Nové trendy vo farmakoterapii II. (2011) - Jesseniova lekárska ...
Nové trendy vo farmakoterapii II. (2011) - Jesseniova lekárska ...
Nové trendy vo farmakoterapii II. (2011) - Jesseniova lekárska ...
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
JLF UK v Martine, <strong>2011</strong><br />
je účinkom glukokortikoidov dokonca stimulovaná.<br />
Potlačenie aktivácie makrofágov vedie k<br />
potlačeniu aktivity kolagenázy a tým brzdí<br />
deštrukciu kolagénu, znižuje aktivitu elastázy<br />
a zabraňuje natráveniu elastínu. Potlačenie<br />
aktivity aktivátora plazminogénu znižuje rozpúšťanie<br />
koagula.<br />
Počas efektorovej fázy glukokortikoidy<br />
znižujú syntézu <strong>vo</strong>ľných kyslíkových radikálov<br />
a zabraňujú komplementovej kaskáde.<br />
Antiproliferatívny účinok glukokortikoidov<br />
sa podľa Almawiho a spol. *1+ neobmedzuje<br />
len na jedno miesto účinku (tab.3).<br />
Tab. 3 Antiproliferatívny účinok glukokortikoidov.<br />
Antiproliferatívny účinok<br />
Blokujú bunečný cyklus<br />
Stimulujú diferenciáciu buniek<br />
Stimulujú apoptózu (lýzu) buniek<br />
Blokáda bunečného cyklu medzi kľudo<strong>vo</strong>u<br />
fázou G0 a fázou G1 (začínajúca syntéza DNA)<br />
je spôsobená supresiou niektorých už spomenutých<br />
mediátorov, ktoré pôsobia súčasne ako<br />
rastové faktory (IL-1, IL-2, LTB4). Táto fáza<br />
účinku glukokortikoidov je ešte reverzibilná.<br />
Glukokortikoidy stimulujú aj diferenciáciu<br />
buniek a tá sa stáva aj brzdou proliferácie.<br />
Táto skupina liečiv stimuluje aj apoptózu (lýzu)<br />
buniek *23+. Podľa Amsterdama a Sassona<br />
*2+ uplatňujú sa tu dva komplementárne mechanizmy.<br />
Na jednej strane glukokortikoidy<br />
vy<strong>vo</strong>lávajú smrť buniek, ktoré vy<strong>vo</strong>lávajú zápalový<br />
proces a na druhej strane chránia rezidentné<br />
bunky zapáleného tkaniva pomocou<br />
zachytávania apoptotických signálov.<br />
Apoptóza vedie k smrti bunky iným mechanizmom<br />
ako napr. nekróza. Pri nekróze dochádza<br />
k poškodeniu bunečných organel, bunečnému<br />
edému a ruptúre bunkovej steny. Pri<br />
apoptóze dochádza k stimulácii chromatínových<br />
štruktúr jadra s aktiváciou endonukleáz a<br />
následnou fragmentáciou DNA. Táto sa odohráva<br />
na rozdiel od nekrózy v bunkách ešte<br />
vitálnych. Fragmentácia je v bunkách normálnym<br />
ja<strong>vo</strong>m a bunky ju však dokážu reparovať.<br />
Proces apoptózy sa tak považuje za priamy<br />
mechanizmus protizápalového účinku glukokortikoidov.<br />
Vo všeobecnosti sa predpokladá, že spomenuté<br />
účinky glukokortikoidov sú sprostredkované<br />
ich väzbou na glukokortikový receptor. Pôsobia<br />
teda na najzákladnejšej úrovni bunečných<br />
dejov – pri génovej transkripcii na DNA v jadre.<br />
K tomu, aby sa mohol glukokortikoid na<br />
tejto úrovni uplatniť, musí sa dostať do bunky<br />
v dostatočnom množstve. Okrem biologickej<br />
dostupnosti jednotlivých typov glukokortikoidných<br />
prípravkov sú dôležité aj ich fyzikálnochemické<br />
vlastnosti, schopnosť prieniku do<br />
bunky a vlastnosti uplatňujúce sa pri väzbe na<br />
receptor. Dobrý prienik do bunky zabezpečuje<br />
dostatočná lipofília prípravkov, ktorá zároveň<br />
zvyšuje väzbu na glukokortikový receptor v<br />
cytoplazme bunky. Táto vlastnosť ovplyvňuje<br />
tiež dĺžku väzby na receptore. Vzhľadom k<br />
tomu, že ide o zložité procesy, ktoré prebiehajú<br />
v konečnosti až v jadre bunky reakcie organizmu<br />
na podanie kortikoidov nie sú okamžité.<br />
Intracelulárne mechanizmy potrebujú minimálne<br />
60 – 120 minút k zaisteniu steroidnej<br />
reakcie. Je dôležité s týmto časovým faktorom<br />
rátať aj pri ich použití v klinických podmienkach.<br />
Záverom možno konštatovať, že správne regulovaná<br />
génová expresia potrebuje koordinovanú<br />
kontrolu transkripčných, posttranskripčných,<br />
translačných a posttranslačných jednotiek.<br />
Glukokortikoidy pôsobia vlastne na všetkých<br />
úrovniach. Práve tento široký záber na<br />
mnohých miestach a úrovniach, robí z glukokortikoidov<br />
takú výnimočnú liekovú skupinu,<br />
ktorú nielen z hľadiska palety účinkov, ale aj<br />
ich intenzity bude ťažké prekonať. Výskyt závažných<br />
nežiaducich účinkov však často krát<br />
limituje ich použitie v terapii. Presné poznanie<br />
mechanizmov ich účinku, až na subcelulárnej<br />
úrovni, má bezpochyby veľký význam nielen<br />
pre správnu terapiu steroidmi pri rôznych<br />
ochoreniach, ale v budúcnosti môže viesť aj k<br />
40
Change language