong>vo</strong>vej úrovni<br />
(obr. 2).<br />
Obr. 2 RANK/RANKL/OPG – Lokálna regulácia kostného obratu *3,14+<br />
Hladina RANK ligandu a osteoprotegerínu<br />
je okrem iného ovplyvňovaná práve humorálnymi<br />
faktormi. Pokles estrogénov je<br />
výrazným stimulom t<strong>vo</strong>rby RANK ligandu a<br />
zároveň prispieva k poklesu t<strong>vo</strong>rby osteoprotegerínu<br />
v osteoblastoch *8+. Nerovnováha<br />
RANK ligandu a osteoprotegerínu v prospech<br />
RANK ligandu spôsobujúca nadmerné odbúranie<br />
kosti je patogenetickým mechanizmom<br />
vzniku postmenopauzálnej osteoporózy na<br />
26
Change language