Nové trendy vo farmakoterapii II. (2011) - Jesseniova lekárska ...
Nové trendy vo farmakoterapii II. (2011) - Jesseniova lekárska ...
Nové trendy vo farmakoterapii II. (2011) - Jesseniova lekárska ...
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
JLF UK v Martine, <strong>2011</strong><br />
Obr. 4 Mechanizmus účinku denosumabu v porovnaní s bisfosfonátmi<br />
Farmakokinetický profil denosumabu<br />
Denosumab po podkožnej aplikácii vykazuje<br />
nelineárnu farmakokinetiku. Profil je<br />
možné rozdeliť do troch fáz:<br />
1. Absorpčná fáza s maximom sérovej<br />
koncentrácie na úrovni 5. – 21. dňa po podaní.<br />
2. Prolongovaná fáza beta charakterizovaná<br />
plazmatickým polčasom až 32 dní.<br />
3. Terminálna fáza s plazmatickým<br />
polčasom 5-10 dní.<br />
Na základe výhodnej farmakokinetiky<br />
je možné podávanie s frekvenciou raz za 6<br />
mesiacov, čo vytvára predpoklad pre vysokú<br />
adherenciu k liečbe *1+. Práve adherencia sa<br />
považuje za kľúčový faktor úspešnosti antiresorpčnej<br />
liečby v klinickej praxi *18+.<br />
Klinická farmakológia denosumabu<br />
Denosumab bol skúmaný <strong>vo</strong> viacerých<br />
klinických štúdiách 3. fázy v dávke 60 mg subkutánne<br />
raz za 6 mesiacov. Významne vyššia<br />
účinnosť na zvýšenie denzity kosti a pokles<br />
markerov kostného obratu (CTx, NTx, P1NP)<br />
bola potvrdená <strong>vo</strong>či placebu ako i referenčnému<br />
bisfosfonátu (alendronát) u pacientiek<br />
bez predchádzajúcej antiresorpčnej liečby ako<br />
aj u pacientiek predliečených alendronátom<br />
*4,13+. Klinicky najdôležitejšie dáta boli získané<br />
na základe štúdie hodnotiacej efektivitu denosumabu<br />
v prevencii osteoporotických zlomenín.<br />
Štúdia FREEDOM (multicentrická, randomizovaná,<br />
placebom kontrolovaná), patriaca<br />
medzi historicky najväčšie štúdie v danej indikácii,<br />
zahsňala 7808 pacientiek so stredne<br />
závažnou osteoporózou (T-skóre v rozmedzí -<br />
2,5 a -4,0) bez prítomnosti závažnej zlomeniny<br />
stavcov. Výsledky štúdie ukázali, že denosumab<br />
počas 36 mesiacov sledovania štatisticky<br />
významne znižoval relatívne riziko zlomenín<br />
stavcov o 68%, zlomenín v oblasti bedra o 40%<br />
a nevertebrálnych zlomenín (najmä v oblasti<br />
dolnej tretiny vretennej kosti) o 20% oproti<br />
skupine s placebom. Analýza efektu na markery<br />
kostného obratu - C-telopeptid (CTx) v štúdii<br />
FREEDOM preukázala veľmi rýchlu a úplnú<br />
odpoveď bez non-responderov, definovanú<br />
ako pokles CTx minimálne na úroveň zdravých<br />
premenopauzálnych žien. Tento poznatok<br />
potvrdzuje výsostnú úlohu systému<br />
RANK/RANKL/OPG v regulácii kostného obratu<br />
a tiež unikátnosť mechanizmu účinku denosumabu.<br />
Dávkovanie 60 mg <strong>vo</strong> forme jednej<br />
podkožnej injekcie raz za 6 mesiacov bolo<br />
veľmi dobre tolerované a celkový výskyt nežiaducich<br />
účinkov bol podobný ako v skupine,<br />
ktorej bolo aplikované placebo *6+.<br />
28
Change language