Nové trendy vo farmakoterapii II. (2011) - Jesseniova lekárska ...
Nové trendy vo farmakoterapii II. (2011) - Jesseniova lekárska ...
Nové trendy vo farmakoterapii II. (2011) - Jesseniova lekárska ...
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
JLF UK v Martine, <strong>2011</strong><br />
luje transkripciu proteosyntézy. K aktivácii NFκB<br />
dochádza pod vply<strong>vo</strong>m mnohých extracelulárnych<br />
faktorov predovšetkým cytokínov,<br />
aktivátorov T-lymfocytov, rastových faktorov,<br />
oxidantov, vírusov, neurotransmiterov a pod.<br />
(tab. 1).<br />
Tab. 1 Aktivátory jadrového faktora kappa B (NF-B).<br />
Aktivátory NF-B<br />
Cytokíny<br />
TNF- alfa<br />
Interleukín - 1<br />
Interleukín - 17<br />
Aktivátory proteín kinázy C<br />
PAF<br />
Estery forbolu<br />
Oxidanty<br />
Peroxid <strong>vo</strong>díka<br />
Superoxidový anión<br />
Ozón<br />
Vírusy<br />
Rhinovírus<br />
Vírus influenzy<br />
Adenovírus<br />
Stimulátory odolnosti<br />
Fytohemaglutinín<br />
Protilátky proti CD3<br />
(aktivácia T-lymfocytov)<br />
Antigén<br />
V priebehu zápalovej reakcie a pri rôznych<br />
autoimunitných poruchách dochádza<br />
podľa Pohuneka *21+ práve prostredníct<strong>vo</strong>m<br />
transkripčných faktorov k indukcii transkripcie<br />
génov pre niektoré faktory zápalu (IL-2, kolagenázy,<br />
TNF - -2, IL-6, IL-8, GM-CSF, ICAM-<br />
1, iNOS, iCOX2 a ďalších).<br />
Aktivácia NFblokovaná<br />
glukokortikoidmi priamym inhibičným<br />
účinkom alebo pomocou stimulácie ex-<br />
-<br />
tohto procesu je výrazná inhibícia expresie<br />
zápalových proteínov *2, 27+. V budúcnosti by<br />
- ý-<br />
šenia jeho stability nesteroidnou cestou viesť k<br />
dosiahnutiu podobného protizápalového účinku.<br />
A tak NF- o-<br />
vých protizápalových liekov napr. k liečbe astmy<br />
bronchiále. Ďalšie látky, ktoré sa uplatňujú<br />
v inhibícii aktivity NF-<br />
né v<br />
tab. 2.<br />
Barnes a Adcock *3+ neodporúčajú dlhodobo<br />
blokovať aktivitu NFmôže<br />
mať významný dopad na imunitné a<br />
obranné reakcie hostiteľa. Zistilo sa, že cielená<br />
disrupcia (knock-out) p65 je letálna, zatiaľ čo<br />
pokles p50 vy<strong>vo</strong>lá imunitnú deficienciu a zvýšenú<br />
náchylnosť k infekciám. Oveľa bezpečnejšia<br />
je lokálna inhalačná aplikácia inhibítorov<br />
NF- -<br />
úspešné aj pri chronických zápalových ochoreniach<br />
ako je zápal čriev a reumatoidná artritída,<br />
kde iná protizápalová liečba zlyháva.<br />
Protizápalový účinok glukokortikoidov<br />
sa viaže nielen k inhibícii aktivity NFspája<br />
sa aj s aktivitou lipokortínov *10, 12+.<br />
Lipokortíny inhibujú aktivitu PLA2 (obr. 2), čím<br />
sa zníži t<strong>vo</strong>rba kyseliny arachidonovej a tým aj<br />
mediátorov zápalu a to leukotriénov (LT) a a<br />
prostaglandínov (PG).<br />
38
Change language