01.01.2015 Views

ХІМІЯ ПРИРОДНИХ СПОЛУК» 30-31 жовтня 2012 року - Тернопільський ...

ХІМІЯ ПРИРОДНИХ СПОЛУК» 30-31 жовтня 2012 року - Тернопільський ...

ХІМІЯ ПРИРОДНИХ СПОЛУК» 30-31 жовтня 2012 року - Тернопільський ...

SHOW MORE
SHOW LESS

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАЇНИ<br />

Хімія природних сполук<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науковопрактичної<br />

конференції<br />

<strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року<br />

Тернопіль <strong>2012</strong>


МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАЇНИ<br />

Державний вищий навчальний заклад<br />

«Тернопільський держаний медичний університет<br />

імені І.Я. Горбачевського»<br />

ІІІ Всеукраїнська науково-практична<br />

конференція<br />

«ХІМІЯ ПРИРОДНИХ СПОЛУК»<br />

<strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року<br />

Тернопіль<br />

«Укрмедкнига»<br />

<strong>2012</strong>


Редакційна колегія: член-кор. НАМН України, проф. Л.Я. Ковальчук<br />

проф. В.П. Марценюк<br />

проф. Л.С. Фіра<br />

проф. С.М. Марчишин<br />

доц. П.Г. Лихацький<br />

доц. Л.В. Вронська<br />

доц. Д.Б. Коробко<br />

доц. М.І. Шанайда<br />

Хімія природних сполук. – Тернопіль: Укрмедкнига, <strong>2012</strong>. – 208 с.


СЕКЦІЯ<br />

Дослідження хімічного складу<br />

лікарської рослинної сировини та<br />

перспективи створення на її основі<br />

лікарських засобів


СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

5<br />

ОДЕРЖАННЯ ТА ВЛАСТИВОСТІ ЛЕКТИНУ З КОРЕНЕВИЩ ЛІЛІЙНИКА<br />

РУДУВАТОГО (HEMEROCALLIS FULVA L.)<br />

Антонюк В.О 1,2 ., Панчак Л.В. 2 , Старикович М.О 1 .<br />

1 Інститут біології клітини НАН України, 2 Львівський національний медичний<br />

університет імені Данила Галицького<br />

Лектини – молекули білкової природи, які селективно зв’язуються з вуглеводами та<br />

вуглеводними детермінантами клітин і тканин, не викликаючи при цьому хімічних<br />

перетворень молекул, з якими вони зв’язуються. З їх допомогою можна виявляти відповідні<br />

вуглеводи на поверхні клітин, досліджувати їх зміни при патологічних процесах,<br />

здійснювати діагностику ряду захворювань людини і тварин, диференціювати клітини та<br />

провадити очистку відповідних глікокон’югатів.<br />

Метою даної роботи було розробка методики одержання нового, раніше не<br />

описаного в літературі лектину з кореневищ лілійника рудуватого та дослідження його<br />

фізико-хімічних властивостей та вуглеводної специфічності.<br />

Лілійник рудуватий – багаторічна трав’яниста рослина висотою до 120 см родини<br />

Xanthorrhoeaceae з красивими великими квітами оранжевого кольору, що по формі і<br />

величині нагадують квіти лілії. Вирощується як декоративна рослина по всій території<br />

України, іноді дичавіє. Відомо, що рослина вміщує флавоноїди, похідні кофеїлхінної<br />

кислоти, стероїдні сапоніни, застосовується в Китайській народній медицині як<br />

діуретичний, відновлюючий протизапальний засіб. Враховуючи те, що родина<br />

ксантореєвих відноситься до однодольних рослин порядку спаржецвітих, які є недостатньо<br />

вивчені на наявність лектинів, нами було проаналізовано дану рослину на наявність<br />

манозоспецифічних лектинів, які є характерними для однодольних. Підземну частину<br />

рослини відмиту від землі подрібнювали і гомогенізували в співвідношенні 1:3 з 0,9 %<br />

розчином NaCl. Одержаний гомогенат центрифугували при 6000 g 10 хв. Надосадову<br />

рідину освітляли шляхом доведення рН до 4,5. Після повернення рН до 6,5 - 7,0 і білки<br />

надосадової рідини осаджували сульфатом амонію при 90 %-ному насиченні останнього.<br />

Утворений осад збирали центрифугуванням. Далі осад розчиняли у воді і після<br />

короткочасного діалізу проти води наносили на афінний сорбент. В якості афінного<br />

сорбенту використовували співполімер дріждового манану і крохмалю, спосіб одержання<br />

якого описаний раніше. Елюцію лектину з афінного сорбенту здійснювали за допомогою 2<br />

% розчину D-манози, розчиненої в 0,05 М калій-боратному буферному розчині, рН 8,0.<br />

Вихід білка із колонки контролювали за екстинцією елюату при 280 нм. Фракції, що<br />

містили білок, об’єднували, висолювали сульфатом амонію і ставили на діаліз проти 0,02 М<br />

фосфатного буферного розчину. Після діалізу розчин наносили на колонку DEAE-<br />

Tojopearl, попередньо врівноважену тим же буферним розчином. Збирали фракції, які<br />

давали аглютинацію еритроцитів кролика і виходили з колонки іонообмінника в діапазоні<br />

концентрацій буферного розчину 0,02 – 0,1 М, рН 7,0. Після очистки чистоту одержаного<br />

лектину досліджували за допомогою диск-електрофорезу з поліакриламідному гелі (ПААГ)<br />

в кислій (рН 4,5) і лужній (рН 8,6) системах. Молекулярну масу субодиниць визначали за<br />

допомогою електрофорезу в ПААГ в присутності 0,1 % розчину додецилсульфату натрію.<br />

Вуглеводну специфічність одержаного лектину визначали за допомогою реакції<br />

пригнічення гемаглютинації еритроцитів кролика. Визначали найменшу концентрацію<br />

вуглеводу або глікопротеїну, яка давала 100 % пригнічення гемаглютинації чотирьох<br />

гемаглютинуючих одиниць лектину. В результаті було одержано лектин<br />

електрофоретичної чистоти з виходом ≈ 10 мг/кг сирих кореневищ. Одержаний лектин в<br />

концентрації 10 мг/мл не аглютинує еритроцити людини і аглютинує еритроцити кролика.<br />

α-метил-D-манопіранозид, D-фруктоза та D-тураноза є слабкими інгібіторами лектину.<br />

Інулін, гуміарабік, гепарин, глікоген печінки свині, лужна фосфатаза кишечника теляти,<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


6<br />

СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

тиреоглобулін бика, підщелепний муцин вівці не є інгібіторами лектину. Слабкими<br />

інгібіторами лектину є крохмаль, яєчний альбумін, овомукоїд. Дещо сильнішим інгібітором<br />

лектину є пероксидаза хрону, а дріджовий манан є дуже сильним інгібітором лектину.<br />

Таким чином встановлено, що за вуглеводною специфічністю лектин подібний до<br />

інших манозоспецифічних лектинів, зокрема, до лектинів амарилісових.<br />

ПЕРСПЕКТИВИ СТВОРЕННЯ НОВОГО ПРЕПАРАТУ АНДРОГЕННОЇ ДІЇ<br />

НА ОСНОВІ АГРІНІНУ ТА ПРОДУКТІВ БДЖІЛЬНИЦТВА<br />

Бербек В.Л., проф. Тихонов О.І.<br />

Національний фармацевтичний університет, м. Харків<br />

Відомо, що простатит та гіпертрофія передміхурової залози займають одне з перших<br />

місць в етіології еректильної дисфункції (ЕД) та чоловічого безпліддя (ЧБ). Вказані<br />

захворювання є дуже складною медико-соціальною проблемою сучасного суспільства,<br />

вони негативно впливають на якість життя чоловіків, їх психоемоційний стан, а також<br />

призводять до погіршення демографічної ситуації.<br />

Для лікування ЕД та ЧБ використовуються в основному гормональні препарати, які<br />

викликають велику кількість побічних ефектів. До того ж, обмеженою є номенклатура<br />

лікарських препаратів андрогенної дії на основі природної сировини та амінокислот.<br />

Тому, перспективним напрямком у фармакотерапії вказаних захворювань є<br />

використання природної лікарської сировини та амінокислот у розробці препарату<br />

андрогенної дії, таких як прополіс, перга та аргінін.<br />

На сьогодні у медичній практиці велика увага приділяється використанню<br />

амінокислот, завдяки їх широкому спектру фармакологічної дії та здатності посилювати<br />

засвоєння інших речовин.<br />

На основі амінокислот сучасна фармацевтична промисловість випускає велику<br />

кількість препаратів, але в основному їх постачають іноземні виробники. Аналіз<br />

асортименту амінокислотних препаратів, зареєстрованих в Україні, свідчить про<br />

недостатність їх вітчизняного виробництва<br />

Аргінін - це умовно незамінна амінокислота, але її нестача передує розвитку нових<br />

патологічних процесів.<br />

Лише нещодавно була встановлена виключна роль аргініну в якості єдиного<br />

джерела оксиду азоту (NO), як однієї з найважливіших сигнальних молекул усіх тканин<br />

організму.<br />

Молекула NO є однією з найдрібніших відомих молекул – біологічних месенджерів.<br />

Завдяки хімічній простоті, ефекти NO можуть регулюватися виключно його концентрацією<br />

та стабільністю. Вказана молекула відіграє важливу роль у фізіології ссавців, володіючи<br />

широким спектром біорегуляторної дії, яка варіює від модуляції судинної системи до<br />

регуляції імунних процесів, легко проникає крізь мембрани клітин, не маючи потреби у<br />

каналах та рецепторах<br />

Аргінін покращує еректильну функцію, бере участь у сперматогенезі, збільшує<br />

швидкість загоювання ран, переломів кісток, позитивно впливає на редукцію патології<br />

сполучної тканини; володіє антигипоксичною, мембраностабілізуючою,<br />

цитопротекторною, антиоксидантною фармакологічними діями.<br />

Прополіс – унікальний продукт бджільництва рослинного походження.<br />

Завдяки наявності у складі прополісу понад 50 біологічно активних речовин, таких<br />

як смоли, бальзами, ефірні олії та віск, а також мінеральні речовини, вітаміни,<br />

амінокислоти тощо, він володіє широким спектром фармакологічної дії, а саме:<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

7<br />

протизапальною, антимікробною, противірусною, гепатопротекторною, андрогенною,<br />

протипухлинною, репаративною, антиоксидантною та адаптогенною.<br />

Перга – це законсервоване медоферментним складом бджолине обніжжя, складене і<br />

утрамбоване бджолами в соти, у якому відбулося молочнокисле бродіння. Арахідонова,<br />

лінолева і ліноленова кислоти, що містяться в перзі є попередниками простагландинів –<br />

гормонами, що регулюють діяльність чоловічої репродуктивної системи.<br />

Таким чином, створення комбінованого препарату для лікування захворювань<br />

передміхурової залози та розладів статевої системи і репродуктивної функції на основі<br />

продуктів бджільництва та аргініну є актуальним питанням сьогодення.<br />

АМІНОКИСЛОТНИЙ СКЛАД ТРАВИ ДЕЯКИХ ВИДІВ РОСЛИН РОДУ<br />

ЧОРНОБРИВЦІ<br />

Бердей Т.С.<br />

Тернопільський державний медичний університет імені І.Я. Горбачевського<br />

Амінокислоти є структурними одиницями, з яких побудовані протеїни (білки), які<br />

надзвичайно поширені у живій природі і є основою будови організму. Відкрито понад 200<br />

амінокислот; до складу білків входять лише 20. Усі амінокислоти, що входять до складу<br />

білка, синтезуються рослинами, що відрізняє їх від білків тваринного і людського<br />

організму, у яких не усі амінокислоти синтезуються. Половину з 20 відомих амінокислот<br />

людський організм поповнює за рахунок рослинної їжі. Амінокислоти – високоактивні у<br />

фармакологічному відношенні органічні речовини і мають важливе фізіологічне значення<br />

для організму.<br />

Враховуючи, що у джерелах наукової літератури недостатньо відомостей про<br />

амінокислотний склад видів рослин роду Чорнобривці, метою наших досліджень було<br />

визначити вміст вільних і зв’язаних амінокислот у траві трьох видів чорнобривців: ч.<br />

розлогих (Tagetes patula L.), ч. прямостоячих (Tagetes erecta L.) і ч. тонколистих (Tagetes<br />

tenuifolia L.).<br />

Для виявлення амінокислот використовували водні витяги трави досліджуваних<br />

видів рослин: змішували рівні об’єми (приблизно по 2 мл) досліджуваного витягу і 0,1 %<br />

свіжоприготовленого розчину нінгідрину, одержану суміш обережно нагрівали і при<br />

охолодженні спостерігали появу червоно-синього забарвлення, що свідчило про наявність у<br />

досліджуваних витягах амінокислот. Дану групу сполук, крім реакції ідентифікації,<br />

виявляли методом хроматографії на папері. Поява плям рожевого, червоно-фіолетового і<br />

фіолетового кольорів після обробки хроматограм 0,2 % розчином нінгідрину в етанолі та<br />

нагріванні у сушильній шафі свідчила про наявність амінокислот у досліджуваній сировині.<br />

Якісний склад та кількісний вміст амінокислот визначали за допомогою<br />

амінокислотного аналізатора ААА-339 (Чехія). Умови хроматографування: стандартна<br />

скляна колонка (виробництва ЧСРС), набивка – іонообмінна смола LG-AND, автоматичне<br />

дозування проб, температурний режим 18-32°С. Кількісну оцінку проводили за площею<br />

піків порівняно з площею піків стандартних зразків амінокислот.<br />

У траві чорнобривців прямостоячих виявлено 17 амінокислот у зв’язаному стані і 13<br />

– у вільному, у траві ч. розлогих і ч. тонколистих – по 16 амінокислот у зв’язаному і по 15 і<br />

12, відповідно, у вільному стані. Встановлено якісний склад та кількісний вміст<br />

амінокислот. В усіх досліджуваних видах чорнобривців є сліди цистину. Домінуючими в<br />

даних видах чорнобривців є моноамінодикарбонові кислоти – аспарагінова та глутамінова.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


8<br />

СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

У досліджуваних об’єктах відмічено дещо більший сумарний кількісний вміст<br />

зв’язаних амінокислот, ніж вільних. У траві ч. прямостоячих кількісно переважають такі<br />

зв’язані амінокислоти: гістидин (0,32 мг/100 мг сухої сировини), фенілаланін (0,25 мг/100<br />

мг) та тирозин (0,20 мг/100 мг); у траві ч. тонколистих – аргінін (0,3 мг/100 мг), фенілаланін<br />

(0,25 мг/100 мг) та лізин (0,20 мг/100 мг); у траві ч. розлогих – аргінін (0,25 мг/100 мг),<br />

фенілаланін (0,20 мг/100 мг) і гістидин (0,20 мг/100 мг).<br />

У траві ч. розлогих значний вміст мали такі вільні амінокислоти: фенілаланін – 0,65<br />

мг/100 мг, тирозин і аргінін – по 0,45 мг/100 мг; трава ч. тонколистих містила значну<br />

кількість вільної аспарагінової кислоти (0,58 мг/100 мг) та гістидину (0,<strong>30</strong> мг/100 мг); у<br />

траві ч. прямостоячих вміст вільного гістидину становив 0,60 мг/100 мг;<br />

ВИВЧЕННЯ БІОЛОГІЧНОАКТИВНИХ СПОЛУК ГОМЕОПАТИЧНИХ<br />

МАТРИЧНИХ НАСТОЙОК JUGLANS REGIA<br />

Ветютнева Н.О., Радченко А.П., Тодорова В.І., Пилипчук Л.Б., Голембієвська О.І.<br />

Національна медична академія післядипломної освіти імені П.Л. Шупика, м. Київ<br />

Дані про вивчення фізико-хімічних властивостей, складу біологічно активних<br />

сполук (БАС) гомеопатичних матричних настойок (ГМН) із свіжої, свіжої у замороженому<br />

вигляді, сухої сировини листа, оплідника та суміші оплідника та листа Juglans regia в<br />

доступному інформаційному полі відсутні.<br />

Метою нашої роботи було вивчити біологічно активні сполуки ГМН Juglans regia,<br />

що виготовлені з листя із свіжої, свіжої у замороженому вигляді та сухої сировини.<br />

Досліджувані ГМН Juglans regia із листа, оплідника із сухої, свіжої та свіжої у<br />

замороженому вигляді сировини та листа разом з оплідником із свіжої сировини мають<br />

коричневий колір, приємний сильний ароматний запах, терпкий гіркуватий смак.<br />

ГМН досліджували на наявність фенольних сполук, флавоноїдів, дубильних<br />

речовин, алкалоїдів та інших груп БАС.<br />

Ідентифікацію груп БАС в ГМН Juglans regia здійснювали за допомогою якісних<br />

реакцій та тонкошарової хроматографії.<br />

1.З розчином хлориду заліза (ІІІ) - з’являється темно-коричневе забарвлення, що<br />

свідчить про наявність фенольних сполук; а з розчином 5% лугу - червоно-фіолетове, яке<br />

змінювалося до жовтого, що свідчить про наявність фенолкарбонових кислот.<br />

2. Наявність флавоноїдів встановлювали з металічним магнієм та концентрованою<br />

хлористоводневою кислотою; з’являється яскраво-червоне забарвлення (ціанідинова проба)<br />

та з розчином свинцю ацетату основного в присутності етанолу (з’являється жовте<br />

забарвлення).<br />

3. Хлороформне вилучення ГМН в присутності хлористоводневої кислоти з загально<br />

алкалоїдними реактивами: пікриновою кислотою, розчином таніну, реактивами Майера,<br />

Драгендорфа, Вагнера на предметних скельцях утворювало помутніння, що підтверджує<br />

наявність алкалоїдів.<br />

4. При додаванні до ГМН 1% розчину желатину у присутності натрію хлориду –<br />

утворювався жовтуватий аморфний осад, що свідчить про наявність дубильних речовин.<br />

5. При змішуванні з рівними об’ємами води досліджувані ГМН мутніють, що<br />

свідчить про наявність речовин полісахаридної природи.<br />

Найбільш вираженими були реакції на фенольні сполуки та флавоноїди в зразках<br />

свіжої та свіжої у замороженому вигляді сировини.<br />

Хроматографування здійснювалось в фазі вода: кислота мурашина: етилацетат у<br />

співвідношення 10:10:80, використовуючи стандарти гіперозиду, рутину, кавової і<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

9<br />

хлорогенової кислоти, апігенін-7глюкозиду та кверцетину, відповідно до вимог<br />

Французької фармакопеї. Висушували на повітрі. Детектування проводили дифенілборатом<br />

аміноетанолу 10г/л в метанолі з подальшою обробкою макроголом 400 50г/л в метанолі, а<br />

також ультрафіолетовим світлом 365 нм, та 254 нм.<br />

В результаті, найяскравіше була виявлена неохлорогенова кислота в ГМН із<br />

оплідника, гіперозид - в ГМН із свіжої у замороженому вигляді сировини листа та<br />

оплідника, рутин - в ГМН із свіжого і свіжої у замороженому вигляді сировини листя.<br />

Апігенін-7-глікозид виявлено в усіх зразках, але найбільш вираженими були плями у пробі<br />

із свіжої у замороженому вигляді сировини листя, кверцетин - у пробі із суміші свіжого та<br />

свіжої у замороженому вигляді сировини листя та оплідника.<br />

Таким чином за допомогою загальноприйнятих якісних реакцій та методу<br />

тонкошарової хроматографії доведено наявність фенольних сполук, флавоноїдів та фенол<br />

карбонових кислот, дубильних речовин, алкалоїдів та полісахаридів в досліджуваних ГМН<br />

Juglans regia.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ ВМІСТУ ФЛАВОНОЇДІВ У ТРАВІ РОЗХІДНИКА ЗВИЧАЙНОГО<br />

(GLECHOMA HEDERACEA L.)<br />

Гарник М.С., Горбачук К.О., Марчишин С.М.<br />

Вінницький національний медичний університет імені М.І. Пирогова<br />

Тернопільський державний медичний університет імені І.Я Горбачевського<br />

Розхідник звичайний – багаторічна трав'яниста рослина 10-50 см заввишки з<br />

висхідними квітконосними і повзучими безплідними пагонами. Стебло чотиригранне,<br />

укорінюється у вузлах, майже голе або з рідкими волосками. Листорозміщення супротивне.<br />

Листки крупно зарубчасто-зубчасті з рідкими волосками. Нижні листки округлониркоподібні<br />

з довгими черешками, верхні округло-серцеподібні на коротких черешках або<br />

майже сидячі. Квітки неправильні (двогубі), розташовані у верхній частині стебла по двітри,<br />

рідше пучками, у пазухах листків. Оцвітина подвійна. Чашечка зрослолиста,<br />

п'ятизубчаста, волосиста з трикутно-ланцетними, тонко загостреними зубцями, з яких<br />

верхні довші від нижніх. Віночок зросло-п'ятипелюстковий 10-20 мм завдовжки, у 2-3 рази<br />

довший за чашечку, ясно-фіолетовий, фіолетово-синій, блакитнуватий, рідко білий. Верхня<br />

губа віночка плеската, нижня трилопатева. Плід – горішок, що розпадається, бурий,<br />

гладенький.<br />

Розхідник звичайний ефективно використовується у народній медицині:<br />

при простудних захворюваннях (кашель, бронхіт, плеврит, запалення легень) як<br />

відхаркувальний, потогінний, протизапальний, тонізуючий засіб;<br />

при хворобі Боткіна, жовчно-кам’яній хворобі, печінкових кольках як жовчогінний<br />

засіб;<br />

при захворюваннях сечового міхура, сечо-кам’яній хворобі як сечогінний засіб;<br />

при захворюваннях нервової системи як тонізуючий засіб;<br />

при хворобах шлунково-кишкового тракту (гастрити, коліти, диспепсії, погіршення<br />

апетиту) як протизапальний, протимікробний, апетитний засіб.<br />

Згідно даних літератури рослина належить до ефірно-олійних (родина ясноткові).<br />

Фенольні сполуки трави розхідника, зокрема, флавоноїди, практично не вивчались. Тому<br />

метою наших досліджень було провести порівняльний аналіз якісного складу та<br />

кількісного вмісту флавоноїдів у надземній частині розхідника, яку збирали у період<br />

цвітіння на території Тернопільської та Вінницької областей. Відомо, що флавоноїди мають<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


10<br />

СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

широкий спектр фармакологічної активності: протизапальну, протимікробну,<br />

противірусну, сечогінну, жовчогінну, спазмолітичну, гіпотензивну, Р-вітамінну тощо.<br />

Для якісного та кількісного аналізів готували спиртово-водні витяги. З метою<br />

ідентифікації флавоноїдів застосовували загальновідомі якісні реакції (ціанідинова проба,<br />

реакції з лугом та заліза (ІІІ) хлоридом) і методи хроматографічного аналізу. ТШХ<br />

проводили у системі розчинників: н-бутанол – оцтова кислота – вода (4:1:2), ПХ – у 15 %<br />

розчині оцтової кислоти. Хроматограми висушували та розглядали при денному та УФсвітлі<br />

до та після обробки парами амоніаку. Результати аналізу показали, що трава<br />

розхідника звичайного містить гіперозид, кверцетин та рутин.<br />

Кількісне визначення флавоноїдів проводили спектрофотометричним методом на<br />

спектрофотометрі Helios γ при довжині хвилі 410 нм, перерахунок вели на рутин. У<br />

результаті досліджень встановлено, що трава розхідника, заготовлена на Тернопільщині,<br />

містить 1,32 % флавоноїдів, трава заготовлена на Вінниччині – 1,03 %.<br />

Отримані дані будуть використані у подальшому поглибленому<br />

фармакогностичному вивченні розхідника та свідчать про перспективність використання<br />

досліджуваної сировини з метою створення нових лікарських засобів.<br />

ТЕРПЕНОЇДНИЙ СКЛАД СТЕБЕЛ LAVANDULA АNGUSTIFOLIA<br />

Гейдеріх А.С., Упир Т.В., Кошовий О.М.<br />

Національний фармацевтичний університет, м. Харків<br />

На основі квіток та суцвіть Lavandula angustifolia за кордоном виробляється понад<br />

20 препаратів, що застосовуються в якості спазмолітичних, седативних та антимікробних<br />

засобів. В Україні з лаванди вузьколистої (Lavandula angustifolia) одержують ефірну олію,<br />

яку використовують у виробництві лікарського препарату «Лівіан» та лавандового спирту.<br />

Ефірну олію отримують з квіток та суцвіть.<br />

В літературних джерелах наведені данні тільки про хімічний склад та біологічну<br />

активність квіток, які складають близько 20% від загальної маси трави, однак більша<br />

частина рослини - стеблі (63%) та листя (17%) не знайшла застосування в фармацевтичній<br />

та медичній практиках, в той час, як вся рослина містить ефірну олію. Тому метою нашої<br />

роботи було вивчити терпеноїдний склад стебел Lavandula аngustifolia для визначення<br />

можливості їх використання в фармацевтичній практиці.<br />

Об'єктом дослідження були незадерев’янілі стебла лаванди вузьколистої, зібрані на<br />

території АР Криму. Для отримання ефірної олії з досліджуваної сировини був<br />

застосований метод, який дозволяє виділити ефірну олію з невеликої кількості рослинної<br />

сировини. Для відгону було використано віали ―Agilent‖ на 22 мл (part number 5183-4536) з<br />

відкритими кришками і силіконовим ущільненням. Наважку 2,0-3,0 г рослинного матеріалу<br />

вміщували у віалу, заливали водою до половини об’єму. Віалу закривали кришкою з<br />

повітряним холодильником та кип’ятили протягом години на піщаній бані. Для запобігання<br />

втрат, мікрокількості ефірної олії, які були адсорбовані на внутрішній поверхні<br />

холодильника, двічі змивали 1-2 мл петролейного ефіру; змиви збирали у віалу.<br />

Вивчення якісного складу терпеноїдів проводили методом тонкошарової<br />

хроматографії на пластинках силікагелю (0,25 мм) з використанням як рухомої фази<br />

системи толуол - етилацетат (85:15) з подвійним розгіном. Для візуалізації зон терпеноїдів,<br />

пластинки обробляли анісальдегідовим реагентом і нагрівали протягом 15 хв при 105°С. На<br />

хроматограмі проявилося не менше 8 терпенів. Більш детальніше вивчення терпеноїдів<br />

стебел лаванди вузьколистої проводили методом газової хроматографії за допомогою<br />

газового хроматографа Agilent Technology 6890 с масс-спектрометричним детектором 5973<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

11<br />

при наступних параметрах: колонка кварцова, капілярна HP-5, довжиною <strong>30</strong>м, внутрішній<br />

діаметр - 0.25мм, температура термостата програмувалася від 50°С до 250°С зі швидкістю<br />

4°С/хв, температура інжектора - 250°С, газ носій - гелій, швидкість потоку 1 мл/хв.<br />

Перенесення від ГХ до МС прогрівалося до 2<strong>30</strong>°С. Температура джерела підтримувалася на<br />

рівні 200 °С. Електронна іонізація проводилася при 70 eV в ранжировкі мас m/z 29 до 450.<br />

Індекси утримування компонентів розраховували за результатами контрольних аналізів<br />

речовин з додаванням суміші нормальних алканів (С 10 -С 18 ). Ідентифікацію сполук<br />

проводили шляхом порівняння одержаних мас-спектрів хроматографічного піку з масспектрами<br />

еталонних сполук з найбільшою вірогідністю ідентифікованих програмою<br />

розпізнавання на масиві спектрів баз даних. Кількісний вміст компонентів ефірної олії<br />

стебел Lavandula angustifolia визначали за відношенням площі піків компонентів до суми<br />

площ усіх піків на хроматограмі (методом внутрішньої нормалізації).<br />

У результаті досліджень в стеблах лаванди вузьколистої було виявлено 36 речовин, з<br />

них ідентифіковано 33. Вміст терпеноїдів становить 0.28%. Встановлено, що домінуючими<br />

компонентами є борнеол (32.04%), кріптон (9.7%), пара-цимен-8-ол (7.51%), що вказує на<br />

перспективність використання стебел Lavandula angustifolia в якості джерела для<br />

отримання ефірної олії та лікарських засобів.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ ВМІСТУ ЛЕТКИХ СПОЛУК ЛИСТЯ СУХОВЕРШКІВ<br />

ЗВИЧАЙНИХ (PRUNELLA VULGARIS L.)<br />

Голембіовська О.І.<br />

ДУ “Інститут фармакології та токсикології НАМН України”, м. Київ<br />

Суховершки звичайні (Prunella vulgaris L.) – дикоросла трав’яниста рослина, що<br />

належить до родини Labiatae, широко розповсюджена в Європі, Азії та Америці.<br />

Ця рослина має достатньо широкий склад біологічно активних сполук, що дозволяє<br />

застосовувати такі її частини, як листки, стебла, квітки для приготування різноманітних<br />

екстрактів. Аналіз наукових досліджень свідчить, що суховершки звичайні багаті на<br />

сесквітерпеноїди та тритерпеноїди (урсолова, олеанолова кислоти), ефірну олію (близько<br />

0,5%), до складу якої входить фенхон. Однак, більш детальних відомостей щодо складу<br />

летких сполук листя суховершків в літературі не виявлено.<br />

Метою роботи було вивчення якісного складу та кількісного вмісту летких речовин<br />

в листі суховершків звичайних.<br />

Об’єктом дослідження було листя суховершків звичайних (Prunella vulgaris L.),<br />

зібране в період масового цвітіння в Івано-Франківській області в липні 2011 року.<br />

Дослідження вмісту летких сполук, які одержували перегонкою з водяною парою,<br />

проводили хромато-мас-спектрометричним методом на газовому хроматографі Agilent<br />

Technologies 6890 з мас-спектрометричним детектором 5973. Для розділення летких сполук<br />

використовували хроматографічну капілярну колонку DB-5 з внутрішнім діаметром 0.25<br />

мм і довжиною <strong>30</strong> м. Швидкість газу-носія (гелій) - 1,2 мл/хв. Температура нагрівача<br />

введення проби - 250ºС. Температура термостата колонки програмована від 50ºС до 320ºС<br />

зі швидкістю 4 ºС/хв. Введення проби в хроматографічну колонку проводили в режимі без<br />

розподілу потоку, що дозволяє ввести пробу без втрат та істотно (в 10-20 разів) збільшити<br />

чутливість та точність методу хроматографування. Швидкість введення проби 1,2 мл/хв<br />

протягом 0,2 хвилини. Для ідентифікації компонентів використовували бібліотеку масспектрів<br />

NIST05 і WILEY 2007 із загальною кількістю спектрів більше 470000 в поєднанні<br />

з програмами для їх ідентифікації AMDIS і NIST. Для кількісних розрахунків<br />

використовували метод внутрішнього стандарту.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


12<br />

СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

В результаті проведеного дослідження в листі суховершків ідентифіковано 45<br />

компонентів. Ідентифіковані сполуки представлені різними хімічними класами, зокрема<br />

вуглеводнями, спиртами, альдегідами, терпенами та жирними кислотами.<br />

У складі летких компонентів листя суховершків звичайних серед ароматичних<br />

сполук присутні бензальдегід (1,9 мг/кг), що має мигдальний аромат, фенілацетальдегід<br />

(9,3мг/кг) із запахом гіацинтів, пеларгоновий альдегід (2,4 мг/кг) із запахом троянди та<br />

анетол (1,2 мг/кг), що індукує апоптоз в клітинах раку та пригнічує реплікацію вірусу<br />

герпесу.<br />

Знайдені сполуки сесквітерпенового ряду – β-бурбонен (3,2 мг/кг), гермакрен Д (5,7<br />

мг/кг), спатуленол (7,7 мг/кг). Також, в листі знайдено вуглеводень тритерпенового ряду –<br />

сквален, в кількості 26 мг/кг сировини, що володіє протипухлинною, противірусною та<br />

антиоксидантною активностями.<br />

Вміст жирних кислот у листі суховершків становить лише 32,9 мг/кг, серед яких<br />

35% припадає на міристинову кислоту.<br />

В листі суховершків клас насичених вуглеводнів домінує – 135,4 мг/кг.<br />

Таким чином, хромато-мас-спектрометричним методом визначений якісний склад та<br />

кількісний вміст летких речовин листя суховершків звичайних, серед яких домінує сквален.<br />

ПРОБЛЕМИ Й ПЕРСПЕКТИВИ МІКРОСКОПІЧНОЇ ІДЕНТИФІКАЦІЇ<br />

ЛІКАРСЬКОЇ РОСЛИННОЇ СИРОВИНИ<br />

Гонтова Т.М., Сіра Л.М.<br />

Національний фармацевтичний університет, м. Харків<br />

На сучасному ринку України представлено понад двохсот фітопрепаратів й<br />

лікарських зборів, розроблених на основі вітчизняної та імпортованої лікарської рослинної<br />

сировини (ЛРС). Також ЛРС використовується самостійно у різаному, подрібненому,<br />

порошкованому, гранульованому та брикетованому стані. В Україні забезпеченням<br />

рослинною сировиною підприємств, складів, фірм і аптек займаються як брендові<br />

спеціалізовані заклади, це, в першу чергу «Ліктрави», так дрібніші фірми різного рівня<br />

впорядкованості, продукція яких потребує відповідної перевірки.<br />

У разі визначення достовірності та якості ЛРС, користуються вказівками<br />

відповідних монографій Державної Фармакопеї України (ДФУ), Державної Фармакопеї<br />

СРСР ХІ видання (ГФ ХІ), аналітичної нормативної документації (АНД) тощо.<br />

Обов’язковим розділом ідентифікації ЛРС, особливо порошкованої, є мікроскопічний<br />

аналіз. Він призначений встановити наявність видових діагностичних ознак кожної<br />

морфологічної групи сировина та виявити допустимі чи недопустимі домішки. Базується<br />

мікроскопічний аналіз на оцінці загальної картини анатомічної будови рослин, тканин і<br />

клітин.<br />

Авторами проведено ряд експериментальних робіт у напрямку анатомогістохімічного<br />

аналізу традиційної ЛРС, а також нововведеної до ДФУ або такої, що<br />

використовується фітопідприємствами на підставі ТФС. На даний період колективом<br />

авторів кафедри ботаніки НФаУ досліджено більше 250 видів, з них ідентифікація ЛРС 10<br />

видів доведена до стандартів ДФУ і використана при розробці монографій. У результаті<br />

обробки накопиченого матеріалу зроблено висновки:<br />

у деяких видів, зібраних на території України, мікроскопічні ознаки дещо<br />

відрізнялися від вже описаних у відповідних монографіях Європейської Фармакопеї (ЄФ).<br />

Це може бути пояснено впливом певних екологічних чинників, кліматичними умовами<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

13<br />

року, або умовами вирощування, залежністю від фази вегетації рослин, здатністю до<br />

гібридизації тощо.<br />

для мікроскопічного і гістохімічного аналізу та техніки виконання експерименту має<br />

значення метод подрібнення сировини та ступінь її подрібненості. Руйнація певних<br />

«маякових» для окремої сировини структур, веде до узагальнення картини і не дає змоги<br />

виявити сукупність діагностичних ознак, на підставі якої можливо зробити висновки щодо<br />

достовірності конкретного виду рослини.<br />

відсутня чітка, стандартна термінологія у описах анатомічної будови органів рослин.<br />

Допускається вільне трактування будови, наприклад, трихом, епідерми, що може<br />

призводити до відхилень від стандартів.<br />

У процесі досліджень нами зафіксовано і підтверджено серіями опитів розходження<br />

у мікроскопічній характеристиці деяких видів вітчизняної сировини відносно вимог ЄФ.<br />

Вважаємо за доцільне враховувати такі відмінності при створенні національних монографій<br />

ДФУ.<br />

Одержані експериментальні дані в подальшому будуть використані у розробці<br />

інформаційних листів, методичних рекомендацій, АНД, монографій для ДФУ.<br />

У перспективі планується провести узагальнення одержаних результатів і створення<br />

довідника з мікроскопічної діагностики ЛРС та домішок для вирішення питань підвищення<br />

якості вітчизняної і імпортованої сировини. Такої літератури бракує працівникам<br />

фармацевтичних підприємств, заготівельних організацій, аптек, складів та навчальних<br />

закладів.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ ПОЛІСАХАРИДІВ ТРАВИ ПІДЛІСНИКА ЄВРОПЕЙСЬКОГО<br />

Грицик Л.М., Легінь Н.І.<br />

ДВНЗ «Івано-Франківський національний медичний університет»<br />

За останні роки суттєво збільшилась кількість досліджень, пов’язаних з вивченням<br />

структури полісахаридів і дослідженням їх фармакологічної дії. Полісахариди проявляють<br />

протизапальну, пом’якшувальну, протипухлинну, обволікаючу, противірусну,<br />

антимікробну, імуномодулюючу активність. Тому вивчення полісахаридних комплексів<br />

лікарських рослин є одним з перспективних напрямків сучасної фармації.<br />

Метою нашої роботи було виділення полісахаридних комплексів з трави підлісника<br />

європейського.<br />

До роду Підлісник належить близько 50 видів, які поширені майже по всій земній<br />

кулі. На території країн СНД зростає 3 види роду Підлісник – підлісник червоноквітковий<br />

(Sanicula rubrifolia Fr. Schmidt.), підлісник європейський (Sanicula europaea L.), підлісник<br />

китайський (Sanicula chinensis Bge.); в Україні зростає лише підлісник європейський.<br />

Підземні та надземні органи Sanicula europaea L. вміщують різноманітні за хімічною<br />

будовою біологічно активні речовини: фенольні сполуки (гідроксикоричні кислоти,<br />

флавоноїди, дубильні речовини), сапоніни, полісахариди, вітаміни К та С, азотовмісні<br />

сполуки, ефірну олію.<br />

У народній медицині застосовують відвари, настої, чаї з підлісника європейського,<br />

які проявляють протизапальну, ранозагоювальну, кровозупинну, обволікаючу,<br />

відхаркувальну дію. Настойку кореневищ з коренями застосовують для посилення статевої<br />

функції у чоловіків.<br />

Об’єктом дослідження була трава підлісника європейського, заготовлена в фазу<br />

масової вегетації в Івано-Франківській області на околицях с. Вовчинці в <strong>2012</strong> р.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


14<br />

СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

Сировину висушували, подрібнювали до розміру частинок, які проходять через сито<br />

з діаметром отворів 2,5 мм. Потім сировину послідовно екстрагували різними<br />

розчинниками у співвідношенні 1 : 10 – 70 % етанолом – одержували суму фенольних<br />

сполук; водою очищеною – водорозчинні полісахариди (ВРПС); 0,15 % розчином кислоти<br />

хлористоводневої – пектинові речовини (ПР); 7 % розчином натрію гідроксиду –<br />

геміцелюлозу (ГЦ). ВРПС та ПР осаджували 96 % етанолом (у співвідношенні 1 : 3). ГЦ<br />

нейтралізували оцтовою кислотою (ГЦ А) і осаджували етанолом у співвідношенні 1 : 3<br />

(ГЦ Б). Осади, що утворились центрифугували, промивали 96 % етанолом і висушували.<br />

Кількісний вміст полісахаридів визначали гравіметричним методом.<br />

Вміст водорозчинних полісахаридів у траві підлісника європейського становить<br />

2,02 %, пектинових речовин – 1,5 %.<br />

Результати досліджень свідчать про високий вміст полісахаридів у досліджуваній<br />

сировині. Одержані фракції полісахаридів з трави підлісника європейського є<br />

перспективними БАР для розробки нових лікарських засобів.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ ЕЛЕМЕНТНОГО СКЛАДУ ТРАВИ БУРКУНУ БІЛОГО<br />

Грудько І.В.<br />

Національний фармацевтичний університет, м. Харків<br />

Хромато-мас-спектрометричним методом встановлені фенольні сполуки та<br />

компонентний склад ефірних олій трави 7 видів роду Melilotus L. флори України: M<br />

tauricus, M. neapolitanus, M. volgicus, M. altissimus, M. officinalis, Melilotus indicus та M.<br />

albus. Методом тонкошарової хроматографії та порівнянням фізико-хімічних властивостей<br />

досліджуваних сполук з достовірними зразками ідентифіковано ряд флавоноїдів, кумаринів<br />

та гідроксикоричних кислот. Виявлено відмінності складу біологічно активних речовин<br />

серед представників, які належать до різних підродів та секцій роду Melilotus.<br />

Нами були одержані біологічно активні субстанції з трави буркунів. Проведено<br />

мікробіологічне вивчення антибактеріальної та антифунгальної активності екстрактів<br />

буркуну білого та лікарського.<br />

Досліджуються антикоагулянтні, протизапальні, антиоксидантні властивості<br />

отриманих субстанцій.<br />

В останній час все більше уваги приділяється вивченню вмісту мінеральних<br />

елементів, пептидів та амінокислот у лікарській рослинній сировині. А також створенню<br />

нових лікарських засобів на їх основі. Мікроелементи мають високу біологічну активність,<br />

приймають участь у великій кількості фізіологічних та біохімічних реакцій, що протікають<br />

у організмі, знаходяться у тісному зв’язку з іншими біологічно активними сполуками.<br />

Враховуючи все вищевикладене, метою нашої роботи стало вивчення елементного<br />

складу трави буркуну білого. Буркун білий описаний, як домішка до офіційного виду<br />

буркуну лікарського та є менш вивченою рослиною з фармакологічної точки зору, проте<br />

широко застосовується у народній медицині при лихоманці, простудних захворюваннях, як<br />

гіпотензивний та діуретичний, зовнішньо – як ранозагоювальний засіб.<br />

Сировину було заготовлено в Харківській області влітку 2010 року. Дослідження<br />

проводили в ДНУ НТК «Інститут монокристалів» НАН Укріїни (м. Харків) на атомноемісійному<br />

спектрографі ДФС-8.<br />

Метод атомно-емісійного спектрографічного аналізу заснований на випарюванні<br />

проби у довгому розряді, фотографічній реєстрації розкладеного спектра випромінювання і<br />

вимірі інтенсивності спектральних ліній окремих елементів. Реєстрація випромінювання<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

15<br />

велася при довжині хвиль від 240 до 347 нм. При визначенні було використано комплекс<br />

стандартних зразків СПГ-24 (ГСО 2820-83).<br />

З літературних даних відомо, що буркун концентрує Zn, Fe, Sr та особливо Mo та Se.<br />

Нами у траві буркуну білого встановлено такий вміст мікроелементів (мг/100г): К – 24<strong>30</strong>,<br />

Са - 650, Mg – 635, Fe - 20; мікроелементів (мг/100г): Mn - 8,1, Cu - 0,81, Zn < 0,01, Со <<br />

0,03, Mo – 0,024, Al – 8,1, Ni – 0,16, Sr – 1,6, Pb < 0,03.<br />

Таким чином, у траві буркуну білого встановлено вміст різних елементів, що при<br />

наявності інших біологічно активних речовин у сировині дає можливість створення нових<br />

препаратів комбінованої дії для лікування та профілактики патологій, що пов’язані з<br />

порушенням мінерального балансу. Це дозволяє використовувати дану рослинну сировину<br />

більш комплексно.<br />

КОМПОНЕНТНИЙ СКЛАД ЕФІРНОЇ ОЛІЇ КВІТОК ТА ЛИСТЯ<br />

MELILOTUS INDICUS<br />

Грудько І.В., Ковальова А.М.<br />

Національний фармацевтичний університет, м. Харків<br />

Буркун індійський Melilotus indicus поряд з M. spicatus належить до підроду<br />

Micromelilotus. Для підроду характерні кулясті або видовжені, зморшкуваті, голі або<br />

опушені боби, розташовані на коротеньких плодоніжках. Насінини з добре вираженим<br />

корінцем, бугорчаті. Чашечка нерівнозубчаста. Це однорічні рослини.<br />

Основна відмінність буркунів підроду Micromelilotus полягає в мікроскопічній<br />

будові шкірки насіння: палісадні клітини насіннєвої шкірки 2 типів: високі, зібрані в групи,<br />

що утворюють підвищення на поверхні насіння і низькі, що формують рівень поверхні<br />

спермодерми між горбками. У буркунів Macromelilotus усі клітини палісадної епідерми за<br />

висотою одного рівня.<br />

Стебло Melilotus indicus прямостояче 50 см заввишки, опушене короткими<br />

притисненими волосками. Боби 2мм завдовжки, жовто-бурі, майже кулясті з поперечними<br />

звивистими жилками, пізніше з ямками. Вирощується в Україні як кормова культура.<br />

Відомо, що буркуни завдяки фенольним сполукам, зокрема кумарину, посилюють<br />

кровообіг, особливо у судинах головного мозку, знижують проникність стінок капілярів,<br />

виявляють антикоагулянтну дію.<br />

Нами було одержано фенольні комплекси буркуну лікарського та білого та вивчено<br />

їх антикоагулянтну та протимікробну активність, визначено гостру токсичність. Отримані<br />

результати створюють передумови для подальших досліджень фармакологічної активності<br />

видів роду Melilotus.<br />

Продовжуючи дослідження рослин роду Melilotus, доцільно було вивчити<br />

компонентний склад ефірних олій буркунів, який на сьогоднішній день практично<br />

невідомий.<br />

Нами було визначено компонентний склад ефірних олій квіток та листя буркуну<br />

індійського. Сировину заготовляли у травні <strong>2012</strong> р. поблизу м. Севастополя в Криму на<br />

початку цвітіння.<br />

Визначення якісного та кількісного складу ефірної олії, отриманої відгонкою у<br />

віалах «Agilent», проводили методом хромато-мас-спектрометрії (апарат фірми «Hewlett<br />

Рackard»). Компоненти розділяли на кварцовій капілярній колонці НР-5 (довжина <strong>30</strong>м,<br />

внутрішній діаметр 0,25мм). Ідентифікацію сполук здійснювали порівнянням мас-спектрів<br />

зі стандартами і даними бібліотек Wiley 275 і NIST98.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


16<br />

СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

Дослідження складу ефірної олії зразку листя буркуну індійського показало, що<br />

домінуючими серед виявлених сполук є: кумарин, дигідрокумарин, лоліолід,<br />

гексагідрофарнезилацетон, пальмітинова кислота, фітилацетат, гептакозан, нонакозан, 1,25-<br />

гексакозадієн, 1,26-гептакозадієн, 1,27-октакозадієн та унтриаконтан.<br />

Домінуючими серед виявлених сполук в ефірній олії квіток буркуну індійського є:<br />

кумарин, дигідрокумарин, лауринова кислота, гексагідрофарнезилацетон, пальмітинова<br />

кислота, пентакозан, гептакозан, октакозан, нонакозан, унтриаконтан, стигмаста-3,5-дієн та<br />

γ-ситостерол.<br />

Вміст кумарину у квітках приблизно в 3 рази перевищує його вміст у листі.<br />

Натомість вміст дигідрокумарину у листі 5 разів вищий.<br />

Результати дослідження дають підставу вважати Melilotus indicus цінним джерелом<br />

біологічно активних речовин, зокрема кумарину та дигідрокумарину, для створення<br />

фармацевтичних препаратів антикоагулянтної та спазмолітичної дії.<br />

ВИВЧЕННЯ СКЛАДУ ЛЕТКИХ СПОЛУК ТРАВИ ХВОЩУ ПОЛЬОВОГО<br />

(EQUISETUM ARVENSE L.)<br />

Гудзенко А.В.<br />

ДУ „Інститут фармакології та токсикології АМНУ”, м. Київ<br />

Протягом останніх років в світовій фітотерапії спостерігається тенденція до більш<br />

поширеного використання багатокомпонентних лікарських засобів рослинного походження<br />

(БЛЗРП). Зокрема, на фармацевтичному ринку України зареєстровано та добре<br />

зарекомендували себе більше 200 полікомпонентних фітозасобів. Проте проблема<br />

стандартизації зазначених рослинних лікарських засобів є одним з найбільш актуальних<br />

питань сучасної фармацевтичної хімії. Одним з перспективних напрямків подальшого<br />

удосконалення процедури стандартизації багатокомпонентних фітозасобів є використання<br />

так званих маркерних сполук, або маркерів – речовин, присутність яких характерна лише<br />

для окремої лікарської сировини. Впровадження методик якісного та кількісного аналізу,<br />

заснованих на використанні маркерів, має не лише велике практичне значення, але й<br />

суттєву наукову доцільність.<br />

З метою пошуку маркерів для стандартизації трави хвощу польового в рослинних<br />

сумішах, було досліджено вміст летких сполук в зазначеній сировині.<br />

Матеріали та методи дослідження. Дослідження вмісту летких сполук проводили за<br />

допомогою газового хроматографу, обладнаного мас-спектрометричним детектором з<br />

використанням полярної капілярної колонки.<br />

Результати та їх обговорення. В результаті проведених досліджень, з використанням<br />

бібліотечних спектрів, в екстракті досліджуваної сировини ідентифіковано 33 летких<br />

сполук: аліфатичні і ароматичні вуглеводні та їх похідні, жирні кислоти, терпеноїди,<br />

гетероциклічні сполуки тощо. Найбільшу концентрацію серед летких сполук трави хвощу<br />

польового має пальмітинова кислота, вміст якої складає 91,3 мг/кг сировини. Дещо менший<br />

вміст в сировині має ациклічна аліфатична сполука фітол, вміст якої складає 44,93 мг/мл.<br />

Вміст транс-неофітодієну, γ-ситостиролу, гексаконазалю та линолевої кислоти складає<br />

35,07 мг/кг, <strong>31</strong>,26 мг/кг, 28,36 мг/кг та 24,01 мг/кг відповідно.<br />

Висновки. 1. В результаті проведених досліджень було визначено, що<br />

мажоритарними представниками летких сполук трави хвощу польового є пальмітинова та<br />

линолева кислоти, фітол, транс-неофітодієн, γ-ситостирол та гексаконазаль.<br />

2. Пошук маркерів для стандартизації сировини трави хвощу польового в рослинних<br />

сумішах доцільно проводити саме серед вищезазначених біологічно активних речовин.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

17<br />

ВИЗНАЧЕННЯ ВМІСТУ ДІЮЧИХ РЕЧОВИН В ТАБЛЕТКАХ З ЕКСТРАКТОМ<br />

ЛИСТЯ ТОПОЛІ КИТАЙСЬКОЇ<br />

Денис А. І., Рудник А. М.<br />

ДВНЗ „Тернопільський державний медичний університет імені І.Я. Горбачевського”<br />

Національний фармацевтичний університет, м. Харків<br />

Останнім часом в Україні спостерігається тенденція до збільшення кількості<br />

урологічних захворювань, особливо інфекцій сечовидільної системи (ІСС). У структурі ІСС<br />

інфекціям нирок приділяють особливу увагу як науковці, так і практичні лікарі. Зазвичай<br />

це пов’язано із прихованим, латентним перебігом захворювань, важкістю діагностики,<br />

схильністю до розвитку артеріальної гіпертензії та ниркової недостатності. На<br />

сьогоднішній день лікування хвороб нирок та сечовивідних шляхів стало важливою<br />

практичною і теоретичною проблемою медицини та фармації. З огляду на тривалість<br />

застосування лікарських засобів при даних патологіях вимоги щодо їх ефективності та<br />

безпеки зростають. Значний інтерес у цьому відношенні викликає розробка та створення<br />

високоякісних рослинних препаратів, побічна дія яких мінімальна.<br />

На кафедрі фармакогнозії Національного фармацевтичного університету під<br />

керівництвом професора Ковальова В.М. було отримано сухий екстракт з листя тополі<br />

китайської, на основі якого на кафедрі управління та економіки фармації під керівництвом<br />

проф. Грошового Т.А. розроблений склад та технологія таблеток. Було одержано 6 серії<br />

таблеток по 100 мг. На наступному етапі роботи метою стало визначення вмісту діючих<br />

речовин в таблетках з екстрактом листя тополі китайської.<br />

Визначення вмісту діючих речовин проводили спектрофотометричним методом за<br />

загальновідомими методиками. Вміст гідроксикоричних кислот визначали у перерахунку<br />

на хлорогенову кислоту, суми флавоноїдів - у перерахунку на рутин.<br />

В результаті проведених досліджень було встановлено, що вміст гідроксикоричних<br />

кислот у таблетках екстракту листя тополі китайської становить – 0,74 ± 0,05% і вміст<br />

флавоноїдів – 0,54 ± 0,03%. Одержані дані корелюються з даними по стандартизації сухого<br />

екстракту листя тополі китайської в якому вміст гідроксикоричних кислот становив – 7,38<br />

± 0,7%, а вміст флавоноїдів – 5,32 ± 0,5%.<br />

ХІМІЧНИЙ СКЛАД ТРАВИ ОМАНУ ВИСОКОГО<br />

Єренко О.К., Мазулін Г.В., Мазулін О.В.<br />

Запорізькій державний медичний університет<br />

Види роду оман (Inula L.) родини айстрових (Asteraceae) відомі в більшості країн,<br />

розташованих у помірних широтах земної кулі. Рід налічує понад 200 видів, з яких у флорі<br />

України та країнах СНД зустрічається більш ніж <strong>30</strong>. У науковій медицині відвар (1:10)<br />

кореневищ з коренями оману високого (Inula helenium L.) відомий як сечогінний,<br />

жовчогінний та жовчетворний засіб. Рослина з давніх часів використовується в медичній<br />

практиці при лікуваннях хвороб дихальних шляхів, для поліпшення травлення і обміну<br />

речовин. Однак в офіційній медицині не використовується оман високий, який містить<br />

досить високі концентрації біологічно активних сполук. Невизначеним є хімічний склад та<br />

вміст діючих речовин.<br />

Траву заготовляли в різних регіонах України в 2010 – <strong>2012</strong> рр. під час цвітіння при<br />

максимальному накопиченні речовин. Для фізико – хімічного аналізу використовували<br />

методи: УФ-, ІЧ-, ПМР – спектроскопії, ГРХ – МС, ВЕРХ, ААС. У складі рослинної<br />

сировини було визначено до 3,20 + 0,40% ефірної олії. Методом ГРХ – МС на приборі<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


18<br />

СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

Agilent Technology 6890N з мас – спектрометричним детектором ідентифіковано до 50<br />

речовин (87,76% від загальної кількості). Колонка кварцова, капілярна HP–5 MS,<br />

довжиною <strong>30</strong> м, з внутрішнім діаметром 0,25 мм. Температура термостату 50 0 С у<br />

запрограмованому режимі 3 0 С/хв. до 220 0 С, газ–носій – гелій. Температура детектора та<br />

випарювача 250 0 С. Швидкість потоку газу – носію – 1 мл/хв. Введення проби з поділенням<br />

потоку 1/50. Методом Клейвенджеру встановлено присутність до 2,50+0,<strong>30</strong>% ефірної олії.<br />

Основними компонентами були: алантолактон (34,88+3,12%), тимол (11,03+1,02%),<br />

карвакрол (7,25+0,72%), евгенол (6,57+0,55%), ізоалантолактон (4,87+0,52%), β–евдесмол<br />

(2,00+0,22%), пентакозан (1,63+0,15%), сквален (1,26+0,11%), гексагідрофарнезил ацетат<br />

(1,42+0,12%), етилпальмитат (1,08+0,12%).<br />

За результатами ВЕРХ аналізу на хроматографі Agilent Technology 1100 (колонка<br />

розміром 2,1 х 150 мм, заповнена октадецилсилильним сорбентом d=3,5 мм ―ZORBAX–SB<br />

C–18‖) ідентифіковано до 11 флавоноїдів (2,16+0,20%) та 11 (0,28+0,03%)<br />

гідроксикоричних кислот. Флавоноїдний склад включав: лютеолін, кемпферол, непетин,<br />

кверцетин, кверцетагетин, патулетин, патулитрин, патулетин–7–О [6 // (ізовалеріл)–<br />

глюкозид, патулетин–7–О [(6 // (ізобутеріл)–глюкозид, патулетин–7–О [(6 // (2–<br />

метилбутеріл)– глюкозид. У складі гідроксикорічних кислот були присутні: кавова, 1 –<br />

кавоїлхінна, 3 – п – кумарова, 4 – кавоїлхінна, 3, 5 – дікавоїлхінна, 5 – п – кумароїлхінна,<br />

розмаринова, ферулова, 3, 4, 5 триметокси – цинамонова кислота. Методом ВЕРХ на<br />

автоматичному аналізаторі амінокислот Т 339 М ―Mikrotechna–Praha‖ ідентифіковано 17<br />

амінокислот, 7 з яких (валін, метіонін, лейцин, лізин, ізолейцин, треонін, фенілаланін) є<br />

незамінними. Концентрація зв’язаних (вільних) сполук складала відповідно до 11,27+1,10%<br />

та 1,79+0,15%. Методом ААА встановлено присутність та концентрацію до 15 основних<br />

неорганічних елементів. Ліофільні екстракті з рослинної сировини (d = 0,1–0,2 мм) були<br />

одержані методом сублімаційного сушіння настою (1:5) на установці КС–<strong>30</strong> (завод<br />

―Фрігера‖, Чехія). Одержані субстанції мали світло–зелений колір, були пухнасті, добре<br />

розчинні у воді. В експериментах на лабораторних тваринах вони не виявляли токсичності<br />

та мали виражену гепатозахисну дію.<br />

Одержані дані фізико – хімічних аналізів трави та ліофільного екстракту оману<br />

високого включені до розробленого проекту МКЯ. Таким чином слід зазначити, що трава<br />

оману високого (Inula helenium L.) є цінним джерелом одержання нових лікарських засобів,<br />

які мають виражену біологічну активність. Подальше впровадження одержаних результатів<br />

має суттєве теоретичне та практичне значення для сучасної фітотерапії захворювань<br />

шлунково – кишкового тракту та печінки.<br />

КIЛЬКIСНЕ ВИЗНАЧЕННЯ ФЕНОЛЬНИХ СПОЛУК У КВIТКАХ I ЛИСТI<br />

РОДОДЕНДРОНА ЖОВТОГО ТА МИРТОЛИСТНОГО<br />

Жаворонкова М. Є., Горохова Т. А., Фурса М. С.<br />

Ярославська державна медична академiя, м. Ярославль, Росiя<br />

Дивовижними рослинами флори України є рододендрон жовтий (Rhododendron<br />

luteum Sweet), який росте в основному в схiднiй частинi Захiдного Полiсся, та р.<br />

миртолистний (Rh. myrtifolium Schott et Kotschy) – окраса карпатських полонин. З<br />

цiлющою метою здавна використвують квiтки та листя р. жовтого. Останнi знаходять<br />

рiзноманiтне застосування в народнiй медицинi, зокрема ïх використовують при<br />

полiартритах ревматичного й подагричного генезу, при артрозi, бурситi, радикулiтах, в<br />

гомеопатiï – при гiпертрофiï простати й гострому простатитi. Тому їх хiмiчний склад<br />

дослiджено в задовiльнiй мiрi. Навпаки, надземнi органи р. миртолистного досить рiдко<br />

були предметом дослiджень.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

19<br />

Мета дослiдження – провести виявлення та кiлькiсне визначення фенольних сполук<br />

квiток i листя обох рододендронiв.<br />

Якiсними реакцiями, хроматографiєю на паперi та на пластинках «Sorbfil» у<br />

надземних органах рододендрону жовтого та р. миртолистного показана наявнiсть<br />

флавоноïдiв, кумаринiв, гiдроксикоричних кислот, дубильних речовин.<br />

При дослiдженнi фенольного комплексу листя методом ВЕРХ виявлено бiльше<br />

всього флавоноїдiв, серед яких iдентифiкованi флаван-3-оли (катехiн, епiкатехiн),<br />

флаванони (нарiнгенiн), флавони (лютеолiн i його глiкозиди), флавоноли<br />

(дегiдрокверцетин, рутин, кверцетин, гiперозид, кемпферол), гiдроксикоричнi (корична, о-<br />

кумарова, кавова, ферулова, хлорогенова, неохлорогенова) та фенолкарбоновi (галова)<br />

кислоти, фенольнi глiкозиди (арбутин), кумарини (умбелiферон).<br />

Кiлькiсне визначення арбутину в сировинi рододендронiв провели<br />

хроматоспектрофотометрiєю в УФ-областi спектру, гiдроксикоричних кислот – прямим<br />

спектрофотометрируванням, флавоноїдiв – диференцiальною спетрофотометрiєю пiсля<br />

реакцiї комплексоутворення з алюмiнiя хлоридом, дубильних речовин –<br />

перманганатометричним титруванням у присутностi iндигосульфокислоти. В якостi<br />

стандарту у першому випадку використали арбутин-стандарт фiрми «Sigma» (США), у<br />

другому – хлорогенову кислоту фiрми «Fluka» (Нiмеччина), у третьому – гiперозид<br />

виробництва ДНЦЛС (м. Харкiв). Результати визначень узагальненi в таблицi.<br />

Таблиця<br />

Вмiст рiзних груп фенольних сполук у сировинi рододендронiв<br />

Вид<br />

Вмiст, %<br />

Арбутин<br />

Гiдроксикоричнi<br />

к-ти<br />

Флавоноїди<br />

Дубильнi<br />

речовини<br />

Листя<br />

Р. жовтий 1,747±0,05 3,456±0,03 1,563±0,03 8,914±0,<strong>30</strong><br />

Р. миртолистний 4,647±0,13 4,154±0,03 2,354±0,04 --<br />

Квiтки<br />

Р. жовтий 0,900±0,02 0,774±0,1 0,156±0,03 --<br />

Р. миртолистний 3,129±0,09 5,014±0,04 0,228±0,04 --<br />

Таким чином, виявлено рiзноманiтний склад фенольних сполук, зокрема<br />

флавоноïдiв, гiдроксикоричних i фенолкарбонових кислот, фенольних глiкозидiв,<br />

кумаринiв, у листi та квiтках двох видiв рододендрону украïнськоï флори та при<br />

кiлькiсному визначеннi яких знайдено, що ïх бiльше мiстилося у сировинi рододендрону<br />

миртолистного.<br />

КОМПЛЕКСНЕ ФАРМАКОГНОСТИЧНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ IRIS PSEUDACORUS L.<br />

Затильнікова О.А., Ковалев В.М., Ковалев С.В.<br />

Національний фармацевтичний університет, м. Харків<br />

Завданням сучасної фармацевтичної практики є збільшення асортименту, якості і<br />

кількості лікарської рослинної сировини для отримання нових ефективних лікарських<br />

препаратів. Препарати рослинного походження володіють малою токсичністю і мають<br />

кращу переносимість, що дозволяє використовувати їх для симптоматичного,<br />

профілактичного і тривалого лікування, а також терапії хронічних запальних захворювань.<br />

У зв'язку з цим пошук нових видів лікарських рослин з метою створення на їх основі нових<br />

фітопрепаратів, є актуальним завданням. Перспективними в цьому відношенні є півники<br />

болотяні Irispseudacorus L.Широке застосування в народній медицині півників болотяних, а<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


20<br />

СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

також наявність достатньої сировинної бази для промислових заготівель сировини цієї<br />

рослини становить особливий інтерес для фітохімічного і фармакологічного дослідження.<br />

Метою роботи було фітохімічне вивчення кореневищ та листя півників болотяних,<br />

розробка технології отримання сухих екстрактів і їх стандартизація.<br />

Вивчення хімічного складу півників болотяних показало, що основною групою<br />

біологічно активних речовин є фенольні сполуки, які представлені флавоноїдами,<br />

ізофлавоноїдами, ксантонами, кумаринами, гідроксикоричними кислотами, дубильними<br />

речовинами, амінокислотами.<br />

Методом атомно-емісійного спектрографічного аналізу ідентифіковано 16 макро-та<br />

мікроелементів у листі, кореневищах півників болотяних. У найбільшій кількості містяться<br />

калій, кальцій, магній та фосфор.Методом газорідинної хроматографії ідентифіковано 12<br />

жирних кислот в ліпофільних фракціях з кореневищ та листя півників болотяних. Вперше<br />

ідентифіковано кислоти лігноцеринову, маргаринову, арахісову, бегенову,<br />

міристоолеїнову, гондолієву, ерукову та пальмітоолеїновую.Вперше хромато-масспектрометричним<br />

методом визначено якісний склад та кількісний вміст компонентів<br />

ефірних олій з кореневищ (<strong>31</strong> сполука) та листя (32 сполуки) півників болотяних.<br />

Досліджено фенольні комплекси кореневищ та листя півників болотяних. Методом<br />

колонкової адсорбційної хроматографії на поліаміді та силікагелі, препаративної<br />

хроматографії на папері та в тонкому шарі сорбенту з півників болотяних в<br />

індивідуальному стані було виділено 37 речовин: гідроксикоричних кислот – 5; кумаринів –<br />

7; ксантонів – 3; флавоноїдів – 6; ізофлавоноїдів – 7; жирно ароматичних кетонів – 1. З<br />

кореневищ півників болотяних виділено та встановлено структуру нової природної сполуки<br />

5,6-дигідрокси-7,8,3',5'-тетраметоксиізофлавон.Хімічну будову виділених сполук<br />

підтверджено даними УФ-, ІЧ-, ЯМР-спектроскопії, РСА, мас-спектрометрії, фізикохімічних<br />

властивостей, хімічних перетворень та хроматографії зі стандартними зразками.<br />

Результати проведених досліджень показали, що листя та кореневища півників<br />

болотяних за вмістом БАР можуть застосовуватись як повноцінна сировина. Розроблено<br />

технологію одержання біологічно активних субстанцій з листя та кореневищ півників<br />

болотяних, проведено їх стандартизацію та досліджено фармакологічну активність.<br />

Новизна дослідження підтверджена двома патентами України на винахід: «Спосіб<br />

одержання комплексу біологічно активних речовин з анаболізуючою, адаптогенною,<br />

антимікробною активністю» (№96694від 25.11.2011р.) та «Спосіб одержання засобу з<br />

діуретичною, антимікробною та анаболізуючою активністю» (№97192 від 10.01.<strong>2012</strong>р.).<br />

Отримані експериментальні дані свідчать про перспективність використання<br />

півників у якості сировини для отримання нових фітопрепаратів з протизапальною,<br />

антимікробною, анаболічною, адаптогенною, імуномодулюючою активністю. Актуальним<br />

також є подальше детальніше вивчення півників болотяних, а також проведення<br />

фітохімічних та фармакологічних досліджень з іншими видами та сортами півників з<br />

метою розширення арсеналу рослинних препаратів.<br />

ПОШУК АЛЬТЕРНАТИВНИХ ПРИРОДНИХ ДЖЕРЕЛ ДИГІДРОКВЕРЦЕТИНУ<br />

Здорик О. А., Наконечна І. Ю., проф. Георгіянц В. А.<br />

Національний фармацевтичний університет, м. Харків<br />

Значення біологічних властивостей дигідрокверцетину (ДКВ, таксифолін) у сучасній<br />

практичній фармації - неоціненне, оскільки ДКВ гальмує процеси перекисного окиснення<br />

ліпідів клітинних мембран, попереджує шкідливий вплив вільних радикалів гальмує<br />

передчасне старіння клітин і розвиток різних захворювань, нормалізує рівень холестерину і<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

21<br />

тригліцеридів у крові, сприятливо впливає на шкірні покриви, нормалізує синтез колагену,<br />

еластину в шкірі, має потужну протизапальну та протиалергенну активність, впливає на<br />

регуляторні механізми імунної системи організму людини, покращує мікроциркуляцію і<br />

кровообіг на рівні капілярів, покращує еластичність еритроцитів, знижує в'язкість крові,<br />

гальмує дію гіалуронідази, і навіть за деякими публікаціями виявлено його антидепресивну<br />

та антипаркінсонічну активність. Зважаючи на такий широкий перелік біологічних<br />

властивостей, ДКВ використовують при лікуванні захворюваннь серцево-судинної<br />

системи, органів дихання, шлунково-кишкового тракту, ендокринної системи,<br />

захворюваннях органів зору та інше. ДКВ володіє надзвичайно низькою власною<br />

токсичністю, що робить доступним його споживання практично в необмежених дозах,<br />

активність проявляється при концентрації приблизно 1·10 -4 -1·10 -5 % при повній відсутності<br />

мутагенної активності для людини.<br />

Саме тому на сьогоднішній день на світовому ринку спостерігається значний попит<br />

на субстанцію ДКВ та його препарати, при чому сучасні американські, канадські,<br />

французські, російські компанії-виробники дигідрокверцетину не можуть задовольнити<br />

мінімальні потреби ринку. Одними з основних причиною цього є недостатня сировинна<br />

база деревини модрини сибірської (Larix sibirica Ladeb.) або даурської (Larix dahurica<br />

Turch. синонім L. gmelinii Rupr.) та екологічні питання вирубки лісів. Лише в Росії<br />

присутня достатня сировинна база та існує можливість комплексної переродки деревини<br />

модрини. Виходячи з даної ситуації ринкова ціна ДКВ за грам складає більше 2500 доларів<br />

США (відповідно даним каталону Sigma-Aldrich <strong>2012</strong> р.).<br />

Метою даної роботи є пошук альтернативних джерел отримання ДКВ серед<br />

вітчизняного рослинного фонду, оскільки модрина сибірська не зростає на території<br />

України та пропозиція комплексної переробки сировини, що широко заготовлюється, але<br />

не переробляється у повній мірі. В якості досліджуваної рослинної сировини було обрано<br />

хвою і кору представника сімейства Соснові (Pinaceae) - сосни звичайної (Pinus sylvestris).<br />

Увагу було приділено і тому факту, що у період та після новорічних свят питання розумної<br />

утилізації даного виду сировини є досить актуальним в Україні.<br />

ДКВ екстрагували у круглодонній колбі зі зворотним холодильником протягом 1<br />

години у якості розчинника використовували спирт етиловий 96%. Для кожного виду<br />

сировини робили по пять екстрактів. Для кількісного визначення ДКВ у екстракті<br />

використовували фотоколориметричну методику, що грунтується на утворенні<br />

ціанідинхлориду з ДКВ при обробці останнього цинковим пилом у присутності суміші<br />

концентрованої хлористоводневої кислоти, льодяної оцтової кислоти та води. Поява<br />

малинового забарвлення в результаті проведення реакції відновлення свідчила про<br />

наявність ДКВ у досліджуваній сировині. Отримані дані оптичної густини порівнювали з<br />

даними оптичної густини робочого стандартного зразку ДКВ (субстанція). За результатами<br />

дослідження було встановлено, що хвоя та кора сосни звичайної містять 0,28% та 0,17%<br />

ДКВ відповідно, стандартне відхимення для кожного з досліджень не перевищувало 0.02%.<br />

В якості альтернативного джерела отримання ДКВ запропоновано та досліджено<br />

хвою та деревину сосни звичайної (Pinus sylvestris), що не переробляється відповідним<br />

чином та може бути здійснено при комплексній переробці сировини та оптимізації<br />

використання природних ресурсів. У майбутньому планується дослідження вмісту ДКВ у<br />

сировині інших представників сімейства Соснові (Pinaceae), що є доступними на території<br />

України.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


22<br />

СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ ХІМІЧНОГО СКЛАДУ ПРИРОДНИХ ФОСФОЛІПІДІВ.<br />

Зінченко О.А., Ляпунова О.О., Подолянко Ж.В.<br />

ДП “Науково-експертний фармакопейний центр” м. Харків,<br />

Національний фармацевтичний університет<br />

На сьогоднішній день актуальною залишається проблема існування на<br />

фармацевтичному ринку фальсифікованих препаратів. Окрім цього існують приклади<br />

недобросовісної конкуренції при просуванні на ринок групи есенціальних фосфоліпідів.<br />

Джерелами одержання есенціальних фосфоліпідів найчастіне є соя та курячі яйця.<br />

Прикладами препаратів, в яких фосфоліпіди являють активну речовину, є: препарат<br />

на основі есенціальних фосфоліпідів, який виявляє гепатопротекторну дію з<br />

антиоксидантною активністю «Есенціале ® Н», вітчизняні інноваційні препарати «Ліпін»,<br />

«Ліолів» та «Ліпофлавон» та ін. До складу препарату «Есенціале ® Н» входять фосфоліпіди,<br />

одержані з соєвих бобів. Яєчний лецитин, у складі препарата «Ліпофлавон», очні краплі<br />

здійснює додаткову терапевтичну дію за рахунок вмісту поліненасичених жирних кислот, з<br />

притаманними антиоксидантними, антигипоксичними та мембраностабілізуючими<br />

властивостями, сприяє репарації тканини. Яєчний лецитин, в якості активної речовини у<br />

препараті «Ліпін» забезпечує бронхоспастичний, муколітичний та антиоксидантний ефект.<br />

Препарат застосовують при синдромах гострої та хронічної дихальної недостатності<br />

різного генезу у дорослих та дітей, в тому числі у новонароджених з дихальними<br />

розладами внаслідок перенесеної перинатальної гіпоксії та асфіксії при пологах (найбільш<br />

виражений ефект – у недоношених дітей).<br />

З метою підвищення стандартизації вітчизняних препаратів та запобіганню обігу<br />

фальсікату було поставлено завдання розробки відповідної методики, яка б дозволяла<br />

ідентифікувати фосфоліпіди за жирнокислотним складом, який відповідає за відмінність<br />

біологічних функцій.<br />

Таким чином, було розроблено методику визначення жирнокислотного складу для<br />

вітчизняних інноваційних препаратів, що містять лецитин методом газової хроматографії з<br />

попереднім одержанням метилових ефірів. Після проведення верифікації і валідації даної<br />

методики був проведен ряд досліджень, спрямованих на вивчання та пошук критеріїв<br />

відмінності між фосфоліпідами різного походження та зберігання на протязі різного<br />

періоду часу. В результаті проведених досліджень та отриманих даних експериментів на 10<br />

серіях препарату був вибраний критерій оцінки якості яєчного фосфатидилхоліна за<br />

жирнокислотним складом. Вміст жирних кислот в препараті має бути:<br />

Мирістинової не більше 1,0 %<br />

Пальмитинової від 26 до 38 %<br />

Пальмітолеїнової (суми з ізомером) не більше 3%<br />

Стеаринової від 12 до 18 %<br />

Олеїнової від 25 % до 35 %<br />

Цис-вакценової не більше 2,0 %<br />

Лінолевої від 10 % до 20 %<br />

Ганлолеїнової не більше 3,0 %<br />

Таким чином, була розроблена методика визначення жирнокислотного складу<br />

природних фосфоліпідів, а також визначений критерій прийнятності для оцінки<br />

жирнокислотного складу з метою підвищенню рівня стандартизації препаратів на основі<br />

яєчного фосфатидилхоліна. У даний час проводиться робота за визначенням критерію<br />

прийнятності міри окислення жирних кислот яєчного фосфатидилхоліна, по якому можна<br />

буде проводити оцінку якості препарату протягом його зберігання.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

23<br />

ВИВЧЕННЯ ОРГАНІЧНИХ КИСЛОТ РІЗНИХ ОРГАНІВ МАТИ-Й-МАЧУХИ<br />

Кацуба І.К., Кисличенко В.С., Новосел О.М.<br />

Національний фармацевтичний університет, м. Харків<br />

Органічні кислоти беруть участь у деяких процесах обміну, наприклад, лимонна і в<br />

меншій мірі яблучна кислоти позитивно впливають на обмін ліпідів. Під впливом цих<br />

кислот знижується рівень холестерину і ліпідів у крові і в тканинах внутрішніх органів.<br />

Вони покращують діяльність травного тракту: нормалізують склад кишкової мікрофлори,<br />

стимулюють виділення травних соків, посилюють перистальтику кишок.<br />

В організмі в процесі окиснення органічних кислот виділяється енергія. Але не всі<br />

органічні кислоти діють однаково на організм. Так, оксалатна кислота зв’язує в кишечнику<br />

кальцій харчових продуктів, утворюючи з ним нерозчинні сполуки - оксалатнокислий<br />

кальцій, який не використовується організмом, а при порушенні обміну речовин оксалатної<br />

кислоти накопичується у вигляді кристаликів в нирках і сечовивідних шляхах.<br />

Джерелами органічних кислот переважно є рослинні продукти. Овочі, фрукти та<br />

ягоди є переважно джерелами яблучної та лимонної кислот. Лимонна кислота у великій<br />

кількості накопичується в лимонах, чорній смородині, апельсинах, мандаринах. У<br />

винограді міститься переважно винна кислота. Мурашина кислота міститься, головним<br />

чином, в недостиглих плодах; саліцилова – в суниці, малині, вишнях; бензойна - в<br />

журавлині, брусниці. Найбільш багатим джерелом щавлевої кислоти є деякі овочі,<br />

наприклад, шпинат, портулак, щавель, ревінь.<br />

Об’єктом наших досліджень було обрано листя, квітки та корені мати-й-мачухи.<br />

Це багаторічна трав'яниста рослина. Від кореневища ранньою весною спочатку<br />

розвиваються прямі квітконосні стебла заввишки від 15 до 25 см, покриті лускоподібним<br />

бурим листям. Листки квітучого стебла лускуваті, яйцевидно-ланцетні, прямі, гострі, часом<br />

буруваті, такі, що закінчуються на верхівці одиночним квітковим кошиком. Квітки жовті, з<br />

краю декілька рядочків язичкових, в середині — трубчасті. Цвіте в березні — травні. Листя<br />

розвивається після відцвітання. Вони серцеподібно-округлі; верхня сторона листка гола,<br />

блискуча, зелена, на дотик холодна, жорстка; нижня — м'яка, білого або сірого кольору,<br />

опушена, на дотик тепла. Плоди — циліндричної форми, сім'янки з чубками. і в'янення<br />

квітконосних стебел, що досягають свого повного розвитку на початок червня.<br />

Листя мати-й-мачухи містять слиз, гіркі глікозиди, сапоніни, каротиноїди,<br />

аскорбінову кислоту, інулін, декстрини, органічні кислоти, сліди дубильних речовин і<br />

ефірної олії, флавоноїди, стерини.<br />

Квітки і листя мати-й-мачухи застосовують як відхаркувальний і потогінний засіб.<br />

Метою даного дослідження було хроматографічне вивчення та визначення вмісту<br />

органічних кислот в листі, квітках і коренях мати-й-мачухи.<br />

Методом паперової хроматографії в системі розчинників етилацетат-кислота оцтовакислота<br />

мурашина-вода (100:11:11:25) у порівнянні з достовірними зразками органічних<br />

кислот в досліджуваних органах мати-й-мачухи біло встановлено наявність аскорбінової,<br />

яблучної, винної та лимонної кислот.<br />

Використовуючи методику ДФ СРСР ХІ монографія «Плоды шиповника» було<br />

визначено кількісний вміст суми вільних органічних кислот у перерахунку на яблучну<br />

кислоту в органах мати-й-мачухи, що досліджувалися. Встановлено, що вміст органічних<br />

кислот в листі мати-й-мачухи склав 1,28%, у квітках – 0,2%, в коренях – 1,11%. Як видно з<br />

отриманих результатів, найменший вміст органічних кислот спостерігається в квітках<br />

мати-й-мачухи. В листі та коренях досліджуваної рослини їх вміст коливається в незначних<br />

межах.<br />

Отримані результати будуть використані нами при розробці проекту методик<br />

контролю якості на відповідний вид сировини мати-й-мачухи.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


24<br />

СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

ПЕРСПЕКТИВИ ВИКОРИСТАННЯ ШПИНАТУ ГОРОДНЬОГО У МЕДИЦИНІ<br />

Кернична І.З., Шидловська О.С., Поліщук І.Ю.<br />

Тернопільський державний медичний університет ім. І.Я. Горбачевського<br />

Овочі є джерелом багатьох поживних речовин, які необхідні для організму людини.<br />

Вони позитивно впливають на імунну систему, обмін речовин, є джерелом вітамінів,<br />

макро- та мікроелементів, органічних сполук тощо.<br />

Серед овочевих рослин шпинат у багатьох країнах Західної Європи користується<br />

великою популярністю. У США, за даними П.Ф. Пономарьова, шпинат займає третє місце<br />

серед споживання овочів. Вживати шпинат городній в їжу рекомендують при<br />

захворюваннях нервової системи, шлунково-кишкового тракту, порушенні росту у дітей,<br />

анемії.<br />

Метою даної роботи було вивчення морфологічних особливостей, хімічного складу,<br />

способів вирощування та збирання шпинату городнього.<br />

Шпинат городній (Spinacia oleracea L.) – однорічна, дводомна трав'яниста рослина<br />

родини Лободових (Chenopodiaceae) заввишки до <strong>30</strong> см. Листки черешкові, великі,<br />

округлої, овальної або серцеподібної форми, почергові, розміром 3-<strong>30</strong> см завдовжки і 1-15<br />

см завширшки. Поряд з формами з гладкою поверхню, є сорти з гофрованими листками.<br />

Чоловічі рослини шпинату мають менші листки і швидше утворюють квітконосні стебла.<br />

Жіночі рослини формують більш великі листки і утворюють насіння. Якщо листки стають<br />

грубшими, вони є непридатними для споживання. Квітки непримітні, жовто-зелені, 3 - 4 мм<br />

у діаметрі, визрівають у маленькі тверді плоди. Цвітіння рослин настає через 42 - 53 дні<br />

після появи сходів, дозрівання насіння - через 35 - 55 днів після цвітіння. Насіння шпинату<br />

велике, зеленувато - коричневе, зберігає схожість 3 - 4 роки.<br />

Рослина скоростигла, довгого дня, відноситься до числа холодостійких, не<br />

вимоглива до світла, однак при недоліку світлової енергії ріст затримується, тоді у листках<br />

накопичується менше вітаміну С. В Україні вирощують кілька відомих сортів шпинату<br />

городнього: Вікторія, Матадор, Красень Полісся, Велетенський, Вірофле.<br />

Збирають шпинат у фазу листкової розетки через 8-12 тижнів після посіву. Дуже<br />

важливо вчасно зібрати врожай рослини, оскільки після викидання квітконосних пагонів<br />

вид стає непридатним для вживання, бо містить надлишок щавлевої кислоти, втрачає<br />

поживні речовини, особливо білок. Розетки зрізують під першим листом, або висмикують<br />

із коренем. Зберігають шпинат на нижній полиці холодильника в поліетиленовому пакеті<br />

не більше двох діб. Для заготівлі на зиму його заморожують, або висушують.<br />

Шпинат городній міститься цілий комплекс біологічно активних речовин, які<br />

визначають його харчову і лікувальну цінність. У листках містяться протеїн, мінеральні<br />

речовини, такі як натрій, калій, магній, кальцій, залізо, фосфор, а також каротин і вітаміни<br />

С, РР, групи В. Великий вміст заліза і фолієвої кислоти сприяють лікуванню недокрів'я.<br />

Високий вміст протеїну і комплекс вітамінів у поєднанні з великим вмістом мінеральних<br />

речовин, сприятливо впливають на розвиток дитячого організму. Сік зі свіжих листків<br />

шпинату рекомендують вживати при нестачі заліза в крові, ослабленні організму,<br />

перевтомі, захворюванні ясен і як засіб для зміцнення нервової системи. Є відомості про<br />

антиканцерогенну дію при систематичному вживанні шпинату.<br />

Таким чином, враховуючи досвід використання шпинату городнього як овочевої<br />

культури і в народній медицині, перспективним є фітохімічне дослідження виду, з метою<br />

створення нових ефективних лікарських засобів з широким спектром біологічної дії.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

25<br />

ВИВЧЕННЯ ПЕРСПЕКТИВНОЇ ЛІКАРСЬКОЇ РОСЛИННОЇ СИРОВИНИ ТА<br />

СТВОРЕННЯ НА ЇЇ ОСНОВІ НОВИХ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ НА КАФЕДРІ ХІМІЇ<br />

ПРИРОДНИХ СПОЛУК НФаУ<br />

Кисличенко В.С., Ленчик Л.В., Зінченко І.Г., Упир Д.В.<br />

Національний фармацевтичний університет, м. Харків<br />

В останні роки найбільшу розповсюдженість та популярність набувають препарати,<br />

виготовлені з рослинної сировини. Пріоритет цього напрямку обумовлено тим, що<br />

рослинні препарати та фітозасоби сприяють збагаченню резервів організму та підвищують<br />

його резистентність, використовуються у комплексній терапії при різних хронічних<br />

захворюваннях. Все це має велике значення у наш час коли екологічна агресія порушує<br />

звичайне протікання фізіологічних процесів, спричиняє зрив адаптаційних можливостей<br />

людини та формує патологічні зміни, які мають тенденцію ускладнюватися при<br />

використанні синтетичних лікарських засобів.<br />

Таким чином розробка та використання фітопрепаратів, що виявляють комплексний<br />

або локалізований позитивний вплив на організм хворої людини, є перспективним<br />

напрямком розвитку медичної науки та важливим науково-практичним завданням.<br />

Співробітники кафедри хімії природних сполук Національного фармацевтичного<br />

університету традиційно займаються дослідженням біологічно активних речовин<br />

лікарських рослин, сільськогосподарських культур, створенням на їх основі лікарських<br />

засобів та стандартизацією лікарської рослинної сировини і фітопрепаратів. На кафедрі<br />

існує декілька наукових шкіл, які очолюють професори О.І. Павлій, В.С. Кисличенко, А.М.<br />

Комісаренко. Пріоритетними напрямами наукових шкіл кафедри є вивчення природних<br />

цукрів і синтез їх аналогів; пошук джерел кардіостероїдів; вивчення плодово-ягідних<br />

культур та створення на їх основі лікарських засобів, пошук інгібіторів та активаторів<br />

ферментів.<br />

Лікарські препарати та засоби лікувально-профілактичного призначення, що були<br />

розроблені за участю співробітників кафедри, випускаються фармацевтичною<br />

промисловістю, наприклад, таблетки та мазь глюкорібін ( ВАТ ―ФК ―Здоров’я‖); олія<br />

плодів розторопші (ВАТ ―ФК ―Здоров’я‖); клітковина плодів розторопші (ВАТ ―ФК<br />

―Здоров’я‖); плоди розторопші подрібнені ( ЧП ―Кірієнко‖), комплексна переробка листа<br />

евкаліпту ( ДП ―ДЗ ДНЦЛЗ‖); розчин вінкристину сульфату (ДП ―ДЗ ДНЦЛЗ‖); розчин у<br />

флаконах лексон ( ДП ―ДЗ ДНЦЛЗ‖) та інші.<br />

У теперішній час на кафедрі вивчаються декілька плодово-ягідних рослини, а саме:<br />

вишня (Cerasus vulgaris Mill.), черешня (Cerasus avium L.) абрикос (Armeniaca vulgaris<br />

Lam), персик (Persica vulgaris Mill.), мигдаль (Amygdalus communis L.); створена у 1976 р.<br />

нідерландською компанією «Спайс ен Гроот» нова кормова культура – тифон (Brassica<br />

campestris f. biennis DC. x B. rapa L.) – гібрид китайської капусти та турнепсу та інші.<br />

В Україні, як і у багатьох інших країнах світу, останнім часом погіршилася ситуація<br />

пов’язана з туберкульозом. Одним зі шляхів вирішення цієї проблеми є розширення<br />

асортименту лікарських засобів природного походження з антимікробною та<br />

протитуберкульозною дією. На кафедрі хімії природних сполук було розроблено склад та<br />

проведена стандартизація збору для лікування захворювань верхніх дихальних шляхів у<br />

тому числі і туберкульозу та отримано комплекс речовин з протимікробною дією з омели<br />

білої.<br />

Таким чином фармакогностичне вивчення перспективних рослин залишається<br />

актуальним і є основою для створення нових лікарських засобів.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


26<br />

СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

ВИВЧЕННЯ ГІДРОКСИКОРИЧНИХ КИСЛОТ ТРАВИ ГРИЦИКІВ<br />

ЗВИЧАЙНИХ<br />

Колісник Ю.С., Кисличенко В.С., Кузнєцова В.Ю.<br />

Національний фармацевтичний університет, м. Харків<br />

Гідроксикоричні кислоти є найбільш розповсюдженими поліфенольними кислотами<br />

у вищих рослинах. Основними гідроксикоричними кислотами є: кафтарова, хлорогенова та<br />

її ізомери, цикорієві, ізомери дикофеоїлхінної кислоти, ферулова, ферулоїлхінна та її<br />

ізомери.<br />

Гідроксикоричні кислоти мають виражені антиоксидантні та антирадикальні<br />

властивості, в тестах in vitro описана імуностимуююча, противірусна та протизапальна<br />

активність.<br />

До теперішнього часу у вітчизняній нормативній документації на лікарську<br />

рослинну сировину та продукти на її основі гідроксикоричні кислоти згадуються рідко<br />

(ехінацея та артишок). В Британській, Японській фармакопеях та фармакопеї США<br />

присутня більша кількість монографій на лікарську рослину сировину, в яких нормується<br />

кількість гідроксикоричних кислот (ехінацея, артишок, ясен, кропива дводомна, розмарин,<br />

меліса, шавлія). Однак, враховуючи важливу фізіологічну роль гідроксикоричних кислот<br />

для рослин актуальним є вивчення цього класу природних сполук у сировині, для якої<br />

відсутні відомості про їх наявність.<br />

Також є актуальним питанням є розробка та впровадження уніфікованого методу<br />

аналізу гідроксикоричних кислот, який дозволяє визначити більший спектр кислот, ніж в<br />

діючий нормативній документації.<br />

Грицики звичайні - Capsella bursa-pastoris (L.) Medik. одно - або дворічна рослина<br />

родини капустяних (Brassicaceae). Рослина поширена по всій території СНД. Росте на<br />

пустирях, як бур'ян в городах і посівах. Протягом літа виростає 2-4 покоління грициків.<br />

Грицики звичайні здавна застосовуються в науковій та народній медицині для лікування<br />

маткових кровотеч різного ґенезу. В доступній літературі нами не знайдено відомостей про<br />

якісний склад та кількісний вміст гідроксикоричних кислот в траві грициків звичайних.<br />

Мета нашої роботи – було визначення якісного складу гідроксикоричних кислот<br />

трави грициків звичайних.<br />

Для виявлення даної групи речовин використовували етилацетатні, бутанольні,<br />

етилацетатно-спиртові фракції і водний залишок з сировини, що досліджувалася.<br />

Для вивчення даної групи сполук були використані методи паперової та<br />

тонкошарової хроматографії. Дослідження проводили у системах розчинників: 2% оцтова<br />

кислота, 15% оцтова кислота. Хроматограми вивчали в денному та ультрафіолетовому<br />

світлі до та після обробки хроматограм реактивами: 3% розчином феруму (ІІІ) хлориду,<br />

діазотованим п-нітроаніліном, діазореактивом. В якості стандартних зразків<br />

гідроксикоричних кислот використовували комерційно доступні індивідуальні речовини<br />

(виробництва «Sigma-Aldrich Co», «Fluka», «ChromaDex»).<br />

В результаті проведених досліджень в траві грициків звичайних було виявлено не<br />

менше 5 речовин, які в УФ-світлі мали блакитну флуоресценцію, що посилювалася при<br />

обробці хроматограм парами аміаку, а після обробки хроматограм 3% розчином феруму<br />

(ІІІ) хлориду набували синьо-фіолетового забарвлення. Дані речовини були віднесені нами<br />

до похідних гідроксикоричної кислоти.<br />

При хроматографуванні етилацетатних, бутанольних, етилацетатно-спиртових<br />

фракцій і водного залишку в порівнянні з вірогідними зразками гідроксикоричних кислот<br />

нами були ідентифіковані: п-кумарова, кофейна, ферулова, хлорогенова, неохлорогенова<br />

кислоти.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

27<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ АМІНОКИСЛОТНОГО СКЛАДУ ОФІЦІЙНОЇ СИРОВИНИ<br />

ВАЛЕРІАНИ ВОЛЗЬКОЇ<br />

Колосова О.О., Горохова Т.А., Фурса М.С.<br />

Вороніжський державний університет, м. Воронiж, Росія<br />

Ярославська державна медична академія, м. Ярославль, Росія<br />

Майже на всій території України на суходільних і заливних луках, у чагарниках і<br />

заболочених лісах росте валеріана волзька – Valeriana wolgensis Kazak. (V. nitida Kreyer) –<br />

багаторічна трав’яниста рослина. Вона знаходить різноманітне застосування в медицині,<br />

зокрема зменшує збудливість ЦНС, регулює серцеву діяльність, знижує артеріальний тиск,<br />

проявляє спазмолітичну дію та інше. Амінокислотний склад підземних органів рослини не<br />

досліджено. Мета дослідження – проаналізувати їх склад. Кількісне визначення<br />

амінокислот кореневищ з коренями в. волзької, заготовлених 26 червня 2011 р. на березі р.<br />

Тиха Сосна на хуторі Дивногір’я Лискінського району Вороніжської області, провели на<br />

амінокислотному аналізаторі Hitachi (Японія). Із даних, узагальнених в таблиці, видно, що<br />

в них містилося 8 незамінних і 12 замінних (орнітин у слідових кількостях) амінокислот.<br />

Найбільше накопичувалося глютамінової та аспарагінової кислот, дещо менше лейцину,<br />

аргініну, гліцину, як і у інших видів валеріани.<br />

Таблиця<br />

Вміст амінокислот у кореневищах з коренями валеріани волзької<br />

Амінокислота Вміст, мг/г Амінокислота Вміст, мг/г<br />

Замінні амінокислоти<br />

Незамінні амінокислоти<br />

Моноаміномонокарбонові<br />

Моноаміномонокарбонові<br />

Аланін 2,68 Валін 2,90<br />

Гліцин 3,14 Ізолейцин 2,48<br />

Серін 1,79 Лейцин 4,26<br />

Тірозин 0,79 Метіонін 0,55<br />

Цистеїн 0,04 Треонін 1,93<br />

Сума 8,44 Фенілаланін 2,20<br />

Моноамінодикарбонові Сума 14,32<br />

Аспарагінова 5,26 Диаміномонокарбонові<br />

Глютамінова 6,56 Лізин 1,74<br />

Таблиця (продовження)<br />

Сума 11,82 Оксилізин 0,27<br />

Диаміномонокарбонові Сума 2,01<br />

Аргінін 3,86<br />

Гетероциклічні<br />

Сума замінних амінокислот 28,12<br />

Гістидин 0,77<br />

Пролін 2,48<br />

Сума незамінних амінокислот 16,33<br />

Оксипролін 0,75<br />

Сума 4,00<br />

Загальна сума кислот 44,45<br />

Вміст амінокислот підземних органів валеріани волзької у деякій мірі найбільш<br />

близький до такого в. пагорбової , заготовленої на околицях м. Запоріжжя. Різниця між<br />

ними, можливо, зумовлена заготівлею сировини у різні фази розвитку.<br />

Таким чином, вперше проаналізовано амінокислотний склад підземних органів<br />

валеріани волзької.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


28<br />

СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

ДОСЛІЖДЕННЯ ЛЕТКИХ РЕЧОВИН ЛИСТЯ МУЧНИЦІ ЗВИЧАЙНОЇ<br />

Комісаренко М.А., Гейдерих А.С., Кошовий О.М.<br />

Національний фармацевтичний університет, м. Харків<br />

У моніторинговому дослідженні більше 12 мільйонів бактерій вчені з Університету<br />

Джорджа Вашингтона та Providence Hospital, виявили що стійкість E.coli до<br />

ципрофлоксацину, найбільш часто призначаємого антибіотика при інфекціях сечових<br />

шляхів, збільшилася з 2000 до 2010 року в п'ять разів. Вчені також визначили, що в 2010<br />

році майже кожен четвертий штам E.coli був стійкий до триметоприму-сульфаметоксазолу<br />

(Бактрим), другому за частотою призначень препарату для лікування інфекцій сечових<br />

шляхів. Тому у даний час значно зростає інтерес до фітотерапії. Перспективною рослиною<br />

для створення нового уросептичного фітопрепарату є мучниця звичайна, значні запаси якої<br />

є на Україні.<br />

Вітчизняною фармацевтичною промисловістю випускається фасована сировина та<br />

комплексні препарати такі як: сбір сечогінний №1, складний настій Панкова, «Нефрофіт»,<br />

«Детоксифіт» тощо, до складу яких входять БАР мучниці зокрема фенольні сполуки. В<br />

літературних джерелах в основному описаний хімічний склад фенольних сполук, тоді як<br />

рослина має помітний запах. Тому метою нашої роботи було дослідити хімічний склад<br />

летких речовин листя мучниці звичайної.<br />

Для отримання леткої фракції з досліджуваної сировини був застосований метод,<br />

який дозволяє виділити її з невеликої кількості рослинної сировини. Для відгону було<br />

використано віали ―Agilent‖ на 22 мл (part number 5183-4536) з відкритими кришками і<br />

силіконовим ущільненням. Дослідження проводили на газовому хроматографі (ГХ) Agilent<br />

Technology 6890 з мас-спектрометричним (МС) детектором 5973 при наступних<br />

параметрах: колонка кварцова, капілярна HP-5, довжиною <strong>30</strong>м, внутрішній діаметр -<br />

0.25мм, температура термостата програмувалася від 50°С до 250°С зі швидкістю 4°С/хв,<br />

температура інжектора - 250°С, газ носій - гелій, швидкість потоку 1 мл/хв. Перенесення<br />

від ГХ до МС прогрівалося до 2<strong>30</strong>°С. Температура джерела підтримувалася на рівні 200°С.<br />

Електронна іонізація проводилася при 70 eV в ранжировкі мас m/z29 до 450. Ідентифікація<br />

проводилась на основі порівняння отриманих мас-спектрів з даними бібліотеки NIST05-<br />

WILEY (близько 500000 мас-спектрів). Кількісний вміст сполук розраховували за<br />

відношенням площі піків компонентів до суми площ усіх піків на хроматограмі (метод<br />

нормалізації).<br />

Було виявлено 45 речовин, серед яких було ідентифіковано такі сполуки як:<br />

камфора, октан, гексаналь, нонаналь, 2-деценаль, фітол, етиллінолеат, 4,8,12,16-<br />

тетраметилгепта-декан-4-олід, нонакозан, пентакозан, пентадекан, унтріаконтан,<br />

тритріаконтан, нор-олеан-12-ен. Домінуючими речовинами є нор-олеан-12-ен,<br />

унтріаконтан, нонакозан, фітол. Наявність виявлених летких речовин посилює уросептичну<br />

дію сировини.<br />

НАСIННЯ АМАРАНТУ – БАГАТЕ ДЖЕРЕЛО ТОКОФЕРОЛIВ<br />

Коренська I. М., Горохова Т. А., Iсаханов О. Л., Фурса М. С.<br />

Воронiжський державний унiверситет, м. Воронiж, Росiя<br />

Ярославська державна медична академiя, м. Ярославль, Росiя<br />

Одна iз специфiчних ознак жирноï олiï амаранту у порiвняннi з вiдомими<br />

рослинними олiями – найбiльш високий вмiст токоферолiв, природних антиоксидантiв, якi<br />

стримують антиокислювальну деструкцiю лiпiдiв. У зв’язку з чим амарантову олiю широко<br />

використовують не лише в харчуваннi як повноцiнний продукт з Е-вiтамiнною активнiстю,<br />

а й у виглядi добавок для пiдвищення фiзiологiчноï цiнностi та стабiлiзацiï iнших<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

29<br />

рослинних олiй та тваринних жирiв при зберiганнi для пiдвищення ïх стiйкостi до<br />

окислення.<br />

В Украïнi та Росiï культивують ряд зернових та овочевих сортiв амаранту сумного<br />

(Amaranthus hypochondriacus L.), токофероли яких не дослiджувалися.<br />

Мета дослiдження – виявити наявнiсть та визначити вмiст токоферолiв насiння<br />

культивованих сортiв амаранту.<br />

Для дослiдження нами використано насiння сортiв Воронiжський, Кинельський,<br />

Янтар, Кизлярець, Крiпиш. Ϊх аналiз провели за допомогою ТШХ на пластинках «Сорбфiл»<br />

iз подвижною фазою – хлороформ i детектуючим реагентом – концентрованою азотною<br />

кислотою. При цьому нами виявлено три сполуки, значення Rf яких знаходилось у<br />

наступних межах: I сполука 0,14-0,16; II – 0,59-0,62; III – 0,81-0,82 (табл. 1).<br />

Таблиця 1<br />

Результати хроматографiчного виявлення токоферолiв (n = 5, p ≤ 0,05)<br />

Сорт<br />

Значення Rf окремих плям<br />

1 2 3<br />

Воронiжський 0,16±0,02 0,61±0,02 0,82±0,02<br />

Кизлярець O,16±0,02 0,62±0,02 0,82±0,02<br />

Кинельський 0,15±0,02 0,59±0,02 0,81±0,02<br />

Крiпиш 0,14±0,02 0,59±0,02 0,81±0,02<br />

Янтар 0,15±0,02 0,61±0,02 0,81±0,02<br />

За значенням Rf та забарвленням пiсля проявлення одна iз плям близька до α-<br />

токоферолу (0,59±0,02), найбiльш активного антиоксиданту серед токоферолiв. За<br />

допомогою комп’ютерноï програми Sorbfil Videodensitometer нами визначена площа цiєï<br />

хроматографiчноï зони по iнтенсивностi ïï забарвлення та розраховано вмiст α-токоферолу<br />

(табл. 2).<br />

Таблиця 2<br />

Вмiст α-токоферолу в аналiзованих зразках (n = 5, p ≤ 0,05)<br />

Сорт<br />

Площа хроматографiчноï зони,<br />

мм 2 Вмiст, %<br />

Воронiжський 24,478±2,810 0,3<strong>30</strong>±0,01<br />

Кизлярець 26,159±1,659 0,365±0,01<br />

Кинельський 23,615±2,158 0,<strong>31</strong>2±0,01<br />

Крiпиш 27,886±2,140 0,401±0,01<br />

Янтар 21,552±2,780 0,269±0,01<br />

Таким чином, найбiльший вмiст α-токоферолу вiдзначено в олiï iз насiння сортiв<br />

Крiпиш Кизлярець, Воронiжський.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ БІОЛОГІЧНО АКТИВНИХ РЕЧОВИН ЛІЛІЇ БІЛОЇ ЯК<br />

ПЕРСПЕКТИВНОЇ РОСЛИНИ ДЛЯ РОЗРОБКИ НОВИХ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ<br />

Лелека М.В., Вронська Л.В.<br />

Тернопільський державний медичний університет імені І.Я. Горбачевського<br />

Досвід використання квіток лілії білої у медицині та косметології сягає глибини<br />

століть. Найбільшої уваги заслуговують спиртові витяжки з квітів. Нами вивчено світовий<br />

досвід вивчення біологічно активних речовин цієї лікарської рослинної сировини.<br />

Вивченню хімічного складу квіток та цибулин лілії білої присвячені роботи вчених<br />

кафедри фармакогнозії та ботаніки університету Коменського в Братіславі, інформація про<br />

які міститься на сайті Медлайн PubMed. Противірусну активність спиртового екстракту<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


<strong>30</strong><br />

СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

листя лілії білої вивчають на кафедрі вірусології та вікової генетики Університету Бен-<br />

Гуріона в Ізраїлі. Японськими вченими вивчаються стероїдні сапоніни, які містяться у<br />

бульбах лілії білої.<br />

Галеновi препарати лiлiї бiлої мають знеболювальні, антисептичнi, вiдхаркувальнi<br />

ранозагоювальнi, протизапальнi властивості, тощо. Застосовують при бронхiтi як<br />

вiдхаркуючий засiб, при ревматизмi, опiках, гнiйних ранах i виразках.<br />

Нами проведено ряд власних досліджень:<br />

1. Вивчено вміст фенольних сполук. Встановлено залежність вмісту суми<br />

флавоноїдів від різної концентрації етанолу, використаного для отримання спиртових<br />

витягів. Досліджено динаміку екстрагування. Встановлено, що сума флавоноїдів у<br />

спиртових витяжках квіток лілії білої, приготовленої з використанням спирту етилового 70<br />

%, є найвищою і становить 0,0<strong>30</strong> %. Вивчення флавоноїдів роздільно у пелюстках та<br />

тичинках квіток підтверджує доцільність використання квіток, а не її окремих компонентів.<br />

Вивчення динаміки екстрагування показало, що максимальна кількість суми флавоноїдів<br />

переходить у витяжку на протязі перших двох діб.<br />

2. Вивчено вміст макро- та мікроелементів. У сухій сировині квіток лілії білої<br />

міститься найбільше таких макроелементів: калій, фосфор та сірка.<br />

3. Вивчено вміст ефірних олій квіток лілії білої. Досліджено, що у квітках лілії білої<br />

серед ефірних олій найбільший вміст – бензилсаліцилату, гептакозану, пентакозану,<br />

трикозану та нонакозану.<br />

Отже, Лілія біла є перспективною рослиною для розробки нових лікарських засобів.<br />

ФІТОХІМІЧНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ КАРОТИНОЇДОВМІСНИХ<br />

ВИДІВ РОДУ ТАGETES L. ФЛОРИ УКРАЇНИ<br />

Малюгина О.О., Мазулін О.В., Мазулін Г.В., Гречана О.В.<br />

Запорізькій державний медичний університет<br />

Представники роду чорнобривці (Tagetes L.) родини айстрових (Asteraceae),<br />

налічують до 59 видів, понад 600 форм та сортів. Вони проростають дикоросле або<br />

культивуються в багатьох країнах Європи, Азії, Америки, Кавказу. В медичний практиці<br />

препарати «лютеин» и «окювайт лютеин», а також настій з квитків рослин (1:10) широко<br />

застосовують в офтальмології для нормалізації стану функцій ока, покращення сприяння<br />

кольору. Ефірна олія деяких видів відома антимікробною дією. На наш час в Україні<br />

потенційними джерелами біологічно активних сполук є більш ніж 50 розповсюджених<br />

представників роду Tagetes L., видів T. patula L., T. erecta L., T. lucida L. Однак до нашого<br />

часу деякі перспективні представники роду чорнобривці досліджено недостатньо.<br />

Метою роботи було проведення фітохімічного аналізу найбільш перспективних<br />

форм та сортів T. patula L., T. erecta L. на вміст та хімічний склад ефірної олії та біологічно<br />

активних каротиноїдів.<br />

Рослинну сировину (суцвіття, листя) заготовляли в вегетаційний період (червень–<br />

вересень) 2008–2010 рр. в різних регіонах України. Для досліджень використовували<br />

методи: УФ-, ІЧ-, ПМР – спектроскопии, ХМС, ВЭЖХ, ААС, цифрової мікроскопії.<br />

Вивчали форми, види та сорти видів: Tagetes patula L., T. erecta L., T. lucida L. Методом<br />

ГРХ–МС на засобі Agilent Technology 6890N з мас–спектрометричним детектором<br />

ідентифіковано до <strong>30</strong> основних компонентів. Колонка кварцова, капілярна HP–5 MS,<br />

довжиною <strong>30</strong> м, з внутрішнім діаметром 0,25 мм. Температура термостату 50 0 С у<br />

запрограмованому режимі 3 0 С/хв. до 220 0 С, газ–носій – гелій. Температура детектора та<br />

випарювача 250 0 С. Швидкість потоку газу–носію – 1 мл/хв. Введення проби з поділенням<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

<strong>31</strong><br />

потоку 1/50. Методом Клевенджера встановлено присутність до 3,0+0,<strong>30</strong>% ефірної олії, яка<br />

містить до <strong>30</strong> основних компонентів, з яких в найбільших концентраціях були присутні:<br />

міоцен, лімонен, цис–β–оцимен, транс–β–оцимен, терпінолен, линалоол, епоси – оцимен,<br />

пиперітон, β–каріофилен, β–фарнезен, гермакрен–D, биціклогермакрен, (Z) – β – оцимен,<br />

терпінолен, (Е)–оцименон, пиперітенон. Ідентифіковано до 10 біологічно активних<br />

флавоноїдів, каротиноїди (лютеїн, гелениен, β–каротин, кантаксантин, ізозеаксиксантин та<br />

інш.), гідроксикорічні кислоти, 17 амінокислот, до 15 неорганічних елементів. Вміст суми<br />

каротиноїдів визначали методом спектрофотометрії при довжині хвилі 450–475 нм. В<br />

пелюстках, суцвіттях та приквітниках він складав відповідно до 198,78+5,33 мг%,<br />

135,07+3,62 мг% та 69,25+1,99 мг%; концентрації флавоноїдів: до 13,07+1,22%;<br />

10,78+1,<strong>30</strong>% та 5,25+1,99%. Встановлено основні відмінні морфолого– анатомічні<br />

діагностичні ознаки видів, форм та сортів Tagetes patula L., T. erecta L., T. lucida L.<br />

Одержані густі та ліофільні екстракти з суцвіть та трави рослин в експериментах на<br />

лабораторних тваринах виявляли виражену протизапальну та ранозагоюючу дію.<br />

Результати фізико – хімічного аналізу рослинної сировини сортів Tagetes patula L., T.<br />

erecta L., T. lucida L. та екстрактів на ії основі включені до розробленого проекту МКЯ.<br />

Таким чином слід зазначити, що суцвіття та трава досліджуваних рослин є цінним<br />

джерелом одержання нових лікарських засобів з різноманітною біологічною активністю.<br />

Доцільно впровадження розроблених лікарських засобів з рослинної сировини форм та<br />

сортів Tagetes patula L., T. erecta L., T. lucida L., що має суттєве значення для сучасної<br />

медицини.<br />

ВИЗНАЧЕННЯ ШИКІМОВОЇ ТА ФЕНОЛКАРБОНОВИХ КИСЛОТ МЕТОДОМ<br />

ВИСОКОЕФЕКТИВНОЇ РІДИННОЇ ХРОМАТОГРАФІЇ У КОРЕНЕВИЩАХ І<br />

КОРЕНЯХ ПИРІЮ ПОВЗУЧОГО<br />

Марчишин С. М., Козачок С. С., Калушка О. Б.<br />

ДВНЗ «Тернопільський державний медичний університет імені І. Я. Горбачевського»<br />

Рослини є важливим джерелом отримання нових лікарських препаратів. Серед<br />

рослин родини Злакові (Poaceae) значне науково-практичне значення має відома рослина –<br />

пирій повзучий (Agropyron repens L.син. Elytrigia repens L.), який здавна використовують у<br />

народній медицині багатьох країн світу як обволікаючий, відхаркувальний,<br />

послаблювальний, потогінний, кровоочищувальний, заспокійливий, сечогінний,<br />

антисептичний і кровоспинний засіб. Пирій повзучий знайшов застосування у науковій<br />

медицині Швейцарії та Німеччині. Зокрема, Державна служба охорони здоров'я Німеччини<br />

рекомендує використовувати кореневища пирію повзучого для збільшення сечовиділення<br />

при запальних процесах у сечовивідних шляхах та як добавку при лікуванні катару верхніх<br />

дихальних шляхів. Пирій повзучий має значні запаси сировини, промислова заготівля<br />

рослини можлива в усіх областях України.<br />

Нами було поставлене завдання дослідити якісний склад і кількісний вміст<br />

індивідуальних фенолкарбонових кислот та шикімової кислоти, яка лежить в основі<br />

синтезу поліфенольних сполук, у кореневищах і коренях пирію повзучого.<br />

Дослідження проводили методом високоефективної рідинної хроматографії (ВЕРХ)<br />

на хроматографі Agilent 1200 3 D LC System Technologies (США) з діодноматричним<br />

детектором G1<strong>31</strong>5C. Для визначення шикімової та фенолкарбонових кислот<br />

використовували 60 % метанольний витяг кореневищ і коренів пирію повзучого.<br />

Визначення фенолкарбонових кислот здійснювали оберненофазною хроматографією на<br />

хроматографічний колонці SupelcoDiscovery C 18 розміром 250 × 4,6 мм.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


32<br />

СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

Хроматографування проводили у градієнтному режимі елюювання (ступінчаста форма),<br />

рухома фаза ― 0,005 Н ортофосфорна кислота та ацетонітрил. Діапазон детектування 190-<br />

400 нм, довжина хвилі 320, 3<strong>30</strong> нм. Методом прямофазної хроматографії на аніонообмінній<br />

гелевій колонці ― Rezex ROA-Organic acid H + в режимі ізократичного елюювання<br />

розчином 0,005 Н ортофосфатної кислоти визначали вміст шикімової кислоти, при довжині<br />

хвилі 210 нм.<br />

Вміст фенолкарбонових кислот і шикімової кислоти у перерахунку на 100 г<br />

лікарської рослинної сировини наведено у таблиці.<br />

Таблиця. Фенолкарбонові кислоти та шикімова кислота кореневищ і коренів пирію<br />

повзучого<br />

Найменування компоненту хлорогенова п-кумарова ферулова шикімова<br />

кислота кислота кислота кислота<br />

Результати випробувань, % 0,005 0,002 0,0015 0,38<br />

Результати досліджень показали, що кореневища і корені пирію повзучого містять у<br />

значній кількості шикімову кислоту. Відомо, що шикімова кислота проявляє противірусну,<br />

протизапальну, знеболюючу активності, що і підтверджує застосування відвару з даної<br />

лікарської рослинної сировини при запальних процесах сечовидільної системи та верхніх<br />

дихальних шляхів.<br />

Отже, нами вперше проведено визначення фенолкарбонових кислот та шикімової<br />

кислоти у кореневищах і коренях пирію повзучого методом ВЕРХ, встановлено їх<br />

кількісний вміст.<br />

РУТА САДОВА – ПЕРСПЕКТИВНЕ ДЖЕРЕЛО БІОЛОГІЧНО АКТИВНИХ<br />

РЕЧОВИН<br />

Мельник М.В., Грицик А.Р.<br />

ДВНЗ «Івано-Франківський національний медичний університет», кафедра фармації<br />

У медицині та фармації докладено багато зусиль, спрямованих на створення нових<br />

препаратів із лікарських рослин. Метою нашої роботи є пошук та дослідження біологічно<br />

активних речовин, які містяться у руті садовій.<br />

Рута садова (Ruta graveolens L.) родини Рутові (Rutaceae) - це сизувато-зелений<br />

голий напівкущ з потужним коренем. Стебла прямостоячі, 20 - 60 см заввишки,<br />

розгалужені, при основі дерев’яніючі. Листки чергові, залозисто-крапчасті,<br />

яйцеподібнотрикутні, 2–3-перисторозсічені, з видовжено оберненояйцеподібними<br />

цілокраїми або дрібнозарубчастими тупуватими частками, з яких середня більша і часто з<br />

виїмкою на верхівці. Квітки правильні, двостатеві, у верхівковому щіткоподібному суцвітті<br />

(верхня квітка в суцвітті п’ятипелюсткова, решта — чотирипелюсткові); пелюстки жовті,<br />

на верхівці з шоломиком, до основи різко звужені в нігтик, вгорі — цілокраї або зубчасті.<br />

Плід — 4–5-гніздова коробочка з численним темно-сірим зморшкуватим насінням.<br />

Руту садову переважно культивують в південно-західній частині України як<br />

лікарську та ефіроолійну рослину.<br />

Лікувальні властивості рути садової зумовлені наявністю алкалоїдів (похідні<br />

хіноліну, фурохіноліну, акридину), ефірної олії (до 1,75%), фурокумаринів, смол,<br />

гідроксикоричних кислот, флавоноїдів (до 2,2% рутину), смолистих речовин, гіркот,<br />

дубильних речовин. У медицині руту садову використовують при лікуванні захворювань<br />

кишківника, при спазмах гладких м’язів шлунка, жовчних і сечовидільних шляхів, при<br />

запамороченні, задусі тощо. При передозуванні спостерігається подразнення слизових<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

33<br />

оболонок травного тракту, набряки язика і гортані, запаморочення, блювання, судоми,<br />

загальна слабість та ушкодження нирок і печінки.<br />

Аналіз літературних першоджерел свідчить про перспективу дослідження<br />

біологічно-активних речовин рослини з метою створення лікарських засобів.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ ХІМІЧНОГО СКЛАДУ РОСЛИН РОДИНИ ЯСНОТКОВІ<br />

Мозуль В.І., Доля В.С., Головкін В.В., Самко А.В.<br />

Запорізький державний медичний університет<br />

Родина ясноткові налічує біля 200 родів та 3500 видів, які розповсюдженні по всій<br />

земній кулі. Особливістю біорізноманітності видів родини ясноткові є поліморфність<br />

морфологічних ознак. Рівень вивчення поліморфних видів родини Lamiaceae недостатній.<br />

Тому проблема пошуку нових видів лікарських рослин цієї родини, створення<br />

високоефективних лікарських засобів є актуальним завданням фармакогнозії.<br />

Метою роботи було фармакогностичне дослідження видів роду Salvia L., Thymus L.,<br />

Mentha L. та Ocimum L., які широко використовуються в народній медицині і маловивчені.<br />

Задачами дослідження явилось визначення перспективних об'єктів, встановлення<br />

хімічного складу і вмісту основних груп біологічно активних речовин в сировині виділених<br />

родів родини Lamiaceae.<br />

Методом хромато-мас-спектрометрії в ефірній олії шавлії освітленої (Salvia<br />

illuminаta Klok.) ідентифіковано 46 компонентів, основними сполуками є: β-туйон (26,84%),<br />

камфора (15,58%), 1,8-цинеол (11,95%).<br />

В складі ефірної олії шавлії прутовидної (Salvia virgata Jacg.) ідентифіковано 67<br />

речовин. В найбільшій кількості знайдено: 1,8-цинеол (36,02%) і β-туйон (24,11%). Ефірні<br />

олії видів роду шавлія проявляють антимікробну та фунгістатичну активність.<br />

Використання методів хроматографії, УФ-, ІК-, ПМР-спектроскопії дозволило<br />

ідентифікувати в листях Mentha ucrainica Klok. та Mentha micrantha (Fisch. et Benth.)<br />

кверцетин, кемпферол-7-0- β –D- глюкопірнозид, рутин, кемпферол, гесперидин.<br />

В результаті дослідження ефірної олії м’яти української ідентифіковано 62<br />

компонента, основні з яких: ментол (39,41%), ліналоол (<strong>31</strong>,92%), терпінолен (12,17%), в<br />

ефірній олії м’яти дрібноквіткової основними сполуками є: ліналоол (<strong>31</strong>,15%) та ментол<br />

(27,10%).<br />

В ефірній олії чебрецю кримського (Thymus tauricus Klok. et Shost.) ідентифіковано<br />

та встановлено вміст 57 компонентів. В найбільшій кількості міститься: карвакрол<br />

(36,09%), цимен (19,11%), та тимол (11,01%). Кількісний вміст ефірної олії Thymus<br />

pulcherrimus Schur складає 1, 37%. В ефірній олії чебрецю гарного ідентифіковано 53<br />

сполуки. Найбільшу концентрацію має карвакрол (25,01%), тимол (16,11%), камфен<br />

(8,19%), геранілацетат (8,03%). Екстракційні мазі одержані з трави чебрецю проявляють<br />

ранозагоюючу та протизапальну дію.<br />

Методом ВЕРХ в рослинній сировині василька справжнього (Ocimum basilicum L.)<br />

ідентифіковано 8 сполук флавоноїдної природи, гідроксикоричні кислоти (хлорогенова,<br />

ізохлорогенова). Якісний та кількісний склад амінокислот досліджували на<br />

амінокислотному аналізаторі ААА-339 в стандартних умовах. В листях василька<br />

справжнього переважали такі амінокислоти: аланін, метионін, триптофан, орнітин, γ-<br />

аміномасляна кислота, трионін, лейцин<br />

Дослідження ефірної олії проводили за допомогою методу газової хроматографії з<br />

мас-детекцією. В результаті проведених досліджень з використанням бібліотечних спектрів<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


34<br />

СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

знайдено 63 леткі сполуки Найбільшу концентрацію має камфора (28,12%), терпінолен<br />

(19,07%), лімонен (15,06%), камфен (14, 07% ) евгенол (9,81%).<br />

Висновки. Привертає увагу наявність камфори в ефірній олії видів роду. Ocimum L.<br />

та Salvia L. карвакролу в ефірній олії видів роду Thymus L. та, 1,8- цинеолу в ефірній олії<br />

видів роду Salvia L. Проведені дослідження свідчать про актуальність подальшого<br />

вивчення видів родини Lamiaceae, як джерела нових лікарських засобів<br />

ХРОМАТОГРАФІЧНА ХАРАКТЕРИСТИКА ХІМІЧНОГО СКЛАДУ ЕКСТРАКТІВ<br />

БАЗИДІОМ LACTARIUS PERGAMENUS НА ПЛАСТИНКАХ SILUFOL<br />

Панчак Л.В.<br />

Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького<br />

Пошук і характеристика нових біологічно-активних речовин (БАР) природного<br />

походження, вивчення можливості використання у фармації та медицині і надалі<br />

залишається актуальним. Виділення нових речовин тісно пов’язане з проблемою їх<br />

ідентифікації, яка на сьогодні полегшилась використанням сучасних методів та приладів,<br />

зокрема і газорідинної хроматографії-мас-спектроскопії (ГРХ-МС). Проте, тонкошарова<br />

хроматографія (ТШХ) є простим та дешевим методом розділення і аналізу, а також<br />

швидким, що важливо при рутинній роботі.<br />

Метою даної роботи є показати альтернативу ГРХ-МС для ідентифікації БАР,<br />

одержаних з метанольних та метиленхлоридних екстрактів з базидіом Lactarius pergamenus<br />

(Fr.) Fr, за допомогою тонкошарової хроматографії (ТШХ) та різницю між екстрактами зі<br />

свіжих і висушених базидіом.<br />

Екстракція висушених базидіом L. pergamenus органічними розчинниками<br />

приводить до значно вищого (у 3 – 7 разів) виходу кінцевого продукту, ніж екстракція<br />

свіжих базидіом. Але при дослідженні екстрактів з свіжих і висушених грибів за<br />

допомогою ТШХ помітна суттєва різниця. По-перше, при розгляді в УФ-світлі<br />

хроматограм екстрактів з висушених грибів з’являється пляма з інтенсивною жовтозеленою<br />

флюоресценцією (3,14,15-триметилфуранолактаран-8-ол, Rf 0,29±0,03, в системі<br />

розчинників – гексан : етилацетат 8 : 1), що відсутня на хроматограмах екстрактів свіжих<br />

грибів. По-друге, через <strong>30</strong> – 90 хв на ТШХ екстракту, одержаного з свіжих грибів при<br />

розгляді її у видимому світлі з’являється темна пляма (ймовірно велерал), яка через 12 – 24<br />

год стає більш виразною; такі зміни не спостерігаються на хроматограмах екстрактів із<br />

висушених грибів. Отже, висушування приводить до утворення речовин, які відсутні у<br />

живих тканинах гриба. Про це свідчить і той факт, що висушені гриби не мають гостропекучого<br />

смаку, притаманного свіжим грибам.<br />

Відмінності метиленхлоридних екстрактів свіжих і висушених базидіом L.<br />

pergamenus перш за все стосуються речовин, що легко окиснюються на повітрі.<br />

Оприскування хроматограм розчином перманганату калію, о-діанізидину, DDPH, дозволяє<br />

виявити у свіжих грибах від 4 до 6 легкоокиснювальних речовин, і лише 2 – у висушених.<br />

Дані ГРХ-МС показують, що екстракти, із свіжих і висушених базидіом<br />

L.pergamenus, одержаний за допомогою метиленхлориду характеризується високим<br />

вмістом ефірів фталевої кислоти, сесквітерпенів (переважно азуленового ряду), вищих<br />

жирних кислот та їх похідних (головним чином стеаринової і олеїнової) та відносно<br />

невеликою кількістю інших сполук, як і метанольні екстракти з висушених базидіом L.<br />

pergamenus.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

35<br />

Екстрактивні речовини висушених базидіом L. pergamenus нами були використані<br />

для одержання субстанції, що є ефективною при лікуванні мікозів стоп у людини. Із цієї<br />

субстанції нами було очищено сесквітерпен 3,14,15-триметилфуранолактаран-8-ол, який у<br />

чистому вигляді пригнічував ріст Candida albicans і володів вираженою цитостатичною<br />

активністю по відношенню до клітин лінії L 1210 мишачої лейкемії.<br />

Згідно даних літератури терпени можна виявити за допомогою ТШХ,<br />

використовуючи розчини п-анісового альдегіду та стануму (IV) хлориду, а ліпіди та жирні<br />

кислоти, що присутні в значній кількості в екстрактах L. pergamenus – за допомогою<br />

розчину фосфомолібденової кислоти в етанолі. Проте, хоча більш специфічні реагенти і<br />

давали забарвлені продукти реакції, як і реагент загального призначення - концентрована<br />

сульфатна кислота; розглядання хроматографічних пластинок в УФ-світлі після<br />

зрошування цими реактивами показало, що 3,14,15-триметилфуранолактаран-8-ол не<br />

забарвлюється жодним з них, проте продовжує флуоресціювати.<br />

Як висновок, можна сказати, що хоча ТШХ в даному випадку має радше допоміжне<br />

значення, виявлення фармакологічно активного 3,14,15-триметилфуранолактаран-8-олу<br />

завдяки його здатності флуоресціювати має практичне значення при його якісному і<br />

кількісному визначенні (і виділенні) як в сировині, так і в екстрактах.<br />

ЯКІСНИЙ СКЛАД ЕФІРНОЇ ОЛІЇ РОДУ ВАЛЕРІАНА<br />

Панченко С.В., Фурса М.С.,* Корнієвська В.Г., Корнієвський Ю.І., Тржецинський С.Д.<br />

Запорізький державний медичний університет<br />

*Ярославська державна медична академія<br />

Однiєю iз важливих складових частин валерiани лiкарськоï (Valeriana officinalis L. s.<br />

l.) вважається ефiрна олiя. Дослiдження ïï компонентного складу не лише украïнського<br />

походження, а й iнших краïн СНД тiльки розпочинається. Склад валерiановоï олiï<br />

надзвичайно складний.<br />

Метою роботи є вивчення складу ефірої олії різних видів роду валеріана.<br />

Зразки сировини були заготовлені у жовтні 2011 року: в. пагононосної (Запорізька<br />

обл., Канцерівська балка); в. Гросгейма (АР Крим, Кримський заповідник. Альмінське<br />

лісництво), в. лікарська (м. Мистиріще Черкаської обл., на північно-східному узбережжі<br />

озера Байкал 4 км від с.м.т. Ангой та <strong>30</strong>0 м від озера Аракинда на заливних луках, дослідна<br />

ділянка ЯДМА (в кінці жовтня 2010 року). Ефірні олії із зразків сировини одержували<br />

методом перегонки з водяною парою згідно ДФУ 1,2. Одержані зразки ефірних олій<br />

хроматографували на газовому хроматографі серії 6890 N виробництва ―Agilent<br />

Technoloogies‖ (інжектор 7883 В; мас селективний детектор 5975).<br />

Результати хромато-мас-спектрометирчної ідентифікації зразків ефірних олій<br />

валеріани<br />

№<br />

п/п<br />

Назва компонента Площа піків, %<br />

Час<br />

утрим<br />

ання,<br />

хв<br />

V.s. V.g. V. of. V. of. V. of.<br />

черк байк яросл<br />

1 5.28 Ізовалеріанова кислота 0.548 4.83 - 0,147 2,433<br />

2 7.59 α-Пінен 0.285 0.24 0,220 0,226 1,180<br />

3 8.08 Камфен 0,180 3.99 3,327 0,475 2,243<br />

4 9.03 β-Пінен 0.117 0.35 0,299 0,098 0,460<br />

5 10.78 Лимонен 0.205 0.82 0,121 0,207 -<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


36<br />

СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

Продовження таблиці<br />

6 15.98 Борнеол 1.679 4.576 0,864 1,680 0,406<br />

7 16.26 Терпинен-4-ол 0.667 0.<strong>31</strong>5 0,089 0,144 0,213<br />

8 16.79 Миртенол 1.952 0.59 0,475 - 0,119<br />

9 19.63 Борнілацетат 11.259 13.07 14,894 1,372 11,132<br />

10 20.56 Миртенілацетат 7.752 12.54 2,998 - 2,024<br />

11 20.91 α-Терпинілацетат 0.447 1.090 0,226 7,082 0,688<br />

12 22.12 β-Елемен 0.338 0.26 - 0,038 0,204<br />

13 22.53 Діметиловий ефір 1.255 1.006 0,088 0,210 0,456<br />

тімогідрохінона<br />

14 22.82 β-Каріофілен 1.056 1.901 0,1<strong>30</strong> 0,108 1,<strong>31</strong>5<br />

15 23.54 Гумулен 0.571 0.810 0,100 0,099 0,549<br />

16 23.89 β-Іонон 1.020 - 0,<strong>30</strong>6 0,125 0,487<br />

17 23.92 Ar-куркумен 0.357 0.58 0,270 0,103 1,041<br />

18 24.17 Зінгіберен 1.277 1.688 - - -<br />

19 24.28 Біциклогермакрен 0.686 1.201 - 0,161 2,203<br />

20 24.41 β-Бісаболен 0.486 0.915 - 0,132 -<br />

21 24.73- 7-епі-α-селінен 0.795 0.657 0,469 - 0,135<br />

22 24.91-<br />

25.09<br />

4-ізопропіл-4а,5-<br />

діметилоктагідро-2(1н)-<br />

нафталенон<br />

1.545 2.109 - -<br />

23 25.<strong>31</strong> Миртенілізовалерат 8.143 9.459 - - -<br />

24 25.73 Спатуленол 1.383 2.<strong>31</strong>7 - 1,<strong>31</strong>7 2,474<br />

25 25.81 Каріофіленоксид 1.221 1.647 0,151 - 0,635<br />

26 Гвайя-6,10(14)-дієн-4-β-ол 2,654 4,391<br />

27 Ерімолігенол - - 12,586 0,937 1,367<br />

28 Валеріанол - - 24,428 - -<br />

29 Інтермедеол - - 11,114 3,348 -<br />

<strong>30</strong> 27.35 Валеранон 7.425 22.15 3,522 0,450 12,<strong>31</strong><br />

<strong>31</strong> 27.40 α-Бісаболол 0.450 1.363 0,467 - 0,592<br />

32 27.87 Валереналь 16.354 11.568 0,379 5,110 10,066<br />

33 28.91 транс-валереніл ацетат 0.085 1.059 - - 1,076<br />

Примітка: V.s. – валеріана пагононосна, V.g. – в.Гросгейма, V. of. черк – валеріана лікарська<br />

черкаська, V. of. байк. – валеріана лікарська байкальська, V. of. ярос – валеріана лікарська ЯДМА<br />

Аналізуючи таблицю нами встановлено, що для всіх зразків ефірних олій валеріан<br />

характерні одинакові 13 компонентів. Головними компонентами Valeriana stolonifera Czern<br />

є валереналь (16,354%), борнілацетат (11,259%), миртенілізовалерат (8,143%),<br />

миртенілацетат (7,752%), валеранон (7,425%). V. grossheimii Worosch. – валеранон (22,15%),<br />

борнілацетат (13,07%), миртенілацетат (12,54%), валереналь (11,568%), миртенілізовалерат<br />

(9,459%), ізовалеріанова кислота (4,83%), борнеол (4,576%). V. officinalis L.s.l. черкаська –<br />

валеріанол (24,428%), борнілацетат (14,894%), ерімолігенол (12,586%), інтермедеол<br />

(11,114%). V. officinalis L.s.l байкальська - α-терпинілацетат (7,082%), валереналь (5,110%).<br />

V. officinalis L.s.l ярославська - валеранон (12,<strong>31</strong>%), борнілацетат (11,132%), валереналь<br />

(10,066%), гвайя-6,10(14)-дієн-4-β-ол (4,391%). За літературними джерелами, основними<br />

речовинами, які зумовлюють седативну дію є ізовалеріанова кислота, борнеол, валеранон.<br />

Максимум накопичення цих сполук спостерігається у валеріани Гросгейма.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

37<br />

ВМІСТ ФЕНОЛЬНИХ СПОЛУК У ЛИСТКАХ ДЯГЕЛЮ ЛІКАРСЬКОГО<br />

Потішний І.М.<br />

Тернопільський державний медичний університет імені І.Я. Горбачевського<br />

Дягель лікарський або дудник лікарський (Angelica archangelica L.) – дворічна<br />

трав'яниста рослина родини селерових (Apiaceae). У народній медицині рослину<br />

використовують як відхаркувальний, потогінний, сечогінний та вітрогінний засіб, у<br />

науковій – як засіб, що поліпшує травлення, посилює секреторну і рухову функції<br />

кишківника. Галенові лікарські форми дягелю лікарського мають протизапальні,<br />

спазмолітичні, сечогінні, потогінні й заспокійливі властивості. Фармакологічна активність<br />

дягелю лікарського обумовленна наявністю в його складі ефірних олій, гірких і дубильних<br />

речовин, смол, цукрів, органічних кислот.<br />

Метою нашої роботи було провести кількісне визначення вмісту фенольних сполук,<br />

гідроксикоричних кислот та флавоноїдів у листках дягелю лікарського.<br />

Фенольні сполуки – одна із найпоширеніших у рослинному світі група фізіологічно<br />

активних речовин, які проявляють широкий спектр фармакологічної дії.<br />

Об’єктом для дослідження були листки дягелю лікарського, заготовленого на<br />

території Бережанського району Тернопільскої області у період цвітіння рослини у червні<br />

<strong>2012</strong> року.<br />

Для вивчення якісного складу фенольних сполук проводили загальновідомі якісні<br />

реакції. Флавоноїди виявляли за допомогою ціанідинової проби (поява рожевого<br />

забарвлення свідчила про їх наявність у досліджуваному екстракті). Наявність<br />

гідроксикоричних кислот виявляли за реакцією з 10 % розчином феруму ІІІ хлориду<br />

(зеленувато-сірувате забарвлення свідчило про їх наявність).<br />

Кількісне визначення гідроксикоричних кислот проводили спектрофотометричним<br />

методом. Оптичну густину розчину вимірювали на спектрофотометрі Сary 50 при довжині<br />

хвилі 327 нм, перерахунок вели на хлорогенову кислоту. Вміст гідроксикоричних кислот у<br />

листках дягелю лікарського становив (1,85 ± 0,003) %.<br />

Кількісний вміст флавоноїдів визначали спектрофотометричним методом<br />

(спектрофотометр Cary 50, довжина хвилі 410 нм, перерахунок вели на рутин). У результаті<br />

досліджень встановлено, що у листках дягелю лікарського міститься (1,26 ± 0,001) %<br />

флавоноїдів. Вважаємо, що завдяки наявності у листках досліджуваної рослини суми<br />

флавоноїдів проявляється її фармакологічна дія.<br />

Визначення вмісту фенольних сполук у досліджуваному об’єкті проводили<br />

спектрофотометричним методом у перерахунку на галову кислоту: Визначали оптичну<br />

густину на спектрофотометрі Cary 50 при довжині хвилі 270 нм, використовуючи як розчин<br />

порівняння 70 % етанол. Паралельно, за тих же умов визначали оптичну густину СФЗ ДФУ<br />

галової кислоти. Вміст фенольних сполук у досліджуваній сировині становив<br />

(2,98 ± 0,003) % у перерахунку на абсолютно суху сировину.<br />

Таким чином, отримані нами результати досліджень підтвердили перспективність<br />

подальших досліджень біологічно активних речовин дягелю лікарського та встановлення<br />

нових можливих фармакологічних активностей.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


38<br />

СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ СПОЛУК ФЕНОЛЬНОГО ХАРАКТЕРУ У РІЗНИХ ВИДАХ<br />

СИРОВИНИ СОНЯШНИКА ОДНОРІЧНОГО<br />

Рибак О.В.<br />

Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького<br />

Пошук рослин, які можуть бути джерелом біологічно активних речовин, є основним<br />

завданням фармакогнозії. Однією з таких рослин є соняшник однорічний. На даний час у<br />

вітчизняній фармацевтичній практиці застосовується лише олія соняшникова, як основа<br />

для мазей та лініментів. Тому важливим питанням є створення безвідходних процесів у<br />

виробництві та отримання із даної сировини біологічно активних речовин, які в<br />

подальшому могли би стати основою для створення нових лікарських засобів.<br />

Метою нашої роботи було провести виявлення груп біологічно активних речовин та<br />

провести порівняльне визначення кількісного вмісту окиснювальних поліфенольних<br />

речовин у різних видах сировини соняшника однорічного залежно від місця зростання.<br />

Об’єктами дослідження були корені, крайові квіти та листки соняшника однорічного,<br />

заготовлені у липні – вересні 2011 р. на території семи областей України (Львівської,<br />

Волинської, Вінницької, Чернівецької, Закарпатської, Кіровоградської та Одеської області).<br />

За загальноприйнятими методиками на наявність основних груп біологічно активних<br />

речовин виявлено, що всі види досліджуваної сировини містять сапоніни, полісахариди,<br />

вуглеводи, амінокислоти, терпеноїди, дубильні речовини, кумарини, флавоноїди; у<br />

невеликій кількості – алкалоїди. Виявлення фенольних сполук проводили методом<br />

двовимірної хроматографії на папері у системі розчинників: І – 15% розчин кислоти<br />

ацетатної; ІІ – н - бутанол – кислота ацетатна – вода (4:1:2). Хроматограми проявляли в УФ<br />

– світлі та 1% спиртовим розчином FeCl 3. При обробленні в УФ-світлі на хроматограмах<br />

проявлялися плями помаранчевого, блідо-блакитного, блакитного, синього, синьофіолетового,<br />

фіолетового, зелено-блакитного та жовтого забарвлення; при обробленні<br />

розчином заліза (ІІІ) хлориду проявлялися брудно-зелені та брудно-синьо-зелені плями<br />

(поліфенольні сполуки). Отже, в результаті проведеної двовимірної хроматографії у<br />

листках соняшника виявлено 12 сполук, серед них 6 сполук проявляють поліфенольну<br />

природу; у квітах виявлено 10 сполук, із них 1 – поліфенольної природи; у коренях – 13<br />

сполук, 1 з яких належить до поліфенолів. На основі однакових значень Rf та забарвлення<br />

плям у листках соняшника однорічного виявлено хлорогенову кислоту. Проведена<br />

двовимірна хроматографія на папері дає можливість загального виявлення поліфенольних<br />

сполук, до яких належать фенолкарбонові кислоти, флавоноїди, дубильні речовини та ін.<br />

У результаті визначення кількісного вмісту окиснювальних поліфенольних речовин<br />

титриметричним методом встановлено, що у листках соняшника їх найвищий вміст<br />

спостерігається у зразках з Одеської обл. і становить 9,14 ± 0,15%; середні значення - у<br />

зразках із Закарпатської, Волинської, Чернівецької та Кіровоградської обл. (від 6,27 ±<br />

0,28% до 8,80 ± 0,23%); найнижчий вміст – у Вінницькій та Львівській обл. (5,18 ± 0,21% і<br />

4, 29 ± 0,12% відповідно).<br />

У квітах соняшника найвище значення вмісту окиснювальних поліфенольних<br />

речовин виявлено в Одеській та Кіровоградській обл. (6,52 ± 0,15% та 6,34 ± 0,27%<br />

відповідно); середній вміст (від 5,3 ± 0,27% до 5,94 ± 0,34%) - у Львівській, Чернівецькій та<br />

Вінницькій обл.; найнижчі показники - у Волинській та Закарпатській обл. (4,<strong>30</strong> ± 0,27% та<br />

4,77 ± 0,16% відповідно).<br />

Корені соняшника із Чернівецької, Кіровоградської та Одеської областей містять від<br />

1,80 ± 0,12% до 2,1 ± 0,12%; із Закарпатської та Львівської областей - відповідно 1,4 ±<br />

0,13% та 1,22 ± 0,12% окиснювальних поліфенольних речовин; значно менші значення у<br />

зразках з Волинської та Вінницької обл. (1,10 ± 0,12% та 0,93 ± 0,12% відповідно).<br />

Отримані нами дані свідчать про перспективність застосування в медицині<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

39<br />

рослинної сировини соняшника однорічного як джерела речовин фенольного характеру.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ КОМПОНЕНТІВ ЕФІРНОЇ ОЛІЇ<br />

РУДБЕКІЇ РОЗДІЛЬНОЛИСТОЇ<br />

Рибак О.В.<br />

Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького<br />

Рослини в процесі своєї життєдіяльності продукують ефірні олії, до складу яких<br />

крім терпенових вуглеводнів входять спирти, кетони, альдегіди, феноли, оксиди, прості і<br />

складні ефіри, для яких загальноприйнята назва ‖терпеноїди‖. Ефірні олії рослин широко<br />

застосовують як біологічно активні речовини для виготовлення різноманітних фітозасобів.<br />

Найбільше значення мають головні компоненти ефірних олій, їх вміст і співвідношення<br />

відіграє роль у вираженні біологічної активності лікарських засобів. Тому важливим<br />

напрямком дослідження ефірних олій є їх розділення на окремі сполуки.<br />

Одним із актуальних завдань сучасної фармацевтичної науки є пошук<br />

перспективних рослинних джерел біологічно активних речовин, в тому числі й ефірних<br />

олій. Одним із таких рослинних джерел може бути багаторічна трав’яниста рослина з<br />

родини айстрових – рудбекія роздільнолиста (Rudbeckia laciniata L.), що є поширеним в<br />

Україні як дикорослим, так і культивованим видом. Витяги із рослинної сировини рудбекії<br />

проявляють протизапальну, антимікробну, імунокорегувальну активності.<br />

Метою нашої роботи було провести вивчення компонентного складу ефірної олії<br />

недостатньо вивченої рудбекії роздільнолистої з метою пошуку нових джерел лікарської<br />

рослинної сировини для практичного застосування. Кореневища з коренями рудбекії були<br />

заготовлені на території Львівської області в період закінчення вегетації і відмирання<br />

надземної частини рослини. Дослідження компонентного складу зразків ефірної олії<br />

проводили хромато-мас-спектрометричним методом.<br />

Ефірна олія, отримана нами в лабораторних умовах з підземних органів методом<br />

гідродистиляції, представляє собою при кімнатній температурі маслянисту густу рідину<br />

коричневого кольору з приємним ароматним специфічним запахом та слабогіркуватим<br />

пряним смаком, нерозчинна у воді, розчинна в спирті та хлороформі.<br />

Вивчення ефірної олії проводили на газовому хроматографі Agilent Technologies<br />

6890N з мас-спектрометричним детектором 5973N. Компоненти розділяли на кварцовій<br />

капілярній колонці HP- 5MS (<strong>30</strong> м ×0,25 мм). Газ–носій – гелій, його швидкість – 1 мл/хв.,<br />

об’єм проби – 0,3 мкл. Введення проби з розділенням потоку 1/50. Температура детектора і<br />

випарювача 250º. Сполуки ідентифікували шляхом порівняння отриманих в процесі<br />

хроматографування мас-спектрів сполук, які входять до складу ефірної олії, з даними<br />

стандартних мас-спектрів бази NIST 02. Час утримування компонентів розраховували за<br />

результатами контрольного аналізу ефірної олії з додаванням суміші нормальних алканів.<br />

Кількісний вміст сполук обчислювали за відношенням площі піків компонентів до суми<br />

усіх піків на хроматографі (метод нормалізації). В результаті виявлено близько 60<br />

компонентів, серед яких ідентифіковано та визначено кількісний вміст 37 сполук:<br />

борнілацетат (6,20%), β-елемен (6,04%), ізокомен (2,33%), β-каріофілен (0,74%), γ-<br />

куркумен (1,93%), ar-куркумен (1,88%), біциклогермакрен (1,44%), α-гур’юнен (4,01%),<br />

ксанторизол (3,68%), α-пінен (0,41%), камфен (0,67%), борнеол (0,80%), ліналоол (0,64%),<br />

гумулен (0,67%), α-бісаболол (0,29%) та інші. Встановлено, що домінуючими<br />

компонентами є сесквітерпенові лактони типу евдесману – алантолактон (11,84%),<br />

ізоалантолактон (0,70%), а також їх ізомери.<br />

Отже, виявлена значна кількість сполук терпеноїдної будови кореневищ з коренями<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


40<br />

СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

рудбекії роздільнолистої та визначено їх кількісний вміст, що створює передумови для<br />

подальшого її фармакогностичного вивчення як перспективного сировинного джерела для<br />

створення нових фітозасобів.<br />

ВИЗНАЧЕННЯ ВМІСТУ ОКИСНЮВАЛЬНИХ ПОЛІФЕНОЛІВ У ДЕЯКИХ<br />

ВИДАХ РОДУ ПЕРСТАЧ (POTENTILLA L.)<br />

Рибак О.В.<br />

Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького<br />

Завданням вітчизняної фармації є пошук перспективних лікарських рослин з метою<br />

створення нових фітопрепаратів. Одним із таких джерел є рослини роду перстач. Вони<br />

мають в’яжучу, кровозупинну, протизапальну, бактерицидну, відхаркувальну,<br />

гіпотензивну, антигельмінтну, ранозагоювальну та болетамувальну дії. Найчастіше<br />

рослини роду перстач застосовують для лікування стоматитів, гінгівітів, опіків, гострого<br />

гастриту та нефриту. У народній медицині їх застосовують при маткових, шлункових,<br />

гемороїдальних кровотечах, гіпертиреозі, захворюваннях печінки, грибковому ураженні<br />

ротової порожнини, гастриті, ангіні, хронічних запальних хворобах дихальних шляхів та ін.<br />

Державна Фармакопея України (ДФУ 1.4) регламентує якість лише кореневищ перстачу<br />

прямостоячого. Інші види роду перстач є неофіцінальними, їх застосовують як у народній<br />

медицині, так і у вигляді біологічно активних добавок. Тому пошук нових джерел<br />

біологічно активних речовин серед рослин роду перстач та створення на їх основі нових<br />

фітозасобів є актуальним.<br />

Метою роботи було виявлення та порівняльне визначення кількісного вмісту<br />

окиснювальних поліфенольних сполук у різних видах сировини рослин роду перстач.<br />

Об’єктами дослідження були надземні та підземні частини перстачу прямостоячого,<br />

перстачу білого, перстачу гусячого, перстачу сріблястого і перстачу повзучого, заготовлені<br />

нами протягом вегетаційного періоду 2011 р. на території Львівської області.<br />

З метою порівняльного систематичного якісного аналізу за допомогою<br />

загальноприйнятих реакцій ідентифікації у досліджуваних видах сировини була виявлена<br />

наявність цукрів, сапонінів, полісахаридів, дубильних речовин, флавоноїдів,<br />

фенолкарбонових кислот. Для виявлення поліфенольних сполук у досліджуваних видах<br />

сировини проводили двовимірну хроматографію на папері у системах розчинників: I – 15%<br />

розчин кислоти ацетатної; II – н-бутанол – кислота ацетатна – вода (4:1:2). Після обробки<br />

хроматограм 1% спиртовим розчином заліза (III) хлориду сполуки фенольної природи<br />

проявлялися у вигляді чорно-зелених плям. У кореневищах перстачу прямостоячого<br />

виявлено 5 сполук, серед яких 3 сполуки проявляють поліфенольну природу; у<br />

кореневищах перстачу білого - 6 сполук, з яких 3 сполуки мають поліфенольний характер;<br />

у кореневищах перстачу сріблястого було виявлено 6 сполук, 4 з яких належать до<br />

поліфенолів; у кореневищах перстачу гусячого – 7 сполук, з яких 5 – поліфенольної<br />

природи. У траві перстачу білого було виявлено 11 сполук, серед них 7 сполук проявляють<br />

поліфенольну природу; у траві перстачу сріблястого – 7 сполук, з яких 4 сполуки –<br />

поліфеноли; у траві перстачу прямостоячого було виявлено 8 сполук, серед них 5 сполук<br />

виявляють поліфенольну природу; у траві перстачу повзучого – 7 сполук, з яких 6 –<br />

поліфеноли; у траві перстачу гусячого було виявлено 5 сполук, 3 з яких належать до<br />

поліфенольних. Визначення вмісту суми окиснювальних поліфенольних сполук проводили<br />

титриметричним методом за методикою Левенталя. В результаті кількісного визначення<br />

встановлено, що найвищий вміст окиснювальних поліфенолів спостерігається у траві<br />

перстачу гусячого – 10,20±0,08%, дещо менший у траві перстачу сріблястого – 9,60±0,13%,<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

41<br />

траві перстачу повзучого – 8,56±0,06%, траві перстачу прямостоячого – 8,42±0,09% та у<br />

траві перстачу білого – 5,40±0,09%.<br />

У коренях найвищий вміст окиснювальних поліфенолів виявлено у перстачу<br />

прямостоячого (17,22±0,18%), а найменший у перстачу білого (5,76±0,23%). Вміст<br />

поліфенольних сполук у коренях перстачу гусячого становить 12,14±0,11%, а в перстачу<br />

сріблястого – 7,16±0,10%.<br />

Отримані результати досліджень свідчать про перспективність використання рослин<br />

роду перстач як джерел поліфенольних сполук.<br />

ВИЯВЛЕННЯ АНТОЦІАНІВ У КВІТКАХ ПІВОНІЇ ЛІКАРСЬКОЇ СОРТІВ «ALBA<br />

PLENA» ТА «ROSEA РLENA»<br />

Сахацька І.М., Кисличенко В.С., Журавель І.О., Бурда Н.Є.<br />

Національний фармацевтичний університет, м Харків<br />

Антоціани – речовини фенольної природи, які забезпечують жовтогарячий,<br />

червоний, фіолетовий та пурпуровий колір рослини. Даний клас сполук широко<br />

застосовується в фармацевтичній та харчовій промисловості. В харчовій промисловості<br />

антоціани використовують насамперед в якості натуральних барвників, у фармацевтичній –<br />

для отримання препаратів з антиоксидантною дією. Крім того, антоціани виявляють<br />

бактерицидну та сонцезахисну дію. Відомо, що антиоксидантна дія антоціанів більш<br />

виражена, ніж у вітамінів С та Е. Серед антоціанів найбільшу антиоксидантну активність<br />

виявляють дельфінідин 3-рутинозид, дельфінідин 3-глюкозид та ціанідин 3-глюкозид.<br />

Експериментально доведено, що антоціани накопичуються в організмі людини<br />

переважно в плазмі крові та тканинах ока. Такий результат може пояснювати застосування<br />

препаратів на основі антоціанів в офтальмологічній практиці. На фармацевтичному ринку<br />

України представлені такі дієтичні добавки як «Стрікс», «Стікс-Кідс», «Стікс Форте»,<br />

«Чорниця Форте», «Офтальмікс» тощо. Основним компонентом цих засобів є екстракт<br />

плодів чорниці, який багатий на антоціани. Крім плодів чорниці, відомі такі природні<br />

джерела отримання антоціанів як плоди чорної смородини, аронії чорноплідної, червоного<br />

винограду, а також квітки суданської рози (каркаде).<br />

Тому з метою розширення номенклатури джерел отримання антоціанів доцільним є<br />

вивчення рослин з достатньою сировинною базою. До таких рослин відносяться сорти<br />

півонії лікарської, що культивуються, а саме «Rosea рlena» та «Alba plena».<br />

Півонія лікарська (Paeonia officinalis) широко застосовується в народній медицині<br />

багатьох народів. Кореневища півонії лікарської застосовують в китайській медицині як<br />

болетамувальний, протисудомний, протизапальний засіб. Також підземні органи<br />

застосовують для лікування крововиливів у сітківку ока, інфекційного гепатиту,<br />

шлункових захворюваннях, раку, діабету, гінекологічних захворювань, нефриту, гіпертонії.<br />

Відвар кореневищ використовують при порушеннях менструального циклу, при<br />

спастичних колітах, виразковій хворобі шлунку, при гастритах зі зниженою секрецією, для<br />

поліпшення апетиту, як лактогінний, заспокійливий, відхаркувальний, діуретичний засіб.<br />

В тибетській медицині відвар кореневищ застосовують при туберкульозі, застуді,<br />

бронхіті, пневмонії.<br />

Широко призначається відвар кореневищ в народній медицині нанайців як<br />

спазмолітичний, протизапальний, тонізуючий, зміцнюючий, потогінний, гемостатичний,<br />

діуретичний та дезінфікуючий засіб при хворобах печінки, легеневих захворюваннях,<br />

виразковій хворобі та раці шлунку, дизентерії, дисменореї, поліартриті, подагрі,<br />

гіпертонічній хворобі, енцефаліті.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


42<br />

СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

Сировиною, що містить антоціани є квітки рослини. Сорти півонії лікарської «Rosea<br />

рlena» та «Alba plena» відносять до повних сортів. Квітки сорту «Rosea рlena» рожеві, а<br />

«Alba plena» – білі з рожевим відтінком при розпусканні. Тому доцільним було встановити<br />

наявність антоціанів в обох досліджуваних сортах.<br />

Для дослідження 1,0 г квіток заливали 10 мл 1% розчину кислоти хлоридної,<br />

кип’ятили протягом 15 хв і відфільтровували через паперовий фільтр. З отриманою<br />

витяжкою проводили якісні реакції з 10% розчином плюмбуму ацетату основного та з 10%<br />

розчином натрію гідроксиду. В результаті першої реакції спостерігали випадіння синього<br />

аморфного осаду, в результаті другої – жовто-зеленого осаду.<br />

Отримані дані можуть бути використані при розробці відповідних розділів методик<br />

контролю якості на квітки півонії лікарської сортів «Rosea рlena» та «Alba plena».<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ ФЕНОЛЬНИХ СПОЛУК РОСЛИН РОДУ ШАВЛІЯ (Salvia L.)<br />

Семенченко О.М., Цуркан О.О., Бурмака О.В.<br />

ДУ „Інститут фармакології та токсикології НАМНУ”, м. Київ<br />

Цілеспрямований пошук природних біологічно активних субстанцій, вивчення їх<br />

фізико-хімічних та фармакологічних характеристик - одне з найважливіших завдань<br />

фармацевтичної науки. У світовій практиці до фармакопейних видів шавлії належать:<br />

Salvia officinalis L. – шавлія лікарська, Salvia triloba L. – шавлія іспанська, Salvia sclarea L. –<br />

шавлія мускатна, Salvia aethiopis L. – шавлія ефіопська. Донині хімічний склад біологічно<br />

активних сполук інших видів шавлії вивчено недостатньо. Біологічна активність шавлії<br />

відхиленої Salvia patens L. та шавлії кільчастої Salvia verticillata L. обумовлена комплексом<br />

ефірної олії та фенольних сполук, а саме флавоноїдів та гідроксикоричних кислот. Одним з<br />

основних представників класу похідних гідроксикоричної кислоти є розмаринова кислота,<br />

яка, за даними літератури, має широкий спектр біологічної дії, зокрема, проявляє<br />

противірусну, антиоксидантну, протизапальну активності тощо.<br />

Метою роботи було якісне та кількісне визначення розмаринової кислоти у траві<br />

шавлії відхиленої, кільчастої, лікарської та мускатної з використанням методів<br />

хроматографії.<br />

Об’єктами дослідження була трава шавлії відхиленої, кільчастої, лікарської та<br />

мускатної, зібрана у червні 2011 року в Національному ботанічному саду ім. М.М. Гришка<br />

НАН України.<br />

Для дослідження розмаринової кислоти використовували 70% спиртові витяги трави<br />

шавлії лікарської, відхиленої, кільчастої та мускатної.<br />

Попередню ідентифікацію розмаринової кислоти проводили за допомогою методу<br />

тонкошарової хроматографії, використовуючи наступні хроматографічні умови: пластинка<br />

60 F254 (Merck), 20 x 10 см для ТШХ з 0,20 мм шаром силікагелю та індикатором,<br />

флуоресцируючим при 254 нм; об’єм проби, що наноситься 10 мкл; рухома фаза – толуол :<br />

етилформіат : кислота мурашина у співвідношенні 50:40:10 відповідно. Реагент для<br />

дериватизації: дифенілборилоксіетиламін 1 % та розчин макроголу 5 %. На хроматограмах<br />

всіх досліджуваних зразків присутня флуоресцентна зона блакитного кольору за довжини<br />

хвилі 366 нм на рівні зони стандартного фармакопейного зразку розмаринової кислоти.<br />

Ідентифікацію та кількісне визначення вмісту розмаринової кислоти в<br />

досліджуваних зразках в порівнянні із зовнішнім стандартним фармакопейним зразком<br />

проводили методом ВЕРХ на рідинному хроматографі моделі Agilent Technologies 1200<br />

(США) із УФ-детектором, використовуючи наступні хроматографічні умови: колонка С18<br />

SineFire, 150 мм x 4,6 мм з розміром зерна 3,5 мкм; детектування за довжини хвилі 3<strong>30</strong> нм;<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

43<br />

температура термостату колонок 38 о С; швидкість потоку 1,0 мл/хв.; об’єм проби, що<br />

уводиться 25 мкл.<br />

Рухома фаза А – 0,05% розчин кислоти трифтороцтової;<br />

Рухома фаза В – 0,05% розчин кислоти трифтороцтової в ацетонітрилі.<br />

Використовували градієнтний режим хроматографування.<br />

На хроматограмах всіх досліджуваних зразків час утримування основного піку<br />

співпадав з часом утримування піку розмаринової кислоти на хроматограмі розчину<br />

стандартного фармакопейного зразку розмаринової кислоти.<br />

В результаті проведених досліджень, нами встановлений кількісний вміст<br />

розмаринової кислоти у сухій сировині трави досліджуваних видів роду Шавлія.<br />

Досліджено, що трава шавлії кільчастої містить найбільший вміст розмаринової кислоти в<br />

порівнянні з іншими досліджуваними видами шавлій і становить 3,41%. Найменший вміст<br />

розмаринової кислоти спостерігався у траві шавлії відхиленої та лікарської, який становив<br />

1,45% і 1,22% відповідно.<br />

Таким чином, трава шавлії кільчастої є перспективною рослинною сировиною, яка<br />

може використовуватися на рівні трави шавлії лікарської.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ АМІНОКИСЛОТНОГО СКЛАДУ РОЗЧИНУ ДЛЯ ІН’ЄКЦІЙ<br />

ОТРУТИ БДЖОЛИНОЇ<br />

Скрипник-Тихонов Р.І.<br />

Українська військово-медична академія, м. Київ<br />

Продукти бджільництва посідають одне з перших місць серед інших природних<br />

засобів за своєю універсальністю та ефективністю. Серед них особливу увагу привертає<br />

отрута бджолина, яка для людини є цілющою при багатьох захворюваннях серцевосудинної<br />

системи (гіпертонія, атеросклероз, ендартерііт), периферичної нервової системи,<br />

дихальної системи тощо.<br />

Відомо, що отрута бджолина має складну хімічну структуру і містить комплекс<br />

біологічно активних речовин, а саме: поліпептиди (мелітин – біля 50 % сухого залишку,<br />

апамін, мінімін); ферменти (фосфоліпаза А2, гіалуронідаза); ліпоїди; кислоти (мурашина,<br />

хлоридна, ортофосфатна); амінокислоти (аланін, валін, лейцин, ізолейцин, треонін, лізин,<br />

фенілаланін, аргінін, аспарагінова кислота, триптофан, пролін, тирозин, цистин, метионін,<br />

гістидин), цукри, мінеральні речовини.<br />

Експериментальними дослідженнями вчених встановлено радіопротекторні<br />

властивості отрути бджолиної, що пригнічує окислювальні процеси в опроміненому<br />

організмі, стимулює адаптаційні механізми, збільшує опірність і загальну неспецифічну<br />

резистентність до впливу факторів стресу.<br />

Завдяки своєрідному механізму дії та унікальній комбінації біологічно активних<br />

сполук отрута бджолина проявляє високу протизапальну активність, що робить її<br />

перспективною, науково обґрунтованою субстанцією природного походження для<br />

створення високоефективних лікарських препаратів.<br />

Нами було запропоновано склад та технологію нового вітчизняного лікарського<br />

препарату отрути бджолиної у формі ін’єкцій для застосування у терапії та профілактики<br />

онкологічних захворювань, зокрема меланоми.<br />

Першочерговим завданням при розробці лікарських препаратів є розробка методик<br />

аналізу основних груп біологічно активних сполук, що обґрунтовують доцільність<br />

введення допоміжних речовин до складу препарату, спосіб його виготовлення та<br />

стабільність у процесі зберігання.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


44<br />

СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

Метою нашої роботи стало дослідження амінокислотного складу розчину для<br />

ін’єкцій отрути бджолиної за допомогою реакцій ідентифікації та хроматографії у тонкому<br />

шарі сорбенту.<br />

За результатами експериментальних досліджень було встановлено наявність у<br />

зразках значної кількості такої групи біологічно активних сполук як амінокислоти.<br />

Для ідентифікації азотовмісних сполук у зразках розчину отрути бджолиної<br />

використовували кольорові (з резорцином у кислоті сірчаній концентрованій, з<br />

нінгідрином, з таніном) та осадові реакції (з 1 % розчином калію перманганату, з 0,5 %<br />

розчином кислоти пікринової, з реактивами Бушарда, Зонненштейна, Шейблера).<br />

Позитивні результати осадових та кольорових реакцій свідчать про наявність<br />

азотовмісних сполук у складі досліджуваного зразку.<br />

З метою підтвердження одержаних результатів, наступним нашим кроком стало<br />

хроматографічне дослідження мікрокількості амінокислот у зразках розчину для ін’єкцій<br />

отрути бджолиної у тонкому шарі сорбенту за допомогою системи розчинників: н-бутанол<br />

– кислота оцтова розведена – вода (4:1:1). У якості речовин-свідків використовували<br />

розчини стандартних амінокислот: кислота глутамінова, аргінін, валін, треонін, лізин,<br />

фенілаланін, лейцин, ізолейцин.<br />

Виходячи з одержаних даних одномірної хроматографії у тонкому шарі на<br />

силікагелі у системі розчинників н-бутанол – кислоти оцтова розведена - вода (4:1:1)<br />

можна зробити висновок, що у досліджуваних зразках спостерігається наявність<br />

мікрокількості всіх вищенаведених амінокислот на що вказують яскраво виражені плями<br />

рожевого кольору.<br />

АМІНОКИСЛОТНИЙ СКЛАД ЛИСТЯ СМОРОДИНИ ЧОРНОЇ<br />

Сущук Н.А., Кисличенко В.С., Кузнєцова В.Ю.<br />

Національний фармацевтичний університет, м. Харків<br />

В останні десятиліття найбільшу увагу в фармацевтичному виробництві<br />

приділяється розробці лікарських засобів на основі біологічно активних речовин, які<br />

приймають участь в процесах життєдіяльності людини.<br />

Перспективними в цьому плані є амінокислоти, які виконують в організмі важливу<br />

роль будівельного матеріалу для синтезу специфічних білків, ферментів, пептидних<br />

гормонів та інших сполук.<br />

Амінокислоти широко використовуються в сучасній фармакології. Деякі з них<br />

виступають в якості нейромедіаторних речовин або їх попередників (глутамінова кислота,<br />

аспарагінова кислота, гліцин, таурин, гамма-аміномасляна кислота), інші виконують роль<br />

ендогенного джерела NO (аргінін), треті знижують катаболізм білка, підсилюють його<br />

синтез (валін, лейцин, ізолейцин). Їх дисбаланс викликає у людей ті чи інші патологічні<br />

зміни: збільшення ризику кардіоваскулярних захворювань, включаючи артеріальну<br />

гіпертензію; розвиток депресії, посилення негативної дії алкоголю; дерматити та<br />

довгостроково незагойні пошкодження шкіри; розлади детоксикації; міопатію; анемію;<br />

остеопороз.<br />

У медичній практиці для лікування і профілактики перерахованих патологій широко<br />

застосовуються лікарські препарати, найбільш ефективними з яких є амінокислотні засоби.<br />

Інфузійні розчини, що містять композиції високоочищених амінокислот, застосовуються<br />

при лікуванні важких хворих в якості детоксикантів, а також для поповнення нестачі<br />

нутрієнів. На основі амінокислот створені високоефективні препарати, які<br />

використовуються як антигіпертензивні засоби (каптоприл, еналаприл, лізиноприл,<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

45<br />

фозиноприл), імуномодулятори (тимоген) і аналоги гормонів (окситоцин, окреотід,<br />

десмопресин). Знайшли своє місце і монопрепаратів амінокислот: глютамінова кислота,<br />

гамма-аміномасляна кислота, гліцин, аргінін, метіонін, орнітин, таурин - їх призначають<br />

для лікування багатьох патологічних процесів, а також в оздоровчо-профілактичних цілях,<br />

особливо пацієнтам, які належать до різних груп ризику. Високоочищені амінокислоти<br />

використовуються для створення композицій, що підвищують витривалість людини при<br />

інтенсивних фізичних навантаженнях, для зниження впливу несприятливих факторів<br />

зовнішнього середовища, а також при виготовленні сумішей для дитячого харчування.<br />

Метою нашої роботи було вивчення якісного складу та кількісного вмісту<br />

амінокислот листя смородини чорної.<br />

Повний амінокислотний аналіз у досліджуваній сировині проводили за допомогою<br />

амінокислотного аналізатора LKB 4151 „Альфа Плюс‖ (Швеція) на колонці, заповненій<br />

іонообмінною смолою марки DCGA. Для проведення дослідження сировину попередньо<br />

витримували у сушильній шафі при температурі 100 0 С протягом 2-3 годин до постійної<br />

ваги.<br />

В результаті проведених досліджень було встановлено, що в листі смородини чорної<br />

міститься 21 зв’язана амінокислота, у тому числі 9 незамінних: треонін, валін, метіонін,<br />

ізолейцин, лейцин, фенілаланін, гістидин, лізин та аргінин. Виявлено, що домінуючими<br />

амінокислотами у листі смородини чорної є глутамінова кислота – 2,10 %, лейцин – 1,43 %<br />

та аспарагінова кислота – 1,55 %.<br />

Отримані дані будуть враховані при розробці способів одержання субстанцій з листя<br />

смородини чорної та розробці методик контролю якості.<br />

ВИВЧЕННЯ МІНЕРАЛЬНОГО СКЛАДУ ГУСТОГО ЕКСТРАКТУ ТРАВИ<br />

ТАЛАБАНУ ПОЛЬОВОГО (THLASPI ARVENSE L.)<br />

Тартинська Г.С., Журавель І.О.<br />

Національний фармацевтичний університет, м. Харків<br />

Макро- та мікроелементи відіграють важливу роль в життєдіяльності людини за<br />

рахунок своїх властивостей. Вони необхідні для нормального протікання багатьох<br />

біохімічних реакцій організму, сприяють синтезу гормонів та ферментів. Недостатність<br />

деяких мінеральних речовин може привести до розвитку запальних процесів та порушення<br />

функцій репродуктивної системи у чоловіків.<br />

При лікуванні даних порушень використовують рослинні засоби, хімічний склад<br />

яких багатий на мінеральні речовини. Наприклад цинк, приймає участь в обміні<br />

тестостерону, спермагенезі, підвищує стійкість організму до інфекцій, виявляє<br />

цитостатичну та антиоксидантну активність, входить до складу ферментів, гормонів,<br />

впливає на репродуктивну систему. Інші елементи не менш важливі. Так кальцій підтримує<br />

правильне співвідношення солей в організмі, бере участь в роботі різних ферментних<br />

систем. Калій впливає на роботу м’язових та нервових клітин, натрій бере участь у водносольовому<br />

обміні, силіцій виявляє протизапальні властивості.<br />

На кафедрі хімії природних сполук Національного фармацевтичного університету<br />

було отримано густий екстракт трави талабану польового.<br />

З метою поглибленого вивчення та більш чіткого розуміння фармакологічної дії<br />

отриманого засобу проведено вивчення якісного складу та кількісного вмісту макро- та<br />

мікроелементів у густому екстракті трави талабану польового за методом атомно-емісійної<br />

спектрографії.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


46<br />

СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

Результати елементного аналізу густого екстракту трави талабану польового<br />

наведені в таблиці 1.<br />

Таблиця 1.<br />

Результати елементного аналізу густого екстракту трави талабану польового<br />

Елемент Вміст елемента, мг/100г Елемент Вміст елемента, мг/100г<br />

K 4050 Zn 4,0<br />

Na 1620 Cu 0,67<br />

Ca 1080 Sr 13,5<br />

P 345 Pb 0,13<br />

Mg 405 Ni 0,27<br />

Si 1080 Co


СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

47<br />

Одним із важливих класів біологічно активних речовин, які регулюють численні<br />

процеси організму та виявляють антимікробну, протизапальну дію є органічні кислоти.<br />

Найважливішою серед органічних кислот є аскорбінова кислота, яка бере участь в окисновідновних<br />

процесах організму, вуглеводному обміні, регенерації тканин, в синтезі<br />

стероїдів. Тому метою нашої роботи було визначення відсоткового вмісту суми органічних<br />

кислот та аскорбінової кислоти у зборі.<br />

Визначення вмісту органічних кислот проводили титруванням 0,1 моль/л розчином<br />

NaOH в якості індикатора використовували метиловий синій та фенолфталеїн.<br />

Вміст аскорбінової кислоти визначали за методом окисно-відновного титрування<br />

2,6-дихлорфеноліндофенолятом (0,001 моль/л) до появи рожевого забарвлення, яке не<br />

зникало протягом <strong>30</strong>-60с. Визначення проводили за методиками ДФ 11 випуск 2, стор 295,<br />

у перерахунку на абсолютно суху сировину.<br />

Визначений таким чином вміст органічних кислот склав 5,40%, а вміст аскорбінової<br />

кислоти - 0,099%.<br />

Одержані результати можуть бути використані для розробки методів контролю<br />

якості (МКЯ) на даний збір.<br />

ТЕРПЕНОЇДНИЙ СКЛАД ГЕКСАНОВОГО ЕКСТРАКТУ З ПАГОНІВ<br />

LEDUM PALUSTRE<br />

Упир Т.В., Комісаренко М.А., Кошовий О.М.<br />

Національний фармацевтичний університет, м. Харків<br />

Багно звичайне здавна використовується в медицині як протикашльовий засіб при<br />

гострих бронхітах, трахеїтах та бронхіальній астмі. Ефективний настій багна також при<br />

спастичних ентероколітах. У гінекології препарати рослини використовують для<br />

підвищення тонусу матки. В народній медицині застосовується настій багна при<br />

туберкульозі легень, ревматизмі, подагрі, діабеті, дизентерії, екземі та різних висипах на<br />

тілі. Зовнішньо настій трави призначають при укусах комах, набряках, для лікування<br />

забитих місць, різноманітних ран, а також при затерпанні кінцівок для посилення<br />

циркуляції крові. Екстракт чи відвар трави закапують в ніс при нежиті та грипі.<br />

У всіх частинах рослини міститься ефірна олія, за винятком коренів, крім того, листя<br />

містять дубильні речовини, які відносяться до групи катехінів, флавоноїди і аскорбінову<br />

кислоту.<br />

На території України зареєстровано фасовану сировину та один препарат з пагонів<br />

багна звичайного – «Ледін», який застосовується як протикашльовий засіб. Це свідчить про<br />

те, що потенціал сировини використовується не повною мірою, тим більше, що на<br />

теперішній час на аптечних полицях залишилась тільки фасована сировина. Тому метою<br />

нашої роботи було вивчити терпеноїдний склад гексанового екстракту з пагонів багна<br />

звичайного для створення нового лікарського засобу.<br />

Об’єктом нашого дослідження був гексановий екстракт з пагонів багна звичайного,<br />

який отримували шляхом екстрагування гексаном у співвідношенні 1:15, п’ятикратно з<br />

новою порцією екстрагенту.<br />

Попередній хімічний аналіз на терпеноїди проводили методом тонкошарової<br />

хроматографії в порівнянні з достовірними зразками. Якісний склад та кількісний вміст<br />

терпенів вивчали методом газової хроматографії за допомогою газового хроматографа<br />

Agilent Technology 6890 з масс-спектрометричним детектором 5973 (МС). Для аналізу<br />

використовували колонку HP-5 довжиною <strong>30</strong>м та внутрішнім діаметром 0,25мм. Аналіз<br />

проводили при таких умовах: температура термостату програмувалась від 50°С до 250°С зі<br />

швидкістю 4°С/хв; температура інжектору - 250°С; газ носій – гелій, швидкість потоку<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


48<br />

СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

1мл/хв.; переніс від ГХ до МС прогрівався до 2<strong>30</strong>°С; температура джерела підтримувалась<br />

200°С; електрона іонізація проводилась при 70 eV у ранжировці мас m/z 29 до<br />

450. Ідентифікація проводилась на основі порівняння отриманих мас-спектрів з даними<br />

бібліотеки NIST05-WILEY (близько 500000 мас-спектрів). Кількісний вміст кожного<br />

компонента, у відсотках, визначали методом внутрішньої нормалізації. Вміст терпеноїдів в<br />

екстракті розраховували за сумою всіх піків на хроматограм їх вміст становить 1,36%. У<br />

екстракті було виявлено 94 речовини, з яких ідентифіковано 34, в найбільшій кількості<br />

містилися: ледол, унтриаконтан, нонакозан та тритріаконтан.<br />

Отримані результати будуть використані для подальшої стандартизації екстракту<br />

при створенні нового лікарських засобів на його основі.<br />

ПЕРСПЕКТИВНІ ЕФІРНООЛІЙНІ ВИДИ РОДУ THYMUS L. ФЛОРИ УКРАЇНИ<br />

Фуклева Л.А., Мазулін О.В., Мазулін Г.В., Смойловська Г.П., Гречана О.В.<br />

Запорізькій державний медичний університет<br />

Пошук, ціліспрямоване дослідження та впровадження в медичну практику нових<br />

видів лікарських рослин для виробництва зборів та фітопрепаратів на їх основі, є однією з<br />

актуальних проблем сучасної фармакогнозії. Рід Thymus L. (чабрець) є найбільш великим<br />

та таксономічне різноманітним в родині ясноткові (Lamiaceae). В умовах України він<br />

налічує більш ніж 50 видів, які проростають як за звичай в умовах помірного клімату в<br />

степовий або лісо – степовий регіонах держави. Більшість з них має міцний ароматичний<br />

запах, пов'язаний з накопиченням у складі ефірної олії сполук фенольного характеру.<br />

Рослини відтворюють біоценози степів та луків. Проростають на піскових, кам’яних<br />

ділянках та сонячних відкритих місцях з помірною вологістю. Біологічно активні речовини,<br />

які містяться у складі трави видів роду Thymus L. входять до складу багатьох<br />

фітопрепаратів антисептичної та протизапальної дії (алталекс, антісептин, виталп,<br />

ментоклар, пертусин та ін.). Великий практичний інтерес мають види роду Thymus L., які<br />

містять високі концентрації ефірної олії та тимолу в ії складі. В народній медицині настій з<br />

трави рослин використовують при захворюваннях легень, гіпертонічній хворобі,<br />

атеросклерозі, невралгії, головних болях, захворюваннях суглобів. Однак до нашого часу<br />

деякі перспективні ефірноолійні види роду чебрецю вивчені недостатньо. Метою даної<br />

роботи було проведення фітохімічного аналізу перспективних ефірноолійних видів<br />

Thymus vulgaris L. и Thymus tauricus Kl. et D.–Sch. на вміст та хімічний склад основних<br />

біологічно активних речовин. Рослинну сировину (траву) заготовляли в вегетаційний<br />

період (червень–вересень) 2008–<strong>2012</strong> рр. в різних регіонах України. Для досліджень<br />

використовували методи: УФ-, ІЧ-, ПМР – спектроскопии, ХМС, ВЭЖХ, ААС, цифрової<br />

мікроскопії. Нами проведено фармакогностичне і фітохімічне вивчення офіційно<br />

застосовуємого в медичній практиці Thymus vulgaris L. та широко розповсюдженого в<br />

умовах південного сходу України чебрецю кримського (Thymus tauricus Kl. et D.–Sch.).<br />

Встановлено, що вміст ефірних олій складало в зразках Thymus serpyllum L. и Thymus<br />

tauricus Kl. et D.–Sch., відповідно до 2,35+0,22% та 3,50+0,28%. Основними компонентами<br />

були: α–пинен, камфен, п–цимол, β–терпінен, γ–терпінен, кариофіллен, β–бісаболен, тимол,<br />

карвакрол, фарнезол, β–пинен, цитраль. В траві рослин також були ідентифіковані з<br />

визначенням кількісного вмісту флавоноїди: апігенин–7–О–β–D–глюкопіранозид,<br />

лютеолин–7–β–D–глюкопіранозид, рутин, кемпферол–7–глюкозид, гідроксикорічні<br />

кислоти, 17 амінокислот, каротиноїди, вітамін С, полісахариди, вільні органічні кислоти,<br />

до 15 неорганічних елементів. Максимальне накопичення діючих речовин спостерігали під<br />

час цвітіння та початку плодоносіння рослин (червень – серпень). Ефірні олії та ліофільні<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

49<br />

екстракти виявляють високу протимікробну і протизапальну дію в експериментах на<br />

лабораторних тваринах. Трава чебрецю кримського перспективна для подальшого<br />

поглибленого дослідження з метою розширення сировинної бази чабрецю повзучого.Трава<br />

досліджуваних видів рослин перспективна для розробки та впровадження фітопрепаратів<br />

антимікробної та протизапальної дії.<br />

АМІНОКИСЛОТНИЙ СКЛАД ВИДІВ РОДУ THYMUS L. ФЛОРИ ПІВДНЯ<br />

УКРАЇНИ<br />

Фуклева Л.А., Гречана О.В., Смойловська Г.П., Мазулін О.В.<br />

Запорізький державний медичний університет<br />

Рід тим’ян Thymus L. налічує понад 200 видів, з яких у флорі України зустрічається<br />

до 50. Найбільший практичний інтерес для медицини представляють види роду тим’ян:<br />

плазкий, блошніцеподібний, кримський, які мають значну сировинну базу. Тим’ян плазкий<br />

і філогенетично близькі види, які широко розповсюджені по територіях Європи, Азії,<br />

Європейської частини СНД, України, є фармакопейними. Ефірні олії і екстракти тим’яна<br />

плазкого входять до складу комплексних фітопрепаратів «Алталекс», «Ментоклар»,<br />

«Самотон», «Пертусин». У науковій медицині його використовують як антисептичний,<br />

відхаркувальний (при бронхітах, коклюші, катарах дихальних шляхів), глистогінний засіб.<br />

У народній медицині чабрецем здавна користуються при дизентерії, болях у животі,<br />

спазмах, судомах, безсонні, хворобах серця та печінки, як сечогінний засіб при набряках,<br />

маткових кровотечах, порушенні обміну речовин, туберкульозі легень, зовнішньо в якості<br />

примочок для загоювання ран і опіків. Одним з найважливіших компонентів комплексу<br />

біологічно активних речовин рослин є амінокислоти, як вільні, так і ті, що входять до<br />

структури рослинних білків. Амінокислоти містяться в надземних і підземних органах<br />

практично всіх квіткових рослин, синтезуються з неорганічних сполук і приймають участь<br />

у створенні білків, коферментів, флавоноїдів, алкалоїдів, стероїдних сполук, поліфенолів,<br />

вітамінів. Відомо, що рослини можуть вміщувати до <strong>30</strong> % білку складеного з амінокислот<br />

та сприяють ефективності лікарської сировини та препаратів з неї. Тому проведення<br />

якісного та кількісного амінокислотного аналізу рослинної сировини ефіроолійних видів<br />

роду тим’ян: плазкого, блошніцеподібного, кримського, гранітного має науковий та<br />

практичний інтерес.<br />

Метою роботи є вивчення складу та кількості амінокислот у видах роду тим’ян.<br />

Рослинну сировину (верхівки квітучих суцвіть завдовжки до 15 см) заготовляли в<br />

південних районах України у період цвітіння. Підтвердження якісного і визначення<br />

кількісного складу суми біологічно активних амінокислот (вільних і у складі білків)<br />

проводили за методикою Штейна і Мура на автоматичному аналізаторі амінокислот моделі<br />

ААА 881. Наважку подрібненої сировини піддавали кислотному гідролізу 6 н розчином<br />

кислоти хлоридної на водному огрівнику протягом 24 годин. Сухий залишок розчиняли у<br />

цитратному буферному розчині, який вводили до колонки приладу, заповнених катіонітом<br />

марки Ostion LGAN. В якості елюентів використовували цитратні буферні розчини.<br />

Одержані дані вказують на вміст в рослинах роду тим’ян до 17 амінокислот, 7 з яких<br />

(лейцин, ізолейцин, метіонін, лізин, треонін, фенілаланін, валін) є незамінними.<br />

Статистичну обробку результатів проводили виходячи з шести визначень. Отримані<br />

показники вказують на наявність у високих концентраціях аспарагінової і глютамінової<br />

кислот, проліну, лейцину, аргініну в період цвітіння рослин. У видах тим’яну, що були<br />

проаналізовані, кількість аспарагінової кислоти складала від 1,05 – до 1,10 мг%,<br />

глютамінової кислоти – 1,15 – 1,52 мг%, проліну – 0,52 – 0,71 мг%, валіну – 0,49 – 0,61<br />

мг%, лейцину – 0,76 – 0, 88 мг%, аргініну – 0,38 – 0,64 мг%. Достатньо високий рівень<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


50<br />

СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

вмісту проліну свідчить про підвищену стійкість та пристосованість рослин до природного<br />

середовища з дефіцитом вологи. Дані, одержані під час проведення досліджень, показують,<br />

що набір амінокислот у вивчаємих рослинах повністю ідентичний, спостерігається тільки<br />

різниця у їх кількісному вмісті. Найбільший вміст амінокислот відзначено в траві тим’яну<br />

кримського (10,94 ± 1,054 мг%), дещо менше їх знаходилось у траві тим’яну<br />

блошніцеподібного (10,51 ± 1,026 мг%) і тим’яну плазкого (9,32 ± 0,94 мг%). Набір і вміст<br />

замінних і незамінних амінокислот свідчить про перспективність використання<br />

ефіроолійних видів тим’янів кримського і блошніцеподібного для отримання комплексних<br />

фітопрепаратів.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ ЕЛЕМЕНТНОГО СКЛАДУ ПОДОРОЖНИКУ СЕРЕДНЬОГО<br />

ФЛОРИ ПІВДНЯ УКРАЇНИ<br />

Хортецька Т.В., Смойловська Г.П., Мазулін О.В.<br />

Запорізький державний медичний університет<br />

Останнім часом у світі спостерігається підвищений інтерес до лікувальних<br />

властивостей лікарських рослин. Цінність біологічно активних речовин рослин полягає в<br />

тому, що вони містяться в рослинній сировині в природних збалансованих комплексах та<br />

не є чужими для людини. Робота практично усіх регуляторних систем організму так чи<br />

інакше залежить від балансу неорганічних елементів. Мінеральні речовини присутні в<br />

організмі людини в незначних концентраціях, але беруть участь у багатьох процесах:<br />

регулюють чутливість нервових і м'язових клітин, підтримують кислотно–лужну рівновагу,<br />

рідинний баланс організму, сприяють активізації біохімічних процесів, підвищують захисні<br />

функції організму та інше. Макро- і мікроелементи є складовою частиною клітин і тканин.<br />

Хімічні елементи, що знаходяться в рослинах, найчастіше пов'язані з біологічно активними<br />

речовинами органічної природи: ферментами, вітамінами, гормонами.<br />

Багатий хімічний склад рослин роду Подорожник робить їх цінним лікувально –<br />

профілактичним засобом. Рослини роду містять вітаміни К, С, полісахариди, флавоноїди,<br />

іридоїди, гідроксикоричні кислоти. Також вони вміщують у значній кількості мікро- та<br />

макроелементи, що відіграють важливу роль у життєдіяльності людини, беручи участь в<br />

багатьох обмінних процесах: в ключових перетвореннях вуглеводного обміну, містяться в<br />

речовинах, що відповідають за постачання організму киснем, підтримці електролітного<br />

балансу клітин організму. Метою нашого дослідження було вивчення вмісту життєво<br />

необхідних мікро- та макроелементів у подорожнику середньому флори півдня України для<br />

вивчення можливості подальшого їх використання в якості фітозасобів.<br />

Для дослідження елементного складу був використаний метод атомно-адсорбційної<br />

спектрометрії на спектрографі ДФС-8. Вивчення якісного та кількісного елементного<br />

складу проводили при випарюванні проб із кратерів графітових електродів у розряді дуги<br />

змінного струму. Реєстрували спектри на фотопластинках за допомогою спектрографу<br />

ДФС-8 з дифракційною штахетою 600 штр/мм і трилінзовою системою освітлювання<br />

щілини. Вимір інтенсивності ліній у спектрах проб фіксували за допомогою<br />

мікрофотометра МФ-4. Зразки для визначення елементного складу збирали згідно<br />

методики заготівлі лікарських рослин. Реагенти, що використовували в приготуванні<br />

розчину випробовування, додавали до холостого розчину та розчину порівняння в тих же<br />

кількостях, як і у випробуваний. Випробуваний і кожен розчин порівняння додавали до<br />

приладу та реєстрували дані. Для кожного неорганічного елементу за результатами<br />

фотометрування розраховували різницю затемнення ліній і фону. Будували калібрувальну<br />

криву залежності середніх значень емісії розчинів порівняння від концентрації та<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

51<br />

визначали кількість елементів у випробуваному розчині за побудованою калібрувальною<br />

кривою.<br />

Дані атомно-адсорбційної спектрометрії свідчили про наявність у рослинах, що<br />

вивчаються, близько 15 неорганічних елементів. У листі подорожнику середнього у<br />

найбільших кількостях акумулювалися (в мг/г): K (25,00 ± 2,00); Ca (15,00 ± 1,12); Si (11,70<br />

± 1,09), Mg (10,00 ± 0,95), Na (8,35 ± 0,72); P (1,40 ± 0,11). Накопичення макро- та<br />

мікроелементів у коренях подорожнику середнього відрізняється від накопичення їх у листі<br />

та становить (в мг/г): Ca (19,50 ± 1,63); Si (17,35 ± 1,49), K (13,00 ± 1,16); Mg (13,00 ± 1,05),<br />

Fe (2,15 ± 0,14), Al (2,15 ± 0,17), Na (1,<strong>30</strong> ± 0,90); P (1,25 ± 0,10). У найменшій кількості були<br />

присутні такі елементи як: Ni до 0,0065 ± 0,0005; Mo до 0,0002 ± 0,00002; Pb до 0,0010 ±<br />

0,0001 мг/г. Подорожник середній містить значні кількості мікро- і макроелементів, що<br />

дозволяє використовувати їх для профілактики і лікування різних захворювань.<br />

ФРАКЦІЙНЕ ВИВЧЕННЯ ПОЛІСАХАРИДІВ У НАДЗЕМНІЙ ЧАСТИНІ<br />

ПРЕДСТАВНИКІВ РОДИНИ LAMIACEAE JUSS.<br />

Шанайда М.І.<br />

Тернопільський державний медичний університет ім.І.Я. Горбачевського<br />

Завдяки здатності до фотосинтезу рослинні організми накопичують значний вміст<br />

вуглеводів. У минулі десятиліття рослинні полісахариди використовувались переважно як<br />

допоміжні речовини у виробництві різноманітних лікарських форм, тоді як в останні роки<br />

їх все частіше розглядають як біологічно активні речовини протизапальної,<br />

пом’якшувальної, муколітичної, імуномодулюючої, антигіперліпідемічної дії. Вивчення<br />

полісахаридного комплексу надземної частини культивованих представників родини<br />

Lamiaceae практично ніким не проводилось.<br />

Мета наших досліджень – порівняльне вивчення вмісту полісахаридних фракцій у<br />

надземній частині деяких представників родини Lamiaceae (Lophanthus anisatus Adans. та<br />

Satureja hortensis L.). Сировину – надземну частину рослин, вирощених в умовах Західного<br />

Поділля, – заготовляли у період цвітіння.<br />

Висушену сировину здрібнювали на порошок (сито 750) та знежирювали<br />

хлороформом в апараті Сокслета до знебарвлення розчинника, після чого 70 % етанолом<br />

екстрагували спирторозчинні сполуки. Далі із висушеного шроту сировини виділяли<br />

полісахариди (згідно схеми їх фракційного визначення): водою вилучали водорозчинні<br />

полісахариди (ВРПС), за тим сумішшю 0,5 % розчинів кислоти оксалатної та амонію<br />

оксалату – пектинові речовини (ПР), далі 10 % розчином натрію гідроксиду –<br />

геміцелюлозу А (ГЦ А) та при наступному додаванні льодової оцтової кислоти –<br />

геміцелюлозу Б (ГЦ Б). Утворені осади відфільтровували, промивали органічними<br />

розчинниками та висушували. Кількісний вміст кожної фракції полісахаридів визначали<br />

гравіметричним методом.<br />

Результати кількісного визначення різних фракцій полісахаридів у надземній<br />

частині деяких представників родини Lamiaceae представлені у таблиці:<br />

Таблиця<br />

Кількісний вміст окремих фракцій полісахаридів у надземній частині деяких<br />

культивованих представників родини Lamiaceae<br />

Кількісний вміст виділених фракцій полісахаридів, %<br />

Об'єкт дослідження ВРПС ПР ГЦ А ГЦ Б<br />

Лофант анісовий<br />

(Lophanthus anisatus Adans.)<br />

14,08 9,03 1,29 4,98<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


52<br />

СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

продовження таблиці<br />

Чабер садовий<br />

(Satureja hortensis L.)<br />

13,15 7,52 0,92 5,41<br />

Як видно з таблиці, із трави обох видів вилучено найбільший вміст водорозчинних<br />

полісахаридів, дещо меншим є вміст пектинових речовин і геміцелюлози Б. Порівняно із<br />

чабером садовим, лофант анісовий накопичує вищий вміст ВРПС (у 1,07 раза), ПР (у 1,2<br />

раза) та ГЦ А (у 1,4 раза). Чабер садовий має у 1,09 раза більший вміст ГЦ Б, ніж лофант<br />

анісовий.<br />

Висновки. У результаті проведених досліджень визначено вміст основних фракцій<br />

полісахаридів у надземній частині Lophanthus anisatus та Satureja hortensis. Результати<br />

досліджень вказують на досить високий вміст полісахаридів у сировині досліджуваних<br />

видів та необхідність їх фармакологічного вивчення як перспективних біологічно активних<br />

речовин. Вважаємо доцільним проведення подальшого дослідження моносахаридного<br />

складу вилучених фракцій полісахаридів.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ ГІДРОКСИКОРИЧНИХ КИСЛОТ ПЕРВОЦВІТУ ВЕСНЯНОГО<br />

Шостак Л.Г., Демидяк О.Л.<br />

Тернопільський державний медичний університет імені І.Я. Горбачевського<br />

Первоцвіт весняний (Primula veris L. або P. officinalis (L.) Hill.) роду Primula –<br />

багаторічна трав’яниста кореневищна рослина з прямим безлистим квітконосним стеблом і<br />

розеткою прикореневих листків, з яскраво-жовтими, пониклими квітками, зібраними у<br />

зонтикоподібне суцвіття на вершечку стебла. Назва роду походить від слова primus, з<br />

зв’язку з тим, що первоцвіти першими розцвітають рано навесні. Первоцвіт весняний –<br />

цінна лікарська рослина, яка використовується у народній медицині як вітамінний,<br />

відхаркувальний, сечогінний, болезаспокійливий, протиревматичний, седативний,<br />

спазмолітичний засіб. Цілющі властивості мають усі частини рослини: кореневища з<br />

коренями, квітки і листки. Відвар кореневищ з коренями первоцвіту та листків<br />

застосовують, в основному, як відхаркувальний засіб при бронхітах, трахеїтах, ларингітах.<br />

Ці відвари також виявляють болезаспокійливу і сечогінну дію. Настій квіток первоцвіту<br />

рекомендують при застудах, ангінах, головних болях, неврозах і безсонні. У науковій<br />

медицині водний екстракт коренів первоцвіту входить до складу комплексних препаратів з<br />

відхаркувальною дією і застосовується при кашлі і застудних захворюваннях.<br />

Інформації про застосування препаратів первоцвіту весняного у науковій медицині,<br />

про фітохімічне вивчення рослин даного виду у доступних джерелах літератури<br />

недостатньо, тому метою наших досліджень було вивчення вмісту гідроксикоричних<br />

кислот у надземних і підземних органах рослини.<br />

Квітки та листки первоцвіту весняного збирали у квітні-травні під час цвітіння<br />

рослини, кореневища з коренями – восени після відмирання надземної частини, на<br />

території Тернопільської області.<br />

Методами паперової і тонкошарової хроматографії у спиртово-водних витягах,<br />

використовуючи системи розчинників н-бутанол-оцтова кислота-вода (4:1:2), 2 % і 15 %<br />

розчини оцтової кислоти, було ідентифіковано 4 гідроксикоричні кислоти: кофейну,<br />

хлорогенову, ферулову і цикорієву.<br />

Кількісне визначення гідроксикоричних кислот у квітках, листках і кореневищах з<br />

коренями первоцвіту весняного проводили спектрофотометричним методом. Оптичну<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

53<br />

густину розчину вимірювали на спектрофотометрі Сary 50 при довжині хвилі 327 нм,<br />

перерахунок вели на хлорогенову кислоту. Вміст гідроксикоричних кислот у досліджуваній<br />

сировині становив: у квітках – (4,75 ± 0,02) %, у листках – (2,71 ± 0,01) %, у кореневищах з<br />

коренями – (1,99 ± 0,01) %.<br />

Отримані результати підтверджують перспективність дослідження первоцвіту<br />

весняного. Актуальним також є подальше детальніше вивчення інших фенольних сполук<br />

(флавоноїдів, кумаринів, дубильних речовин) досліджуваної рослини, а також проведення<br />

фармакологічних досліджень з метою розширення арсеналу рослинних препаратів з<br />

відхаркувальною і протизапальною активністю.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ ХІМІЧНОГО СКЛАДУ НАСТОЯНКИ «КАСДЕНТ»<br />

Шульга Л.І., Пімінов О.Ф.<br />

Інститут підвищення кваліфікації спеціалістів фармації<br />

Національного фармацевтичного університету, м. Харків<br />

Лікарські засоби на основі субстанцій рослинного походження впродовж тривалого<br />

часу не втрачають своїх позицій при лікуванні запальних захворювань пародонту та<br />

слизової оболонки порожнини рота. Але для покращення надання стоматологічної<br />

допомоги як дитячому, так і дорослому населенню доцільно поповнювати ефективними та<br />

безпечними ліками арсенал існуючих, створюючи нові фітозасоби. Нами здійснено<br />

вивчення асортименту рослинних препаратів, репрезентованих на вітчизняному<br />

фармацевтичному ринку для застосування у терапевтичній стоматології, проаналізовано<br />

лікарську рослинну сировину, яка використовується при їх виробництві. На підставі<br />

проведеного розгляду відібрано рослинні інгредієнти та експериментально визначено їх<br />

кількісний вміст, а також запропоновано технологію одержання рідкої лікарської форми у<br />

вигляді настоянки під умовною назвою «Касдент».<br />

Наступний крок – це проведення досліджень з метою ідентифікації хімічного складу<br />

розробленого фітозасобу, що дозволить обґрунтувати вже встановлену попереднім<br />

вивченням протимікробну, антифунгальну дію, передбачити та очікувати нові види<br />

фармакологічної активності.<br />

Фітохімічне дослідження якісного складу та кількісного вмісту летких фракцій<br />

настоянки «Касдент» проводили методом газорідинної хроматографії за допомогою<br />

газового хроматографу марки «Agilent Technology 6890» з мас-спектрометричним<br />

детектором 5973. Ідентифікацію летких сполук здійснювали на основі порівняння<br />

отриманих мас-спектрів під час хроматографування із мас-спектрами бібліотеки бази даних<br />

«NIST 05 – WILEY». Вивчення якісного складу та визначення кількісного вмісту вільних та<br />

зв’язаних амінокислот, а також дослідження фенольних сполук – на хроматографі «Agilent<br />

Technology» (модель 1100), який дає змогу проводити точний автоматичний аналіз<br />

означених сполук. Визначення якісного складу і кількісного вмісту хімічних елементів<br />

складної настоянки – на приладі КАС-120 за атомно-абсорбційним спектроскопічним<br />

методом.<br />

У результаті досліджень було виявлено 64 леткі сполуки, з яких ідентифіковані у<br />

порівнянні зі стандартними зразками 42 речовини, серед яких моно- і сесквітерпеноїди,<br />

спирти, ароматичні сполуки, насичені та ненасичені жирні кислоти, їх естери.<br />

Проведеним вивченням ототожнено склад біологічно активних вільних та зв’язаних<br />

амінокислот складної настоянки, кількісно визначено 18 амінокислот: 7 незамінних<br />

(треонін, метіонін, валін, фенілаланін, ізолейцин, лейцин, лізин) і 2 частково-замінні –<br />

аргінін та гістидин.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


54<br />

СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

Проведений аналіз підтвердив наявність у рослинному засобі 11 фенольних сполук,<br />

з-поміж яких – галова, бузкова кислоти, елагова кислота та її похідні.<br />

Стосовно вмісту хімічних елементів фітозасобу «Касдент» проведеним вивченням<br />

доведено присутність 19 речовин, відзначено превалювання у настоянці вмісту калію (1470<br />

мг/100 г), магнію (220 мг/100 г) та кальцію (80 мг/100 г). Мікроелементи та<br />

ультрамікроелементи, які також було визначено, ідентифіковані у дуже незначних<br />

кількостях.<br />

Наявність вищеперелічених груп біологічно активних сполук підкреслює<br />

фармакологічну цінність розробленої настоянки «Касдент» і є підставою для проведення<br />

подальших досліджень – вивчення можливих антиоксидантних та пародонтопротекторних<br />

властивостей.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ ХІМІЧНОГО СКЛАДУ ГОМЕОПАТИЧНОГО<br />

БАЗИСНОГО ПРЕПАРАТУ LILIUM<br />

Юр’єва Г.Б., Тихонов О.І., Тихонова С.О.<br />

Національний фармацевтичний університет, м. Харків<br />

В наш екологічно складний час саме гомеопатія з її чуткістю до індивідуальних<br />

особливостей людини та його реакціям на фактори зовнішнього середовища може<br />

допомогти людям відновити природну саморегуляцію й захисні сили. Тому в цих умовах,<br />

першочерговим завданням високоякісної медикаментозної допомоги є забезпечення<br />

населення ефективними гомеопатичними засобами для лікування багатьох захворювань.<br />

Останнім часом гомеопатичний метод лікування характеризується як складна<br />

система медичних та загально біологічних знань. Разом з цим також спостерігається<br />

формування не тільки напрямків гомеопатії за профілем використання, але й наукові<br />

напрямки гомеопатичної фармації, такі як технологія гомеопатичних лікарських<br />

препаратів, стандартизація та контроль якості гомеопатичних ліків, гомеопатична<br />

фармакогнозія та фармакологія.<br />

Пошук та вивчення сировини рослинного походження для створення на її основі<br />

високоефективних гомеопатичних лікарських засобів залишається актуальним питанням<br />

сьогодення. Саме тому проведення досліджень зі створення гомеопатичних препаратів на<br />

основі рослинної сировини - лілії тигрової (Lilium tigrinum) є перспективним.<br />

Відомо, що до гомеопатичної практики рослина (Лілія тигрова) була введена<br />

доктором Пауном у 1867 році та віднесена до групи органотропних препаратів, які<br />

впливають на жіночі статеві органи. Базисні препарати Lilium виготовляють за § 1<br />

керівництва В. Швабе, використовуючи сік всієї рослини, зібраної у період цвітіння.<br />

У гомеопатії препарати Lilium рекомендують при хворобах серцево-судинної<br />

(інсульт, стенокардія, ішемічна хвороба серця) та нервової системи (неврози, глибока<br />

депресія), а також при захворюваннях статевих органів у жінок (дисменорея, аднексит,<br />

ендометрит) переважно у Х3, С3 – С6, і дуже рідко у високих розведеннях – С200.<br />

Оскільки гомеопатичні лікарські засоби є препаратами зі специфічними<br />

особливостями виробництва та контролю якості, то валідаційні дослідження суттєво<br />

відрізняються від валідації виробництва алопатичних лікарських засобів. Гострою<br />

проблемою гомеопатичної фармації в Україні все ще залишається відсутність методик<br />

контролю якості препаратів за вмістом основних біологічно активних речовин.<br />

Метою нашої роботи стало дослідження хімічного складу базисного гомеопатичного<br />

препарату Lilium θ.<br />

Хімічний склад базисного гомеопатичного препарату Lilium θ вивчали за<br />

допомогою загальновідомих кольорових та осадових реакцій, методу хроматографії у<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

55<br />

тонкому шарі сорбенту у різних системах розчинників та за допомогою газорідинної<br />

хроматографії.<br />

Результати досліджень свідчать про наявність у досліджуваному базисному<br />

препараті Lilium θ наступних груп біологічно активних речовин: сапонінів, дубильних<br />

речовин, флавоноїдів, амінокислот, полісахаридів, алкалоїдів.<br />

За допомогою методу хроматографії у тонкому шарі сорбенту нами було також<br />

виявлено вміст мікрокількостей сапонінів, флавоноїдів, амінокислот, алкалоїдів.<br />

Ідентифікацію жирних кислот у базисному препараті здійснювали шляхом<br />

порівняння часу їх виходу з відомими метиловими ефірами жирних кислот (стандартні<br />

зразки). Кількісний аналіз жирних кислот проводили методом абсолютної калібровки<br />

кожної жирної кислоти окремо, а також за їх сумішшю з побудовою каліброваних кривих,<br />

за якими і визначали концентрацію кожної жирної кислоти у пробі. Результати вивчення<br />

якісного та кількісного складу жирних кислот у базисному препараті Lilium θ за допомогою<br />

газохроматографічного методу свідчать про наявність у його складі 10 жирних кислот<br />

(136,3 мкг/мл), з яких 7 – ненасичених і 3 – насичені. Причому домінуючими за кількісним<br />

вмістом є такі ненасичені кислоти як ліноленова (44 %), лінолева (16,9 %) та пальмітинова<br />

(16,90%).<br />

ОРГАНІЧНІ КИСЛОТИ ТРАВИ МАРЕНКИ СЛАНКОЇ (ASPERULA<br />

HUMIFUSA (M.B.) BESS.)<br />

Юрченко Н.С., Ільїна Т.В., Ковальова А.М.<br />

Національний фармацевтичний університет, м. Харків<br />

На території України зустрічається близько 40 видів роду Asperula L., родини<br />

маренові (Rubiaceae), серед них один з найбільш поширених у південних районах та Криму<br />

– маренка сланка (Asperula humifusa (M. B.) Bess.) – багаторічна трав’яниста рослина з<br />

сланкими пагонами 40-100см завдовжки і тонким повзучим кореневищем. Цвіте з червня<br />

по вересень, плоди дозрівають у липні-жовтні. Поширена в Європі, на Кавказі, в Малій,<br />

Передній и Средній Азії (за винятком пустель). Рослина не є офіцинальною, проте широко<br />

використовується в народній медицині при пневмонії, ендометриті, гепатиті,<br />

захворюваннях нирок, при внутрішніх кровотечах, діареї та ентероколітах.<br />

Проведеними раніше дослідженнями в траві були виявлені іридоїди, аскорбінова<br />

кислота, фенолкарбонові кислоти, флавоноїди, ефірна олія, в підземній частині – дубильні<br />

речовини, антрахінони. Тому комплексне вивчення біологічно активних речовин маренки<br />

сланкої є актуальним для фармації.<br />

Продовжуючи дослідження біологічно активних речовин маренки сланкої – Asperula<br />

humifusa (M.B.) Bess., нами було вивчено якісний та кількісний вміст жирних кислот<br />

ліпофільної фракції та повітряно-сухої трави, досліджено склад етилацетатно-спиртової<br />

фракції, отриманої шляхом обробки сировини рядом органічних розчинників з послідовно<br />

зростаючою полярністю (діелектричною сталою). Методом тонкошарової хроматографії<br />

були виявлені фенолкарбонові кислоти. Метою даної роботи стало дослідження органічних<br />

кислот трави Asperula humifusa (M.B.) Bess.<br />

Об’єктом дослідження були зразки трави висушеної до повітряно-сухого стану,<br />

заготовленої у фазу цвітіння влітку 2011р. поблизу м. Євпаторія АР Крим.<br />

Хромато-мас-спектрометричне дослідження органічних кислот проводили на<br />

хроматографі Agilent Technology 6890N з мас-спектрометричним детектором 5973N. Для<br />

цього до 50 мг наважки сировини у віалі на 2 мл добавляли внутрішній стандарт (розчин 50<br />

мкг тридекана у гексані) і 1 мл метилюючого агента (14% розчин BCl 3 в метанолі, Supelco<br />

3-<strong>30</strong>33). Суміш витримували в герметично закритій віалі 8 годин при 65 ° С. Рослинний<br />

матеріал відфільтровували і фільтрат розбавляли 1 мл дистильованої води. Метилові ефіри<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


56<br />

СЕКЦІЯ 1. Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та перспективи<br />

створення на її основі лікарських засобів<br />

екстрагували 0,2 мл хлористого метилену, обережно струшуючи декілька разів протягом<br />

години, а потім хроматографували отриманий витяг. Введення проби (2 мкл) в<br />

хроматографічну колонку проводили в режимі splitless, тобто без розділення потоку.<br />

Швидкість введення проби 1,2 мл/хв протягом 0,2 хв. Хроматографічна колонка капілярна<br />

INNOWAX, з внутрішнім діаметром 0,25 мм і довжиною <strong>30</strong> м. Швидкість газу-носія<br />

(гелію) 1,2 мл/хв. Температура нагрівника введення проби – 250 ° С Температура<br />

термостату програмується від 50 ° С до 250 ° С із швидкістю 4 град/хв.<br />

Для ідентифікації компонентів використовували дані бібліотеки мас-спектрів<br />

NIST05 і WILEY 2007 з загальною кількістю спектрів понад 470000 у поєднанні з<br />

програмами для ідентифікації AMDIS та NIST. Вміст сполук розраховували відносно<br />

внутрішнього стандарту.<br />

В результаті хромато-мас-спектрометричного дослідження встановлено, що в траві<br />

маренки сланкої міститься 9 органічних кислот, загальний вміст яких складає 0,23%.<br />

Домінуючими сполуками є лимонна та щавелева кислоти, вміст яких складає 79,26% від<br />

суми органічних кислот. Отримані дані свідчать про те, що маренка сланка переважно<br />

накопичує карбонові кислоти, які є каталізаторами біохімічних процесів і активаторами<br />

тканьового дихання, як в рослинних, так і в тваринних організмах Результати дослідження<br />

показують перспективність подальшого фармакогностичного вивчення маренки сланкої.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ<br />

Фармакологічні та біохімічні<br />

дослідження лікарської рослинної<br />

сировини та засобів на її основі.<br />

Фітотерапія на сучасному етапі розвитку<br />

медицини в Україні


СЕКЦІЯ 2. Фармакологічні та біохімічні дослідження лікарської рослинної сировини та засобів<br />

на її основі. Фітотерапія на сучасному етапі розвитку медицини в Україні<br />

59<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ ГОСТРОЇ ТОКСИЧНОСТІ ЛІПОФІЛЬНИХ ФРАКЦІЙ РОСЛИН<br />

РОДУ ПЕРСТАЧ<br />

Абдулкафарова Е.Р 2 ., Кашпур Н.В. 1 , Ковальова А.М. 2<br />

1 ДУ «Інститут мікробіології та імунології ім. І.І. Мечникова АМН України», лабораторія<br />

імунореабілітології<br />

2 Національний фармацевтичний університет, кафедра фармакогнозії<br />

Актуальним для медицини є пошук нових антибактеріальних засобів, що мають<br />

широкий спектр дії та до яких ще не має резистентності. Такими перспективними<br />

джерелами біологічно активних речовин (БАР), що проявляють антимікробні властивості, є<br />

представники роду Potentilla L. Флора України нараховує понад 40 видів перстачів, проте<br />

офіцинальним є перстач прямостоячий (Potentilla erecta, Potentilla tormentilla). У народній<br />

медицині здавна для лікування інфекційних захворювань використовували перстач білий та<br />

перстач гусячий. Відвар і настій перстачу гусячого проявляють в'яжучу, протизапальну і<br />

ранозагоювальну дію, їх вживають при різних висипах, запальних процесах шкіри,<br />

виразках і кровоточивих ранах. Порошок із сухої трави перстачу білого використовують<br />

для загоєння наривів, фурункулів, карбункулів, абсцесів.<br />

Метою даної роботи стало дослідження гострої токсичності ліпофільних, отриманих<br />

методом вичерпного екстрагування гексаном у апараті Сокслета хлороформом, екстрактів з<br />

трави перстачу білого (Potentilla alba L.) та трави перстачу гусячого (Potentilla anserina L.),<br />

заготовлених у фазу цвітіння влітку 2010р.<br />

Раніше нами було встановлено їх гемостатичні, протизапальні та антиоксидантні<br />

властивості.<br />

У експерименті для визначення гострої токсичності використано 192 нелінійні білі<br />

лабораторні миші обох статей масою 20-22 г, віком 2,0-2,6 місяця, які пройшли карантин в<br />

умовах віварію ДУ «ІМІ ім. І.І. Мечникова АМН України», що визначається вимогами<br />

статистики та тривалістю експерименту.<br />

Було проведено два експерименти, які відрізнялися шляхами введення<br />

досліджуваних екстрактів – пероральний та внутрішньочеревний. У кожному експерименті<br />

дослідження проводили на 16 групах лабораторних тварин: 1 – 15 групи (по n=6) – тварини,<br />

яким вводили водну суспензію ліпофільних фракцій; 16 група (n=6) – контрольна –<br />

тварини, яким вводили дистильовану воду.<br />

Внутрішньошлунково експериментальним тваринам за допомогою зонду вводили<br />

водну суспензію ліпофільних фракцій в дозах, що відповідають різним класам токсичності<br />

речовин: 20 мг/кг, 500 мг/кг, 5000 мг/кг у об‘ємі 0,8 мл кожна.<br />

Внутрішньочеревно експериментальним тваринам вводили водну суспензію<br />

ліпофільних фракцій в дозах, що відповідають різним класам токсичності речовин: 10<br />

мг/кг, 100 мг/кг, <strong>30</strong>00 мг/кг у об‘ємі 1,0 мл кожна. Спостереження велись протягом 14 днів.<br />

Оцінку гострої токсичності проводили за клінічною картиною інтоксикації піддослідних<br />

тварин, у тому числі їх загальним станом, функціональним станом шкіри та підрахунком<br />

кількості тварин, що загинуло.<br />

В результаті дослідження гострої токсичності ліпофільних екстрактів в умовах їх<br />

перорального введення встановлено, що дані екстракти відносяться до VI класу<br />

токсичності – відносно нешкідливі речовини; в умовах їх внутрішньочеревного введення<br />

встановлено, що досліджувані екстракти відносяться до IV класу токсичності –<br />

малотоксичні речовини.<br />

Ліпофільні субстанції перспективні для подальших фармакологічних і клінічних<br />

досліджень з метою створення на їх основі профілактичних та лікувальних засобів.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 2. Фармакологічні та біохімічні дослідження лікарської рослинної сировини та засобів<br />

на її основі. Фітотерапія на сучасному етапі розвитку медицини в Україні<br />

60<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ АНТИМІКРОБНОЇ АКТИВНОСТІ ПЕРСТАЧУ ГУСЯЧОГО<br />

Амброзюк О.Б., Марчишин С.М., Ткачук Н.І.<br />

Тернопільський державний медичний університет імені І.Я. Горбачевського, м. Тернопіль<br />

Перстач гусячий – цінна лікарська рослина, яку здавна використовують у народній<br />

медицині в Україні, Росії, Молдові, інших країнах світу. Зовнішньо сік і міцний відвар<br />

трави застосовують як ранозагоювальний засіб, особливо при гнійних ранах і виразках у<br />

вигляді промивань з подальшим прикладанням кашки з свіжоподрібненого листя або трави.<br />

Сік трави перстачу гусячого часто призначають при опіках, набряках суглобів<br />

ревматичного та іншого походження; при вивихах; екземі, інших захворюваннях шкіри;<br />

при зубному болю. При запальних захворюваннях слизової оболонки ока і плямистості<br />

рогівки їх промивають відваром трави перстачу.<br />

Метою нашої роботи було провести вивчення антимікробної активності свіжого<br />

соку, гомогенату трави та сухого екстракту з трави перстачу гусячого.<br />

Антимікробну дію досліджуваної об‘єктів вивчали на 5 музейних штамах: S. aureus<br />

ATCC 6538, E. coli ATCC 25922, S. typhimurium АТСС 55, P. aeruginosa АТСС 9027, C.<br />

albicans АТСС 885-653 з використанням методу „колодязів‖. Кожний дослід<br />

повторювали десятикратно. Результати оброблені за методом варіаційної статистики<br />

з використанням значення медіани (Me).<br />

Як показали проведені експерименти, найефективнішу протимікробну дію<br />

проявляв сухий екстракт трави перстачу гусячого. Всі тест-мікроорганізми<br />

виявилися чутливими до його дії. Діаметри затримки їх росту були в межах від 18±2,12<br />

(для S. typhimurium) до 25±1,64 (для C. albicans) мм. Другим за силою затримки росту тесткультур<br />

був гомогенат трави досліджуваної рослини. Найвираженішу протимікробну дію<br />

він проявляв до грампозитивних коків (14±2,08) мм та дріжджових грибів (20±2,03) мм. Ці<br />

види мікроорганізмів були чутливими до даного зразка лікарської сировини. Грамнегативні<br />

палички Е. coli, S. typhimurium, P. аeruginosa виявилися малочутливими до гомогенату<br />

трави перстачу гусячого. Нативний свіжий сік мав незначну протимікробну дію, а<br />

розведений (1:2) у розчині натрію хлориду (0,9 %) – не проявляв антибактеріальної<br />

активності. Малочутливими до дії нативного соку перстачу виявилися всі тест-культури<br />

взяті для дослідження, одночасно з тим чутливими були дріжджові гриби.<br />

Висновок: біологічно активні речовини трави перстачу гусячого проявляють<br />

антимікробні властивості, особливо на грампозитивні коки і дріжджові гриби. Найбільш<br />

виражену активність проявляє сухий екстракт трави.<br />

КОРЕКЦІЯ КАРНІТИНОМ ПОРУШЕНЬ ОБМІНУ ЛІПІДІВ У ТВАРИН ЗА УМОВ<br />

ГОСТРОГО АЛКОГОЛЬНОГО ОТРУЄННЯ НА ТЛІ <strong>30</strong>-ДЕННОГО ВВЕДЕННЯ<br />

СОЛЕЙ ВАЖКИХ МЕТАЛІВ<br />

Бекус І. Р., Кирилів М. В., Василишин Н. А., Кравчук Л. О.<br />

Тернопільський державний медичний університет ім. І.Я. Горбачевського, м. Тернопіль<br />

Гостре отруєння етанолом на тлі інтоксикації кадмій хлоридом та плюмбум<br />

ацетатом супроводжується вираженими порушеннями обміну ліпідів. Для корекції цих<br />

порушень ми використали карнітин, який здатен заблокувати всмоктування токсичних<br />

агентів і активованi ланцюги лiпопереокиснення. Завдяки гіпохолестеринемічній і<br />

гіпотригліцеридемічній дії дана сполука пригнічує ризик розвитку атеросклерозу,<br />

оптимізує обмін речовин, покращує функцію печінки.<br />

Досліди проводили на білих безпородних щурах-самцях масою 170-200 г, яких<br />

утримували на стандартному раціоні віварію. У роботі використовували солі важких<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 2. Фармакологічні та біохімічні дослідження лікарської рослинної сировини та засобів<br />

на її основі. Фітотерапія на сучасному етапі розвитку медицини в Україні<br />

61<br />

металів – свинцю ацетат в дозі 11 мг/кг і кадмію хлорид в дозі 3,3 мг/кг маси тіла, що<br />

становить відповідно 0,05 LD 50 , які вводили внутрішньошлунково щоденно протягом <strong>30</strong><br />

днів. Після останнього введення (на <strong>31</strong> день), тваринам одноразово внутрішньошлунково<br />

вводили етанол, який попередньо розводили у 0,9 % розчині натрію хлориду, з розрахунку<br />

12,5 мл 40 % розчину етанолу на 1 кг маси тіла тварини. Як коригуючий чинник нами<br />

використано 2 % водний розчин карнітину хлориду, який вводили внутрішньошлунково із<br />

розрахунку 50 мг/кг маси протягом усього експерименту. Щурів декапітували під<br />

тіопенталовим наркозом на 3-тю, 5-ту і 7-му доби.<br />

При введенні карнітину у плазмі крові зафіксовано лінійне зниження концентрації<br />

загального холестеролу протягом всього експерименту. Так у тварин, яким вводили<br />

карнітин цей показник був на 12 % меншим на третю добу експерименту в порівнянні з<br />

даним показником у нелікованих тварин. Аналогічну тенденцію ми спостерігали і в<br />

наступні доби, відповідно на <strong>30</strong> % та 39 % у порівнянні з ураженими тваринами. Карнітин<br />

по різному впливав і на співвідношення різних форм холестеролу. Нами відмічено<br />

зростання естерифікованого холестеролу в усі доби дослідження у порівнянні з тваринами,<br />

ураженими етанолом і солями кадмію та плюмбуму. Так, на 3-тю добу його концентрація<br />

перевищувала аналогічний показник даної групи в 1,07 раза, на 5-ту – в 1,16 раза, на 7-му –<br />

в 1,7 раза, проте до рівня інтактних тварин цифри не наближались. Концентрація вільного<br />

холестеролу, навпаки, достовірно знижувалась у порівнянні з ураженими тваринами, яким<br />

карнітин не вводили. На 3-тю добу показник був нижчим у 1,4 раза, 5-ту – у 2,1 раза, 7-му –<br />

у 2,5 раза. Ймовірно, одним з факторів, що вплинули на співвідношення різних форм<br />

холестеролу стало зростання активності ЛХАТ за дії карнітину, яке було відмічено у<br />

наших дослідженнях.<br />

Таким чином, застосування карнітину призводило до часткової нормалізації<br />

показників обміну ліпідів і зниження інтенсивності процесів ліпопереокиснення у плазмі<br />

крові та печінці тварин, уражених етанолом на тлі <strong>30</strong>-денного введення солей важких<br />

металів.<br />

ЕНДОГЕННА ІНТОКСИКАЦІЯ В ОРГАНІЗМІ ТВАРИН, УРАЖЕНИХ<br />

ТЕТРАХЛОРМЕТАНОМ<br />

Бойко Л.А., Фіра Л.С.<br />

Тернопільський державний медичний університет імені І.Я.Горбачевського, м. Тернопіль<br />

Забруднення довкілля ксенобіотиками збільшує ризик контакту людини з<br />

токсичними речовинами, які проявляють пошкоджувальну дію на різні органи та системи в<br />

організмі. Печінка є мішенню для дії медикаментів, хлорованих вуглеводнів, важких<br />

металів, після потрапляння яких в організмі виявляються симптоми важкого отруєння.<br />

Пошук засобів необхідної корекції пов'язаний з використанням антиоксидантів,<br />

ентеросорбентів, імуномодуляторів. Однією з важливих ланок розвитку токсичних уражень<br />

є поглиблення ендогенної інтоксикації під впливом екзогенних токсикантів.<br />

Метою роботи було вивчити показники ендогенної інтоксикації організму тварин за<br />

умов тетрахлорметанового ураження печінки.<br />

Досліди проведені на білих щурах-самцях масою тіла 180-200 г. Тварини розділені<br />

на дві групи: І-а – інтактний контроль: ІІ-а тварини, уражені тетрахлорметаном.<br />

Тетрахлорметан вводили інтрагастрально у вигляді 50 % олійного розчину з розрахунку 0,2<br />

мг/кг маси тіла дворазово через день протягом 7 днів. На 4-ий та 7-ий день після<br />

останнього введення щурів піддавали евтаназії з використанням тіопенталу натрію. Для<br />

ддосліджень обрали сироватку крові та печінку тварин.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 2. Фармакологічні та біохімічні дослідження лікарської рослинної сировини та засобів<br />

на її основі. Фітотерапія на сучасному етапі розвитку медицини в Україні<br />

62<br />

Ендогенну інтоксикацію оцінювали за вмістом молекул середньої маси (фракції СМ 1<br />

та СМ 2 ), які є маркерами даного процесу.<br />

Встановлено, що через 4 дні після ураження в сироватці крові тварин на 8 %<br />

збільшувався вміст СМ 1 (фракція, в якій переважають ланцюгові амінокислоти) і на 72 %<br />

підвищився вміст фракції СМ 2 (переважають ароматичні амінокислоти). До кінця<br />

експерименту вміст даних фракцій у сироватці крові збільшився у 1, 9 раза. Очевидно, це є<br />

наслідком деградації білкових молекул в організмі уражених щурів та цитолізу<br />

плазматичних мембран гепатоцитів.<br />

Відомо, що тетрахлорметан є гепатотропною отрутою, яка, в першу чергу, здатна<br />

пошкодити гепатоцити після її потрапляння до організму. Виявилось доцільним вивчити<br />

вміст МСМ у печінці щурів після її ураження тетрахлорметаном.<br />

Отримані результати показали, що вміст досліджуваних фракцій зазнав практично<br />

одинакових змін: на 4-у добу експерименту фракція СМ 1 підвищилася в 1,45 раза, фракція<br />

СМ 2 – в 1,4 раза. На 7-у добу дослідження фракція СМ 1 становила 153 % порівняно з<br />

інтактним контролем, фракція СМ 2 – 142 %.<br />

Таким чином, нами встановлено, що протягом 7 днів розвитку токсичного гепатиту<br />

в організмі тварин поглиблюється ендогенна інтоксикація, на що вказує збільшення вмісту<br />

МСМ як в сироватці крові, так і в печінці уражених тварин.<br />

Такі глибокі метаболічні порушення потребують адекватних засобів корекції для<br />

зняття симптомів гострої інтоксикації. Зазвичай ними можуть бути ентеросорбенти, що і<br />

буде наступним етапом наших досліджень.<br />

ОКИСНЮВАЛЬНІ ПРОЦЕСИ У СТАРЕЧИХ ЩУРІВ, УРАЖЕНИХ ІЗОНІАЗИДОМ,<br />

РИФАМПІЦИНОМ ТА СПОЛУКАМИ ШЕСТИВАЛЕНТНОГО ХРОМУ, ПІСЛЯ<br />

ЗАСТОСУВАННЯ ТІОТРИАЗОЛІНУ<br />

Бурмас Н.І., Фіра Л.С.<br />

Тернопільський державний медичний університет імені І. Я. Горбачевського<br />

Останнім часом особлива увага приділяється вивченню інтоксикацій, які обумовлені<br />

медикаментозними препаратами, зокрема туберкулостатиками. Доведено, що<br />

протитуберкульозні препарати порушують функціонально-біохімічну структуру печінки,<br />

призводять до значних змін окиснювальних процесів в організмі. Останні інтенсивно<br />

активуються під впливом важких металів, серед яких значне місце займають сполуки<br />

шестивалентного хрому. У зв‘язку з потенційною загрозою, яку створюють реакційно<br />

здатні метаболіти Оксигену, що утворюються в організмі за умов поєднаного впливу<br />

туберкулостатиків та сполук шестивалентного хрому, доцільним є використання<br />

антиоксидантів.<br />

Метою даної роботи було дослідити ефективність застосування тіотриазоліну та<br />

його вплив на окиснювальні процеси у старечих щурів уражених ізоніазидом,<br />

рифампіцином та сполуками шестивалентного хрому. Експериментальне ураження білих<br />

щурів-самців старечого віку масою 280-<strong>30</strong>0 г здійснювалось за умов поєднаного<br />

щодобового внутрішньошлункового введення ізоніазиду у дозі 0,05 г/кг, рифампіцину -<br />

0,25 г/к, розчину біхромату калію – 3 мг/кг протягом семи діб. Тіотриазолін тварини<br />

отримували внутрішньом'язево щоденно у вигляді водного розчину в дозі 7 мг/кг протягом<br />

всього експерименту. Всі піддослідні тварини були поділені на три групи: 1-ша -<br />

контрольні щури (вводили фіз. розчин); 2-а - тварини, яким вводили ізоніазид, рифампіцин<br />

і розчин біхромату калію, 3-я - уражені тварини, яким протягом 7-ми діб вводили<br />

тіотриазолін.Через 24 години після останнього введення туберкулостатиків здійснювали<br />

евтаназію щурів під тіопенталовим наркозом. Об'єктом дослідження слугували гомогенат<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 2. Фармакологічні та біохімічні дослідження лікарської рослинної сировини та засобів<br />

на її основі. Фітотерапія на сучасному етапі розвитку медицини в Україні<br />

63<br />

печінки і сироватка крові. Активність окиснювальних процесів оцінювали за вмістом ТБКактивних<br />

продуктів, продуктів окиснювальної модифікації білків (ОМБ) та молекул<br />

середньої маси (МСМ).<br />

При порівнянні показників ураженої групи тварин із контрольною встановлено, що<br />

вміст продуктів ОМБ в сироватці крові підвищився на 39 %, однак після введення<br />

тіотриазоліну інтенсивно зменшився (на <strong>31</strong>%). Згідно наших даних, вміст ТБК-реагуючих<br />

продуктів у сироватці крові у 3-ій групі на 25 % зменшився в порівнянні із 2-ою групою,<br />

що вказує на позитивний вплив тіотриазоліну на процеси ліпопероксидації. Аналогічну<br />

тенденцію спостерігаємо у печінці. Після ураження тварин ксенобіотиками<br />

поглиблювалась ендогенна інтоксикація, що підтверджено зростанням вмісту МСМ у<br />

сироватці крові на 58%, у печінці - на 32% при порівнянні із контрольною групою.Після<br />

застосування тіотриазоліну цей показник вірогідно знизився (на 45% у сироватці крові та<br />

на 26% - у печінці уражених тварин). В результаті проведених досліджень встановлено, що<br />

тіотриазолін спричинив нормалізацію окиснювальних процесів в організмі тварин за умов<br />

ізоніазид-рифампіциново-хромової інтоксикації, про що свідчить зменшення вмісту<br />

продуктів ОМБ, ТБК-реагуючих продуктів та МСМ.<br />

УЛЬТРАСТРУКТУРНІ ЗМІНИ РЕСПІРАТОРНОГО ВІДДІЛУ ЛЕГЕНЬ ЩУРІВ ПРИ<br />

ЗАСТОСУВАННІ ІНФУЗІЙНИХ РОЗЧИНІВ - HAES-LX-5 % ТА ЛАКТОПРОТЕЇН З<br />

СОРБІТОЛОМ<br />

Волков К.С., Очеретнюк А.О., Яковлєва О. О., Азаров О.С.<br />

Вінницький національний медичний університет імені М.І. Пирогова, м. Вінниця<br />

Вступ. Легенева патологія при опіковій хворобі до цього часу залишається<br />

найчастішою, особливо в ранні періоди [Гусак и др., 2002]. Разом з тим, патогенез опікової<br />

хвороби в цілому і зміни в легенях частково вивчені, що далеко недостатньо. Тим більше<br />

відсутні переконливі дані щодо шляхів їх корекції інфузійними розчинами [Орлова и др.,<br />

2005]. В останні роки для швидкого відновлення ОЦК широко використовують<br />

низькомолекулярні гідроетілкрохмали (ГЕК) - комплексні інфузійні вітчизняні препарати<br />

на основі багатоатомних спиртів – реосорбілакт, сорбілакт, лактопротеїн з сорбітолом.<br />

Завдяки гіперосмолярності, вони викликають перехід рідини із міжклітинного сектора в<br />

судинне русло, що покращує мікроциркуляцію і перфузію тканин [Козинець та ін., 2008].<br />

Новий вітчизняний кровозамінник HAES-LX-5 % був розроблений в ДУ «Інститут<br />

патології крові та трансфузійної медицини НАМН України» (м. Львів). Це комплексний<br />

колоїдно-гіперосмолярний інфузійний препарат, який містить колоїдну основу –<br />

гідроксиетильований крохмаль з ММ 1<strong>30</strong> 000, п‘ятиатомний спирт ксилітол,<br />

залужнювальний компонент натрію лактат, солі натрію, калію, кальцію та магнію хлориду.<br />

Теоретична осмолярність препарату складає 890 мосмоль/л [Молчанов и др., 2003]. Дія<br />

препарату на ультраструктуру легень в умовах експерименту в літературі відсутня. Дана<br />

робота є фрагментом комплексного дослідження дії препату HAES-LX-5 %.<br />

Метою дослідження був аналіз ультраструктурних змін в легенях щурів в умовах<br />

експерименту (1,3,7 доба) при застосуванні інфузійних розчинів - HAES-LX-5 % та<br />

лактопротеїн з сорбітолом для порівняння безпеки двох варіантів фармакотерапії.<br />

Матеріали і методи. Експериментальні дослідження терапевтичної дії інфузійних<br />

розчинів були виконані 40 білих щурах-самцях масою 170-180 г, які були розподілені на<br />

групи: І – щурі, яким проводили катетеризацію стегнової вени; ІІ– щурі з встановленим<br />

катетером у стегновій вені, яким проводилась внутрішньовенна інфузія розчином HAES-<br />

LX-5 % або ІІІ – розчином лактопротеїну з сорбітолом протягом 5-6-ти хв у дозі 10 мл/кг та<br />

ІV - 0,9 % розчином NaCl у тій же дозі (група контролю). Інфузію розчинів проводили раз<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 2. Фармакологічні та біохімічні дослідження лікарської рослинної сировини та засобів<br />

на її основі. Фітотерапія на сучасному етапі розвитку медицини в Україні<br />

64<br />

на добу.у нижню порожнисту вену після її катетеризації в асептичних умовах через<br />

стегнову вену. Катетеризацію магістральних судин та декапітацію тварин здійснювали в<br />

умовах пропофолового наркозу (60 мг/кг в/в). Для електронномікроскопічних досліджень<br />

забирали маленькі шматочки респіраторного відділу легень, з крайових часток. матеріал<br />

фіксували у 2,5% розчині глютаральдегіду, постфіксували 1% розчином тетраокису осмію на<br />

фосфатному буфері, зневоднювали в спиртах і ацетоні та заливали в суміш аралдиту з<br />

епоксидними смолами [Горальський та ін., 2011]. Ультратонкі зрізи, виготовлені на<br />

ультрамікротомі LKB-3, контрастували уранілацетатом та цитратом свинцю за методом<br />

Рейнольдса і вивчали в електронному мікроскопі ПЕМ-125К.<br />

Дослідження показало, що на 1-у, 3-у, 7-у добу достовірних розбіжностей між<br />

субмікроскопічними показниками у тварин з катетеризацією стегнової вени без будь-якої<br />

корекції розчинами та групою тварин, яким проводилась інфузія 0,9 % розчином NaCl не<br />

виявлено. Тому аналіз отриманих даних проводився відносно тварин з катетером, у яких<br />

початковий рівень досліджуваних показників приймався за 100 %.<br />

Проведені електронномікроскопічні дослідження показали, що у респіраторному<br />

відділі легень щурів контрольної групи (введення 0,9 % розчину NaCl) в усі терміни<br />

спостереження (1, 3, 7 доби) в структурних компонентах альвеол змін не відбувалось.<br />

Cтінка альвеол побудована з тонкої базальної мембрани, на поверхні якої розташовані з<br />

боку просвіту капіляра ендотеліальні клітини, а з іншого боку - респіраторні альвеолоцити.<br />

Характерним для аерогематичного бар‘єру альвеол є тонкі цитоплазматичні ділянки<br />

ендотеліоцитів і альвеолоцитів, у яких наявні чисельні піноцитозні пухірці та кавеоли.<br />

Органел у цитоплазмі клітин мало і вони локалізуюються парануклеарно. Ядра мають<br />

подовгасту форму, чітко контуровані ядерною оболонкою, в каріоплазмі переважає<br />

еухроматин, наявні невеликі ядерця. Між респіраторними альвеолоцитами розташовані<br />

секреторні клітини – альвеолоцити ІІ типу, що синтезують сурфактант. Характерним для<br />

цих клітин є наявність у цитоплазмі осміофільних слоїстих тілець, що містять<br />

фосфоліпопротеіновий комплекс. Секреторний апарат складають ендоплазматична сітка та<br />

комплекс Гольджі, наявні невеликі мітохондрії. На поверхні цих клітин є невеликі<br />

цитоплазматичні вирости у вигляді мікроворсинок. Біля стінки альвеол спостерігали<br />

альвеолярні макрофаги. В їх цитоплазмі наявні лізосоми, а плазмолема утворює<br />

цитоплазматичні вип‘ячування та інвагінації Такі ультраструктурні ознаки макрофагів<br />

свідчать про здатність до фагоцитозу.<br />

Електронномікроскопічні дослідження респіраторному відділу легень тварин за<br />

умов введення лактопротеїну з сорбітолом встановили, що в усі терміни спостереження (1,<br />

3, 7 доби) структурні компоненти альвеол не були змінені, мали ультраструктурну<br />

організацію, як у нормі. Субмікроскопічні дослідження компонентів респіраторного відділу<br />

легень тварин, що отримували розчин HAES-LX-5 % у всі терміни досліду встановили, що<br />

вони теж не змінені і були подібними до контрольної групи.<br />

Отже, у тварин, які отримували розчин Лактопротеїну з сорбітолом та HAES-LX-5<br />

% протягом семи діб ультраструктура альвеол легень була подібною до такої у щурів<br />

контрольної групи (які отримували 0,9 % розчин NaCl).<br />

ПОРІВНЯЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА АНТИБАКТЕРІЙНОЇ АКТИВНОСТІ<br />

ВОДНИХ ВИТЯЖОК ДЕЯКИХ ЛІКАРСЬКИХ РОСЛИН<br />

Воробець Н.М., *Білінська І.С.<br />

Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького, м. Львів<br />

*Львівський національний університет імені Івана Франка, м. Львів<br />

ВООЗ свідчить, що антибіотикорезистентність основних збудників інфекційних<br />

захворювань є однією з найбільших проблем сучасної медицини. Особливої гостроти<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 2. Фармакологічні та біохімічні дослідження лікарської рослинної сировини та засобів<br />

на її основі. Фітотерапія на сучасному етапі розвитку медицини в Україні<br />

65<br />

набула загроза інфекції семи резистентних бактерій, зокрема, Staphylococcus aureus та<br />

Escherichia coli. Пошук нових препаратів рослинного походження з антимікробною дією<br />

залишається актуальним завданням сьогодення. Це зумовлено передусім наявністю<br />

широкого спектра біологічно активних речовин у їх складі, а також практично повною<br />

відсутністю резистентності до них людського організму і відносно низькою<br />

алергогенністю. Важливим аспектом застосування антимікробних властивостей рослин для<br />

лікування захворювань людини є можливість застосування водних рослинних<br />

екстемпоральних витяжок.<br />

Метою нашого дослідження було вивчити протимікробну активність Artemisia<br />

absinthium L., Artemisia vulgaris L., Arnica montana L., Calamintha officinalis Moench.,<br />

Helleborus purpurascens Waldst. Et Kit., Melissa officinalis L., Melilotus officinalis (L.) Pall,<br />

Pyrola rotundifolia L., Ruta hortensis Mill, Stellaria media (L.) Vill., Tribulus terrestris L., Viola<br />

tricolor L., Viola arvensis Murr. Для одержання екстрактів використовували повітряно-суху<br />

ЛРС. Витяжки готували на киплячій водяній бані протягом <strong>30</strong> хв, охолоджували,<br />

фільтрували через паперовий фільтр. Співвідношення сировина та екстрагент 1:20 г/мл<br />

(наважка:об‘єм). Фільтрат використовували для вивчення протимікробної активності. В<br />

якості тест-культур використовували колекційні штами Escherichia coli, Staphylococcus<br />

aureus, Staphylococcus albus, Bacillus subtilis, Serratia marcescens, Proteus vulgaris, Candida<br />

pseudotropicalis, Candida kefir, та 3 клінічні штами Staphylococcus aureus. Культури<br />

бактерій вирощували на м'ясо-пептонному агарі, а дріжджі – сусло-агарі. У роботі був<br />

використаний стандартний метод дифузії в агар (ДФУ 2001) з використанням стерильних<br />

дисків і у модифікації зі скляними циліндриками. За відсутності антимікробної активності<br />

екстракта в контрольних і дослідних пробах спостерігався ріст перерахованих<br />

мікроорганізмів.<br />

Висока та средня протимікробна активність водних витяжок C. оfficinalis, A.<br />

montana, R. hortensis, M. officinali, H. purpurascens та P. rotundifolia показана нами щодо<br />

Escherichia coli, Staphylococcus albus, Bacillus subtilis, Serratia marcescens, Proteus vulgaris,<br />

Candida pseudotropicalis, Candida kefir, деяких штамів Staphylococcus aureus. Середню та<br />

низьку протимікробну активність показали витяжки S. media, V. tricolor, V. аrvensis. Ці ж<br />

витяжки володіють найбільшим спектром протимікробної активності. Лише щодо Candida<br />

pseudotropicalis виявились активними витяжки Artemisia absinthium L., Artemisia vulgaris L.<br />

Лише низьку активність щодо Escherichia coli, Bacillus subtilis, Candida pseudotropicalis,<br />

Staphylococcus aureus показали витяжки Tribulus terrestris.<br />

Відомо, що в патогенезі ряду бактерійних інфекційних хвороб задіяні<br />

вільнорадикальні процеси [Broner et al., 1989; Линев и др., 1990; Leib et al.,1996;<br />

Гришанова, Зуева, 2000; Шепелев и др., 2000]. Можливо висока та середня антибактерійна<br />

та антифунгальна активність ряду досліджених нами видів пов‘язана з їх високою<br />

антиоксидантною активністю [Воробець, Піняжко,<strong>2012</strong>; Воробець та ін., <strong>2012</strong>; Vorobets,<br />

<strong>2012</strong>].<br />

ХАРАКТЕРИСТИКА І ОСОБЛИВОСТІ СКЛАДУ ФІТОПРЕПАРАТІВ ДЛЯ<br />

ЛІКУВАННЯ АЛОПЕЦІЇ<br />

Гавкалюк М.І., Гулейчук І.О.<br />

Івано-Франківський національний медичний університет, м. Івано-Франківськ<br />

Проблема надмірного випадання волосся (алопеції) є одним із актуальних питань<br />

медицини та косметології. Існують різні види алопеції, які відрізняються за своїм<br />

етіопатогенезом та потребують індивідуального підходу до фармакотерапії. Сучасний<br />

косметичний ринок пропонує широкий асортимент засобів (лосьйонів, масок, шампунів,<br />

бальзамів та ін.), які рекомендовані для відновлення та стимуляції росту волосся. Проте в<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 2. Фармакологічні та біохімічні дослідження лікарської рослинної сировини та засобів<br />

на її основі. Фітотерапія на сучасному етапі розвитку медицини в Україні<br />

66<br />

багатьох випадках косметична продукція малоефективна у боротьбі з дерматологічним<br />

захворюванням. Лікування алопеції потребує професійного комплексного підходу із<br />

застосуванням саме лікарських препаратів (ЛП). На фармацевтичному ринку України<br />

реалізуються лікарські засоби (ЛЗ) від облисіння для системного (капсули) та місцевого<br />

(лосьйони, нашкірні розчини, шампуні) застосування з діючими речовинами, переважно,<br />

рослинного походження. Номенклатура фітоекстрактів у ЛЗ значна, тому актуальним є<br />

аналіз фармакологічних властивостей різних груп біологічно активних речовин (БАР) з<br />

урахуванням їх впливу на патогенетичні ланки захворювання. Вивчення даного питання є<br />

першим кроком у розробці нових та удосконаленні вже відомих рослинних препаратів,<br />

призначених для терапії надмірного випадання волосся.<br />

Метою нашої роботи був аналіз складу та фармакологічних властивостей БАР<br />

фітозасобів, показаних при різних видах алопеції.<br />

Для лікування алопецій призначають різноманітні групи ЛП системного чи<br />

місцевого застосування, серед яких левову частку займають неспецифічні засоби базової<br />

терапії: заспокійливі, імуномодулятори, ентеросорбенти, біогенні стимулятори, комплекси<br />

мікроелементів та вітамінів тощо. Разом з тим, вітчизняний фармацевтичний ринок налічує<br />

кілька найменувань ЛП, які безпосередньо показані для лікування симптоматичної та<br />

гніздної алопеції. В основному – це закордонні препарати для місцевого застосування, що<br />

вміщують рослинні екстракти, настойки або чисті БАР, які позитивно впливають на різні<br />

ланки патогенезу захворювання. Настойка перцю стручкового (Капсіол, ВАТ ―Фітофарм‖,<br />

Україна) виявляє місцеву подразнювальну дію та стимулює кровообіг. Настойка коренів<br />

лопуха (Аллотон розчин для зовнішнього застосування, ВАТ ―Лубнифарм‖) завдяки<br />

вмісту інуліну, протеїнів та ситостерину проявляє антисептичні, епітелізуючі і<br />

протизапальні властивості. Настойка софори японської (Аллотон) вміщує вітамін Р, який<br />

укріплює стінки кровоносних судин, зменшує проникнення і ламкість капілярів. Настойка<br />

кореневища аїру (Аллотон) містить ефірну олію, яка проявляє протизапальну та<br />

антисептичну дію. Екстракт зелених мікроводорстей (Альгопікс розчин для зовнішнього<br />

застосування, Медіка АТ, Болгарія) завдяки вмісту мікроелементів, вітамінів і амінокислот<br />

сприяє епітелізації ушкоджених тканин та стимулює мітотичну активність клітин<br />

волосяного фолікула. Настойка кінського каштану (Фітовал лосьйон, КРКА, Словенія) за<br />

рахунок ескуліну та есцину посилює мікроциркуляцію крові в шкірі голови, виявляє<br />

капіляропротекторну, протизапальну дію. Ми представили коротку характеристику тільки<br />

деяких діючих речовин ЛЗ, основний фармакологічний ефект яких полягає у посиленні<br />

кровопостачання волосяного фолікула, стимуляції відновлення епітеліальних клітин,<br />

забезпеченні надходження поживних речовин до волосини.<br />

Отже, у терапії алопеції в залежності від її видів (гніздна, андрогенова,<br />

симптоматична) застосовується різні групи ЛЗ, серед яких фітопрепарати відіграють<br />

провідну роль.. Обмежена кількість вітчизняних ліків природного походження та широкий<br />

асортимент рослинних екстрактів для виробництва, сучасна тенденція до росту<br />

захворювання через екологічні та соціальні чинники й висока зацікавленість даним<br />

питанням споживачів обґрунтовує перспективу та доцільність розробки фітозасобів для<br />

лікування надмірного випадання волосся.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 2. Фармакологічні та біохімічні дослідження лікарської рослинної сировини та засобів<br />

на її основі. Фітотерапія на сучасному етапі розвитку медицини в Україні<br />

67<br />

ВИВЧЕННЯ МОЖЛИВОГО ВПЛИВУ КАПСУЛ «ГЕПАФІСАН» НА<br />

ФУНКЦІОНАЛЬНИЙ СТАН ШЛУНКОВО-КИШКОВОГО ТРАКТУ<br />

1 Геруш О.В., 2 Леницька О.Б.<br />

1 Буковинський державний медичний університет, м. Чернівці<br />

2 Національний фармацевтичний університет, м. Харків<br />

Висока захворюваність, інвалідизація, смертність хворих на гепатит, цироз печінки,<br />

підвищення попиту на препарати гепатопротекторної дії, обумовлюють необхідність<br />

розробки і впровадження у вітчизняне виробництво нових лікарських засобів даної<br />

фармакологічної групи.<br />

Біологічно активні речовини (БАР) комплексу силімарину, терпенових сполук,<br />

глікозидів, полісахаридів, дубильних речовин, алкалоїду кумарину, тощо, широко<br />

застосовують у медичній практиці. Враховуючи вищезазначене, а також наявність цих БАР<br />

у рослинній сировині (плодах розторопші п‗ятнистої, коріннях кульбаби, листях м‗яти,<br />

траві бобівника трилистого, квітках нагідків, траві реп‗яшка, траві рутки лікарської), що<br />

входить до складу об‘єкта даного дослідження – капсул «Гепафісан», було доцільним<br />

розширити можливості застосування нового гепатопротектора. Рослинний склад та<br />

пероральне застосування запропонованих капсул стали обґрунтуванням для вивчення<br />

можливого впливу досліджуваного засобу на функціональний стан ШКТ.<br />

Мета. Вивчення впливу капсул «Гепафісан» на перистальтику ШКТ (евакуаторну<br />

функцію шлунка та моторну активність кишечника) та на стан слизової оболонки шлунка<br />

(СОШ) і секреторну функцію шлункових залоз.<br />

Матеріали та методи. Вивчення впливу капсул «Гепафісан» на рухову активність<br />

ШКТ проводили на мишах за методом Sticknаy J.S. із співавт. Як інтегральний показник,<br />

що характеризує силу перистальтики кишечника, використовували рухову активність ШКТ<br />

- % довжини кишечника, пройдений контрастною масою, по відношенню до абсолютної<br />

довжини всього кишечника. Вплив капсул «Гепафісан» на стан СОШ та секрецію<br />

шлункового соку вивчали на щурах за методом Андрєєвої Н.І. і Шарової С.Д. Стан СОШ з<br />

огляду на число виразок і крапкових крововиливів оцінювали за 6-тибальною шкалою: 0<br />

балів – відсутність видимих ушкоджень; 1 бал – наявність набряку чи крововиливів, 1-3<br />

невеликих виразок; 2 бали – кілька (більше, ніж 3) невеликих виразок чи 1 виразка значних<br />

розмірів; 3 бали – виразка значних розмірів (діаметр до 4 мм); 4 бали – кілька великих<br />

виразок; 5 балів – проривна виразка. При дослідженні секреції шлункового соку визначали<br />

загальну і вільну кислотність Зв'язану кислотність визначали за різницею між загальною і<br />

вільною кислотністю. При вивченні впливу капсул «Гепафісан» на функціональний стан<br />

ШКТ» досліджуваний препарат дослідним тваринам уводили внутрішньошлунково в дозах,<br />

ефективних за гепатозахисною дією - 54 та 108 мг/кг, референтний препарат капсули<br />

«Гепабене» – в дозі 88 мг/кг. Тваринам групи позитивного контролю вводили<br />

внутрішньошлунково кількість води еквівалентну масі тіла.<br />

Отримані результати дослідження показали, що капсули «Гепафісан» сприяють<br />

посиленню перистальтики кишечника. Зазначена дія може бути як цінною лікувальною<br />

властивістю при захворюваннях органів травлення, в тому числі гепатиту і холециститу,<br />

так і протипоказанням. Результати вивчення впливу капсул «Гепафісан» на СОШ свідчать<br />

про відсутність у них ульцерогенної дії та наявність захисної дії, яка більш виразна для<br />

капсул «Гепафісан» в дозі 108 мг/кг. Результати впливу досліджуваного препарату на<br />

секреторну функцію шлунка показали, що капсули «Гепафісан» в дозах 54 і 108 мг/кг<br />

аналогічно референтному препарату не впливали на секрецію шлункового соку.<br />

Визначені особливості фармакологічної дії нового досліджуваного препарату капсул<br />

«Гепафісан» розширили наші уявлення про його фармакодинаміку, що слід враховувати<br />

при впровадженні в медичну практику даного лікарського засобу як гепатопротектора.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 2. Фармакологічні та біохімічні дослідження лікарської рослинної сировини та засобів<br />

на її основі. Фітотерапія на сучасному етапі розвитку медицини в Україні<br />

68<br />

ЗАЛЕЖНІСТЬ ПРОТИСУДОМНOЇ АКТИВНОСТІ ВІД<br />

БУДОВИ В РЯДУ ПОХІДНИХ П'ЯТИЧЛЕННИХ ДИ(ТРИ)АЗАГЕТЕРОЦИКЛІВ<br />

Георгіянц В.А, Перехода Л.О.<br />

Національний фармацевтичний університет, м. Харків<br />

Синтез та систематичний пошук нових біологічно активних речовин є одним з<br />

головних завдань органічної та фармацевтичної хімії. Однак емпіричний підхід до синтезу<br />

нових фармакологічно активних сполук є мало продуктивним і характеризується низькою<br />

ефективністю з точки зору кінцевих результатів.<br />

В даний час існують можливості значного підвищення ефективності досліджень по<br />

синтезу нових фармакологічно активних сполук шляхом використання сучасних<br />

комп'ютерних технологій, що дозволяють значно раціоналізувати пошук нових БАР.<br />

Метою нашого дослідження було виявлення можливих кореляцій залежності<br />

величини протисудомної активності від будови в ряду похідних п'ятичленних<br />

ди(три)азагетероциклів. Першим етапом встановлення залежності «будова - активність»<br />

була підготовка та аналіз хімічної та фармакологічної інформації стосовно похідних 1,2,3-<br />

1,2,4-триазолу, 1,3,4-оксадіазолу та 1,3,4-тіадіазолу та формування навчальної вибірки<br />

сполук. Синтезовані та перевірені на протисудомну активність 67 сполук. Для них за<br />

допомогою он-лайн сервісу E-DRAGON було розраховано 20 блоків 1656 дескрипторів<br />

(OD,1D,2D та 3D дескриптори). З метою встановити інформативні молекулярні<br />

дескриптори, від яких залежить антиконвульсивна активність у рядах синтезованих сполук<br />

був проведений регресійний аналіз, з використанням в якості залежної змінної<br />

експериментально визначеного параметра середньої тривалості латентного періоду та<br />

незалежних змінних − розрахованих дескрипторів.<br />

Для максимального використання наявної інформації та отримання адекватної<br />

оцінки прогностичної здатності моделі необхідним є розподіл сполук на навчальну та<br />

тестову вибірки. Нами здійснювався розподіл сполук на навчальну (для побудови моделі -<br />

50 сполук) та тестову (для здійснення зовнішньої валідації -17сполук) вибірки. З метою<br />

зменшення розміру аналізованої матриці дескрипторів, було проведено процедуру<br />

видалення константних та попарно корельованих (R>0.95) дескрипторів для сполук, що<br />

ввійшли до навчальної вибірки. Побудова лінійних моделей здійснювалась методом<br />

покрокової регресії при послідовному впровадженні кожного з дескрипторів як стартового<br />

у моделі. Аналіз домену застосовності та пошук «сполук-вискочок» (outliers) не виявив<br />

жодної сполуки зі значним відхиленням від домену застосовності. Валідація моделі<br />

здійснювалась як за допомогою тестової вибірки (зовнішня), так і перехресна (внутрішня).<br />

Внутрішня перехресна валідація проводилась методами leave-one-out та leave-many-out<br />

(25%).<br />

У результаті проведених досліджень одержано двопараметричну лінійну QSAR<br />

модель.<br />

Y = +2.4116• ARR +0.0039• IR +1.64401<br />

[RCV2 = 0.72 (72%) и R2 = 0.74 (74%)]<br />

Для тестової вибірки розраховували дескриптори для кожної з структур, підставляли<br />

їх в QSAR-рівняння, потім розраховували значення активності та порівнювали їх з вже<br />

відомими експериментальними значеннями. Для тестового набору структур спостерігається<br />

добре співпадання розрахункових та експериментальних значень. Таким чином, до<br />

фрагментів, що сприяють прояві антиконвульсивної активності, варто віднести загальну і<br />

відносну кількість 6- атомних ароматичних кілець OD-дескриптор(ARR), не залежить від<br />

молекулярних зв‘язків та конформацій, відіграє важливу роль при оцінюванні міцності<br />

зв‘язку речовини з молекулою біомішені) та IR- індекс Рандіча (2D топологічний<br />

дескриптор, що характеризує молекулярну зв'язаність молекули).<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 2. Фармакологічні та біохімічні дослідження лікарської рослинної сировини та засобів<br />

на її основі. Фітотерапія на сучасному етапі розвитку медицини в Україні<br />

69<br />

РЕГУЛЯЦІЯ МЕТАБОЛІЗМУ ЛІПІДІВ У Chlorella vulgaris Beijer. ІОНАМИ<br />

МЕТАЛІВ<br />

Грубінко В.В., Луців А.І., Боднар О.І.<br />

Тернопільський національний педагогічний університет імені Володимира Гнатюка,<br />

м. Тернопіль<br />

Одноклітинна водорість хлорела має високий вміст білків, вітамінів, мікроелементів та<br />

пігментів. Речовини її клітинних стінок позитивно діють на кишечник: покращують його<br />

функціонування, стимулюють ріст аеробних бактерій, а ткож виводять з прямої кишки<br />

токсини (натуральні токсичні продукти життєдіяльності організму та токсини оточуючого<br />

середовища, насамперед важкі метали і пестициди). Останнім часом виявлено пробіотичну<br />

активність водоростевих ліпідів. Метаболічна активність та хімічний склад клітин<br />

водоростей регулюється різними чинниками, включно неспецифічними речовинами,<br />

унаслідок чого у клітинах змінюється обмін речовин та фізіологічні функції (Грубінко,<br />

Костюк, 2011). У багатьох життєвих процесах у водоростей активну участь беруть сполуки<br />

Zn, Cu, Mn, Mo, Fe, Co та ін. Діючи переважно через ферментні системи або безпосередньо<br />

зв‘язуючись з біополімерами, вони стимулюють або інгібують ріст, розвиток та<br />

розмноження клітин, накопичення адаптивних метаболітів. Реакція водоростей на дію іонів<br />

металів – багатоступеневий процес, який клітини намагаються контролювати на<br />

структурному та функціональному рівнях, комплекс регуляторних механізмів, коли кожний<br />

із них діє окремо, але разом з тим, одночасно і узгоджено, і складається з послідовної<br />

системи: мембранна і постмембранна регуляція транспорту металу у клітину і видалення з<br />

неї → окремі ферментні адаптації (синтез толерантних до токсикантів ферментів) →<br />

адаптивні перебудови метаболічних систем на фермент-субстратному та регуляторному<br />

рівнях (зміна спрямованості та швидкості окремих метаболічних систем, насамперед<br />

вуглеводного, азотистого та енергетичного метаболізму) → модифікація у клітинах<br />

різновидностей наявних і синтез нових молекул і сполук з хелатуючими властивостями →<br />

формування фено- і генотипової резистентності окремих клітин та нового рівня<br />

популяційної витривалості видів. Підтримання обміну речовин та активація обмінних<br />

процесів в клітинах водоростей супроводжується збільшенням генерування АТФ, активація<br />

фотосинтезу та дихання. За дії металів спостерігається активація глюкозо-6-<br />

фосфатдегідрогенази на фоні пригнічення сукцинатдегідрогеназної ферментативної<br />

системи циклу Кребса, перемикання на пентозофосфатний шлях дихання (Грубінко та ін.,<br />

2010). Його наслідком є підвищення вмісту НАДФН, що бере участь у синтезі ліпідів.<br />

Культуру Chlorellа vulgaris Beijer. вирощували при температурі 201С і освітленні 2500 лк<br />

в люменостаті на мінеральному середовищі Фітцжеральда в модифікації Цендера і<br />

Горхема. В експериментальних умовах до культури додавали водні розчини MnSO 4 ,<br />

ZnSO 4·7H 2 O, CuSO 4·5H 2 O, Pb(NO 3 ) 2 з кінцевою концентрацією з розрахунку на іон: Mn 2+ <br />

0,25 мг/дм 3 ; Zn 2+ 5,023 мг/дм 3 , Cu 2+ − 0,002 мг/дм 3 , Pb 2+ 0,5 мг/дм 3 . Період інкубації<br />

водорості з солями металів склав 3 і 7 діб. Контрольними були рослини, які росли у<br />

культуральному середовищі без додавання солей металів в експериментальних кількостях.<br />

У дослідних зразках вміст ліпідів за дії іонів марганцю, цинку, міді і свинцю зростає<br />

на 47%, 15%, 33% і 32% відповідно порівняно з показниками в контролі. Щодо<br />

фракційного складу, то вміст триацилгліцеролів (ТАГ), диацилгліцеролів (ДАГ) і<br />

неетирифікованих жирних кислот (НЕЖК) збільшувався за дії марганцю на 90%, 125% і<br />

91%, за дії цинку – на 53%, 6% і 96%, за дії міді – на 46%, 76% і 49%, за дії свинцю – на<br />

36%, 71% і 80% відповідно. За дії іонів марганцю і цинку вміст фосфоліпідів (ФЛ)<br />

зменшувався на 12% і 24% відповідно, а за дії свинцю і міді – збільшується на 1,6% і 7%<br />

відповідно порівняно з контролем. Разом з тим дещо інакше змінюється співвідношення<br />

відносного вмісту ліпідів (ТАГ:ДАГ:ФЛ:НЕЖК (%): в контролі було 22:16:47:15; за дії<br />

Mn 2+ (3 доби) – 27:25:28:20; за дії Zn 2+ (7 діб) – 26:16:33:25; за дії Cu 2+ (3 доби) – 22:22:39:17;<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 2. Фармакологічні та біохімічні дослідження лікарської рослинної сировини та засобів<br />

на її основі. Фітотерапія на сучасному етапі розвитку медицини в Україні<br />

70<br />

за дії Pb 2+ (7 діб) – 21:21:37:21. За дії іонів марганцю відносний вміст ТАГ, ДАГ і НЕЖК<br />

зростав на 23%, 56% і 33% відповідно, і лише ФЛ зменшувався на 40%. За дії іонів цинку<br />

відносний вміст ТАГ і НЕЖК збільшувався на 18% і 67% відповідно, вміст ДАГ не<br />

змінювався, а ФЛ зменшувався на <strong>30</strong>%. Відносний вміст ТАГ за дії іонів міді не<br />

змінювався, вміст ДАГ і НЕЖК збільшувався на 38% і 13%, а ФЛ зменшувався на 17%. За<br />

дії іонів свинцю частка ТАГ і ФЛ зменшувався на 4,5% і 21% відповідно, а ДАГ і НЕЖК<br />

збільшувався на <strong>31</strong>% і 40% відповідно.<br />

Підвищення абсолютного вмісту ТАГ у всіх випадках та їх відносної частки за дії<br />

марганцю і цинку супроводжує ущільнення клітинних мембран як захисний механізм на їх<br />

дію, що узгоджується з даними про зростання вмісту ТАГ в клітинах хлорели при<br />

стресових ситуаціях до 80% їх сухої біомаси. Збільшення вмісту ДАГ та, відповідно, НЕЖК<br />

пояснюється активацією ліпаз і фосфоліпаз. Вміст ФЛ за дії всіх досліджених іонів металів<br />

зменшується, що можна пояснити їх участю у зв‘язуванні металів і їх виведенні із<br />

метаболічного пулу завдяки високій абсорбційній здатності цих ліпідів. Вміст НЕЖК є<br />

показником посиленого синтезу омилених ліпідів або їх розщеплення. В цілому збільшення<br />

вмісту НЕЖК при дії досліджуваних металів є наслідком розщеплення фосфоліпідів, вміст<br />

яких, як зазначалося, зменшується.<br />

Одержані дані підтвердилися при вивчені інтенсивності включення 14 С-ацетату в<br />

ліпіди різних класів. Інтенсивність включення 14 С-ацетату за дії іонів марганцю в ТАГ, ФЛ<br />

і НЕЖК зменшується на 9%, 2,5% і 17% відповідно, а в ДАГ – збільшується на 11% проти<br />

контролю. За дії іонів цинку включення 14 С-ацетату в ТАГ, ФЛ, НЕЖК збільшується на 6%,<br />

<strong>30</strong>% і 1,5% відповідно, в ДАГ – суттєвих змін немає. Включення мітки в ТАГ за дії іонів<br />

міді зменшується на 4% і збільшується в ФЛ і НЕЖК на 18% і 6% відповідно. За дії іонів<br />

свинцю включення мітки в ТАГ і ДАГ зменшуються на 9% і 5%, а в ФЛ і НЕЖК –<br />

збільшуються на 21% і 11% відповідно проти контролю. Отже, за дії Zn 2+ , Сu 2+ , Pb 2+<br />

спостерігається тенденція до зростання включення міченого ацетату в ФЛ, а Mn 2+ – в ДАГ з<br />

одночасним зниженням включення мітки в ліпіди інших класів. Отримані дані свідчать про<br />

те, що зростання вмісту ТАГ і ДАГ є не стільки наслідком їх синтезу de novo, скільки<br />

перерозподілом в клітині, що має місце у процесі адаптивної перебудови мембран у<br />

відповідь на дію іонів металів. Досліджені іони, крім Mn 2+ , очевидно активують тільки<br />

синтез ФЛ, хоча їх відносна частка порівняно з ліпідами інших класів знижується,<br />

можливо, у зв‘язку з участю у зв‘язуванні цих іонів.<br />

Щодо зміни досліджених показників метали виявили різноспрямовану дію. Так,<br />

зростання вмісту триацилгліцеролів у клітинах хлорели відбувається в ряду за дії Pb 2+ ,<br />

Cu 2+ , Zn 2+ , Mn 2+ , диацилгліцеролів – Zn 2+ , Pb 2+ , Cu 2+ , Mn 2+ , фосфоліпідів – Pb 2+ , Cu 2+ ,<br />

неетерифікованих жирних кислот – Cu 2+ , Pb 2+ , Mn 2+ , Zn 2+ . Включення міченого ацетату у<br />

ТАГ зростає лише за дії Zn 2+ , в ДАГ – максимально зростає за дії Mn 2+ , в ФЛ – Zn 2+ , в<br />

НЕЖК – Pb 2+ . За дії іонів міді і марганцю вміст хлорофілів знижується, а вміст ТАГ і ДАГ<br />

зростає. Ці ефекти можуть бути пов‘язані з переміщенням синтезу ліпідів цих класів з<br />

хлоропластів у цитоплазму, що спостерігається за стресового впливу на рослини різних<br />

чинників, і має адаптивне значення.<br />

Отже, іони досліджених металів викликають різноспрямовані зміни ліпідного складу<br />

клітин хлорели, що, ймовірно, пов‘язане з різними механізмами їх дії на метаболізм клітин<br />

та його адаптивні перебудови, спрямовані на зменшення впливу металів. Разом з тим, всі<br />

досліджені метали викликали тенденцію до накопичення ліпідів і посилення синтезу<br />

окремих їх класів, особливо ТАГ, ДАГ і зростання вмісту НЕЖК, що може бути<br />

використано для регуляції біосинтезу ліпідів в біотехнологічних умовах культивування<br />

водоростей. Найзначніші ефекти щодо ліпідного обміну виявили іони марганцю та цинку,<br />

що вибірково стимулювали синтез і накопичення окремих біотехнологічно і<br />

фармацевтично перспективних класів ліпідів.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 2. Фармакологічні та біохімічні дослідження лікарської рослинної сировини та засобів<br />

на її основі. Фітотерапія на сучасному етапі розвитку медицини в Україні<br />

71<br />

ПЕРСПЕКТИВИ ЗАСТОСУВАННЯ ЖОВЧІ (ВРХ), ЯК БІОЛОГІЧНО АКТИВНОЇ<br />

СУБСТАНЦІЇ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ЗАХВОРЮВАНЬ ОРГАНІВ ГЕПАТОБІЛІАРНОЇ<br />

СИСТЕМИ<br />

Дегтярьова К.О., Тихонов О.І.<br />

Національний фармацевтичний університет, м. Харків<br />

Процеси синтезу та секреції жовчі є життєво необхідними у організмі людини. З<br />

жовчю виділяється велика кількість токсичних ендогених та екзогених ксенобіотиків<br />

(білірубін, ряд ліпофільних субстанцій, таких як ліки, токсини), холестерин. Жовч (жовчні<br />

кислоти), емульгуючи харчовий жир, беруть участь у процесах травлення та всмоктування,<br />

у т.ч. жиророзчинних витамінів. Жовчні кислоти (ЖК) є стимуляторами панкреатичної<br />

секреції, моторної функції жовчного міхура та кишечнику, беруть участь у механізмах<br />

передбачення надмірного бактериального рісту у кишечнику.<br />

Органотерапевтичні препарати, до яких відноситься медична жовч і препарати з неї,<br />

завдяки широкому спектру біологічної дії і чималій лікувальній ефективності знаходять<br />

широке застосування у практичній медицині при захворюваннях гепатобіліарної системи.<br />

Жовч великої рогатої худоби (ВРХ) використовується як знеболюючий,<br />

протизапальний та розсмоктувальний засіб, а також входить до складу декількох<br />

вітчизняних жовчогінних препаратів.<br />

Відчизняні підприємства медицинскої промисловості із жовчі (ВРХ) та свиней<br />

виробляють препарати: холензім, хологон, аллохол, білліарін. Також вона входить у зміст<br />

таких комплексних шлункових препаратів, як панзінорм, дігестал, фестал та котазім-форте.<br />

Не дивлячись на те, що ЖК мають схожу хімічну будову, вони не тільки володіють<br />

різними фізичними властивостями, але й суттєво відрізняються за своїми біологічними<br />

характеристиками.<br />

Жовч складається на 80 % з води, на 6 % - з неорганічних і на 14 % - з органічних<br />

компонентів. Поряд з ЖК до складу жовчі входять холестерин, фосфоліпіди, жовчні<br />

пігменти, білки і мікроелементи. На долю ЖК виділяється 60 % органічних сполук жовчі.<br />

ЖК подяляють на гідрофобні (ліпофільні) та гідрофільні. До першої групи<br />

відносять холеву, дезоксихолеву та літохолеву, а к другій – УДХК і ХДХК. Гідрофобні ЖК<br />

впливають на діяльність травневої системи (активізують панкреатичну ліпазу, сприяють<br />

емульгації жирів, утворення міцел з жирними кислотами та ін.), стимулюють вихід у жовч<br />

холестерину та фосфоліпідів, знижують синтез α-інтерферону. Гідрофільні ЖК також<br />

володіють травневими ефектами, але знижують кишечну абсорбцію холестерину, його<br />

синтез у гепатоциті та надходження у жовч, стимулюють вироблення гепатоцитами α-<br />

інтерферону.<br />

За хімічною природою ЖК є похідними холанової кислоти, мають схожу структуру<br />

та відрізняються за кількостю та розтошуванню гідроксильних груп.<br />

У жовчі людини в основному знаходиться холева (3, 7, 12-триоксихоланова),<br />

дезоксихолева (3, 12-диоксихоланова) та хенодезоксихоланова (ХДХК; 3, 7-<br />

диоксихоланова) кислоти. Крім того, у невеликій кількості знаходяться литохолева (3 α-<br />

оксихоланова) кислота, а також аллохолева та урсодезоксихолева (УДХ) кислоти.<br />

Таким чином, враховуючи вище зазначене на кафедрі АТЛ НфаУ під керівництвом<br />

видатного науковця, д.фарм.н., акад. Тихонова О.І. був розроблен склад та технологія<br />

комплексного препарату гепатопротекторної дії у формі таблеток. У складі препарату<br />

однією з діючих речовин виступає жовч (ВРХ), що бере участь у багатьох фізиологічних<br />

процесах в організмі людини.<br />

Проводяться подальші дослідження щодо вивчення стабільності препарату у<br />

процесі зберігання, а також визначення мікробіологічної чистоти, вивчення специфічної<br />

активності та гострої токсичності препарату.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 2. Фармакологічні та біохімічні дослідження лікарської рослинної сировини та засобів<br />

на її основі. Фітотерапія на сучасному етапі розвитку медицини в Україні<br />

72<br />

СЕДАТИВНА АКТИВНІСТЬ ПЛОДІВ УНАБІ ZUZUPHUS JUJUBA MILL.<br />

Джан Т.В., Коновалова О.Ю.<br />

ДУ «Інститут фармакології та токсикології НАМН України», м. Київ<br />

Унабі була окультурена в древності і широко поширена в країнах Південної і<br />

Східної Азії, на півдні Європи, в Японії, Австралії. Культивується на Кавказі і в<br />

Центральній Азії. Відомо близько 400 сортів.<br />

Назва рослини Ziziphus походить від грецького слова ziziphon, яке в свою чергу було<br />

запозичене із перської мови – zizafun – народна назва будь-якого їстівного плоду. В<br />

культуру як плодові рослини введені три види цього роду: Zizyphus jujuba Mill. – унабі,<br />

Zizyphus mauritiana Lam. – зизифус індійський або мавританський та Zizyphus lotus Lam. –<br />

зизифус африканський. Найбільш поширеним є Zizyphus jujuba Mill., що походить з Китаю<br />

(Східно-Азіатська флористична область).<br />

В Лісостепу України сіянці середньо- та дрібноплідних форм унабі (насіння було<br />

завезене з Киргизії), що ростуть з 1981р. на території плодового саду Національному<br />

ботанічному саду ім. М.М. Гришка НАН України (НБС), задовільно зимують і<br />

плодоносять, хоча насіннєво не розмножуються, пагони їх дуже околючені, плоди дрібні. У<br />

середньоплідних форм плоди не дозрівають, тому вони становлять інтерес лише як<br />

зимостійкі вегетативні підщепи для сортів та вихідний матеріал для селекції.<br />

Плоди унабі – офіцинальна сировина в КНР. У відповідності до Фармакопеї КНР<br />

основними БАР плодів унабі є тритерпени і тритерпенові сапоніни, С-глікозиди спінозин і<br />

свертизин, циклічні нуклеотиди та полісахаридний комплекс зизифус-арабінан.<br />

Стандартизація плодів унабі проводиться за вмістом 3-О-п-кумароїлалфітолових кислот та<br />

ююбозидів А і В. Плоди унабі проявляють гіпотензивну активність, особливо виразний<br />

гіпотензивний, ефект плодів унабі спостерігається у хворих з гіпокінетичним типом<br />

кровообігу. Заспокійливий ефект у мишей спостерігається при внутрішньоочеревинному і<br />

внутрішньошлунковому введенні бутанольного, метанольного або алкалоїд-збагаченої<br />

фракції метанольного екстракту плодів. Найбільш активними компонентами виявилися<br />

норнуциферин і лізикамін<br />

Метою дослідження було проведення порівняльної оцінки седативної активності<br />

екстрактів плодів унабі. Об‘єктом дослідження були плоди чотирьох форм унабі,<br />

інтродукованого та одержаного в результаті репродукції інтродукованих форм у НБС,<br />

зібрані у вересні 2011 року. Для виконання поставленої мети досліджували вплив<br />

екстрактів на поведінкові реакції щурів в умовах «відкритого поля». Експерименти<br />

виконані на 25 щурах-самицях лінії Вістар. Тварин розподілили на 5 груп. Перша група –<br />

інтактні щури (контроль), тварини другої, третьої, четвертої та п‘ятої груп отримували<br />

водно-спиртові екстракти плодів унабі форм 1-4, відповідно, щоденно, два рази в день<br />

внутрішньошлунково за допомогою спеціального зонда протягом місяця в дозі 100 мг/кг<br />

маси тіла. Поведінку тварин досліджували за допомогою тесту «відкрите поле».<br />

Спостереження за тваринами у «відкритому полі» відбувалось в один і той же час доби за<br />

однакових умов. Час експозиції кожної тварини у «відкритому полі» становив 3 хвилини. В<br />

індивідуальній поведінці тварин реєстрували наступні поведінкові акти: горизонтальну<br />

активність (поступове переміщення тварин в горизонтальній площині), вертикальну<br />

активність (вертикальна стійка на задніх лапах), дослідницьку активність (за кількістю<br />

обстежень піддослідними тваринами отворів, які знаходяться у підлозі), грумінг<br />

(умивання). Дані піддавали статистичній обробці з використанням t-критерію Стьюдента.<br />

Різницю між досліджуваними показниками вважали статистично вірогідною при значенні р<br />

< 0,05. Розрахунки проводили на персональному комп‘ютері за допомогою програми Excel.<br />

Аналіз горизонтальної активності щурів показав, що однократне застосування<br />

(спостереження через 1 год.) всіх екстрактів призвело до вірогідного зниження даного<br />

показника порівняно з контролем. При тестуванні піддослідних тварин, які отримували<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 2. Фармакологічні та біохімічні дослідження лікарської рослинної сировини та засобів<br />

на її основі. Фітотерапія на сучасному етапі розвитку медицини в Україні<br />

73<br />

екстракт № 1 щодня протягом місяця, було відзначено зменшення горизонтальної<br />

активності у щурів на всіх термінах спостереження в 2,4-4,7 рази (р


СЕКЦІЯ 2. Фармакологічні та біохімічні дослідження лікарської рослинної сировини та засобів<br />

на її основі. Фітотерапія на сучасному етапі розвитку медицини в Україні<br />

74<br />

Враховуючи помірний гіпотензивний ефект екстрактів плодів унабі форми 1, який<br />

виражається у зменшенні артеріального тиску на 9.6%, екстракт плодів унабі форми 1 є<br />

перспективним для подальших фармакологічних досліджень.<br />

ДИНАМІКА ЗМІН ПОКАЗНИКІВ ЕНДОГЕННОЇ ІНТОКСИКАЦІЇ У ТВАРИН<br />

УРАЖЕНИХ СОЛЯМИ ВАЖКИХ МЕТАЛІВ І ГЛІФОСАТУ ЗА КОРЕКЦІЇ<br />

ДИПЕПТИДОМ<br />

Дмухальська Є.Б., Гонський Я.І., Куліцька М.І.<br />

Тернопільський державний медичний університет ім. І.Я. Горбачевського, м. Тернопіль<br />

Важкі метали відносяться до широко розповсюджених і сильно токсичних<br />

забруднюючих речовин. Для послаблення токсичної дії та виведення їх з організму<br />

застосовують комплексоутворювачі, які мають здатність утворювати з металами комплексі<br />

сполуки (хелати) і цим послаблювати їх токсичну дію в організмі. Дослідженнями останніх<br />

років встановлено, що різні патологічні стани організму супроводжує синдром ендогенної<br />

інтоксикаці, який викликає порушенням функціонального стану плазматичних і<br />

субклітинних мембран, тому ми вважали доцільним дослідити зміни активності<br />

амінотрансфераз та молекул середньої маси (МСМ) у крові.<br />

Дані показники визначали в крові молодих (2,5 - 3-місячних), дорослих (6 - 8-<br />

місячних) та старих (18 - 24-місячних) щурів. Хронічне ураження викликали шляхом <strong>30</strong>-ти<br />

денного внутрішньошлункового введення щурам водного розчину плюмбум ацетату в дозі<br />

11 мг/кг маси тіла (1/20 LD 50 ), купрум сульфату в дозі 13 мг/кг маси тіла (1/20 LD 50 ),<br />

гліфосату в дозі 250 мг/кг маси тіла (1/20 LD 50 ). З метою корекції виявлених порушень,<br />

через годину після введення ксенобіотиків вводили внутрішньошлунково дипептид<br />

тирозил-гістидин в дозі 2,0 мг/кг маси тіла (концентрації тирозину й гістидину в крові).<br />

Тварин декапітували під тіопенталовим наркозом на 1-у добу після <strong>30</strong>-ти денного введення<br />

отрут.<br />

Результати досліджень показали, що після поєднаного введення щурам даних<br />

ксенобіотиків досліджувані показники в усіх вікових групах тварин істотно змінювалися в<br />

порівнянні з інтактними тваринами. Так, під впливом цих отрут у сироватці крові<br />

підвищилася активність аланінамінотрансферази (АлАТ) й становила у молодих (12,50,8*<br />

мкмоль/(г білка х год)) дорослих (10,70,8* мкмоль/(г білка х год)) і старих (15,41,9*<br />

мкмоль/(г білка х год)), що відповідно в 2,6; 2,2 та 3,1 рази вища від рівня інтактних<br />

тварин. Аналогічно змінювалася активність аспартатамінотрансферази (АсАТ) і становила<br />

у молодих щурів 170 %, дорослих – 148 % та старих – 207 % від рівня контролю (неуражені<br />

тварини).<br />

Одночасно із підвищенням активності амінотрансфераз зростає концентрація МСМ в<br />

плазмі крові уражених щурів, так вміст МСМ 1 в крові 3-, 6-, 18-місячних щурів зріс у 1,8;<br />

1,4; 1, 9 рази, а МСМ 2 – у 2,2; 1,6; 1,8 рази в порівняні з інтактними тваринами<br />

Встановлено, що введення тирозил-гістидин, як середника корекції, призводить до<br />

підвищення резистентності мембран та нормалізації активності досліджуваних ферментів<br />

та вмісту МСМ. Найкращого коригуючого впливу зазнавали тварини 3-и місячного віку. У<br />

крові молодих щурів вміст МСМ 1 був на 38 % менший, а ніж у тварин без корекції, а МСМ 2<br />

- на <strong>30</strong> %.<br />

Ферментна активність цитозольних ферментів, АлАТ та АсАТ зазнала також<br />

позитивних змін після введення ураженим тваринам тирозил-гістидину. У крові молодих<br />

(3-міс) тварин активність АлАТ знизилася від 12,50,8* мкмоль/(г білка х год) до 6,80,4<br />

мкмоль/(г білка х год), що становило 54 % від рівня уражених тварин. У статевозрілих<br />

тварин активність АлАТ зменшилася на <strong>30</strong> %, а в старих щурів на 38 % від рівня уражених<br />

тварин.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 2. Фармакологічні та біохімічні дослідження лікарської рослинної сировини та засобів<br />

на її основі. Фітотерапія на сучасному етапі розвитку медицини в Україні<br />

75<br />

Отже, поєднана дія сульфату міді, ацетату свинцю та гліфосоту викликали<br />

підвищення проникності плазматичних і лізосомальних мембран гепатоцитів, що<br />

супроводжувалося виходом у кров‘яне русло органоспецифічних ферментів (АлАТ і<br />

АсАТ) та накопиченням токсичних продуктів розпаду білків та ліпопротеїнів – МСМ.<br />

Зменшення ферментної активності амінотрансфераз та вмісту МСМ після введення<br />

дипептиду вказує на відновлення структури плазматичних та цитоплазматичних мембран.<br />

При чому, найкращий ефект від введення тирозил-гістидин спостерігався у молодих<br />

тварин.<br />

ВИВЧЕННЯ ЛІПОТРОПНОЇ ДІЇ ПОЛІФЕНОЛЬНИХ ЕКСТРАКТІВ З НАСІННЯ<br />

ВИНОГРАДУ<br />

Загайко А.Л., Красільнікова О.А., Заїка С.В., Бушля Н.Е.<br />

Національний фармацевтичний університет, м. Харків<br />

Найбільш значущими метаболічними захворюваннями печінки поряд з<br />

алкогольними ураженнями є неалкогольний стеатоз і неалкогольний стеатогепатит, в<br />

патогенезі яких провідна роль належить накопиченню ліпідів у гепатоциті і посиленню<br />

процесів вільнорадикального окиснення з накопиченням продуктів пероксидного<br />

окислення ліпідів і розвитком некрозів печінкових клітин. Одночасно відзначається<br />

змінами вмісту в плазмі крові ліпідів і ліпопротеїнів. Для лікування жирового<br />

переродження печінки використовуються гепатопротектори - група лікарських засобів<br />

природного (рослинного та тваринного) і синтетичного походження, які підвищують<br />

стійкість гепатоцитів до патологічних впливів, підсилюють знешкоджуючу функцію<br />

гепатоцитів, сприяють відновленню порушених функцій печінкових клітин. Широкий<br />

спектр фармакологічних ефектів демонструють рослинні поліфеноли. Багатим джерелом<br />

рослинних поліфенолів є насіння винограду культурного. Для поліфенолів винограду<br />

показані антиоксидантна, мембраностабілізуюча, іммуномодулююча, протизапальна<br />

активності.<br />

Метою цієї роботи було вивчення ліпотропної активності поліфенольних екстрактів<br />

з насіння Винограду культурного сортів «Каберне» та «Ркацителі» та їх вплив на стан<br />

метаболізму ліпідів у печінці та сироватці крові щурів в умовах хронічного токсичного<br />

ураження печінки, спричиненого двомісячним введенням тетрахлорметану.<br />

Експерименти проводили на самцях щурів масою 180-220 г., що утримувалися на<br />

стандартному раціоні віварію. Хронічне ураження печінки у щурів моделювали шляхом<br />

підшкірного введення 50% олійного розчину тетрахлорметану в дозі 4 мл/кг 2 рази на<br />

тиждень протягом 60 діб. Поліфенольні екстракти «Ркацителі» та «Каберне» вводили в дозі<br />

0,5 мл/кг один раз на добу. Досліджувані поліфенольні екстракти та препарат порівняння<br />

«Метіонін» (в дозі 2 г/кг) вводили щодоби протягом усього терміну введення отрути. По<br />

закінченню експерименту тварин декапітували, збирали кров для отримання сироватки.<br />

Печінку перфузували охолодженим фізіологічним розчином. В печінці та сироватці крові<br />

визначали вміст загальних ліпідів (ЗЛ), триацилгліцеринів (ТГ), вільних жирних кислот<br />

(ВЖК), холестерину (ХС) та загальний вміст фосфоліпідів (ЗФЛ) з допомогою стандартних<br />

наборів реактивів фірми Seltiel (Італія).<br />

Нами було встановлено, що в умовах хронічного ураження печінки спостерігається<br />

порушення обміну ліпідів як у самій печінці, так і у сироватці крові. Так, у тканині печінки<br />

зростав вміст загальних ліпідів на 52%, за рахунок підвищення вмісту ТГ, ХС та деякого<br />

збільшення рівня ВЖК у клітинах печінки на 115%, 83% та 67%, відповідно. При цьому<br />

спостерігається достовірне зменшення вмісту ЗФЛ у тканині печінки на 41%. Введення<br />

ураженим тваринам поліфенольних екстрактів приводило до зниження вмісту ТГ, ВЖК та<br />

ЗЛ та паралельного збільшення вмісту ЗФЛ у тканині печінці, що свідчить про<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 2. Фармакологічні та біохімічні дослідження лікарської рослинної сировини та засобів<br />

на її основі. Фітотерапія на сучасному етапі розвитку медицини в Україні<br />

76<br />

нормалізацію обміну ліпідів у печінці та відновлення структури мембран. Референспрепарат<br />

метіонін чинив менш виразний вплив на ліпідний обмін у печінці та сироватці<br />

крові. При введенні метіоніну спостерігалося зниження вмісту ЗЛ, ТАГ та ВЖК у печінці<br />

на 27,6%, 34,6% та 22,3%, відповідно до контрольної патології. При цьому вміст загальних<br />

ЗФЛ збільшувався на 47%.<br />

Отримані дані свідчать, що досліджувані поліфенольні екстракти чинять в умовах<br />

хронічного тетрахлорметанового гепатиту виражену ліпотропну дію, що проявилася у<br />

зменшенні виразності процесів ліполізу, жирового гепатозу, значним зменшенням проявів<br />

гіперліпідемії.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ МЕМБРАНОСТАБІЛІЗУВАЛЬНОЇ АКТИВНОСТІ<br />

ПОЛІФЕНОЛЬНИХ КОНЦЕНТРАТІВ «ЕНОАНТ» ТА «ПОЛІФЕН»<br />

Загайко А.Л., Красільнікова О.А., Галузінська Л.В., Кочубей Ю.І.<br />

Національний фармацевтичний університет, м. Харків<br />

Останнім часом серйозна увага приділяється так званому «оксидативному стресу» -<br />

окислювальному пошкодженню біологічних молекул, який генерується в основному<br />

вільними радикалами. Такі захворювання, як рак, атеросклероз, хвороба Паркінсона, ряд<br />

запальних захворювань, катаракта, серцево-судинні захворювання і процеси старіння все<br />

частіше асоціюються з наслідками вільнорадикального окислення.<br />

Для запобігання «оксидативного стресу» можуть бути використані природні<br />

антиоксидантні системи з різним принципом дії. Високою антиоксидантною активністю<br />

характеризуються аскорбінова кислота, каротиноїди, речовини поліфенольної природи, які<br />

містяться в різних співвідношеннях і композиціях в рослинній сировині та їх екстрактах.<br />

Фенольні речовини винограду, включаючи флавоноїди і поліфеноли винограду, вина і<br />

виноградного насіння, представляють інтерес з огляду антиоксидантних властивостей і<br />

поглинання вільних радикалів.<br />

Найбільш часто у винограді зустрічаються цинамові кислоти (кумарова, кавова,<br />

ферулова, хлорогенова і протокатехолова) і бензольні кислоти (п-гідроксібензойная,<br />

протокатехова, ванільна та галова). Флавоноїди включають в себе - катехін, епікатехін і їх<br />

полімерні сполуки та ефіри з галактозою або глюкозою, пофарбовані флаванони (найбільш<br />

поширений в харчових продуктах кверцетин) і антоціани, пофарбовані в червоний і синій<br />

кольори.<br />

Благотворний ефект поліфенолів з винограду забезпечується поглинанням вільних<br />

радикалів, крім того, антиоксидантні властивості поліфенолів з винограду перевершують<br />

інші відомі антиоксиданти (вітамін C, вітамін E і бета-каротин) в кілька разів. Як відомо<br />

поліфеноли здатні вбудовуватися в гідрофільну фазу мембран і виконувати функцію<br />

антиоксидантного резерву, що призводить до збалансованості компонентів ПОЛ-АОС і<br />

стабілізації фосфоліпідної матриці мембран. Дубильні речовини реагують з мембранними<br />

білками і утворюють з ними комплекси і це теж сприяє стабілізації клітинних мембран зі<br />

збереженням їх структури та функції.<br />

Тому метою даного дослідження було вивчення мембраностабілізувальної<br />

активності поліфенольних концентратів «Еноант» і «Поліфен» ‖ на моделі<br />

гіперосмотичного гемолізу.<br />

У роботі використовували безпородних щурів-самців, масою 180-220 р. Еритроцити<br />

отримували з крові щурів та двічі відмивали ізотонічним сольовим розчином.<br />

Гіперосмотичний шок здійснювали наступним чином. Готували стокову суспензію<br />

еритроцитов, аліквоти переносили в 4М розчин натрію хлориду та інкубували при 37 о С 5<br />

хвилин. Для холодового шоку клітини інкубували в 1,2М натрію хлориді 10 хвилин при<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 2. Фармакологічні та біохімічні дослідження лікарської рослинної сировини та засобів<br />

на її основі. Фітотерапія на сучасному етапі розвитку медицини в Україні<br />

77<br />

37 о С, потім додавали досліджувані сполуки або препарат порівняння і переносили на холод<br />

(0 о С), потім пробірки центрифугували та спектрофотометрично визначали кількість<br />

гемоглобина. Вихід гемоглобину з клітин виражали як відсоток від 100% гемолізу.<br />

Було показано, що всі поліфенольні концентрати з винограду демонстрували<br />

мембраностабілізувальну активність. Більшу активність проявив поліфенольний екстракт<br />

«Еноант». Його активність перевищувала ефективність препарату порівняння кверцетину.<br />

ДЕЯКІ ПОКАЗНИКИ ЕНДОГЕННОЇ ІНТОКСИКАЦІЇ І СТАНУ<br />

ПЛАЗМАТИЧНИХ МЕМБРАН У ТВАРИН ЗА УМОВ ГОСТРОГО ТОКСИЧНОГО<br />

ТА СУБХРОНІЧНОГО УРАЖЕННЯ АЦЕТАМІНОФЕНОМ НА ФОНІ<br />

ДОВГОТРИВАЛОГО ЗАСТОСУВАННЯ ЕСТРОГЕНІВ ТА ПРОГЕСТИНІВ І ПРИ<br />

КОРЕКЦІЇ ТІОТРИАЗОЛІНОМ<br />

Івануса І.Б., Михалків М.М., Кліщ І.М.<br />

Тернопільський державний медичний університет імені І.Я. Горбачевського<br />

Необґрунтоване, а часто і безконтрольне використання медикаментозних<br />

середників – один з основних чинників, що спричиняють екзогенні інтоксикації.<br />

Потрапляючи в організм людини, хімічні сполуки викликають ушкодження різних органів і<br />

тканин, в тому числі найважливіших біоструктур: мембран і генетичного апарату. Одним з<br />

популярних медикаментозних середників у світі та Україні є ацетамінофен, який рутинно<br />

вважається найбільш безпечним серед обширної групи засобів з<br />

анальгетичною/антипіретичною дією. Оральні протизаплідні стероїди за оцінкою ряду<br />

дослідників використовують від 60 до 70 мільйонів жінок по всьому світу. Вони діляться на<br />

дві групи – ті, що містять комбінацію естрогену та прогестину і тільки прогестин.<br />

Оральні контрацептиви можуть взаємодіяти з іншими лікарськими засобами. Як<br />

антидот при отруєнні ацетамінофеном використовують попередник біосинтезу глутатіону<br />

(N-ацетилцистеїн). Але можливості його використання з профілактичною метою обмежені<br />

внаслідок наявності побічної дії, зокрема здатності провокувати виникнення алергічних<br />

реакцій. Це вимагає пошуку засобів з поліфункціональними властивостями, здатних<br />

запобігати утворенню реактивних метаболітів, сприяти глутатіонзалежній кон'югації та<br />

проявляти антиоксидантну активність і, відповідно, активно впливати на патогенез<br />

ураження печінки парацетамолом. Такими властивостями володіє препарат тіотриазолін –<br />

похідне 1,2,4-триазолу.<br />

Для вивчення показників ендогенної інтоксикації і стану плазматичних мембран у<br />

тварин за умов токсичного ураження ацетамінофеном (АФ) на тлі тривалого введення<br />

естрогенів та прогестинів використовували білих безпородних щурів-самок, яких<br />

утримували на стандартному раціоні віварію при вільному доступі до води. В кожну<br />

дослідну групу було включено 6 тварин. Експеримент проводили на тваринах масою 220 –<br />

250 г. Для дослідження брали плазму крові, сироватку крові, цільну кров та гомогенат<br />

печінки щурів.<br />

Еритроцитарний індекс інтоксикації (ЕІІ) при використанні тіотриазоліну у тварин<br />

після застосування естрогенів і прогестинів знизився з гострим ураженням (АФ) в 1,6 раза,<br />

а за умов субхронічного – в 1,7 раза і наближався до рівня контрольних тварин.<br />

Під впливом тіотриазоліну в уражених тварин спостерігалася чітка тенденція до<br />

збільшення вмісту молекули середньої маси (МСМ) у плазмі крові щурів, порівняно з<br />

тваринами контрольної групи. Показник МСМ 1 при корекції тіотриазоліном за умов<br />

гострого ураження становив 45 % від рівня уражених тварин і наближався до показників<br />

контрольних тварин, а за субхронічного уведення не відрізнявся достовірно від рівня<br />

контрольної групи. Аналогічне зниження виявлено і стосовно МСМ 2 – корекція<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 2. Фармакологічні та біохімічні дослідження лікарської рослинної сировини та засобів<br />

на її основі. Фітотерапія на сучасному етапі розвитку медицини в Україні<br />

78<br />

тіотриазоліном призводила до нормалізації цього показника.<br />

Про негативний вплив ацетамінофену на плазматичні мембрани клітин, що<br />

супроводжується структурними змінами і підвищеною проникністю їх та виходом<br />

цитозольних ферментів, засвідчують дослідження аланін- і аспартатаміно-трансферази у<br />

плазмі крові щурів. Введення тіотриазоліну регулювало активність цитоплазматичних<br />

ферментів.<br />

Активність АлАТ у плазмі крові експериментальних тварин, яким вводили з метою<br />

корекції тіотриазолін, істотно відрізнялася від показника в уражених тварин. За гострого<br />

уведення (АФ) активність вказаного ензиму була нижча у 2,2 раза, ніж у крові уражених<br />

тварин, а за субхронічного – у 2,7 раза. При гострому отруєнні (АФ) на тлі застосування<br />

естрогенів і прогестинів активність АсАТ була нижчою на 55 %, у порівнянні з ураженими<br />

тваринами, яким корекція не проводилась, а при введенні вищої терапевтичної дози (АФ) і<br />

корекції тіотриазоліном активність АсАТ знизилась в 3,2 раза і наближалась до показника у<br />

крові контрольної групи.<br />

Таким чином, після застосування тіотриазоліну у тварин з токсичним ураженням,<br />

викликаним введенням ацетамінофену після застосування етинілестрадіолу і<br />

левоноргестрелу, виявлено позитивний вплив на стабілізацію плазматичних мембран<br />

клітин, що проявлялось вірогідним зниженням цитозольних ферментів активності АлАТ<br />

так і АсАТ. Ці дані, як і показник ЕІІ, очевидно можуть служити опосередкованим<br />

критерієм значного покращання стану плазматичних мембран гепатоцитів, так і<br />

еритроцитів.<br />

Підсумовуючи отримані результати, можна вказати на те, що рівень усіх показників<br />

ендогенної інтоксикації (МСМ, ЕІІ АлАТ, АсАТ) у тварин зазнавав позитивного впливу<br />

тіотриазоліну, що відображалося у зменшенні переважної більшості досліджуваних<br />

показників ендогенної інтоксикації і частковій їх нормалізації. Можна припустити, що<br />

позитивна дія тіотриазоліну на тлі токсичного ураження обумовлена його протекторною<br />

дією на мембрани гепатоцитів.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ АНАЛГЕТИЧНОЇ АКТИВНОСТІ ГУСТИХ ЕКСТРАКТІВ<br />

КОРЕНЯ ТА ЛИСТЯ ЛОПУХА ВЕЛИКОГО<br />

Караковська Н.Є., Щокіна К.Г., Дроговоз С.М.<br />

Національний фармацевтичний університет<br />

Доброякісна гіперплазія передміхурової залози (ДГПЗ) і хронічний простатит (ХП) є<br />

найбільш розповсюдженими захворюваннями чоловіків середнього та похилого віку. За<br />

даними літератури ознаки ДГПЗ виявляються більш ніж у 40% чоловіків у віці 50 років і у<br />

більш ніж 90% випадків у чоловіків старших 80 років. Простатит посідає перше місце за<br />

поширеністю серед запальних захворювань чоловічої статевої сфери: на ХП страждає <strong>30</strong>-<br />

45% чоловіків. Близько 80% хворих на ДГПЗ мають супутній простатит. Причому багато<br />

випадків захворювання залишаються невилікуваними.<br />

Відомо, що ДГПЗ та неспецифічний хронічний простатит (ХП) є поліетіологічними<br />

захворюваннями. У патогенезі ДГПЗ можна визначити декілька основних факторів, а саме,<br />

інфравезикулярну обструкцію, зумовлену здавленням і зміною конфігурації простатичного<br />

відділу уретри за рахунок гіперплазії та гіперпроліферації клітин периуретральної частини<br />

ПЗ; набряк шийки сечового міхура і уретри, пов‘язаний з порушенням кровообігу в ПЗ;<br />

спазм гладкої мускулатури шийки сечового міхура і самої простати; розвиток запальних<br />

процесів та виникнення болю у шийці сечового міхура та простатичному відділу уретри<br />

тощо. Тому дуже важливо, щоб препарат, що використовується у складі терапії ДГПЗ та<br />

ХП, був не тільки здатний впливати на декілька ланок патогенезу цих захворювань, але й<br />

мав аналгетичні властивості.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 2. Фармакологічні та біохімічні дослідження лікарської рослинної сировини та засобів<br />

на її основі. Фітотерапія на сучасному етапі розвитку медицини в Україні<br />

79<br />

У попередніх дослідженнях встановлено, що густі екстракти кореня та листя лопуха<br />

великого, отримані на кафедрі ботаніки НФаУ під керівництвом проф. О.П. Хворост, є<br />

перспективними простатопротекторами та можуть бути використані в комплексній терапії<br />

ДГПЗ та ХП. Тому було доцільним дослідити аналгетичну активність вищезазначених<br />

препаратів.<br />

Аналгетичну активність густих екстрактів кореня та листя лопуха великого вивчали<br />

на білих безпородних мишах вагою 15-22 г на моделі оцтовокислих корчів та визначали за<br />

здатністю препаратів зменшувати кількість корчів у експериментальних тварин в<br />

порівнянні з аналогічним показником у групі контрольної патології.<br />

Препаратом порівняння було обрано простапол. Виучувані препарати вводили<br />

внутрішньошлунково у профілактичному режимі - 5 діб до відтворення модельної<br />

патології, останній раз за 1 год до введення альгогену. Піддослідні тварини були<br />

розподілені на три групи: першу групу склали контрольні тварини, яким<br />

внутрішньочеревинно був введений 0,7% розчин оцтової кислоти з розрахунку 0,1 мл на 10<br />

г маси тіла; тваринам другої та третої груп на тлі розчину оцтової кислоти вводили<br />

екстракти листя та кореня лопуха в дозі 75 мг/кг; IV група тварин на тлі розчину оцтової<br />

кислоти одержувала простапол у дозі 1 мл/100 г. Кількість корчів оцінювали протягом 20<br />

хв. За різницею їх кількості в досліджуваних і контрольній групах розраховували<br />

аналгетичну активність виучуваних препаратів.<br />

В групі тварин контрольної патології кількість корчів після введення оцтової<br />

кислоти склала 22,4. Після використання екстракту листя лопуха кількість корчів у<br />

експериментальних тварин достовірно зменшилась в 1,3 разу порівняно з групою<br />

контрольної патології і склала <strong>31</strong>,1. Введення екстракту кореня лопуха теж сприяло<br />

зменшенню кількості корчей до 34,5, але цей показник достовірно не відрізнявся від<br />

аналогічного в групі тварин контрольної патології. При використанні референс-препарату<br />

кількість корчів зменшилась в 1,4 разу – до 29,3.<br />

Як показали результати досліду, аналгетична активність екстракту листя лопуха<br />

дорівнювала 25,6%, що не поступається аналгетичної активності простато фіту, яка складає<br />

29,6%. Екстракт кореня лопуха виявив лише тенденцію до аналгетичної активності.<br />

Таким чином, на моделі оцтовокислих корчів у мишей встановлено, що екстракт<br />

листя лопуха володіє помірною аналгетичною активністю, яка не поступається дії<br />

референс-препарату. Екстракт кореня лопуха в умовах даної моделі не виявив аналгетичної<br />

дії.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ ГЕПАТОЗАХИСНОЇ ДІЇ ЕКСТРАКТУ ЛИСТЯ ГОРОБИНИ<br />

ЗВИЧАЙНОЇ НА МОДЕЛІ ТЕТРАХЛОРМЕТАНОВОГО ГЕПАТИТУ У ЩУРІВ<br />

Кононенко А.В., Дроговоз С.М.<br />

Національний фармацевтичний університет, м. Харків<br />

Актуальною проблемою фармакології є створення ефективних лікарських засобів з<br />

широким спектром дії і водночас малотоксичних. У зв‘язку з цим в останні роки різко зріс<br />

інтерес до фітотерапії. Оскільки препарати рослинного походження чинять на організм<br />

людини різнобічний вплив завдяки вмісту в них біологічно активних речовин, макро- та<br />

мікроелементів, а в народній медицині вони здавна та успішно використовуються, є<br />

перспективним їх поглиблене вивчення та впровадження в медичну практику.<br />

Метою даної роботи було вивчити гепатопротекторну активність густого екстракту<br />

листя горобини звичайної, отриманого на кафедрі фармакогнозії Національного<br />

фармацевтичного університету.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 2. Фармакологічні та біохімічні дослідження лікарської рослинної сировини та засобів<br />

на її основі. Фітотерапія на сучасному етапі розвитку медицини в Україні<br />

80<br />

Вивчення гепатопротекторної активності проводили на моделі тетрахлорметанового<br />

гепатиту у щурів. Експериментальне пошкодження печінки викликали підшкірним<br />

введенням масляного розчину тетрахлорметану в дозі 0,4 мл/100 г в сполученні з етанолом<br />

в дозі 1,3 мл/100 г тварини протягом 4 діб. В якості препарату порівняння обрано силібінін<br />

в дозі 50 мг/кг. Екстракт горобини звичайної та референтний препарат вводили в<br />

лікувально-профілактичному режимі внутрішньошлунково один раз на добу до початку та<br />

після формування патології. Тварини були поділені на 4 групи: перша інтактний контроль;<br />

2 група – контрольна патологія, якій вводили тетрахлорметан в сполученні з етанолом; 3<br />

група крім тетрахлорметану етанолом також отримувала густий екстракт листя горобини<br />

звичайної в дозі 100 мг/кг; а 4 група – щури, яким вводили тетрахлорметан в сполученні з<br />

етанолом + препарат порівняння силібінін в умовно-терапевтичній дозі - 50 мг/кг.<br />

На 7 день тварин виводи з досліду та визначали біохімічні показники в крові,<br />

гомогенаті печінки та жовчі. Стан печінки визначали за наступними показниками:<br />

виживання тварин протягом досліду, масовий коефіцієнт печінки (МПК), рівень АлАТ,<br />

лужної фосфатази, вміст загального білка, сечовини, холестеролу у сироватці крові; рівень<br />

ТБК-АП, ВГ в гомогенаті печінки; швидкість секреції жовчі, кількість жовчних кислот та<br />

холестеролу в жовчі.<br />

У щурів в групі контрольної патології спостерігалося збільшення МКП в 1,5 рази у<br />

порівнянні з групою інтактного контролю. Також спостерігалося достовірне підвищення<br />

активності АлАт, ЛФ у сироватці крові, збільшення рівня ТБК-АП в гомогенаті печінки.<br />

Вміст відновленого глутатіону, напроти, зменшився. Також знизився вміст загального<br />

білку у сироватці крові. Тетрахлорметан викликав пригнічення жовчоутворювальної<br />

функції печінки: показники швидкості секреції жовчі й вміст жовчних кислот значимо<br />

зменшувалися. Спостерігалось також порушення обміну холестеролу (його рівень в жовчі<br />

та сироватці крові знизився).<br />

Застосування густого екстракту листя горобини звичайної та референс-препарату на<br />

тлі експериментального гепатиту позитивно впливало на стан печінки тварин. МКП тварин<br />

під впливом густого екстракту листя горобини звичайної та силібініну зменшився в 1,3<br />

рази порівняно з аналогічним показником у тварин з групи контрольної патології.<br />

Згідно з отриманими результатами експерименту, екстракт листя горобини<br />

звичайної переважав силібінін за впливом на наступні показники: сечова кислота,<br />

загальний білок в сироватці крові, дією на вміст холестеролу в сироватці крові та жовчі,<br />

швидкості секреції жовчі, ТБК-АП в гомогенаті печінки щурів, але поступався<br />

референтному препарату за рівенем АлАТ. Це дозволяє зробити висновок, що густий<br />

екстракт листя горобини звичайної за гепатозахисною дією не поступається препарату<br />

порівняння, а навіть переважає його за протизапальною та антиоксидантою активністю.<br />

Створення нових лікарських засобів на основі листя горобини звичайної дозволить<br />

розширити асортимент фітопрепаратів та повніше задовольнити потреби закладів охорони<br />

здоров‘я в гепатозахисних препаратах.<br />

ВІЛЬНОРАДИКАЛЬНІ ПРОЦЕСИ У БІЛИХ ЩУРІВ ЗА УМОВ<br />

ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ОТРУЄННЯ СОЛЯМИ ВАЖКИХ МЕТАЛІВ<br />

Кирилів М. В., Бекус І. Р., Криницька І. Я.<br />

Тернопільський державний медичний університет імені І. Я. Горбачевського, м. Тернопіль<br />

Активні форми кисню (АФК) постійно утворюються в живій клітині як продукти<br />

нормального метаболізму кисню. Деякі АФК можуть відігравати роль медіаторів важливих<br />

внутрішньоклітинних сигнальних шляхів. Однак підвищена продукція АФК призводить до<br />

оксидативного стресу. Надходження в організм токсичних концентрацій солей важких<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 2. Фармакологічні та біохімічні дослідження лікарської рослинної сировини та засобів<br />

на її основі. Фітотерапія на сучасному етапі розвитку медицини в Україні<br />

81<br />

металів та металів із змінною валентністю викликає збільшення кількості активних форм<br />

кисню, що веде до посилення процесів вільнорадикального окиснення ліпідів та білків,<br />

пошкодження всіх типів біомолекул. Тому, метою нашої роботи було вивчення швидкості<br />

генерації супероксид-аніон радикала (˙О - 2 ) та гідроксильного радикала (ОН˙) при поєднаній<br />

дії солей кадмію та кобальту.<br />

Досліди проводили на білих статевозрілих щурах-самцях масою 180-200 г, яких<br />

утримували на стандартному раціоні віварію. Тварини були поділені на 2 групи. І-ша група<br />

— інтактні тварини, ІІ-га група — тварини уражені хлоридами кадмію та кобальту. Водні<br />

розчини солей вводили одноразово внутрішньошлунково. Кадмію хлорид - в дозі 7 мг/кг<br />

маси тіла тварини, кобальту хлорид - в дозі 5 мг/кг маси тіла тварини. Тварин декапітували<br />

під тіопенталовим наркозом на 1, 4, 7, 10-ту доби від моменту ураження. Дослідженню<br />

-<br />

підлягали плазма крові та печінка. Визначення продукції ˙О 2 проводили за допомогою<br />

тесту з нітросинім тетразолієм, швидкість утворення ОН˙ вивчали за його здатністю<br />

окиснювати 2-дезоксирибозу, що розпадається до малонового діальдегіду і з<br />

тіобарбітуровою кислотою дає забарвлений комплекс. Статистичну обробку отриманих<br />

результатів проводили з визначенням t-критерію Стьюдента. Для розрахунків<br />

використовували комп‘ютерну програму Excel (Microsoft, USA).<br />

В процесі дослідження встановлено, що при токсичному ураженні солями кадмію та<br />

кобальту у щурів підвищується вміст вільних радикалів. Найвищий рівень супероксиданіон<br />

радикала був відмічений на 4-ту добу досліду, проте його рівень підвищувався не<br />

однаково у різних серіях експерименту. Загальна нестимульована активність ˙О - 2 в печінці<br />

на 4-ту добу експерименту становила 1,60±0,04 нмоль ˙О - 2 /(c· г), що було на 119 % більше<br />

порівняно з інтактними тваринами, тоді як продукція від мікросомального та<br />

мітохондріального електронно-транспортних ланцюгів на ту ж добу підвищилася тільки на<br />

26 % та 75 % відповідно. На 10-ту добу експерименту вміст супероксид-аніон радикала<br />

-<br />

залишався достовірно високим у всіх серіях. Сам по собі ˙О 2 характеризується малою<br />

реакційною здатністю, але при підвищенні швидкості його утворення, що спостерігалося в<br />

експерименті, він зазнає перетворень до інших високореакційних сполук, зокрема ОН˙радикала.<br />

Вміст гідроксильного радикала в гомогенаті печінки вже на першу добу<br />

експерименту підвищився в 2,45 рази від рівня інтактних тварин, найвищий показник був<br />

зафіксований також на 4-ту добу, що складало в 3 рази більше ніж у контрольних тварин.<br />

На 7-му та 10-ту доби експерименту рівень ОН-радикала знижувався, але в порівнянні з<br />

інтактними тваринами його вміст залишався достовірно високим і становив на 78,4 % та<br />

32,6 % відповідно більше від норми. Гідроксильний радикал є фактором окисненої<br />

модифікації багатьох клітинних структур. Він окиснює молекули ліпідів та білків, особливо<br />

активно атакує мембранні ліпіди з ненасиченими подвійними зв‘язками.<br />

Отже, в результаті поєднаної дії хлоридів кадмію та кобальту підвищується<br />

генерація активних форм кисню зокрема вільних радикалів. Суттєвий внесок у збільшенні<br />

вмісту супероксид-аніон радикалу належить мікросомальному та мітохондріальному<br />

ланцюгу транспорту електронів. Подальші дослідження в даному напрямку дозволяють<br />

отримати дані, необхідні для систематизації знань про механізми впливу важких металів на<br />

формування оксидативного стресу та інші біохімічні процеси в живому організмі.<br />

ВІКОВІ ЗМІНИ ВМІСТУ N-АЦЕТИЛГЛЮКОЗАМІНУ В СІМ'ЯНИКАХ І<br />

ПРОСТАТІ ЩУРІВ<br />

Кошова О.Ю., Бабенко Д.М., Ковальова Є.О.<br />

Національний фармацевтичний університет, м. Харків<br />

Старіння – це біологічний процес структурно-функціональних змін організму<br />

людини, який асоціюється, перш за все, з вгасанням репродуктивної функції. Рядом<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 2. Фармакологічні та біохімічні дослідження лікарської рослинної сировини та засобів<br />

на її основі. Фітотерапія на сучасному етапі розвитку медицини в Україні<br />

82<br />

досліджень показано, що у функціонуванні органів чоловічої статевої системи важливу<br />

роль відіграє N-ацетил-D-глюкозамін, який входить до складу білків сімейства глікоделінів.<br />

Останні відіграють важливу роль у процесах капацитації та у акросомальній реакції.<br />

Показаний сприятливий вплив аміноцукору на репродуктивну систему щурів самців: як у<br />

статевонезрілих, так і в дорослих щурів виявлено важливу роль протеогліканів у синтезі<br />

тестостерону очищеними клітинами Лейдіга. Проте, при старінні дані про розподіл<br />

глюкозаміну у статевих органах відсутні.<br />

Метою даної роботи було вивчення вікових змін вмісту N-ацетил-глюкозаміну (N-<br />

АцГА) в тканинах сім‘янників і простати щурів.<br />

В експерименті використовували білих безпородних щурів самців різних вікових<br />

категорій, вибір яких здійснювали з урахуванням відповідності віку щурів і людини: I<br />

група – тварини молодого репродуктивного віку (6 місяців), II група – старіючі тварини,<br />

яка включала 4 вікові підгрупи (12 місяців (зрілий ранній), 15 місяців (зрілий пізній), 18<br />

місяців (передстаречій), і 24 місяці (старечій). Тварин декапітували, вилучали простату і<br />

сім‘яники та зважували. Загальний вміст N-АцГА в тканинах органів визначали за методом<br />

Ельсона-Моргана. Статистичний аналіз отриманих результатів проводили з використанням<br />

однофакторного аналізу ANOVA, критерію Ньюмена-Кейсла. Відмінності між групами<br />

вважали статистично значущими при p


СЕКЦІЯ 2. Фармакологічні та біохімічні дослідження лікарської рослинної сировини та засобів<br />

на її основі. Фітотерапія на сучасному етапі розвитку медицини в Україні<br />

83<br />

кількості небажаних побічних ефектів, спричинених синтетичними лікарськими засобами,<br />

альтернативою в лікуванні цукрового діабету є лікарські засоби рослинного походження.<br />

Кавун колоцинт (Citrullus colocynthis) – рослина родини Гарбузові, для якої, за даними<br />

літературних джерел, характерна гіпоглікемічна дія за рахунок наявності в його складі<br />

сапонінів, став об‘єктом наших досліджень.<br />

Дослідити наявність гіпоглікемічної активності у плодів кавуну колоцинту.<br />

ЦД моделювали шляхом введення алоксану підшкірно білим щурам в дозі 1<strong>30</strong> мг/кг.<br />

Водний екстракт плоду Citrullus colocynthis в дозі 200 мг/кг вводили перорально щурам з<br />

алоксановим ЦД щоденно протягом 7 діб. Рівень глюкози в крові визначали в перший,<br />

третій і сьомий дні експерименту.<br />

В результаті лікування діабетичних щурів протягом 7 діб водним екстрактом з<br />

плодів Citrullus colocynthis спостерігали зниження рівеня гіперглікемії на третій день (12%)<br />

і на сьомий день (23,8 %) експерименту.<br />

Отже, плоди кавуну колоцинту слід розглядати як перспективну рослинну сировину<br />

– джерело гіпоглікемічних засобів при ЦД з подальшим більш детальним його вивченням<br />

в відповідній лікарській формі.<br />

ВИВЧЕННЯ АНАЛЬГЕТИЧНОЇ ТА ПРОТИЗАПАЛЬНОЇ ДІЇ РЯДУ НОВИХ<br />

ПОХІДНИХ БЕНЗОФУРАНІВ (5-МЕТИЛТІЄНО [2,3-D] ПІРИМІДИН-6-<br />

КАРБОКСИЛАТІВ)<br />

Литвиненко Г.Л.<br />

Центральна науково-дослідна лабораторія, НФаУ, м. Харків<br />

Проблема болю та запалення може виникати як відповідь тканин на появу ознак<br />

пошкодження клітин чи їх компонентів. Цей важливий та складний процес є результатом<br />

еволюції і був сформований як механізм захисту організму. Потужним фактором усунення<br />

запалення і болю є нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ).<br />

Метою даної роботи було проведення скринінгових досліджень 9-ти хімічних<br />

похідних бензофурану (5-метилтієно [2,3-d] піримідин-6-карбоксилатів), які за<br />

результатами аналізу хімічної структури за програмою PASS можуть виявити аналгетичні<br />

та протизапальні властивості.<br />

Аналгетичну активність вивчали на моделі ″оцтовокислих корчів″ у мишей-самців<br />

масою тіла 18-20 г по 8 тварин у групі, яку викликали внутрішньоочеревинним уведенням<br />

0,67% розчину оцтової кислоти з розрахунку 0,1 мл на 10 г маси тіла тварин через<br />

1 годину після внутрішньошлункового введення досліджуваних речовин. Досліджувані<br />

речовини вводили в інтервалі доз 0,1-10,0 мг/кг з метою визначення ЕД 50 на цій моделі.<br />

Підрахунок кількості ―корчів‖ починали після введення оцтової кислоти та проводили<br />

протягом 20 хвилин. Аналгетичну активність оцінювали за здатністю речовин зменшувати<br />

кількість корчів в експериментальних групах тварин у порівнянні з контрольною і<br />

виражали у відсотках.<br />

Антиексудативну дію речовин вивчали на моделі карагенінового набряку стопи у<br />

щурів та розраховували за спеціальною формулою.<br />

Як референс-препарат був обраний широко використовуваний та найбільш<br />

ефективний засіб з групи НПЗЗ диклофенак натрію з торговою назвою „Ортофен ЗТ‖<br />

(Україна) у дозах ЕД 50 (5 мг/кг за аналгетичною активністю і 8 мг/кг за антиексудативною<br />

активністю).<br />

Аналіз отриманих даних показав, з дев‘яти досліджуваних речовин аналгетична дія на рівні<br />

ЕД 50 характерна для 7-ми сполук під шифрами С764-0028, С764-0097, С764-0334, С764-<br />

0354, С764-0528, С764-0533 та С764-0547. Сполука під шифром С764-0352 виявляла слабку<br />

дію на рівні ЕД <strong>30</strong> , а сполука під шифром С764-03<strong>30</strong> не виявила аналгетичної активності.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 2. Фармакологічні та біохімічні дослідження лікарської рослинної сировини та засобів<br />

на її основі. Фітотерапія на сучасному етапі розвитку медицини в Україні<br />

84<br />

Найвиразнішу аналгетичну активність виявляли сполуки під шифром С764-0334 та С764-<br />

0354: їх ЕД 50 дорівнює 0,70 − 0,68 мг/кг, що переважає активність препарату порівняння<br />

ортофену у 7,1 − 7,4 разу.<br />

Аналгетична дія 5-ти сполук під шифрами С764-0028 (ЕД 50 =1,05 мг/кг), С7646-0097<br />

(ЕД 50 =0,82 мг/кг), С764-0528 (ЕД 50 =1,03 мг/кг), С764-0533 (ЕД 50 =0,85 мг/кг) та С764-0547<br />

(ЕД 50 =0,75 мг/кг) дещо (у 1,5-2,5 разу) поступається дії речовин під шифрами С764-0334 -<br />

С764-0354, однак має суттєву перевагу над аналгетичним ефектом ортофену у 4,8-6,7 разу.<br />

Відомо, що введення оцтової кислоти у черевну порожнину викликає хімічне больове<br />

подразнення та сприяє загальній активації ноцицептивної системи та вивільненню<br />

медіаторів болю: брадикініну, гістаміну, серотоніну, простагландинів та лейкотриєнів.<br />

Враховуючи це та результати даних досліджень можна зробити передбачення, що майже<br />

усі похідні бензофурану пригнічують синтез та вивільнення вищеназваних медіаторів<br />

болю, за рахунок чого й реалізується їх аналгетична дія.<br />

На відміну від аналгетичної активності антиексудативна дія досліджуваних похідних<br />

бензофурану була в цілому низькою. Так, з дев‘яти сполук тільки три сполуки під шифрами<br />

С764-0334, С764-0354 та С764-0547 виявляли антиексудативну дію на рівні ЕД <strong>30</strong> – ЕД 40 .<br />

Таким чином, на підставі одержаних результатів з досліджуваних похідних бензофурану<br />

можна виділити речовину під шифром С764-0334, яка виявляє найвиразнішу аналгетичну і<br />

антиексудативну активність.<br />

ПЕРЕБІГ ПРОЦЕСІВ ВІЛЬНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСНЕННЯ У ЩУРІВ РІЗНОГО<br />

ВІКУ ЗА УМОВ НІТРИТНОЇ ІНОКСИКАЦІЇ<br />

Лихацький П.Г., Фіра Л.С., Пида В.П., Іванець Л.М.<br />

Тернопільський державний медичний університет імені І. Я. Горбачевського<br />

м. Тернопіль<br />

Дослідження останніх проків показують, що вивчення вікових особливостей<br />

перебігу токсичних уражень організму різного генезу є надзвичайно актуальним і<br />

доцільним в умовах сьогодення. Досить частий контакт людини з азотвмісними сполуками<br />

призводить до перевантаження ними організму.<br />

Виходячи з цього, метою даної роботи було вивчити перебіг процесів<br />

вільнорадикального окиснення та показників антиоксидантної системи у щурів різних<br />

вікових груп за умов нітритної інтоксикації.<br />

Експерименти проведено на білих щурах-самцях, які були розділені на 4 групи: І<br />

група – інтактний контроль (статевонезрілі, репродуктивного віку та старечі тварини).<br />

Наступні три групи тварин отримували нітрит натрію в дозі 45 мг/кг маси тіла (ІІ-група –<br />

статевонезрілі; ІІІ – репродуктивні; IV – старечі тварини).<br />

Евтаназію тварин проводили через 24 год під тіопенталовим наркозом.<br />

Встановлено, що через 24 години після ураження як в сироватці крові, так і в печінці<br />

активуються процеси вільнорадикального окиснення у тварин всіх вікових груп. Найбільш<br />

чутливими до дії NaNO 2 виявились тварини ІІ-ї групи (статевонезрілі). Вміст ТБК-АП у<br />

сироватці крові останніх збільшився у 4,5 раза, у печінці у 2 рази, що дещо перевищує<br />

вміст продуктів ВРО у щурів ІІІ-ї та IV-ї груп.<br />

Нами вивчено вміст продуктів окисної модифікації білків у тварин після ураження<br />

нітритом натрію. Отримані результати засвідчили значне їх зростання у сироватці крові (на<br />

83 %) та печінці (на 56 %) у старечих тварин (IV-а група). Менш чутливими виявились<br />

тварини ІІ та ІІІ-ї груп.<br />

Відомо, що пусковим механізмом для розвитку токсичної дії нітритів є активація<br />

процесу метгемоглобінутворення. Нами було вивчено вміст MetHb у тварин всіх дослідних<br />

груп. Найвищий вміст MetHb зареєстровано у крові статевонезрілих тварин (на 116 %<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 2. Фармакологічні та біохімічні дослідження лікарської рослинної сировини та засобів<br />

на її основі. Фітотерапія на сучасному етапі розвитку медицини в Україні<br />

85<br />

перевищував норму). У тварин ІІІ-ї та IV-ї груп даний показник на 95 % та 80 % виявився<br />

вищим порівняно з інтактним контролем.<br />

Нагромадження в організмі токсичних продуктів вільнорадикального окиснення<br />

призводить до поглиблення ендогенної інтоксикації, що в свою чергу, викликає порушення<br />

в системі антиоксидантного захисту. Ми відмітили, що у тварин репродуктивного та<br />

старечого віку знижується вміст церулоплазміну у крові відповідно у 1,1 та 1,3 раза через<br />

24 год після ураження нітритом натрію.<br />

У щурів ІІ та ІV груп спостерігалось зниження активності супероксиддисмутази в<br />

сироватці крові на 25 % та 14 % відповідно, тоді як у тварин репродуктивного віку цей<br />

показник збільшився на 11 % порівняно з інтактним контролем.<br />

Вивчення активності каталази, ферменту, який бере участь у кінцевих реакціях<br />

знешкодження токсичних продуктів в ураженому організмі, показало, що даний показник у<br />

всіх вікових групах зазнав зниження після отруєння нітритом натрію.<br />

Як видно з проведених досліджень, потрапляння нітриту натрію викликає<br />

різнонапрямлені метаболічні порушення в організмі тварин, обумовлені віковими<br />

категоріями.<br />

Отримані результати засвідчують, що найбільш чутливими до дії нітриту натрію є<br />

статевонезрілі тварини. Це, очевидно, пов'язано з недосконалістю ферментних систем,<br />

зокрема метгемоглобінредуктаз, активність яких у молодих тварин ще невисока.<br />

Дослідження перебігу процесів ВРО та показників антиоксидатного захисту у щурів<br />

різного віку за умов нітритної інтоксикації дозволить віднайти ефективні схеми корекції<br />

виявлених порушень для всіх вікових груп.<br />

АСПЕКТИ РАЦІОНАЛЬНОЇ ФІТОТЕРАПІЇ ЗА РЕЗУЛЬТАТАМИ ВИВЧЕННЯ<br />

ДУМКИ ФАХІВЦІВ ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ<br />

Макух Х.І.<br />

Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького, м. Тернопіль<br />

За даними ВООЗ, 80% людей у світі застосовують лікарські засоби рослинного<br />

походження (ЛЗРП) на етапі отримання первинної медичної допомоги. Соціологічні<br />

дослідження, проведені в Європі підтверджують високу комлаєнтність пацієнтів щодо<br />

лікування рослинними ліками, що підвищує ефективність фармакотерапії.<br />

Метою дослідження було вивчення думки лікарів різного профілю (n=180) щодо<br />

питань раціональної фітотерапії (ФіТ) методом анкетного опитування.<br />

Результати опитування засвідчили, що переважна більшість (96,1%) респондентів<br />

призначають ЛЗРП та 85,6% – вважають їх ефективними. Критеріями та/або причинами їх<br />

вибору лікарі називають: можливість призначення рослинних ліків різним категоріям<br />

пацієнтів (діти, вагітні, геріатричні пацієнти) (68,9% фахівців); незначну кількість побічних<br />

реакцій (ПР) – 46,8%; позитивне ставлення пацієнтів до ФіТ – <strong>31</strong>,7% та відносно низьку<br />

вартість лікування – 11%. Найчастіше лікарі призначають ЛЗРП при: захворюваннях<br />

печінки та жовчовивідних шляхів, захворюваннях центральної нервової системи,<br />

шлунково-кишкового тракту та застудах. Переважна більшість лікарів (81%) потребують<br />

додаткової інформації щодо питань раціональної ФіТ. Зокрема, інформацію про взаємодії<br />

ЛЗРП із синтетичними ліками – 56,7%; конкретних рекомендацій щодо застосування ЛЗРП<br />

при певних захворюваннях – 54,9%, особливості призначення ЛЗРП у окремих категорій<br />

пацієнтів (діти, пацієнти із супутніми захворюваннями, вагітні та лактуючі) – 50%,<br />

інформацію про ПР ЛЗРП – 47,2% та тривалість проведення ФіТ – 25,6%.<br />

Висновок. Одним із шляхів покращення інформаційного забезпечення лікарів з<br />

питань раціональної ФіТ, на нашу думку, є впровадження основних аспектів раціонального<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 2. Фармакологічні та біохімічні дослідження лікарської рослинної сировини та засобів<br />

на її основі. Фітотерапія на сучасному етапі розвитку медицини в Україні<br />

86<br />

застосування ЛЗРП на до- та післядипломному етапах підготовки лікарів, а також<br />

проведенні елективних курсів та циклів тематичного удосконалення стосовно означеної<br />

проблематики для розширення та поглиблення знань лікарів з раціональної ФіТ та<br />

підвищення якості надання медичної допомоги в Україні.<br />

ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНЕ ВИВЧЕННЯ АНАЛГЕТИЧНОЇ АКТИВНОСТІ ГУСТОГО<br />

ЕКСТРАКТУ ФІАЛКИ<br />

Марчишин С.М., Наконечна С.С.<br />

Тернопільський державний медичний університет імені І.Я. Горбачевського,<br />

м. Тернопіль<br />

Проблема ефективної та безпечної фармакотерапії запальних захворювань досі не<br />

вирішена, тому постійно проводиться пошук нових схем лікування та препаратів з<br />

нетрадиційним механізмом дії та мінімальними побічними ефектами. Одним з<br />

перспективних напрямків створення безпечних та ефективних лікарських засобів є<br />

фітотерапія. Хоча фітопрепарати зазвичай поступаються синтетичним лікам за<br />

вираженістю терапевтичної активності, але при цьому володіють значно меншим спектром<br />

побічних ефектів, ніж синтетичні препарати. Завдяки великому вмісту БАР<br />

фармакодинаміка фітопрепаратів більш багата, ніж у синтетичних препаратів, що дозволяє<br />

впливати на декілька патогенетичних ланок захворювання. Все вищезазначене обґрунтовує<br />

доцільність створення та проведення фармакологічних досліджень сучасних рослинних<br />

препаратів.<br />

До складових фармакодинаміки більшості сучасних протизапальних засобів поряд з<br />

протизапальним належить також аналгетичний ефект, тому їх часто застосовують у клініці<br />

для лікування болю. Аналгетична дія, притаманна протизапальним засобам, є перш за все,<br />

наслідком та складовою їх головної протизапальної дії, тобто, пов‘язана, з одного боку, зі<br />

зниженням утворення медіаторів запалення (кініни, простагландини, цитокіни тощо), а з<br />

іншого – зменшенням набряку тканин в осередку запалення, послаблюючи, тим самим,<br />

механічне здавлення ноцицепторів.<br />

Однією з лікарських рослин, яким притаманні протизапальні властивості є фіалка<br />

триколірна. Це підтверджують дані щодо використання цієї рослини у народній медицині<br />

та аналіз фітохімічного складу цієї лікарської сировини. У попередніх дослідженнях<br />

доведено наявність у густого екстракту фіалки, отриманого на кафедрі ботаніки НФаУ під<br />

керівництвом доц. Гонтової Т.М., протизапальних властивостей, тому було доцільним<br />

визначити у даного препарату наявність аналгетичної дії. Вивчення аналгетичної дії<br />

густого екстракту фіалки проводили на моделі периферичного болю - моделі оцтовокислих<br />

корчів у мишей, в основі якої полягає хімічне больове подразнення. В якості препарату<br />

порівняння було обрано еталонний протизапальний засіб диклофенак натрію.<br />

Виучувані препарати вводили внутрішньошлунково в профілактичному режимі - 5<br />

діб до відтворення модельної патології, останній раз за 1 год до введення альгогену:<br />

диклофенак натрію – в дозі 8 мг/кг, густий екстракт фіалки – в умовно-ефективній дозі 25<br />

мг/кг, яка була визначена у попередніх дослідженнях.<br />

Модельну патологію відтворювали шляхом одноразового внутрішньочеревинного<br />

введення 0,7% розчину оцтової кислоти в дозі 0,1 мл/10 г. У тварин протягом декількох<br />

хвилин після введення альгогену виникали «корчі», які супроводжувались витягненням<br />

задніх кінцівок і вигинанням спини. Підрахунок кількості судом вели на протязі 20 хвилин.<br />

Аналгетичну активність густого екстракту фіалки та диклофенаку натрію визначали за<br />

здатністю препаратів зменшувати кількість корчів у експериментальних тварин в<br />

порівнянні з аналогічним показником у групі контрольної патології.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 2. Фармакологічні та біохімічні дослідження лікарської рослинної сировини та засобів<br />

на її основі. Фітотерапія на сучасному етапі розвитку медицини в Україні<br />

87<br />

В групі тварин контрольної патології кількість корчів після введення розчину<br />

оцтової кислоти в середньому склала 38,1. Після використання екстракту фіалки кількість<br />

корчів у експериментальних тварин достовірно зменшилась в 1,4 разу порівняно з групою<br />

контрольної патології і склала 27,6. При використанні референс-препарату кількість корчів<br />

зменшилась в 2,1 разу – до 18,2, що достовірно менше, ніж у тварин, яких лікували<br />

екстрактом фіалки.<br />

Як показали результати досліду, аналгетична активність екстракту фіалки<br />

дорівнювала 27,6%. Проте, в порівнянні з диклофенаком натрію, у якого аналгетична<br />

активність була 52,2%, екстракт фіалки виявляв приблизно у 2 рази менший аналгетичний<br />

ефект.<br />

ОБҐРУНТУВАННЯ ПРОТИЗАПАЛЬНОЇ ДІЇ ГУСТОГО ЕКСТРАКТУ ТА<br />

НАСТОЙКИ З ЛИСТЯ ШОВКОВИЦІ ЧОРНОЇ<br />

Медвідь І. І., Фіра Л. С.<br />

Тернопільський державний медичний університет імені І. Я. Горбачевського<br />

м. Тернопіль<br />

Останнім часом широкого застосування у лікуванні ревматоїдних захворювань та<br />

захворювань опорно-рухового апарату набули протизапальні засоби рослинного<br />

походження. Пошук рослинної сировини, яка була б доступна широким верствам<br />

населення, привертає увагу науковців медичного та фармацевтичного напрямку. Для<br />

створення нових препаратів, які були б не менш ефективними, ніж брендові препарати, все<br />

більше зацікавлення викликають рослини, які зростають на території України. Однією з<br />

та4ких рослин є шовковиця чорна, сировинна база якої є досить значною.<br />

Протизапальну дію шовковиці чорної пов‘язують із наявністю у її складі дубильних<br />

речовин та флавоноїдів. Зважаючи на це, досліджували протизапальну активність екстракту<br />

та настойки шовковиці на моделі карагенінового набряку. Відомо, що розвиток запальної<br />

реакції пов'язаний із вмістом простагландинів у вогнищі запалення.<br />

Метою роботи було визначити ефективність застосування екстракту та настойки з<br />

листя шовковиці за карагенінового набряку лапи щурів.<br />

Екстракт та настойку вводили внутрішньошлунково у дозі 150 мг/кг та 0,2 мл/кг<br />

маси тіла тварини відповідно. Препаратом порівняння слугував стандартний<br />

протизапальний препарат „Ортофен‖ (ФК „Здоров‘я‖, Україна) у дозі 8 мг/кг (ЕД50 на<br />

даній моделі). Контрольні тварини отримували еквівалентну кількість води. Препарати<br />

вводили за 40 хвилин до введення у лапу карагеніну.<br />

Результати дослідження свідчать про розвиток запальної реакції у групі контрольної<br />

патології на 1-ій годині від початку введення карагеніну, максимум – на 3-ій годині.<br />

Встановлено, що запальний процес триває до 6-ти годин і поступово зменшується до 24-ої<br />

години експерименту.<br />

Аналіз результатів протизапальної активності екстракту та настойки шовковиці<br />

показав, що при введенні екстракту в дозі 150 мг/кг вже на 1-ій годині від початку<br />

запалення спостерігався максимальний ефект 9Зменшення набряку), який тривав протягом<br />

всього експерименту. При введенні настойки в дозі 0,2 мл/кг максимальний ефект<br />

спостерігався на 2-ій годині від початку запального процесу.<br />

Відмічено, що до кінця експерименту більш виражений протизапальний ефект<br />

проявляється у густого екстракту з листя шовковиці в порівнянні з настойкою.<br />

Протизапальний препарат ―Ортофен‖ також виявляв високу антиексудативну активність<br />

при одноразовому введенні, про що свідчить достовірне зниження показника запальної<br />

реакції у порівнянні з контрольною патологією.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 2. Фармакологічні та біохімічні дослідження лікарської рослинної сировини та засобів<br />

на її основі. Фітотерапія на сучасному етапі розвитку медицини в Україні<br />

88<br />

Результати проведених досліджень підтверджують виразну протизапальну дію<br />

екстракту, настойки з листя шовковиці, про що свідчить зменшення об‘єму лапи у щурів,<br />

які отримували корекцію досліджуваними лікарськими середниками, у порівнянні з<br />

контрольною патологією. Це, очевидно, зумовлено пригніченням синтезу і вивільненням<br />

простагаландинів з вогнища запалення.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ ВПЛИВУ ЕКСТРАКТІВ КОРЕНЯ ТА ЛИСТЯ ЛОПУХА<br />

ВЕЛИКОГО НА ПЕРЕБІГ ХРОНІЧНОГО ТЕТРАХЛОРМЕТАНОВОГО ГЕПАТИТУ<br />

У ЩУРІВ<br />

Мохамад Махмуд Ассаф, Щокіна К.Г., Дроговоз С.М.<br />

Національний фармацевтичний університет, м. Харків<br />

Згідно статистичних даних на Україні із року в рік спостерігається значне збільшення<br />

хворих на хронічну патологію печінки – хронічний гепатит та цироз печінки. Зростання<br />

показників розповсюдженості та захворюваності, незадовільні результати лікування,<br />

підчас, недостатній рівень діагностики. профілактики визначають проблему хронічних<br />

захворювань печінки як одну із самих складних в сучасній медицині.<br />

Лопух великий є однією з лікарських рослин, які багато років використовуються в<br />

народній медицині при лікуванні захворювань печінки. В якості лікарської сировини<br />

використовуються як корені, так і листя лопуха. Тому є актуальним дослідити<br />

гепатозахисну та антиоксидантну активність екстрактів кореня та листя лопуха великого,<br />

що дозволить розширити асортимент протизапальних засобів та дозволить оптимізувати<br />

гепатопротекторну терапію.<br />

У попередніх дослідженнях встановлено, що густі екстракти кореня та листя лопуха<br />

великого, отримані на кафедрі ботаніки НФаУ під керівництвом проф. О.П. Хворост,<br />

мають протизапальні та антиоксидантні властивості, тому було доцільним визначити їх<br />

вплив на перебіг модельного гепатиту у щурів.<br />

Експериментальне пошкодження печінки викликали підшкірним введенням розчину<br />

тетрахлорметану в дозі 0,2 мл/100 г протягом <strong>30</strong> діб. В якості препарату порівняння обрано<br />

гепатопротектор рослинного походження карсіл. Досліджувані препарати вводили в<br />

лікувально-профілактичному режимі з першої доби введення токсиканта внутрішньошлунково<br />

один раз на добу протягом 2 місяців: екстракти кореня та листя лопуха великого<br />

в умовно-ефективній дозі 25 мг/кг, карсіл - в дозі ЕД <strong>30</strong> , яка дорівнює 25 мг/кг.<br />

Стан печінки визначали за наступними показниками: виживаність тварин протягом<br />

досліду, масовий коефіцієнт печінки (МКП), рівень АлАТ, лужної фосфатази (ЛФ), вміст<br />

загального білка (ЗБ), сечової кислоти (СК), холестеролу (ХС) у сироватці крові; рівень<br />

ТБК-реактантів (ТБК-Р), відновленого глутатіону (ВГ) та каталази в гомогенаті печінки;<br />

швидкість секреції жовчі, кількість жовчних кислот та холестеролу в жовчі.<br />

Введення розчину тетрахлорметану викликало у щурів групи контрольної патології<br />

тяжку інтоксикацію, яка супроводжувалась запаленням гепатоцитів та деструкцією<br />

гепатоцитів, розвитком жирової дистрофії печінки та порушенням її білоксинтетичної,<br />

антитоксичної, жовчоутворювальної та ліпотропної функцій, що спричинило загибель 2<br />

тварин (20%) з гепатитом.<br />

Застосування виучуваних препаратів позитивно впливало на стан печінки тварин на<br />

тлі експериментального гепатиту. Екстракт листя лопуха достовірно знижував МКП, всі<br />

препарати достовірно знижували активність АлАТ та ЛФ, що свідчить про гальмування<br />

запальних процесів в печінці. Визначено, що екстракт листя лопуха на відміну від карсілу<br />

та екстракту кореня лопуха, достовірно відновлював антитоксичну функцію, разом з<br />

карсілом позитивно впливав на білоксинтетичну функцію печінки. Всі виучувані препарати<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 2. Фармакологічні та біохімічні дослідження лікарської рослинної сировини та засобів<br />

на її основі. Фітотерапія на сучасному етапі розвитку медицини в Україні<br />

89<br />

сприяли достовірному зниженню інтенсивності процесів ВРО та покращували стан<br />

антиоксидантної системи гепатоцитів, що свідчить про виражену антиоксидантну<br />

активність виучуваних препаратів, за якою вони не поступались карсілу. Застосування<br />

екстрактів лопуха та карсілу також привело до достовірного відновлення<br />

жовчоутворювальної функції печінки, а саме сприяло збереженню швидкості<br />

жовчоутворення, вмісту жовчних кислот та холестеролу у жовчі. Всі щури в групі, що<br />

отримували екстракт листя лопуха, вижили. В групах екстракту кореня лопуха та карсілу<br />

вижило 9 тварин (90%).<br />

На підставі аналізу результатів дослідження можна зробити висновок, що за<br />

гепатозахисною та жовчогінною активністю на моделі тетрахлорметанового гепатиту<br />

екстракт кореня лопуха не поступається карсілу, а екстракт листя лопуха переважає<br />

референс-препарат.<br />

АНТИМІКРОБНА АКТИВНІСТЬ ГУСТОГО ЕКСТРАКТУ ТРАВИ ГІРЧАКА<br />

МОНПЕЛІЙСЬКОГО (POLYGONUM MONSPELIENSE THIEB. EX PERS.)<br />

Одинцова В.М.<br />

Запорізький державний медичний університет<br />

Протягом останніх десятиліть у сучасній медичній практиці велику увагу<br />

приділяють лікарським засобам рослинного походження та їх раціональному<br />

використанню. Гірчак звичайний (Polygonum aviculare L.) є офіцінальним видом роду<br />

гірчак (Polygonum), родини гречкові (Polygonaceae). Поряд з ним в Україні росте<br />

морфологічно близький до нього гірчак монпелійський (Polygonum monspeliense Thieb. ex<br />

Pers.), який вивчений не повною мірою але має достатню сировинну базу і представляє<br />

практичний інтерес як джерело отримання нових ефективних фітопрепаратів. Трава гірчака<br />

монпелійського містить флавоноїди (авікулярин, мірiцетин, мірiцетин – 3 – O – β - D –<br />

галактопіранозид, кверцетин, кемпферол, трифолін та ін.), дубильні речовини, сліди<br />

ефірної олії, полісахариди, амінокислоти, вітамини C, E, каротиноїди, фенолкарбонові<br />

кислоти (хлорогенова). В офіцінальній медицині трава гірчака звичайного<br />

використовується як сечогінний засіб. Також є відомості, що настій (1:10) проявляє<br />

антимікробну й антигрибкову активність. Метою дослідження стало вивчення<br />

протимікробної активності густого екстракту гірчака монпелійського (Polygonum<br />

monspeliense Thieb. ex Pers.).<br />

Для визначення вказаної активності отримували густий екстракт з трави гірчака<br />

монпелійського. Подрібнену до 1 мм рослинну сировину екстраґували 70 % спиртом<br />

етиловим у співвідношенні сировина:екстраґент (1:10) з урахуванням коефіцієнту<br />

водопоглинання за температури 100 °С на водяній бані, безперервно помішуючи.<br />

Екстракцію повторювали тричі. Витяги фільтрували в приймач (конічну колбу з<br />

вакуумного скла). Тривалість екстракції – 25 - <strong>30</strong> хв. Спиртові витяги очищали послідовно<br />

хлороформом та етилацетатом. Очищені витяги випаровували (згущували) у вакуум -<br />

випарних установках за температури 50-60 °С до густого екстракту. Оскільки згущували<br />

витяг спиртовий, то спочатку відганяли спирт, не вмикаючи вакуума, і лише після відгону<br />

основної кількості останього вмикали вакуумний насос.<br />

Визначення антимікробної та антигрибкової дії досліджуваних субстанцій<br />

проводили за стандартною методикою дифузії в агар – методом «колодязів». Метод<br />

ґрунтується на здатності активнодіючої речовини дифундувати в агар, на який проведено<br />

посів тест-культури. Результати, отримані цим методом, дозволяють характеризувати<br />

антимікробну активність досліджуваного зразка, тому що зони затримки росту<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 2. Фармакологічні та біохімічні дослідження лікарської рослинної сировини та засобів<br />

на її основі. Фітотерапія на сучасному етапі розвитку медицини в Україні<br />

90<br />

мікроорганізмів утворюються внаслідок дифузії біологічно активних речовин у щільне<br />

живильне середовище.<br />

Під час експерименту використовували тест-штами бактерій та гриба роду Candida,<br />

отримані з національної колекції Київського НДІ епідеміології та інфекційних хвороб<br />

ім. Л.В. Громашевського. Створювали максимально сприятливі умови для культивування<br />

мікроорганізмів, а саме: м‘ясо-пептонний агар для отримання добової культури бактерій,<br />

середовище Сабуро – для 48-годинної культури гриба роду Candida. Посівним матеріалом<br />

із бактерій і грибів роду Candida були суспензії цих культур у фізіологічному розчині.<br />

Концентрацію мікроорганізмів у суспензії визначали за державним стандартом<br />

каламутності № 5. Діаметр зони затримки росту мікроорганізмів вимірювали в мм,<br />

враховуючи діаметр лунки.<br />

Результати проведених експериментів свідчать про те, що досліджуваний густий<br />

екстракт з трави гірчака монпелійського виявляє виражену антимікробну дію у відношенні<br />

до: Pseudomonas aeruginosa (зона затримки росту 33,2 + 1,1 мм), Bacillus cereus variant<br />

anthracoides ГІСК 1939 (24,2 + 1,3 мм), Staphylococcus aureus 209p (23,5 + 1,2 мм),<br />

Escherichia coli АТСС 25922 АТСС 9027 (14,0 + 1,1 мм) та протигрибкову дію у відношенні<br />

до Candida albicans АТСС 10321 (22,2 + 1,2 мм).<br />

ВИВЧЕННЯ ДІУРЕТИЧНОЇ АКТИВНОСТІ 3-МЕТИЛКСАНТИНІВ<br />

Остапенко А.О., Білай І.М.<br />

ДЗ «Запорізька медична академія післядипломної освіти МОЗ України»<br />

м.Запоріжжя<br />

По даним ВОЗ атеросклероз обумовлює приблизно половину смертельних випадків в<br />

цілому по популяції і є причиною близько третини летальних випадків у осіб в віці від 35<br />

до 65 років. Важливим являється той факт, що при ІХС, патогенетичним фактором якого<br />

являється атеросклероз та порушення ліпідного обміну, розвивається серцева<br />

недостатність, набряки на нижніх кінцівках. Крім того, при нефротичному синдромі,<br />

хронічній нирковій недостатності збільшується рівень ліпопротеїдів низької та дуже<br />

низької щільності, рівень холестерину і тригліцеридів. При чому усім хворим з<br />

нефротичним синдромом крім сечогінних засобів назначаються статини.<br />

Не дивлячись на свою ефективність, діуретики можуть призвести до досить серйозних<br />

проблем. Це пов'язано з тим, що при виведенні з організму нирками зайвої рідини, разом з<br />

нею зазвичай виводяться і солі, але на жаль далеко не в тому ж співвідношенні, що<br />

характерно для міжклітинної рідини. В результаті втрати солей, особливо калію і кальцію,<br />

можуть виникати порушення функції серця і нирок. Можуть розвиватися аритмії, м'язові<br />

судоми, порушення зору, лихоманка, шкірний висип, втрата апетиту, нудота, блювота і так<br />

далі.<br />

У цiй царинi маεмо доцiльнiсть пошуку лiкарських засобiв з комплексною<br />

антиатеросклеротичною дiεю які б були низькотоксичними та водночас<br />

високоефективними для корекції та лікування станів викликаних атеросклерозом та<br />

супутніми патологічними станами.<br />

Зважаючи на те, що використовувані в сучасній медицині деякі похідні ксантину<br />

(пентоксифілін, агапурин, еуфілін) виявляють комплексність терапевтичної дії завдяки<br />

унікальному клітинному механізмові: впливові на А 1 -А 3 -аденозинові рецептори,<br />

розташовані в більшості цікавих для нас органів, зі зрушенням активності різних<br />

ізоферментів 3',5'-фосфодіестерази PDE 1 -PDE 5 .<br />

Багато сполук серед ксантинів мають значний порівняно з еталонними препаратами<br />

(гіпотіазид, фуросемід) діуретичний ефект (а також вазодилаторну активність), що<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 2. Фармакологічні та біохімічні дослідження лікарської рослинної сировини та засобів<br />

на її основі. Фітотерапія на сучасному етапі розвитку медицини в Україні<br />

91<br />

актуально, враховуючи сумісне крокування артеріальної гіпертензії та описуваних вище<br />

захворювань. Тому створення нових антиатеросклеротичних препаратів на основі<br />

похідних ксантину є перспективним завданням сучасної фармакологічної науки.<br />

Метою нашого дослідження є вивчення діуретичної активності нових похідних 7-βгідрокси-γ-(моно-та<br />

дихлорофенокси)пропілксантинів на моделі Yousufzai & Siddiqi, яка<br />

відтворювалася шляхом перорального введення щурам лінії Вістар, атерогенної суміші, яка<br />

складалася з розчину холестерину в олійному 0,125% розчині вітаміну Д 2.. .Досліди<br />

проведені на білих нелінійних щурах обох статей вагою 260-280г. Вивчення діуретичної дії<br />

гідропропілксантину проводили за методом Берхіна Є. Б. Як еталони порівняння<br />

використовували гідрохлортіазид в дозі 50 мг / кг і фуросемід в дозі 40 мг / кг.<br />

Дослідження проводилося для сполук з ряду групи синтетичних речовин N-[7-βгідрокси-γ-(n-хлорофенокси)пропіл-3-метилксантиніл-8-]-аміноалканових<br />

кислот.<br />

Встановлено, що всі сполуки неоднозначно проявляють діуретичні властивості. Так,<br />

знайдені сполуки що ненабагато перевищують показники еталонів порівняння по силі<br />

діуретичної дії.<br />

З метою вiдбіру найбiльш активних сполук, вивчення механiзму Їх бiологiчноЇ<br />

активности, дослiдження залежностi «хiмiчна структура – фармакоефект»<br />

експериментальна робота продовжуεться.<br />

З’ЯСУВАННЯ ІМУНОМОДУЛЯТОРНИХ ВЛАСТИВОСТЕЙ ЕКСТРАКТУ З<br />

БРУНЬОК ОБЛІПИХИ КРУШИНОВИДНОЇ НА МОДЕЛІ ХРОНІЧНОГО<br />

КОМБІНОВАНОГО ГЕПАТИТУ У ЩУРІВ<br />

Пида В.П., Фіра Л.С., Лихацький П.Г.<br />

Тернопільський державний університет ім. І.Я. Горбачевського, м. Тернопфль<br />

Захворювання печінки займають одне з провідних місць у світі. Серед факторів, що<br />

спричиняють ураження печінки можуть бути ліки, промислові отрути, алкоголь.<br />

При хронічному гепатиті ураження печінки носить тривалий характер, і<br />

супроводжуються запально-дистрофічними змінами. При цьому відмічаються порушення в<br />

імунній системі, яка відразу реагує на потрапляння в організм чужорідного антигену.<br />

Для лікування захворювань печінки все частіше застосовують препарати рослинного<br />

походження.<br />

Метою нашої роботи було вивчити імуномодуляторні властивості густого екстракту<br />

з чоловічих бруньок обліпихи крушиновидної в порівнянні з брендовим вітчизняним<br />

препаратом тіотриазоліном.<br />

Моделлю ураження слугував хронічний комбінований гепатит, який викликали<br />

чотирьохтижневою інтоксикацією тварин тетрахлорметаном в дозі 0,2 мг/кг 50 % олійного<br />

розчину (два рази на тиждень) та заміни цим же тваринам питної води 5 %-м розчином<br />

етанолу. Дві інші групи тварин отримували густий екстракт з бруньок обліпихи (2-а група)<br />

та тіотриазолін (3-я група). Контролем слугували інтактні тварини.<br />

Декапітацію проводили на <strong>30</strong>-у та 37-у доби. В сироватці крові визначали вміст<br />

циркулюючих імунних комплексів (ЦІК) та імуноглобулінів.<br />

При визначенні вмісту ЦІК у сироватці крові уражених тварин ми відмітили його<br />

підвищення протягом всього експерименту.<br />

На <strong>30</strong>-у добу дослідження вміст ЦІК зріс на 24 % в уражених тварин порівняно зі<br />

здоровими, на 37-у добу - на 55 % відповідно. Це збільшення було вірогідним.<br />

Введення екстракту з бруньок обліпихи призвело до зниження вмісту ЦІК у<br />

сироватці крові уражених тварин на <strong>30</strong>-у добу експерименту на 8 %.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 2. Фармакологічні та біохімічні дослідження лікарської рослинної сировини та засобів<br />

на її основі. Фітотерапія на сучасному етапі розвитку медицини в Україні<br />

92<br />

На 37-у добу отруєння і застосування цього середника вміст ЦІК знизився в 1,4 раза<br />

в лікованих тварин відносно уражених. Аналогічна тенденція спостерігалась і при<br />

використанні тіотриазоліну.<br />

Нами вивчено вміст імуноглобулінів у сироватці крові здорових та уражених тварин.<br />

Ми відмітили, що на <strong>30</strong> -у добу експерименту проходить незначне зниження вмісту Іg A, М<br />

та G в сироватці крові уражених тварин відносно інтактних. Аналогічна тенденція до<br />

зниження вмісту Іg спостерігалась і на 37-у добу дослідження.<br />

Після застосування густого екстракту з бруньок обліпихи на <strong>30</strong>-у добу дослідження<br />

ми відмітили підвищення вмісту Іg A, М та G у лікованих тварин відносно уражених, хоча<br />

ці зміни не були вірогідними. На 37-у добу дослідження вміст Іg A, М та G в лікованих<br />

тварин дещо підвищився (відносно уражених), вірогідне збільшення відмічено для Іg G.<br />

Більш ефективний вплив на показники імунної системи в уражених тварин проявив<br />

тіотриазолін, при застосуванні якого вміст ЦІК зазанав вірогідного зниження, вміст<br />

імуноглобулінів вірогідно підвищився.<br />

Отримані результати дозволяють провести подальші дослідження впливу густого<br />

екстракту на метаболічні порушення за умов хронічного токсичного ураження печінки,<br />

зокрема на показники імунної системи, та порівняти його властивості з рослинними<br />

засобами, які проявляють імунокоригуючий ефект.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ ФАРМАКОЛОГІЧНОЇ ДІЇ ЛІКАРСЬКОГО РОСЛИННОГО<br />

ЗБОРУ «ДЕНТА-ФІТ»<br />

Пімінов О.Ф., Безценна Т.С., Губченко Т.Д.<br />

Інститут підвищення кваліфікації спеціалістів фармації Національного<br />

фармацевтичного університету, м. Харків<br />

Фітотерапія, яка є найбільшою складовою народної медицини, сьогодні залишається<br />

значущим напрямком і наукової медицини. На даний час лікарі все частіше призначають та<br />

рекомендують пацієнтам засоби рослинного походження як самостійно, так і додатково до<br />

основної фармакотерапії. Лікування травами також здавна займає провідне місце і у<br />

комплексній терапії запальних стоматологічних захворювань, які широко розповсюджені<br />

серед населення. Незважаючи на існуючі фітозасоби на фармацевтичному ринку, створення<br />

нових препаратів не втрачає своєї актуальності.<br />

Мета нашої роботи – розробка складу і вивчення спектру фармакологічної<br />

активності збору на основі лікарської рослинної сировини для місцевого застосування у<br />

терапії запальних захворювань пародонту. Попередніми дослідженнями обрано<br />

оптимальний вміст компонентів (квітки липи серцелистої, квітки нагідок, листя м‘яти<br />

перцевої, листя шавлії лікарської та трава звіробою звичайного) нового фітозасобу «Дента-<br />

Фіт», який повинен забезпечувати антимікробну, протизапальну, гемостатичну активність,<br />

необхідних для комплексного впливу на запальні процеси у тканинах ротової порожнини.<br />

Для виявлення вказаних ефектів нового препарату проведено ряд доклінічних<br />

досліджень. Антибактеріальний та фунгіцидний вплив засобу вивчено на основі<br />

мікробіологічного скринінгу із застосуванням методу дифузії в агар у модифікації<br />

«колодязів». Вивчення проведено для виготовлених за загальноприйнятою технологією<br />

настоїв зборів «Дента-Фіт» та «Елекасол» (ЗАТ ―Ліктрави‖, Україна), який обрано у якості<br />

препарату порівняння. Для оцінки протимікробної активності зразків використано тестштами<br />

Staphylococcus aureus ATCC 25923, Esсherichia coli ATCC 25922, Pseudomonas<br />

aeruginosa ATCC 27853, Bacillus subtilis ATCC 6633, Candida albicans ATCC 885-653.<br />

Критерієм оцінки протизапальної дії збору «Дента-Фіт» було вивчення його<br />

антиексудативного ефекту. Вплив препарату на розвиток запальної реакції досліджено на<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 2. Фармакологічні та біохімічні дослідження лікарської рослинної сировини та засобів<br />

на її основі. Фітотерапія на сучасному етапі розвитку медицини в Україні<br />

93<br />

моделі гострого ексудативного запалення у щурів, викликаного ін‘єкцією карагеніну.<br />

Препаратами порівняння у даному досліді були збір «Елекасол» та синтетичний лікарський<br />

засіб «Ортофен». Оцінку гемостатичної активності проведено за методом Моравіца з<br />

використанням білих безпородних щурів. Дію настою збору «Дента-Фіт» порівнювали із<br />

дією відвару кори дуба та інтактним контролем, фіксуючи час згортання крові тварин.<br />

У результаті проведених досліджень встановлено, що створений засіб проявляє<br />

антимікробну та протигрибкову дію, яка є більш вираженою, ніж збору «Елекасол». За<br />

виразністю пригнічення розвитку запальної реакції збір «Дента-Фіт» поступається<br />

референс-препарату «Ортофен» і переважає рослинний препарат «Елекасол», проявляючи<br />

сталий антиексудативний вплив (показник протизапальної активності в межах від 42,02 %<br />

до 48,24 %). Також встановлено, що настій вивчаємого фітозасобу проявляє гемостатичну<br />

дію, яка за активністю не поступається препарату порівняння.<br />

Отримані дані щодо вивченого спектру фармакологічної дії рослинного збору<br />

«Дента-Фіт» свідчать про доцільність проведення подальших досліджень і дають<br />

можливість рекомендувати його як антибактеріальний, протизапальний засіб у комплексній<br />

терапії запальних стоматологічних захворювань, у тому числі тих, що супроводжуються<br />

кровоточивістю та виразками слизової оболонки ротової порожнини.<br />

ЖАРОЗНИЖУЮЧА ДІЯ НОВИХ ПОХІДНИХ 1,2,4-ТРІАЗОЛУ<br />

Пругло Є.С., Куліш С.М., Панасенко О.І., Книш Є.Г.<br />

Запорізький державний медичний університет, м. Запоріжжя<br />

Відомо, що підвищення температури тіла є захисною реакцією організму, що активує<br />

імунну систему, підсилює фагоцитоз, стимулює утворення інтерферону, вироблення<br />

антитіл, що призводить до пригнічення розмноження багатьох вірусів і бактерій.<br />

Однак підвищення температури вище за 39 °С небезпечний для дорослих та дітей усіх<br />

вікових категорій.<br />

Туму, пошук нових високоефективних засобів з жарознижуючою дією є актуальною<br />

проблемою сьогодення.<br />

На сьогодні є дані, про те, що похідним 1,2,4-тріазолу притаманні протизапальні та<br />

аналгетичні властивості, які властиві нестероїдним протизапальним засобам з виразною<br />

жарознижуючою дією.<br />

Метою наших досліджень – був фармакологічний скринінг антипіретиків серед<br />

вперше синтезованих похідних 1,2,4-тріазолу.<br />

Експериментальну лихоманку відтворювали на білих нелінійних щурах шляхом<br />

введення 2,4-динітрофенолу (роз'єднувач окисного фосфорилювання) в дозі 20 мг/кг.<br />

Досліджувані речовини вводили через 0,5 години після введення 2,4-динітрофенолу,<br />

фіксували ректальну температуру тіла протягом 1 години.<br />

В якості еталонного препарату порівняння використовували ацетилсаліцилову<br />

кислоту в дозі 100 мг/кг.<br />

За результатами досліджень були виявлені сполуки, які за своєю жарознижуючою<br />

активністю не поступалися еталону порівняння – ацетилсаліциловій кислоті. Також були<br />

виявлені сполуки, які були ефективніші за препарат порівняння.<br />

Дослідження нових високоефективних антипіретиків в даній групі гетероциклічних<br />

систем продовжується.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 2. Фармакологічні та біохімічні дослідження лікарської рослинної сировини та засобів<br />

на її основі. Фітотерапія на сучасному етапі розвитку медицини в Україні<br />

94<br />

ВИВЧЕННЯ ПРОТИМІКРОБНОЇ АКТИВНОСТІ РОСЛИН РОДУ ПЕРСТАЧ<br />

Рибак О.В., Гондарук В.О.*<br />

Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького, м. Львів<br />

*Бактеріологічне відділення в/ч А4520 ЗСУ, м. Львів<br />

Види роду перстач містять значну кількість дубильних речовин, флавоноїдів,<br />

ефірні олії, для яких притаманна протимікробна активність. До ДФУ входить<br />

фармакопейна стаття на настойку перстачу прямостоячого, яка використовується в<br />

медицині як протизапальний, протимікробний, в‘яжучий засіб. Тому доцільним є<br />

розглянути можливість використання інших видів перстачу, що мають достатню сировинну<br />

базу для розробки на їх основі нових фітозасобів з протимікробними властивостями.<br />

Метою нашої роботи було вивчення протимікробної активності різних видів<br />

перстачу щодо сучасних клінічних штамів бактерій та грибів за методикою А.Б.<br />

Чорномирдіка. Для дослідження використано водно-спиртові витяги із 9 різних видів<br />

сировини 5 видів перстачів, виготовлені у лабораторних умовах (співвідношення<br />

сировина/екстрагент 1:10, екстрагент – 40%-ний розчин етанолу).<br />

Для проведення дослідження використовували метод дифузії активної речовини в<br />

агар із застосуванням паперових дисків. Як тест-культури використовували наступні<br />

клінічні штами бактерій та грибів: Pseudomonas aeruginosa, Echerichia coli, Proteus vulgaris,<br />

Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Candida albicans. Як середовище<br />

використовували 5% кров‘яний агар (в суспензії бактерій щільністю 1 млрд. мікробних тіл/<br />

мл) та середовище Сабуро. Поверх засіяного середовища накладали паперові диски<br />

діаметром 5,0 мм і товщиною 1,0 мм, просочених різними витягами. Концентрація активної<br />

речовини на дисках складала 5 мг. Після інкубації посівів оцінку антимікробної активності<br />

здійснювали шляхом вимірювання зони затримки росту мікроорганізмів (в мм). Як<br />

контрольний випробувальний розчин використовували 40%-ний розчин етанолу, який<br />

слугував екстрагентом при виготовленні досліджуваних витягів, а також для порівняння<br />

використовували зареєстрований лікарський засіб настойку софори японської.<br />

Результати дослідження антимікробної дії свідчать, що всі досліджувані витяги<br />

мають здатність затримувати ріст всіх досліджуваних мікроорганізмів, а контрольний 40%<br />

водно-спиртовий розчин етанолу не проявив протимікробної активності щодо жодної тестбактерії.<br />

Найсильнішу інгібіторну активність усіх досліджуваних витягів виявлено щодо<br />

паличкоподібної мікрофлори (Echerichia coli, Proteus vulgaris), і зокрема всі досліджувані<br />

витяги проявили бактеріостатичну дію відносно бактерій Echerichia coli. Найслабшу<br />

бактеріостатичну дію (окрім витягу із кореневищ перстачу прямостоячого) випробувані<br />

витяги проявили щодо бактерій Pseudomonas aeruginosa.<br />

Серед досліджуваних витягів найвищу антимікробну активність проявили витяги із<br />

трави перстачу прямостоячого та перстачу білого, зокрема щодо Staphylococcus aureus та<br />

Staphylococcus epidermidis. Найнижчу бактеріостатичну дію проявили зразки із кореневищ<br />

перстачу білого та перстачу гусячого. Витяги із підземних частин перстачів значно гірше<br />

або зовсім не проявили антимікробної активності ніж витяги із надземних частин. Слід<br />

також зазначити, що всі опрацьовані зразки із надземних частин перстачів прoявили високу<br />

у порівнянні з контролем протигрибкову дію щодо Candida albicans і не поступалися у<br />

порівнянні із настойкою софори .<br />

Таким чином, отримані позитивні результати про виражену в різних ступенях<br />

протимікробну дію опрацьованих витягів із сировини різних видів перстачу як на грампозитивні,<br />

так і на грам-негативні мікроорганізми, а також на представників грибкової<br />

флори свідчать про перспективність застосування досліджуваних видів рослинної сировини<br />

для одержання настойок, або інших фітозасобів з протимікробною дією.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 2. Фармакологічні та біохімічні дослідження лікарської рослинної сировини та засобів<br />

на її основі. Фітотерапія на сучасному етапі розвитку медицини в Україні<br />

95<br />

СКОРЗОНЕРА ПУРПУРОВА - ПЕРСПЕКТИВНА РОСЛИННА СИРОВИНА З<br />

АНТИМІКРОБНИМИ ТА АНТИОКСИДАНТНИМИ ВЛАСТИВОСТЯМИ<br />

Стадницька Н.Є., Павлюк І.В., Оверко Н.Г., Новіков В.П.<br />

Національний університет «Львівська політехніка», м. Львів<br />

Підвищений попит на лікарські засоби природного походження веде до пошуку<br />

нових рослин із певним спектром фармакологічної дії. Малодослідженою у<br />

фармакологічному та фармакогностичному плані є представниця родини складноцвітих<br />

скорзонера пурпурова (Scorzonera purpurea L.). Рослини цієї родини є джерелами багатьох<br />

флавоноїдів, які в свою чергу володіють антиоксидантними та антимікробними<br />

властивостями. Відомо, що антиоксиданти відіграють важливу роль в процесі вільнорадикальних<br />

перетворень в організмі, тому дослідження та пошук джерел їх одержання є<br />

актуальним. Найбільш перспективними джерелами антиоксидантів вважаються рослинні<br />

об‘єкти, які одночасно містять біологічно активні речовини із широким спектром<br />

протимікробної дії.<br />

Метою нашого дослідження було встановлення фітохімічного складу скорзонери<br />

пурпурової і протимікробної активності її спиртової настоянки.<br />

Вихідною сировиною для досліджень нами була використана висушена трава<br />

скорзонери пурпурової зібрана в період цвітіння в липні місяці в Карпатах. Досліджувану<br />

сировину використовували для одержання настоянки на 70 %-му етанолі у співвідношенні<br />

сировина-екстрагент 1:10. Склад одержаної настоянки ідентифікували методом<br />

високоефективної рідинної хроматографії на приладі Agilent 1200 з діодно-матричним<br />

детектором (хроматографічна колонка заповнена октадецилсилільним С 18 сорбентом з<br />

розміром частинок 5 мкм, рухома фаза – ацетонітрил, буфер фосфатно кислий рН 2,8). В<br />

настоянці виявлено наявність хлорогенової, елагової, галової, ферулової кислот, лютеоліну,<br />

кверцетину, апігеніну, апігенін-7-глікозиду, рутину. Для їх ідентифікації використовували<br />

стандартні зразки. Флавоноїди, які володіють високим антиоксидантим потенціалом – це<br />

похідні кверцетина, лютеоліна, апігеніна. Хлорогенова кислота є важливою біологічно<br />

активною речовиною з антимікробною, противірусною дією та високою антиоксидантною<br />

активністю. В літературі є відомості, що галова кислота має здатність попереджати<br />

утворення аденокарциноми.<br />

Для дослідження антимікробної активності настоянки використовували тест<br />

культури таких мікроорганізмів: Staphylococcus aureus ATCC 6538, Baсillus subtilis АТСС<br />

6633, Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027, Candida albicans ATCC 102<strong>31</strong>. Дослідження<br />

проводили методом дифузії в агар відповідно до вимог ДФУ 1.4 пункт 2.7. Найбільш<br />

чутливими стосовно досліджуваної настоянки виявилися S. aureus (діаметр зони затримки<br />

росту 17 мм), та B. subtilis (діаметр зони затримки росту 16 мм). Також чутливою виявилась<br />

культура P. aeruginosa (діаметр зони затримки росту 11 мм). Для штаму C. albicans<br />

затримки росту не спостерігали. Для точнішого визначення характеру дії настоянки<br />

використовували метод серійних розведень. З‘ясувалося, що досліджувана настоянка<br />

проявляє антибактеріальну дію, а саме бактерицидну по відношенню до грам позитивних<br />

та бактеріостатичну по відношенню до грам негативних бактерій і обумовлена фенольною<br />

природою біологічно активних речовин.<br />

Одержані результати свідчать про доцільність подальшого дослідження скорзонери<br />

пурпурової, як сировини для одержання фітопрепаратів, з антиоксидантною та<br />

антимікробною дією.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 2. Фармакологічні та біохімічні дослідження лікарської рослинної сировини та засобів<br />

на її основі. Фітотерапія на сучасному етапі розвитку медицини в Україні<br />

96<br />

РОСЛИННІ ЕКСТРАКТИ З АНТИМІКРОБНИМИ ВЛАСТИВОСТЯМИ<br />

Стадницька Н. Є., Червецова В. Г., Комаровська-Порохнявець О. З.,<br />

Конечна Р. Т., Литвин Б. Я., Крвавич А. С., Новіков В. П.<br />

Національний університет «Львівська політехніка», м. Львів<br />

Патогенні мікроорганізми є причиною інфекційних захворювань, які супроводжують<br />

людство протягом всієї історії його існування. Лікування таких захворювань синтетичними<br />

лікарськими засобами в багатьох випадках призводить до розвитку резистентності<br />

патогенної мікрофлори, частими побічними ефектами на організм людини, виникненням<br />

алергічних реакцій. Цих негативних моментів можна уникнути, якщо використовувати<br />

рослинні препарати.<br />

Вихідною сировиною для досліджень було обрано траву м‘яти перцевої, квіти<br />

нагідок лікарських, листя горіха волоського, траву звіробою звичайного, траву брусниці,<br />

плоди софори японської, траву багна болотяного, які зібрані на території Карпат і<br />

Прикарпаття. Сировину подрібнювали згідно вимог Фармакопеї України. Екстракти<br />

готували зі стандартизованої сировини за загальноприйнятим методикам. Протимікробна<br />

активність перевірялась методами дифузії в агар (метод дисків) і серійних розведень на<br />

тестових штамах мікроорганізмів Escherichia coli, Staphуlococcus aureus, Mycobacterium<br />

luteum і дріжджах Candida tenuis.<br />

Результати досліджень показали, що найкращу протимікробну активність проявляє<br />

настоянка брусниці звичайної відносно грампозитивних культур M. luteum і S. aureus, а<br />

також настоянка звіробою звичайного по відношенню до M. luteum.<br />

E. coli S. aureus M. luteum C. tenuis<br />

10% -на настоянка софори<br />

– – – –<br />

японської<br />

10%-на настоянка м'яти перцевої – – – –<br />

10%-на настоянка звіробою<br />

– – 11 мм –<br />

звичайного<br />

10%-на настоянка горіха<br />

– – – –<br />

волоського<br />

10%-на настоянка брусниці<br />

– 20 мм 16 мм –<br />

звичайної<br />

5%-на настоянка нагідок<br />

– – – –<br />

лікарських<br />

Контроль – 40 % етиловий спирт – – – –<br />

Настоянка багна болотяного мала бактерицидні властивості навіть у<br />

восьмикратному розведенні порівняно з контролем.<br />

Враховуючи результати наших досліджень, виявляється перспективним подальше<br />

вивчення витяжок багна болотяного, брусниці звичайної та звіробою звичайного, а також<br />

проведення визначення антимікробної активності настоянок інших лікарських рослин з<br />

метою розширення арсеналу протибактеріальних та протигрибкових рослинних препаратів.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ АНТИМІКРОБНОЇ АКТИВНОСТІ ЕКСТРАКТІВ ГАДЮЧНИКА<br />

ШЕСТИПЕЛЮСТКОВОГО<br />

Струк О.А. *,. Грицик А.Р *, Гондарук В.О. **<br />

*Івано-Франківський національний медичний університет, м. Івано-Франківськ<br />

** Санітарно-епідеміологічний загін ЗахОК, м. Львів<br />

В науковій літературі питання про антимікробну дію гадючника шестипелюсткового<br />

не отримало достатнього висвітлення. Тому для характеристики біологічної дії<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 2. Фармакологічні та біохімічні дослідження лікарської рослинної сировини та засобів<br />

на її основі. Фітотерапія на сучасному етапі розвитку медицини в Україні<br />

97<br />

досліджуваної рослини нами вивчено бактеріостатичну активність водно – спиртового<br />

(ГШК-1) та водного (ГШК-2) екстрактів кореневищ з коренями гадючника<br />

шестипелюсткового. Для дослідження антимікробної активності використовували метод<br />

дифузії активної речовини в агар із застосуванням паперових дисків з концентрацією<br />

активної речовини 5 мг. Як універсальне поживне середовище використовували 5 %<br />

кров‘яний агар та добові бульйони культур на основі 1 % цукрового бульйону в суспензії<br />

щільністю 1 млрд. мікробних тіл. Оцінку антимікробної активності здійснювали шляхом<br />

вимірювання розміру зони затримки росту мікроорганізмів (в мм) навколо досліджуваного<br />

препарату. Як досліджувані культури використовували: Pseudomonas aeruginosa, Esherichia<br />

coli, Proteus vulgaris, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis. В результаті<br />

проведених досліджень встановлено, що досліджувані водно – спиртовий та водний<br />

екстракти кореневищ з коренями гадючника шестипелюсткового мають здатність<br />

затримувати ріст мікроорганізмів. Ефективніша бактеріостатична дія проявляється на ріст<br />

паличкоподібної та кокоподібної мікрофлори у зразка ГШК-1. Екстракти ГШК-1 та ГШК-2<br />

виявили кращу бактеріостатичну дію проти паличкоподібної мікрофлори, а щодо бактерій<br />

Staphylococcus aureus проявляли найнижчу бактеріостатичну активність.<br />

Результати дослідження антимікробної активності екстрактів гадючника<br />

шестипелюсткового свідчать, що вони є перспективними субстанціями для розробки<br />

лікарських засобів з антимікробною активністю.<br />

РОЗРОБКА І СТВОРЕННЯ ЛІКУВАЛЬНО-КОСМЕТИЧНОГО ЗАСОБУ<br />

ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ДЕРМАТИТУ<br />

Чучман Х.О., Стадницька Н.Є., Зайченко О.І., Гулько Р.М, Новіков В.П.<br />

Національний університет «Львівська політехніка», м. Львів<br />

Актуальною проблемою медицини і фармації є пошук і створення нових ефективних<br />

фітозасобів для лікування дерматитів.<br />

Існуючий асортимент синтетичних фармакологічних засобів не дозволяє повністю<br />

вирішити проблему терапії дерматитів,оскільки багато препаратів мають ряд протипоказів<br />

та багато побічних наслідків.<br />

Фітозасоби, що використовуються для лікування дерматитів мають переваги у<br />

порівнянні з синтетичними. Це, перш за все м‘якість та комплексність дії біологічно<br />

активних речовин лікарської рослинної сировини, відсутність побічних явищ та низька<br />

токсичність.<br />

Враховуючи доступність та дешевизну лікарської рослинної сировини та перевірену<br />

ефективність при лікуванні дерматитів у народній медицині, є перспективним вивчення<br />

ЛРС з метою розробки нових фітозасобів.<br />

Метою досліджень є вивчення можливостей ефективнішого використання у<br />

медицині лікарської рослинної сировини, комплекс діючих біологічно активних речовин<br />

якої зумовлює позитивний результат при терапії дерматитів.<br />

Для досліджень нами було обрано лікарську рослинну сировину, що широко<br />

використовується в народній та науковій медицині для лікування дерматитів, проте нові<br />

вітчизняні лікарські засоби на основі даної ЛРС за останні роки не розроблені. Це трава<br />

чистотілу великого(Chelidonium majus ), бруньки берези бородавчастої (Betula verrucosa),<br />

квіти нагідок лікарських (Calendula officinalis), трава хаменерія вузьколистого<br />

(Chamaenerium angustifolium).<br />

Сировину заготовляли в екологічно чистих районах Прикарпаття. Доброякіснісь<br />

сировини визначали відповідно до вимог Фармакопеї та нормативно-аналітичної<br />

документації.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 2. Фармакологічні та біохімічні дослідження лікарської рослинної сировини та засобів<br />

на її основі. Фітотерапія на сучасному етапі розвитку медицини в Україні<br />

98<br />

В перспективі заплановано отримати екстракти з лікарської рослинної сировини,<br />

дослідити їх фітохімічний склад і на основі отриманих даних розробити склад лікувальнокосметичного<br />

засобу для лікування дерматиту.<br />

ЗАСТОСУВАННЯ СУХОГО ЕКСТРАКТУ З ЛИСТЯ АБРИКОСА ЗА УМОВ<br />

АДРЕНАЛІНОВОЇ КАРДІОПАТІЇ<br />

Штробля А.Л.<br />

Ужгородський національний університет, м. Ужгород<br />

Дослідженнями, які проведені останніми роками, встановлено, що в патогенезі<br />

захворювань міокарду важливу роль відіграє активація процесів вільнорадикального<br />

окиснення, які призводять до ушкодження та загибелі кардіоміоцитів. Виходячи з цього, в<br />

комплексній терапії захворювань широке застосування знаходять рослинні лікарські засоби<br />

з антиоксидантними властивостями.<br />

Такою рослиною, що здавна використовується в офіцинальній, народній медицині та<br />

лікувальному харчуванні є абрикос звичайний (Armeniaca vulgaris Lam.).<br />

Враховуючи різноманітний хімічний склад різних органів абрикоса звичайного та<br />

його широке застосування народною медициною, метою нашого дослідження було вивчити<br />

кардіопротекторні властивості сухого екстракту з листя на моделі адреналінового ураження<br />

міокарду.<br />

Спричиняли гостру міокардіопатію шляхом одноразового внутрішньочеревинного<br />

введення 0,18%-го розчину адреналіну гідротартрату з розрахунку 1,0 мг/кг за методикою<br />

О. О. Маркової (1-а група тварин). Друга група тварин на тлі розвитку адреналінової<br />

кардіопатії отримувала сухий екстракт з листя абрикоса в дозі 70 мг/кг маси тіла. Третя<br />

група слугувала інтактним контролем. Дослідження проводили через 3 та 24 год після<br />

ураження. У сироватці крові та серці тварин визначали інтенсивність вільнорадикальних<br />

процесів та активність органоспецифічних ферментів міокарду – аспартатамінотрансферази<br />

та креатинфосфокінази.<br />

Встановлено, що на фоні введення адреналіну у міокарді та сироватці крові щурів<br />

відбувалась активація процесів перекисного окиснення ліпідів та окиснювальної<br />

модифікації білків, про що свідчить значне збільшення вмісту ТБК-активних продуктів та<br />

2,4-динітрофенілгідразонів в обидвох досліджуваних тканинах через 3 год від початку<br />

експерименту (у сироватці крові в 2,2 раза для ТБК-АП, у 2 рази для 2,4-ДНФГ; у міокарді<br />

вміст ТБК-АП зріс у 2,75 раза, 2,4-ДНФГ – у 1,2 раза).<br />

Активація вільнорадикальних процесів викликала зміну проникності мембран<br />

кардіоцитів, що зумовило вихід у кров значної кількості таких ензимів як<br />

аспартатамінотрансфераза та креатинфосфокіназа, активність яких у сироватці крові через<br />

24 год після ураження зросла у 1,8 та 2 рази відповідно. У серці активність цих ензимів<br />

дещо знизилась, що є наслідком прямого ураження міокарду катехоламінами.<br />

Через 24 год з моменту потрапляння адреналіну в організм тварин та введення їм<br />

екстракту з листя абрикоса вміст ТБК-АП знизився на 44 % у сироватці крові.<br />

Аналогічного зниження зазнав вміст 2,4-ДНФГ як у сироватці крові, так і в міокарді<br />

уражених тварин. Поряд з пригніченням процесів вільнорадикального окиснення після<br />

застосування досліджуваного екстракту в ураженому організмі, ми відмітили нормалізацію<br />

активності мембранозалежних ферментів. Активність АсАТ у щурів, які після потрапляння<br />

в організм адреналіну отримували екстракт з листя абрикоса знизилася на 45 % порівняно з<br />

ураженими, активність креатинфосфокінази після застосування екстракту знизилась на 50<br />

% у сироватці крові уражених щурів. У міокарді активності креатинфосфокінази та<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 2. Фармакологічні та біохімічні дослідження лікарської рослинної сировини та засобів<br />

на її основі. Фітотерапія на сучасному етапі розвитку медицини в Україні<br />

99<br />

аспартатамінотрансферази дещо підвищилися через 24 год після введення в уражений<br />

організм сухого екстракту.<br />

Отримані дані дозволяють рекомендувати подальші дослідження сухого екстракту з<br />

листя абрикоса звичайного як кардіопротекторного засобу з метою створення на його<br />

основі нового лікарського засобу для лікування серцево-судинних захворювань.<br />

КОРЕКЦІЯ ЕЛГАЦІНОМ ПАТОСПЕРМІЇ У ЩУРІВ, ВИКЛИКАНОЇ<br />

СЕРОТОНІНОМ<br />

1 Яковлєва Л.В., 2 Єгорова О.О., 1 Кошова О.Ю.<br />

1 Національний фармацевтичний університет, Харків,<br />

2 Кримський державний медичний університет ім. С.І. Георгієвського, Сімферополь<br />

Проблема чоловічого безпліддя набуває особливої медичної та соціальної<br />

значущості, що пов'язано зі збільшенням частоти запальних захворювань, безконтрольним<br />

застосуванням лікарських засобів, гіподинамією, погіршенням психоемоційного стану та<br />

призводить до погіршення демографічних показників. З метою поліпшення<br />

репродуктивного здоров'я чоловіків проводиться пошук засобів корекції порушень<br />

генеративної функції і дослідження сполук з новими механізмами гонадопротекторної дії.<br />

У зв'язку з цим, привертають увагу препарати з рослинної сировини з широким спектром<br />

фармакологічних властивостей. До таких препаратів відноситься антиоксидантний<br />

препарат таблетки «Елгацин», до складу якого входить еллагова кислота - продукт<br />

гідролізу елаготанінів. У дослідах in vitro на моделях ферментативного та<br />

аскорбатзалежного ПОЛ мікросом печінки щурів доведена пряма антиоксидантна<br />

активність елгацину, яка лежить в основі механізму дії препарату [1]. Виняткове значення<br />

вільнорадикальної патології як універсальної причини різноманітних захворювань і, в тому<br />

числі патоспермій, дозволило припустити ефективність антиоксидантного препарату<br />

таблеток елгаціна при порушеннях сперматогенезу.<br />

Метою нашого дослідження було вивчення фармакологічної активності елгацину на<br />

моделі порушення мікроциркуляції яєчок у щурів.<br />

Досліди проведені на статевозрілих самцях щурів, масою 280-<strong>31</strong>0 г. Тварин<br />

розділили по групах: 1 - інтактний контроль (ІК); 2 - контрольна патологія (КП), щури з<br />

ураженням яєчок, (серотонін гідрохлориду підшкірно в дозі 10 мг/кг щодня протягом 14<br />

днів); 3 - щури, яким за 2 доби до початку досліду і потім одночасно з серотоніном<br />

протягом 14 днів вводили елгацин в дозі 12 мг/кг; 4 - тварини, яким аналогічно вводили<br />

препарат порівняння таблетки «Спеман»(виробництва Індія) в дозі 90 мг/кг. По завершенні<br />

досліду, після евтаназії тварин, виділяли сім'яники, їх придатки і передміхурову залозу<br />

(ПЖ), розраховували їх відносну масу. У суспензії епідідімусів визначали показники<br />

функціонального стану сперматозоїдів (кількість, рухливість, патологічні форми). Ступінь<br />

андрогенної насиченості організму тварин оцінювали за кристалізацією секрету ПЖ щурів<br />

(феномен «листя папороті») і за фосфатазним індексом (ФІ) – співвідношення концентрацій<br />

кислої і лужної фосфатаз у сироватці крові тварин. Статистичну обробку даних проводили<br />

з використанням критеріїв Ньюмана-Кейлса і Манна-Уїтні.<br />

Тривале введення серотоніну щурам призводило до дистрофії сім'яників і<br />

епідідімусів (спостерігали тенденцію до зниження відносної маси органів у порівнянні з ІК)<br />

і порушення показників спермограми: істотно зменшувалася кількість сперматозоїдів,<br />

знижувався час їх рухливості, збільшувалася кількість патологічно змінених форм<br />

сперматозоїдів. Одночасно з цим знижувався рівень андрогенної насиченості:<br />

порушувалася кристалізація секрету ПЖ (переважала аморфна структура), достовірно<br />

знижувався ФІ майже в 2 рази в порівнянні з показниками ІК. Профілактичне введення<br />

елгацину перешкоджало розвитку порушень сперматогенезу: всі показники, що<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 2. Фармакологічні та біохімічні дослідження лікарської рослинної сировини та засобів<br />

на її основі. Фітотерапія на сучасному етапі розвитку медицини в Україні<br />

100<br />

характеризують функціональний стан сперматозоїдів наближалися до значень ІК, що<br />

свідчить про ефективність препарату на фоні патології. Відновлювалася андрогенна<br />

насиченість організму щурів. Однак, концентрація сперматозоїдів, хоча і була достовірно<br />

вищою, ніж у групі КП, фізіологічних значень не досягала. Таблетки «Спеман» виявили<br />

аналогічну дію.<br />

Таким чином, елгацин в дозі 12 мг/кг виявляє гонадопротекторну дію на тлі<br />

серотоніну гідрохлориду, що виявляється позитивним впливом на функціональний стан<br />

яєчок щурів, показники сперматогенезу. По ефективності впливу на гонади самців елгацин<br />

не поступається дії препарату «Спеман».<br />

АЛЬТЕРНАТИВНІ ТЕНДЕНЦІЇ В РОЗРОБЦІ НОВИХ ФАРМАКОЛОГІЧНИХ<br />

ПРЕПАРАТІВ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ЗАХВОРЮВАНЬ ПАРОДОНТУ<br />

Яковлєва Л.В., Cтефанів І.В.*<br />

Національний фармацевтичний університет, м. Харків<br />

* Тернопільський державний медичний університет ім. І.Я. Горбачевського<br />

З погляду сучасної імунології здоров‘я людини за останні десятиліття<br />

характеризується зниженням імунної реактивності і підвищенням рівня гострих і хронічних<br />

захворювань інфекційно-запальної природи. Основою ефективного розвитку і<br />

функціонування імунної системи є постійний тренінг різних видів захисту. Дані умови<br />

можуть бути здійснені тільки за наявністю постійного антигенного навантаження.<br />

На сьогоднішній день лікування захворювань пародонту, в своїй більшості,<br />

зорієнтоване на знищення патогенних агентів, а також на повну фармакологічну<br />

стерилізацію тих зон в ротовій порожнині, де існують симбіотичні бактерії. Даний<br />

механізм, при якому порушується взаємозв‘язок між макро- і мікроорганізмом, в<br />

подальшому призводить до таких наслідків, як культивація резистентних мікроорганізмів і<br />

утворення недостатніх механізмів захисту від інфекційних агентів. З усього<br />

вищенаведеного випливає, що провідну роль у патогенезі відіграє дисбаланс місцевих<br />

імунних реакцій.<br />

Мета: при розробці нового фармакологічного препарату «Касдент» наша увага була<br />

акцентована на створенні засобу, якому крім вираженої антисептичної і протизапальної дії<br />

буде притаманна імуностимулююча дія. До складу препарату ввійшли екстракти з<br />

кореневища з коренями лепехи лікарської, екстракт родовика та екстракт з коренів солодки<br />

голої, які мають забезпечити засобу імунологічну активність.<br />

В результаті проведених аплікацій настоянкою «Касдент» (за умов моделювання<br />

гінгівіту у щурів) в усіх досліджених розведеннях (1:1,5, 1:2 та 1:3) препарат сприяв<br />

зникненню запальних змін у слизовій оболонці пристінку рота. Отже рослинні компоненти<br />

вибрані вдало і забезпечують кровоспинну, протизапальну, репаративну та<br />

імуностимулюючу фармакологічну дію.<br />

ВПЛИВ ГУСТОГО ЕКСТРАКТУ З ЛИСТЯ БЕРЕЗИ БОРОДАВЧАСТОЇ НА<br />

РОЗВИТОК ІНСУЛІНОРЕЗИСТЕНТНОСТІ У ЩУРІВ ПРИ ТРИВАЛОМУ<br />

СПОЖИВАННІ ВИСОКИХ ДОЗ ФРУКТОЗИ<br />

Яковлєва Л.В., Чорна Н.С.<br />

Національний фармацевтичний університет, ЦНДЛ, м. Харків<br />

Хронічна хвороба нирок залишається однією з найбільш серйозних медичних<br />

проблем. До теперішнього часу розповсюдженість даної патології в загальній популяції<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 2. Фармакологічні та біохімічні дослідження лікарської рослинної сировини та засобів<br />

на її основі. Фітотерапія на сучасному етапі розвитку медицини в Україні<br />

101<br />

складає майже 10% і має тенденцію до збільшення. Метаболічний синдром, як і цукровий<br />

діабет, є важливими чинниками в розвитку хронічної хвороби нирок. При метаболічному<br />

синдромі крім ожиріння, порушення ліпідного обміну, артеріальної гіпертензії і<br />

гіперглікемії негативний вплив на нирки має інсулінорезистентність, яка потенціює<br />

розвиток хронічного запалення і порушення гемокоагуляції, що призводить до розвитку<br />

мікросудинних ускладнень. З літературних даних відомо, що відвари з листя берези<br />

бородавчастої зменшують інсулінорезистентність периферичних тканин.<br />

Мета даної роботи – дослідити вплив густого екстракту з листя берези бородавчастої<br />

(ГЕЛББ), який вивчається з метою створення лікарської форми для лікування діабетичної<br />

нефропатії, в порівнянні з драже „Канефрон ® Н‖ на розвиток інсулінорезистентності у<br />

щурів, які тривалий час в надмірних кількостях споживали фруктозу.<br />

Дослідження проводили на білих безпородних щурах самцях масою 190-210 г, які<br />

були розділені на 4 групи. Перша група – негативний контроль (НК), друга група -<br />

позитивний контроль (ПК), третя група – тварини, яким на тлі патології<br />

внутрішньошлунково вводили ГЕЛББ в дозі 7 мг/кг, доза отримана в попередніх<br />

скринінгових дослідженнях за гіпоазотемічною активністю. Четверта група – тварини,<br />

яким на тлі патології внутрішньошлунково вводили драже „Канефрон ® Н‖ в дозі 20 мг/кг.<br />

Доза драже „Канефрон ® Н‖ для щурів розрахована з добової дози препарату для людини за<br />

допомогою коефіцієнтів видової чутливості Ю.П.Риболовлєва. Інсулінорезистентний<br />

синдром моделювали споживанням щурами замість води 10% водного розчину фруктози<br />

протягом 7 місяців. Введення дослідних речовин тваринам починали через 5 тижнів після<br />

початку експерименту. Щури контрольної групи пили водопровідну воду. По закінченні<br />

експерименту в крові тварин визначали концентрацію глюкози. Наявність у тварин<br />

інсулінорезистентності визначали за допомогою короткого інсулінового тесту, який<br />

поданий як коефіцієнт чутливості інсуліну (КЧІ) (Akinmokun A., 1992), що означає відсоток<br />

зниження глікемії після введення екзогенного інсуліну щодо базальної глікемії. Отримані<br />

дані обробляли статистично за методом варіаційної статистики на рівні значущості 0,05<br />

(розраховували медіану та верхній і нижній квартилі Ме (LQ; UQ). Для отримання<br />

статистичних висновків застосовували критерій Крускала-Уоліса. При виявленні<br />

відмінностей між експериментальними групами, застосовували критерій Мана-Уїтні.<br />

Через 5 тижнів споживання тваринами фруктози їх маса вірогідно збільшилася в<br />

середньому на 72%, в той час, як маса щурів НК збільшилася на 39%. Введення тваринам<br />

внутрішньошлунково ГЕЛББ сприяло вірогідному уповільненню збільшення маси у тварин<br />

на 10, 6%, а при введенні препарату канефрон Н на 7,7% в порівнянні з тваринами групи<br />

ПК, але їх маса залишалася вірогідно вищою щодо групи тварин НК. Споживання фруктози<br />

тваринами призвело до виразної інсулінорезистентності, про що свідчить вірогідне<br />

зниження КЧІ в групі тварин ПК 26,43(24,36;34,35) в порівнянні з групою НК<br />

44,23(38,88;46,52). Натомість, введення тваринам ГЕЛББ і канефрон Н, на тлі споживання<br />

фруктози, вірогідно підвищувало КЧІ щодо групи щурів ПК і становило 41,07(36,<strong>31</strong>;48,<strong>30</strong>) і<br />

41,43 (32,25;46,24) відповідно. Вірогідних змін концентрації глюкози в крові щурів, які<br />

споживали фруктозу, не спостерігали.<br />

Таким чином, густий екстракт з листя берези бородавчастої зменшує<br />

інсулінорезистентність на рівні драже „Канефрон ® Н‖, і є перспективною речовиною для<br />

створення лікарського засобу, призначеного для лікування діабетичної нефропатії.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 2. Фармакологічні та біохімічні дослідження лікарської рослинної сировини та засобів<br />

на її основі. Фітотерапія на сучасному етапі розвитку медицини в Україні<br />

102<br />

ПЕРСПЕКТИВИ ВИКОРИСТАННЯ ПРЕПАРАТІВ З ПЛОДІВ<br />

ЖУРАВЛИНИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ІНФЕКЦІЙНИХ ЗАХВОРЮВАНЬ<br />

СЕЧОВИДІЛЬНОЇ СИСТЕМИ<br />

Яцюк К.М., Гавкалюк М.І.<br />

Івано-Франківський медичний національний університет, м. Івано-Франківськ<br />

Спектр антимікробних засобів, що використовуються для лікування інфекцій<br />

сечовидільної системи, за останні роки зазнав чималих змін. Однак, терапія інфекційних<br />

захворювань хіміотерапевтичними засобами та антибіотиками часто зумовлює розвиток до<br />

них резистентності патогенної мікрофлори, появи побічних дій на організм людини,<br />

виникнення алергічних реакцій. Альтернативою призначення засобів синтетичного<br />

походження служать фітопрепарати, які вміщують біологічно активні речовини (БАР), що<br />

виявляють антимікробну дію (фітонциди, ефірні олії, бальзами, смоли, дубильні речовини,<br />

флавоноїди, фенольні сполуки, органічні кислоти тощо). Асортимент лікарських засобів на<br />

основі рослинної сировини, що використовуються для терапії інфекцій сечовидільної<br />

системи, невеликий, тому розширення арсеналу антимікробних фітопрепаратів є<br />

актуальним питанням сучасної медицини та фармації.<br />

Однією з рослин, біологічно активні сполуки якої проявляють протимікробні<br />

властивості, є журавлина болотна. Перспективи створення препаратів на її основі для<br />

боротьби з інфекціями сечовидільної системи є безсумнівними. На сьогоднішній день<br />

клінічно встановлено - проантоціанідини журавлини перешкоджають адгезії бактерій до<br />

рецепторів фімбрій уроепітеальних клітин, що є патогенетичною ланкою розвитку інфекцій<br />

сечостатевого тракту. Таніни, які містяться в журавлині, спричиняють видозміну структури<br />

відростків клітинних мембран патогенних організмів. Джгутики бактерій під впливом<br />

даних речовин коротшають і втрачають рухливість, що значно утруднює процес<br />

прикріплення бактерії до клітин епітелію сечовивідних шляхів. Також в своєму складі<br />

журавлина містить різні групи флавоноїдів, які проявляють протизапальну та<br />

ангіопротекторну дію; гіпурову кислоту, що здатна знижувати рівень рН сечі, тим самим<br />

створюючи несприятливі умови для розмноження мікроорганізмів, яким потрібне лужне<br />

середовище. Вітамін С істотно зменшує вірогідність виникнення запалень сечостатевих<br />

шляхів, особливо тих, які спричинені Enterococcus faecalis; сприяє збільшенню популяції<br />

корисної мікрофлори, що має велике значення при терапії антибіотиками. Вітамін Е у<br />

поєднанні з вітаміном С забезпечує нормалізацію імунної відповіді організму.<br />

В Україні на даний час зареєстровані два препарати іноземного виробництва, в<br />

комплексний склад яких входить журавлина болотна. Один з них, «Урокран»,<br />

застосовується як протизапальний та діуретичний засіб при лікуванні захворювань<br />

сечовидільної системи. Також для підтримки організму та профілактики запальних<br />

захворювань нирок, сечового міхура і сечовидільних шляхів використовуються БАДи на<br />

основі журавлини: «Уро-контрол», «Уринал», «Лекран», «Журавлина, рідкий екстракт»,<br />

«Кренмакс».<br />

Отже, широкий спектр антимікробної дії БАР журавлини та обмежена номенклатура<br />

препаратів підтверджують доцільність створення та дослідження нових вітчизняних<br />

фітозасобів на її основі для лікування інфекційних захворювань сечовидільної системи.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ<br />

Стандартизація та організація<br />

виробництва лікарських засобів<br />

рослинного походження


СЕКЦІЯ 3. Стандартизація та організація виробництва лікарських засобів рослинного<br />

походження<br />

105<br />

ВИМОГИ НАЛЕЖНОЇ ВИРОБНИЧОЇ ПРАКТИКИ ПРИ ОДЕРЖАННІ<br />

ЕКСТРАКЦІЙНИХ (ГАЛЕНОВИХ) ПРЕПАРАТІВ<br />

Белей Н.М., Васенда М.М.<br />

ДВНЗ «Тернопільський державний медичний університет ім. І.Я. Горбачевського»<br />

Препарати рослинного походження користуються значною популярністю на<br />

фармацевтичному ринку України. Це зумовлено не лише низькою вартістю галенових<br />

препаратів. Український споживач переконаний, що препарати отримані з рослинної<br />

сировини мають менше побічних ефектів, м‗якшу дію. Тому масштаби виробництва<br />

настойок і екстрактивних препаратів вітчизняними підприємствами з кожним роком<br />

зростають.<br />

При впровадженні вимог GMP – належної виробничої практики - у промислову<br />

фармацію виникло ряд проблем, пов‗язаних, в першу чергу, із необхідністю зміни політики<br />

керівництва хіміко-фармацевтичними підприємствами, повним переоснащенням, витрат на<br />

навчання персоналу, а в деяких випадках, проектуванням «з нуля».<br />

Найскладнішим процес переходу виробництва лікарських препаратів на умови<br />

згідно вимог Належної виробничої практики є для фітохімічних фарм.підприємств. Це<br />

зумовлено тим, що для одержання лікарських засобів дозволена лише стандартизована<br />

сировина. Для сполук синтетичного походження це не створює жодних проблем, якщо для<br />

них розроблено і відвалідовано методики контролю якості. Лікарська рослинна сировина<br />

(ЛРС) не є однорідною: вміст біологічно активних речовин (БАР), їх співвідношення в ній<br />

може коливатися в широкому діапазоні залежно від умов вирощування, часу збирання і<br />

способу обробки. Тому, кожного разу з новою партією ЛРС для наступної серії лікарського<br />

засобу фармацевтичне підприємство ризикує отримати вміст БАР, що не вкладається в<br />

закладені при первинній стандартизації межі. Відповідно, технологічний процес і його<br />

стадії, режими роботи технологічного обладнання, дозування лікарського засобу і<br />

спеціальні умови зберігання необхідно коригувати залежно від отриманих показників<br />

якості ЛРС.<br />

Особлива увага приділяється введенню документації: протоколу виробництва серії,<br />

протоколу пакування, валідаційних випробувань, а також управління ризиками на<br />

критичних стадіях.<br />

З метою одержання лікарського засобу, що відповідає своєму призначенню і всім<br />

вимогам для одержання дозволу на реалізацію необхідно створити і забезпечити<br />

функціонування на хіміко-фармацевтичному підприємстві системи управління якістю, яка<br />

б враховувала особливості виробництва препаратів з лікарської рослинної сировини.<br />

ВИЗНАЧЕННЯ КІЛЬКІСНОГО ВМІСТУ ЙОДУ В РІДКИХ ЛІКАРСЬКИХ ФОРМАХ<br />

ЛАМІНАРІЇ<br />

Владимирова І. М.<br />

Національний фармацевтичний університет<br />

Йод – необхідний елемент для нормального росту і розвитку організму. Фізіологічна<br />

потреба у йоді, за даними Всесвітньої організації охорони здоров‘я, складає 100-200 мкг на<br />

добу. Недостатність йоду у людини призводить до розвитку ендемічного зобу, порушень<br />

функції мозку, зниження неспецифічної резистентності організму. Відомо, що ламінарія є<br />

одним з найбагатших джерел рослинного йоду і селену, нестача якого в організмі може<br />

сприяти формуванню дефіциту йоду. При отриманні рослинних субстанцій – джерел йоду і<br />

розробці лікарських засобів на їх основі слід враховувати, що йод може міститись в<br />

мікрокількостях, і для його визначення необхідно підібрати аналітично чутливий метод.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 3. Стандартизація та організація виробництва лікарських засобів рослинного<br />

походження<br />

106<br />

Існує чимало методів кількісного визначення йоду в об‘єктах рослинного походження.<br />

Пріоритетне обрання того чи іншого методу при проведенні дослідження базується на<br />

особливостях хімічного складу йодовмісних сполук в лікарській рослинній сировині (ЛРС),<br />

тобто переважному вмісті неорганічних чи органічно зв‘язаних форм. Відомо, що слані<br />

ламінарії містять обидві групи сполук йоду, що необхідно враховувати при визначенні їх<br />

кількісного вмісту. Одним з найбільш точних та експресних методів визначення йоду і в<br />

харчових продуктах, і в ЛРС, є вольтамперометричний метод. Попередньо вже були<br />

проведені визначення кількісного вмісту йоду даним методом в сировині та сухому<br />

екстракті ламінарії, в ході проведення яких були перевірені правильність результатів<br />

визначення методом варіювання наважок та підтверджена відсутність значущої<br />

систематичної похибки, що була розрахована за F-критерієм Фішера, що дало можливість<br />

використання даного методу в подальшій роботі.<br />

Метою даної роботи було визначення кількісного вмісту йоду в субстанціях зі<br />

сланей ламінарії – у водному екстракті, <strong>30</strong> %-вій та 50 %-вій спиртових настойках.<br />

Вольтамперометричний метод визначення йоду базувався на переведенні всіх форм<br />

йоду в одну електрохімічно активну форму йодиду (I – ) з подальшим визначенням йодидіонів<br />

за допомогою інверсійної вольтамперометрії (ІВА). Суть методу ІВА полягає в<br />

здатності йодид-іонів накопичуватись на поверхні ртутного електроду у вигляді<br />

малорозчинної сполуки з ртуттю (Нg 2 І 2 ) при потенціалі електророзчинення металевої ртуті<br />

та подальшому катодному відновленні осаду при зміненні потенціалу. Аналітичним<br />

сигналом є величина катодного піку йодиду, пропорційна його концентрації в оптимальних<br />

умовах. Були отримані наступні результати визначення: водний екстракт - 183±15 мкг/мл,<br />

<strong>30</strong> % спиртова настойка - 75±6 мкг/мл, 50 % спиртова настойка - 73±7 мкг/мл.<br />

Встановлено, що серед досліджуваних об‘єктів найбільший вміст йоду мав водний<br />

екстракт ламінарії, <strong>30</strong> % і 50 % спиртові настойки мали практично однаковий і значно<br />

менший вміст йоду, що може бути обумовлене і універсальністю екстрагенту, і різним<br />

вмістом неорганічних чи органічних йодовмісних сполук екстракті і настойках. Проте<br />

вважати, що водний екстракт буде і терапевтично більш активний не можна, що<br />

пояснюється і ефектом Вольфа-Чайкова, і проведеними власними фармакологічними<br />

дослідженнями. При вивченні тиреотропної дії було встановлено, що дані субстанції мають<br />

виражену дію на функціональну активність щитоподібної залози, яка виражається у<br />

стимулюючій дії на продукцію гормонів Т 3 та Т 4 щитоподібної залозою, а також<br />

спостерігалась відповідна залежність «доза-ефект». Отримані результати проведеного<br />

дослідження мають важливе значення і для розрахунку терапевтичного дозування сполук<br />

йоду.<br />

КІЛЬКІСНЕ ВИЗНАЧЕННЯ АСКОРБІНОВОЇ КИСЛОТИ У ЛИСТІ, СТЕБЛАХ ТА<br />

КВІТКАХ ДИВИНИ ЗВИЧАЙНОЇ<br />

Волошина А. А., Кисличенко В. С., Журавель І. О., Бурда Н. Є.<br />

Національний фармацевтичний університет<br />

Дивина звичайна (Verbascum thapsus L., род. Scrophulariaceae) – рослина, яка широко<br />

розповсюджена на території України. Рослина здавна застосовується в народній медицині.<br />

В якості лікарської рослинної сировини використовують квітки та листя.<br />

Квітки проявляють відхаркувальну, пом‘якшувальну, протизапальну,<br />

болетамувальну, гемостатичну, ранозагоювальну дії. Листя застосовують при гіпертензії та<br />

атеросклерозі.<br />

За літературними даними відомо, що рослина містить полісахариди, фенольні<br />

сполуки, органічні кислоти, тритерпенові сапоніни, ефірну олію та іридоїди.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 3. Стандартизація та організація виробництва лікарських засобів рослинного<br />

походження<br />

107<br />

На відміну від дивини звичайної більш широко в медицині застосовується дивина<br />

скіпетровидна (Verbascum thapsiforme Schrad.). Квітки дивини скипетровидної містять<br />

сапоніни, кумарини, цукри (до 11%), слиз (до 2,5 %), флавоноїди, каротиноїди, ефірну<br />

олію, аскорбінову кислоту (36,8 мг%).<br />

Традиційно квітки цього виду дивини застосовуються в народній медицині багатьох<br />

країн світу (Франція, Болгарія тощо) при запальних захворювань легень, бронхіальній<br />

астмі, як діуретик при подагрі, шлунковому та кишковому болі. В народній медицині<br />

України висушені квітки використовують аналогічно іншим країнам, а також як<br />

болетамувальний, протизапальний та протиспастичний засіб при гіпертензії, атеросклерозі.<br />

Тому актуальним є фармакогностичне вивчення дивини звичайної як замінника<br />

сировини дивини скипетровидної.<br />

Аскорбінова кислота (вітамін С) – вітамін, який не синтезується в організмі людини,<br />

а поступає з їжею. Вітамін С виявляє метаболічну дію, бере участь в окисно-відновних<br />

процесах, вуглеводному обміні, регенерації тканин, знижує проникність судин. Також<br />

даний вітамін виявляє антиагрегантні та антиоксидантні властивості.<br />

Під впливом вітаміну С зростає фагоцитарна активність нейтрофілів. Аскорбінова<br />

кислота поліпшує здатність організму засвоювати кальцій та ферум, підвищує здатність<br />

виводити токсичні мінеральні елементи.<br />

Відомо, що у високих дозах вітамін С перешкоджає агрегації та гемолізу<br />

еритроцитів. Також вітамін С необхідний для синтезу ендогенного ліпотропного фактору –<br />

карнітину, крім того вітамін бере участь в синтезі кортикостероїдних гормонів.<br />

З метою поглибленого вивчення дивини звичайної доцільним є вивчення кількісного<br />

вмісту аскорбінової кислоти у квітках, листі та стеблах рослини.<br />

Визначення кількісного вмісту аскорбінової кислоти проводили за методикою, що<br />

викладена у ДФ СРСР ХІ видання, стаття «Плоди шипшини».<br />

За даними експерименту було встановлено, що стебла дивини звичайної містять<br />

0,03% аскорбінової кислоти, квітки – 0,06 %, листя – 0,05 %.<br />

Як видно з результатів дослідження, найбільший вміст аскорбінової кислоти<br />

спостерігається в квітках дивини звичайної, найменший – в стеблах.<br />

Отримані дані можуть використовуватися при розробці нових препаратів та<br />

дієтичних добавок на основі сировини дивини звичайної.<br />

ОСОБЛИВОСТІ ВИЗНАЧЕННЯ ФЛАВОНОЇДІВ В ПРИСУТНОСТІ<br />

ФЕНОЛКАРБОНОВИХ КИСЛОТ<br />

Вронська Л. В.<br />

ДВНЗ «Тернопільський державний медичний університет імені І. Я. Горбачевського»<br />

Стандартизація лікарської рослинної сировини (ЛРС) має на меті встановлення<br />

таких показників її якості, які б забезпечували безпечність і ефективність. Терапевтична<br />

активність рослинної сировини пов‘язана з наявністю складного комплексу речовин, часто<br />

не з‘ясована і не прив‘язана до вмісту однієї речовини. Тому при стандартизації ЛРС,<br />

поруч з іншими показниками якості, вимоги яких корелюють у провідних фармакопеях<br />

світу, обирається показник кількісного визначення певного класу речовин, широко<br />

представленого у даній ЛРС. Такою важливою групою біологічно активних речовин ЛРС,<br />

часто обраною, як критерій якості, є флавоноїди. Вони характеризуються широким<br />

спектром біологічної активності, як наприклад, судинозміцнювальна, противиразкова,<br />

жовчогінна, антиоксидантна, гепатопротекторна, антиканцерогенна, тощо.<br />

Широкий спектр терапевтичної дії флавоноїдів вимагає правильності їх кількісного<br />

визначення.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 3. Стандартизація та організація виробництва лікарських засобів рослинного<br />

походження<br />

108<br />

Метою нашої роботи було вивчення можливостей використання різних<br />

спектрофотометричних методик визначення флавоноїдів для аналізу ЛРС, що містить<br />

фенолкарбонові кислоти.<br />

Найчастіше при оцінці кількісного вмісту застосовується спектрофотометрія. Серед<br />

методик, використовуваних на даному етапі стандартизації ЛРС за вмістом флавоноїдів, є<br />

два типи.<br />

Перший тип методик базується на використанні комплексоутворення флавоноїдів з<br />

алюміній хлоридом у спиртовому середовищі. Отримуваний комплекс характеризується<br />

максимумом поглинання в диференціальному спектрі при 390-4<strong>30</strong> нм, в залежності від<br />

будови молекули флавоноїда. Пряме застосування цих методик, у свою чергу, поділяється<br />

на два види:<br />

1. комплексоутворення відбувається між глікозидами флавоноїдів і алюміній<br />

хлоридом зі спиртових витягів досліджуваного об‘єкта;<br />

2. комплексоутворення відбувається між агліконами флавоноїдів і алюміній<br />

хлоридом після гідролізу всіх форм флавоноїдів та їх екстракції етилацетатом у середовищі<br />

метанолу і етилацетату в присутності оцтової кислоти.<br />

Другий тип методик базується на застосуванні комлпексоутворення флавоноїдів з<br />

борно-оксалатним реактивом у середовищі мурашиної і оцтової кислот. Отримуваний<br />

комплекс містить максимум поглинання в диференціальному спектрі при 400-410 нм.<br />

Обидва типи методик використовують для аналізу ЛРС у диференціальному<br />

варіанті. Нами встановлено, що фенолкарбонові кислоти реагують з алюміній хлоридом.<br />

Спектр поглинання цього комплексу накладається зі спектром поглинання комплексу<br />

флавоноїдів з алюміній хлоридом. Різне співвідношення флавоноїдів і фенолкарбонових<br />

кислот у витягах з ЛРС приводить до появи у диференціальних спектрах поглинання<br />

роздвоєних максимумів або появи максимумів з плечем, а також до гіпсохромного<br />

зміщення максимуму поглинання комплексу флавоноїдів з алюміній хлоридом. Це створює<br />

труднощі як при стандартизації умов спектрофотометрування, так і при виборі<br />

аналітичного маркеру для перерахунку.<br />

Тому, враховуючи співвідношення флавоноїдів і фенолкарбонових кислот у<br />

досліджуваному об‘єкті, необхідно проводити стандартизацію ЛРС в одному із наступних<br />

варіантів:<br />

1. за вмістом фенолкарбонових кислот, використовуючи відповідну пробопідготовку<br />

досліджуваного зразка і пряму спектрофотометрію;<br />

2. за вмістом поліфенольних сполук, використовуючи спільну властивість<br />

фенолкарбонових кислот і флавоноїдів давати забарвлену сполуку з молібдат-нітритним<br />

реактивом;<br />

3. за вмістом флавоноїдів, але для визначення застосовувати хроматографічні методи.<br />

СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧНЕ ВИЗНАЧЕННЯ ФЛАВОНОЇДУ - КВЕРЦЕТИНУ<br />

В ПРИРОДНИХ ОБ’ЄКТАХ<br />

Врублевська Т. Я. 1 , Михалина Г. М. 2 , Коркуна О. Я. 1<br />

1 Львівський національний університет імені Івана Франка,<br />

2 Академія сухопутних військ імені Петра Сагайдачного<br />

Біологічна активність флавоноїдів широко використовується у фармації для<br />

розробки високоефективних лікарських засобів, здатних виконувати антиоксидантну,<br />

жовчогінну, спазмолітичну, діуретичну, кардіопротекторну дію тощо. На даний час<br />

вважається, що флавоноїди є незамінними компонентами їжі людини та інших ссавців.<br />

Основними джерелами флавоноїдів є цедра цитрусових, фрукти і ягоди, цибуля, зелений<br />

чай, квіти бузини чорної, ромашки, цвіт липи, корінь петрушки і солодки та інші. Проте, у<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 3. Стандартизація та організація виробництва лікарських засобів рослинного<br />

походження<br />

109<br />

такій рослинній сировині, зазвичай містяться також інші біогічно-активні речовини. Тому<br />

для аналізу природних об‘єктів та контролю готових лікарських форм актуальною є<br />

розробка простих, точних та експресних методик, зокрема і спектрофотометричних, адже<br />

цей метод часто використовують для кількісного визначення, переважно, сумарного вмісту<br />

цих поліфенольних сполук.<br />

Нами раніше досліджувалася взаємодія іонів платинових металів, зокрема Os(IV),<br />

Ir(IV) та Rh(III) з флавоноїдами для чутливого визначення вмісту платиноїдів у складних<br />

об‘єктах. Також встановлено можливість застосування такої взаємодії для визначення<br />

самих флавоноїдів, зокрема, і кверцетину. Інтервал його визначуваних концентрацій у<br />

присутності іонів Os(ІV) становить 0,7-22,8 мкг/мл, у присутності іонів Ir(ІV) – 1,3-15,5<br />

мкг/мл.<br />

Ми використали методику для визначення кверцетину з іонами Os(ІV) у складних<br />

об‘єктах – шишках хмелю та цибулинні, у якому згідно літературних джерел містяться<br />

значні його кількості. Для аналізу використовували одержані етанольні екстракти цих<br />

природних зразків. Отримані експериментальні дані визначеного вмісту кверцетину у<br />

цибулинні (табл. 1) добре узгоджується із одержаним його вмістом методом<br />

високоефективної рідинної хроматографії (ВЕРХ) згідно методики, адаптованої до<br />

досліджуваного об‘єкта [1].<br />

Таблиця 1<br />

Результати визначення вмісту кверцетину у цибулинні за реакцією з іонами Os(ІV),<br />

(С Os(IV) =1,5×10 -5 М, С(NaCl)=0,1 М, рН=10,0, λ=440 нм, l=3 см), n=5; Р=0,95.<br />

Метод визначення<br />

Спектрофотометрія<br />

з іонами Os(IV)<br />

Вміст<br />

Кв, мг/кг<br />

%<br />

S r ,<br />

245±11 3,6<br />

ВЕРХ 259±6 2,0<br />

На електронних спектрах етальної витяжки, одержаної із шишок хмелю<br />

спостерігається лише одна з характерних для флавоноїдів смуг світлопоглинання з<br />

максимумом при 272 нм. Як показують експериментальні дані визначений вміст<br />

кверцетину згідно розробленої нами методики у такому екстракті є значним і становить<br />

26 мг/г. Проте, одержане значення може відповідати сумарному вмісту флавоноїдів, які<br />

також входять до складу хмелю та здітні окиснюватися іонами осмію (ІV) у лужному<br />

середовищі.<br />

ОПТИМІЗАЦІЯ СКЛАДУ ТА ТЕХНОЛОГІЇ ГРАНУЛ НА ОСНОВІ ЛІКАРСЬКОЇ<br />

РОСЛИННОЇ СИРОВИНИ, ГУСТИХ ТА СУХИХ ЕКСТРАКТІВ<br />

Грицик А. Р., Панасюк А. В.<br />

ДВНЗ «Івано-Франківський національний медичний університет»<br />

Безпечна фармакотерапія - основний напрямок розвитку сучасної фармації. Зокрема,<br />

це стосується гастроентерологічних захворювань, які мають найрізноманітнішу етіологію,<br />

що ускладнює лікування, і котрі займають чільне місце серед патологій населення України<br />

за останні кілька років. Одним із шляхів вирішення даної проблеми є введення у терапію<br />

даних захворювань препаратів на основі лікарської рослинної сировини, котра проявляє не<br />

тільки широкий спектр дії, а й володіє високою біодоступністю, здатністю впливати на<br />

метаболічні процеси, проявляє хороший фармакологічний ефект та має низьку токсичність.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 3. Стандартизація та організація виробництва лікарських засобів рослинного<br />

походження<br />

110<br />

Тому доцільним є створення лікарської форми на основі лікарської рослинної<br />

сировини, яка буде забезпечувати максимальний терапевтичний ефект, підібрати допоміжні<br />

речовин, які в свою чергу забезпечать необхідні технологічні характеристики даної<br />

лікарської форми, обрати оптимальну технологію виготовлення.<br />

Однією з оптимальних лікарських форм є гранули, вони володіють рядом переваг,<br />

забезпечують швидке вивільнення діючих речовин, що підвищує біодоступністю<br />

лікарського засобу, а технологічний процес їх отримання забезпечує максимальне<br />

збереження всього рослинного комплексу біологічно активних речовин. Також вони є<br />

перспективною лікарською формою у педіатрії та геріатрії.<br />

Об`єктами дослідження обрали листки та кореневища з коренями кремени гібридної,<br />

траву та кореневища з коренями мальви лісової, траву приворотню та полину звичайного,<br />

сухі та густі екстракти з досліджуваної лікарської рослинної сировини. Досліджувані<br />

об`єкти вміщують біологічно-активні речовини фенольного характеру та полісахариди, що<br />

зумовлює широкий спектр їх дії при лікуванні захворювань шлунково-кишкового тракту. У<br />

якості допоміжних речовин використовували цукровий сироп та крохмальний клейстер, а<br />

як зволожувач – розчин метилцелюлози різних концентрацій. Отримання гранул проводили<br />

методом вологої грануляції.<br />

На кафедрі фармації за результатами фармакогностичних, фізико-хімічних та<br />

технологічних досліджень розроблена та опрацьована технологія одержання препарату на<br />

основі лікарської рослинної сировини, густих та сухих екстрактів у формі гранул, які<br />

запропоновано для застосування при лікуванні гастроентерологічних захворювань.<br />

Підібрано оптимальну зв`язуючу речовину, а саме цукровий сироп, який не тільки<br />

забезпечує необхідні технологічні характеристики гранул, а й виступає коригентом смаку.<br />

Проведення оцінки якості одержаних гранул свідчить, що вони відповідають вимогам ДФУ<br />

і перспективним є проведення фармакологічних досліджень.<br />

АЛЬГІНАТНІ МАСКИ З РОСЛИННИМИ ЕКСТРАКТАМИ<br />

Грицик А. Р., Романько Х. Р.<br />

ДВНЗ «Івано-Франківський національний медичний університет»<br />

В косметології застосовують різні лікувальні та оздоровчі методики для<br />

регулювання обмінних процесів шкіри, боротьби з проявами старіння шкіри, ознаками<br />

целюліту. Сучасна косметологія включає досягнення біології, хімії, дерматології, дієтології<br />

та інших наук, які сумісно приймають участь у розробці та дослідженні нових лікувальних<br />

косметичних засобів.<br />

Метою нашої роботи є розробка лікарської косметичної форми з екстрактом плодів<br />

горобини звичайної чи калини звичайної.<br />

До терапевтичних методів в косметології відносять застосування косметичних<br />

засобів очищення, зволоження, живлення шкіри обличчя і тіла (різні види хімічного<br />

пілінгу, лосьйони, тоніки, креми, маски, скраби, обгортання та ін.). Косметичні маски<br />

займають центральне місце в програмах догляду за шкірою обличчя. Маски мають<br />

широкий спектр дії: вони відбілюють, зволожують, живлять шкіру, очищають і<br />

стимулюють її, омолоджують, знімають стрес і запалення, звужують пори. Їх дія є м'якою і<br />

фізіологічною.<br />

Косметичні маски – це суміш натуральних та синтетичних складників у формі<br />

крему, гелю, пасти чи порошку із вмістом функціональних добавок рослинного або<br />

мінерального походження відповідно до призначеності (зволожування, підсушування,<br />

знежирювання, іонізування, вибілювання, заживлювання, пом‘якшування, очищування,<br />

ліфтингу, тощо). Маски класифікують за консистенцією (кремоподібні, желеподібні,<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 3. Стандартизація та організація виробництва лікарських засобів рослинного<br />

походження<br />

111<br />

пастоподібні та сухі) і за функціональним призначенням (очищувальні, живильні) (ДСТУ<br />

4766:2007 «Маски косметичні. Загальні технічні умови»).<br />

Серед усіх видів масок виділяють альгінатні (пластифікуючі) маски. Вони<br />

проявляють швидку ліфтингову дію і одночасно вирішують дерматологічні проблеми<br />

шкіри. Особливі цілющі властивості та універсальність альгінатних масок пояснюються<br />

тим, що вони виготовлені з бурих морських водоростей. Ці водорості містять альгінову<br />

кислоту, що є важливим для виробників косметики. Жодна наземна рослина не містить<br />

альгінатів. Альгінова кислота та її солі мають унікальну здатність зв'язувати велику<br />

кількість молекул води, завдяки чому покращуються обмінні процеси в шкірі. Альгінати<br />

також мають протизапальну і антибактеріальну дію, зміцнюють і підтягують шкіру,<br />

закривають пори, збільшують надходження кисню в шкіру, не викликають алергічних<br />

реакцій. Ці особливості водоростей лягли в основу альгінатних масок. Також в склад<br />

альгінатних масок можна вводити натуральні екстракти, які містять унікальні комплекси<br />

біологічно активних речовин.<br />

Нами розроблено склад альгінатної маски з екстрактами плодів горбини звичайної<br />

чи калини звичайної. Маски являють собою порошкоподібну суміш альгінату натрію,<br />

кізільгуру, кальцію сульфату і біологічно активних речовин плодів горобини звичайної чи<br />

калини звичайної, яка перед застосуванням розводиться водою очищеною до<br />

кашкоподібної консистенції. Після нанесення на шкіру маска висихає впродовж декількох<br />

хвилин і утворює волого- і повітронепроникну плівку. Після закінчення процедури маска<br />

легко знімається у вигляді м'якого пластичного зліпка.<br />

Розроблена форма лікарського косметичного засобу, в основу якої входять<br />

екстракти плодів горобини звичайної чи калини звичайної, потребує подальших<br />

біофармацевтичних та фармакологічних досліджень для впровадження в косметологічну та<br />

дерматологічну практику.<br />

ДИЗАЙН ЕКСПЕРИМЕНТУ ПРИ СТВОРЕННІ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ З<br />

РОСЛИННОЇ СИРОВИНИ<br />

Грошовий Т. А., Вронська Л. В., Онишків О. І., Коваль В. М., Денис А. І., Шалата В.<br />

Я., Барчук О. З., Мельник О. А.<br />

ДВНЗ «Тернопільський державний медичний університет імені І. Я.Горбачевського»<br />

Створення лікарських засобів з рослинної сировини стосується багатофакторних<br />

досліджень, коли доводиться вивчати вплив багатьох якісних (фракційний склад сировини,<br />

вологість, природа екстрагента, методи екстракції тощо) та кількісних (концентрація<br />

екстрагента, кратність екстракції, температурний та інші режими) факторів. Існує певний<br />

алгоритм проведення експериментальних досліджень в умовах дослідних центрів хімікофармацевтичних<br />

підприємств, які створюють і випускають лікарські засоби з рослинної<br />

сировини. За основу взято алгоритм з настанови «Фармацевтична розробка». При цьому<br />

експериментатор на кожному етапі досліджень повинен встановити оптимальне значення<br />

вивчених факторів.<br />

Аналіз зарубіжних монографій з технології лікарських засобів засвідчує, що<br />

більшість із них містить розділ під назвою «Дизайн досліджень» (Design of Experiments), в<br />

якому наводиться методика проведення експерименту. В Європі існують спеціальні наукові<br />

центри, які проводять навчання спеціалістів-науковців за програмою «GMP-project».<br />

Дизайн досліджень увійшов до вивчення дисципліни «Хімія і технологія фітопрепаратів»<br />

(автори посібника С. А. Минина, И. Е. Каухова, Росія).<br />

Нами набутий певний досвід з використання основних положень математичного<br />

планування експерименту (МПЕ) при створенні лікарських засобів з рослинної сировини.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 3. Стандартизація та організація виробництва лікарських засобів рослинного<br />

походження<br />

112<br />

Методи МПЕ, в основі яких лежить чітка формалізація об‘єкта дослідження і системний<br />

підхід до нього, багато в чому забезпечує успішну роботу колективу дослідників<br />

(фармакогностів, фітохіміків, фармакологів, технологів, аналітиків) і оптимізує процес<br />

створення лікарського засобу. В плануванні експерименту строго формалізовані процедури<br />

поєднуються з неформалізованими, вибір яких визначається досвідом, талантом та<br />

інтуїцією дослідника. До строго формалізованих процедур належать математичні методи<br />

побудови планів експерименту, обчислювальної процедури статистичного аналізу. До<br />

неформалізованих – вибір факторів та їх рівнів, вибір відгуків, вибір моделі, вибір плану<br />

експерименту, вибір методу статистичної обробки для вирішення конкретного завдання.<br />

Неформалізовані етапи є найбільш відповідальними і найбільш важкими при використанні<br />

математики на практиці: від їх правильного вибору залежить ефективність застосування<br />

математичних методів в прикладних фітохімічних дослідженнях.<br />

При створенні лікарських засобів з рослинної сировини (валеріани лікарської<br />

коренів, осики кори, тополі китайської листя, чорниці пагонів і ягід, плодів каштану,<br />

ехінацеї пурпурової коренів та інш.) використовували основні положення МПЕ. В алгоритм<br />

дії експериментатора включали проведення досліджень з вивчення технологічних<br />

показників лікарської сировини (фракційний склад, насипна густина, вологість тощо).<br />

Наступним етапом дослідження було вивчення якісних факторів. До їх переліку включали<br />

ступінь подрібнення рослинної сировини, її вологість, місце заготівлі, метод екстракції.<br />

Тактика експериментальних досліджень залежить від характеру завдань – порівняльний<br />

експеримент, відсіюючий експеримент і оптимізацію.<br />

Метою порівняльного експерименту є порівняння рівнів факторів або комбінацій<br />

рівнів з необхідною точністю, визначення суттєвих різниць між ними і побудова ряду<br />

переваг. Зіставлення проводиться методами парних або множинних порівнянь.<br />

При створенні лікарських засобів з рослинної сировини доводиться здійснювати<br />

складний перебір якісних факторів і їх комбінацій. При повному переборі число дослідів<br />

стає дуже великим. Завдання відсіюючого експерименту для якісних факторів полягає в<br />

тому, щоб при неповному переборі дослідити вплив багатьох факторів на багатьох рівнях,<br />

виділити перспективні комбінації і відсіяти ті, що не підходять. Для цього рекомендовано<br />

дробні багатофакторні і багаторівневі плани.<br />

Відсіюючий експеримент проводиться на самому першому етапі досліджень.<br />

Доцільно застосовувати плани з невеликою дробністю, експеримент можна проводити без<br />

повторень, оскільки всі експериментальні умови направляються не на точність результатів,<br />

а на необхідність дослідити якомога більше різноманітних комбінацій рівнів факторів.<br />

Використання неповноблокових планів раціонально у випадку недостатньої кількості<br />

експериментального матеріалу, наприклад рослинної сировини. Так ситуація виникає при<br />

вивчені нових видів рослинної сировини.<br />

При завданнях оптимізації необхідно обов‘язково реалізувати повторні досліди, щоб<br />

підвищити надійність одержаних результатів. Прийняття рішення про вибір плану<br />

експерименту залежить від числа рівнів якісних факторів.<br />

Наступним етапом при створенні лікарських засобів з рослинної сировини є<br />

вивчення кількісних факторів. Тактика експериментатора залежить від кількості факторів,<br />

що підлягають вивченню. При створенні лікарських засобів з рослинної сировини до<br />

кількісних факторів можна віднести: концентрацію екстрагента, температуру, час і<br />

кратність настоювання, час і періодичність перемішування, час відстоювання отриманого<br />

витягу при низькій температурі. В процесі екстракції можуть бути використані поверхневоактивні<br />

речовини, ультразвукова (та інша) обробка тощо. Кількість поверхнево-активних<br />

речовин, частоту і час ультразвукової обробки слід теж віднести до кількісних факторів.<br />

При вивченні кількісних факторів більше шести раціонально використовувати метод<br />

випадкового балансу і після відбору 3-5 найбільш значущих факторів раціонально<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 3. Стандартизація та організація виробництва лікарських засобів рослинного<br />

походження<br />

113<br />

використовувати плани другого порядку і досліджуваний процес описувати моделями<br />

другого порядку.<br />

Щоб спростити обробку результатів досліджень з використання МПЕ нами<br />

проведене комп‘ютерне програмування обчислювальної процедури в режимі Microsoft<br />

Excel. Програмування здійснено для планів дисперсійного і регресійного аналізу,<br />

апріорного ранжування, планів відсіюючого експерименту тощо.<br />

РОЗРОБКА СКЛАДУ ТА ТЕХНОЛОГІЇ ПАСТОПОДІБНОЇ МАСКИ ДЛЯ ДОГЛЯДУ<br />

ЗА ЖИРНОЮ ШКІРОЮ ОБЛИЧЧЯ НА ОСНОВІ МАНДАРИНОВОГО СОКУ<br />

Гудзь Н. І., Калинюк Т. Г., Корецька А. М., Шпак Т. О.<br />

Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького<br />

Сучасний косметичний засіб (КЗ) – це складна композиція різноманітних біологічно<br />

активних та допоміжних речовин. Вибір інгредієнтів КЗ залежить від типу шкіри, ділянки<br />

застосування, виду захворювання або косметичних вад, а також форми випуску.<br />

Субстанцiї рослин роду Цитрус надiленi рiзними біологічними властивостями i можуть<br />

використовуватися як протизапальнi, полiвiтамiннi, бактеріостатичнi та бактерициднi<br />

компоненти для розробки косметичних і лікарських засобів.<br />

Метою нашого дослідження було обґрунтування складу та технології косметичної<br />

маски з додаванням мандаринового соку для догляду за жирною шкірою обличчя.<br />

Як порошкоподібні компоненти масок-паст для жирної шкіри використовують<br />

адсорбуючі, підсушуючі, антисептичні речовини, зокрема глину білу, тальк, цинку оксид,<br />

магнію оксид, кислоту борну, натрію тетраборат, сірку. В якості дисперсійного середовища<br />

використовують воду очищену, гліцерин, який сприяє адгезії порошків до поверхні шкіри<br />

та запобігає висиханню маски; спирт етиловий та перекис водню, які мають дезінфікуючу<br />

дію; різноманітні соки поживної дії зокрема, рослин роду Цитрус. Як компонент<br />

дисперсійного середовища нами вибраний сік мандарину, який завдяки високому вмісту<br />

біологічно активних сполук виявляє антимікробну та живильну дію.<br />

Нами були проведені дослідження по стандартизації мандаринового соку. рН<br />

нативного соку становить біля 4,0. В ультрафіолетовому та видимому спектрах<br />

мандаринового соку в області від 220 до 500 нм спостерігалося два максимуми за довжин<br />

хвилі 279 і 325 нм (для дослідження використовували розведення прозорого соку водою<br />

очищеною у співвідношенні 1 об‘єм соку і 99 об‘ємів води). На нашу думку, максимуми<br />

поглинання зумовлені наявністю фенольних сполук, ймовірно флавоноїдів, кумаринів або<br />

фенолкарбонових кислот. За даними літератури, для кумаринів характерні дві смуги<br />

поглинання з максимумом 210-270 нм і 290-350 нм. Для флавоноїдів характерні також два<br />

максимуми поглинання: в межах 250-280 нм і при 361 нм.<br />

Порошкоподібну основу маски готували за правилом приготування складних<br />

порошків, враховуючи фізико-хімічні властивості компонентів та їх кількості. Тальк<br />

відноситься до речовин з високим ступенем дисперсності, тому його додавали в останню<br />

чергу до подрібненої суміші без попереднього розтирання. Оскільк цинку оксид має<br />

властивість при розтиранні прилипати до стінок ступки і спресовуватися, тому його<br />

розтирали без особливих зусиль. Гліцерин, як в‘язку речовину, дозували за масою<br />

безпосередньо у флакон для відпуску, у який попередньо відмірювали воду очищену, тоді<br />

додавали мандариновий сік і спирт етиловий. Особливістю цієї маски є те, що<br />

порошкоподібні та рідкі компоненти змішуються безпосередньо перед застосуванням.<br />

Нами були проведені дослідження по підбору співвідношення рідкої та порошкоподібної<br />

основ для досягнення пастоподібної консистенції маски. До 5 г порошкоподібної суміші<br />

ми додавали по 1 мл рідкої фази. Чітка пастоподібна консистенція досягалася при<br />

додаванні 5 мл рідкої фази до 5 г порошкоподібної суміші. Маска являє собою<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 3. Стандартизація та організація виробництва лікарських засобів рослинного<br />

походження<br />

114<br />

пастоподібну масу світло-бежевого кольору.<br />

Висновки. У результаті проведених досліджень опрацьовані лабораторна технологія<br />

та критерії якості мандаринового соку, склад та екстемпоральна технологія пастоподібної<br />

мінеральної маски, компонентом дисперсійного середовища якої є мандариновий сік.<br />

Технологія масок може бути рекомендована для подальших досліджень з метою їх<br />

промислового виробництва.<br />

ВЕРХ-АНАЛІЗ ФЕНОЛЬНИХ ТА ІНШИХ СПОЛУК ТРАВИ СЛАБНИКА<br />

ВОДЯНОГО<br />

Дармограй С. В., Солєннікова С. М., Фурса М. С.<br />

Рязанський державний медичний університет ім. акад. І.П. Павлова<br />

Ярославська державна медична академія<br />

Слабник водяний – Myosoton aquaticum (L.) Moench (Malachium aquaticum (L.) Fries,<br />

Stellaria aquatica (L.) Scop.) родини гвоздикових (Caryophyllaceae Juss.) – багаторічна<br />

трав‘яниста рослина. Вона росте по берегам річок, на вологих луках, обабіч доріг, на<br />

узліссях, у чагарниках. У народній медицині її надземна частина знаходить застосування в<br />

лікуванні хвороб очей, шкіри, гнійних запалень горла. Хімічний склад рослини не<br />

досліджено. Тому метою дослідження стало виявлення та аналіз природних сполук трави<br />

слабника. Якісними реакціями на ТШХ нами виявлені в траві флавоноїди та екдістероїди.<br />

Дослідження головним чином фенольних сполук нами проведено на високоефективному<br />

рідинному хроматографі фірми Gilston, модель <strong>30</strong>5 (Франція); інжектор ручний, модель<br />

Rheodyne 7125 (США) з наступною обробкою результатів дослідження за допомогою<br />

програми Мультіхром для «Windows». У результаті дослідження нами виявлена 21<br />

сполука. Із них ідентифіковано 15, доля яких складала до 80% (табл.) від загальної суми. З<br />

ідентифікованих сполук більше всього (9) флавоноїдів, вміст яких рівнявся третій частині<br />

суми виявлених сполук. Серед них вперше для гвоздикових ідентифіковані катехін,<br />

епікатехін, дегідрокверцетин, гіперозид, рутин; у той час як вітексин і віценін – типові<br />

сполуки цієї родини. Далі за вмістом слідують гідроксикоричні кислоти (кавова,<br />

хлорогенова), кумарини (дегідрокумарин), дубильні речовини (танін, галова кислота). Крім<br />

фенольних сполук, у значній мірі визначено вміст екдістероїду поліподину (табл.).<br />

Таблиця<br />

Ідентифіковані речовини трави слабника<br />

Час, Висота, Площа, Концентрація, Назва<br />

хв<br />

mV mV*сек відн. %<br />

3,140 52,62 977,20 3,66 Танін<br />

3,462 120,74 1997,89 7,48 Галова кислота<br />

3,961 47,20 1593,20 5,96 Катехін<br />

5,206 20,27 571,84 2,14 Хлорогенова кислота<br />

5,750 24,69 619,32 2,32 Епікатехін<br />

6,298 67,53 1742,00 6,52 Віценін<br />

7,<strong>30</strong>3 119,75 3337,08 12,49 Кавова кислота<br />

8,987 82,76 3844,11 14,39 Дігідрокумарин<br />

10,160 19,78 577,50 2,16 Дігідрокверцетин<br />

11,110 16,86 596,61 2,23 Гіперозид<br />

12,580 15,52 1166,<strong>31</strong> 4,37 Поліподин<br />

14,280 11,79 625,33 2,34 Рутин<br />

15,680 12,32 1207,05 4,52 Лютеолін-7-глікозид<br />

17,200 8,53 652,81 2,44 Лютеолін<br />

18,890 10,09 1560,09 5,84 Вітексин<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 3. Стандартизація та організація виробництва лікарських засобів рослинного<br />

походження<br />

115<br />

З використанням згаданого приладу нами розроблена ВЕРХ – методика кількісного<br />

визначення віценіну і поліподину.<br />

Дослідження різних природних сполук гвоздикових, в їх числі слабника, показали,<br />

що вони виявляють різноманітну фармакологічну дію. На особливу увагу заслуговують<br />

дослідження екдистероїдів, які привели до відкриття раніше невідомої закономірності<br />

розвитку коагулопатії при депресії антиплазминових механізмів крові людини, яка<br />

спостерігається більше ніж при 150 хворобах, наприклад, під час пологів при щільному<br />

прикріплені чи передлежанні плаценти, наявності мертвого плоду, кесарева розтину та<br />

інше.<br />

ХІМІЧНИЙ АНАЛІЗ ФЕНОЛЬНИХ СПОЛУК В ЕКСТРАКТАХ ІЗ СУЦВІТЬ<br />

ЛИПИ, ОДЕРЖАНИХ ЗРІДЖЕНИМИ ГАЗАМИ ТА НАДКРИТИЧНИМ СО 2<br />

Дем‘яненко Д. В., Дмитрієвський Д. І., Дем‘яненко В. Г., Бреусова С. В.<br />

Національний фармацевтичний університет<br />

На сьогоднішній час для усіх спеціалістів фармацевтичної галузі цілком очевидною<br />

є тенденція невпинного поширення асортименту рослинних лікарських засобів, як на<br />

світовому ринку, так і на вітчизняному. В Україні поки що, на жаль, більшість<br />

фітопрепаратів є імпортованими, і це відзначалося в багатьох наших попередніх<br />

публікаціях, базуючись на аналізі Державного реєстру лікарських засобів. Впровадження<br />

нових технологій у фітохімічне виробництво дозволить підвищити якість українських<br />

препаратів рослинного походження до європейського рівня та їх конкурентоспроможність.<br />

Крім того, іншим стратегічним напрямком є розширення номенклатури лікарської<br />

рослинної сировини (ЛРС), призначеної для промислової фітохімії. Так, наприклад, досить<br />

популярною ЛРС в народній медицині є суцвіття липи. Згідно даних чеських (2007 р.) та<br />

боснійських (2010 р.) дослідників ця ЛРС входить до п‘ятірки найбільш рейтингових за<br />

обсягом продаж безрецептурних рослинних засобів. Однак, вона використовується лише<br />

для приготування настоїв або відварів у домашніх умовах, а промисловістю й досі у світі не<br />

виробляється жодного стандартизованого препарату на основі біологічно активних речовин<br />

(БАР) із суцвіть липи.<br />

В останні роки нами вивчалися процеси екстрагування вищевказаної сировини з<br />

використанням зріджених газів і надкритичних флюїдів, в результаті чого було розроблено<br />

технологію її комплексної переробки та одержано ряд екстрактів різного хімічного складу.<br />

Виходячи з цього, метою даної роботи було проведення аналізу фенольних сполук в<br />

зазначених екстрактах за допомогою методу високоефективної рідинної хроматографії<br />

(ВЕРХ), поєднаної з УФ – спектроскопічним детектуванням.<br />

Нами досліджувалися наступні об‘єкти: ліпофільний дифторхлорметановий<br />

(фреоновий-22) витяг із суцвіть липи – №1; зразки, одержані послідовною екстракцією<br />

сировини тетрафторетаном і фреоном-22 – №2, дифторхлорметаном і дифторметаном –<br />

№3; надкритичний вуглекислотний екстракт – №4; зразок, виділений азеотропною<br />

сумішшю пентафторетану і дифторметану (фреоном-410А) – №5. Після одержання<br />

останнього шрот суцвіть липи екстрагували фреоново - аміачною сумішшю. Отриманий<br />

кубовий залишок далі шляхом екстракції в системі рідина-рідина розділяли на водноспиртову,<br />

гексанову, хлороформну та етилацетатну фракції – об‘єкти №№ 6, 7, 8, 9<br />

відповідно. Після висушування до постійної ваги усі вищевказані зразки аналізували<br />

методом ВЕРХ у градієнтному режимі елюювання в системі 0,1% фосфатна кислота –<br />

метанол при співвідношеннях від 90:10 до 0:100.<br />

Загалом в досліджуваних об‘єктах виявили 10 фенольних сполук: 5 з них були<br />

присутні у зразку №3, 9 – у фреоново-аміачному екстракті, з яких 6 знаходилися у водно-<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 3. Стандартизація та організація виробництва лікарських засобів рослинного<br />

походження<br />

116<br />

спиртовій фазі, 4 – в хлороформній, 3 – в етилацетатній, 1 – в гексановій. Зразки №1–5<br />

містили 1 речовину в мінорній кількості, а №№ 1, 5 – додатково ще 1 і 3 сполуки<br />

відповідно. Сумарний кількісний вміст фенольних речовин в перерахунку на абсолютно<br />

сухі екстракти знаходився в наступній послідовності: №6 (2,01%) > №3 (1,29%) > №9<br />

(1,27%)> >№8 (1,15%) > №5 (0,90%) > №1 (0,61%) > №2 (0,08%) > №7 (0,06%) > №4<br />

(0,03%).<br />

Таким чином можна зробити висновок, що фреони-32, 410А та їх суміші з аміаком<br />

володіють найбільшою ефективністю при екстрагуванні фенольних сполук суцвіть липи,<br />

які є відносно полярними БАР. Крім того, послідовне застосування зріджених газів різного<br />

складу є перспективним для селективного вилучення певного класу речовин або навіть<br />

деяких з них в індивідуальному стані. У той же час, надкритичний СО 2 виявився<br />

недоцільним екстрагентом для одержання досліджуваних в роботі сполук.<br />

ПРОБЛЕМНІ ПИТАННЯ ВАЛІДАЦІЇ МЕТОДИК АНАЛІЗУ ФІТОЗАСОБІВ<br />

Євтіфєєва О. А., Проскуріна К. І.<br />

Національний фармацевтичний університет<br />

Актуальними для фармацевтичної галузі завжди були та будуть питання<br />

стандартизації якості лікарської рослинної сировини (ЛРС) та лікарських засобів на її<br />

основі. Стандартизація однієї ЛРС це велика робота, що зумовлено вмістом комплексу<br />

біологічно активних речовин (БАР), та якщо в якості об‘єкту обрати фітозасіб це викликає<br />

багато дискусійних питань. Таким чином, вважаємо необхідним підняття проблемних<br />

питань стандартизації фітозасобів.<br />

Сьогодні головним гарантом належної роботи методик аналізу є валідація, яка<br />

висуває низку вимог до аналітичних методик на їх відповідність поставленим завданням.<br />

На цей час розроблено стандартизовані процедури валідації для основних аналітичних<br />

методів, що використовуються для контролю якості лікарських засобів. Державна<br />

фармакопея вносить відповідні рекомендації з проведення валідації аналітичних методик<br />

кількісного визначення та контролю домішок лише для субстанцій та готових лікарських<br />

засобів. Процес проведення валідації аналітичних методик має свої особливості в<br />

залежності від виробу об‘єкту, будь то субстанція, готовий лікарських засіб,<br />

екстемпоральний лікарських засіб, лікарська рослинна сировина або лікарській засіб<br />

рослинного походження.<br />

На відміну від синтетичних лікарських засобів, що складаються із суміші<br />

індивідуальних лікарських сполук, біологічна активність фітопрепаратів обумовлена<br />

великою кількістю сполук, більшість з яких може бути невідомою та концентрація яких<br />

може коливатися у широкому діапазоні. Цей факт значно ускладнює вибір аналітичної<br />

методики для контролю складу фітозасобів. Наступним проблемним аспектом валідації<br />

фітозасобів є встановлення допусків вмісту діючих речовин, який залежить від багатьох<br />

факторів: місце вирощування, умови росту, період, час та метод збору, дія світла, наявність<br />

води та ін. До того ж з допусків вмісту розраховуються вимоги до невизначеності методик<br />

аналізу. Більш того, відповідно до допусків вмісту обирається аналітичний діапазон та<br />

формуються критерії прийнятності метрологічних характеристик аналітичної методики.<br />

Порівняння фармакопейних методів контролю якості ЛРС та фітозасобів свідчить<br />

про те, що тільки для ефірних масел кількісний аналіз корелює з біологічною активністю.<br />

Для інших фітозасобів кількісне визначення має умовний характер та в певних випадках<br />

мало корелює з біологічною активністю. У цій площині виникає методичне питання з<br />

проведення процедури валідації методик контролю ЛРС і фітозасобів. Адже для методик<br />

кількісного визначення БАР у ЛРС та фітозасобах складно визначити такі важливі<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 3. Стандартизація та організація виробництва лікарських засобів рослинного<br />

походження<br />

117<br />

валідаційні параметри, як специфічність, лінійність та правильність. Достатньо складно<br />

визначити специфічність методик, якщо ми визначаємо суму БАВ. У випадку визначення<br />

параметра лінійності методики постає питання щодо єдиного підходу до визначення<br />

діапазону, у якому повинна досліджуватися лінійність. Адже параметри вмісту діючих<br />

речовин можуть варіювати у широких межах – в 2-3 рази, 5 разів, а то і 10 разів<br />

відрізнятися. При визначенні суми БАР параметр правильності являється невизначеним.<br />

Тобто, у даному випадку постає питання, чи взагалі можливо правильність виразити у<br />

вигляді систематичної похибки.<br />

Отже здійснено огляд проблемних та дискусійних питань зі стандартизації та<br />

валідації методик кількісного визначення ЛРС та фітозасобів. Показано, що контроль<br />

якості ЛРС та фітозасобів має чимало особливостей та потребує практичного та<br />

теоретичного обґрунтування і розробки специфічних підходів валідації, які необхідно<br />

втілити для отримання дійсно якісних фітозасобів.<br />

ОДЕРЖАННЯ ТА ДОСЛІДЖЕННЯ СУХОГО ЕКСТРАКТУ НА ОСНОВІ<br />

ЦИКОРІЮ І КУКУРУДЗИ<br />

Єзерська О. І.<br />

Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького<br />

Вивчення питань, пов'язаних із лікуванням і профілактикою захворювань печінки,<br />

має величезну соціальну значимість. Для лікування захворювань гепатобіліарної системи<br />

успішно використовують лікарські засоби з рослинної сировини. Незважаючи на успішне<br />

застосування синтетичних ліків, лікарські засоби на основі лікарської рослинної сировини<br />

займають все більше місце у практичній медицині. Це пояснюється тим, що в них міститься<br />

комплекс біологічно активних сполук, органічно з‘єднаних в одне ціле, а також це<br />

зумовлено низкою їхніх переваг, до яких можна зарахувати незначну токсичність,<br />

максимальний терапевтичний ефект за рахунок комплексної дії біологічно активних<br />

речовин, можливість тривалого застосування, відсутність побічного ефекту, притаманного<br />

багатьом хімічним речовинам. Перспективною сировиною для створення лікарських<br />

засобів, зокрема гепатопротекторів, являється цикорій дикий Cichorium intybus L.<br />

Метою нашої роботи було одержання та дослідження екстракту коренів цикорію і<br />

приймочок зі стовпчиками кукурудзи сухого і проведення фармако-технологічних<br />

випробувань одержаних екстрактів для визначення можливості створення на їх основі<br />

лікарських засобів у формі таблеток.<br />

Основною стадією одержання лікарських засобів на основі природних сполук є<br />

екстрагування рослинної сировини, що визначається основними законами масообміну,<br />

властивостями рослинного матеріалу, фізико-хімічними властивостями екстрагенту та<br />

біологічно активних речовин, що вилучаються з лікарських рослин. Виробництво сухого<br />

екстракту було здійснене за технологічною схемою, що передбачає наступні стадії процесу:<br />

підготовка сировини, приготування екстрагенту, екстракція суміші сировини, упарювання<br />

рідкого екстракту, сушіння екстракту, отримання нерозфасованої продукції, пакуваня,<br />

маркування і відвантаження екстракту коренів цикорію і приймочок зі стовпчиками<br />

кукурудзи сухого. У виробництві сухого екстракту для одержання витяжок із сировини<br />

використали метод реперколяції, який дозволяє максимально виснажити сировину в<br />

кожному перколяторі, скоротити час екстрагування до мінімуму, оскільки при циркуляції<br />

екстрагента досягнення рівноважної концентрації відбувається швидше. Вибір екстрагента<br />

здійснено на основі одержаних результатів кількісного визначення гідроксикоричних<br />

кислот у водній і спиртових витяжках. Згідно з одержаними результатами як екстрагент<br />

використовували 50 % етанол, який здатний максимально вилучати весь комплекс<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 3. Стандартизація та організація виробництва лікарських засобів рослинного<br />

походження<br />

118<br />

біологічно активних речовин. Готовий продукт – екстракт коренів цикорію і приймочок зі<br />

стовпчиками кукурудзи сухий, являє собою порошок жовто-коричневого кольору, який має<br />

здатність до агрегації під дією вологи навколишнього середовища. При цьому погіршується<br />

його плинність, що негативно впливає на однорідність маси і однорідність вмісту таблеток,<br />

до складу яких він буде входити. Дане явище спричиняє значні труднощі при пресуванні<br />

таблеток, оскільки екстракт коренів цикорію і приймочок зі стовпчиками кукурудзи сухий<br />

надає суміші, що підлягає таблетуванню, властивості адгезії і, як наслідок, таблетки<br />

налипають до прес-інструменту таблетної машини, їх поверхня пошкоджується і втрачає<br />

блиск, зменшується стійкість до роздавлювання, до того ж порушується робота таблетної<br />

машини. Дану проблему можна вирішити, використавши метод пресування з попередньою<br />

грануляцією.<br />

Нами експериментально обґрунтовано оптимальні технологічні умови одержання<br />

екстракту з коренів цикорію і приймочок зі стовпчиками кукурудзи. У результаті<br />

проведеної роботи було одержано екстракт коренів цикорію і приймочок зі стовпчиками<br />

кукурудзи сухий, який є перспективним засобом для лікування захворювань печінки. На<br />

основі одержаних експериментальних даних визначення фармако-технологічних<br />

показників сухих екстрактів обґрунтована можливість створення на їх основі лікарських<br />

засобів у формі таблеток методом пресування з попередньою грануляцією.<br />

ЗАСТОСУВАННЯ ХРОМАТОГРАФІЧНИХ МЕТОДІВ АНАЛІЗУ ДЛЯ ВИВЧЕННЯ<br />

ПОЛІФЕНОЛЬНИХ СПОЛУК ТРАВИ ЧЕБРЕЦЮ ПОВЗУЧОГО<br />

Зарівна Н. О., Вронська Л. В.<br />

ДВНЗ «Тернопільський державний медичний університет імені І. Я. Горбачевського»<br />

До перспективних джерел лікарської рослинної сировини для виробництва<br />

препаратів відхаркувальної, антибактеріальної, протизапальної дії належить чебрець<br />

повзучий (Thymus serpyllum) родини Губоцвітих (Lamiaceae). Хімічний склад трави<br />

чебрецю повзучого є різноманітним. Серед них вагомо представлені флавоноїди та<br />

фенолкарбонові кислоти. Згідно даних літератури саме вони проявляють різносторонню<br />

фармакологічну активність. Тому важливим завданням є вивчення якісного та кількісного<br />

складу поліфенольних сполук трави чебрецю повзучого з метою створення на їх основі<br />

фітопрепаратів різнобічної фармакологічної дії. Для ідентифікації флавоноїдів та<br />

фенолкарбонових кислот нами були приготовлені спиртово-водні витяги з трави чебрецю<br />

повзучого, які в подальшому аналізували методом ТШХ та ВЕРХ.<br />

ТШХ-дослідження виконували до та після проведення гідролізу флавоноїдів у<br />

різних системах розчинників: етилацетат – мурашина кислота – вода (90:6:9) для<br />

глікозидних форм і бензен – метанол (8:2), хлороформ – оцтова кислота (5:2), хлороформ –<br />

метанол – метилетилкетон – ацетил ацетон (70:10:5:1) для агліконів; для обробки<br />

хроматограм використовували метанольні розчини аміноетилового ефіру дифенілборної<br />

кислоти і макроголу 400. Хроматограми переглядали в УФ-світлі з довжиною хвилі 365 нм.<br />

Результати проведеного ТШХ-аналізу показали, що в досліджуваній сировині<br />

ідентифіковано флавоноїди: рутин, гіперозид, лютеолін-7-О-глюкозид, лютеолін, апігенін і<br />

фенолкарбонові кислоти: хлорогенова, кофейна та розмаринова. З агліконів флавоноїдів<br />

ідентифіковано кверцетин, лютеолін, апігенін, кемпферол (в окремих зразках). Отримані<br />

дані відповідають даним літератури, щодо присутності флавоноїдів лютеолінової і<br />

апігенінової груп, які є основними представниками цього класу БАР. Разом з цим, нами<br />

вперше було виявлено розмаринову кислоту, яка є основним представником<br />

гідроксикоричних кислот в досліджуваному виді сировини.<br />

При ВЕРХ-дослідженнях на хроматограмах випробуваних розчинів спиртово-<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 3. Стандартизація та організація виробництва лікарських засобів рослинного<br />

походження<br />

119<br />

водних витягів з трави чебрецю були присутніми піки, які співпадають за часом<br />

утримування з піками кислоти кофейної, кислоти розмаринової, кислоти хлорогенової,<br />

лютеоліну, апігеніну, лютеолін-7-глюкозиду, апігенін-7-глікозиду та рутину на<br />

хроматограмі розчину порівняння.<br />

При оцінці кількісного вмісту (метод внутрішньої нормалізації) поліфенольних<br />

сполук трави чебрецю за результатами ВЕРХ-дослідження витяжок з трави чебрецю<br />

повзучого після гідролізу глікозидних форм до агліконів і екстракції останніх разом з<br />

фенолкарбоновими кислотами встановлено, що вони представлені головним чином<br />

розмариновою кислотою – 15-45 %, лютеоліном – 2-10 %, кофейною кислотою – 2-3 %,<br />

апігеніном – близько 1 %.<br />

ВИЗНАЧЕННЯ ЧИСЛОВИХ ПОКАЗНИКІВ ТА ТЕХНОЛОГІЧНИХ ПАРАМЕТРІВ<br />

В ЛИСТІ ПЕТРУШКИ КУЧЕРЯВОЇ, КОРЕНЕВОЇ ТА ЛИСТКОВОЇ<br />

Зотікова О. А., Кисличенко В. С., Вельма В. В.<br />

Національний фармацевтичний університет<br />

Петрушка широко відома в багатьох країнах світу як пряно-ароматична, ефіроолійна<br />

та лікарська рослина. Не зважаючи на широкий спектр фармакологічної дії та наявності<br />

лікарських засобів та БАДів («Фітолізин», косметичний крем «Таліта», «Capsicum & Garlic<br />

with Parsley» та інші) петрушка в Україні не є офіціальною лікарською рослиною. З метою<br />

розширення сировинної бази об‘єктом наших досліджень було обрано рослини родини<br />

Селерові (Apiaceae): петрушка кучерява (Petroselinum crispum), петрушка коренева<br />

(Petroselinum tuberosum) та петрушка листкова гладка (Petroselinum latifolium).<br />

Метою даної роботи було визначення числових показників та встановлення<br />

технологічних параметрів в листі петрушки кучерявої, листі петрушки кореневої та листі<br />

петрушки листкової гладкої.<br />

Втрату в масі при висушуванні визначали на вологометрі термогравіметричному<br />

інфрачервоному МА-150 Sartorius. Для вилучення максимальної кількості екстрактивних<br />

речовин обирали оптимальний екстрагент, для цього екстракцію листя проводили водою,<br />

водно-спиртовими сумішами різної концентрації та 96 % спиртом етиловим. Встановлення<br />

технологічних параметрів сировини необхідно в практиці промислового виробництва.<br />

Визначення цих параметрів проводили згідно загальновідомих методик. Результати<br />

проведених досліджень наведені в таблиці 1.<br />

Таблиця 1<br />

Результати визначення числових показників та технологічних параметрів листя<br />

петрушки кучерявої, листя петрушки кореневої та листя петрушки листкової гладкої<br />

Числовий показник Листя петрушки<br />

кучерявої<br />

Листя петрушки<br />

кореневої<br />

Листя петрушки<br />

листкової<br />

Втрата в масі при<br />

8,34 ± 0,28 6,33 ± 0,<strong>30</strong> 5,65 ± 0,21<br />

висушуванні, %<br />

Екстрактивні речовини:<br />

– вода 19,55 ± 0,94 23,65 ± 1,04 24,02 ± 0,97<br />

– 10 % спирт етиловий 20,48 ± 0,86 22,53 ± 0,91 25,65 ± 1,15<br />

– <strong>30</strong> % спирт етиловий 20,54 ± 0,97 22,46 ± 0,90 21,79 ± 0,96<br />

– 50 % спирт етиловий 16,35 ± 0,68 <strong>30</strong>,80 ± 1,51 35,47 ± 1,32<br />

– 70 % спирт етиловий 20,25 ± 0,82 17,01 ± 0,72 22,93 ± 1,12<br />

– 96 % спирт етиловий 12,87 ± 0,57 10,50 ± 0,48 9,14 ± 0,43<br />

Технологічний параметр<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 3. Стандартизація та організація виробництва лікарських засобів рослинного<br />

походження<br />

120<br />

Таблиця 1 (продовження)<br />

Питома маса, г/см 3 1,29 1,37 1,<strong>31</strong><br />

Об‘ємна маса, г/см 3 0,40 0,47 0,19<br />

Насипна маса, г/см 3 0,24 0,<strong>30</strong> 0,16<br />

Пористість сировини 0,69 0,66 0,85<br />

Порізність шару 0,40 0,36 0,16<br />

Вільний об‘єм шару 0,81 0,78 0,88<br />

Як видно з даних таблиці 1, в результаті проведеного дослідження для листя<br />

петрушки кучерявої майже однакову кількість екстрактивних речовин вилучає 10 %, <strong>30</strong> %<br />

та 70 % спирт етиловий. Для листя петрушки кореневої та петрушки листкової гладкої<br />

оптимальним екстрагентом є 50 % спирт етиловий.<br />

Практично всі визначені технологічні параметри будуть враховані та використані<br />

для подальшої розробки складу та технології лікарських засобів на основі листя петрушки.<br />

ПЕРСПЕКТИВИ ОТРИМАННЯ ЕКСТРАКТІВ РІЗНОЇ ПОЛЯРНОСТІ З ТРАВИ<br />

ДЕРЕВІЮ ЗВИЧАЙНОГО<br />

Кисличенко О. А., Кошовий О. М, Комісаренко А. М.<br />

Національний фармацевтичний університет<br />

В офіційній медицині широко використовують траву деревію звичайного (Achillea<br />

millefolium), як кровоспинний, антимікробний та протизапальний засіб. Трава деревію містить<br />

ефірні олії, флавоноїди, дубильні та гіркі речовини, вітамін К, алкалоїди та органічні кислоти. На<br />

ринку України и Російської федерації існує близько 20 препаратів (Ротокан, Вундехіл<br />

тощо) до складу, яких входять біологічно активні речовини трави деревію (Achillea<br />

millefolium), однак не існує жодного монопрепарату, що на наш погляд, є не зовсім вірно,<br />

оскільки ця сировина володіє широким спектром фармакологічної активності та може<br />

послужити основою для створення вітчизняних антимікробних и протизапальних лікарських<br />

засобів. Під час проведення літературного пошуку ми звернули увагу на те, що параметри<br />

процесу одержання екстрактів з цієї сировини практично не обґрунтовані: вибір<br />

екстрагенту, тривалість процесу і кратність екстракції, температурний режим, величина<br />

гідромодулю тощо. Тому, метою нашої роботи було встановити оптимальній екстрагент,<br />

який забезпечує найповнішу екстракції БАР з трави деревію, шляхом вивчення їх хімічного<br />

складу та антимікробної активності.<br />

Для одержання екстрактів з трави деревію звичайного були використані розчинники<br />

з різною діелектричною сталою: спирт етиловий, вода, етилацетат, гексан, хлороформ,<br />

ацетон та бензин калоша.<br />

Для встановлення якісного складу використовували загальноприйняті методи<br />

досліджень – якісні реакції, ПХ, ТШХ. При проведенні якісного аналізу БАР у 50%, 70%,<br />

96% спиртових, етилацетатному та водному екстрактах були ідентифіковані похідні<br />

гідроксикоричної кислоти та флавоноїди; дубильні речовини виявлені в 50%, 70%<br />

спиртових та водному екстрактах, кумарини наявні в усіх досліджуваних екстрактах, крім<br />

водного, терпени, хлорофіли та стероїди – у 70% спиртовому, ацетоновому, 96%<br />

спиртовому, гексановому, етилацетатному, бензиновому та хлороформному екстрактах.<br />

Визначення кількісного вмісту гідроксикоричних кислот, флавоноїдів, фенольних<br />

сполук, хлорофілів проводили спектрофотометричним методом за відповідної довжини<br />

хвилі та вміст ефірної олії методом перегонки з водяною парою згідно ДФУ. Оптичну<br />

густину вимірювали у кюветі з товщиною шару 10 мм на спектрофотометрі Specol 1500<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 3. Стандартизація та організація виробництва лікарських засобів рослинного<br />

походження<br />

121<br />

(Швейцарія) за відповідної довжини хвилі. Вміст похідних гідроксикоричних кислот<br />

визначали в перерахунку на хлорогенову кислоту при 327 нм, вміст суми флавоноїдів в<br />

перерахунку на рутин – при довжині хвилі 417 нм після утворення комплексу з алюмінієм<br />

хлоридом, вміст суми поліфенольних сполук в перерахунку на галову кислоту – при 270<br />

нм, вміст хлорофілів – при 649 та 665 нм. Оптимальну екстракцію всіх груп БАР<br />

забезпечує спирт етиловий у концентрації від 70 до 96 % та етилацетат.<br />

Вивчення антибактеріальної активності екстрактів, яку проводили методом дифузії в<br />

агар в Інституті мікробіології та імунології ім. І.І.Мечнікова. Екстракти з трави деревію<br />

звичайного виявляють антимікробну активність по відношенню до S. aureus, B. subtilis, S.<br />

pyogenosa та E. coli та майже зовсім не впливають на Proteus vulgaris, P. aeruginosa та<br />

Candida albicans. Найбільшою антимікробною активністю володіють спиртовий та<br />

етилацетатний екстракти<br />

Таким чином, досліджено хімічний склад та антимікробну активність спиртових,<br />

водного, етилацетатного, гексанового, хлороформного, ацетонового та бензинового<br />

екстрактів з трави Achillea millefolium, що послужить основою для створення нового<br />

лікарського засобу. Встановлено, що найбільш оптимальним екстрагентом для даної<br />

сировини є спирт у концентрації від 70 до 96% та етилацетат.<br />

ПЕРСПЕКТИВИ РОЗРОБКИ М’ЯКОЇ ЛІКАРСЬКОЇ ФОРМИ З КВЕРЦЕТИНОМ<br />

ДЛЯ ЗАСТОСУВАННЯ В СТОМАТОЛОГІЇ<br />

Козир Г. Р., Агеєнко Ю. В.<br />

ДВНЗ «Тернопільський державний медичний університет імені І.Я. Горбачевського»<br />

Серед проблем сучасної стоматології захворювання пародонту займають одне з<br />

провідних місць. Актуальність профілактики і лікування даних захворювань обумовлена<br />

високою поширеністю даної патології. За даними ВООЗ, близько 95 % дорослого<br />

населення планети і 80% дітей мають ті або інші ознаки захворювання пародонту.<br />

В даний час число запальних захворювань слизової оболонки порожнини рота серед<br />

населення помітно зросло. Для лікування і профілактики часто використовують рідкі<br />

лікарські форми – ополіскувачі, розчини, бальзами, істотним недоліком яких є<br />

короткочасність дії на уражені ділянки, а значить, і збільшення кратності прийому<br />

пацієнтами для забезпечення терапевтичного ефекту. Гелі, частіше використовувані<br />

пацієнтами, володіють адгезивними властивостями і локалізуються в осередку ураження,<br />

що дозволяє підвищити ефективність лікування і понизити кратність прийому. Асортимент<br />

гелів в даний час невеликий і представлений гелями на основі синтетичних з'єднань.<br />

Метою нашої роботи булла розробка м‘якої лікарської форми у вигляді гелю для<br />

застосування в стоматології.<br />

Зважаючи на поліетіологічність захворювань тканин пародонту і слизової оболонки<br />

порожнини рота, до стоматологічних лікарських форм пред'являються такі вимоги, як<br />

протизапальна, антибактеріальна активність, здатність покращувати кровообіг і<br />

підсилювати регенерацію тканин пародонту. Крім того, доведено, що в етіології<br />

виникнення багатьох захворювань, у тому числі і захворювань порожнини рота, одним з<br />

чинників є порушення антиоксидантного балансу організму, що приводить до необхідності<br />

застосовувати антиоксиданти, серед яких переважно натуральні.<br />

Особливий інтерес в цьому аспекті викликає флавоноїд кверцетин є агліконом<br />

багатьох рослинних флавоноїдних глікозидів, у тому числі рутину, і належить до<br />

вітамінних препаратів групи Р. Внаслідок капіляростабілізуючих властивостей, пов‘язаних<br />

з антиоксидантним, мембраностабілізуючим впливом, препарат знижує проникність<br />

капілярів. Кверцетин має протизапальний ефект завдяки блокаді ліпооксигеназного шляху<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 3. Стандартизація та організація виробництва лікарських засобів рослинного<br />

походження<br />

122<br />

метаболізму арахідонової кислоти, зниженню синтезу лейкотрієнів, серотоніну та інших<br />

медіаторів запалення. Регенеративні властивості кверцетину полягають у прискоренні<br />

загоєння ран. Препарат може впливати на процеси ремоделювання кісткової тканини, він<br />

проявляє стійку імуномодулюючу активність.<br />

Згідно з сучасними даними саме бактерійна агресія, є одним з чинників виникнення<br />

захворювань пародонту, які ініціюють та обумовлюють розвиток різних форм ураження<br />

пародонтального комплексу. Саме тому розробка лікарських засобів з бактеріостатичним<br />

ефектом є актуальним завданням для стоматології.<br />

Як антисептичні засобів ми використовували розчин цитралю та хлорофіліпт.<br />

Розчин цитралю при місцевому застосуванні діє як знеболюючий та протизапальний засіб,<br />

стимулює епіталізацію тканин пародонту та активний в відношенні більшості<br />

мікроорганізмів.<br />

Хлорофіліпт має антибактеріальну дію щодо антибіотикостійких і<br />

антибіотикочутливих стафілококів. Має регулюючий вплив на імунологічні реакції шляхом<br />

стимуляції гуморального та фагоцитарного захисту організму, збільшує вміст кисню у<br />

тканинах, надає виражену детоксикуючу дію. При місцевому застосуванні Хлорофіліпт<br />

сприятливо впливає на біохімізм рани і стимулює регенерацію ушкоджених тканин<br />

Таким чином, розробка стоматологічного гелю для лікування і профілактики<br />

захворювань пародонту на основі гранул кверцетину в поєднанні з розчином цитралю та<br />

хлорофіліптом є актуальним завданням, оскільки запропонована нами композиція<br />

допоможе створити новий лікарський засіб.<br />

ПЕРСПЕКТИВИ СТВОРЕННЯ ЛІКУВАЛЬНО-КОСМЕТИЧНОГО ФІТОЗАСОБУ<br />

РАНОЗАГОЮЮЧОЇ ДІЇ<br />

Конечна Р. Т., Стадницька Н. Є., Струс О. Є., Гулько Р. М., Новіков В. П.<br />

Національний університет «Львівська політехніка»<br />

Щорічно в країні реєструється понад 12 млн. хворих із забоями, ранами.<br />

Актуальною проблемою сучасної медицини є лікування раневого процесу, який<br />

ускладнюється зростанням антибіотикорезистентних штамів мікроорганізмів, підвищенням<br />

алергізації населення внаслідок поліпрагмазії в медичній практиці і широкого<br />

використовування хімічних речовин в побуті і на виробництві.<br />

Одним із шляхів вирішення даної проблеми є створення нових ранозагоювальних<br />

засобів комплексної дії, які б проявляли взаємопотенціюючу і взаємодоповнюючу дію, та<br />

відповідали сучасним вимогам фармакобезпеки. Перспективним є створення лікувальнокосметичних<br />

засобів на основі лікарських рослин, оскільки вони відповідають вимогам<br />

ефективної і безпечної терапії за складом діючих біологічно активних речовин.<br />

Унікальну перспективу в цьому напрямку мають фітопрепарати створені на основі<br />

рецептур народної медицини. Їх ефективність підтверджена багаторічним досвідом<br />

застосування, але їх хімічний склад та фармакологічні властивості мало вивчені. Тому<br />

розробка нових фітопрепаратів із фіксованим складом комплексів діючих біологічно<br />

активних речовин рослинного походження та прогнозованим ефектом фармакологічної дії<br />

є актуальною проблемою сьогодення. Особливо це стосується фітопрепаратів на основі<br />

екстрактів з лікарських рослин Карпатського регіону.<br />

Метою нашої роботи було здійснити пошук та аналіз літературних джерел щодо<br />

проблем і підходів до лікування раневого процесу та проаналізувати дані щодо<br />

використання лікарської рослинної сировини Карпатського регіону з ранозагоюючою дією<br />

в науковій та народній медицині.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 3. Стандартизація та організація виробництва лікарських засобів рослинного<br />

походження<br />

123<br />

Об′єктами досліджень ми обрали наступнs лікарські рослини: арніка гірська (Arnica<br />

montana), відкасник безстебловий (Carlina acaulis), кремена лікарська (Petasites officinalis),<br />

тирлич жовтий (Gentiana lutea). Провели заготівлю і первинну обробку сировини та<br />

визначили її доброякісність відповідно до вимог Державної Фармакопеї України та<br />

аналітично нормативної документації.<br />

В подальшому ми плануємо одержати екстракти з досліджуваної лікарської<br />

рослинної сировини. Встановити якісний та кількісний їх склад. І на основі проведених<br />

досліджень (вивчення технологічних, фізичних, фізико-хімічних, мікробіологічних та<br />

біологічних властивостей активних компонентів і допоміжних речовин) теоретично та<br />

експериментально обгрунтувати склад, оптимальну лікарську форму, технологію та<br />

методів контролю якості нового лікувально-косметичного засобу (ранозагоюючої дії) для<br />

лікування раневого процесу. Розробити проекти тимчасового технологічного регламенту та<br />

аналітичної нормативної документації.<br />

РОЗРОБКА ПАРАМЕТРІВ СТАНДАРТИЗАЦІЇ ГУСТОГО ЕКСТРАКТУ З ЛИСТЯ<br />

ШАВЛІЇ ЛІКАРСЬКОЇ<br />

Кошовий О. М., Передерій Є. О., Ковальова А. М., Комісаренко А. М.<br />

Національний фармацевтичний університет<br />

З листя S.officinalis спиртовою або етилацетатною екстракцією з подальшою<br />

очисткою розчином міді або цинку сульфатів та гексаном за розробленою технологічною<br />

схемою були одержані густі екстракти. Дослідження хімічного складу та антимікробної<br />

активності одержаних екстрактів показав їх схожість з густим екстрактом хлорофіліпту, що<br />

дозволяє зменшити залежність від імпортної сировини – листя евкаліпту. Для подальшого<br />

впровадження екстрактів потрібно провести їх стандартизацію. Тому метою наших<br />

досліджень було розробити проекти методик контролю якості на густі екстракти з листя<br />

шавлії, в технології яких використовують розчини міді або цинку сульфатів.<br />

Подальшу розробку методів стандартизації та стандартизацію одержаних густих<br />

екстрактів проводили у відповідності до загальних статей та методик кількісного<br />

визначення БАР викладених у ДФУ. Нами запропоновано контролювати якість екстрактів<br />

за такими показниками, як опис, розчинність, ідентифікація, залишкові кількості<br />

органічних розчинників, вміст сухого залишку, важких металів, мікробіологічна чистота,<br />

антибактеріальна активність, вміст терпенів.<br />

Одержані екстракти представляють собою сипучу масу зеленого кольору, яка має<br />

специфічний запах. З метою визначення подальших технологічних маніпуляцій з<br />

екстрактами та напряму його використання потрібно було визначити їх розчинність.<br />

Екстракти розчиняються у 96% спирті Р, хлороформі Р, ефірі Р та є практично<br />

нерозчинними у воді Р.<br />

Ідентифікацію похідних хлорофілів проводили спектрофотометричним методом.<br />

Спектр поглинання розчину в області від 600 до 700 нм повинен мати максимум за<br />

довжини хвилі (652 3) нм (порфірини – похідні хлорофілів a та b). Ідентифікацію<br />

терпенів проводили методом тонкошарової хроматографії, міді або цинку в сульфатній золі<br />

– за допомогою якісних реакцій згідно ДФУ.<br />

Оскільки в технології очистки густих екстрактів з листя шавлії використовують<br />

гексан та спирт етиловий з метою видалення залишків гесану при випарюванні, то потрібно<br />

контролювати їх залишкову кількість в екстрактах. З токсикологічної безпеки потрібно<br />

контролювати залишкову кількість гексану в екстрактах. Кількість спирту етилового<br />

потрібно контролювати для точного дозування екстракту при виробництві лікарських<br />

форм. Тому контроль залишкової кількості гексану та етанолу проводили відповідно до<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 3. Стандартизація та організація виробництва лікарських засобів рослинного<br />

походження<br />

124<br />

вимог ДФУ 5.4, методика 2, 2.2.28. Вміст гексану в екстракті не повинен перевищувати 0,2<br />

%, а вміст етанолу – 10,0 %.<br />

Для точного дозування густого екстракту з листя шавлії при виробництві лікарських<br />

форм потрібно контролювати вміст сухого залишку та корегувати масу екстракту при<br />

загрузці у виробництво враховуючи цей показник. Вміст сухого залишку в екстракті<br />

повинен бути не менше 80 %.<br />

З метою токсикологічної безпеки в усіх видах фітохімічної продукції потрібно<br />

контролювати вміст важких металів, так згідно вимог ДФУ їх вміст повинен бути не<br />

більше 100 ppm (2.4.8).<br />

Для фітохімічних засобів характерна мікробна забрудненість, тому потрібно<br />

контролювати кількість життєздатних бактерій та грибів в екстракті. Випробування<br />

проводили відповідно до вимог ДФУ, 2.6.12, 2.6.13.<br />

Оскільки густі екстракти з листя шавлії характеризуються різноманітністю<br />

компонентного складу терпенів та похідних хлорофілів, що ускладнює хімічну<br />

стандартизацію субстанцію, то наряду з фізико-хімічним методом кількісної<br />

стандартизації, ми також пропонуємо залишити і метод біологічної стандартизації,<br />

оснований на визначенні антибактеріальної активності по відношенню до Staphylococcus<br />

aureus. Препарат повинний затримувати ріст тест-культури Staphylococcus aureus у<br />

концентрації не більш 12,5 мкг у 1 мл середовища № 1.<br />

В густому екстракті було ідентифіковано різноманітні терпени, зокрема 1,8-цинеол,<br />

α- та β-туйони, камфора та борнеол тощо, які мають широкий спектр антимікробної<br />

активності, то нами запропоновано контролювати їх вміст в екстракті. Визначення вмісту<br />

терпенів проводили методом газової хроматографії (2.2.28). Визначали вмісту кожного<br />

компонента, у відсотках, методом внутрішньої нормалізації. Вміст компонентів летучої<br />

фракції, у відсотках, має знаходиться у таких межах: 1,8-цинеол - не менше 5%, α-туйон -<br />

не менше 10%, β-туйон - не менше 5%, камфора - не менше 10%, борнеол - не менше 5%.<br />

Розроблений проект методик контролю якості буде використаний при впровадження<br />

лікарського засобу з листя шавлії лікарської в виробництво.<br />

ПЕРСПЕКТИВА СТВОРЕННЯ ФІТОПРЕПАРАТУ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ<br />

АЛЕРГІЧНИХ ЗАХВОРЮВАНЬ ШКІРИ<br />

Крвавич А. С., Стадницька Н. Є., Петріна Р. О., Гулько Р. М., Новіков В. П.<br />

Національний університет «Львівська політехніка»<br />

Лікування алергічних захворювань шкіри є досить складним і актуальним питанням.<br />

Складним, бо має поєднувати в собі багатоцільову терапію, оскільки, ці захворювання<br />

вважаються нервово-алергічними і їх можуть викликати, а потім і підтримувати різні<br />

екзогенні і ендогенні алергени. За даними МОЗ України алергічні дерматити складають 70<br />

% від усіх дерматологічних захворювань.<br />

У терапії вказаних захворювань традиційно використовують лікарські засоби на<br />

основі глюкокортикостероїдів . Останні проявляють швидкий клінічний ефект, проте<br />

мають значну кількість побічних ефектів: атрофія епідермісу і дерми, поява фолікулітів,<br />

вугрів, загострення захворювання вцілому, що значно обмежує їх широке застосування у<br />

клінічній практиці .<br />

Тому актуальним є проведення наукових досліджень з метою створення та вивчення<br />

нових ефективних та безпечних лікувально-косметичних засобів, що, поряд з<br />

протиалергічною дією, забезпечують інтенсивне протікання репаративних процесів, і при<br />

цьому є відносно недорогими та доступними і мають надійну сировинну базу. Такими<br />

лікарськими засобами є засоби рослинного походження. Навіть в гострий період хвороби<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 3. Стандартизація та організація виробництва лікарських засобів рослинного<br />

походження<br />

125<br />

використання тільки рослинних лікарських засобів може забезпечити ліквідацію гострого<br />

процесу. Застосування фітотерапії в комплексному лікуванні хворих цього профілю не<br />

виключає призначення синтетичних лікарських препаратів. Фітотерапія зменшує побічні<br />

дії синтетичних препаратів і забезпечує більш стійкий лікувальний ефект.<br />

Предметом досліджень, було обрано рослини Карпат, оскільки різноманіття трав та<br />

екологічність краю сприяє успішному вибору сировини для виконання поставленої задачі.<br />

Для досягнення мети були виконані наступні задачі:<br />

- опрацювано дані літератури щодо хімічного складу та фармакологічних властивостей<br />

обраних рослин<br />

- проведено заготівлю сировини відповідно до вимог Фармакопеї та актів нормативної<br />

документації та визначено доброякісність сировини<br />

Як об‘єкти досліджень, було обрано наступні рослини: косарики черепитчасті<br />

(Gladiolus imbricatus), димянка лікарська (Fumaria officinalis), перстач прямостоячий<br />

(Potentilla erecta), мильнянка лікарська (Saponaria officinalis), оман високий (Inula<br />

helenium). В комплексі ці рослини володіють протисвербіжною, протизапальною,<br />

бактерицидною, в‘яжучою, седативною діями. При виборі рослин особливу увагу<br />

приділялось тим, які є малопоширеними та занесені до Червоної книги України (косарики<br />

черепитчасті), оскільки в перспективі планується розмноження цих видів рослин методом<br />

калусогенезу.<br />

В перспективі планується проведення екстракції обраної лікарської рослинної<br />

сировини, дослідження отриманих екстрактів. Опираючись на одержані результати<br />

досліджень запропонувати склад та форму лікувально косметичного засобу, та<br />

обґрунтувати технологію виробництва засобу відповідно до норм законодавчих та<br />

нормативних документів.<br />

АНАЛІЗ НАЯВНОСТІ РОСЛИННИХ ГІПОАЗОТЕМІЧНИХ ЗАСОБІВ НА<br />

СУЧАСНОМУ ФАРМАЦЕВТИЧНОМУ РИНКУ УКРАЇНИ<br />

Лисюк Р. М., Дармограй Р. Є.<br />

Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького<br />

Широко розповсюджені в даний час гострі та хронічні запальні процеси нирок та<br />

сечовидільної системи часто супроводжуються гіперазотемією, зумовленою зниженням<br />

виведенням з організму рідини і продуктів азотистого обміну. Для лікування даної патології<br />

рекомендуються рослинні засоби, які виявляють гіпоазотемічну дію. Гіпоазотемічні засоби<br />

не виділено в окрему фармакологічну підгрупу згідно класифікаційної системи АТС, їх<br />

включають до підгрупи ―Інші засоби, що використовуються в урології ‖ (Код АТС G04B<br />

X).<br />

Однією з рослинних субстанцій, які виявляють виражену гіпоазотемічну активність,<br />

є флавоновий глікозид робінін. Розроблені на його основі фітозасоби (Гліфазин, Фларонин,<br />

Флавацетин, Рідкий екстракт листя робінії), а також Гіфларин, препарати на основі листя<br />

берези бородавчатої та листя смородини чорної, для яких клінічно доведено ефективність<br />

застосування при гіперазотемічних станах, на жаль, відсутні на сучасному<br />

фармацевтичному ринку України.<br />

У кінці 2010 року було зареєстровано і виведено на український фармацевтичний<br />

ринок фітопрепарат Леспефрил. Цей препарат імпортується з Росії, отримується з<br />

леспедеци двоколірної (Lespedeza bicolor), яка росте на Далекому Сході. Леспефрил<br />

застосовують як гіпоазотемічний і діуретичний засіб для симптоматичного лікування<br />

хронічної ниркової недостатності.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 3. Стандартизація та організація виробництва лікарських засобів рослинного<br />

походження<br />

126<br />

Препарати на основі рослин роду Леспедеца сприяють зниженню концентрації<br />

продуктів азотистого обміну в крові та вмісту інтерлейкіну-8 у сироватці крові,<br />

підвищують кліренс азотистих сполук (сечовини, креатиніну і сечової кислоти),<br />

посилюють фільтрацію у канальцях, підвищують виведення натрію, покращують стан<br />

патологічно змінених ниркових канальців.<br />

Препарат імпортного виробництва Леспенефрил на основі леспедеци головчатої<br />

(Lespedeza capitata), донедавна присутній в Україні, не виготовляється виробником.<br />

Аналіз даних щодо стандартизації препарату леспедеци головчатої, ареал якої<br />

охоплює Північну Америку, дозволив виявити фітохімічний маркер, що зумовлює основну<br />

активність рослини. Ведеться пошук нових перспективних джерел вітчизняної флори, що<br />

вміщує дану сполуку.<br />

Відсутність асортименту рослинних гіпоазотемічних засобів на сучасному<br />

фармацевтичному ринку України повинне спонукати до активного пошуку нових<br />

перспективних джерел фітозасобів та реєстрації і впровадження у практичну медицину<br />

розроблених вітчизняними науковцями лікарських засобів для лікування ниркової<br />

недостатності.<br />

СТВОРЕННЯ НОВИХ КОСМЕТИЧНО-ЛІКУВАЛЬНИХ ФІТОКОМПЛЕКСІВ З<br />

ПРОТИЗАПАЛЬНОЮ ДІЄЮ НА ОСНОВІ РОСЛИННОЇ СИРОВИНИ<br />

КАРПАТСЬКОГО РЕГІОНУ<br />

Литвин Б. Я., Стадницька Н. Є., Гулько Р. Я., Струс О. Є., Новіков В. П.<br />

Національний університет «Львівська політехніка»<br />

З точки зору патологічної фізіолології запалення - це захисна реакція організму на<br />

різноманітні чинники. Однак запалення може викликати шкідливий вплив на організм. У<br />

разі запалення спостерігаються характерні зовнішні прояви: почервоніння, припухання<br />

(набряк), підвищення температури тіла, біль, розлад функцій організму.<br />

Запалення супроводжується посиленим припливом крові до ураженого місця.<br />

Провідна роль у боротьбі із запаленням належить опірності організму.<br />

Протизапальну дію виявляють рослини, що містять поліфенольні сполуки,<br />

флавоноїди, рутин, вітаміни, мікроелементи та інші компоненти. Лікувальна дія комбінації<br />

лікарських рослин спрямована насамперед на нормалізацію основних фізіологічних<br />

процесів у організмі і підвищення його опірності.<br />

Нами було підібрано рослини, які не викликають алергічних та інших побічних<br />

реакцій, мають стійку протизапальну дію, зростають у екологічно чистих регіонах Карпат.<br />

Серед них: арніка гірська (arnica montana l.), оман високий (inula helenium l.), сухоцвіт<br />

багновий (gaphalium uliginosum l.), ялівець звичайний альпійський (juniperus communis l.),<br />

мильнянка лікарська (saponaria officinalis l.). У кошиках А. г. виявлено арніцин (близько 4<br />

% ), ефірну олію (0,016 %), каротиноїди, флавоноїди, арніфолін, цинарин, дубильні<br />

речовини, інулін, холін, слиз, органічні кислоти (молочну, фумарову, яблучну),<br />

аскорбінову кислоту (21 мг %), смолисті речовини. Кореневище і корені оману високого<br />

містять інулін (до 44 % ) та інші полісахариди (псевдоінулін, інуленін), смоли, камедь,<br />

сліди алкалоїдів, сапоніни, органічні кислоти й ефірну олію (до 4,3 % ), у складі якої є<br />

біциклічні сесквітерпенов і лактони (алантолактон, ізоалантолактон,<br />

дигідроалантолактон),алантол, проазулен і а-токоферол. Трава сухоцвіту містить<br />

флавоноїди, ефірну олію (0,05 % ), дубильні (до 4 % ) і смолисті (до 16 % ) речовини,<br />

алкалоїди (сліди), фітостерини, каротин (12—55 мг% ), тіамін та аскорбінову кислоту.<br />

Плоди ялівцю містять ефірну олію (0,5—2 % ), флавоноїди, смоли (до 9 % ), органічні<br />

кислоти (яблучна, оцтова, мурашина, гліколева), цукри (<strong>30</strong>—40 %), віск (0,6—0,7 %),<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 3. Стандартизація та організація виробництва лікарських засобів рослинного<br />

походження<br />

127<br />

пектини, дубильні речовини, пентозани (біля 6 %), інтозит, солі калію. У складі ефірної олії<br />

є а-пінен, камфен, кадинен, дипентен, а-терпінеол, терпінелен, борнеол, ізоборнеол,<br />

юніперкамфора, вуглеводень, юнен і ін. Коріння мильнянки містить до 20 % тритерпенових<br />

сапонінів, у тому числі сапонізиди А, В, С і D, агліконами яких є гіпсогенін або<br />

гіпсогенінова кислота. У листі рослини є флавоновий глікозид сапонарин і аскорбінова<br />

кислота (до 1 % ).<br />

Нами було здійснено аналіз літературних даних, заготівлю лікарської рослинної<br />

сировини. У подальшій роботі буде проведена екстракція з підбором розчинників,<br />

оптимальної температури і часу екстрагування. Визначення хімічного складу обраних<br />

лікарських рослин Карпатського регіону, розробка складу та вибір форми для лікувальнокосметичних<br />

засобів.<br />

ПЕРСПЕКТИВИ ВИКОРИСТАННЯ СУБЛІМОВАНОГО ПОРОШКУ СЛИВИ В<br />

ГОМЕОПАТІЇ<br />

Лукієнко О. В., Соколова Л. В., Соколова А. Є.<br />

ДВНЗ «Тернопільський державний медичний університет імені І. Я. Горбачевського»<br />

Створення ефективних субстанцій із лікарської рослинної сировини та лікарських<br />

препаратів на їх основі є актуальним завданням фармації.<br />

Багатим джерелом біологічно активних речовин є слива домашня, яка має значну<br />

сировинну базу на Україні та може бути потенційною основою для отримання на її основі<br />

стандартизованої фітосубстанції для використання, зокрема, в гомеопатії. Нами були<br />

проведені дослідження щодо розробки оптимальної технології отримання стандартизованої<br />

фітосубстанції на основі сливи домашньої.<br />

Для гомеопатії використання сублімованої фіто субстанції сливи, на наш погляд,<br />

буде доцільним, оскільки використання свіжих плодів обмежено сезонністю їх збору,<br />

урожайністю, вони погано підлягають звичайній сушці, а використання ліофільного<br />

сушіння дозволяє отримати порошки, які не поступаються свіжій сировині.<br />

Оскільки, для ліофілізації ми використовували не фільтровані соки, які є досить<br />

густими і мають високу в‘язкість, це може призвести до збільшення кріогідратної<br />

температури. Щоб збільшити текучість для кращого заповнення приладдя для сушіння і<br />

підвищити температуру попереднього заморожування, ми додавали до соків сливи<br />

домашньої воду очищену, яка в процесі сушіння випаровується. Крім того, для отримання<br />

сублімованих порошків ми вводили допоміжні речовини – кріопротектори і<br />

структуроутворювачі, які дозволили отримати порошки із задовільними технологічними<br />

властивостями і високим вмістом БАР.<br />

Одержання порошків сливи домашньої методом сублімаційної сушки здійснювали<br />

відповідно до розробленої нами технологічної схеми.<br />

На технологію сублімованого порошку сливи домашньої розроблено технологічний<br />

регламент, який апробовано на виробництві.<br />

Розроблена аналітична нормативна документація –– технічні умови України ТУ У<br />

15.8.-02010741-070:2011 «Екстракти ліофільні з рослинної сировини», що погоджена МОЗ<br />

України та проведена процедура її державної реєстрації у відповідності з чинним<br />

законодавством. Розроблена та погоджена МОЗ України технологічна нормативна<br />

документація на сублімований порошок сливи –– «Технологическая инструкция на<br />

производство экстрактов лиофильных из растительного сырья» до ТУ У 15.8.-02010741-<br />

070:2011.<br />

Отримано висновки Державної санітарно-епідеміологічної експертизи від 16.08.2011<br />

р. № 05.03.02-07/83793 на технологічну інструкцію на виробництво екстракту сливи згідно<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 3. Стандартизація та організація виробництва лікарських засобів рослинного<br />

походження<br />

128<br />

ТУ У 15.8.-02010741-070:2011 «Екстракти ліофільні з рослинної сировини. Технічні<br />

умови.» та на технічні умови ТУ У 15.8.-02010741-070:2011 «Екстракти ліофільні з<br />

рослинної сировини. Технічні умови».<br />

ВИЗНАЧЕННЯ СТАБІЛЬНОСТІ ТА ТЕРМІНУ ПРИДАТНОСТІ КРЕМ-<br />

ГЕЛЮ «ТРИМОЛ» ДЛЯ ЛІКУВАННЯ АКНЕ<br />

Нікітіна М. В., Баранова І. І.<br />

Національний фармацевтичний університет<br />

Важливим показником якості лікарських засобів є термін придатності, тобто час<br />

протягом якого не спостерігається негативних змін фізико-хімічних, фармакологічних і<br />

споживчих характеристик препарату. При розробці складу нового лікарського препарату<br />

термін придатності визначають експериментально. З усіх видів упаковки, вживаних для<br />

м'яких лікарських форм у фармацевтичній промисловості, алюмінієва туба з мембраною<br />

забезпечує герметичність в процесі тривалого зберігання. Алюмінієві туби стійкі до жирів,<br />

не пропускають вологи, слугують перепоною для кисню повітря і УФ-проміння,<br />

перешкоджають мікробній контамінації у процесі користування. Туби мають також великі<br />

переваги, пов'язані з конструкцією (формою): процес виробництва, наповнення і<br />

закупорювання туб легке піддаються механізації і автоматизації, мазь повністю заповнює їх<br />

об'єм і по мірі її використання в туби не проникає повітря, що дає можливість<br />

використовувати вміст туби після її розгерметизації не відразу, а по мірі необхідності.<br />

Вивчення стабільності крем-гелю проводили на шести серіях кожного препарату,<br />

розфасованого в туби алюмінієві по <strong>30</strong> г (ТУ У 2546<strong>30</strong>20-01-98) з внутрішнім лаковим<br />

покриттям Расіас 11015-000. Термін зберігання мазі визначали при двох температурних<br />

режимах – в кімнатних умовах (20±5)°С і в прохолодному місці при (12,5±2,5)°С.<br />

Відразу після приготування і через кожні 6 місяців протягом 2,5 років зберігання<br />

стабільність крем-гелю оцінювали за наступними показниками: органолептичні і фізикохімічні<br />

властивості (зовнішній вигляд, колір, запах, значення рН), ідентифікація і кількісне<br />

визначення триклозану, середня маса вмісту упаковки, однорідність.<br />

Методики визначення показників і їх характеристики (межі значень)<br />

регламентуються ДФУ і іншими нормативними документами. Результати вивчення<br />

стабільності препарату інших досліджуваних серій були ідентичними. Аналіз отриманих<br />

даних свідчить про те, що зразки крем-гелю, які зберігалися за умов кімнатної та<br />

прохолодної температури, витримували тести за всіма показниками МКЯ.<br />

Коливання кількісного вмісту триклозану не перевищував межі помилки методики<br />

рідинної хроматографії. Об'єктивною характеристикою стабільності емульсійних систем,<br />

зокрема першого ріду, однозначно, характеризують експериментальні дослідження їх<br />

стійкості щодо перепадів температури (термо- та колоїдна стабільність. Одержані нами<br />

результати свідчать, що крем-гель «Тримол» різних серій є стабільним.<br />

При дослідженні розробленого препарату одним з важливих показників якості є<br />

мікробіологічний контроль. Мікробіологічну чистоту визначали за методикою, що<br />

наведена у ДФУ 1.0, п. 5.1.4 N, ДФУ g/2/6/12 N, 2.6.13 N4.1. В препараті не виявлено<br />

бактерії родини Enterobacteriaceae, S. aureus, Ps. aeruginosa. Загальна кількість бактерій в 1 г<br />

препарату не перевищила 10, грибів 10. Таким чином, за ступенем мікробної контамінації<br />

крем-гель «Тримол» відповідає вимогам ДФУ для препаратів місцевого призначення.<br />

Одним з факторів, що визначають протікання ранового процесу є певна ступінь рН в<br />

рані. З літературних джерел відомо, що помірна кислотність в рані є фактором, що<br />

сприятливо впливає на ферментні системи, фагоцитоз, посилює бактерицидні властивості<br />

тканевих колоїдів, сприяє захисно-пристосовуваним реакціям. Значне зниження рН,<br />

пов'язане з розвитком інфекційно-запального процесу в рані, викликає порушення<br />

життєдіяльності та відмирання клітин. Крім того, рН є одним з важливих показників, що<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 3. Стандартизація та організація виробництва лікарських засобів рослинного<br />

походження<br />

129<br />

характеризують стабільність розробленої емульсії, всмоктуваність лікарських речовин. З<br />

цією метою нами було проведено вивчення рН розробленої мазі і встановлено, що залежно<br />

від серії водневий показник знаходиться у межах 4,0-4,5.<br />

Таким чином, на підставі проведених досліджень встановлено, що крем-гель<br />

«Тримол» протягом двох років зберігання при кімнатній температурі та прохолодному<br />

місці.<br />

ВИЗНАЧЕННЯ КІЛЬКІСНОГО ВМІСТУ СУМИ ПОЛІФЕНОЛЬНИХ СПОЛУК У<br />

НАСТОЙЦІ ЛИСТЯ ШОВКОВИЦІ<br />

Пласконіс Ю. Ю., Соколова Л. В.<br />

ДВНЗ «Тернопільський державний медичний університет імені І.Я. Горбачевського»<br />

Одним із вагомих параметрів оцінки якості екстракційних лікарських препаратів є<br />

кількісний вміст у них діючих речовин.<br />

Основними групами БАР настойки листя шовковиці є дубильні речовини та<br />

флавоноїди, що за своєю хімічною будовою відносяться до поліфенольних сполук. Тому, з<br />

метою контролю якості настойки листя шовковиці проводилося кількісне визначення даних<br />

груп діючих речовин.<br />

Кількісне визначення суми поліфенольних сполук проводили в 5 серіях 40 %<br />

настойки шовковиці. Дослідні зразки попередньо були підготовлені наступним чином:<br />

розбавлені водні розчини настойки шовковиці трикратно екстрагували хлороформом, що<br />

дозволило уникнути можливого впливу ефірних олій, жирних органічних кислот,<br />

парафінів, смол, тощо на результати кількісного визначення.<br />

Для кількісного визначення поліфенольних сполук у настойці листя шовковиці<br />

використали метод абсорбційної спектрофотометрії в УФ-ділянці. Це пояснюється<br />

наявністю характерних для них певних смуг поглинання в УФ-ділянці спектра. Крім того,<br />

запропонований метод є досить точним і оперативним порівняно з описаними в літературі<br />

для даного виду біологічно активних речовин.<br />

Кількісний вміст загальної суми поліфенольних сполук в дослідних зразках<br />

настойки листя шовковиці обчислювали в перерахунку на величину питомого показника<br />

поглинання галової кислоти, вибраної нами в якості стандарту. За аналітичну для<br />

поліфенольних речовин була вибрана довжина хвилі 266 нм, оскільки вона відповідає<br />

максимуму поглинання галової кислоти. Результати досліджень наведені в табл. 1.<br />

Таблиця 1.<br />

Визначення вмісту поліфенольних сполук в настойці листя шовковиці<br />

Номер серії настойки<br />

листя шовковиці<br />

Вміст поліфенольних сполук, Метрологічні<br />

%<br />

характеристики<br />

1 6,00 =6,06 %<br />

2 5,60<br />

3 6,50<br />

4 6,<strong>30</strong><br />

5 5,9<br />

S2=0,196976<br />

S=0,198482249<br />

S =0,95<br />

Δ =0,39<br />

ε=1,17%<br />

± Δ =6,06±0,39<br />

Розрахунки кількісного вмісту суми поліфенольних сполук проводили з<br />

використанням величини питомого показника поглинання галової кислоти. Даний показник<br />

був встановлений і розрахований статистично при використанні ФСЗ галової кислоти і<br />

чисельно становить 540.<br />

Проведено кількісне визначення суми поліфенольних сполук у настойці листя<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 3. Стандартизація та організація виробництва лікарських засобів рослинного<br />

походження<br />

1<strong>30</strong><br />

шовковиці методом абсорбційної спектрофотометрії в УФ-ділянці. Отримані результати<br />

вказують на вміст у складі настойки поліфенольних сполук в межах 5,60 – 6,50 % при<br />

величині відносної похибки визначення 1,17 %. Що дозволяє зробити висновок про<br />

доцільність використання даної методики визначення суми поліфенольних у настойці листя<br />

шовковиці.<br />

КУПАЖ ОЛІЙ ЯК ПЕРСПЕКТИВНИЙ МЕТОД ПОКРАЩЕННЯ І СТАБІЛІЗАЦІЇ<br />

ЇХ ЖИРНОКИСЛОТНОГО СКЛАДУ<br />

Покотило О. С., Покотило О. О. 1 , Юзва Ю. М., Кравець Н. Т., Ониськів В. В.<br />

Тернопільський національний технічний університет імені Івана Пулюя<br />

1 ДВНЗ «Тернопільський державний медичний університет імені І. Я.Горбачевського»<br />

Жирнокислотний склад олій суттєво відрізняється за вмістом і співвідношенням<br />

насичених і ненасичених жирних кислот, а також за співвідношенням між вмістом<br />

поліненасичених жирних кислот родин ω-3, ω-6 і ω-9. Власне від жирнокислотного складу<br />

залежить, з одного боку, харчова і біологічна цінність олії, а з іншого – їх стабільність.<br />

Адже при збільшенні вмісту моно- і поліненасичених жирних кислот у оліях зростає<br />

інтенсивність їх окиснення. Необхідно відмітити, що природою створено натуральні<br />

захисні органічні чинники – антиоксиданти, які забезпечують відносну стабільність<br />

жирнокислотного складу олій з високим вмістом поліненасичених жирних кислот. Серед<br />

розповсюджених на українському ринку оліях вміст природних антиоксидантів (вітамінів Е<br />

та А) зменшується в ряді: лляна → ріпакова → оливкова → кукурудзяна → соняшникова<br />

→ соєва → пальмова.<br />

Виходячи із сказаного вище дана робота присвячена дослідженню фізико-хімічних<br />

показників окиснювальних процесів у соняшниковій і ріпаковій оліях і їх сумішей. Метою<br />

роботи є порівняльне дослідження стабільності (жирнокислотний склад, перекисне, йодне<br />

число) соняшникової рослинної олії нерафінованої вищого ґатунку, рафінованої<br />

дезодорованої та сумішей соняшникової і ріпакової олії, що зберігалися.<br />

На основі одержаних результатів запропонована суміш соняшникової і ріпакової<br />

олій, яка при збільшенні питомої ваги ріпакової олії до <strong>30</strong>% у складі суміші призводить до<br />

підвищення стійкості до аутоокиснення. За результатами аналізу фізико-хімічних<br />

показників встановлено, що таке купажування соняшникової і ріпакової олій сприяє<br />

стабілізації суміші від самоокислення під час зберігання впродовж 6 місяців.<br />

Свіжоприготовлені зразки нерафінованої та рафінованої ріпакової олії містили значно<br />

менше продуктів вторинного окислення (перекисне число 0,4-0,6), ніж такі ж зразки<br />

соняшникової олії (перекисне число 2,3-3,9). Кожна із досліджуваних олій<br />

характеризується домінуючою перевагою у її складі відносного вмісту певної жирної<br />

кислоти. Так, у соняшниковій олії це лінолева кислота (ω-6), а у ріпаковій – олеїнова (ω-9).<br />

Після зберігання впродовж 6 місяців нерафінованих олій відмічено збільшення кислотного<br />

числа у соняшниковій олії в 8,3 рази, а в ріпаковій лише в 1,4 рази. Збільшення показника<br />

перекисне число за той же період зберігання соняшникової та ріпакової олії склав 3,3 та 2,3<br />

рази відповідно. Після зберігання впродовж 6 місяців для рафінованої олії показник<br />

кислотного числа збільшився таким чином: у соняшниковій олії – в 2,7 , для ріпакової – в<br />

1,5 рази. Водночас зафіксовано таке підвищення значень показника перекисного числа у<br />

соняшниковій – в 4,5 рази, у ріпаковій олії – в 2,8 рази. Збільшення питомої ваги ріпакової<br />

олії у складі суміші призводе до зменшення у складі купажної композиції концентрації α-<br />

токоферолів та збільшення концентрації γ-токоферолів, що викликає синергетичний<br />

антиоксидантний ефект.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 3. Стандартизація та організація виробництва лікарських засобів рослинного<br />

походження<br />

1<strong>31</strong><br />

Виявлена більша стійкість досліджуваних сумішей до автоокиснення дозволяє<br />

прогнозувати перспективність застосування сумішей соняшникової та ріпакової олії у<br />

виробництві харчових продуктів функціонального призначення і біологічно активних<br />

добавок на їх основі.<br />

МОЖЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ БЛИЖНЬОЇ ІЧ-СПЕКТРОСКОПІЇ ДЛЯ<br />

КОНТРОЛЮ ЯКОСТІ ЛІКАРСЬКОЇ РОСЛИННОЇ СИРОВИНИ РОДИНИ<br />

LAMIACEAE<br />

Прокопенко Ю. С., Георгіянц В. А.<br />

Національний фармацевтичний університет<br />

Родина Lamiaceae (Глухокропивові) вважається однією з найпоширеніших родин, до<br />

складу якої входять декілька тисяч видів рослин. Представники даної родини добре<br />

розповсюджені, зустрічаються практично всюди та широко застосовуються у<br />

фармацевтичній галузі, виробництві косметичних препаратів, парфумерній промисловості,<br />

кулінарії, тощо. Для вхідного контролю ЛРС мають бути застосовані сучасні та експресні<br />

методи, що дозволяють визначитись з її якістю.<br />

Одним з найвідоміших представників родини глухокропивових є ефірноолійна<br />

рослина материнка звичайна (Oreganum vulgare L.). Материнка вже декілька років є<br />

офіцинальною рослиною як в Україні, так і в Європі та використовується як сировина для<br />

отримання ефірної олії та деяких лікарських засобів для лікування захворювань органів<br />

травлення, органів дихальної системи, тощо. Крім того, слід зазначити той факт, що<br />

материка займає одне з провідних місць серед кулінарних рослин у вигляді спеції під<br />

назвою «Орегано».<br />

Існуючі документи, що регламентують якість трави материнки, а саме монографії<br />

Державної Фармакопеї України «Материнки трава» та Європейської фармакопеї «Oregano<br />

herb» передбачають застосування хроматографічних методів аналізу для ідентифікації та<br />

кількісного визначення діючих речовин у ефірній олії (тонкошарова та газова<br />

хроматографія відповідно), а також ідентифікацію лікарської рослинної сировини за<br />

допомогою мікроскопічного аналізу. Дані методики добре відтворюються в умовах<br />

лабораторії та можуть бути використані для контролю якості як лікарської рослинної<br />

сировини трави материнки, так і спеції орегано. Проте, враховуючи той факт, що<br />

фармацевтична наука постійно знаходиться у стані розвитку, та інтерес до універсальних,<br />

високоефективних, експресних та інформативних методів з часом тільки зростає, було<br />

вирішено проаналізувати можливості стандартизації трави материнки за допомогою інших<br />

сучасних методів аналізу.<br />

Відомо, що для контролю якості ефірних олій метод хромато-мас-спектрометрії є<br />

найбільш зручним, проте при стандартизації лікарської рослинної сировини, як правило,<br />

виникає та сама проблема, що і при застосуванні фармакопейного методу газової<br />

хроматографії, а саме необхідністю використання спеціального обладнання для отримання<br />

ефірної олії з ЛРС та подальшого її дослідження. Інша тенденція спостерігається у<br />

Сполучених Штатах Америки, де для стандартизації ефірноолійної ЛРС застосовується<br />

раманівська спектроскопія, проте, як показує практика, для здійснення цього аналізу також<br />

перш за все необхідно отримати ефірноолійну витяжку, що може виявитись недостатньо<br />

зручним. У якості альтернативи нами було обрано метод ближньої ІЧ-спектроскопії,<br />

можливості якого вже давно використовуються для здійснення контролю якості<br />

фармацевтичних субстанцій, лікарських засобів та харчових продуктів. Значною перевагою<br />

цього методу є відсутність трудомісткої пробопідготовки.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 3. Стандартизація та організація виробництва лікарських засобів рослинного<br />

походження<br />

132<br />

Метою нашого дослідження було визначення можливостей застосування методу ІЧспектроскопії<br />

для ідентифікації окремих БАР у траві материнки звичайної. Досліджували<br />

висушену надземну частину материнки, зібрану у період цвітіння. Для вирішення<br />

поставленого завдання нами було використано мікроскоп Zeiss (J&M) із вбудованим ІЧдетектором<br />

та портативний ІЧ-спектрометр MicroPhazir NRIR. З сировини готували<br />

фіксовані зразки верхньої та нижньої епідерми листка, поперечного зрізу листка, епідерми<br />

пелюсток. Крім того, досліджували висушену траву материнки після подрібнення на<br />

порошок з розміром часток 500 μм.<br />

В результаті проведеного дослідження було встановлено, що метод ІЧ-спектроскопії<br />

у ближній області дозволяє здійснювати первинну ідентифікацію БАР у лікарській<br />

рослинній сировині та в подальшому може бути рекомендований як альтернативний метод<br />

при складанні проекту нормативної документації.<br />

ПЕРСПЕКТИВИ СТАНДАРТИЗАЦІЇ МАЗЕЙ АПТЕЧНОГО ВИГОТОВЛЕННЯ З<br />

РОСЛИННИМИ ЕКСТРАКТАМИ<br />

Савченко Л. П., Здорик О. З.,. Георгіянц В. А., Вракін В. О.<br />

Національний фармацевтичний університет<br />

На сьогоднішній день м‘які лікарські форми займають друге місце за обсягами<br />

виготовлення після рідких лікарських форм в аптечному виробництві. Вони є незамінними<br />

у лікуванні різноманітних дерматологічних захворювань та часто використовуються для<br />

лікування ран. Саме виготовлені в аптеці м‘які лікарські форми забезпечують раціональне<br />

поєднання необхідних діючих компонентів, які не зберігають стабільність протягом<br />

тривалого періоду, тому і не можуть випускатись промисловістю.<br />

До складу багатьох мазей аптечного виготовлення входять екстракти з лікарської<br />

рослинної сировини, настойки календули, конвалії, собачої кропиви, валеріани та арніки.<br />

Саме використання настойок з лікарських рослин дозволяє поєднати в лікарській формі всі<br />

необхідні фармакологічні ефекти для лікування того чи іншого захворювання. Як і інші<br />

лікарські форми вони потребують стандартизації у відповідності з вимогами ДФУ.<br />

Для дослідження нами обрана мазь, яка використовується для лікування геморою:<br />

Rp.: Tincturae Calendulae 2 ml<br />

Tincturae Arnicae 2 ml<br />

Lanolini anhydrici 12,0<br />

Vaselini 8,0<br />

M. D. S.<br />

За рахунок вмісту різноманітних біологічно активних речовин календула проявляє<br />

протизапальну, антисептичну та ранозагоювальну дію, а для арніки характерним є<br />

кровоспинний ефект. Оскільки на фармакологічну активність мазі впливає комплекс<br />

флавоноїдів та поліфенольних сполук, які містяться в арніці та календулі, стандартизацію<br />

мазі проводили саме за цими групами біологічно активних речовин.<br />

Відповідно до вимог ДФУ (стаття ―М‘які лікарські засоби для місцевого<br />

застосування‖ N ), мазь контролюють за такими показниками якості: опис, ідентифікація,<br />

однорідність, кількісне визначення. За показником опис мазь – густа, в‘язка маса жовтого<br />

кольору. За зовнішнім виглядом повинна відповідати вимогам ДФУ. Однорідність мазі<br />

визначають за зовнішнім виглядом та за вимогами вищезгаданої статті ДФУ.<br />

Для ідентифікації обраної лікарської форми запропоновано використовувати реакції<br />

з розчином заліза (III) хлориду, в результаті якої спостерігалась поява буро-зеленого<br />

забарвлення та реакцію з концентрованим розчином аміаку, в результаті якої з‘являється<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 3. Стандартизація та організація виробництва лікарських засобів рослинного<br />

походження<br />

133<br />

жовте забарвлення, а в УФ-світлі спостерігається жовто-зелена флуоресценція. Для<br />

проведення реакцій ідентифікації використовували спиртову витяжку з лікарської форми,<br />

яку проводили чотири рази. Проведена валідація методик свідчить про ймовірність<br />

виявлення біологічно активних речовин за допомогою обраних реакцій в досліджуваному<br />

діапазоні.<br />

Кількісне визначення мазі рекомендовано проводити методом фотоколориметрії при<br />

довжині хвилі 400 нм. При дослідженні також використовували спиртову витяжку мазі, яку<br />

здійснювали чотири рази (двічі по 10 мл та двічі по 15 мл спирту етилового 70 %). В основу<br />

методики кількісного визначення покладена взаємодія флавоноїдів з хлоридом алюмінію з<br />

подальшим утворенням комплексу. Вміст суми флавоноїдів рекомендовано визначати в<br />

перерахунку на рутин. В процесі дослідження були вивчені всі необхідні валідаційні<br />

характеристики запропонованої методики. Отримані величини валідаційних характеристик<br />

не перевищують встановлені критерії відповідності, які були розраховані за вимогами ДФУ<br />

та Наказу МОЗ № 626 від 15.12.2004 р.<br />

Розроблена схема аналізу мазі від геморою дозволяє контролювати якість даної мазі<br />

у відповідності з вимогами ДФУ. В подальшій роботі планується розробка схеми<br />

стандартизації лікарських засобів аптечного виготовлення з рослинними екстрактами.<br />

КІЛЬКІСНЕ ВИЗНАЧЕННЯ БІОЛОГІЧНО АКТИВНИХ СПОЛУК У КВІТАХ<br />

ЦМИНУ ПІСКОВОГО<br />

Смалюх О. Г., Нестер М. І., Сур С.В.<br />

АТ «Галичфарм», Корпорація «Артеріум»<br />

В медичній практиці квіти безсмертника Helichrysum arenarium (L.) Moench<br />

застосовують для отримання готових лікарських засобів жовчогінної дії. Флавоноїди<br />

(ізосаліпурпузид, нарінгенін і його 5-глікозиди саліпурпузид, геліхризин; флавон апігенін і<br />

його 5-глікозиди; флавонол - кемферол і його 3-глікозиди) вважаються основними діючими<br />

речовинами, що зумовлюють жовчогінну дію лікарських засобів, отриманих із квітів цмину<br />

піскового. Такий різноманітний флавоноїдний склад створює труднощі при стандартизації<br />

квітів цмину піскового. Так, у фармакопеї ГФ ХІ видання, стаття «Квітів безсмертника<br />

пісчаного» кількісне визначення проводять без використання стандартного зразка методом<br />

прямої спектрофотометрії, що призводить до значного завищення результатів.<br />

Метою нашої роботи була розробка методики кількісного визначення флавоноїдів у<br />

квітах цмину піскового.<br />

Дослідження різних зразків сировини дозволило ідентифікувати у ЛРС флавоноїди<br />

ізосаліпурпузид, апігенін та апігену-7-глюкозид, хлорогенову, кавову та ферулову кислоти,<br />

що узгоджується з літературними даними. Результати ідентифікації біологічно активних<br />

сполук методами ВЕРХ та ТШХ показали, що флавоноїди квітів цмину піскового<br />

представлені, головним чином, ізосаліпурпузидом. Враховуючи це, кількісне визначення<br />

флавоноїдів у сировині проводили в перерахунку на ізосаліпурпузид.<br />

Для визначення вмісту флавоноїдів використано їх здатність утворювати забарвлений<br />

комплекс з алюмінію хлоридом. Комплекс алюміній хлориду з флавоноїдами квітів цмину<br />

піскового в умовах вибраної пробопідготовки мав максимум поглинання в діапазоні від 412<br />

до 418 нм в диференціальному спектрі. У диференціальному електронному спектрі розчину<br />

стандартного зразка максимум поглинання спостерігався при 418 нм. Положення<br />

максимумів поглинання в електронних спектрах для різних зразків сировини коливається в<br />

діапазоні від 412 до 418 нм і свідчить про різноманітність флавоноїдного складу квітів<br />

цмину піскового, проте переважає ізосаліпурпузид.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 3. Стандартизація та організація виробництва лікарських засобів рослинного<br />

походження<br />

134<br />

Вміст суми флавоноїдів у досліджуваних зразках у обраних умовах пробопідготовки<br />

становив від 1,5 до 4,5 % в перерахунку на ізосаліпурпузид.<br />

Рис. Диференціальний електронний спектр водно-спиртового витягнення з квітів<br />

цмину піскового (1) та стандартного зразку ізосаліпурпузиду (2).<br />

Проведені дослідження дозволяють запропонувати вміст флавоноїдів у перерахунку<br />

на ізосаліпурпузид як показник якості квітів цмину піскового і обрати критерій якості – не<br />

менше 1,5 % у перерахунку на ізосаліпурпузид і суху сировину.<br />

СИНТЕЗ ТА РОЗРОБКА МЕТОДІВ КОНТРОЛЮ ЯКОСТІ<br />

3-МЕТИЛАМІНОСУКЦИНОЇЛАМІДО-N-(3', 4'-ДИМЕТИЛФЕНІЛ)АНТРАНІЛОВОЇ<br />

КИСЛОТИ, ЯКА ПРОЯВЛЯЄ ПРОТИЗАПАЛЬНУ, АНАЛЬГЕТИЧНУ,<br />

ДІУРЕТИЧНУ ТА ПРОТИГРИБКОВУ АКТИВНІСТЬ<br />

Сулейман М. М., Ісаєв С. Г., Свєчнікова О. М.*<br />

Національний фармацевтичний університет<br />

*Національний Харківський педагогічний університет ім. Г.С.Сковороди<br />

Пошук нових засобів з широким спектром фармакологічної дії є актуальною<br />

проблемою сучасної медицини і фармації. Відомий цілий ряд лікарських засобів<br />

синтетичного походження, кожен з яких має свою домінуючу дію, наприклад, натрію<br />

диклофенак (протизапальну), анальгін (анальгетичну), гіпотіазид (діуретичну) тощо. У<br />

комплексному лікуванні виникає необхідність призначення хворому одночасно декілька<br />

лікарських засобів з моноспрямованою дією, внаслідок чого загальна побічна дія<br />

підсилюється. У зв'язку з цим, нами було здійснено синтез нової індивідуальної хімічної<br />

сполуки 3-метиламіносукциноїламідо-N-(3', 4'-диметилфеніл)антранілової кислоти<br />

COOH<br />

H 3 C<br />

N<br />

O<br />

C<br />

C<br />

H 2<br />

C<br />

C<br />

N<br />

H<br />

N<br />

H<br />

CH 3<br />

CH 3<br />

H<br />

H 2<br />

,<br />

O<br />

яка проявляє протизапальну, анальгетичну, діуретичну та протигрибкову активність.<br />

Запропоновані фізико-хімічні методи якісного аналізу, які підтвердждують будову даної<br />

сполуки та методи кількісного визначення, які є важливим напрямком у<br />

біофармацевтичних дослідженнях.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 3. Стандартизація та організація виробництва лікарських засобів рослинного<br />

походження<br />

135<br />

3-метиламіносукциноїламідо-N-(3', 4'-диметилфеніл)антранілова кислота утворена<br />

взаємодією метиламіду 3-карбокси-2-хлорсукцинанілової кислоти та 3,4-ксилидину у<br />

присутності калію карбонату та міді оксиду при нагріванні реакціїної суміщі до 180-220 о С<br />

без розчинників. Отримана речовина – порошок блакитно-зеленого кольору, погано<br />

розчинний у воді, гексані, добре розчинний в етанолі, діоксані, ДМСО, ДМФА. Будова<br />

сполуки підтверджена за допомогою елементного аналізу та ІЧ-спектроскопії, а<br />

індивідуальність – методом тонкошарової хроматографії. Що стосується кількісного<br />

визначення нами було обрано два методи: метод потенціометричного титрування у<br />

неводних розчинниках, та новий, надійний, експресний метод двофазного титрування.<br />

Сутність методу двофазного титрування полягає у прямому титрування розчином лугу<br />

двофазної системи, котра складається з органічної фази, яка містить речовину, що<br />

аналізується, та водної фази, що містить індикатор. Кінцеву точку титрування визначають<br />

за зміною забарвлення водного шару.<br />

Метод потенціометричного титрування точний, але тривалий у виконанні.<br />

Результати досліджень метода двофазного титрування характеризуються високою<br />

точністю та репрезентативністю, методика проста у виконанні.<br />

МАС-СПЕКТРОМЕТРИЧНЕ ВИЗНАЧЕННЯ ЕЛЕМЕНТНОГО СКЛАДУ ЯГIД<br />

УКРАЇНСЬКИХ ТА IСПАНСКИХ БУЯХIВ<br />

Таланов А. О., Меньков М. Г., Мiшанiна А. М., Круглов Д. С., Фурса М. С.<br />

Ярославська державна медична академія<br />

Буяхи (Vaccinium uliginosum L) – вiдома рослина, яку у свiжому вигляду вважають<br />

чудовими ласощами. В Українi вона розсiяно росте на пiвночi Правобережного Полісся,<br />

подекуди у південній частині Полісся, в Карпатах. Ягодам властива протизапальна,<br />

жарознижувальна, протисклеротична, сечогінна, протипухлинна, загальнозміцнююча дія. З<br />

них виготовляють соки, компоти, варення, вина, джеми, желе, муси. Ϊї хімічний склад,<br />

зокрема елементний, досліджено недостатньо.<br />

Мета дослідження – проаналізувати наявність хімічних елементів ягід рослини, яка<br />

росте в Українi та Іспанiї.<br />

Для аналізу використані торговельні зразки ягід iз України (м. Трускавець<br />

Львiвської обл.) та Іспанії.<br />

Елементний склад ягід визначали масс – спектрометрією з індуктивно зв‘язаною<br />

плазмою на приладі ELAN – DRC – e (Perkin Elmer, USA). Результати аналізу наведені в<br />

таблицi.<br />

Таблиця<br />

Елементний склад ягід українських та іспанських буяхів<br />

Елемент<br />

Вміст, мкг/г Елемент<br />

Україна İспанія мент Україна İспанія<br />

Вміст, мкг/г Еле-<br />

Вміст, мкг/г<br />

Україна İспанія<br />

Cs 0,1800 0,1057 Pb 0,0410 0,1<strong>30</strong>0<br />

Макроелементи<br />

Cu 2,2400 3,5600 Pr 0,00032 0,0013<br />

Al 14,<strong>30</strong>00 29,0000 Dy 0,00015 0,00067 Rb 14,2000 3,0000<br />

Ca 875,0000 475,0000 Er 0,00021 0,00035 Sb 0,0050 0,0120<br />

K 5692,0000 6608,0000 Eu 0,0001 0,0001 Se 0,0016 0,1200<br />

Mg 684,0000 437,0000 Fe 19,8000 44,9000 Sm 0,00019 0,0011<br />

Na 18,2000 63,0000 Ga 0,0074 0,0076 Sn 0,0290 0,0320<br />

P 936,0000 1059,0000 Gd 0,0021 0,0014 Sr 0,5900 0,5100<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 3. Стандартизація та організація виробництва лікарських засобів рослинного<br />

походження<br />

136<br />

Таблиця (продовження)<br />

Мікроелементи Ge 0,0065 0,0033 Ta 0,00074 0,00086<br />

Ag 0,0029 0,0110 Hf 0,0010 0,0011 Tb 0,00032 0,0120<br />

As 0,08<strong>30</strong> 0,1100 Hg 0,0023 0,0042 Th 0,00018 0,0012<br />

Au 0,0160 0,0380 Ho 0,0001 0,0001 Ti 1,0700 3,1500<br />

B 9,2000 8,9000 I 0,0110 0,0180 Tl 0,0020 0,00086<br />

Ba 8,1<strong>30</strong>0 2,2800 La 0,0039 0,0100 Tm 0,0001 0,00013<br />

Be 0,0010 0,0010 Li 0,0085 0,0440 U 0,0247 0,0048<br />

Bi 0,0002 0,00094 Lu 0,00012 0,00051 V 0,0215 0,1800<br />

Br 25,4000 <strong>30</strong>,9000 Mn 42,5000 12,6000 W 0,0190 0,0170<br />

Ce 0,0058 0,0190 Mo 0,1800 0,1<strong>30</strong>0 Y 0,0026 0,0075<br />

Cd 0,1100 0,0042 Nb 0,0027 0,0046 Yb 0,0002 0,00066<br />

Co 0,0510 0,0370 Nd 0,0019 0,0033 Zn 13,9000 7,1000<br />

Cr 2,2800 3,0800 Ni 0,8600 0,9800 Zr 0,0480 0,0820<br />

Всього визначено 60 елементів, із них 6 макро- (Al, Ca, K, Mg, Na, P), 54 мікро- та<br />

ультрамікроелементiв (Ag, As, Au, B, Ba, Be, Bi, Br, Ce, Cd, Co, Cr, Cs, Cu, Dy, Er, Eu, Fe,<br />

Ga, Gd, Ge, Hf, Hg, Ho, I, La, Li, Lu, Mn, Mo, Nb, Nd, Ni, Pb, Pr, Rb, Sb, Se, Sm, Sn, Sr, Ta,<br />

Tb, Th, Ti, Tl, Tm, U, V, W, Y, Yb, Zn, Zr). Переважна кількість елементів у більшій мірі<br />

накопичувалась у ягодах іспанських буяхів.<br />

Таким чином, елементний склад досліджуваних зразків ідентичний, при дещо<br />

більшому вмісту багатьох елементів у ягодах буяхів з Іспанiї.<br />

ВИБІР ОПТИМАЛЬНИХ УМОВ ЕКСТРАКЦІЇ ДЛЯ ОТРИМАННЯ СУБСТАНЦІЙ З<br />

СИРОВИНИ МАЛЬВИ ЛІСОВОЇ<br />

Тернинко І. І., Онищенко У. Є.<br />

ДЗ «Луганський державний медичний університет»<br />

Фітопрепарати на даний час займають значну нішу в асортименті лікарських засобів<br />

та використовуються в лікуванні багатьох захворювань. Тому питання пошуку рослин з<br />

достатньою сировинною базою та значним досвідом застосування в народній медицині<br />

залишається актуальним. Адже розробка нових фітозасобів широкого спектру дії є<br />

перспективним напрямком фармацевтичних досліджень. Нашу увагу привернула мальва<br />

лісова (Malva sylvestris L.), рослина з родини Мальвові, яка за даними літератури виявляє<br />

протизапальну, відхаркувальну, обволікаючу, ранозагоювальну дії та широко<br />

розповсюджена на території України.<br />

Наші попередні фітохімічні дослідження довели різноманітність хімічного складу<br />

сировини мальви та показали перспективність її використання в якості джерела фітозасобів<br />

та впровадження в офіцінальну медицину. Тому метою даної роботи було розробити<br />

оптимальні умови екстракції для отримання субстанцій (густого та сухого екстрактів) з<br />

сировини мальви.<br />

В якості об‘єктів дослідження нами було обрано листя та корені мальви лісової, що<br />

були заготовлені на території Луганської області в травні у фазі до цвітіння та у серпні<br />

<strong>2012</strong>р. відповідно.<br />

При розробці оптимальних умов екстрагування було визначено наступні параметри:<br />

вибір екстрагенту, співвідношення сировина:екстрагент, визначення оптимального часу та<br />

кратності екстракції. При виборі оптимальних умов ми керувалися максимальним виходом<br />

готового продукту та вмістом діючих речовин, які були визначені попередніми<br />

дослідженнями, як превалюючі, і є флавоноїдами у листі та полісахаридами у коренях.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 3. Стандартизація та організація виробництва лікарських засобів рослинного<br />

походження<br />

137<br />

Згідно експериментальних даних оптимальним екстрагентом для листя мальви є<br />

40% етанол, адже при екстракції саме цим розчинником спостерігається максимальний<br />

вихід субстанції при достатньому вмісті флавоноїдів (19,62% та 66,08% відповідно).<br />

Співвідношення сировини до екстрагенту 1:10 є оптимальним, адже при його зменшенні<br />

значно знижується вихід готового продукту, а збільшення його недоцільне, тому що<br />

витрати етанолу не обґрунтовуються незначним зростанням виходу готового продукту та<br />

кількісного вмісту флавоноїдів. Встановлено, що оптимальною є 12–тигодинна екстракція,<br />

яка дозволяє максимально вилучити флавоноїди з досліджуваної рослинної сировини, а<br />

ефективною кратністю є дворазова екстракція, що забезпечує значний вихід готової<br />

субстанції при оптимальних затратах.<br />

Оскільки діючими речовинами у корені мальви є полісахариди, то й екстрагентом<br />

ми обрали воду очищену, адже відомо, що гаряча вода дає змогу вилучити максимальну<br />

кількість полісахаридів. Оптимальне співвідношення сировина:екстрагент складає 1:10.<br />

Ефективний час екстракції – 1 година, тому що збільшення цього часу практично не змінює<br />

результати виходу готового продукту та кількісного вмісту полісахаридів. Оптимальною<br />

виявилася трикратна екстракція, адже саме при ній вихід готової субстанції найвищий.<br />

Враховуючи вищезазначене, оптимальними умовами отримання субстанцій з листя<br />

мальви лісової є дворазова екстракція сировини 40 % етанолом в співвідношенні 1:10<br />

протягом 12 годин. Сухий екстракт з коренів рекомендовано отримувати шляхом<br />

трикратної екстракції сировини гарячою водою в співвідношенні 1:10 протягом 1 години<br />

при 90 °С .<br />

В подальшому доцільно дослідити фармакологічну активність отриманих<br />

субстанцій для їх впровадження в медичну практику.<br />

ПЕРСПЕКТИВИ СТВОРЕННЯ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ НА ОСНОВІ НАСІННЯ<br />

МОРКВИ ДИКОЇ<br />

Ткачук О. Ю., Вишневська Л. І., Марків В. І.<br />

Національний фармацевтичний університет<br />

Незважаючи на велику кількість лікарських засобів на світовому фармацевтичному<br />

ринку, створення нових, більш ефективних лікарських препаратів все ще залишається<br />

актуальною проблемою. Попит на високоефективні та малотоксичні лікарські препарати з<br />

рослинної сировини не тільки не зменшується, але навпаки, з кожним роком все більше<br />

зростає. При цьому перевагу надають тим фітопрепаратам, які проявляють широкий спектр<br />

дії, високу терапевтичну активність, і при цьому є менш токсичними та економічно<br />

вигіднішими в порівнянні з синтетичними аналогами.<br />

Дані літературних джерел свідчать про те, що насіння моркви дикої з давніх давен<br />

широко використовується в народній медицині для лікування різноманітних захворювань<br />

шкіри та внутрішніх органів завдяки вмісту в них широкого комплексу біологічно активних<br />

речовин (БАР), таких як ефірна та жирна олія, кумарини, фуранохромони, флавоноїди,<br />

органiчнi кислоти, мiкро- та макроелементи тощо. Насіння приймають як зовнішньо, так і<br />

внутрішньо у вигляді порошку або відвару для лікування сечокам‘яної хвороби, при<br />

порушенні травлення, як вітрогінний, жовчогінний, глистогінний і проносний засіб. У<br />

деяких країнах насіння використовують як протизаплідний та абортивний засіб. Високою<br />

популярністю користується ефірна олія насіння моркви дикої, виготовлена з сировини, яку<br />

вирощують у Польщі, Франції та Індії. Вона є ефективним засобом для лікування<br />

захворювань шкіри, сприяє заживленню ран, підвищує пружність шкіри, крім того<br />

застосовується внутрішньо для лікування гепатиту, холециститу, виразкової хвороби<br />

шлунка та дванадцятипалої кишки, геморою, захворювань підшлункової залози.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 3. Стандартизація та організація виробництва лікарських засобів рослинного<br />

походження<br />

138<br />

В Україні морква дика росте по всій території, крім високогірних районів Карпат.<br />

Метою нашої роботи стало проведення аналізу фармацевтичного ринку на наявність<br />

лікарських препаратів, до складу яких входить морква дика. За допомогою Компендіуму-<br />

<strong>2012</strong> та Довідника лікарських засобів-<strong>2012</strong>, нами було проаналізовано асортимент<br />

вітчизняних препаратів, виготовлених з насіння моркви дикої.<br />

Результати досліджень показали, що на ринку Україну зареєстровано два препарати,<br />

виготовлених з використанням досліджуваної рослини – «Уролесан» (виробники – ВАТ<br />

«Київмедпрепарат», м. Київ та АТ «Галичфарм», м. Львів) і «Урохолум» (виробник - ТОВ<br />

«ДКП «Фармацевтична фабрика», м. Житомир). «Уролесан» використовують у лікуванні<br />

нефролітіазу, жовчнокам'яної хвороби, гострого та хронічного калькульозного<br />

холециститу, пієлонефриту, ниркових і печінкових колік та сольових діатезів. «Урохолум»<br />

має схоже застосування і призначається для лікування гострих та хронічних захворювань<br />

сечового міхура і нирок, сечокам'яної, нироковокам'яної та жовчнокам'яної хвороби,<br />

гострих та підгострих калькульозних пієлонефритів і холециститів, дискінезії<br />

жовчовивідних шляхів. Препарат «Уролесан» представлений на ринку України у вигляді<br />

капсул, сиропу та оральних крапель, тоді як «Урохолум» випускається лише у вигляді<br />

оральних крапель.<br />

У Росії зареєстровано лише один препарат, до складу якого входить насіння моркви<br />

дикої – оральні краплі «Урохолесан», які призначаються для лікування захворювань нирок<br />

та жовчовивідних шляхів.<br />

Таким чином, враховуючи малий асортимент вітчизняних препаратів на основі<br />

насіння моркви дикої при наявності достатньої сировинної бази, актуальним завданням є<br />

розробка нових препаратів на їх основі та доведення за допомогою досліджень можливих<br />

перспектив використання.<br />

ВПЛИВ ЯКОСТІ УПАКУВАННЯ НА ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ<br />

РОСЛИННОГО ПОХОДЖЕННЯ<br />

Трунова Т. В., Баранова І. І.<br />

Національний фармацевтичний університет<br />

Досліджується вплив якості упакування лікарських засобів рослинного походження<br />

Упаковка у фармації відіграє особливу роль, забезпечуючи не тільки можливість зручного<br />

застосування ліків, але і збереження їхніх властивостей у процесі зберігання. Для кожного<br />

виду сировини є відповідна упаковка, визначена стандартом: мішки з тканини одинарні або<br />

подвійні, мішки паперові багатошарові, пакети паперові одинарні або подвійні, тюки<br />

довгастої ферми з тканини, кипи, обшиті тканиною, ящики фанерні, ящики з гофрованого<br />

картону та кипи, що не обшиті тканиною. Тара має бути міцною, чистою, сухою, без<br />

сторонніх запахів і однаковою для кожної партії сировини. Вигляд тари і маса сировини,<br />

що упакована в ній, встановлюється АНД на конкретну сировину.<br />

Первинна (внутрішня) упаковка – ємкість або інша форма упаковки, що<br />

безпосередньо контактує з лікарським засобом, і призначена для створення необхідних<br />

умов, які забезпечують тривалу цілісність поміщеної в ній лікарської форми.<br />

Вторина (зовнішня) упаковка – контейнер чи інша форма упаковки, в яку вміщують<br />

лікарський засіб у первинній упаковці, для захисту первинних упаковок (їхньої цілісності) і<br />

для більш повних інформаційних відомостей, також вона створює додаткову герметизацію<br />

і захист первинних упаковок від впливу зовнішніх чинників.<br />

Група препаратів лікарської рослинної сировини та засобів на її основі є окремою і<br />

мало захищеною. Лі карська росли нна си ровина (ЛРС) - цілі лікарські рослини або їх<br />

частини, що використовуються у висушеному (іноді у свіжому) вигляді для отримання<br />

лікарських речовин, лікарських засобів рослинного походження (фітопрепаратів) та<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 3. Стандартизація та організація виробництва лікарських засобів рослинного<br />

походження<br />

139<br />

лікарських форм і дозволені до використання. З перелічених видів тари частіше<br />

застосовується мішечна тара і кипи. У мішечну тару пакується близько 70 % найменувань<br />

лікарської рослинної сировини (насіння, ягоди, дрібні й різані корені і кореневища). В<br />

подвійні мішки упаковують важку сировину або такі її види, які вимагають особливо<br />

твердої оболонки, аби захистити від проникання пилу та вологи.<br />

Тому метою роботи є вивчення впливу упаковки в умовах, зберігання та реалізації<br />

лікарських препаратів рослинного походження. Умови зберігання мають бути такими, щоб<br />

сировина не втрачала ані зовнішнього вигляду, ані діючих речовин. Під час зберігання<br />

сировина зазнає багатьох факторів впливу зовнішнього середовища: коливань температури<br />

та вологості повітря, дії сонячних променів. Пакувальні матеріали, звичайно, не в змозі<br />

захистити її від проникнення повітря. При порушенні зберіганні та упаковки, внаслідок<br />

гігроскопічності більшості видів сировини створюють сприятливі умови для розвитку<br />

цвілі, мікроорганізмів і розкладання діючих речовин. Особливо згубно діє волога, тому<br />

складські приміщення мають бути сухими, чистими, з доброю вентиляцією, не заражені<br />

шкідниками. Всі ці умови можуть за короткий термін привести в непридатний стан<br />

лікарську сировину.<br />

Проведення дослідження вказують на необхідність враховувати особливості<br />

лікарської рослинної сировини, властивості пакувальних матеріалів, що повинні<br />

забезпечувати належну якість лікувально-профілактичних засобів у процесі зберігання та<br />

реалізації.<br />

ОПРАЦЮВАННЯ СКЛАДУ І ТЕХНОЛОГІЇ ФІТОГЕЛЮ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ТА<br />

ПРОФІЛАКТИКИ ЗАПАЛЬНИХ ЗАХВОРЮВАНЬ ПАРОДОНТУ<br />

Федін Р. М., Бензель І. Л., Бензель Л. В., Гордзієвська Н. А.<br />

Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького,<br />

Вінницький національний медичний університет імені М.І.Пирогова<br />

Профілактика та лікування запальних захворювань пародонту одна з важливих<br />

проблем стоматології, яка потребує пошуку нових і вдосконалення існуючих лікарських<br />

засобів. Невичерпним джерелом одержання ефективних та безпечних засобів служать<br />

препарати на основі лікарської рослинної сировини, яким притаманна висока біологічна<br />

доступність, широка фармакологічна дія і низька токсичність.<br />

Саме тому метою даної роботи було опрацювання складу і технології комбінованого<br />

фітогелю для лікування та профілактики запальних захворювань пародонту.<br />

Як активно діючі компоненти гелю вибрано раніше одержані ліофілізовані<br />

фітоекстракти скумпії звичайної, бадану товстолистого, конюшини лучної з високим<br />

вмістом біологічно активних речовин. Попри високу ефективність фітоекстрактів, вони з<br />

часом поглинають вологу і відволожуються, що приводить до зниження вмісту діючих<br />

речовин, порушення стабільності. З метою усунення цього недоліку, нами запропоновано<br />

стабільну і раціональну лікарську форму - фітогель. В процесі розробки гелевої основи<br />

вивчались гідрофільні гелеутворювачі такі як карбопол, метилцелюлоза,<br />

натрійкарбоксиметилцелюлоза та допоміжні речовини пропіленгліколь, макрогол 400,<br />

гліцерин. Для досліджуваних гелів визначали рН середовища, стабільність в процесі<br />

зберігання при 20–25 о С, проводили біофармацевтичні дослідження, органолептичний та<br />

аналітичний контроль. На підставі проведених досліджень, запропоновано гель, що<br />

відповідає вимогам ДФ України і містить ліофілізовані фітоекстракти скумпії звичайної,<br />

бадану товстолистого, конюшини лучної, мірамістин, вітамін Е, вітамін С, пропіленгліколь,<br />

олію м‘яти перцевої, метилцелюлозу та воду очищену. Ліофілізований фітоекстракт<br />

скумпії звичайної у складі гелю має в‘яжучу, протизапальну, антимікробну, знеболюючу,<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 3. Стандартизація та організація виробництва лікарських засобів рослинного<br />

походження<br />

140<br />

імуностимулюючу активність, оскільки вміщує галотанін, елагову і галову кислоти,<br />

галактозид, флавоноїди , глікозидні сполуки та ефірну олію. Фітоекстракт бадану<br />

товстолистого – ефективний імуностимулюючий, кровоспинний, протизапальний,<br />

бактерицидний, в‘яжучий і тонізуючий засіб, який зумовлює поверхневе ущільнення<br />

тканин, зменшення болю, зміцнення стінок капілярів, місцеве звуження кровоносних<br />

судин. Фітоекстракт конюшини лучної містить глікозиди, дубильні речовини, ефірну олію,<br />

саліцилову кислоту, каротин, вітаміни С, Е, В 1 , В 2 , К, що обумовлюють його<br />

відхаркувальні, потогінні, протизапальні, властивості. Вітамін Е служить антиоксидантом,<br />

захищаючи тканини пародонту від окиснення, покращує стан слизових оболонок. Вітамін С<br />

сприяє регуляції окисно-відновних процесів у тканинах пародонту, підвищує опірність<br />

організму до інфекцій. Мірамістин запобігає мікробному забрудненню, проявляючи<br />

виражену бактерицидну активність відносно широкого спектру бактерій, грибів і вірусів.<br />

Олія м'яти перцевої зменшує больову чутливість при тріщинах, невеликих ранах,<br />

кровоточивості ясен, проявляє слабкі антисептичні властивості. Консистенцію гелю,<br />

однорідність та стабільність лікарському засобу забезпечують оптимальні кількості<br />

метилцелюлози, пропіленгліколю і води очищеної. Фітогель готують наступним чином.<br />

Розраховані кількості порошків вітаміну С, мірамістину, ліофілізованих фітоекстрактів<br />

скумпії звичайної, бадану товстолистого, конюшини лучної розтирають окремо до розмірів<br />

частинок 0,16 мм та змішують. Наважку метилцелюлози вносять у киплячу воду очищену,<br />

а потім охолоджують посуд із сумішшю при перемішуванні до її розчинення. В одержаний<br />

розчин додають частинами розтерті порошки та краплями пропіленгліколь, вітамін Е,<br />

олію м‘яти перцевої. Суміш гомогенізують 5-7 хвилин до утворення однорідного гелю<br />

коричневого кольору із запахом м‘яти перцевої.<br />

Таким чином, нами опрацьовано склад та технологію гелю (пат. України № 65348),<br />

який буде рекомендований для впровадження у медичну практику, оскільки він відповідає<br />

вимогам ДФ України і може використовуватися як лікувально-профілактичний засіб при<br />

запальних захворюваннях пародонту, не виявляє жодних побічних ефектів.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ КОМПОНЕНТНОГО СКЛАДУ ХАРКIВСЬКОГО<br />

ТОРГОВЕЛЬНОГО ЗРАЗКУ ЕФIРНОЇ ОЛIЇ ВАЛЕРIАНИ<br />

Фурса М. С., Макарова О. Л., Домрачов Д. В., Мальцева Я. О., Лепiн А. Б., Толстова А. П.<br />

Ярославська державна медична академія<br />

Компонентний склад ефірної олії валеріани лікарської (Valeriana officinalis L.s.l.)<br />

надзвичайно складний. Серед її компонентiв найбільш седативно активнi похідні<br />

валереналю дещо, у меншій мірі – валеранону, евгенолу, кесану [1].<br />

Останнiм часом в Україні реалізують ефірну олію різних виробників. Так, ТОВ ВТФ<br />

«Фармаком» (м. Харків) рекомендуϵ її при рiзних хворобах. Ефірна олія – сумiш<br />

рiзноманiтних органiчних сполук. Ïї склад харкiвского виробництва не дослiджувався.<br />

Мета дослідження – проаналізувати компонентний склад харківського<br />

торговельного зразку ефірної олії валеріани. Для цього нами використано зразок олії<br />

згаданого виробника серії 0<strong>30</strong><strong>31</strong>1 його. Аналіз провели за допомогою хромато–мас–<br />

спектрометрії [2]. Дані одержані на газовому хроматографі HP 6890, який обладнаний мас–<br />

селективним детектором HP (табл.).<br />

Таблиця<br />

Iдентифiкованi компоненти ефiрноï олiï<br />

Час утримання,<br />

хв вiд. %<br />

мання, хв вiд. %<br />

Вмiст, Компонент Час утри-<br />

Вмiст, Компонент<br />

4,842 0,299 iзовалер. к-та 15,882 2,890 α - терпiнеол<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 3. Стандартизація та організація виробництва лікарських засобів рослинного<br />

походження<br />

141<br />

Таблиця (продовження)<br />

6, 713 0,487 трициклен 19,163 9,819 борнiлацетат<br />

7,075 3,171 α - пiнен 21,482 0,193 евгенол<br />

7,529 7,249 камфен 22,839 0,116 н - герадекан<br />

8,<strong>31</strong>8 0,136 сабiнен 25,964 0,467 β - гiмачален<br />

8,405 0,597 β - пiнен 26,126 0,321 α - бульнезен<br />

8,908 0,260 β - мiрцен 26,467 5,788 борнiл-3-метилбутаноат<br />

9,335 2,671 α - феландрен 27,413 0,235 елемол<br />

9,475 0,293 α - терпiнен 28,862 7,403 α - гвайол<br />

10,021 2,<strong>30</strong>4 n - цимол 29,792 1,060 γ - евдесмол<br />

10,173 3,714 лимонен <strong>30</strong>,<strong>31</strong>6 1,023 β - евдесмол<br />

10,248 0,161 1,8 - цинеол <strong>30</strong>,392 1,023 α - евдесмол<br />

12,227 0,433 фенхон <strong>30</strong>,835 10,254 бульнезол<br />

12,676 0,132 линалоол <strong>31</strong>,625 0,190 н - гептадекан<br />

12,859 1,544 α - туйон 33,506 27,187 бензилбензоат<br />

13,243 0,208 β - туйон 34,268 0,149 н - октадекан<br />

14,644 0,649 iзоборнеол 36,782 0,142 н - нонадекан<br />

14,973 2,391 борнеол 39,188 0,158 н - трикозан<br />

Всього виявлено 49 компонентів, із них ідентифіковано 36. Бiльшiсть iз них<br />

складали монотерпеноїди. Більше четвертої частини від виявленої суми речовин припадало<br />

на бензилбензоат, 40% на 5 компонентів (бульнезол, борнілацетат, α – гвайол, камфен,<br />

борніл – 3 – метилбутаноат) i на решту (43 речовини) – третина загальної суми (табл.).<br />

Найбільш седативно активних сесквітерпеноїдiв не виявлено.<br />

Таким чином, вперше проаналізовано компонентний склад харківського<br />

торговельного зразку ефірної олії валеріани.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ ТЕХНОЛОГІЧНИХ ПАРАМЕТРІВ ОТРИМАННЯ СУБСТАНЦІЇ З<br />

ЛЮБИСТКУ ЛІКАРСЬКОГО<br />

Челін Н. В., Марчишин С. М.<br />

ДВНЗ «Тернопільський державний медичний університет імені І. Я. Горбачевського»<br />

Лікарські препарати рослинного походження є природним джерелом корисних та<br />

споріднених організму людини біологічно активних речовин, що містяться у рослині в<br />

оптимальних співвідношеннях, необхідних для м‘якого та ефективного фармакологічного<br />

впливу. Тому визначення оптимальних параметрів для вилучення комплексу цих речовин,<br />

без зниження його фармакологічних властивостей має велике значення. Дослідження та<br />

вибір екстракційних систем, які є одними із ключових технологічних параметрів, дозволить<br />

вибрати оптимальний екстрагент та його концентрацію для кращого вилучення та<br />

отримання найбільш багатого комплексу біологічно активних речовин екстракту, з метою<br />

його подальшого фармакологічного дослідження і створення ефективних вітчизняних<br />

фітопрепаратів.<br />

Тому метою нашої роботи було дослідження різних видів екстракційних систем для<br />

визначення найбільш оптимальних технологічних параметрів одержання субстанції.<br />

Ми підбирали різні види екстрагентів для одержання екстрактів з любистку<br />

лікарського та вивчали їх хімічний склад. Для досліджень нами було використано три види<br />

сировини любистку – листки, плоди та кореневища і корені. Як екстрагенти<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 3. Стандартизація та організація виробництва лікарських засобів рослинного<br />

походження<br />

142<br />

використовували воду очищену та спирт етиловий різних концентрацій: 20 %, 40 %, 55 %,<br />

70 % та 96 %.<br />

Одержання екстрактів проводили наступним чином. Подрібнену суху рослинну<br />

сировину спочатку екстрагували протягом 24 годин одним із вище зазначених екстрагентів,<br />

у класичному співвідношенні сировина-екстрагент 1:10. Витяг зливали, шрот віджимали.<br />

Відокремлений шрот заливали підігрітою до 96-100°С водою очищеною і екстрагували на<br />

киплячій водяній бані протягом 2 год. Витяги об‘єднували та змішували. Методом<br />

двоступеневої екстракції нами було одержано 18 екстрактів.<br />

Для визначення технологічних параметрів одержання субстанції з любистку<br />

лікарського, а саме – виду сировини та екстрагента проводили визначення вмісту суми<br />

гідроксикоричних кислот та ефірних олій, а також вивчали динаміку виходу екстрактивних<br />

речовин.<br />

Результати досліджень показали, що максимальний вихід екстрактивних речовин<br />

спостерігається при екстрагуванні підземних органів любистку лікарського і становить<br />

(38,11 ± 0,13) % (екстрагент – 55 % етанол). Найменша кількість екстрактивних речовин – в<br />

екстрактах з плодів любистку, що коливається в межах: (7,06 ± 0,11) % (при використанні<br />

20 % спирту етилового) – (14,15 ± 0,12) % (екстрагент – вода очищена).<br />

Найбільший вміст гідроксикоричних кислот спостерігається в екстрактах кореневищ<br />

і коренів любистку (3,10 ± 0,01) % та (2,67 ± 0,01) %, вилучених 55 % і 70 % спиртом<br />

етиловим, відповідно. Найменший вміст гідроксикоричних кислот в екстрактах з плодів<br />

любистку, варіює в межах (1,60 ± 0,01) % – (2,11 ± 0,01) %.<br />

Кількісний вміст фталідних компонентів ефірних олій у досліджуваних екстрактах є<br />

найбільшим в екстракті підземних органів любистку лікарського – 92,94 % при<br />

використанні 55 % та 40 % спирту етилового (92,15 %), найменший – в екстракті з листків<br />

любистку – 23,66 % (екстрагент – 70 % спирт етиловий).<br />

Отже, за результатами випробувань встановлено основні технологічні параметри<br />

отримання оптимально активної субстанції – рідкого екстракту кореневищ і коренів<br />

любистку лікарського: метод екстрагування – двоступенева екстракція; співвідношення<br />

сировина-екстрагент – 1:10; вид розчинника – 55 % етиловий спирт/вода очищена,<br />

тривалість екстрагування – мацерація 55 % етанолом – 24 год/подальша екстракція шроту<br />

підігрітою до температури 96-100°С водою очищеною – 2 год; вихід субстанції – <strong>30</strong>-40 %<br />

від початкової кількості повітряно-сухої сировини.<br />

CПЕКТРОФОТОМЕТРИЧНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ КАРОТИНОЇДІВ ТА ХЛОРОФІЛІВ<br />

ЛИСТЯ КЛЕНУ ЗВИЧАЙНОГО<br />

Черпак О. М.<br />

Львівський Національний медичний університет ім. Данила Галицького<br />

Важливою проблемою сучасної фітотерапії є пошук перспективних лікарських<br />

рослин для створення нових фітопрепаратів. Серед біологічно-активних речовин рослин з<br />

фармакологічною активностю важливе місце займають каротиноїди та хлорофіли.<br />

Сучасні дослідження підтверджують антиоксидантні, адаптогенні, антиканцерогенні,<br />

радіопротекторні, антимутагенні та імуномодулюючі властивості каротиноїдів, не пов‘язані<br />

з їх провітамінною активністю. Хлорофіли – натуральні антибіотики, які попереджують<br />

патологічні зміни молекул ДНК, отже проявляють антимутагенні властивості.<br />

Перспективною рослиною, що містить каротиноїди та хлорофіли, є клен звичайний – Acer<br />

platanoides L. листя якого, за даними літератури, виявляють антимікробну, репаративну,<br />

ранозагоювальну дію.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 3. Стандартизація та організація виробництва лікарських засобів рослинного<br />

походження<br />

143<br />

Мета роботи - дослідження лікарської рослинної сировини – листя клену<br />

звичайного на вміст каротиноїдів і хлорофілів.<br />

Об‘єкти дослідження:<br />

- етанольний витяг висушеного листя листя клену звичайного, заготовленого у травні-червні;<br />

- етанольний витяг листя евкаліпту прутовидного евкаліпту (виробник: ЗАТ<br />

"Фармацевтична фабрика "Віола") – для порівняння вмісту хлорофілів.<br />

Застосували спектрофотометричний метод, який базується на здатності каротиноїдів<br />

та хлорофілів поглинати монохроматичне світло у видимій ділянці у діапазоні довжин<br />

хвиль, відповідно, від 400 до 500 нм (каротиноїди) та від 600 до 700 нм (хлорофіли).<br />

На спектрі поглинання етанольного витягу листя клену звичайного, спостерігалась<br />

смуга поглинання в діапазоні від 400 до 700 нм з максимумами поглинання при довжинах<br />

хвиль: 415 нм, 434 нм, 466 нм, 615 нм та 664 нм, що свідчить про присутність у витягу як<br />

каротиноїдів – β-каротин (466 нм), так і хлорофілів – хлорофіл а (664 нм).<br />

Для порівняння визначали вміст хлорофілів етанольного (96%) витягу листя<br />

евкаліпту прутовидного.<br />

Висновки: 1. Результати дослідження вмісту каротиноїдів та хлорофілів у листі<br />

клену звичайного свідчать про те, що:<br />

- вміст β-каротину становить 35,00 мг%;<br />

- вмість хлорофілу а становить 245,00 мг%, що у майже у чотири рази перевищує кількість<br />

хлорофілу а у листі евкаліпту прутовидного (65,00 мг%).<br />

2. Перспективним є подальше дослідження фармакологічної активності листя клену<br />

звичайного та створення на його основі нових лікарських засобів.<br />

ІДЕНТИФІКАЦІЯ ФЕНОЛКАРБОНОВИХ КИСЛОТ У ЛІКАРСЬКІЙ РОСЛИННІЙ<br />

СИРОВИНІ<br />

Чубка М. Б., Вронська Л. В., Демид А. Є.<br />

ДВНЗ “Тернопільський державний медичний університет імені І. Я. Горбачевського”<br />

Важливою групою БАР у лікарських рослинах є фенолкарбонові кислоти, які<br />

проявляють різноманітні фармакологічні властивості, зокрема, антиоксидантні,<br />

протизапальні, спазмолітичні, антибактеріальні, тощо.<br />

У ДФУ (доповнення 2, 3, 4) описано ідентифікацію фенолкарбонових кислот у<br />

різних видах ЛРС методом ТШХ (бузини квіти, глоду листя, нагідок квіти та інші),<br />

кількісне визначення окремих кислот або їх суми – методом рідинної хроматографії та<br />

абсорбційної спектрофотометрії у видимій області відповідно лише в окремій рослинній<br />

сировині. В той же час, наприклад в Британській фармакопеї, наведено більшу кількість<br />

монографій на ЛРС, що стандартизуються за вістом гідроксикоричних кислот (зокрема,<br />

меліса, розмарин). Відповідно, до вимог ДФУ, материнку та траву материнки<br />

стандартизують як ефіроолійну сировину, а саме, ідентифікують тимол і карвакрол або<br />

лише тимол методом ТШХ в материнці та траві материнки відповідно, визначають вміст<br />

ефірних олій (за фармакопейною методикою визначення ефірних олій у ЛРС) та суму<br />

тимолу і карвакролу методом газової хроматографії лише в материнці. На сьогодні в ДФУ<br />

та зарубіжних фармакопеях немає монографії на плоди моркви дикої, тому питання<br />

розробки методик ідентифікації та кількісного визначення БАР у плодах та їх<br />

стандартизація є невирішеним.<br />

Тому метою нашої роботи було дослідження якісного складу фенолкарбонових<br />

кислот у траві материнки та плодах моркви дикої.<br />

Випробування методом ТШХ проводили в системі розчинників етилацетат – оцтова<br />

кислота льодяна – вода (5:1:1), використовуючи в якості розчинів порівняння розчини<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 3. Стандартизація та організація виробництва лікарських засобів рослинного<br />

походження<br />

144<br />

стандартних зразків фенолкарбонових кислот фірм ―Fluka‖ та ―Sigma‖. Для дослідження<br />

використовували хроматографічні пластинки Silica gel 60 F 254 фірми ―Merck‖ (Німеччина),<br />

―Sorbfil‖ (Чехія).<br />

Проявлення пластинок виконували обробляючи їх 3 % розчином AlCl 3 ;розчином 10<br />

г/л аміноетилового ефіру дифенілборної кислоти в метанолі та розчином 50 г/л макроголу<br />

400 в метанолі. Хроматограми переглядали в УФ-світлі при довжині хвилі 365 нм.<br />

Визначення фенолкарбонових кислот в траві материнки та плодах моркви дикої<br />

паралельно проводили методом ВЕРХ на рідинному хроматографі ―Agilent 1200‖ із<br />

детектором – ―діодна матриця‖.<br />

Якісний склад фенолкарбонових кислот трави материнки та плодів моркви дикої<br />

вивчали в етанольних вилученнях, приготовлених на спирті етиловому різної концентрації<br />

(від 20 % до 95 % спирт етиловий) і витягах (на 70 % спирті етиловому) із різних серій<br />

сировини. Ідентифікацію фенолкарбонових кислот проводили шляхом порівняння часів<br />

утримування піків, отриманих на хроматограмах досліджуваних проб з часами<br />

утримування піків, одержаних при елююванні стандартних розчинів досліджуваних<br />

речовин (розмаринова кислота, кофейна кислота, хлорогенова кислота).<br />

В результаті проведених хроматографічних досліджень ідентифіковано в траві<br />

материнки кофейну і розмаринову кислоти, а в плодах моркви дикої – хлорогенову та<br />

кофейну кислоти.<br />

Кофейній, розмариновій та хлорогеновій кислотам характерно противірусна,<br />

протизапальна, вазопротекторна, антигіпоксична, антиметастатична активність. Тому,<br />

досліджені види сировини можуть розглядатися як перспективні для створення лікарських<br />

засобів із вказаними активностями.<br />

СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧНЕ ВИЗНАЧЕННЯ ЛЕВОМЕПРОМАЗИНУ У<br />

РОЗЧИНІ ДЛЯ ІН'ЄКЦІЙ ЗА ДОПОМОГОЮ КАЛІЙ<br />

ГІДРОГЕНПЕРОКСОМОНОСУЛЬФАТУ<br />

Шлюсар О. І., Блажеєвський М. Є.*<br />

Буковинський державний медичний університет,<br />

Національний фармацевтичний університет*<br />

Левомепромазин (Levomepromazine, син. Тизерцин, нозинан, дедоран, синоган) –<br />

похідне фентіазину, володіє сильно вираженими антидепресивними та седативними<br />

властивостями та випускається у вигляді субстанції (гідрохлориду або малеату), таблетках і<br />

драже по 25 мг та 2,5 % розчину для ін‘єкцій. У таблетках та розчині для ін‘єкцій ЄФ<br />

рекомендує вміст левомепромазину малеату (ЛМ) визначати після екстракції препарату у<br />

вигляді основи методом спектрофотометрії за власним поглинанням світла при 254 нм у<br />

середовищі метанолу, а також у воді (левомепромазину гідрохлорид, ЛГ) при <strong>30</strong>2 нм, а у<br />

розчинах для ін‘єкцій з аскорбіновою кислотою та метабісульфітом – титриметрично.<br />

Запропонований новий спосіб здійснення кількісного визначення левомепромазину<br />

методом спектрофотометрії у складних або комбінованих лікарських формах, котрі містять,<br />

крім ЛМ або ЛГ, інші складники, який ґрунтується на попередньому окисненні препарату у<br />

слабко кислому середовищі за допомогою калій гідрогенпероксомоносульфату у<br />

відповідний S-оксид з наступним спектрофотометричним визначенням його за<br />

характерною смугою в УФ ділянці спектра ( λ maz =333 нм, =6090).<br />

Аналізували Тизерцин ® розчин для ін‘єкцій, 1 ампула містить 25 мг<br />

левомепромазину; допоміжні речовини: натрій метабісульфіт (Е223), кислота аскорбінова<br />

та вода для ін‘єкцій. Виробник ВАТ Фармацевтичний завод ЕГІС (Будапешт, Угорщина);<br />

№ серії: 260D0210. 1,00 мл випробуваного 2,5% розчину для ін‘єкцій левомепромазину<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 3. Стандартизація та організація виробництва лікарських засобів рослинного<br />

походження<br />

145<br />

переносили у мірну колбу на 100 мл і доводили об‘єм до позначки дистильованою водою<br />

при 20ºС та ретельно перемішували. За допомогою піпетки відбирали 10,00 мл одержаного<br />

розчину, переносили у мірну колбу на 100 мл, додавали 10,0 мл 0,5 моль/л розчину<br />

сульфатної кислоти, 2,0 мл 2∙10 -2 моль/л калій гідрогенпероксомоносульфату, доводили<br />

об‘єм дистильованою водою при 20ºС до позначки і ретельно перемішували. Аналогічного<br />

порядку додавання реактивів дотримувались під час виготовлення еталонного розчину –<br />

розчину РСЗ препарата левомепрометазину гідрохлориду. Обидва розчини фотометрували,<br />

використовуючи як компенсаційний розчин холостого досліду (без визначуваного<br />

препарату). Вміст левомепромазину гідрохлориду знаходили методом стандарту.<br />

Результати кількісного визначення левомепромазину у 2,5% розчині для ін‘єкцій<br />

засвідчили, що такі допоміжні речовини як натрій метабісульфіт, кислота аскорбінова та<br />

натрій хлорид у регламентованих кількостях не заважають аналізу левомепромазину:<br />

RSD=2,41 % правильність – δ =- 0 ,40 % (n=7, P=0,95). Особливістю новоопрацьованих<br />

спектрофотометричних методик, що вигідно відрізняє їх від відомих, є можливість<br />

здійснення контролю однорідності дозування препаратів левомепромазину без<br />

застосування додаткових операцій концентрування чи розділення. Нижня межа<br />

визначуваних концентрацій становить 2·10 –6 моль/л.<br />

ВСТАНОВЛЕННЯ УМОВ ЗБЕРІГАННЯ НОВОГО ТЕСТУ БІОЛОГІЧНОГО<br />

ПОХОДЖЕННЯ З ВИЗНАЧЕННЯ БАКТЕРІАЛЬНИХ ЕНДОТОКСИНІВ<br />

Якущенко В. А., Нартов П. В., Пімінов О. Ф.<br />

Інституту підвищення кваліфікації спеціалістів фармації<br />

Національного фармацевтичного університету України<br />

Визначення бактеріальних ендотоксинів (БЕ) в рідинах макроорганізму є важливим<br />

діагностичним показником, оскільки вони грають важливу роль в патогенезі багатьох<br />

інфекційних захворювань. Ефективність лікування залежить від своєчасної диференційної<br />

діагностики і тому якісне і кількісне визначення БЕ в біологічних рідинах надасть<br />

можливість визначати ступінь патологічного процесу та відрізнити етіологічні фактори<br />

захворювання - бактеріальну або вірусну його природу.<br />

Існує досить багато методів визначення БЕ в рідинах організму: раніше визначення<br />

БЕ проводили на кролях; сьогодні для визначення БЕ впроваджено LAL-тест, існує<br />

люмінесцентний експрес-метод визначення БЕ, метод твердофазного конкурентного<br />

аналізу тощо. Загальний недолік всіх існуючих методів у тому, що створені тести реагують<br />

лише на БЕ грамнегативного походження, тобто в основі завжди реакція з<br />

ліпополісахаридами і зовсім не враховують БЕ грампозитивних бактерій.<br />

Виходячи з вищенаведеного, ми надійшли висновку, що створення нового<br />

вітчизняного тесту для якісного і кількісного визначення БЕ грамнегативних і<br />

грампозитивних бактерій в біологічних рідинах є актуальна тема наукових досліджень.<br />

Раніше нами було обрано об‘єкти дослідження - гемолімфа личинок тутового<br />

шовкопряду (ГЛТШ) та гемолімфа личинок капустяної білянки (ГЛКБ), які<br />

використовуються в біологічному методі експрес діагностики на основі послідовного<br />

комплексу реакцій в гемолімфі личинок при реакції з ПГ (silkworm larvae plasma SLP-тест).<br />

Але ГЛТШ та ГЛКБ мають істотний технологічний недолік – вони нестійкі і окислюються<br />

під дією повітря. Ми поставили перед собою завдання знайти спосіб тривалого зберігання<br />

ГЛТШ та ГЛКБ для подальших досліджень.<br />

Для цього зразки ГЛТШ та ГЛКБ заливали шаром олії (1 мл) і зберігали протягом 3-<br />

х місяців, 6-ти місяців і 1 року в морозильної камері (t = -10 о С), в холодильнику (t = 5-7 о С)<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 3. Стандартизація та організація виробництва лікарських засобів рослинного<br />

походження<br />

146<br />

і при кімнатній температурі (t = 20 о С). В якості олійного шару використовували<br />

фармакопейні олії – мигдальну, маслинну та соєву. Крім того, з кожним обʼєктом зробили<br />

емульсію з маслинною олією за допомогою мішалки лабораторної. Аналіз реакційної<br />

здатності гемолімфи після збереження проводили за якісними і кількісними показниками<br />

на стандартному розчині ПГ 10 мг/мл (Імафарма, Росія). При проведенні SLP-тесту, в<br />

якості реакції ідентифікації відбувалося характерне буре забарвлення. Кількісне<br />

визначення проводили шляхом вимірювання оптичної щільності відповідно підготованих<br />

проб при довжині хвилі 490 нм планшетним фотометром (Тесаn, Classic). В якості<br />

контролю була вода апірогенна (негативний контроль) під шаром маслинної олії і дані<br />

проведення SLP-тесту зі свіжозібраної ГЛТШ та ГЛКБ на стандарт ПГ. Для визначення<br />

концентрації ПГ за ступенем забарвлення реакційної суміші використовували завчасно<br />

побудовану калібрувальну криву шляхом послідовного розведення стандартного ПГ з<br />

встановленням однозначної відповідності між кожним значенням концентрації ПГ і<br />

значенням оптичної щільності суміші.<br />

За результатами дослідження встановлено, що SLP-тест на основі ГЛТШ і ГЛКБ<br />

може бути використано для якісної та кількісної діагностики ПГ, а це значить для<br />

визначення БЕ грамнегативних і грампозитивних бактерій. Гемолімфу для тривалого<br />

зберігання доцільно поміщати під шар маслинної олії. У вигляді емульсії гемолімфа теж<br />

добре працює, як реактив, що відкриває шлях для подальшої роботи зі створення<br />

стабільного тесту для діагностики БЕ в біологічних рідинах організму.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ<br />

Синтетичні дослідження в ряду N-, O-,<br />

S-вмісних гетероциклів з метою<br />

ідентифікації нових біологічно<br />

активних речовин


СЕКЦІЯ 4. Синтетичні дослідження в ряду N-, O-, S-вмісних гетероциклів з метою ідентифікації<br />

нових біологічно активних речовин<br />

149<br />

S-ЗАМІЩЕНІ ПОХІДНІ 3-АРИЛ(АРАЛКІЛ)-7-(5’-ТІО-4’-ФЕНІЛ-[1,2,4]ТРІАЗОЛ-<br />

3’-ІЛМЕТИЛ)КСАНТИНІВ – ЇХ СИНТЕЗ ТА ФІЗИКО-ХІМІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ<br />

Александрова К. В., Дячков М. В., Шкода О. С., Білоконь Л. Є., Носач С. Г.<br />

Запорізький державний медичний університет<br />

Одним з напрямків пошуку нових лікарських субстанцій є синтез біологічно<br />

активних речовин, в основі яких знаходяться гетероциклічні сполуки, що є фрагментами<br />

лікарських препаратів, які використовуються в медичній практиці.<br />

Серед лікарських засобів широко відомі похідні ксантину, що містять метильний<br />

радикал у третьому положенні, та тріазолу. Вони знайшли застосування в якості<br />

високоефективних препаратів з антиоксидантною, кардіопротективною, коронаролітичною,<br />

антиагрегаційною, ноотропною та іншими видами активності. Поєднання в одній молекулі<br />

цих двох гетероциклічних структур можливо лише нарощуванням тріазольного циклу до<br />

ксантинового залишку. Це є можливим лише при наявності в боковому ланцюзі вихідної<br />

речовини (в положеннях 1, 3, 7 або 8) карбоксильної групи, яка після декількох<br />

перетворень стає фундаментом майбутньої циклізації.<br />

Метою наших досліджень була розробка синтетичних підходів до створення<br />

невивчених раніше 3-арил(аралкіл)-7-(5’-тіо-4’-феніл-[1,2,4]тріазол-3’-ілметил)ксантинів та<br />

їх S-заміщених похідних – потенційних антиоксидантів-кардіопротекторів.<br />

Реакцією гідразидів 3-арил(аралкіл)ксантиніл-8-метилтіоацетатних кислот 1 з<br />

фенілізотіоцианатом були одержані відповідні тіосемикарбазиди 2, кип’ятінням яких в<br />

розчині лугу отримані 3-арил(аралкіл)-7-(5’-тіо-4’-феніл-[1,2,4]тріазол-3’-ілметил)ксантини<br />

3. Наявність в положенні 5’ тріазольних залишків молекул меркаптогрупи дає можливість<br />

проводити їх хімічну модифікацію взаємодією з різноманітними галогенопохідними<br />

аліфатичного, жирно-ароматичного рядів та функціональними похідними галогенокислот<br />

4. Синтез перебігав при кип’ятінні речовин 3 в спиртовому середовищі з алкільними<br />

реагентами в присутності розрахованої кількості натрій гідроксиду.<br />

Слід зазначити, що ксантиніл-8-метилтіоацетатні кислоти були використані нами в<br />

якості вихідних сполук через наявність в їх структурах двовалентного атому Сульфуру,<br />

який, як відомо, підвищує антиоксиданті властивості молекул.<br />

O<br />

O<br />

O<br />

HN<br />

N<br />

R<br />

O<br />

N<br />

NH<br />

S<br />

1<br />

O<br />

N<br />

H<br />

NH 2<br />

PhSCN<br />

[OH - ]<br />

O<br />

HN<br />

N<br />

R<br />

O<br />

N<br />

NH<br />

S<br />

2<br />

O<br />

N<br />

H<br />

H<br />

N<br />

S<br />

H<br />

N<br />

O<br />

HN<br />

N<br />

R<br />

N<br />

NH<br />

3<br />

S<br />

N<br />

N<br />

N<br />

SH<br />

Hal-R'<br />

O<br />

HN<br />

N<br />

R<br />

N<br />

NH<br />

4<br />

S<br />

N<br />

N<br />

N<br />

S<br />

R'<br />

Будова всіх синтезованих сполук була доведена за допомогою сучасних фізикохімічних<br />

методів інструментального аналізу, а саме: даними ІЧ-, ПМР-спектроскопії та<br />

елементного аналізу, а контроль за ходом реакцій здійснювався методами тонкошарової<br />

хроматографії.<br />

Первинний фармакологічний скринінг підтвердив перспективність подальшого<br />

пошуку серед S-заміщених похідних 3-арил(аралкіл)-7-(5’-тіо-4’-феніл-[1,2,4]тріазол-3’-<br />

ілметил)ксантинів сполук з антиоксидантною, кардіо- та нейропротективною діями.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 4. Синтетичні дослідження в ряду N-, O-, S-вмісних гетероциклів з метою ідентифікації<br />

нових біологічно активних речовин<br />

150<br />

СИНТЕТИЧНІ ДОСЛІДЖЕННЯ ПО ОДЕРЖАННЮ 7-ЗАМІЩЕНИХ<br />

3-АРИЛ(АРАЛКІЛ)КСАНТИНІЛ-8-ПРОПІОНОВИХ КИСЛОТ<br />

ТА ЇХ ФУНКЦІОНАЛЬНИХ ПОХІДНИХ<br />

Александрова К. В., Левіч С. В., Шкода О. С., Крісанова Н. В., Рудько Н. П.<br />

Запорізький державний медичний університет<br />

Хімічна модифікація біологічно активних речовин природного генезу (наприклад,<br />

похідних пурину та ксантину) залишається одним із основних підходів до створення нових<br />

лікарських засобів. Серед похідних 3-метилксантину знайдено багато сполук, що<br />

виявляють високу антиоксидантну, діуретичну, бронхолітичну та кардіопротективну дії,<br />

проте їх структурні аналоги – відповідні 3-арил(аралкіл)ксантини – практично не вивчені,<br />

хоча прогноз біологічної активності за допомогою програми PASS C&T показав<br />

перспективність даного напрямку досліджень.<br />

Нами був здійснений синтез невідомих 3-арил(аралкіл)-8-гідроксиметил- та 3-арил<br />

(аралкіл)-8-метилксантинів шляхом введення замісника в положення 3 ксантинової<br />

молекули на стадії її побудови, а саме до циклізації піримідинового циклу. Наявність в<br />

положені 8 гідроксильної групи значно підвищує гідрофільність молекули, що в купі з<br />

арильним або аралкільним радикалом в положенні 3 призводить до зниження температур<br />

плавлення, і, як наслідок, до ускладнення виділення та очищення продуктів подальшої<br />

хімічної модифікації – різноманітних 7-заміщених похідних 3-арил(аралкіл)-8-<br />

гідроксиметилксантинів. Заміна гідроксиметильного радикалу на метильний призвела до<br />

збільшення ліпофільності молекули, що позитивно відзначилося на виходах відповідних 7-<br />

заміщених похідних 8-метилксантинів. Проте, ця зміна привела до зникнення<br />

реакційноздатнього центру в положенні 8, і, як наслідок, зменшило варіативність<br />

подальшої модернізації молекули.<br />

Тому, в якості вихідної молекули для виконання синтетичних досліджень по пошуку<br />

нових, неописаних раніше потенціальних біологічно активних сполук нами були<br />

використані н-пропілові естери 3-арил(аралкіл)ксантиніл-8-пропіонових кислот, які мають<br />

в своїй структурі три реакційних центри (N 1 H-група піримідинового, N 7 H-група<br />

імідазольного фрагментів та карбоксильна групи в кислотному залишку в положенні 8).<br />

Кип’ятінням естерів 1 в ДМФА в присутності еквімолярної кількості натрій<br />

гідрокарбонату з різноманітними галогенопохідними нами були синтезовані відповідні 7-<br />

заміщені похідні 2, гідролізом яких отримані 7-заміщені 3-арил(аралкіл)ксантиніл-8-<br />

пропіонові кислоти 3, а реакцією з гідразиногідратом – відповідні гідразиди 4. Надалі,<br />

взаємодією кислот 3 з первинними, вторинними та третинними амінами нами були<br />

одержані їх водорозчинні солі 5, а при кип’ятінні гідразидів 4 в діоксані з різноманітними<br />

альдегідами та кетонами – іліденгідразиди ксантніл-8-пропіонових кислот 6.<br />

O<br />

O<br />

O<br />

HN<br />

HN<br />

HN<br />

O<br />

N<br />

R<br />

O<br />

N<br />

R<br />

O<br />

N<br />

R<br />

N<br />

N<br />

N<br />

NH<br />

R'<br />

N<br />

X<br />

R'<br />

N<br />

O<br />

HN<br />

1 O<br />

R<br />

O 2<br />

NH 2 -NH 2<br />

3<br />

O<br />

OH<br />

Hal-R'<br />

[OH - ]<br />

O<br />

O<br />

HN<br />

HN<br />

O<br />

N<br />

R<br />

O<br />

N<br />

N<br />

N<br />

R'<br />

N<br />

R'<br />

N<br />

R'<br />

N<br />

O<br />

O N N<br />

XH<br />

5 O<br />

R<br />

6 O<br />

O<br />

R''-COH<br />

O<br />

H<br />

N<br />

NH 2<br />

O 4<br />

H<br />

N<br />

N<br />

R<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 4. Синтетичні дослідження в ряду N-, O-, S-вмісних гетероциклів з метою ідентифікації<br />

нових біологічно активних речовин<br />

151<br />

Будова всіх синтезованих сполук була доведена даними елементного аналізу, ІЧ- та<br />

ПМР-спектроскопії, а індивідуальність підтверджена методами тонкошарової<br />

хроматографії.<br />

Первинний фармакологічний скринінг підтвердив перспективність подальшого<br />

пошуку серед похідних 3-арил(аралкіл)ксантиніл-8-пропіонових кислот сполук з<br />

діуретичною, антиоксидантною, кардіо- та нейропротективною діями.<br />

СИНТЕЗ ТА ПЕРЕТВОРЕННЯ ПРОДУКТІВ ВЗАЄМОДІЇ 2,3-ДИХЛОРО-1,4-<br />

НАФТОХІНОНУ ТА 5,6-ДИГІДРОКСИ- 2,3-ДИХЛОРО-1,4-НАФТОХІНОНУ З<br />

1,4-S,N-БІНУКЛЕОФІЛАМИ<br />

Болібрух Х., Кархут А., Лень Ю., Винницька Р., Шах Ю., Кудрінецька А., Половкович С.,<br />

Марінцова Н., Губицька І., Новіков В.<br />

Національний університет „Львівська політехніка”<br />

Гетероциклічні сполуки широко поширені в природі і відіграють важливу роль в<br />

таких ключових процесах життєдіяльності як дихання, фотосинтез, робота ферментативного<br />

апарату та передачі спадкових ознак, а гетероцикли, які містять більше ніж один атом<br />

нітрогену є ключовими структурами в дуже різноманітних біохімічних процесах. Наприклад,<br />

пурини, птеридини і флавіни, а також їх комплекси з металами відіграють важливу роль в<br />

багатьох ферментних реакціях. З позиції значимості для хімії гетероциклічних сполук<br />

вельми привабливим видається поєднання в одній молекулі хіноїдного та гетероциклічного<br />

фрагментів. У зв’язку з особливою цінністю нафтохінонів, безумовний інтерес викликає<br />

синтез гетероциклічних сполук, що містять хіноїдну систему зв’язків. Оскільки більшість<br />

лігандів для біологічних мішеней є сполуками складної гетероциклічної будови, то<br />

актуальним та обґрунтованим видається конструювання нових гетероциклічних систем на<br />

основі 1,4-хінонів, які містять фармакофорні гетероциклічні угруповання.<br />

У нашій роботі розглянуто синтез ряду нових конденсованих гетероциклічних<br />

похідних сполук 1,4-нафтохінону. Реалізацію даного підходу вдалось здійснити шляхом<br />

взаємодії відповідних S,N-бінуклеофілів з 2,3-дихлоро-1,4-нафтохіноном 1 та 5,6-<br />

дигідрокси- 2,3-дихлоро-1,4-нафтохіноном 2. Завдяки амбідентним властивостям обраних<br />

бінуклеофілів нам вдалося підбираючи умови реакції одержати, як продукти S-<br />

нуклеофільного заміщення 3 так, відповідно, N-заміщенні атома хлору 4 з подальшою їх<br />

циклізацією до відповідних поліциклічних конденсованих гетероциклічних похідних 1,4-<br />

хінону 5, 8, що відображено на нижче наведеній схемі.<br />

Завдяки своїм структурним особливостям та наявності активних реакційних центрів<br />

отримані раніше сполуки 3, 4 можуть бути модифіковані по декількох напрямках з метою<br />

підвищення їх біологічної активності. Основними шляхами подальших перетворень<br />

отриманих хімічних структур є введення алкільних, ацильних, арильних замісників у<br />

гетероциклічний фрагмент молекули (нуклеофільний центр), а також шляхом дії ряду<br />

нуклеофільних реагентів на атом вуглецю у положенні С 3 1,4-нафтохінону - введенням<br />

алкільних, арильних та глікозидних фрагментів.<br />

На наведеній нижче схемі проілюстровано один із варіантів перетворення структур<br />

3, 4 введенням у молекулу залишків акрилових кислот по S,N-нуклеофільним центрам з<br />

отриманням відповідних продуктів 6а-с, 7а-с.<br />

Будова та склад синтезованих сполук 5, 6а-с, 7а-с, 8 були підтверджені фізикохімічними<br />

методами аналізу (ПМР-, ІЧ-, хромато-мас-спектроскопія), даними елементного<br />

аналізу, ТШХ.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 4. Синтетичні дослідження в ряду N-, O-, S-вмісних гетероциклів з метою ідентифікації<br />

нових біологічно активних речовин<br />

152<br />

Встановлено, що заміщення атома хлору 2,3-дихлоро-1,4-нафтохінону 1 та 5,6-<br />

дигідрокси-2,3-дихлоро-1,4-нафтохінону 2 амбідентними S,N-бінуклеофілами контролюється<br />

реакційними умовами: в апротонних розчинниках утворюються виключно продукти<br />

N-ацилювання, у спиртових середовищах – продукти S-ацилювання, що у загальному<br />

підпорядковується правилу Корндблюма. На основі сполук 3, 4 синтезовані раніше не<br />

відомі похідні з системою подвійних зв’язків, які є перспективними реагентами для<br />

проведення на їх основі реакції Дільса-Альдера.<br />

R O<br />

H<br />

N<br />

Het<br />

EtOH, Na 2 CO 3<br />

S N<br />

60-80<br />

R O<br />

Het<br />

0 С,6h<br />

R O<br />

H<br />

N<br />

5<br />

toluene, NEt 3 , 60-80 0 Ñ, 4h<br />

NH<br />

R O<br />

Het<br />

S N<br />

2<br />

Cl S<br />

H<br />

N<br />

A<br />

H<br />

R O 3<br />

N<br />

Het N<br />

Cl S<br />

O<br />

S<br />

R O<br />

TÍ F, NEt 50-70<br />

R O<br />

0 3 , Ñ, 4h<br />

NH 2<br />

6a-c<br />

R 1<br />

O<br />

R<br />

Cl<br />

R2<br />

2<br />

+<br />

Cl<br />

a-c<br />

Cl<br />

R1<br />

O R 2<br />

R O<br />

TÍ F, NEt<br />

N<br />

3 , <strong>30</strong>-40 0 Ñ, 2h R O HN<br />

1, 2<br />

Het<br />

SH<br />

S R 1<br />

NH 2<br />

N Het<br />

R O<br />

NH<br />

Cl<br />

2<br />

Á<br />

Na S<br />

R O<br />

EtOH, 2 CO 3 , <strong>30</strong>-40 0 Ñ, 2h<br />

7a-c<br />

toluene,<br />

Cl<br />

N<br />

Het<br />

NEt<br />

S N<br />

1<br />

3<br />

R O<br />

N<br />

R<br />

S<br />

O 4<br />

100-110 0 С, 8h<br />

R=H, OH<br />

Het<br />

N<br />

a) R 1<br />

=R 2<br />

=H<br />

H<br />

R O<br />

b) R 1<br />

=CH 3<br />

, R 2<br />

=H<br />

5<br />

c) R 1<br />

=H, R 2<br />

=CH 3<br />

Het<br />

toluene, SOСl 2<br />

100-110 0 С, 4h<br />

R<br />

R<br />

N<br />

O<br />

S<br />

Cl<br />

N<br />

8<br />

CИНТЕЗ ТА ПРОТИТУБЕРКУЛЬОЗНА АКТИВНІСТЬ ДЕЯКИХ ПОХІДНИХ<br />

7,8-R-3-МЕТИЛ-1H-ПУРИН-2,6(3Н,7Н)-ДІОНУ<br />

Васильєв Д. А., Прийменко А. О., Казунін М. С., Прийменко Б. О.,<br />

Рохманова Н. А.*, Кулік М. Г.*<br />

Запорізький державний медичний університет<br />

*Бактеріологічний відділ КДЛ КУ ЗОПТКД, м. Запоріжжя<br />

Відомо, що похідні пуріндіона-2,6 входять до складу величезного числа біологічно<br />

активних сполук. Це пов’язано з тим, що молекула пурину має багато реакційних центрів,<br />

модифікація яких становить величезний інтерес для хіміків в плані отримання нових<br />

сполук.<br />

Також відомо, що туберкульоз став найбільш розповсюдженим інфекційним<br />

захворюванням у світі. Останні часи спостерігається ріст захворюваності на фоні появи<br />

резистентних форм збудника туберкульозу з одночасним зниженням результативності<br />

лікування. Все це обумовлює постійне створення нових високоефективних лікарських<br />

препаратів.<br />

Враховуючи наведені обставини, ми вирішили модифікувати молекулу вихідного<br />

пуриндіону-2,6.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 4. Синтетичні дослідження в ряду N-, O-, S-вмісних гетероциклів з метою ідентифікації<br />

нових біологічно активних речовин<br />

153<br />

В якості вихідної сполуки нами було використано доступний 5,6-діаміно-1-<br />

метилпіримідин-2,4(1H,3H)-діон. Незважаючи на те, що відомо безліч методів синтезу<br />

заміщених пуріндіона-2,6, запропонований нами метод є простим і ефективним. На<br />

багатьох етапах вихід отриманих сполук становив близько 80 %.<br />

I: R-COOH, t°C; R = CH 3 ; C 3 H 7 ; CH 2 C 6 H 5<br />

II: Hal-R 1 , ДМФА; Hal = Cl, Br, I; R 1 = CH 2 C(O)Alk, CH 2 C(O)Ar<br />

Дослідження протитуберкульозних властивостей отриманих сполук проведені in<br />

vitro в бактеріологічному відділі КДЛ КУ ЗОПТКД відносно штаму Mycobacterium<br />

tuberculosis H37Rv ATCC 27294. Сполуки, які мали гідразонну групу, показали досить<br />

високу антимікобактеріальну активність.<br />

Гостра токсичність вивчалась за методом В. Б. Прозоровського. Первинний<br />

біологічний скринінг показав, що синтезовані сполуки є помірно та малотоксичними.<br />

Будову всіх синтезованих сполук встановлено за допомогою ІЧ-, ПМР-спектроскопії<br />

та мас-спектрометрії.<br />

Отримані дані свідчать про перспективність обраних нами класу сполук, як<br />

протитуберкульозних засобів.<br />

СИНТЕЗ ТА ВЛАСТИВОСТІ ТІОСУЛЬФОНАТНИХ ПОХІДНИХ ХІНОКСАЛІНУ<br />

Василюк С. В., Хоміцька Г. М., Монька Н. Я., Шиян Г. Б., Лубенець В. І., Новіков В. П.<br />

Національний університет „Львівська політехніка”<br />

Серед гетероциклів, що зустрічаються як в природних речовинах, так і лікарських<br />

препаратах, вагому роль відіграють нітрогеновмісні гетероциклічні системи – потенційні<br />

донори NO. Хіноксалінони проявляють широкий спектр біологічної активності, зокрема,<br />

відомими є їх антидіабетичні, протипухлинні і противірусні ефекти, в тому числі і їх дія<br />

проти ретровірусів таких як ВІЛ. Відомо, що 1,4-дигідро-(1Н,4Н)-хіноксалін-2,3-діони є<br />

антагоністами рецепторів N-метил-D-аспартату, а також конкурентними антагоністами α-<br />

аміно-3-гідрокси-5-метил-4-ізоксазолпропіонатних рецепторів, вони належать до невеликої<br />

групи сполук, що проявляють ефект при різних патофізіологічних станах, таких як загальна<br />

і фокальна ішемія, епілепсія, розсіяний склероз, хвороби Паркінсона і Альцгеймера.<br />

Хіноксалінони є важливими структурами для створення нових лікарських<br />

субстанцій завдяки спорідненості до бенздіазепінів, проте, вони мало досліджені внаслідок<br />

обмежених способів їх синтезу. Обмеженими є також відомості про сульфуровмісні похідні<br />

хіноксалінонів. В зв’язку з цим нами проведені дослідження з синтезу тіосульфонатних<br />

похідних з хіноксаліновим фрагментом, оскільки відомо, що сполуки з тіосульфонатним<br />

фрагментом проявляють широкий спектр біологічної дії.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 4. Синтетичні дослідження в ряду N-, O-, S-вмісних гетероциклів з метою ідентифікації<br />

нових біологічно активних речовин<br />

154<br />

H<br />

N<br />

N<br />

H<br />

NHO 2<br />

S<br />

O<br />

O<br />

SO 2<br />

SAlk<br />

HOSO 2 Cl<br />

ClO 2<br />

S<br />

4 - H 2<br />

NC 6<br />

H 4<br />

SO 2<br />

SAlk<br />

H<br />

N<br />

N<br />

H<br />

Het =<br />

O<br />

O<br />

N<br />

N<br />

H<br />

H<br />

N<br />

N<br />

H<br />

O<br />

O<br />

HetSH<br />

N H O<br />

O<br />

Het-S S N O<br />

H<br />

O<br />

,<br />

N<br />

S<br />

Na 2<br />

S *9 H 2<br />

O<br />

àáî KHS<br />

pH=10-1<br />

Alk = CH 3<br />

,C 2<br />

H 5<br />

,C 3<br />

H 5<br />

O<br />

M-S S<br />

O<br />

-<br />

OH<br />

H +<br />

N<br />

N<br />

N H O<br />

O<br />

M-S S N O H<br />

O<br />

OM<br />

OM<br />

AlkBr<br />

N H O<br />

O<br />

Alk-S S N O<br />

H<br />

O<br />

Будова,склад та індивідуальність синтезованих сполук були підтверджені даними<br />

ІЧ- та 1 Н ЯМР-спектроскопії, методом ТШХ, елементним аналізом.<br />

Для синтезованих сполук проведений скринінг in silico програмою PASS. Результати<br />

здійсненого нами скринінгу вказують на доцільність пошуку серед синтезованих S-естерів<br />

ефективних антиартритних і нейрогенних обезболюючих засобів. Крім того деякі S-естери<br />

2,3-діоксо-1,2,3,4-тетрагідрохіноксалін-6-тіосульфокислоти можуть проявляти ще й<br />

антиастматичний, антитромботичний, гіполіпідемічний, протизапальний, протипухлинний<br />

та антиостеопорозний ефекти. Для деяких синтезованих сполук проведено<br />

експериментальні дослідження цитотоксичної та антивірусної дії.<br />

3-(2-АМІНОФЕНІЛ)-6-R-[1,2,4]ТРИАЗИН-5-ОНИ В РЕАКЦІЯХ<br />

ІЗ АЦИЛЮЮЧИМИ АГЕНТАМИ<br />

Воскобойнік О. Ю., Скорина Д. Ю., Коваленко С. І.<br />

Запорізький державний медичний університет<br />

Багатоцентрові органічні реагенти завжди знаходили широке застосування в<br />

органічному синтезі в якості ефективних «синтонів». Особливу цінність мають сполуки, що<br />

містять декілька однотипних фрагментів, які різняться за своєю реакційною здатністю. До<br />

такого класу сполук належать 3-(2-амінофеніл)-6-R-[1,2,4]триазин-5-они – новий клас 1,5-<br />

бінуклеофілів, які можуть бути з успіхом використані для формування комбінаторних<br />

бібліотек 6-заміщених [1,2,4]триазино[2,3-c]хіназолінів. Особливістю будови 3-(2-амінофеніл)-6-R-[1,2,4]триазин-5-онів<br />

є наявність двох нуклеофільних центрів, які значно<br />

різняться за реакційною здатністю, що, в свою чергу, дозволяє реалізовувати регіоселективну<br />

хімічну модифікацію, скеровану на одержання різних цільових продуктів реакції.<br />

Одними з найбільш перспективних реагентів, що дозволяють формувати комбінаторні<br />

бібліотеки 6-заміщених [1,2,4]триазино[2,3-c]хіназолінів на основі [1,2,4]триазино[2,3-c]-<br />

хіназолінів, є ацилюючі агенти, які можуть виступати у якості біелектрофілів.<br />

Метою проведеного дослідження є вивчення реакційної здатності 3-(2-амінофеніл)-<br />

6-R-[1,2,4]триазин-5-онів по відношенню до ряду ацилюючих агентів, а саме ангідридів<br />

монокарбонових кислот (оцтовий ангідрид, пропіоновий ангідрид), циклічних ангідридів<br />

дикарбонових кислот (ангідриди бурштинової, глутарової, фталевої та ендикової кислот) та<br />

хлорангідридів карбонових кислот (бензойної та хлороцтової кислот).<br />

Результати показали, що взаємодія 3-(2-амінофеніл)-6-R-[1,2,4]триазин-5-онів із<br />

ангідридами монокарбонових кислот у середовищі льодяної оцтової кислоти проходить<br />

однозначно та веде до утворення відповідних 3-R-6-алкіл-2H-[1,2,4]триазино[2,3-c]-<br />

хіназолін-2-онів, які одержані з високими виходами. В той самий час, реакція 3-(2-<br />

амінофеніл)-6-R-[1,2,4]триазин-5-онів із циклічними ангідридами має певні особливості.<br />

Так, при взаємодії зазначених сполук із бурштиновим та глутаровим ангідридами<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 4. Синтетичні дослідження в ряду N-, O-, S-вмісних гетероциклів з метою ідентифікації<br />

нових біологічно активних речовин<br />

155<br />

відбувається формування піримідинового циклу та утворення відповідних 3-(3-R-2-оксо-<br />

2H-[1,2,4]триазино[2,3-c]хіназолін-6-іл)карбонових кислот. Проміжною стадією наведеного<br />

перетворення, на нашу думку, є ацилювання первинної ароматичної аміногрупи, що<br />

супроводжується розкриттям циклу ангідропохідних кислот. Нажаль, нам не вдалося<br />

виділити продукт ацилування, адже навіть проведення реакції у більш м’яких умовах<br />

(використання в якості розчинників пропанолу-2, тетрагідрофурану та діоксану) веде до<br />

утворення сумішей вихідних речовин та продуктів циклізації. Взаємодія ж 3-(2-<br />

амінофеніл)-6-R-[1,2,4]триазин-5-онів із фталевим та ендиковим ангідридами, на відміну<br />

від попереднього перетворення, не призводить до формування триазинохіназолінової<br />

системи. Продуктом наведеної реакції, за даними спектральних методів аналізу та РСА, є<br />

відповідні циклічні іміди, що ймовірно може бути пояснено нюансами просторової будови<br />

зазначених ангідропохідних. Особливістю реакції 3-(2-амінофеніл)-6-R-[1,2,4]триазин-5-<br />

онів із хлорангідридами карбонових кислот є необхідність додавання у реакційну суміш<br />

речовин основного характеру для зв’язування хлористоводневої кислоти, що виділяється в<br />

процесі реакції. Продуктами в даному випадку є відповідні 6-заміщенні 3-R-<br />

[1,2,4]триазино[2,3-c]хіназолін-2-онів.<br />

Структура всіх синтезованих сполук доведена методами 1 H- та 13 C-ЯМР-, мас- (ЕУ),<br />

ІЧ-, УФ-спектроскопії та рентгеноструктурним аналізом.<br />

Таким чином, описані нами підходи до синтезу похідних [1,2,4]триазино[2,3-c]-<br />

хіназолінів можуть бути використані для створення комбінаторних бібліотек з метою<br />

проведення скринінгових досліджень на наявність певних видів біологічної дії, що є<br />

важливим етапом у пошуку нових потенційних лікарських засобів.<br />

СИНТЕЗ ТА ДОСЛІДЖЕННЯ В РЯДУ АЛКІЛ- ТА АРИЛСУЛЬФОНІВ<br />

5-((ІНДОЛ-3-ІЛ)МЕТИЛ)-4-МЕТИЛ-4Н-1,2,4-ТРІАЗОЛ-3-ТІОЛІВ<br />

Гоцуля А. С., Пругло Є. С., Панасенко О. І., Книш Є. Г., Кучерявий Ю. М., Міколасюк О. О.<br />

Запорізький державний медичний університет<br />

Сульфони добре відомі своїми хіміотерапевтичними властивостями. Дана група<br />

біологічно активних речовин знайшла застосування при лікуванні лепри, трахоми, малярії<br />

та токсоплазмозу. Останнім часом арил-, діарил- та гетерилпохідні сульфонів активно<br />

досліджуються в якості речовин, зданих пригнічувати активність зворотньої транскриптази<br />

ВІЛ-1 та вирішувати питання щодо токсичності та стійкості існуючих антиретровірусних<br />

препаратів. З іншого боку, значна кількість молекул, до складу яких входить фрагмент<br />

1,2,4-тріазолу, володіє вираженою антимікробною, противірусною, протизапальною,<br />

протипухлинною та іншими видами активності. Включення обох цих фрагментів до єдиної<br />

молекули може призвести до змін біологічної активності, які було б цікаво дослідити.<br />

Теперішнє дослідження проводилось з метою отримання деяких нових сульфонів, в<br />

яких гетерильна частина представлена індольним та 1,2,4-тріазоловим фрагментами. Для<br />

досягнення поставленої мети нами було синтезовано 5-((індол-3-іл)метил)-4-метил-4Н-<br />

1,2,4-тріазол-3-тіол. В якості вихідної речовини для яких нами було застосовано індол-3-<br />

карбонову кислоту з наступним використанням реакцій етерифікації, гідразинолізу,<br />

приєднання та подальшою внутрішньомолекулярною циклоконденсацією у лужному<br />

середовищі. Цільові тіосульфони отримували шляхом взаємодії тіолів з сульфохлоридами<br />

(3-нітробензенсульфохлорид, 4-фторбензенсульфохлорид, 4-хлорбензенсульфохлорид, 4-<br />

толуолсульфохлорид та ін.) в основному середовищі.<br />

Усі синтезовані сульфони кристалічні речовини білого кольору, розчинні у спиртах<br />

та малорозчинні у воді.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 4. Синтетичні дослідження в ряду N-, O-, S-вмісних гетероциклів з метою ідентифікації<br />

нових біологічно активних речовин<br />

156<br />

Будова синтезованих сполук була підтверджена за допомогою фізико-хімічних<br />

методів аналізу, а їх індивідуальність – методом тонкошарової хроматографії у різних<br />

системах розчинників.<br />

Проведено комп’ютерне прогнозування біологічної активності отриманих сполук за<br />

допомогою програми PASS C&T (Prediction of Activity Spectra for Substances) і встановлено<br />

подальшу доцільність визначення біологічної активності синтезованих сполук. Було<br />

встановлено, що досліджувані речовини належать до класу малотоксичних або практично<br />

нетоксичних сполук. Серед синтезованих сполук знайдені речовини, які проявляють<br />

актопротекторну та аналгетичну активність.<br />

Дослідження подальших аспектів роботи з даним класом сполук продовжується.<br />

ВИКОРИСТАННЯ ПАРАМЕТРУ ЛІПОФІЛЬНОСТІ У ДИЗАЙНІ НОВИХ<br />

БІОЛОІГЧНО АКТИВНИХ СПОЛУК НА ПРИКЛАДІ<br />

2-МЕРКАПТОАРИЛ(ГЕТЕРИЛ)АКРИЛОВИХ КИСЛОТ ТА СПОРІДНЕНИХ<br />

ГЕТЕРОЦИКЛІЧНИХ СИСТЕМ<br />

Драпак І. В., Камінський Д. В.<br />

Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького<br />

Одним з ефективних етапів віртуального скринінгу в дизайні нових потенційних<br />

кандидатів в лікарський засіб є використання лікоподібних (druglike) характеристик нових<br />

сполук (реальних чи згенерованих віртуально). Серед згаданих параметрів ліпофільність<br />

(logP) є інтегральним та одним з найвизначальних параметрів з встановленим впливом на<br />

параметри ADMETox (адсорбція, розподіл, метаболізм, виведення та токсичність)<br />

досліджуваних структур.<br />

Цілі дослідження – прогнозування параметру ліпофільності 2-меркаптоарил(гетерил)акрилових<br />

кислот та споріднених гетероциклічних сполук на основі 4-тіазолідонового<br />

скафолду та встановлення деяких закономірностей зв’язку структура - активність.<br />

Генерування структури досліджуваних сполук з групи 2-меркаптоарил(гетерил)акрилових<br />

кислот, 5-ариліден роданінів та 2,4-тіазолідиндіонів та тріазолотіазолів<br />

проведено на основі бази даних кафедри фармацевтичної, органічної і біоорганічної хімії<br />

ЛНМУ ім. Данила Галицького. При відборі сполук 2-меркаптоарил(гетерил)акрилових<br />

кислоти розглядались як синтетичні прекурсори гетероциклічних сполук з врахуванням<br />

фактору структурної імітації фрагментів. Значення параметру logP досліджуваних сполук<br />

прогнозували за допомогою наступних програмних пакетів: Hyper-Chem 7.5, ACD-Labs,<br />

Pallas 3.1.1.3, OpenEyе, ґрунтуючись на різних теоретичних принципах розрахунку, котрі<br />

охоплювали три основні типи: сумування полярності окремих атомів (атомно-адитивний<br />

алгоритм), сумування ліпофільності фрагментів молекули (фрагментарно-адитивний<br />

алгоритм) та електротопологічний алгоритм, що ґрунтується на врахуванні електронних та<br />

топологічних параметрів дескрипторів. Максимально наближенні значення logP отримані<br />

при використанні ACD-Labs, Pallas та OpenEye, розбіжності у значеннях параметру<br />

ліпофільності обумовлені використанням різних внутрішніх алгоритмів розрахунку.<br />

Отримані дані дозволили встановити, що у сполук з гетероциклічним фрагментом<br />

спостерігається менше значення logP в порівнянні з вихідними кислотами. Введення<br />

замісників з різними електронними ефектами (F, МеO) у фрагмент А мало впливає на зміну<br />

значення параметру ліпофільності. Состерігається збільшення значення параметру<br />

ліпофільності при ускладненні структури 2-меркаптоарил(гетерил)акрилових кислот, як за<br />

карбоксильною, так і тіольною групами, при їх модифікації. При переході від<br />

досліджуваних кислот до похідних 4-тіазолідону спостерігається зменшення значення<br />

параметру ліпофільності в представленому ряду:<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 4. Синтетичні дослідження в ряду N-, O-, S-вмісних гетероциклів з метою ідентифікації<br />

нових біологічно активних речовин<br />

157<br />

log P<br />

A<br />

SH<br />

O<br />

OH<br />

O<br />

H<br />

N<br />

N N<br />

> ><br />

A ><br />

S<br />

S<br />

S<br />

A<br />

N<br />

A<br />

Наведена закономірність спостерігається при використанні всіх програм, за<br />

винятком HyperChem, у випадку як ариліденових, так і гетериліденових фрагментів А. При<br />

порівнянні отриманих параметрів похідних досліджуваних кислот та похідних тіазолідину<br />

не зауважено тенденційних змін.<br />

Здійснено розрахунок параметру ліпофільності для ряду 2-меркаптоарил(гетерил)акрилових<br />

кислот, їх похідних та структурно споріднених 4-тіазолідонів. Встановлено<br />

характер його змін в залежності від структури досліджуваних молекул. Отримані дані не<br />

заперечують висунуту нами гіпотезу про можливість імітування 2-меркаптоарил(гетерил)акриловими<br />

кислотами біологічних ефектів 4-азолідонів, як їх структурних прототипів<br />

та будуть використані для спрямованого синтезу нових біологічно активних сполук.<br />

O<br />

O<br />

S<br />

H<br />

N<br />

O<br />

СИНТЕЗ ТА ПЕРЕТВОРЕННЯ В РЯДУ ПОХІДНИХ ЕФІРІВ<br />

1,3-ДИМЕТИЛ-2,4,7-ТРИОКСО-1,2,3,4,6,7,8,9-ОКТАГІДРОПІРИДО[1,2-f]ПУРИН-<br />

8-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ<br />

Казунін М. С., Васильєв Д. А., Прийменко А. О., Прийменко Б. О.<br />

Запорізький державний медичний університет<br />

Інтерес до хімії пурину, 2,6-діоксопуріну і їх конденсованих похідних пояснюється<br />

тим, що велика кількість сполук у цьому ряду мають досить широкий спектр біологічної<br />

активності. Певна увага хіміків та біологів до похідних пурину обумовлена тим, що пурин і<br />

його 2,6-диоксопохідне (ксантин) являють собою структурні фрагменти ряду природних<br />

фізіологічно активних сполук та синтетичних лікарських препаратів. Препарати на основі<br />

природних і синтетичних пуринів та ксантинів увійшли в арсенал найбільш часто<br />

застосовуваних лікарських засобів протипухлинної (6-меркаптопурин), бронхолітичної<br />

(еуфілін, сплантин), антиагрегаційної (пентоксифілін), противірусної (ацикловір),<br />

ноотропної (етофілін) та інших видів активності.<br />

Виходячи з цього пошук біологічно-активних сполук серед похідних 3-, 1,3-, 7,8- а<br />

також 1,3,7,8-заміщених ксантинів та пуринів є актуальним і має практичну значимість.<br />

З метою подальшого пошуку нових гетероциклічних азотовмісних сполук нами<br />

запропоновано ряд деяких перетворень виходячи з ефірів 1,3-диметил-2,4,7-триоксо-<br />

1,2,3,4,6,7,8,9-октагідропіридо[1,2-f]пурин-8-карбоновоі кислоти (схема 1):<br />

Схема 1<br />

Будова отриманих сполук підтверджена даними елементного аналізу, ІЧ-, ПМРспектроскопії.<br />

Отримані сполуки проходять первинний біологічний скринінг.<br />

Дослідження в області похідних пурину та ксантину тривають.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


Інгібування росту ракових клітин, %<br />

Інгібування росту ракових клітин,<br />

%<br />

СЕКЦІЯ 4. Синтетичні дослідження в ряду N-, O-, S-вмісних гетероциклів з метою ідентифікації<br />

нових біологічно активних речовин<br />

158<br />

QSAR-АНАЛІЗ ПОХІДНИХ 3H-ТІАЗОЛО[4,5-B]ПІРИДИН-2-ОНУ<br />

ЯК ПОТЕНЦІЙНИХ ПРОТИПУХЛИННИХ АГЕНТІВ<br />

Кленіна О. В., Чабан Т. І., Огурцов В. В., Голос І. Я.<br />

Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького<br />

Розробка теоретичних основ спрямованого синтезу біологічно активних речовин<br />

серед класу похідних конденсованих гетероциклів, є актуальною проблемою сучасної<br />

фармакології.<br />

Було проведено кількісний аналіз зв’язку «структура-дія» 12 похідних 3Hтіазоло[4,5-b]піридин-2-ону.<br />

C H 3<br />

C H 3<br />

N<br />

S<br />

N<br />

R = H (1), Et-CN (3),<br />

Et-COOH (4), CH 2 -CO-NH-NH 2 (7)<br />

R<br />

O<br />

Ph<br />

C H 3<br />

N<br />

N<br />

N<br />

R<br />

N<br />

O<br />

S<br />

H 3 C<br />

R = H (2), Et-CN (5), K (6),<br />

C H 2<br />

O<br />

N<br />

N<br />

O Cl<br />

CH 2 -CH=CH 2 (9)<br />

F<br />

F<br />

F<br />

(8),<br />

C H 3<br />

R<br />

C H 3<br />

NH<br />

O<br />

N<br />

S<br />

S<br />

N<br />

R = NH 2 (10), NH-CO-CH 3 (11),<br />

Цитотоксичну дію сполук було досліджено in vitro на клітинах аденокарциноми<br />

грудей людини лінії MDA-MD-2<strong>31</strong> та клітинах меланоми людини лінії SK-MEL-2.<br />

S<br />

N<br />

O<br />

(12)<br />

Цитотоксична дія на лінії ракових клітин MDA-MD-2<strong>31</strong><br />

Цитотоксична дія на лінії ракових клітин SK-MEL-28<br />

100<br />

90<br />

80<br />

70<br />

60<br />

50<br />

40<br />

<strong>30</strong><br />

20<br />

10<br />

0<br />

100<br />

1<br />

2<br />

3<br />

4<br />

5<br />

6<br />

7<br />

8<br />

9<br />

10<br />

11<br />

12<br />

120<br />

100<br />

80<br />

60<br />

40<br />

20<br />

0<br />

100<br />

1<br />

2<br />

3<br />

4<br />

5<br />

6<br />

7<br />

8<br />

9<br />

10<br />

11<br />

12<br />

Концентрація, мМ<br />

Концентрація, мМ<br />

Попередню оптимізацію структури досліджуваних сполук та встановлення<br />

термодинамічної можливості існування конформерів проводили з використанням програми<br />

HyperChem 7.5 методом молекулярної механіки ММ+. Остаточну мінімізацію енергії<br />

згенерованих структур здійснювали напівемпіричним методом РМ3, що дозволило<br />

одержати ряд геометричних, енергетичних та молекулярних дескрипторів. Одержані<br />

структури у форматі hin було пізніше конвертовано у smi формат і використано для<br />

обчислення 1666 молекулярних дескрипторів з використанням програмного пакету<br />

DRAGON. QSAR-моделювання включало побудову математичних моделей кореляції<br />

величин протопухлинної дії досліджуваних сполук з величинами дескрипторів спочатку в<br />

межах окремих груп 3D дескрипторів (геометричні, RDF, 3D-MoRSE, WHIM та<br />

GETAWAY). Вибір дескрипторів, що найсуттєвіше впливають та активність, було<br />

здійснено за GA-MLR алгоритмом. З використанням цих дескрипторів було побудовано<br />

QSAR-моделі, що містять 3D дескриптори з усіх наведених груп. Заключною стадією<br />

QSAR-моделювання була валідація одержаних моделей. Прогнозуючу здатність моделей<br />

визначали з використанням процедури кросс-валідації (leave-one-out LOO та leave-two-out<br />

LTO). Одержані QSAR-моделі можуть бути використані для віртуального скринінгу та<br />

подальшого цілеспрямованого синтезу кандидатів у лікарські засоби серед даного класу<br />

сполук, які проявлятимуть високу протипухлинну активність.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 4. Синтетичні дослідження в ряду N-, O-, S-вмісних гетероциклів з метою ідентифікації<br />

нових біологічно активних речовин<br />

159<br />

ПОШУК НОВИХ БІОЛОГІЧНО АКТИВНИХ РЕЧОВИН<br />

СЕРЕД ПРОДУКТІВ ВЗАЄМОДІЇ 2-(1,3-ДИМЕТИЛ-2,6-ДІОКСО-<br />

7-АРИЛАЛКІЛ-2,3,6,7-ТЕТРАГІДРО-1Н-ПУРИН-8-ІЛТІО)АЦЕТОГІДРАЗИДІВ<br />

ІЗ АНГІДРИДАМИ ДИКАРБОНОВИХ КИСЛОТ<br />

Коробко Д. Б., Колєснік О. О.<br />

Тернопільський державний медичний університет імені І. Я. Горбачевського<br />

Одним з пріоритетних напрямків розвитку провідних фармацевтичних підприємстввиробників<br />

є інноваційні дослідження в галузі розробки оригінальних (брендових)<br />

лікарських засобів (R&D). Зокрема, увага фахівців відповідного профілю прикута до<br />

областей медицини зі значним науковим та комерційним потенціалом: онкології,<br />

імунології, кардіології, неврології тощо. R&D-сегмент всесвітньо відомих фармацевтичних<br />

корпорацій як об’єкти пошуку нових потенційних біологічно активних сполук<br />

використовує різні класи органічних сполук природного та синтетичного походження.<br />

Аналіз сучасних літературних джерел показав, що серед продуктів реакцій<br />

гідразидів карбонових кислот різноманітної будови з відповідними ангідридами<br />

ідентифіковані речовини з широким спектром фармакологічної активності (гіпотензивна,<br />

гіпоглікемічна, протизапальна, протисудомна, бактерицидна тощо). Результати даних<br />

досліджень вже знайшли відображення в патентах розвинутих європейських країн, що<br />

свідчить про беззаперечну необхідність подальшого розвитку даного синтетичного<br />

напрямку.<br />

Метою нашої роботи є вивчення можливих напрямків перебігу взаємодії 2-(1,3-<br />

диметил-2,6-діоксо-7-арилалкіл-2,3,6,7-тетрагідро-1Н-пурин-8-ілтіо)ацетогідразидів з<br />

деякими ангідридами дикарбонових кислот (малеїновим, бурштиновим, фталевим та ін.).<br />

Структура цільових продуктів реакцій залежить як від співвідношення реагуючих<br />

компонентів, так і від використовуваного розчинника, температурного режиму, наявності<br />

каталізатору тощо. Хімічний процес може супроводжуватись утворенням відповідних<br />

анельованих похідних по бічному ланцюгу, гідразинокарбонових кислот аліфатичного й<br />

ароматичного рядів (моно- чи ди-), «зшитих» структур, а також багатокомпонентних<br />

сумішей.<br />

Так, реакція циклоконденсації відбувається при взаємодії еквімолярних кількостей<br />

вихідних речовин з ангідридами в середовищі кислоти ацетатної льодяної з додаванням 2,5-<br />

кратного надлишку натрій ацетату безводного при тривалому нагріванні (10-12 годин).<br />

Аналогічні продукти імідної будови утворюються при кип’ятінні вищезазначених<br />

складників у толуені протягом 1-5 годин, абсолютному етанолі протягом тривалого<br />

проміжку часу чи кислоті ацетатній льодяній при 1<strong>30</strong> ºС протягом 3 годин. Альтернативний<br />

напрямок циклоконденсації можливий при здійсненні механосинтезу з використанням<br />

еквімолекулярної кількості п-толуенсульфокислоти в якості каталізатору. Взаємодія<br />

відбувається при перемішуванні компонентів суміші товкачиком у ступці протягом 3-8<br />

хвилин при кімнатній температурі та супроводжується утворенням відповідних заміщених<br />

1,2,3,4-тетрагідрофталазин-1,4-діону. Контроль повноти проходження реакцій здійснюється<br />

з використанням тонкошарової хроматографії.<br />

З метою одержання N-ацильних похідних слід витримувати реакційні суміші в<br />

середовищі тетрагідрофурану за кімнатної температури протягом 16 годин або здійснювати<br />

взаємодію у водному середовищі при температурі 50 ºС, час нагрівання – 4 години.<br />

Відповідні гідразинокарбонові кислоти утворюються також й при проведенні синтезу за<br />

кімнатної температури в спиртовому або ацетатнокислому середовищах.<br />

Нами здійснений хімічний експеримент за всіма вищезазначеними напрямками. З<br />

реакційних сумішей виділені відповідні алкільні(арильні) та гетерильні похідні гідразидів<br />

7-арилалкіл-8-тіоетанових кислот. Слід відзначити достатньо високі виходи цільових<br />

продуктів, які після стадії очистки були передані для спектральних досліджень з метою<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 4. Синтетичні дослідження в ряду N-, O-, S-вмісних гетероциклів з метою ідентифікації<br />

нових біологічно активних речовин<br />

160<br />

встановлення їх будови. Крім того, деякі субстанції, відібрані за результатами<br />

попереднього віртуального фармакологічного скринінгу, знаходяться на стадії первинних<br />

біологічних випробувань з метою пошуку перспективних антиоксидантів та<br />

антигіпоксантів.<br />

ЗАЛЕЖНІСТЬ БІОЛОГІЧНОЇ АКТИВНОСТІ ДИМЕРІВ α-АЛКІЛАКРОЛЕЇНІВ<br />

ТА ЇХ ПОХІДНИХ ВІД МОЛЕКУЛЯРНОЇ СТРУКТУРИ<br />

Маршалок О. І., Огурцов В. В., Карп’як Н. М. *<br />

Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького<br />

* Національний університет „Львівська політехніка”<br />

Димери α-алкілакролеїнів та їхні похідні належать до гетероциклічних сполук, серед<br />

яких знаходимо велику кількість важливих біологічно активних сполук: вітамінів,<br />

антибіотиків, гербіцидів системної дії, інсектицидів та інших отрутохімікатів. Так, димер<br />

акролеїну використовують як сировину для одержання антибіотиків, а димер метакролеїну<br />

і його похідні – як сировину для одержання інсекторепелентів та інсектицидів.<br />

Ґрунтуючись на вищенаведеному, з метою розширення арсеналу біологічно<br />

активних речовин та зважаючи на їх потенційну фармакологічну активність, об’єктами для<br />

хімічних та фармакологічних досліджень нами були обрані не описані раніше в літературі<br />

димери α-алкілакролеїнів та їх похідні.<br />

Димери метакролеїну та α-етилакролеїну синтезували за реакцією Дільса-Альдера<br />

(1), які далі за реакцією Каніцаро були перетворені у відповідні піранові спирти і натрієві<br />

солі піранкарбонових кислот (2).<br />

(1)<br />

(2)<br />

де R = –СН 3 , –C 2 H 5 . Будова і структура синтезованих сполук була підтверджена ІЧ- та<br />

ЯМР-спектроскопією.<br />

Дослідження бактеріостатичних, бактерицидних і фунгіцидних властивостей<br />

синтезованих нами сполук проводили in vitro згідно наступних методик. Бактеріостатичну і<br />

бактерицидну дію на грампозитивні (Staphylococcusсus aureus 209, Streptococcus) і<br />

грамнегативні (Escherichia coli, Salmonella enteritidis) культури визначали методом<br />

диффузії в агар, а також методом серійних розбавлень. В якості стандартів<br />

використовували амікацин і ципрофлоксацин. Фунгіцидну дію синтезованих речовин щодо<br />

Candida albicans, Aspergillus fumigatus, Penicillium chrysogenum визначали з використанням<br />

середовища Сабуро. Контролем служив стандартний диск з протигрибковим препаратом –<br />

пімафуцином.<br />

Згідно одержаних результатів, димери α-метилакролеїну і α-етилакролеїну<br />

проявляють бактеріостатичну і бактерицидну дію на вказані субстанції. Із збільшенням<br />

алкільного замісника в 2-положенні піранового кільця ця дія збільшується: димер α-<br />

етилакролеїну виявився активнішим, ніж димер α-метилакролеїну, до того ж в димеру α-<br />

метилакролеїну слабші фунгіцидні властивості. Заміна карбонільної групи в 2,5-диметил-<br />

3,4-дигідро-2Н-піран-2-карбальдегіді на спиртову в 2,5-диметил-3,4-дигідро-2Н-піран-2-<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 4. Синтетичні дослідження в ряду N-, O-, S-вмісних гетероциклів з метою ідентифікації<br />

нових біологічно активних речовин<br />

161<br />

метанолі призводить до активації молекули до бактеріостатичної і бактерицидної дії. А у<br />

випадку сполук 2,5-діетил-3,4-дигідро-2Н-піран-2-карбальдегіду і 2,5-діетил-3,4-дигідро-<br />

2Н-піран-2-метанолу спостерігаємо зворотний ефект, тобто збільшення алкільного<br />

замісника призводить до зниження як бактеріостатичної, так і бактерицидної активності<br />

2,5-діетил-3,4-дигідро-2Н-піран-2-метанолу, який, в той же час, виявився хорошим<br />

фунгіцидом.<br />

Отже, згідно результатів біологічного скринінгу, синтезовані похідні димерів α-<br />

алкілакролеїнів проявляють у порівнянні з еталонними препаратами високу біологічну<br />

активність і можуть бути використані як вихідні речовини для одержання<br />

інсекторепелентів, активних інсектицидів, а також для розробки ефективних<br />

антисептичних засобів.<br />

СИНТЕЗ ТА ВИВЧЕННЯ БІОЛОГІЧНОЇ АКТИВНОСТІ ПОХІДНИХ<br />

5-АДАМАНТАН-1-ІЛ-4-R-1,2,4-ТРІАЗОЛ-3-ТІОЛІВ<br />

Одинцова В. М.<br />

Запорізький державний медичний університет<br />

Незважаючи на стрімкий розвиток сучасної синтетичної хімії, фармацевтичний<br />

ринок України і світу в цілому потребує нових ефективних лікарських засобів для<br />

лікування хвороб різного ґенезу. Таким чином, на сьогодні пошук нових високоефективних<br />

сполук серед похідних 5-адамантан-1-іл-4-R-1,2,4-тріазол-3-тіолів є актуальним.<br />

Тому метою нашої роботи був синтез та вивчення біологічної активності нових<br />

речовин серед похідних 5-адамантан-1-іл-4-R-1,2,4-тріазол-3-тіолів (де R – феніл, метил,<br />

етил, Н).<br />

Об’єктами досліджень були S-похідні 5-адамантан-1-іл-4-R-1,2,4-тріазол-3-тіолів (де<br />

R – феніл, метил, етил, Н), для яких вивчені реакції алкілування, ацилювання, взаємодії з α-<br />

галогенкетонами, монохлорацетатною кислотою, отримання солей, етерів, гідразидів та<br />

іліденгідразидів.<br />

Будову отриманих нами сполук підтверджено комплексним використанням<br />

сучасних фізико-хімічних методів досліджень (елементного аналізу, УФ- та ІЧспектроскопії,<br />

ПМР-спектрометрії), а їх індивідуальність – методом тонкошарової<br />

хроматографії.<br />

Було вивчено гостру токсичність, противірусну, аналгетичну, актопротекторну<br />

активності.<br />

Більшість синтезованих сполук відносяться до класу малотоксичних або<br />

нетоксичних речовин.<br />

Встановлено, що S-похідні 5-адамантан-1-іл-4-R-1,2,4-тріазол-3-тіолів проявляють<br />

противірусну та актопротекторну активності.<br />

При вивченні аналгетичної активності виявлено, що деякі сполуки перевищують<br />

контроль порівняння аналгін.<br />

Отже було синтезовано нові S-похідні 5-адамантан-1-іл-4-R-1,2,4-тріазол-3-тіолів,<br />

будова яких була підтверджена за допомогою сучасних фізико-хімічних методів аналізу.<br />

Також вивчено гостру токсичність, противірусну, аналгетичну, актопротекторну активності.<br />

Пошук біологічно активних сполук в даному ряді продовжується.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 4. Синтетичні дослідження в ряду N-, O-, S-вмісних гетероциклів з метою ідентифікації<br />

нових біологічно активних речовин<br />

162<br />

ПОШУК БІОЛОГІЧНО АКТИВНИХ СПОЛУК СЕРЕД S-ЗАМІЩЕНИХ<br />

5-R 1 -4-R-1,2,4-ТРІАЗОЛ-3-ТІОЛІВ<br />

Одинцова В. М., Сафонов А. А., Щербина Р. О., Пругло Є. С., Панасенко О. І., Книш Є. Г.<br />

Запорізький державний медичний університет<br />

Ключовим етапом створення оригінальних лікарських препаратів для боротьби з<br />

такими поширеними захворюваннями, як інфекційні патології, туберкульоз, запальні<br />

процеси, захворювання нервової системи, гіпоксія мозку є цілеспрямований синтез<br />

біологічно активних речовин з вираженим фармакологічним ефектом та низькою<br />

токсичністю.<br />

Тому метою нашої роботи є синтез, вивчення фізико-хімічних та біологічних<br />

властивостей S-заміщених 5-R 1 -4-R-1,2,4-тріазол-3-тіолів.<br />

Об’єктами наших досліджень були 5-R 1 -4-R-1,2,4-тріазол-3-тіоли (де R 1 –<br />

адамантан-1-іл, піридин-2-іл, піридин-3-іл, піридин-4-іл, R – феніл, метил, етил, Н, 4-<br />

хлорбензиламіно, фуран-2-ілметиламіно), для яких вивчені реакції алкілування,<br />

ацилювання, взаємодії з α-галогенкетонами та їх подальше відновлення натрій<br />

боргідридом.<br />

Будову отриманих нами сполук підтверджено комплексним використанням<br />

сучасних фізико-хімічних методів досліджень (елементного аналізу, УФ- та ІЧспектроскопії,<br />

ПМР-спектрометрії), а їх індивідуальність – методом тонкошарової<br />

хроматографії.<br />

Для більшості отриманих сполук вивчено гостру токсичність та діуретичну<br />

активність. Вивчення впливу на функцію нирок синтезованих речовин було досліджено на<br />

безпородних білих щурах-самцях вагою 104-160 г за методом Є. Б. Берхіна.<br />

Для дослідження впливу на функцію нирок було використано 6 груп тварин по 7<br />

щурів в кожній. При вивченні водного діурезу щурів утримували на постійному харчовому<br />

раціоні при вільному доступі до води. До водного навантаження (5% від ваги тіла) щурів<br />

витримували протягом 2-х годин без їжі та води. Водорозчинні сполуки, що<br />

досліджувались, вводили інтраперитонально з урахуванням правил асептики та<br />

антисептики, водонерозчинні – перорально у вигляді водної суспензії, стабілізованої<br />

твіном-80. Сполуки вводилися в дозі 1/10 від ЛД 50 . Кількість сечі вимірювали через кожну<br />

годину на протязі 4 годин. Кількість сечі, що виділила контрольна група тварин (яка не<br />

отримувала дослідних сполук), приймали за 100%.<br />

Встановлено, що більшість синтезованих нами сполук малотоксичні або нетоксичні<br />

речовини. Синтезовані сполуки проявляють діуретичну активність. Виявлені речовини, які<br />

перевищують еталон порівняння фуросемід.<br />

Пошук речовин з діуретичною активністю серед даного класу сполук продовжується.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ ЕЛЕКТРОННОЇ СТРУКТУРИ ТРІОКСАЗИНУ<br />

Панасенко О. І., Буряк В. П., Прийменко Б. О., Юрченко І. О., Гоцуля А. С.,<br />

Васильєв Д. А., Кочура Н. М., Тимошик Ю. В.<br />

Запорізький державний медичний університет<br />

Тріоксазин – (4-(3,4,5-триметоксібензоіл)-морфолін) широко застосовується у якості<br />

транквілізатора і при тривалому застосуванні викликає розвиток психічного звикання.<br />

Метою нашого дослідження було вивчення спектрів триоксазину у розчинниках різної<br />

полярності для дослідження електронної будови його молекули.<br />

В молекулі тріоксазину міститься залишок 3,4,5-триметоксибензойної кислоти , що<br />

була вивчена як модельна речовина. Для етанольних розчинів цієї сполуки спостерігається<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 4. Синтетичні дослідження в ряду N-, O-, S-вмісних гетероциклів з метою ідентифікації<br />

нових біологічно активних речовин<br />

163<br />

наявність двох смуг вбирання з інтенсивним максимумом при 252 нм і вигином при 282 нм.<br />

Безумовно, максимум вбирання слід віднести до р-π-супряження в заміщеному<br />

бензольному хромофорі:<br />

λ макс. = 252 нм<br />

Родоначальний хромофор у випадку бензойної кислоти в етанольному розчині<br />

характеризується максимумом при 2<strong>30</strong> нм. При наявності алкоксильної групи у п-<br />

положенні слід додати інкремент, що становило 25 нм. При додаванні цього інкременту до<br />

2<strong>30</strong> нм (бензойна кислота) одержують величину 255 нм, яка відрізняється від знайденої<br />

нами на 3 нм, тобто ще в межах допустимої помилки. У випадку досліджуваної нами<br />

модельної речовини метоксильні групи в м-положенні не виявляють впливу на положення<br />

максимуму вбирання.<br />

На спектральних кривих тріоксазину спостерігається одна інтенсивна смуга з<br />

максимумом в межах 240-252 нм. Гіпсохромне зміщення цього максимуму відносно 3,4,5-<br />

триметоксибезойної кислоти пов’язано з тим, що бензоільний залишок в молекулі<br />

триоксазину супряжений з атомом Нітрогену морфолінового циклу. Внаслідок цього<br />

супряження атом Нітрогену здатний зміщувати свою вільну пару електронів у напрямку<br />

карбонільної групи, в результаті чого вона слабше сточує електрони з метоксифенільного<br />

замісника, перешкоджаючи тим самим переносу електронів у бензольному хромофорі:<br />

λ макс. = 247нм<br />

У хлороформному розчині, а також у 0,1 М NaOH максимум вбирання тріоксазину<br />

переходить у вигін, а у концентрованій H 2 SО 4 зміщується батохромно в ділянку 271-274<br />

нм. На кривій вбирання тріоксазину в 25% NaOH можна спостерігати вигин при 285 нм,<br />

аналогічно випадку 3,4,5-триметоксибензойної кислоти. Те, що положення максимумів<br />

вбирання розчинів цієї модельної речовини і триоксазину сходяться, дає підставу зробити<br />

висновок, що в 25% NaOH проходить гідроліз препарату на морфолін та 3,4,5-<br />

триметоксибензол натрію. В той же час як для всіх інших розчинників максимум<br />

тріоксазину зміщується гіпсохромно, то в 25% NaOH він знаходиться в ідентичному місці,<br />

як і у модельної речовини.<br />

Додатково для пояснення електронної структури тріоксазину нами були розраховані<br />

основні оптичні характеристики його УФ-спектрів для пояснення їх інтенсивності,<br />

дозволенності і супряження в молекулі в цілому.<br />

Безумовно, що амідування 3,4,5-триметоксибензойної кислоти морфоліном<br />

призводить до збільшення інтенсивності її смуги вбирання від 24<strong>30</strong> до 6900; у зв’язку з цим<br />

ε макс. збільшується майже у три рази. Смуга вбирання тріоксазину є широкою з Δ ν1/2 890 см -1 .<br />

Величина інтегральної інтенсивності (А) та сили осцилятору (f) вказують, що р-πсупряження<br />

у заміщеному бензоїльному хромофорі є дозволеними та вірогідними.<br />

Величина матричного елементу переходу електронів в М ІК порівняно висока і дорівнює<br />

3,40·10 -18 .<br />

Таким чином, наявність морфолінового субстітуєнту в молекулі триоксазину<br />

викликає гіпсохромне зміщення смуги вбирання, адже в той же час перехід електронів у<br />

них залишається дозволеними та вірогідними. Основні оптичні характеристики УФспектрів<br />

в триоксазині можуть бути використані у фармацевтичному та хімікотоксикологічному<br />

аналізі для ідентифікації досліджуваної речовини.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 4. Синтетичні дослідження в ряду N-, O-, S-вмісних гетероциклів з метою ідентифікації<br />

нових біологічно активних речовин<br />

164<br />

CИНТЕЗ ТА БІОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ У РЯДІ ПОХІДНИХ<br />

1H-ПУРИН-2,6(3Н,7Н)-ДІОНУ<br />

Прийменко А. О., Васильєв Д. А., Пругло Є. С., Казунин М. С., Кандибей К. І.,<br />

Гнатов М. І., Александрова К. В., Самура Б. А.<br />

Запорізький державний медичний університет<br />

Національний фармацевтичний університет<br />

Сучасний етап науково-технічного прогресу фармацевтичної науки пов’язаний з<br />

розвитком цілеспрямованого синтезу біологічно активних речовин та створенням на їх<br />

основі нових лікарських засобів, які могли б конкурувати з дорогими лікарськими<br />

препаратами.<br />

Інтерес до хімії пурину обумовлений тим, що він виступає структурним фрагментом<br />

ряду природних біорегуляторів і синтетичних лікарських препаратів (пентоксифілін,<br />

етофілін, сплантин, теокор, теофібрат та ін.), що посідають різноманітну фармакологічну<br />

дію.<br />

Виходячи з вищесказаного, пошук БАР в ряду похідних пуріндіона-2,6 є актуальним<br />

і має теоретичну і практичну значимість.<br />

Метою дослідження є пошук нових малотоксичних і високоефективних сполук в<br />

ряду 3-метил-і 1,3-диметил-1Н-пурин-2, 6 (3Н, 7Н)-діону, дослідження їх фізико-хімічних<br />

та біологічних властивостей, а також встановлення деяких закономірностей між хімічною<br />

будовою і фармакологічною дією. Синтезовано ряд сполук загальної формули:<br />

R = H; CH 3 ; R 1 = alkyl; benzyl; CH 2 COOC 2 H 5 ; CH 2 COOH та ін.<br />

R 2 = Br; SH; CH 2 OH; CH 2 NHCH 3 ; CH 2 NHCH 2 C 6 H 5 ; CH 2 S-alk; CH 2 SCH 2 COOH та ін.<br />

Будова синтезованих сполук доведена фізико-хімічними методами аналізу (ІЧ-,<br />

ПМР-спектроскопія та мас-спектрометрія).<br />

Первинний фармакологічний скринінг показав, що синтезовані сполуки є мало- або<br />

помірно токсичними, виявляють діуретичну, аналгетичну, протизапальну, нейротропну,<br />

антиоксидантну активності.<br />

Отримані дані свідчать про перспективність пошуку біологічно активних сполук в<br />

ряді похідних пуриндіону-2,6.<br />

СИНТЕЗ, ФІЗИКО-ХІМІЧНІ ТА АНТИОКСИДАНТНІ ВЛАСТИВОСТІ ПОХІДНИХ<br />

КСАНТИНІЛ-1(7) ПРОПАНОВОЇ КИСЛОТИ<br />

Романенко М. І., Іванченко Д. Г., Назаренко М. В., Пахомова О. О., Черчесова О. Ю.,<br />

Макоїд О. Б., Шарапова Т. А.<br />

Запорізький державний медичний університет<br />

Останні наукові публікації по синтезу нових біоактивних сполук в ряді ксантинових<br />

похідних свідчить про їх значну перспективність в плані створення оригінальних<br />

лікарських засобів антиоксидантної та антигіпоксичної дії. Доведено, що оксидативний<br />

стрес відіграє важливу роль в патогенезі кардіоміопатії, атеросклерозу, ішемічної хвороби<br />

серця, ішемічного й геморагічного інсультів, гострих порушень регіонального й загального<br />

кровообігу. Крім того, вважають, що оксидативний стрес має велике значення в процесі<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 4. Синтетичні дослідження в ряду N-, O-, S-вмісних гетероциклів з метою ідентифікації<br />

нових біологічно активних речовин<br />

165<br />

старіння. Встановлено, що в осіб похилого віку знижується рівень антиоксидантного<br />

захисту (АОЗ), що веде до накопичення продуктів перекисного окиснення ліпідів (ПОЛ). З<br />

віком також збільшується концентрація ЛПНЩ крові, що в поєднанні з підвищенням<br />

концентрації ліпідних перекисів сприяє розвитку атеросклерозу, який є фактором ризику<br />

серцево-судинних захворювань. Пусковим фактором порушень вільнорадикального<br />

окиснення (ВРО) та АОЗ часто є гіпоксія. Це обумовлено тим, що жирні кислоти, що<br />

забезпечують на 75-80% енергетичні потреби міокарда, засвоюються тільки при його<br />

достатньому забезпеченні киснем шляхом окисного фосфорилювання. Таким чином,<br />

гіпоксія і збільшення енергетичних витрат міокарда стимулюють активність<br />

симпатоадреналової системи і ліполіз з надмірною мобілізацією жирних кислот.<br />

Збільшення в крові концентрації неутилізованих вільних жирних кислот призводить до<br />

активації ВРО. Виходячи з вище наведеного, можна сказати, що проблема з розробки<br />

оригінальних вітчизняних препаратів антиоксидантної та антигіпоксичної дії є актуальною<br />

та перспективною.<br />

Метою даної роботи є синтез нових похідних ксантину та вивчення їх фізикохімічних<br />

та вивчення їх фізико-хімічних та біологічних властивостей.<br />

У відповідності з поставленим завданням реакцією 8-бромотеоброміну (теофіліну, 3-<br />

метилксантину) з амідами та естерами акрилової та метакрилової кислот були синтезовані<br />

відповідні N 1 (N 7 )-заміщені 8-бромоксантинів, взаємодією яких з первинними чи<br />

вторинними амінами були отримані 8-амінопохідні загальної формули:<br />

R<br />

C<br />

H 2<br />

R 1<br />

C<br />

H<br />

C<br />

O<br />

R 2<br />

R = 8-амінотеобромін-1-іл;<br />

8-амінотеофілін-7-іл;<br />

8-аміно-3-метилксантиніл-7;<br />

R 1 = H; CH 3 ;<br />

R 2 = NH 2 ; NHR; OH; о-алкіл<br />

Слід зазначити, що у випадку естерів в залежності від умов реакції (розчинник, t°C,<br />

реагент) з амінами перебігають неоднозначно, а саме зі збереженням естерового<br />

угрупування, утворенням амідів або кислот.<br />

На основі β-(8-амінотеобромін-1-іл)-пропанової кислоти реакцією з первинними та<br />

вторинними амінами було отримано ряд водорозчинних амінних солей.<br />

Будова синтезованих речовин доведена даними елементного аналізу, ІЧ-, ПМРспектроскопії<br />

та мас-спектрометрії, індивідуальність підтверджена методом тонкошарової<br />

хроматографії.<br />

Антиоксидантна активність вивчалась in vitro на моделі неферментного ініціювання<br />

вільнорадикального окислення Fe 2+ . В якості еталонів порівняння використовувались<br />

тіотриазолін, мексідол та аскорбінова кислота. Встановлено, що більшість синтезованих<br />

сполук за показниками антиоксидантної дії перевищують еталони порівняння.<br />

Таким чином був синтезований ряд неописаних в літературі похідних ксантиніл-1(7)<br />

пропанової кислоти та вивчені фізико-хімічні властивості отриманих сполук. Були вивчені<br />

антиоксидантні властивості синтезованих речовин та встановлені певні закономірності в<br />

ряді «будова – дія».<br />

СИНТЕЗ ТА IN SILICO СКРИНІНГ НОВИХ АМІДІВ<br />

3-(2-МЕТИЛ-4-ОКСО-1Н-ХІНОЛІН-3-ІЛ)ПРОПАНОВОЇ КИСЛОТИ<br />

ЯК ПОТЕНЦІЙНИХ ПРОТИМАЛЯРІЙНИХ АГЕНТІВ<br />

Рущак Н. І., Зубков В. О., Цапко Т. О., Таран К. А.<br />

Івано-Франківський національний медичний університет<br />

Національний фармацевтичний університет<br />

Малярія – тропічне інфекційне захворювання, яке викликає паразит роду<br />

Plasmodium (найчастіше – P. falciparum та P. vivax). Щорічно нараховується близько <strong>30</strong>0<br />

млн. випадків інфікування та близько 1 млн. летальних випадків, причиною яких є малярія.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 4. Синтетичні дослідження в ряду N-, O-, S-вмісних гетероциклів з метою ідентифікації<br />

нових біологічно активних речовин<br />

166<br />

Інфекційні захворювання часто характеризуються проявами лікарської резистентності<br />

патогенних мікроорганізмів по відношенню до протимікробних препаратів; малярія також<br />

відноситься до їх числа. Крім того, оцінюючи стан розвитку ринку протималярійних<br />

препаратів, слід зазначити, що останнє успішне введення в клінічну практику нових класів<br />

хімічних сполук датується 1996 р. Тому пошук нових сполук, які могли б бути<br />

ефективними в лікуванні різних стадій малярії, є актуальною сучасною задачею медичної<br />

та фармацевтичної хімії.<br />

Відомими протималярійними препаратами похідних алкілхінолонів є ендохін (рік<br />

створення – 1946 р.) та ICI 56,780 (1968 р.).<br />

Останнім часом дослідники знову звернули увагу на даний клас сполук, і в період<br />

2009-<strong>2012</strong> рр. з’явився ряд фундаментальних статей щодо синтезу та фармакологічного<br />

скринінгу нових ендохіноподібних алкілхінолонів.<br />

Продовжуючи дослідження в сфері пошуку нових БАР серед похідних 3-<br />

алкілхінолін-4-онів нами було синтезовано ряд амідів 3-(2-метил-4-оксо-1Н-хінолін-3-<br />

іл)пропанової кислоти (1). Враховуючи молекулярну подібність досліджуваних сполук з<br />

відомими скафолдами ендохіноподібних хінолінів, було зроблено припущення про<br />

можливість подібності й фармакологічних ефектів по відношенню до Plasmodium.<br />

Згідно сучасним літературним даним механізм дії хінолінів пов’язаний з<br />

пригніченням лактат дегідрогенази P. falciparum (Pf LDH). Тому для перевірки висунутого<br />

нами припущення, було проведено молекулярний докінг амідів 1 з 3D-стуктурою Pf LDH<br />

(ресурс Protein Data Bank (PDB, ID: 1LDG) за допомогою програми Autodock 4.2.<br />

Аналіз одержаних результатів підтвердив перспективність амідів 3-(2-метил-4-оксо-<br />

1Н-хінолін-3-іл)пропанової кислоти (1) як потенціальних протималярійних засобів.<br />

ВИВЧЕННЯ РЕАКЦІЙНОЇ ЗДАТНОСТІ<br />

7-АРИЛАЛКІЛ-8-ГІДРАЗИНОТЕОФІЛІНІВ ТА 2-(1,3-ДИМЕТИЛ-2,6-ДІОКСО-<br />

7-АРИЛАЛКІЛ-2,3,6,7-ТЕТРАГІДРО-1Н-ПУРИН-8-ІЛТІО)АЦЕТОГІДРАЗИДІВ<br />

Рябуха Т. І., Шморган А. М.<br />

Тернопільський державний медичний університет імені І. Я. Горбачевського<br />

Хіміотерапія злоякісних новоутворень, боротьба з резистентними бактерійними<br />

агентами та новими штамами вірусів є, на жаль, невід’ємними реаліями сьогодення.<br />

Наявний асортимент препаратів для лікування даних патологій не в повній мірі забезпечує<br />

очікуваний ефект, бо доволі часто на тлі проявів побічних дій постає питання про<br />

доцільність використання того чи іншого засобу. Медикаменту, який би вибірково впливав<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 4. Синтетичні дослідження в ряду N-, O-, S-вмісних гетероциклів з метою ідентифікації<br />

нових біологічно активних речовин<br />

167<br />

на ракові клітини та не завдавав шкоди макроорганізму, поки що не винайдено. Тому,<br />

одним із пріоритетних напрямків розвитку медичної та фармацевтичної хімії є створення і<br />

впровадження в лікарську практику оригінальних антибластомних препаратів.<br />

Відомо, що молекула проксифеїну – високоселективного малотоксичного<br />

цитостатика-антиметаболіта – представляє собою етер 1,3,7-триметил-8-оксиксантину з 3-<br />

(диметиламіно)пропан-1-олом. Одним із фармакофорів, який відповідає за протипухлинну,<br />

противірусну, антибактеріальну активності являється 2-тіоксо-1,3-тіазолідин-4-он. Отже,<br />

нам здалось доцільним спробувати поєднати в одній молекулі відповідні 7,8-дизаміщені<br />

1,3-диметилксантину та роданін з метою одержання не тільки неописаних раніше сполук,<br />

але й можливого виявлення потенційних антинеопластичних агентів.<br />

З літературних джерел відомо декілька методів циклоконденсації, що<br />

супроводжуються утворенням роданінового фрагменту. Одним з таких є взаємодія<br />

вихідних речовин з кислотою тритіокарбонілдигліколевою в середовищі тетрагідрофурану<br />

при 0 °С та використанні в якості каталізатора дициклогексилкарбодиімідазолу або<br />

надлишку карбонілдиімідазолу. Нами обрано більш раціональний метод Гольмберга ([2+3]<br />

циклоконденсація), що нормує проведення реакції між 7-арилалкіл-8-гідразинотеофілінами<br />

або<br />

2-(1,3-диметил-2,6-діоксо-7-арилалкіл-2,3,6,7-тетрагідро-1Н-пурин-8-<br />

ілтіо)ацетогідразидами та тіокарбоніл-біс-тіогліколевою кислотою в 96 % спирті Р при<br />

нагріванні протягом 3 годин. Наявність в структурі новосинтезованих сполук активної<br />

метиленової групи дозволило утилізувати цільові продукти в умовах реакції Кньовенагеля<br />

з одержанням відповідних 8-(5-R-бензиліден-4-оксо-2-тіоксотіазолідин-3-іламіно)-1,3-<br />

диметил-7-арилалкіл-1H-пурин-2,6(3H,7H)-діонів і N-(5-бензиліден-4-оксо-2-<br />

тіоксотіазолідин-3-іл)-2-(1,3-диметил-2,6-діоксо-7-арилалкіл-2,3,6,7-тетрагідро-1H-пурин-<br />

8-ілтіо)ацетамідів. Синтезовані субстанції для аналізу очищені перекристалізацією з<br />

водного діоксану або диметилформаміду.<br />

Структуру одержаних речовин підтверджено методами ІЧ- та<br />

1 Н ЯМРспектроскопії,<br />

а їх індивідуальність – хромато-мас-спектрометрично.<br />

Результати синтетичної частини роботи в вигляді структурних зображень були<br />

розміщені на відповідному сайті для віртуального аналізу молекул з метою відбору сполук<br />

та проведення прескринінгу на лініях ракових клітин, що охоплюють майже весь спектр<br />

онкозахворювань людини. Одночасно, ґрунтуючись на результатах попередніх<br />

випробувань, частину синтезованих субстанцій передано для досліджень їх впливу на<br />

процеси перекисного окиснення ліпідів та корекцію мітохондріальної дисфункції в<br />

організмі.<br />

СИНТЕЗ ТА АКТОПРОТЕКТОРНА АКТИВНІСТЬ ПОХІДНИХ<br />

2-(4-R-3-(ТІОФЕН-2-ІЛ)-4Н-1,2,4-ТРІАЗОЛ-3-ІЛТІО)АЦЕТАТНОЇ КИСЛОТИ<br />

Саліонов В. О., Пругло Є. С., Панасенко О. І., Книш Є. Г.<br />

Запорізький державний медичний університет<br />

На сьогоднішній день препарати з актопротекторними властивостями мають велике<br />

значення як в практичній медицині, так і в професійному спорті. Показниками для<br />

застосування цієї групи препаратів є гіпоксичні стани, які виникають при інтенсивних<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 4. Синтетичні дослідження в ряду N-, O-, S-вмісних гетероциклів з метою ідентифікації<br />

нових біологічно активних речовин<br />

168<br />

фізичних навантаженнях. Препарати цього класу перешкоджають розвитку втоми і<br />

підвищують працездатність, не порушують функції серцево-судинної системи і<br />

зовнішнього дихання, прискорюють процес навчання і консолідацію звичок, що сприяє<br />

кращому формуванню слідів довготривалої пам’яті. В цьому напрямку проявляє велику<br />

зацікавленість група гетероциклічних систем, серед якої займають важливе місце похідні<br />

1,2,4-тріазолу.<br />

Матеріали та методи. В якості вихідних речовин нами були взяті похідні 4-R-5-<br />

(тіофен-2-іл)-4H-1,2,4-тріазол-3-тіону (де R – Н, метил, етил, феніл) для яких були вивчені<br />

реакції з монохлорацетатною кислотою, галогеналканами, галогенарилами,<br />

галогенгетероциклами, α-галогенкетонами. На основі 2-(4-R-5-(тіофен-2-іл)-4Н-1,2,4-<br />

тріазол-3-ілтіо)ацетатної кислоти були отримані солі з неорганічними та органічними<br />

основами, естери, аміди, гідразиди, іліденгідразиди. При вивченні актопротекторної<br />

активності був використаний метод примусового занурення у воду з навантаженням 10%<br />

від ваги щура. Навантаження фіксували у основи хвоста тварин. Занурення виконували до<br />

виснаження, яке фіксували після 10-ти секундного занурення лабораторних тварин під<br />

воду. Температура води складала <strong>30</strong>-35 0 С. Досліджувані сполуки, а також еталон<br />

порівняння – рібоксин вводили внутрішньочеревно за 1 годину до початку занурення<br />

тварин в дозі 1/10 від LD 50 . Час запливу реєстрували в секундах. Для порівняння<br />

використовували також контрольну групу тварин, які отримували внутрішньочеревно<br />

фізіологічний розчин за 1 годину до занурення. Результат, отриманий в контрольній групі,<br />

приймали за 0%.<br />

Висновки. Синтезовано ряд нових біологічно активних сполук. Для отриманих<br />

речовин вивчено актопротекторну активність та встановлено, що більшість синтезованих<br />

нами сполук мають високі результати активності у порівнянні з рібоксином.<br />

ПОШУК БІОЛОГІЧНО АКТИВНИХ РЕЧОВИН СЕРЕД 1,2,4-ТРИАЗОЛ-3-ТІОНІВ,<br />

ЩО МІСТЯТЬ МЕТОКСИФЕНІЛЬНІ ЗАМІСНИКИ<br />

Самелюк Ю. Г., Щербак М. А., Бігдан О. А.<br />

Запорізький державний медичний університет<br />

В останні роки велика увага приділяється пошуку та створенню нових лікарських<br />

засобів. Цілеспрямований синтез сполук з низькою токсичністю та вираженими<br />

біологічними властивостями є головним етапом створення лікарських препаратів.<br />

Особливий інтерес у цьому напрямку представляють азотовмісні гетероцикли, як<br />

високоефективні фармакологічно активні сполуки. Велике значення у цьому напрямку<br />

приділяється вивченню біологічної активності 1,2,4-тріазолів, оскільки ядро 1,2,4-тріазолу є<br />

структурним фрагментом лікарських препаратів з різноманітними фармакологічними ефектами.<br />

Метою нашої роботи є синтез нових сполук в ряду 1,2,4-тріазол-3-тіонів, що містять<br />

метоксифенільні замісники. Синтезовано вихідні сполуки для яких вивчено реакції<br />

алкілування, арилювання, гетерилювання, конденсації та циклоконденсації.<br />

Нами отримано ряд похідних 1,2,4-тріазол-3-тіонів, що мають практичне значення<br />

для розробників лікарських препаратів, а також для науковців в галузі органічного синтезу.<br />

Будову синтезованих сполук підтверджено комплексним використанням елементного<br />

аналізу, УФ-, ІЧ-спектроскопії, ПМР- і масс-спектромертії, а їх індивідуальність методом<br />

тонкошарової хроматографії. Для отриманих сполук планується вивчення гострої<br />

токсичності, протигрибкової, протимікробної, нейролептичної, діуретичної,<br />

протизапальної, антиоксидантної, гіполіпідемічної активності.<br />

Але фармакологічну активність 1,2,4-триазол-3-тіонів вивчено недостатньо. З нашої<br />

точки зору синтез, вивчення фізико-хімічних та біологічних властивостей 1,2,4-триазол-3-<br />

тіонів з метоксифенільними замісниками мають наукову новизну, теоретичну та практичну<br />

значимість. Тому подальший пошук біологічно активних речовин у даному ряді сполук<br />

продовжується.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 4. Синтетичні дослідження в ряду N-, O-, S-вмісних гетероциклів з метою ідентифікації<br />

нових біологічно активних речовин<br />

169<br />

ОДЕРЖАННЯ СОЛЕЙ (3-R-2-ОКСО-2H-[1,2,4]ТРИАЗИНО[2,3-c]ХІНАЗОЛІН-6-ІЛ)-<br />

КАРБОНОВИХ КИСЛОТ ЯК СПОСІБ ПОКРАЩЕННЯ ЇХ<br />

ФАРМАКО-ТЕХНОЛОГІЧНИХ ХАРАКТЕРИСТИК<br />

Скорина Д. Ю. 1 , Воскобойнік О. Ю. 1 , Коваленко С. І. 1 ,Чорноіван Н. Г. 2 ,<br />

Почелова О. В. 2 , Семененко Н. О. 2 , Гриб В. В. 2 , Степанюк Г. І. 2<br />

1 Запорізький державний медичний університет<br />

2 Вінницький національний медичний університет імені М. І. Пирогова<br />

Вивчення можливостей цілеспрямованого синтезу раніше невідомих речовин із<br />

потенційною біологічною активністю є важливим завдання сучасної фармацевтичної<br />

науки, адже роботи такого спрямування мають неодмінно сприяти створенню нових<br />

ефективних та безпечних лікарських засобів. Актуальним та перспективним напрямком у<br />

пошуку потенційних біологічно активних речовин є дослідження в ряду маловідомих<br />

азиноанельованих хіназолінів. У цьому плані цікавими об’єктами є (3-R-2-оксо-2H-<br />

[1,2,4]триазино [2,3-c]хіназолін-6-іл)карбонові кислоти, що синтезовані нами у попередніх<br />

дослідженнях та які за результатами фармакологічних випробувань є носіями певних видів<br />

біологічної активності, зокрема аналгетичної. Деяким недоліком зазначених сполук є їх<br />

низька водорозчинність, бо це, в свою чергу, потенційно знижує повноту всмоктування та<br />

швидкість прояву їх біологічної дії. До того ж для ефективної фармакотерапії більшості<br />

патологічних станів обґрунтованим є використання ін’єкційних лікарських форм із<br />

водяним дисперсійним середовищем. Так, до стандартних алгоритмів лікування больового<br />

синдрому (як гострого, так і хронічного характеру) включені лікарські засоби аналгезуючої<br />

дії у вигляді ін’єкцій. Виходячи з того, що деяким (3-R-2-оксо-2H-[1,2,4]триазино[2,3-<br />

c]хіназолін-6-іл)карбоновим кислотам притаманна аналгетична активність, що перевищує<br />

еталони порівняння, вони можуть стати основою для розробки нових лікарських засобів.<br />

Тому створення водорозчинних форм цих кислот є важливим етапом дослідження. Відомо,<br />

що одним із способів одержання водорозчинних похідних біологічно активних сполук, які<br />

б повністю зберігали фармакодинамічні властивості, є застосування реакцій солеутворення.<br />

Наявність вільної карбоксильної групи в структурі одержаних похідних хіназоліну<br />

дозволяє проводити їх подальшу хімічну модифікацію.<br />

Виходячи з цього, метою дослідження є розробка методів синтезу солей (3-R-2-оксо-<br />

2H-[1,2,4]триазино[2,3-c]хіназолін-6-іл)карбонових кислот для покращення їх фармакотехнологічних<br />

характеристик, а також проведення для синтезованих сполук<br />

фармакологічного скринінгу.<br />

Для реалізації встановленої мети нами були одержані водорозчинні натрієві солі<br />

зазначених кислот шляхом взаємодії вихідних сполук із еквівалентною кількістю натрію<br />

гідроксиду у водному розчині. Наступним етапом дослідження став скринінг синтезованих<br />

речовин на наявність фармакологічної активності, адже на прояв біологічної дії сольових<br />

форм сполук мають впливають як біологічно активна аніонна, так і індиферентна катіонна<br />

частина.<br />

Еталони<br />

Вид активності Модель фармакологічного експерименту<br />

порівняння<br />

Анальгетична<br />

Модель електро-імпульсного подразнення Диклофенак натрію,<br />

активність<br />

Церебропротекторна<br />

активність<br />

Вплив на<br />

Кровопостачання<br />

головного мозку<br />

Актопротекторна<br />

активність<br />

прямої кишки щурів<br />

Модель гострого порушення мозкового<br />

кровотоку при двобічній оклюзії загальних<br />

сонних артерій у щурів<br />

Визначення зміни об’ємної швидкості<br />

мозкового кровотоку щурів відносно фонового<br />

показника та показника інтактних тварин<br />

Модель плавальної проби щурів із додатковим<br />

навантаженням в умовах гіпо- та гіпертермії<br />

анальгін<br />

Пірацетам, мексидол<br />

Вінпоцетин<br />

Бемітил<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 4. Синтетичні дослідження в ряду N-, O-, S-вмісних гетероциклів з метою ідентифікації<br />

нових біологічно активних речовин<br />

170<br />

За результатами цих досліджень визначені «сполуки-лідери», а саме (3-R-2-оксо-2H-<br />

[1,2,4]триазино[2,3-c]хіназолін-6-іл)бутанові кислоти, для яких R = –СН 3 , –С 6 Н 5 . Ці<br />

сполуки відібрані для подальших поглиблених досліджень.<br />

ВИСНОВКИ: 1) Обґрунтовано доцільність одержання солей (3-R-2-оксо-2H-<br />

[1,2,4]триазино[2,3-c]хіназолін-6-іл)карбонових кислот для покращення їх фармакотехнологічних<br />

характеристик. 2) Розроблено підходи до синтезу натрієвих солей<br />

зазначених кислот та проведений їх фармакологічний скринінг. 3) Найбільш ефективні<br />

сполуки можуть бути перспективними як потенційні прототипи для створення нових<br />

лікарських засобів.<br />

НОВІ S,N,O-ВМІСНІ ГЕТЕРОЦИКЛИ 1,4-НАФТОХІНОНУ<br />

Стасевич М. В., Мусянович Р. Я., Cтанько О. В., Новіков В. П.<br />

Національний університет «Львівська політехніка»<br />

Пошук нових біологічно активних речовин в ряду похідних 1,4-нафтохінону<br />

ведеться протягом багатьох років, як за кордоном, так і в Україні. За цей час було<br />

встановлено, що значна кількість похідних 1,4-нафтохінону, в тому числі гетероциклічних,<br />

проявляє бактерицидну, фунгіцидну дію, вони також можуть використовуватися як засоби<br />

захисту рослин. Були виявлені похідні 1,4-нафтохінону з противірусною,<br />

протитуберкульозної, антибіотичною, антималярійні, протипухлинної активністю, а також<br />

вони можуть застосовуватися як фармакологічні препарати для лікування респіраторних<br />

захворювань. Препарати на основі похідних 1,4-нафтохінону ефективно застосовуються<br />

при лікуванні розладів функцій головного мозку (церебрального інфаркту, крововиливу<br />

головного мозку, атеросклерозу) і володіють високою антиоксидантною, цитолітичної і<br />

цитостатичної активністю. Як протипухлинні засоби відомі мітоміцин С, брунеоміцин,<br />

нафтиридиноміцин, U-584<strong>31</strong>та ін.<br />

В даній роботі приведені результати досліджень з цілеспрямованого синтезу нових<br />

представників S,N,O-вмісних гетероциклічних похідних 1,4-нафтохінону з метою пошуку<br />

серед ряду одержаних сполук речовин з цінними практичними властивостями.<br />

Синтез 1-карбетокси-2,3-фталоілпіроколіну 2 був проведений взаємодією 2,3-<br />

дихлор-1,4-нафтохінону 1 з етиловим естером ацетооцтової кислоти і піридином при<br />

кімнатній температурі в етанолі (шлях а). При взаємодії продукту 2 з етилатом натрію в<br />

етанолі була отримана натрієва сіль, яка при підкисленні утворила 2,3-фталоілпіроколін-1-<br />

карбонову кислоту 3 (шлях б). На основі одержаного при взаємодії продукту 3 з хлористим<br />

тіонілом хлорангідрида 4 (шлях в) було синтезовано ряд амідних 5 (шлях г) та естерних 6<br />

(шлях д) похідних 2,3-фталоілпіроколін-1-карбонової кислоти.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 4. Синтетичні дослідження в ряду N-, O-, S-вмісних гетероциклів з метою ідентифікації<br />

нових біологічно активних речовин<br />

171<br />

O<br />

Cl<br />

O<br />

O<br />

N<br />

N<br />

à á â<br />

O<br />

N<br />

Cl<br />

COOEt<br />

COOH<br />

O<br />

O<br />

O<br />

ä<br />

O<br />

1<br />

æ<br />

2 3 4<br />

ã<br />

COCl<br />

O<br />

COOEt<br />

O<br />

N<br />

O<br />

N<br />

O<br />

7<br />

S<br />

ç<br />

NH 2<br />

O<br />

5<br />

CONHR"<br />

O<br />

6<br />

COOR'<br />

O<br />

O<br />

O<br />

O<br />

O<br />

O<br />

O<br />

і<br />

NH<br />

X<br />

O<br />

8<br />

S<br />

N<br />

R= -п-ClC 6<br />

H 4<br />

; -п-MeC 6<br />

H 4<br />

; -п-NO 2<br />

C 6<br />

H 4<br />

; -Ph<br />

=<br />

F<br />

R<br />

R" -NHPh<br />

N H N<br />

N O<br />

H<br />

Ph<br />

N<br />

H<br />

COOH<br />

O<br />

9<br />

ê<br />

S<br />

N<br />

R<br />

R' =<br />

Br<br />

S N Y<br />

H<br />

O<br />

10 X = NPh Y = O<br />

11 X = NH Y = S<br />

; ; ; ; ; ;<br />

Взаємодією 2-aмiнo-4,9-дioксo-4,9-дигідрoнaфтo[2,3-b]тioфeн-3-етилкарбоксилату 7,<br />

одержаного раніше (шлях ж), з дихлортрифенілфосфораном та подальшою взаємодією<br />

утворених імінофосфоранів з арилхлорангідридами в ацетонітрилі при нагріванні були<br />

синтезовані нові оксазинтриони 8 (шлях з). Піримідинтриони 9, 11 (шляхи і, к) та<br />

піримідинтетраон 10 (шлях к) були синтезовані на основі реакцій взаємодії гетероциклів 8<br />

з аміаком, бензоілізотіоціанатом та фенілізоціанатом відповідно.<br />

В результаті проведеної роботи були розроблені препаративні методики синтезу<br />

нових гетероциклічних S,N,O-вмісних похідних 1,4-нафтохінону з метою пошуку серед<br />

ряду одержаних сполук речовин з цінними практичними властивостями. Проведений<br />

скринінг in silico програмою PASS одержаних сполук показав напрямки<br />

експериментальних досліджень даних речовин антибактеріальну, протигрибкову,<br />

протипухлинну, антиоксидантну та інші види активностей з метою подальшого<br />

встановленням залежності «структура-дія» та визначення перспективних сполук в ряду<br />

нових S,N,O-вмісних похідних 1,4-нафтохінону.<br />

;<br />

N<br />

H<br />

Cl<br />

Cl<br />

O<br />

N<br />

H<br />

N<br />

S<br />

СИНТЕЗ НОВИХ АНТИОКСИДАНТІВ НА ОСНОВІ ПРОСТОРОВО<br />

ЕКРАНОВАНОГО ФЕНОЛУ ТА 4-ТІОКСO-2-ТІАЗОЛІДИНОНУ<br />

Хом’як С. В., 1 Атаманюк В. В., Губрій З. В., 1 Лесик Р. Б., Новіков В. П.<br />

Національний університет “Львівська політехніка”<br />

1 Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького<br />

В людському організмі існує збалансована антиоксидантна система, яка складається<br />

з жиро- та водорозчинних перехоплювачів первинних та вторинних радикалів, хелатів іонів<br />

металів змінної валентності. Збій в активності системи ендогенних антиоксидантів на фоні<br />

посилення продукування радикалів-ініціаторів призводить до виникнення і розвитку<br />

вільнорадикальних патологій.<br />

Більшість природних антиоксидантів: α-токоферол, β-каротин, флавоноїди містять<br />

фенольну групу, екрановану в орто-положенні алкільними групами. Похідні просторово<br />

екранованого фенолу є найбільш представленим та популярним класом синтетичних<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 4. Синтетичні дослідження в ряду N-, O-, S-вмісних гетероциклів з метою ідентифікації<br />

нових біологічно активних речовин<br />

172<br />

антиоксидантів, що використовуються для вирішення прикладних завдань і в<br />

фундаментальних дослідженнях. В них фенол екранований в орто-положеннях третбутильними<br />

групами. На жаль, багато синтетичних антиоксидантів можуть в певних<br />

умовах проявляти прооксидантні властивості. Тому, з метою пошуку нових<br />

антиокидантних препаратів, нами синтезовані похідні тіопірано[2,3-d]тіазолів з<br />

фрагментом просторово екранованого фенолу. Тіазолідиновий цикл є складовою структури<br />

багатьох антибіотичних, протипухлинних препаратів, а його похідні з екранованим<br />

фенолом відомі як інгібітори подвійної дії циклооксигенази-5 і 2-ліпоксигенази (COX/5-<br />

LOX) та антиоксиданти ліпопротеїнів низької щільності.<br />

Бензилідентіазол (1) є зручним реагентом для гетеро-варіанту реакції Дільса-<br />

Альдера з імідами 5-норборнен-2,3-дикарбонової кислоти, фенілмалеїнімінами, акролеїном,<br />

1,4-нафтохіноном, які відомі своєю високою біологічною активністю. Реакції проводили<br />

при нагріванні в оцтовій кислоті, добавляючи кілька кристалів гідрохінону як інгібітора<br />

небажаної полімеризації, отримуючи в результаті тіопірано[2,3-d]тіазольні похідні (2-5).<br />

OH<br />

O<br />

OH<br />

R<br />

O<br />

N<br />

O<br />

2<br />

S<br />

OH<br />

S<br />

N<br />

H<br />

O<br />

N<br />

O<br />

O<br />

N<br />

O<br />

R<br />

R<br />

S<br />

OH<br />

S<br />

N<br />

H<br />

1<br />

O<br />

OHC<br />

O<br />

O<br />

O<br />

S<br />

3<br />

OH<br />

S<br />

N<br />

H<br />

O<br />

R<br />

O<br />

N<br />

O<br />

4<br />

S<br />

S<br />

N<br />

H<br />

O<br />

Будова синтезованих сполук підтверджена результатами елементного аналізу, ПМРта<br />

ІЧ-спектрами. Здійснено комп’ютерний скринінг потенційної біологічної активності за<br />

програмою PАSS, результати якого передбачають антимікробну, антиоксидантну,<br />

протипухлинну, протизапальну, гіпотензивну, протиартритну та інші види активності<br />

синтезованих сполук. Експериментальний біологічний скринінг показав, що серед них<br />

знайдено дуже ефективні фунгібактерициди та антиоксиданти.<br />

O<br />

O<br />

S<br />

5<br />

S<br />

N<br />

H<br />

O<br />

ПОШУК АНТИОКСИДАНТНИХ АГЕНТІВ СЕРЕД НОВИХ<br />

3Н-ТІАЗОЛО[4,5-В]ПІРИДИНІВ<br />

Чабан Т. І., Огурцов В. В., Чабан І. Г., Комариця Й. Д.<br />

Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького<br />

Конденсовані біциклічні сполуки в яких тіазолідинове ядро анельоване до<br />

піридинового, є системами з вираженими біологічними властивостями. Зазначені речовини<br />

з точки зору фізіологічної дії, часто представляють значно більший інтерес, ніж складові їх<br />

моноциклічні сполуки. Цей безсумнівний факт активно стимулює дослідження, які<br />

спрямовані на отримання сполук, що вміщують тіазолідинове ядро анельоване з<br />

піридиновим.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 4. Синтетичні дослідження в ряду N-, O-, S-вмісних гетероциклів з метою ідентифікації<br />

нових біологічно активних речовин<br />

173<br />

Вихідною речовиною для реалізації синтетичної частини роботи обрано 4-<br />

імінтіазолідон-2, який здатний за рахунок своїх N,C-бінуклеофільних властивостей [3+3]-<br />

циклоконденсуватися з діелектрофільними реагентами, зокрема, α-фенілазоацетилацетоном<br />

з утворенням базового тіазолопіридину. Отриманий на даній стадії 5,7-диметил-6-фенілазо-<br />

3Н-тіазоло[4,5-b]піридин-2-он при взаємодії з відновниками легко переходить 6-аміно-5,7-<br />

диметил-3Н-тіазоло[4,5-b]піридин-2-ону (1). Оптимальний вихід досягається проведенням<br />

даної реакції в середовищі ацетатна кислота-піридин, з використанням в якості відновника<br />

цинкового порошку. Наявність аміногрупи у положенні 6 сполуки 1, дає змогу<br />

трансформувати її у відповідні 6-ациламінопохідні. Дослідами встановлено, що<br />

оптимальним середовищем для взаємодії сполуки 1 з хлорангідридами аліфатичних кислот<br />

є діоксан.<br />

HN<br />

S<br />

H<br />

N<br />

O<br />

C 6 H 5<br />

C H 3<br />

H<br />

N<br />

N<br />

O<br />

CH 3<br />

O<br />

C 6<br />

H 5<br />

C H 3<br />

N<br />

N<br />

N<br />

CH 3<br />

H<br />

N<br />

S<br />

O<br />

H 3<br />

C<br />

H 2<br />

N<br />

N<br />

CH 3<br />

H<br />

N<br />

S<br />

O<br />

R'COCl<br />

Продукт ацилування сполуки 1 хлорацетилхлоридом, становить інтерес як<br />

проміжний продукт для переходу до 6-сульфанілацетамідопохідних, шляхом її взаємодії з<br />

тіолами. Оптимальними умовами проведення реакції є <strong>30</strong> хвилинне нагрівання суміші в<br />

середовищі 96% етанолу.<br />

Cl<br />

O<br />

N<br />

N<br />

N<br />

S<br />

O<br />

R-SH<br />

Для встановлення будови та індивідуальності синтезованих речовин були<br />

використані методи кількісного елементного аналізу та спектроскопії ПМР, які<br />

підтверджують їх структуру.<br />

Антиоксидантну активність сполук досліджували in vitro, визначаючи зменшення<br />

концентрації вільного радикалу. Для цього використали відносно стабільний радикал 2,2-<br />

дифеніл-1-пікрилгідразилу (ДФПГ). Інтенсивно фіолетовий ДФПГ у розчині етанолу<br />

характеризується максимумом поглинання світла при 517 нм. У присутності<br />

антиоксидантів гаситься вільнорадикальний центр ДФПГ, внаслідок чого розчин поступово<br />

втрачає фіолетове забарвлення. Порівняння оптичної густини розчину, який містить<br />

досліджувану субстанцію та надлишок радикала, з оптичною густиною розчину самого<br />

радикалу дає змогу визначати радикал-поглинальну активність сполук. Як стандарт<br />

використовували аскорбінову кислоту.<br />

Вперше ідентифіковано антиоксидантний ефект похідних 5,7-диметил-3Hтіазоло[4,5-b]піридин-2-ону,<br />

що дає підставу вважати таку «матрицю» перспективним<br />

молекулярним каркасом для дизайну потенційних антиоксидантних агентів.<br />

Zn<br />

R<br />

S<br />

O<br />

1<br />

N<br />

N<br />

N<br />

S<br />

R'<br />

O<br />

H 3<br />

C<br />

O<br />

N<br />

H<br />

N<br />

CH 3<br />

H<br />

N<br />

S<br />

O<br />

[(1-АРИЛ-5-ФОРМІЛІМІДАЗОЛ-4-ІЛ)ТІО] ОЦТОВІ КИСЛОТИ,<br />

ЇХ СИНТЕЗ ТА ДОСЛІДЖЕННЯ АНТИОКСИДАНТНОЇ АКТИВНОСТІ<br />

Чорноус В. О., Паламар А. О., Яремій І. М., Вовк М. В.*<br />

Буковинський державний медичний університет<br />

*Інститут органічної хімії Національної академії наук України<br />

У схемах фармакотерапії багатьох захворювань сучасності широко застосовують<br />

лікарські засоби з антиоксидантними властивостями, які покращують перебіг захворювань<br />

та відновлюють оксидантно-антиоксидантний гомеостаз в організмі людини.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 4. Синтетичні дослідження в ряду N-, O-, S-вмісних гетероциклів з метою ідентифікації<br />

нових біологічно активних речовин<br />

174<br />

Аналіз літературних джерел останніх років показав, що (1-метил-1Н-імідазол-2-<br />

ілтіо)алканкарбонові кислоти проявляють виражену антиоксидантну активність. Саме<br />

тому, нами синтезовано нові похідні імідазолу функціоналізовані в положенні 4 залишком<br />

тіооцтової кислоти, а в положенні 5 – формільною групою, з метою пошуку ефективних<br />

антиоксидантних засобів.<br />

Для отримання цих сполук розроблено схему синтезу, основану на використанні<br />

доступних 1-арил-5-форміл-4-хлор-1Н-імідазолів. При їх нагріванні з тіогліколевою<br />

кислотою в етанолі впродовж 2 год, в присутності гідроксиду калія утворюються [(1-арил-<br />

5-формілімідазол-4-іл)тіо]оцтові кислоти. Структура синтезованих сполук відповідає<br />

результатам вимірів ІЧ- та ЯМР 1 Н-спектрів.<br />

Скринінг антиоксидантної активності синтезованих сполук проводили in vitro і<br />

визначали за величиною інгібування швидкості аскорбат-залежного пероксидного<br />

окиснення ендогенних ліпідів печінки щурів, яку встановлювали по величині вмісту одного<br />

із кінцевих продуктів процесів вільно-радикального окиснення ліпідів (ВРОЛ) –<br />

малонового альдегіду (МА), вміст якого виражали в мкмоль/г тканини. Статистичний<br />

аналіз отриманих результатів проводили з використанням параметричного t-критерія<br />

Стьюдента. Показник інгібування аскорбат-індукованого ВРОЛ визначали, приймаючи за<br />

100% концентрацію МА в контрольних пробах (77,2 ± мкмоль/г тканини) і виражали у<br />

відсотках. Оцінку активності досліджуваних речовин проводили в порівнянні з<br />

тіотриазоліном (виробник корпорація «Артеріум», Україна, розчин для ін’єкцій, 25 мг/мл),<br />

який має доведену антиоксидантну активність.<br />

Отримані результати досліджень антиоксидантної активності синтезованих сполук<br />

показали, що найвищу активність 60% і 45%, в системі in vitro, продемонстрували {[1-(3-<br />

фторфеніл)-5-форміл-1Н-імідазол-4-іл]тіо}оцтова кислота та {[1-(3-метилфеніл)-5-форміл-<br />

1Н-імідазол-4-іл]тіо} оцтова кислота відповідно. У концентрації 10 -1 моль/л<br />

антиоксидантна активність {[1-(3-фторфеніл)-5-форміл-1Н-імідазол-4-іл]тіо}оцтової<br />

кислоти на 44,5% більше величини антиоксидантної активності тіотриазоліну.<br />

Таким чином, синтезовано нові [(1-арил-5-формілімідазол-4-іл)тіо]оцтові кислоти,<br />

які в експериментах in vitro в діапазоні концентрацій 10 -1 -10 -3 моль/л є активними<br />

антиоксидантами та знижують рівень аскорбат-індукованого ВРОЛ, при цьому величина їх<br />

антиоксидантної активності залежить від концентрації та характеру замісників в положенні<br />

1 імідазольного циклу.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ АНАЛГЕТИЧНОЇ АКТИВНОСТІ НОВИХ ПОХІДНИХ 2-(4-R 1 -5-R-<br />

1,2,4-ТРІАЗОЛ-3-ІЛТІО)АЦЕТАЛЬДЕГІДУ<br />

Щербина Р. О., Пругло Є. С., Галюлько О. О., Книш Е. Г., Панасенко О. І.<br />

Запорізький державний медичний університет<br />

Медичний арсенал сучасних аналгетичних засобів досить різноманітний. Проте,<br />

сучасні анальгетики на ряду з високою ефективністю, проявляють низку побічних ефектів,<br />

таких як: несприятливий вплив на шлунково-кишковий тракт, кровотворні органи, нирки,<br />

печінку, поява алергічних реакцій, кровотеч тощо. Тому, створення нових ефективних<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 4. Синтетичні дослідження в ряду N-, O-, S-вмісних гетероциклів з метою ідентифікації<br />

нових біологічно активних речовин<br />

175<br />

синтетичних анальгетиків, з мінімальною кількістю побічних ефектів та низькою<br />

токсичністю, є актуальним і обґрунтованим.<br />

Метою нашої роботи є дослідження аналгетичної активності в ряду похідних 2-(4-<br />

R 1 -5-R-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)ацетальдегіду, які синтезовані на кафедрі токсикологічної і<br />

неорганічної хімії ЗДМУ (зав. каф. д. фарм. н., професор О. І. Панасенко). Загальні<br />

формули досліджуваних сполук представлені нижче.<br />

де, R-H, CH 3 , C 6 H 5 ; R 1 -H, CH 3 , C 6 H 5 ; R 2 -CH 2 -COH; Het-O-C(O)CH 3 ; -CH 2 -CH=N-N=CH-<br />

CH 2 -C 2 N 3 -4-R-5-R 1 ; -CH 2 -CH=N-N-H 2 , Alk, Ar; -CH 2 -CH=N-N-C(O)-H, Alk, Ar, Het;-CH 2 -<br />

CH=N-N-C(O)-NH-H, Alk, Ar;-CH 2 -CH=N-N-C(S)-NH-H, Alk; Het, -CH 2 -CH 2 -OH; -CH 2 -CH 2 -<br />

O-Alk, Ar; -CH 2 -CH 2 -O-C(O)-Alk, Ar; -CH 2 -CH 2 -Cl.<br />

Дослідження проведено на групі білих нелінійних щурів обох статей вагою 160-2<strong>30</strong><br />

г. При вивченні аналгетичної активності була використана класична скринінгова модель<br />

«оцтовокислих корчів» (Стефанов О. В., 2011). Корчі викликали 0,6% розчином оцтової<br />

кислоти з розрахунку 0,1 мл на 10 г маси тварини, який вводили внутрішньочеревно через<br />

10 хв після введення досліджуваних речовин. Кількість корчів підраховували через 15 хв<br />

після введення оцтової кислоти на протязі <strong>30</strong> хв.<br />

Аналгетичну активність оцінювали за здатністю речовини зменшувати кількість<br />

корчів у дослідній групі тварин порівняно з контрольною і виражали у відсотках.<br />

В результаті дослідження знайдені сполуки, аналгетична дія яких наближається до<br />

еталону порівняння анальгіну, але за силою дії не перевищують його. Зважаючи на<br />

отримані результати пошук потенційних аналгетиків у ряду похідних 2-(4-R 1 -5-R-1,2,4-<br />

тріазол-3-ілтіо)ацетальдегіду продовжується.<br />

СИНТЕЗ, ХІМІЧНІ ТА БІОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ ЕСТЕРІВ<br />

8-БРОМОКСАНТИНІЛ-7-АЛКАНОВИХ КИСЛОТ<br />

Юрченко Д. М., Назаренко М. В., Романенко М. І., Александрова К. В., Самура Б. А.<br />

Запорізький державний медичний університет<br />

Пошук сполук з антиоксидантною дією для лікування порушень мозкового<br />

кровообігу серед похідних ксантиніл-7-алканових кислот є актуальною задачею<br />

фармацевтичної хімії, оскільки на сьогоднішній день відсутні препарати, які б одночасно<br />

були ефективними, малотоксичними та не проявляли побічних ефектів.<br />

Метою даної роботи є пошук нових біологічно активних сполук в ряду похідних<br />

ксантину, які можуть знайти застосування в практичній медицині в якості лікарських<br />

засобів.<br />

Вихідні естери 8-бромоксантиніл-7-алканових кислот отримували взаємодією 8-<br />

бромоксантинів з естерами α- та β-галогеналканових кислот в диметилформаміді у<br />

присутності натрію гідрокарбонату. В результаті вивчення реакцій естерів ксантиніл-7-<br />

алканових кислот з первинними аліфатичними амінами встановлено, що будова продуктів<br />

залежить від основності аміну, розчинника та температурних умов. Проведені дослідження<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 4. Синтетичні дослідження в ряду N-, O-, S-вмісних гетероциклів з метою ідентифікації<br />

нових біологічно активних речовин<br />

176<br />

дозволили синтезувати ряд неописаних раніше 8-аміноксантиніл-7-алканових кислот, їх<br />

амонійних солей та амідів загальної формули:<br />

R<br />

O<br />

N<br />

O<br />

N<br />

R 1<br />

CH n<br />

N<br />

N<br />

O<br />

Y<br />

X<br />

R=R 1 =H, alkyl<br />

n=1. 3<br />

Y=залишок аміну<br />

X=OH,<br />

O<br />

N<br />

NH<br />

, залишок аміну,<br />

Будова всіх синтезованих речовин доведена даними елементного аналізу, ІЧ-, ПМРспектроскопії<br />

та мас-спектрометрії, а індивідуальність підтверджена методом<br />

тонкошарової хроматографії.<br />

Первинний фармакологічний скринінг підтвердив перспективність пошуку сполук з<br />

антиоксидантною, нейропротективною та діуретичною діями серед естерів 8-<br />

бромоксантиніл-7-алканових кислот. Отримані результати дали змогу встановити деякі<br />

кореляційні залежності між будовою молекули та біологічною дією.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ<br />

Онтогенез культивованих та<br />

дикорослих видів лікарських рослин


СЕКЦІЯ 5. Онтогенез культивованих та дикорослих видів лікарських рослин<br />

179<br />

ВИВЧЕННЯ ДІАГНОСТИЧНИХ МОРФОЛОГІЧНИХ ОЗНАК ТРАВИ ГРЕЧКИ<br />

ЗВИЧАЙНОЇ<br />

Владимиров О.Ю., Гарна С.В.<br />

Національний фармацевтичний університет, м. Харків<br />

Використання у вітчизняній медичній практиці лікарської рослинної сировини<br />

(ЛРС), продуктів її переробки, розширення асортименту фітопрепаратів вимагає<br />

визначення показників якості для вихідної ЛРС. Лікарські засоби, у тому числі ЛРС, що<br />

застосовуються в медичній практиці, повинна відповідати всім сучасним вимогам безпеки<br />

для людини і бути ефективними для лікування різних захворювань. В Україні гречки<br />

звичайної трава не стандартизована. Існує Національний стандарт України ДСТУ<br />

4524:2006 «Гречка. Технічні умови», що поширюється на зерно гречки, призначене для<br />

використання на продовольчі потреби і для експортування. Якість трави гречки звичайної<br />

регламентована монографією Європейської фармакопеї 6.0 «Buckwheat herb». Трава<br />

гречки, як джерело рутину, застосовується для профілактики і лікування гіпо- і авітамінозу<br />

Р і при захворюваннях, що супроводжуються порушенням проникності судин, -<br />

крововиливах в сітківку ока, капіляротоксикозах, променевій хворобі, арахноїдиті,<br />

септичному ендокардиті, для профілактики і лікування поразок капілярів, зв'язаних із<br />

застосуванням антикоагулянтів, саліцилатів, а також геморагічному діатезі, ревматизмі,<br />

гломерулонефриті, гіпертонічній хворобі, алергічних захворюваннях, корі, скарлатині,<br />

висипному тифі та інших захворюваннях. Таке широке застосування трави гречки в<br />

народній і офіцінальній медицині, а також перспективність розробки вітчизняних<br />

препаратів з широким спектром фармакологічної дії обґрунтовують необхідність введення<br />

у дію вітчизняну нормативну документацію на цю сировину.<br />

Метою нашої роботи було визначення діагностичних морфологічних ознак трави<br />

гречки звичайної як одного з етапів стандартизації ЛРС та розробки нормативної<br />

документації.<br />

Для дослідження використовували 7 серій повітряно-сухої сировини трави гречки<br />

звичайної, заготовленої в період цвітіння в 2010-2011 рр. в різних регіонах України. Нами<br />

були отримані такі експериментальні результати:<br />

- стебло циліндричне, порожнисте, тонко подовжньо ребристе, близько 2-6 мм у<br />

діаметрі, коричнювато-зеленого або червонуватого кольору, мало розгалужене та<br />

потовщене у міжвузлях; листки розташовані спірально та мають плівчасті, піхвоподібні<br />

прилистки (розтруб); поверхня гладенька, крім зони прилистків, де можуть виявлятися<br />

короткі, білого кольору волоски;<br />

- листки темно-зелені, блідіші на нижній поверхні, близько 7 см завширшки та 11 см<br />

завдовжки, стрілоподібні або серцеподібні, майже багатокутні із 2 широко округлими<br />

лопатями; нижні листки черешкові, верхні листки сидячі та стеблообгортні; пластинка<br />

гола, край тонко хвилястий і торочкуватий із дрібними червонувато-коричневими<br />

виростами; окремі вирости трапляються на жилках на верхній поверхні;<br />

- суцвіття – цимозна волоть, окрема квітка досягає 1-2 мм завдовжки та 6 мм у<br />

діаметрі, складається із 5 вільних листочків білого або червонуватого кольору.<br />

Отримані результати проведеного дослідження свідчать про відповідність даної<br />

сировини вимогам діючої нормативної документації, а саме монографії Європейської<br />

фармакопеї 6.0 «Buckwheat herb» за розділом «Ідентифікація (А)», що дає можливість<br />

використання отриманих даних при розробці вітчизняної фармакопейної статті на даний<br />

вид сировини.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 5. Онтогенез культивованих та дикорослих видів лікарських рослин<br />

180<br />

РЕГУЛЮВАННЯ ВРОЖАЙНОСТІ КРОПИВИ ДВОДОМНОЇ (Urtica dioica L.)<br />

В ОНТОГЕНЕЗІ<br />

1 Грінченко Д.Г., 1 Поспелов С.В., 2 Шибко О.М.<br />

1 Полтавська державна аграрна академія<br />

2 ТОВ Фітосовхоз «Радуга», АР Крим<br />

Вирощування лікарських рослин набуває дедалі більшої популярності серед<br />

сільськогосподарських виробників. Це стосується і кропиви дводомної, яку культивують як<br />

лікарську, кормову, технічну культуру, використовують у косметології. Різноманітність<br />

застосування пояснюється унікальних фітохімічним складом сировини, який включає<br />

наявність глікозиду уртицину, понад 2 % дубильних речовин, каротиноїдів (каротин,<br />

ксантофіл та ін.), вітамінів, органічних кислоти, мікроелементів. Особливу цінність<br />

представляє високий вміст хлорофілу – до 5 %. Ця рослина досить популярна в Європі<br />

надто у Франції. Незважаючи на перспективність використання, біологія і агротехніка<br />

кропиви майже вивчена не достатньо, що стримує її промислове вирощування.<br />

В зв‟язку з цим нами було досліджено вплив обробки регуляторами росту і<br />

мікроелементами на врожайність зеленої маси і вихід сировини (листя) кропиви дводомної,<br />

що використовується на лікарську сировину.<br />

Польові дослідження проводились в господарстві ТОВ Фітосовхоз «Радуга» і<br />

включали наступні варіанти:<br />

1. Контроль – без обробки<br />

2. Обробка препаратом Гумат – 75 г/га<br />

3. Обробка препаратом Завязь (суміш гіберелінів) – 200 г/га<br />

4. Обробка Карбамідом – 10 кг/га<br />

5. Обробка препаратом Мастер (суміш хелатних мікроелементів) – 10 кг/га<br />

6. Обробка сумішшю (Завязь, карбамід, Мастер)<br />

Для обробки використовувались препарати, що дозволені для роздрібного продажу.<br />

Концентрації препаратів відповідали рекомендаціям до використання. Поверхневу обробку<br />

проводили навесні, під час відростанні рослин до 10 см. Повторність чотириразова.<br />

Врожайність зеленої маси і вихід сировини (лист) визначали з пробних ділянок в<br />

перерахунку на середню масу пагона. Крім того, у виробничих умовах, проведено<br />

дослідження і випробування суміші препарату Гумат і хелатних мікроелементів (препарат<br />

Наномікс). Врожайність і вихід сировини визначали після механізованого збирання.<br />

Найбільший ефект був досягнутий за використання суміші препаратів (варіант 6), де<br />

маса пагона зростала на 28,5 %. Прибавка продуктивності була нижчою після застосування<br />

гуматів (19,7 %), гіберелінів (16,2 %), мікроелементів (17,0 %). Прибавка маси листків з<br />

одного пагона становила відповідно: 17,7 %, 12,3 %, 1 % та 24,2 %.<br />

Результати досліджень свідчать, що в контрольному варіанті (без обробки)<br />

врожайність зеленої маси була 1,143 т/га, а вихід сировини (лист) – 0,114 т/га. Після<br />

обприскування сумішшю препаратів Гумат і Наномікс врожайність зеленої маси становила<br />

1,4 т/га, а вихід сировини (лист) – 0,14 т/га. Таким чином, після застосування<br />

позакореневого підживлення врожайність зеленої маси зросла на 0,257 т/га, а вихід листа<br />

відповідно збільшився на 0,026 т/га, або на 22,5 %.<br />

Результати наших досліджень свідчать про перспективність застосування<br />

позакореневого підживлення для регуляції продуктивності кропиви дводомної в онтогенезі.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 5. Онтогенез культивованих та дикорослих видів лікарських рослин<br />

181<br />

КІЛЬКІСНЕ ВИЗНАЧЕННЯ ФЕНОЛЬНИХ СПОЛУК У ВЕГЕТАТИВНИХ І<br />

ГЕНЕРАТИВНИХ ОРГАНАХ ПІРЕТРУМУ ДІВОЧОГО (PYRETHRUM PARTENIUM<br />

(L.) SMITH.)<br />

Гурська О.В. 1 , Пида С.В. 2<br />

1 Кременецький обласний гуманітарно-педагогічний інститут<br />

імені Тараса Шевченка<br />

2 Тернопільський національний педагогічний університет імені Володимира Гнатюка<br />

Піретрум дівочий (Pyrethrum partenium (L.) Smith) інтродуковано у Східну Європу з<br />

Південної Америки як цінну декоративну та лікарську культуру. Рослина містить ефірні<br />

олії (0,07-0,4 %), сесквітерпенові лактони (0,87-1,56 %), зокрема партеноліди (85 % від<br />

загальної кількості), таніни, фітостерини, вітаміни (С, В 1 , В 2 ), флавонові глікозиди,<br />

інсектицидні речовини – піретрини та цинерини. Вміст камфори в ефірній олії піретруму<br />

дівочого становить до 24-50 % [Гродзінський, 1989; Gorѐn, 1995]. Рослина володіє<br />

протизапальною, жарознижуючою, спазмолітичною, глистогінною дією; розширює<br />

кровоносні судини, нормалізує діяльність травного тракту, знімає нервове збудження. У<br />

народній медицині трава, листки та суцвіття використовуються проти мігрені, головного<br />

болю, при артритах, простуді, лихоманці, для лікування порушень травної, дихальної,<br />

серцево-судинної, нервової систем та гінекологічних захворюваннях [Кортиков, 2002;<br />

Лавренова, 1996]. При вживанні екстракту піретруму дівочого зменшується стрес,<br />

відновлюється обмін речовин, активізується засвоєння магнію і рибофлавіну [Kery, 1995].<br />

У літературі відсутні дані щодо хімічного складу сортів піретруму дівочого, тому<br />

метою роботи було дослідити кількісний вміст фенольних сполук (ФС) в онтогенезі рослин<br />

у листках, стеблах, коренях та суцвіттях 4 сортів: Snowball, White Gem, Golden Ball, Phora-<br />

Pleno, які вирощували на сірих лісових ґрунтах науково-дослідних ділянок Кременецького<br />

обласного гуманітарно-педагогічного інституту імені Тараса Шевченка.<br />

Встановлено, що на початку вегетації вміст ФС був найвищий у листках<br />

досліджуваних сортів і складав 874,0 ± 23,7 (White Gem) – 1087,4 ± 44,4 (Golden Ball)<br />

мг/100 г. Стебла накопичували фенольних речовин на 45,3 (Snowball) – 67,1 % (Golden Ball)<br />

менше, порівняно з листками. Корені посідали проміжне положення за кількістю ФС, вміст<br />

останніх становив 654,7 ± <strong>30</strong>,8 (Golden Ball) – 936,0 ± 40,8 (Snowball) мг/100 г.<br />

У фазі бутонізації вміст ФС у листках зріс у 2,3 (White Gem) – 2,9 (Snowball), стеблах –<br />

2,3 (White Gem) – 3,4 (Phlora Pleno), коренях – 1,7 (Snowball) – 2,2 (Golden Ball) рази,<br />

порівняно з початком вегетації.<br />

Під час цвітіння найвищий вміст суми ФС виявлено у суцвіттях і листках<br />

вищезазначених сортів. Зокрема, суцвіття накопичували 2552,4 ± 124.8 (Phlora Pleno),<br />

2679,8 ± 87,2 (Snowball), 2750,7 ± 32,1 (Golden Ball), 2762,2 ± 67,4 мг / 100 г сухої сировини<br />

(White Gem) досліджуваних речовин. Вміст ФС у листках був більш варіабельним:<br />

мінімальний для White Gem – 2166,0 ± 89,0 та максимальний для Snowbal – <strong>30</strong>74,3 ± 201,5<br />

мг / 100 г. Листки Phlora Pleno та Golden Ball за кількістю ФС займали проміжне<br />

положення (2676,4 ± 46,1 та 2609,3 ± 73,7). Корені рослин накопичували дещо менше<br />

речовин фенольної природи, їх вміст був на 13,3 (Snowball) – 26,7 % (Phlora Pleno)<br />

меншим, у порівняні з суцвіттями. Стебла досліджуваних сортів містили найменше ФС:<br />

1014,4 ± 36,8 (Golden Ball) – 1511,2 ± 28,7 мг / 100 г (Phlora Pleno), що становило 36,9 –<br />

59,2 % від їх вмісту у суцвіттях певного сорту відповідно.<br />

У фазі плодоношення спостерігалося зменшення вмісту фенольних сполук у<br />

вегетативних та генеративних органах для усіх досліджуваних рослин. Листки<br />

накопичували 1373,8 ± 46,3 (White Gem) – 1784,7 ± 47,8 (Snowball), суцвіття 1647,8 ±43,1<br />

(Phlora Pleno) – 1915,0 ± 64,3 (Snowball) мг/100 г ФС. Вміст фенольних речовин у стеблах<br />

та коренях був дещо нижчим.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 5. Онтогенез культивованих та дикорослих видів лікарських рослин<br />

182<br />

З огляду на достатній вміст ФС у рослинній сировині вищезазначених сортів<br />

піретруму дівочого, можна прогнозувати їх подальше дослідження та використання з<br />

метою виготовлення лікарських препаратів.<br />

ПРЯМИЙ ОРГАНОГЕНЕЗ IN VITRO HYPERICUM PERFORATUM L.<br />

Коваль О.С 1 , Тусик О.Т. 1 , Мосула М.З. 2 , Дробик Н.М. 2<br />

1<br />

ДВНЗ «Тернопільський державний медичний університет ім. І. Я. Горбачевського»,<br />

2<br />

Тернопільський національний педагогічний університет імені Володимира Гнатюка<br />

Перспективним джерелом рослинної сировини для отримання лікарських препаратів<br />

широкого спектру дії є види роду Звіробій – Hypericum L. Серед них у фармакопею<br />

України (2008) включено звіробій звичайний (Hypericum perforatum L.) та звіробій<br />

плямистий (Hypericum maculatum Crantz.). Їхні лікувальні властивості обумовлені синтезом<br />

переважно у надземній частині та в меншій мірі у підземній таких біологічно активних<br />

речовин (БАР) як флавоноїди, похідні антрацену, ефірні олії, дубильні речовини,<br />

фенолкарбонові кислоти, алкалоїди, ксантони тощо [Маковецька, 1999; Олійник та ін.,<br />

1999; Коновалова, 2007]. Зважаючи на активне використання звіробою в лікарській<br />

практиці, актуальним є отримання додаткового джерела лікарської рослинної сировини з<br />

підвищеним вмістом біологічно активних речовин, що робить доцільним застосування<br />

біотехнологічних методів. Дослідженнями ряду авторів встановлено, що культури тканин<br />

та органів рослин, у тому числі культури звіробою, можуть синтезувати підвищені<br />

кількості БАР, а також вторинні метаболіти, не властиві для інтактних рослин [Носов,<br />

1994; Menković et al., 2000; Patocka, 2003]. Поряд із цим, у багатьох випадках у процесі<br />

субкультивування або ж зразу в первинних культурах спостерігається значне зниження<br />

вмісту БАР; їх синтез відновлюється після утворення морфогенних структур.<br />

Тому метою цієї роботи було отримання регенерантів шляхом прямого органогенезу<br />

з експлантів стеблового, листкового та кореневого походження рослин H. perforatum.<br />

В експерименті використовували одержані з насіння асептичні рослини H. perforatum<br />

(хутір Драгоманівка Тернопільського району Тернопільської області) [Коваль та ін, 2011].<br />

Для індукції регенерації листкові (площею 0,16–0,25 см 2 ), стеблові та кореневі (завдовжки<br />

близько 5-6 мм) експланти асептичних рослин висаджували на живильне середовище<br />

Мурасіге-Скуга (МС) з половинним вмістом макро- та мікросолей (МС/2), доповнене<br />

різними концентраціями 6-бензиламінопурину (БАП) та індолілоцтової кислоти (ІОК).<br />

Оцінювання ефективності регенерації (ЕР) проводили через 1,5–2 місяці і визначали за<br />

формулою: ЕР = R/N, де R – кількість регенерантів; N – кількість висаджених експлантів.<br />

Для з‟ясування особливостей регенерації крім ЕР визначали ще відсоток регенерації (ВР),<br />

який обчислювали за формулою: ВР = (Nr/N)x100%, де Nr – кількість експлантів, на яких<br />

утворилися регенеранти; N – кількість висаджених експлантів.<br />

Ефективність регенерації залежала від типу експланта та вмісту регуляторів росту у<br />

середовищі. На усіх експлантах відбувалася регенерація пагонів, відсоток якої складав 100.<br />

У той же час, здатність до ризогенезу була значно нижчою: ВР коренів із кореневих<br />

експлантів становив 48,4, із стеблових – 5,2, із листкових – 4.<br />

Встановлено, що більш сприятливим для регенерації пагонів із стеблових експлантів<br />

було живильне середовище з 2 мг/л БАП та 1 мг/л ІОК: ефективність гемогенезу становила<br />

7,9 пагін/експл. Зменшення концентрації обох регуляторів росту вдвічі призводило до<br />

зниження ЕР до 5,5 пагін/експл. У той же час, ЕР пагонів із кореневих експлантів на<br />

середовищі, доповненому 1 мг/л БАП та 0,5 мг/л ІОК, була в 2,3 раза вищою порівняно з<br />

іншим протестованим варіантом середовища. Аналіз ефективності ризогенезу показав, що<br />

цей показник був значно нижчим (у 10-28 разів) порівняно з регенерацією пагонів і досягав<br />

максимуму (0,77 корінь/експл.) на кореневих експлантах на середовищі з 2 мг/л БАП та 1<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 5. Онтогенез культивованих та дикорослих видів лікарських рослин<br />

183<br />

мг/л ІОК. На протестованих експлантах, крім регенерації пагонів та коренів, спостерігали<br />

ще й калюсогенез.<br />

Отже, нами показано здатність H. perforatum до утворення адвентивних пагонів та<br />

коренів шляхом прямої регенерації in vitro. Встановлено, що реалізація in vitro<br />

морфогенного потенціалу залежала від типу експланта та умов культивування.<br />

Ефективність регенерації пагонів була значно вищою порівняно із регенерацією коренів.<br />

АНАТОМІЧНА БУДОВА ЛИСТЯ ШОВКОВИЦІ БІЛОЇ І ШОВКОВИЦІ ЧОРНОЇ<br />

(MORUS ALBA L., MORUS NIGRA L.)<br />

Ковальська Н.П., Гергель О.В.<br />

Національний медичний університет імені О.О.Богомольця<br />

ДУ «Інститут фармакології та токсикології НАМН України»<br />

Шовковиця біла і шовковиця чорна - давні лікувальні рослини в народній медицині<br />

Кореї, Китаю, В'єтнаму, Індії, Кавказу. Використовують кору, листя, квіти і плоди<br />

шовковиці при захворюваннях серця, нирок, підшлункової залози, застуді. Листям<br />

вигодовують гусінь шовкопрядів. Перспективною сировиною є листки шовковиці, які<br />

вміщують рутин, кверцетин, ізокверцетин, дубильні речовини, ефірну олію.<br />

З метою стандартизації сировини нами проведено мікроскопічний аналіз листків<br />

шовковиці білої та шовковиці чорної, заготовлених в Національному ботанічному саду ім.<br />

В.М.Гришка.<br />

Для дослідження використовували свіжу сировину для поперечних зрізів і висушену<br />

сировину для приготування поверхневих препаратів. Суху сировину просвітлювали<br />

кип`ятінням в 5% розчині натрію гідроксиду. Тимчасові препарати розлядали в світловому<br />

мікроскопі Sunny при збільшенні в 40, 100 і 400 разів. Фотографували зрізи з допомогою<br />

цифрової мікрофотокамери TREK DCM 220.<br />

В результаті дослідження нами було визначено ряд спільних і відмінних<br />

діагностичних ознак анатомічної будови пластинки листка шовковиці білої і шовковиці<br />

чорної. Для спільної анатомічної характеристики двох видів шовковиць можна використати<br />

наступні ознаки. Листок гіпостоматичного типу. Клітини верхньої епідерми ізодіаметричні,<br />

прямостінні, багатокутні, епідермальні клітини над жилкою прямостінні, прозенхімної<br />

форми. Жилки супроводжуються секреторними каналами із зернистим вмістом, який<br />

набуває бурого забарвлення після кип`ятіння в розчині лугу. На верхній і на нижній<br />

епідермі чітко проглядаються клітини-ідіобласти з цистолітами. Продихи овальні,<br />

замикаючі клітини продихів бобовидної форми, навколопродиховий комплекс<br />

аномоцитного типу. На нижній епідермі листка зустрічаються прості одноклітинні<br />

товстостінні гачкоподібно зігнуті волоски. На поперечному перерізі через листкову<br />

пластинку у верхній епідермі видно клітини-ідіобласти з цистолітами різного ступеня<br />

розвитку. Провідна система на поперечному перерізі через центральну жилку листкової<br />

пластинки представлена широкими ділянками ксилеми і флоеми, які розміщені<br />

аркоподібно.<br />

Відмінними діагностичними ознаками, за якими можна відрізнити шовковицю білу є<br />

наступні. На верхній епідермі трихоми відсутні. На нижній епідермі другий тип волосків -<br />

прості одноклітинні тонкостінні ретортовидні волоски. Друзи оксалату кальцію<br />

знаходяться в зоні пухкої коленхіми. Провідна система в черешку розділена на три провідні<br />

пучки колатерального типу. В черешку листка на поперечному перерізі виявляються<br />

схізогенні вмістища з жовто-коричневим вмістом.<br />

Нами було визначено ряд діагностичних ознак анатомічної будови, які характерні<br />

для пластинки листка шовковиці чорної. На верхній епідермі є поодинокі прості<br />

одноклітинні тонкостінні трихоми. По всій площині листкової пластинки розміщені друзи<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 5. Онтогенез культивованих та дикорослих видів лікарських рослин<br />

184<br />

оксалату кальцію. Навколо жилки призматичні кристали і друзи формують кристалоносну<br />

обкладку. На нижній епідермі листка другий тип трихом представлений простими<br />

одноклітинними тонкостінними крупними волосками з жовто-бурим вмістом. На<br />

поперечному перерізі через листкову пластинку видно головчасті волоски з жовто-бурим<br />

вмістом. Провідні пучки в черешку утворюють суцільне кільце з провідної тканини.<br />

Встановлені нами мікроскопічні діагностичні ознаки листків шовковиці чорної і<br />

шовковиці білої можуть бути використані при розробці МКЯ на сировину.<br />

ІНТРОДУЦЕНТИ РОДУ SALVIA ЯК ДЖЕРЕЛО БІОЛОГІЧНО АКТИВНИХ<br />

РЕЧОВИН, МІКРО- ТА МАКРОЕЛЕМЕНТІВ<br />

Корабльова О.А. 1 , Рись М.В. 1 , Семенченко О. 2<br />

1 Національний ботанічний сад ім. М.М.Гришка НАН України, Київ<br />

2<br />

ДУ “Інститут фармакології і токсикології ”, Київ<br />

Рід Salvia, який належить до родини Lamiaceae, налічує за різними даними від 500<br />

до 900 видів, поширених в усьому світі. В Україні зустрічається понад <strong>30</strong> видів шавлії. На<br />

вітчизняному фармацевтичному ринку, у фітотерапії та народній медицині поширені<br />

препарати, в яких використовується надземна частина деяких видів шавлії, переважно<br />

лікарської S. officinalis L. та мускатної S. sclarea. Інші види роду, а саме шавлію кільчасту<br />

S. verticillata та шавлію відхилену S. patens використовують тільки у народній медицині за<br />

різних захворювань. Ці види шавлії можна використовувати як приправу до їжі. У<br />

невеликих кількостях листя шавлії додають у салати, щоб надати їм пікантності,<br />

використовують при засолці риби та овочів, що забезпечує приємний аромат і краще<br />

збереження продукції.<br />

Хімічні дослідження роду Salvia L довели наявність у представників цього роду<br />

кількох груп біологічно активних речовин, а саме великої кількості ефірних олій,<br />

дубильних і в‟яжучих речовин. Проте в літературі відсутні відомості про елементний склад<br />

цих рослин. Із 92 елементів, що зустрічаються у природі, 81 знайдено в організмі людини.<br />

При цьому 15 з них (залізо, йод, мідь, цинк, кобальт, хром, молібден, нікель, ванадій, селен,<br />

марганець, миш‟як, фтор, кремній, літій) визнані ессенціальними, тобто життєво<br />

необхідними.<br />

Нашою метою було проведення елементного аналізу надземної маси видів шавлії.<br />

Зразки шавлії відбирали на ділянках колекції пряноароматичних рослин Національного<br />

ботанічного саду ім. М.М.Гришка НАН України в м.Києві. Рослини висушували і<br />

подрібнювали. Елементний склад визначали рентгено-флуоресцентним методом на енергодисперсійному<br />

спектрометрі енергій рентгенівського випромінення (РФА) «ElvaX».<br />

Значення природних біологічно активних речовин зростає у зв‟язку із створенням<br />

нових ефективних лікарських препаратів із рослин роду Salvia. Як показали наші<br />

дослідження, надземна частина S. verticillata містить 5 найважливіших у житті рослин<br />

елементів – K, Fe, Cu, Zn, Mn, а також мезоелементи Ca та S, яких рослинам потрібно<br />

значно більше, ніж мікроелементів. Вміст токсичного елементу Pb (1,2747 мкг/г) та<br />

потенційно токсичних Sr, Zr (42,7832 і 9,2163 відповідно) у шавлії кільчастій незначний.<br />

Недостатнє або надлишкове споживання мікроелементів з продуктами харчування<br />

та водою може призводити до розвитку у людини захворювань пов‟язаних з порушенням<br />

обміну речовин. Так, при нестачі цинку можливі розвиток карликовості, уповільнення<br />

статевого розвитку, ураження шкіри та слизових оболонок. При надлишку цинка<br />

спостерігається розвиток анемії. Нестача в організмі кобальту призводить до недостатнього<br />

синтезу вітаміну B та анемії. Нестача йоду викликає зобну хворобу, а його надлишок, як і<br />

кобальту, призводить до ослаблення синтезу сполук йоду у щитовидній залозі.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 5. Онтогенез культивованих та дикорослих видів лікарських рослин<br />

185<br />

Суттєвою перевагою рослин є те, що в них мікроелементи знаходяться в органічно<br />

зв‟язаній, тобто у найбільш доступній и засвоюваній формі, а також у наборі, властивому<br />

живій природі. Природній комплекс мінеральних макро- і мікроелементів з рослин має<br />

суттєві переваги при вживанні людиною тому, що він відрізняється найбільш сприятливим<br />

для організму співвідношенням основних компонентів, чого важко досягти при створенні<br />

штучних сумішей.<br />

Одержані дані дають змогу оцінити і порівняти якість рослинної сировини,<br />

з‟ясувати перспективи використання нових видів шавлії у медицині.<br />

САПРОПЕЛЬ ТА ДОБРИВА НА ЙОГО ОСНОВI – ЕФЕКТИВНI ЗАСОБИ В<br />

ПIДВИЩЕННI ПРОДУКТИВНОСТI ТА ВМIСТУ ДIЮЧИХ РЕЧОВИН ВАЛЕРIАНИ<br />

Мальцева Я.О., Чiкiна I.В., Хохлова О.Б., Фурса М.С.<br />

Ярославська державна медична академія, Ярославль, Росія<br />

На учбовiй базi Ярославської державної медичної академії (ЯГМА) нами закладено<br />

багаторiчний польовий дослiд щодо виявлення впливу сапропелю на продуктивнiсть та<br />

якiсть кореневищ з коренями валерiани лікарської (Valeriana officinalis L.s.l.). Грунт<br />

дослiдної дiлянки – дерново-пiдзолистий, легкий суглинок. У ньому середнiй вмiст<br />

(2,06 %) гумусу для цього типу грунтiв. Вiн слабкокислий з високим вмiстом рухомих<br />

форм фосфору та калiю. Для підживлення нами використано карбонатний сапропель озера<br />

Неро та удобрювально-мелiорируючi сумiшi на його основi. Одна дiлянка служила<br />

контролем: на нiй вирощували валерiану без внесення добрив. Другу дiлянку удобрювали<br />

сапропелем, третю – сумiшю сапропелю з гноϵм, четверту – мiнеральними добривами.<br />

Внесення сапропелю та добрив на його основi позитивно вплинуло на агрохiмiчнi<br />

особливостi грунту. Вони пiдвищували суму поглинутих основ i зменшували обмiнну та<br />

гiдролiтичну кислотнiсть грунту.<br />

Для оптимiзацiï фосфорного живлення на дослiдних дiлянках доцiльно<br />

використовувати сумiш сапропелю з гноϵм. При цьому першого року спостерiгали саме<br />

значне збiльшення стебла на дiлянцi, підживленій сапропелем, тоді як на наступний рiк – із<br />

використанням сапропелю з гноϵм.<br />

Найбiльш ефективним виявився вплив сапропелю на суму поглинутих основ у<br />

грунтi. Добрива на основi сапропелю сприяли збiльшенню (майже в 2 рази) продуктивностi<br />

пiдземних органiв. Крiм того, пiд ïх впливом збiльшився вмiст не лише речовин<br />

первинного, наприклад, моно- та дисахаридiв (фруктози майже в 10, глюкози – 5, сахарози<br />

– 6 разів), а й вторинного обмiну (терпеноїдiв). Неоднозначний вплив сумiшi на вмiст бiлка<br />

та крохмалю у рослинах. Вмiст першого у корневишах з коренями валерiани iз дiлянки,<br />

удобренiй сапропелем з гноϵм, дешо вирiс, а на дiлянцi лише із сапропелем – знизився.<br />

Мабуть, азот у сапропелi знаходиться в малодоступнiй для рослини формi, тому йогоi<br />

мiнералiзацiя потребує тривалого часу.<br />

Аналiз ефірної олії, отриманої iз пiдземних органiв, зiбраних на дослiдних дiлянках,<br />

провели за допомогою хромато-мас-спектрометрії з використенням газового хроматографа<br />

HP 6890 з мас-селективним детектором HP. Всього нами виявлено бiльше 85 сполук, серед<br />

яких домінували сесквитерпеноїди. Ïх частка складала майже половину загальної суми<br />

речовин. Бiльше всього максимальних значень окремих монотерпенових i сесквiтерпенових<br />

сполук припадало на ефірну олію, отриману з дiлянки, яку удобрювали сапропелем. Серед<br />

них борнеол, його ацетат та iзовалерат, валеранон, валереналь, кесан, тобто речовини, якi<br />

зумовлюють седативну дiю ефірної олії. Деякi сполуки були виявленi лише в ефірнiй олії,<br />

отриманiй iз сировини валеріани, яку вирощено на контрольній дiлянці.<br />

При кiлькiсному визначеннi валепотрiатiв – основних седативно активних речовин<br />

валеріани – виявили, що їх вмiст у кореневишах з коренями з дiлянки, удобренiй<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 5. Онтогенез культивованих та дикорослих видів лікарських рослин<br />

186<br />

сапропелем, вирiс на 20 %, а складних ефiрiв карбонових кислот – на <strong>30</strong> % у порiвняннi з<br />

контролем.<br />

Таким чином, сапропель та добрива на його основi ефективно впливають не лише на<br />

продуктивнiсть, а й на накопичення дiючих речовин у кореневищах з коренями валерiани.<br />

БОТАНІЧНІ ОСОБЛИВОСТІ, ХІМІЧНИЙ СКЛАД ТА ВИКОРИСТАННЯ<br />

СОСНИ ЗВИЧАЙНОЇ<br />

Мандзій Т.П., Грицик А.Р.<br />

ДВНЗ «Івано-Франківський національний медичний університет»<br />

Сосна звичайна - вічнозелене хвойне дерево, яке досягає висоти до 40 м. Стовбур<br />

прямий, кора червонувата, в основі дерева вона набуває темно-бурого забарвлення. У<br />

молодих дерев кора пірамідальна, у старих – широка, пухка, молоді пагони голі, зеленуваті.<br />

Листки голковидні, жорсткі. Квітки голі, однодомні, зібрані в шишки. Зрілі шишки<br />

жовтувато-сірі, матові, при дозріванні насіння розтріскуються. Сосна звичайна поширена<br />

майже на всій території лісової зони України. Росте на піщаних, супіщаних, кам‟янистих,<br />

рідше чорноземних грунтах, вапнякових і крейдяних відкладеннях. Лікарською сировиною<br />

в сосні звичайній служать бруньки, хвоя та живиця. Бруньки заготовляють взимку та<br />

ранньою весною, до початку їх інтенсивного росту, в місцях рубки і проріджування ділянок<br />

лісу. Живицю збирають підсочками з тих дерев, які підлягають вирубці в найближчі 15<br />

років. У період рубки соснових лісів можна збирати охвоєнні кінці гілок довжиною 15 - 20<br />

см. Бруньки, хвою і гілки зберігають у дерев‟яній закритій тарі 2 роки.<br />

Хвоя містить ефірну олію, смолу, аскорбінову кислоту, каротин, дубильні та інші<br />

речовини. У ній містяться вітаміни С, К, В 1 , Р, мінеральні солі, крохмаль і гіркі речовини.<br />

Ефірна олія містить альфа та бета – пінен, сильвестрен, лімонен, борнеол, складні ефіри і<br />

вільні спирти. Народна медицина пропонує соснові бруньки як засіб при задусі, набряках,<br />

цинзі. Препарати з сосни володіють відхаркувальною, сечогінною, протизапальною,<br />

відволікаючою, болезаспокійливою дією. Соснові бруньки використовують у вигляді<br />

відвару при простудних захворюваннях, запалені дихальних шляхів, бронхів, ревматизмі і<br />

шкірних захворюваннях. Для його приготування беруть 10 г бруньок заливають 1 склянкою<br />

гарячої води, витримують на киплячій водяній бані <strong>30</strong> хвилин, охолоджують 10 хвилин і<br />

проціджують. Приймають по 1/3 склянки 2 - 3 рази на день після їжі. Настій хвої є<br />

джерелом вітаміну С.<br />

Враховуючи розповсюдження і проведені нами фітохімічні дослідження<br />

перспективними є фармакогностичні дослідження сосни звичайної.<br />

ОСОБЛИВОСТІ ОНТОГЕНЕЗУ І ЗАСТОСУВАННЯ ВОЛОШКИ СИНЬОЇ<br />

(CENTAUREA CYANUS L.)<br />

Поспєлов С.В., Загорулько С.П.<br />

Полтавська державна аграрна академія<br />

Однією з актуальних проблем у вивченні лікарських рослин є розширення їхнього<br />

асортименту із числа дикорослих видів. Саме тому необхідно вести пошук рослин з<br />

достатньою сировинною базою, розробляти шляхи раціонального використання сировини,<br />

а також створення на їх основі нових лікарських препаратів.<br />

Більш детальне дослідження волошки синьої (Centaurea cyanus L.) розпочалося після<br />

інтродуційного вивчення, пов‟язаного з її лікарськими властивостями. Головною<br />

сировиною волошки є трубчасті крайові квітки, відповідно вихід сировини досить низький.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 5. Онтогенез культивованих та дикорослих видів лікарських рослин<br />

187<br />

За даними Н.К.Шохіної і А.П.Долгих (2006) у Білорусі за часи СРСР заготовляли лише 1–3<br />

т на рік. Таке становище не могло забезпечити попит на сировину, тим більше, що воно з<br />

успіхом експортувалося у Європу. Тому постало питання налагодити плантаційне<br />

вирощування волошки.<br />

В онтогенезі волошки синьої виділяють три періоди: латентний – період спокою<br />

насіння; прегенеративний (або виргинільний) – від сходів до початку бутонізації;<br />

генеративний – починаючи з фази бутонізації і до кінця вегетації (Н.К.Шохіна, А.П.Долгих,<br />

2006). Прегенеративний період розпочинається після сівби насіння, масові сходи (в<br />

залежності від погодних умов: температури і вологості) з‟являються через 5–7 діб.<br />

Виргинільний період порівняно короткий і триває 37–42 доби, а генеративний – 56–58 діб.<br />

Фаза утворення суцвіть, що формуються на рослинах, продовжується від 10 до 14<br />

діб. За 2–3 доби до розпускання починають висуватися скрізь листки обгортки кінчики<br />

крайових квіток. Перед цвітінням вони вже до половини висуваються із кошика,<br />

вертикально направлені вгору. В день розгортання суцвіття крайові квітки розкриваються і<br />

схиляються по сторонах. Одночасно розкриваються перші трубчасті квітки. Квітування, як<br />

правило, триває 2–4 доби. Після цього квітки опадають, і кошик залишається закритим на<br />

весь період дозрівання насіння. Після дозрівання суцвіття розкривається і насіння за<br />

допомогою чубчиків виштовхується із нього. Починаючи з фази цвітіння і до кінця<br />

вегетації, на кожній особині зустрічаються суцвіття, які знаходяться у різних фазах<br />

розвитку (суцвіття не розкриті, квітучі, у фазі плодоношення). Квітки в одному суцвітті<br />

цвітуть 3–5 діб. Невеликі коливання температури і вологості у виргинільний період<br />

практично не впливають на фази утворення суцвіть і цвітіння. Фаза плодоношення<br />

коливається від 15 до 24 діб.<br />

Дослідниками зазначається, що волошка – чудовий медонос, квітки містять багато<br />

нектару. Гектар волошки, за даними, наведеними в огляді В.O.Корольової (19<strong>30</strong>), може<br />

забезпечити 20–25 вуликів і дати подвійний збір меду. Крім того, бджоли збирають з<br />

волошки не тільки нектар, а й пилок (пергу). Крім бджіл, суцвіття волошки активно<br />

відвідують джмелі, метелики, мухи.<br />

Нектар, що виробляється залозами, у більшості накопичується у лійкоподібних<br />

крайових квітках і доступний тільки для довгохобіткових комах. Завдяки особливій будові<br />

пиляків комахи легко виносять пилок з суцвіть.<br />

Слід зазначити, що в останні роки завдяки мінливості забарвлення суцвіть і габітусу<br />

рослин волошка привертає увагу селекціонерів. Виведення декоративних сортів зробило її<br />

популярною рослиною для озеленення, що активно розвивається у Польщі, Німеччині,<br />

Голландії, Словаччині (Д.К.Гордєєв, 2004). Вже виведені повністю махрові сорти<br />

різнокольорової гами: від білих до темно – фіолетових, бордюрні й карликові форми, які<br />

можна вирощувати не тільки у відкритому ґрунті, а й як горщикову культуру (Г.Д.Левко,<br />

Д.К.Гордєєв, 2004). У такому статусі волошка активно пропагується і просувається в<br />

Україні, Росії, інших країнах СНД.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ АНАТОМІЧНОЇ БУДОВИ ПІДЗЕМНИХ ОРГАНІВ HELIANTHUS<br />

TUBEROSUS L.<br />

Прокоф‟єва К. Л., Машталер В. В.<br />

Національний фармацевтичний університет, м. Харків<br />

Соняшник бульбистий (Helianthus tuberosus L.) родини айстрові (Asteraceae) широко<br />

культивують в Україні та багатьох країнах світу як технічну, кормову і харчову рослину.<br />

Морозостійка невибаглива культура росте на усіх видах грунту без використання<br />

мінеральних та органічних добрив. Бульби соняшника бульбистого тривалий час<br />

зберігають смак і поживну цінність. У народній медицині використовують відвари з трави<br />

та бульб для лікування цукрового діабету, атеросклерозу, захворювань шлунково-<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 5. Онтогенез культивованих та дикорослих видів лікарських рослин<br />

188<br />

кишкового тракту та серцево-судинної системи, зовнішньо - для усунення косметичних<br />

недоліків шкіри (в‟ялість, зморшки, вугревий висип). Соняшник бульбистий є одним з<br />

найбільш ефективних і перспективних засобів лікування гострого і хронічного гепатиту.<br />

Водорозчинні полісахариди підземних органів соняшника бульбистого представлені<br />

фруктозанами, найбільш цінний з яких інулін, його вміст складає більш 14%. Враховуючи<br />

це, бульби даної рослини використовують у лікувально-профілактичному харчуванні для<br />

нормалізації вуглеводного та ліпідного обміну, як імуномодулятор та ентеросорбент.<br />

Регулярне використання біологічно активних домішок з соняшника бульбистого покращує<br />

показники клітинного і гуморального імунітету, збільшує працездатність та життєвий<br />

тонус, сприяє профілактиці стресів і новоутворень, реабілітації організму після<br />

інтоксикації та опромінення.<br />

Метою нашої роботи було вивчення діагностичних ознак анатомічної будови бульб<br />

соняшника бульбистого. Для проведення мікроскопічних досліджень використовували<br />

свіжу, повітряно суху та фіксовану сировину. Вивчення мікроскопічних ознак бульб<br />

проводили за допомогою мікроскопа БІОЛАМ ЛОМО при збільшенні у 80, 100, <strong>30</strong>0 разів.<br />

Діагностичні ознаки фіксували цифровою фотокамерою OLYMPUS FE-140. Для<br />

встановлення локалізації основних БАР використовували гістохімічні реакції.<br />

На поперечному розрізі бульби в обрисі округлі або овальні, вкриті залишками<br />

листків, епідерма яких представлена живими клітинами з крупними ядрами. Епідермальні<br />

клітини невеликі за розмірами, паренхімні, прямостінними, зі злегка потовщеними<br />

оболонками, багатокутинні (5-7 кутів). Зрідка зустрічаються великі продихи з широкою<br />

продиховою щілиною. Біляпродихових клітин 6-7, що розташовуються по колу. Тип<br />

продихового комплексу – актиноцитний. Перидерма бульб світло-коричневого коліру,<br />

клітини великі, живі, з нескорковілими, слабко потовщенними оболонками. Корова<br />

паренхіма розвинена слабко, клітини якої – паренхімні, тонкостінні, овальні, тангетально<br />

витягнуті, розташовані більш менш щільно, міжклітинники дрібні, трикутні. Серед клітин<br />

корової паренхіми зрідка зустрічаються секреторні вмістища з коричневим секретом.<br />

Провідні пучки дуже дрібні, розташовані хаотично. Кількість судин в пучках – невелика,<br />

від одного до трьох. Ксилема представлена звивистими, анастомозуючими спіральними,<br />

драбинчастими судинами та драбинчастими короткими трахеїдами з округлими кінцями.<br />

Флоема має великі ситовидні трубки з клітинами – супутницями. Камбій багатошаровий,<br />

вузькоклітинний. Клітини паренхіми центрального циліндру більші за розмірами у<br />

порівнянні з клітинами первинної кори, різні за формою (округлі, овальні, чотирикутні),<br />

витягнуті радіально. В клітинах паренхими бульб соняшника бульбистого гістохімічними<br />

реакціями доведено накопичення інуліну (утворюються сферокристали з 96% етанолом і<br />

червоно-вишневе забарвлення з 20% розчином α-нафтолу спиртового з концентрованою<br />

сірчаною кислотою) та простих алейронових зерен (забарвлюються у жовтий колір під дією<br />

розчину Люголя).<br />

Результати вивчення мікроскопічних ознак бульб соняшника бульбистого будуть<br />

використані для розробки НТД на сировину.<br />

МОРФОЛОГО-АНАТОМІЧНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ КОРЕНІВ<br />

СОНЯШНИКА ОДНОРІЧНОГО<br />

Рибак О.В.<br />

Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького<br />

Соняшник однорічний (Helianthus annuus L.) вирощують майже по всій Україні, що<br />

дає можливість проводити заготівлю різних видів його сировини у великій кількості.<br />

У народній медицині з лікувальною метою заготовляють корені, крайові квіти,<br />

листки, стебла, суцвіття та стиглі сім‟янки. Аналіз сучасного ринку показує, що корені,<br />

листки та квіти соняшника або їх екстракти входять до складу багатьох біологічно<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 5. Онтогенез культивованих та дикорослих видів лікарських рослин<br />

189<br />

активних добавок, гомеопатичних, косметичних засобів, а також багаточисленних фіточаїв.<br />

Засоби із коренів соняшника використовують при відкладенні солей у суглобах і хребцях,<br />

для лікування артритів, поліартритів, остеохондрозу, жовчокам‟яної та сечокам‟яної<br />

хвороби. Засоби із листків та квітів збуджують апетит, розслабляють гладку мускулатуру<br />

внутрішніх органів, мають відхаркувальну, антиоксидантну, жовчогінну та<br />

жарознижувальну дії. Тому створення нових офіцінальних лікарських засобів на основі<br />

рослинної сировини соняшника однорічного є одним із актуальних напрямків<br />

фармацевтичної науки і промисловості.<br />

Метою нашої роботи було вивчити морфолого-анатомічну будову коренів соняшника<br />

однорічного і встановити їх діагностичні макроскопічні та мікроскопічні ознаки. Корені<br />

було заготовлено протягом 2011 р. на території різних областей країни. Морфологічні та<br />

мікроскопічні ознаки досліджували, дотримуючись фармакопейних вимог. Анатомічну<br />

будову вивчали, використовуючи виготовлені нами тимчасові мікропрепарати з повітряносухої<br />

сировини за допомогою мікроскопів МБР-1 та Біолам ЛОМО.<br />

Морфологічні ознаки сировини: корені соняшника однорічного є бічними коренями<br />

головного стрижневого кореня; міцні, розгалужені, світло-сірого кольору, на зламі корені<br />

нерівні, лимонно-жовтуватого кольору; без специфічного запаху; смак приємний<br />

специфічний, солодкуватий, з легким анестезуючим відчуттям.<br />

Анатомічні ознаки кореня: при розгляданні поперечного перерізу кореня соняшника<br />

видно, що він має вторинну анатомічну будову непучкового типу. Покривна тканина –<br />

перидерма, яка складається з кількох шарів коричневого корка, під яким знаходиться кора.<br />

Корова частина кореня значно менша за деревну. Співвідношення по радіусу кори та<br />

деревини становить приблизно 1:5. Кора складається із округлих, овальних паренхімних<br />

клітин. Спостерігається наявність у достатньо великій кількості добре виражених 2-3<br />

рядних серцевинних променів. Лінія камбію є непомітною. Деревина складається із<br />

деревної паренхіми, багаточисленних деревних волокон та судин. Судини здебільшого<br />

сітчасті, драбинчасті, спіральні, що добре помітно на поздовжніх зрізах кореня. Судини<br />

дуже великі за діаметром, розташовані довгими радіальними ланцюжками або хаотично. У<br />

центральній частині кореня розташована первинна ксилема.<br />

Як у коровій, так і в деревній частинах кореня спостерігається наявність великої<br />

кількості смоляних ходів із оранжево-коричневим вмістом, які на поперечному перерізі<br />

мають вигляд округлих або овальних, концентрично видовжених отворів, на поздовжньому<br />

– довгих вузьких трубок; розташовані здебільшого на стику кори і деревини, а також у<br />

деревині між судинами; при дії розчину Судану ІІІ їх вміст набуває яскравого оранжевочервонясто-коричневого<br />

забарвлення.<br />

Отримані результати надалі можуть бути використані для розробки проекту методів<br />

контролю якості на новий вид лікарської рослинної сировини.<br />

ВПЛИВ 5-БЕНЗИЛІДЕН-2-МОРФОЛІН-4-ІЛ-1,3-ТІАЗОЛОН-4(5Н)<br />

(МОРФОЛІД) ТА ІОК НА РОСТОВІ ПРОЦЕСИ У AGRIMONIA EUPATORIA L.<br />

Скварко К.О. , Скибіцька М.І., Могиляк М.Г<br />

Ботанічний сад Львівського національного університету імені Івана Франка<br />

На кафедрі органічної хімії ЛНУ імені Івана Франка досліджено оптимальні умови<br />

синтезу 2-аміно-5-акрилметилідентіазол-4-ону шляхом конденсації роданіну із<br />

ароматичними альдегідами в присутності безводного натрій ацитату в середовищі оцтової<br />

кислоти. Продукти конденсації вводили в реакції з вторинними гетероциклічними амінами<br />

і одержали ряд похідних з широким спектром фізіологічної активності. Серед них 5-<br />

бензиліден-2-морфолініл-4-іл-1,3--тіазол-4(5Н)-он (морфолід) виявився фізіологічно<br />

активною сполукою, прийнятною для практичного використання для регуляції ростових<br />

процесів у рослин. Відомий стимулятор росту рослин – ІОК (β-індолил-3-оцтова кислота)<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 5. Онтогенез культивованих та дикорослих видів лікарських рослин<br />

190<br />

давно застосовують у рослинництві. Нами проведено порівняльне дослідження<br />

фізіологічної активності морфоліду та ІОК з метою підвищення схожості насіння і росту<br />

проростків Agrimonia eupatoria L. у контрольованих умовах і в умовах відкритого грунту.<br />

Парило звичайне (Agrimonia eupatoria L.) – трав„яниста багаторічна рослина з<br />

родини розоцвітних, висотою 60 – 150 см. В Європі рослина поширена переважно на<br />

освітлених, вологих місцях, при дорогах, на узгір‟ях. Медичне застосування знаходить у<br />

народній медицині та фітотерапії, зокрема при внутрішних кровотечах, злоякісних<br />

пухлинах, хворобах горла, печінки і інше. У роботі використано насіння Agrimonia<br />

eupatoria L., репродуковане у 2011р. на експериментальній ділянці ботанічного саду.<br />

Повітряно–сухе насіння Agrimonia eupatoria L. переносили (по 50 шт.) у чашки<br />

Петрі на фільтрувальний папір, зволожений розчином регуляторів росту в концентраціях<br />

від 5:10 мг/мл до 5:10 7 мг/мл та витримували протягом 24 годин при кімнатній температурі.<br />

Відтак в чашки вносили по 5 мл дистильованої води і залишали при кімнатній температурі<br />

до появи схожості. Підрахунок пророслого насіння проводили двічі на тиждень протягом 2-<br />

х місяців. Схожість та швидкість проростання насіння (Vs) розраховували у відсотках<br />

після статистичного аналізу результатів, одержаних в 4-х вибірках. Проросле насіння<br />

переносили у відкритий грунт на експериментальні ділянки. Морфометричним показником<br />

росту була довжина стебел сіянців у одні і ті ж моменти часу. Первинна статистична<br />

обробка вибірок не менше <strong>30</strong> вимірів полягала в обчисленні середніх значень, їх<br />

стандартних похибок. Усі зміни за дії регуляторів росту оцінювали відносно часового<br />

тренду проростання контрольних рослин.<br />

Виявилося, що нетривале (22 – 24 год) перебування насіння Agrimonia eupatoria на<br />

зволоженому морфолідом і ІОК різної концентрації фільтрувальному папері неоднаково<br />

впливало на їх схожість та швидкість проростання в порівнянні з нормою. В обох випадках<br />

при концентрації регуляторів росту у межах 5:10 мг/мл – 5:10 2 мг/мл сумарна схожість<br />

насіння парила звичайного була меншою на 6 – 10 % у порівнянні з нормою. Зменшення<br />

концентрації морфоліду до 5:10 3 –5:10 4 мг/мл, а у дослідах з ІОК до 5:10 5 мг/мл достеменно<br />

підвищило сумарну схожість насіння у першому випадку на 49,5 % , а в другому відповідно<br />

на 68,8 % у порівнянні з контролем. Швидкість проростання насіння при застосуванні<br />

морфоліду становила 1,2 %, β-індолил-3-оцтової кислоти – 1,4 %, а у контрольної групи<br />

рослин не перевищила 0,8 %. Після 60-ти денного вирощування сіянців у відкритому<br />

грунті висота рослин за дії морфоліду становила 19,2 0,7 см, ІОК відповідно 15,7 1,5 см,<br />

а в нормі – 11,2 0,3 см.<br />

Порівняльний аналіз результатів дослідження свідчить про те, що фізіологічна<br />

активність морфоліду при пророщуванні насіння Agrimonia eupatoria L. у контрольованих<br />

умова та умовах відкритого грунту є подібною до стимулюючої дії β-індолил-3-оцтової<br />

кислоти. Для покращення насіннєвих і ростових показників Agrimonia eupatoria L. можна<br />

рекомендувати морфолід, концентрацією 5:10 3 – 5:10 4 мг/мл.<br />

ПОРІВНЯЛЬНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ ВПЛИВУ НОВИХ РЕГУЛЯТОРІВ РОСТУ ТА<br />

ЕМІСТИМУ С НА РОСТОВІ ПАРАМЕТРИ ДУРМАНУ ЗВИЧАЙНОГО<br />

Скварко К.О, Карп‟як В.В., Обушак М.Д.<br />

Львівський національний університет імені Івана Франка<br />

Продукти конденсації роданіну та ароматичних альдегідів відомі досить давно. Їх<br />

успішно можна використовувати як базові структури для пошуку нових похідних з<br />

широким спектром фізіологічної активності. Перспективними у цьому плані є заміщені 2-<br />

аміно-5-ариліден-4-тіазолідони. Використовуючи нескладну двостадійну схему синтезу,<br />

нами одержано ряд цих сполук, які було досліджено як регулятори росту рослин.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 5. Онтогенез культивованих та дикорослих видів лікарських рослин<br />

191<br />

З‟ясовано, що 5-бензиліден-2-морфолін-4-іл-1,3-тіазол-4(5Н)-он («морфолід») та 2-<br />

[4-(2-ціаноетил)-1-піперазиніл]-1,3-тіазол-4(5Н)-он («нітрил») є фізіологічно активними<br />

сполуками, придатними для регуляції ростових процесів у рослин. Нами проведено<br />

порівняльний аналіз фізіологічної активності морфоліду та нітрилу з відомим<br />

стимулятором росту рослин – емістимом С на предмет оптимізації схожості насіння і<br />

розвитку дурману звичайного на початкових етапах онтогенезу. Дурман звичайний (Datura<br />

stramonium L.) – однорічна трав‟яна рослина з родини Solanaceae висотою 40–100 см. Ця<br />

цінна лікарська рослина має протизапальні та спазмолітичні властивості. Її листя<br />

використовують для виготовлення протиастматичних засобів, а насіння – як сировину для<br />

отримання атропіну. В гомеопатії застосовують для лікування коклюшу, стовбняку,<br />

епілепсії, менінгіту та інших хвороб.<br />

Насіння вносили в чашки Петрі на фільтрувальний папір, зволожений водним<br />

розчином регулятора росту в діапазоні концентрацій 5:10–5:10 7 мг/мл та витримували<br />

протягом доби при кімнатній температурі. Контрольне насіння зволожували<br />

дистильованою водою. Чашки з насінням залишали на 20 днів у термостаті при температурі<br />

<strong>30</strong>,7°С. Лабораторну схожість та швидкість проростання насіння визначали в 4-кратній<br />

повторності (по 50 шт.) за загальноприйнятою методикою. Проростки величиною більше 2<br />

см переносили на середовище Гельрігеля. Морфометричним показником росту була<br />

довжина стебел проростків в одні і ті ж моменти часу. Первинна статистична обробка<br />

вибірок не менше 20–25 вимірів полягала в обчисленні середніх значень та їх стандартних<br />

похибок. Усі зміни за дії регуляторів росту оцінювали відносно часового тренду<br />

контрольних рослин.<br />

Виявилося, що після семимісячного зберігання дурману звичайного у лабораторних<br />

умовах сумарна схожість насіння залишалась у межах 50 %, а за дії невисоких<br />

концентрацій морфоліду і нітрилу (5:10 4 –5:10 6 мг/мл) зростала на 25–35 % порівняно з<br />

нормою. Під впливом емістиму С цього ефекту не було досягнуто: препарат у концентрації<br />

5:10–5:10 4 мг/мл гальмував проростання насіння. Лише після зменшення його вмісту до<br />

5:10 5 мг/мл і менше схожість насіння дурману звичайного піднялась вище рівня контролю.<br />

Отже, морфолід та нітрил у концентраціях 5:10–5:10 2 мг/мл, а емістим С – 5:10–4:10 4 мг/мл<br />

інгібують схожість насіння і в цих концентраціях їх не слід застосовувати для прискорення<br />

проростання насіння дурману звичайного.<br />

Морфометричний аналіз росту проростків дурману звичайного показав, що ріст<br />

кореневої системи та наземної частини рослин достеменно оптимізується новими<br />

регуляторами росту на початкових етапах онтогенезу: за дії морфоліду та нітрилу<br />

максимум довжини коріння порівняно з нормою становив 35–40 %, а емістиму С – 21 %,<br />

висота стебла у першому випадку відповідно зросла на 20–39 %, а в другому – на 21 %.<br />

Отже, нові регулятори росту (морфолід та нітрил) підвищують схожість насіння,<br />

швидкість проростання та ростові процеси у дурману звичайного на початкових етапах<br />

онтогенезу. Порівняльний аналіз свідчить про те, що фізіологічна активність цих<br />

регуляторів росту у вегетативний період є подібною до стимулюючої дії емістиму С і<br />

залежить від їх концентрації. Для стимуляції ростових процесів можна рекомендувати<br />

передпосівну обробку насіння дурману звичайного морфолідом та нітрилом у<br />

концентраціях 5:10 3 –5·10 4 мг/мл, а емістимом С – 5:10 4 –5:10 5 мг/мл.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 5. Онтогенез культивованих та дикорослих видів лікарських рослин<br />

192<br />

ІНТРОДУКЦІЯ ЛІКАРСЬКИХ РОСЛИН РОДИНИ LAMIACEAE У<br />

БОТАНІЧНОМУ САДУ ЛНУ ім. ІВАНА ФРАНКА<br />

Скибіцька М.І., Могиляк М.Г.<br />

Ботанічний сад Львівського національного університету ім. Івана Франка<br />

Створення колекції живих рослин і вивчення на їхній основі рослинного різноманіття<br />

з метою впровадження у народне господарство нових корисних рослин – важливий<br />

пріоритет ботанічних садів. У Ботанічному саду Львівського національного університету<br />

імені Івана Франка з 90-их років минулого століття проводиться робота з первинного<br />

випробування та відбору рослин з родини Lamiaceae, що мають лікарські, пряно-смакові,<br />

декоративні властивості, є ефіро-олійними та медоносними рослинами.<br />

Метою нашої роботи було проведення аналізу результатів інтродукції рослин<br />

природної флори України та іноземних флор з родини Lamiaceae, які експонуються у<br />

колекціях «Лікарські рослини» та «Малопоширені декоративні багаторічники» Ботанічного<br />

саду. Насіння та живі рослини для інтродукційного експерименту були у різний час зібрані<br />

в природі Львівської області та одержані з обмінних фондів ботанічних садів світу за<br />

делектусами. Випробування інтродуцентів відбувалось у відкритому грунті. У роботі<br />

використовували методику досліджень з інтродукції лікарських рослин та методику<br />

вивчення біолого-господарських властивостей перспективних видів.<br />

В результаті роботи інтродуковано та досліджено 71 таксон (61 вид та 10 сортів)<br />

родини Lamiaceae, що належать до 28 родів. З них <strong>30</strong> видів є рослинами природної флори<br />

України, <strong>31</strong> вид – елементи іноземних флор, 10 – селекційні варіанти видів.<br />

Встановлено, що найбільшу кількість видів з лікарськими властивостями мають роди<br />

Agastache, Calamintha, Leonurus, Mentha, Nepeta, Origanum, Salvia, Scutellaria, Thymus.<br />

Ефіро-олійні рослини переважають у родах Hyssopus, Lavandula, Mentha, Salvia. Пряносмакові<br />

рослини визначені у родах Origanum, Prunella, Rosmarinus, Satureja.<br />

Більшість рослин з рясним цвітінням є добрими медоносами. Пріоритетними для<br />

збагачення асортименту квітниково-декоративних рослин є види та сорти Ajuga, Monarda,<br />

Physostegia, Stachys. Частина рослин є декоративно-листяними, з оригінальним виглядом<br />

ефектних листків, що зумовлюють привабливий вигляд рослин протягом вегетаційного<br />

періоду (рід Ajuga, Stachys byzantina та ін.). Деякі з них є зимовозеленими.<br />

За показниками життєвості, що характеризують успішність інтродукції видів<br />

Lamiaceae, найвищим балом оцінені біолого-господарські якості 60 таксонів – переважної<br />

більшості – 85,7% (група «особливо перспективні»). До них належать роди Hyssopus,<br />

Nepeta, Origanum, Phlomis, Scutellaria, Thymus. До групи “перспективні” визначено види<br />

Agastache, Monarda, вид і сорт Physostegia, а також Calamintha grandiflora, Galeobdolon<br />

luteum, Phlomis fruticosa, Rosmarinus officinalis, Stachys sieboldii. Найвищого рівня<br />

успішності інтродукції вони не досягли з різних причин: через низьку зимостійкість<br />

(Agastache rugosa, Rosmarinus officinalis), незадовільне генеративне (Phlomis fruticosa), або<br />

вегетативне (рід Agastache) розмноження, знижені показники одночасно з декількох<br />

позицій (рід Monarda, вид і сорт Physostegia, а також Calamintha grandiflora, Galeobdolon<br />

luteum, Stachys sieboldii). Показники загального стану рослин та стійкості до хвороб та<br />

шкідників виявились позитивними для всіх інтродукованих рослин.<br />

Таким чином, інтродуковані таксони Lamiaceae можуть становити вагому базу для<br />

розширення асортименту лікарських, ефіро-олійних, пряно-смакових, квітниково-<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 5. Онтогенез культивованих та дикорослих видів лікарських рослин<br />

193<br />

декоративних, медоносних рослин Західного Лісостепу України. За даними проведених<br />

нами досліджень, більшість вивчених рослин добре адаптувались до кліматичних умов<br />

заходу нашої держави і заслуговують широкого впровадження у промислову культуру та<br />

квітникарство відкритого грунту.<br />

ВВЕДЕННЯ В КУЛЬТУРУ IN VITRO ЧЕРВОНОКНИЖНОГО ЛІКАРСЬКОГО<br />

ВИДУ CARLINA CIRCIOIDES KLOK.<br />

Тусик О.Т. 1 , Коваль О.С. 1 , Мосула М.З. 2 , Дробик Н.М. 2<br />

1<br />

ДВНЗ «Тернопільський державний медичний університет ім. І. Я. Горбачевського»<br />

2 Тернопільський національний педагогічний університет<br />

імені Володимира Гнатюка<br />

Відкасник осотоподібний (Carlina circioides Klok.) – ендемічний, червонокнижний<br />

вид; цінна лікарська рослина, що здавна використовується в народній медицині. З<br />

лiкувальною метою застосовують корені (Radix carlinae), що містять близько 2 % ефірних<br />

олій, а також дубильні речовини, інулін, смоли тощо. Із коренів C. circioides виготовляють<br />

порошки і відвари, які застосовують як сечогінний, потогінний, протизапальний засоби при<br />

захворюваннях нирок, затримці менструацій, при лікуванні бронхіту, шкірних захворювань<br />

тощо [Собко, 1993]. У медицині препарати відкасників використовують при загальній<br />

загальмованості функцій кори головного мозку, дисфункції вищої нервової діяльності,<br />

пов‟язаній з вагітністю. Ці препарати за впливом на нервову систему аналогічні дії вітаміну<br />

В 2 , нетоксичні і не викликають побічних дій [Єфремова та ін., 2009]. Крім цього, C.<br />

circioides – оригінальна декоративна рослина, яка може бути окрасою кам‟янистих садів,<br />

гірок, рокаріїв [Смона, Ореховс, 2011].<br />

Оскільки в. осотоподібний є червонокнижним видом, постає питання про<br />

альтернативні джерела отримання сировини цієї лікарської рослини. Одним із шляхів<br />

збільшення сировинної бази відкасника, а також збереження його генофонду може бути<br />

використання сучасних біотехнологічних методів та підходів.<br />

Тому метою цього дослідження було отримання в культурі in vitro асептичних рослин<br />

C. circioides та підбір умов для їхнього росту і вкорінення.<br />

В експерименті використовували насіння C. circioides, зібране наприкінці жовтня 2011<br />

р. в урочищі Обіч на околицях с.Пациків Долинського району Івано-Франківської області.<br />

Для отримання асептичних проросткiв свіжозібране насіння C. circioides без попередньої<br />

стратифікації стерилiзували розчином пероксиду водню в різних концентраціях протягом<br />

20-40 хвилин, висаджували у стерильні чашки Петрі на агаризоване живильне середовище<br />

Мурасіге-Скуга (МС) [Murashige, Skoog, 1962] з половинним вмістом макро- та мікросолей<br />

(МС/2). Насіння пророщували на світлі і в темряві при температурі +20-+22ºС, вологості<br />

80%.<br />

У таких лабораторних умовах насіння C. circioides починало проростати на 4-7 добу<br />

після початку досліду, і закінчувало на 14-17 добу. Найбільшу схожість – 85%,<br />

спостерігали при стерилізації насіння 15%-вим розчином Н 2 О 2 протягом 20 хвилин і<br />

пророщуванні на світлі <strong>30</strong>00 лк. За таких умов аномальних рослин C. circioides не було<br />

виявлено; усі проростки були життєздатними.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 5. Онтогенез культивованих та дикорослих видів лікарських рослин<br />

194<br />

При підборі умов для росту in vitro використовували одномісячні рослини,<br />

висаджуючи їх у рідке (на містки із фільтрувального паперу) та агаризоване живильне<br />

середовище MC/2 з рН 5,7, доповнене низькими концентраціями екзогенних регуляторів<br />

росту – кінетину (Кін) і 1-нафтилоцтової кислоти (НОК).<br />

Аналіз біометричних показників показав, що ріст живців C. circioides краще<br />

відбувався у рідкому живильному середовищі MC/2 з додаванням 0,15 мг/л Кін. При цьому<br />

через 1,5 місяці спостерігали значне видовження коренів та листків до 70-80 мм та 15-20<br />

мм відповідно. Вкорінення рослин ефективніше відбувалося у рідкому живильному<br />

середовищі MC/2 з додаванням 0,1 мг/л НОК. Через 1,5 місяця за цих умов формувалися<br />

потовщені корені довжиною <strong>30</strong>-40 мм у розрахунку 2-3 корінь/живець.<br />

Отже, нами підібрано оптимальні умови для стерилізації та проростання насіння<br />

C. circioides в умовах in vitro; отримано життєздатні рослини цього виду, що можуть<br />

використовуватися у подальших дослідженнях.<br />

АКТИВНІСТЬ ЛЕКТИНІВ СОРТІВ ПШЕНИЦІ ОЗИМОЇ В ОНТОГЕНЕЗІ<br />

Чеботарьова Л.В., Поспєлов С.В.<br />

Полтавська державна аграрна академія<br />

Серед зернових культур пшениця озима займає в Україні провідне місце і є<br />

головною продовольчою культурою. Відомо, що вона містить комплекс біологічно<br />

активних речовин, що мають адаптогенні та антиоксидантні властивості, очищують<br />

печінку людини від токсинів, продуктів обміну, важких металів, залишків хімічних<br />

речовин, зокрема, радіоактивних елементів; уповільнюють засвоєння жирів, вуглеводів;<br />

знижують вироблення інсуліну, який сприяє утворенню жирових відкладень. В останні<br />

десятиліття інтенсивно вивчаються лектини пшениці (АЗП), але інформація щодо їх<br />

активності на сортовому рівні та в онтогенезі досить обмежена. Тому вивчення даної<br />

проблеми дозволить ширше розкрити функціональне значення цих речовин, особливо на<br />

ранніх стадіях розвитку рослини..<br />

Нами було досліджена гемаглютинуюча активність лектинів 14-и сортів пшениці<br />

озимої селекції Полтавської державної аграрної академії. Визначення проводили в<br />

діапазоні рН=4,0–8,0, що створювалось буфером Мак-Ільвейна. Активність виражали в<br />

балах. Аналізували зернівки (шрот), рослини (надземну частину) у фазу первинного конусу<br />

наростання стебла (3-х, 7-и денні) та у фазу третього листка (10-и, 12-и денні).<br />

Дослідження зернівок за активністю лектинів дозволило об‟єднати сорти у три<br />

групи: з слабкою активністю за усім діапазоном рН, з незначним підвищенням у лужній<br />

зоні (рН 7,0–8,0) (Вільшана, Говтва, Коломак 3, Левада, Лютенька, Манжелія, Оржиця);<br />

сорти з середньою стабільною активністю за усім діапазоном рН, з середнім сумарним<br />

балом аглютинації – 4,5 (Кармелюк, Коломак 5, Соната, Українка полтавська, Царичанка);<br />

сорти з високою активністю за усім діапазоном рН з середнім сумарним балом – 5,5<br />

(Сидір Ковпак і Сагайдак).<br />

Аналізуючи рослини пшениці озимої за активністю лектинів у фазу первинного<br />

конусу наростання стебла (3-х, 7-и денні) та у фазу третього листка (10-и, 12-и денні) було<br />

з‟ясовано, що у більшості досліджених сортів (Кармелюк, Коломак 3, Коломак 5, Оржиця,<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 5. Онтогенез культивованих та дикорослих видів лікарських рослин<br />

195<br />

Сидір Ковпак, Соната, Українка полтавська, Манжелія) спостерігається висока<br />

гемаглютинуюча активність під час переходу у фазу третього листка, а саме на 7-10 доби<br />

життя. У 4 сортів (Вільшана, Говтва, Левада, Царичанка,) спостерігається слабка<br />

аглютинація з середнім значенням 2,5 бали. У віці 7 днів у рослин відмічається висока<br />

активність лектинів за усім діапазоном рН, причому вона є найвищою у порівнянні з 3-и,<br />

10-и, 12-и денними проростками, наприклад, у рослин сортів Кармелюк (11,5 балів), Сидір<br />

Ковпак (15,0 балів), Соната (10,5 балів) при рН 4,5. Дослідження рослин з високою<br />

лектиновою активністю показало, що у віці 10 днів вона залишалась на високому рівні, за<br />

винятком сортів Коломак 3 та Сидір Ковпак.<br />

Отже, простежуючи динаміку гемаглютинуючої активності у зернівках та рослинах<br />

пшениці озимої на ранніх стадій онтогенезу, можна стверджувати, що максимальні<br />

значення досягаються у 7-10 денному віці проростків, з переходом до фази третього листка.<br />

Враховуючи, що ці сполуки можуть захищати рослини від хвороб, стресів різного<br />

походження та виконувати транспортні функції, наші дослідження підтверджують значну<br />

роль лектинів на первинних етапах онтогенезу. Вперше встановлено, що спостерігаються<br />

суттєві коливання активності лектинів залежно від рН та на сортовому рівні.<br />

Той факт, що сім‟янки пшениці озимої мають досить високу гемаглютинуючу<br />

активність на сортовому рівні, дозволяє проводити скринінг та рекомендувати для<br />

профілактичного та фармацевтичного застосування певні сорти з високою активністю<br />

лектинів для створення продуктів підвищеної біологічної активності.<br />

ОБГРУНТУВАННЯ БІОКОНВЕРСІЇ ВІДХОДІВ ВИРОЩУВАННЯ<br />

ЕХІНАЦЕЇ ПУРПУРОВОЇ<br />

Шершова С.В., Поспєлов С.В.<br />

Полтавська державна аграрна академія<br />

Ехінацея пурпурова (Echinacea purpurea (L.) Moench.) – відома лікарська, кормова,<br />

декоративна та медодайна рослина. Унікальне поєднання в різних органах ехінацеї<br />

біологічно активних речовин дозволило виробляти із її сировини унікальний<br />

імуностимулятор. Із огляду на це, створені різноманітні лікарські препарати, збагачені<br />

харчові продукти, вона знаходить все більше застосування у ветеринарії та зоотехнії. Це<br />

спонукає збільшення виробництва сировини.<br />

Під час вирощування ехінацеї внаслідок збирання та подальшого обмолоту<br />

залишається полова, яка не підлягає використанню. Метою нашої роботи було дослідження<br />

рослинних решток ехінацеї пурпурової на наявність біологічно активних речовин.<br />

Вивчення екстрактів полови проводили методом біотестів. Як тест-об‟єкт<br />

використовували ячмінь посівний (Hordeum sativum Lessen.) сорту Персей урожаю 2009<br />

року, насіння якого після добового замочування у воді витримували в чашках Петрі з<br />

досліджуваними екстрактами в концентраціях 0,1%, 0,01% та 0,001%. Контроль–<br />

дистильована вода. Екстракти ехінацеї пурпурової виготовляли шляхом настоювання<br />

подрібненої полови в дистильованій воді протягом 2 годин при кімнатній температурі.<br />

Пророщування проводили в термостаті за температури 25 0 С. Контрольні заміри проводили<br />

через 24, 48, 72 та 96 годин. Визначення активності лектинів в екстрактах полови ехінацеї<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


СЕКЦІЯ 5. Онтогенез культивованих та дикорослих видів лікарських рослин<br />

196<br />

проводили за гемаглютинуючої активності еритроцитів крові людини в системі АВО за<br />

загальноприйнятими методиками. Екстракти отримували шляхом настоювання полови у<br />

фізіологічному розчині (1:10) протягом двох годин з подальшим фільтруванням.<br />

Аналіз отриманих результатів свідчить, що екстракти в усіх концентраціях проявили<br />

помітну стимулюючу активність на ріст коренів. Так, через 24 години за довжиною коренів<br />

дослідні варіанти достовірно переважали контрольні на 8,18%–9,3%. Наступні<br />

вимірювання (на 48-у та 72-у години) виявили аналогічну закономірність.<br />

Середня довжина колеоптилів ячменю при вимірюванні на 24 годину в дослідних<br />

варіантах достовірно перевищувала контрольні на 4-10%. Найвища стимулююча активність<br />

проявлялась за дії 0,1% екстракту (довжина колеоптилів у цьому варіанті була на 3 мм<br />

більшою за контроль). Дія екстрактів в концентраціях 0,01% та 0,001% була позитивною,<br />

але не суттєвою. Через 48 та 72 години довжина пагонів не суттєво перевищувала<br />

контроль, але найбільша стимуляція спостерігалася в концентрації 0,01%, коли в досліді<br />

колеоптилі на 4-8 мм перевищували контрольні. Подібна тенденція була виявлена і при<br />

наступному замірі через 96 годин, коли довжина колеоптилів в дослідних варіантах була<br />

вищою за контрольні на 8–10 мм.<br />

Позитивно, що в рослинних рештках ехінацеї пурпурової ідентифіковані лектиниспецифічні<br />

білки неімущої природи. Полова з насінників ехінацеї, зібрана у вересні –<br />

жовтні, мала досить високу гемаглютинуючу активність, яка досягала 7,5 балів.<br />

Таким чином, отримані результати підтверджують, що екстракти полови ехінацеї<br />

пурпурової володіють біологічною активністю: проявляють ріст-стимулюючу активність<br />

по відношенню до коренів та колеоптилів проростків ячменю посівного, мають<br />

гемаглютинуючу активність.<br />

Можливість біоконверсії зазначених відходів дозволить створити не тільки<br />

безвідходну екологічно безпечну технологію переробки лікарської сировини рослинного<br />

походження, а й розширити сировинну базу біологічно активних речовин. Це відкриває<br />

нові перспективи для вивчення і використання полови в різних галузях народного<br />

господарства, особливо фармацевтичного виробництва для створення нових лікарських<br />

форм, біологічно активних добавок, та засобів гігієни збагачених на лектини.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


ЗМІСТ<br />

197<br />

СЕКЦІЯ: Дослідження хімічного складу лікарської рослинної сировини та<br />

перспективи створення на її основі лікарських засобів ................................................. 3<br />

Антонюк В.О., Панчак Л.В., Старикович М.О.<br />

ОДЕРЖАННЯ ТА ВЛАСТИВОСТІ ЛЕКТИНУ З КОРЕНЕВИЩ ЛІЛІЙНИКА<br />

РУДУВАТОГО (HEMEROCALLIS FULVA L.) .................................................................... 5<br />

Бербек В.Л., проф. Тихонов О.І.<br />

ПЕРСПЕКТИВИ СТВОРЕННЯ НОВОГО ПРЕПАРАТУ АНДРОГЕННОЇ ДІЇ НА<br />

ОСНОВІ АГРІНІНУ ТА ПРОДУКТІВ БДЖІЛЬНИЦТВА .................................................. 6<br />

Бердей Т.С.<br />

АМІНОКИСЛОТНИЙ СКЛАД ТРАВИ ДЕЯКИХ ВИДІВ РОСЛИН РОДУ<br />

ЧОРНОБРИВЦІ ........................................................................................................................ 7<br />

Ветютнева Н.О., Радченко А.П., Тодорова В.І., Пилипчук Л.Б., Голембіовська О.І<br />

ВИВЧЕННЯ БІОЛОГІЧНОАКТИВНИХ СПОЛУК ГОМЕОПАТИЧНИХ<br />

МАТРИЧНИХ НАСТОЙОК JUGLANS REGIA .................................................................. 8<br />

Гарник М.С., Горбачук К.О., Марчишин С.М.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ ВМІСТУ ФЛАВОНОЇДІВ У ТРАВІ РОЗХІДНИКА ЗВИЧАЙНОГО<br />

(GLECHOMA HEDERACEA L.) ............................................................................................. 9<br />

Гейдеріх А.С., Упир Т.В., Кошовий О.М.<br />

ТЕРПЕНОЇДНИЙ СКЛАД СТЕБЕЛ LAVANDULA АNGUSTIFOLIA .................................. 10<br />

Голембіовська О.І.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ ВМІСТУ ЛЕТКИХ СПОЛУК ЛИСТЯ СУХОВЕРШКІВ<br />

ЗВИЧАЙНИХ (PRUNELLA VULGARIS L.) ......................................................................... 11<br />

Гонтова Т.М., Сіра Л.М.<br />

ПРОБЛЕМИ Й ПЕРСПЕКТИВИ МІКРОСКОПІЧНОЇ ІДЕНТИФІКАЦІЇ ЛІКАРСЬКОЇ<br />

РОСЛИННОЇ СИРОВИНИ ..................................................................................................... 12<br />

Грицик Л.М., Легінь Н.І<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ ПОЛІСАХАРИДІВ ТРАВИ ПІДЛІСНИКА ЄВРОПЕЙСЬКОГО ......... 13<br />

Грудько І.В.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ ЕЛЕМЕНТНОГО СКЛАДУ ТРАВИ БУРКУНУ БІЛОГО ..................... 14<br />

Грудько І.В., Ковальова А.М.<br />

КОМПОНЕНТНИЙ СКЛАД ЕФІРНОЇ ОЛІЇ КВІТОК ТА ЛИСТЯ MELILOTUS<br />

INDICUS .................................................................................................................................... 15<br />

Гудзенко А.В.<br />

ВИВЧЕННЯ СКЛАДУ ЛЕТКИХ СПОЛУК ТРАВИ ХВОЩУ ПОЛЬОВОГО<br />

(EQUISETUM ARVENSE L.) .................................................................................................. 16<br />

Денис А. І., Рудник А. М.<br />

ВИЗНАЧЕННЯ ВМІСТУ ДІЮЧИХ РЕЧОВИН В ТАБЛЕТКАХ З ЕКСТРАКТОМ<br />

ЛИСТЯ ТОПОЛІ КИТАЙСЬКОЇ ............................................................................................ 17<br />

Єренко О.К., Мазулін Г.В., Мазулін О.В.<br />

ХІМІЧНИЙ СКЛАД ТРАВИ ОМАНУ ВИСОКОГО ........................................................... 17<br />

Жаворонкова М. Є., Горохова Т. А., Фурса М. С.<br />

КIЛЬКIСНЕ ВИЗНАЧЕННЯ ФЕНОЛЬНИХ СПОЛУК У КВIТКАХ I ЛИСТI<br />

РОДОДЕНДРОНА ЖОВТОГО ТА МИРТОЛИСТНОГО .................................................... 18<br />

Затильнікова О.А., Ковалев В.М., Ковалев С.В.<br />

КОМПЛЕКСНЕ ФАРМАКОГНОСТИЧНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ IRIS PSEUDACORUS ….. 19<br />

Здорик О. А., Наконечна І. Ю., проф. Георгіянц В. А.<br />

ПОШУК АЛЬТЕРНАТИВНИХ ПРИРОДНИХ ДЖЕРЕЛ ДИГІДРОКВЕРЦЕТИНУ …... 20<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


198<br />

ЗМІСТ<br />

Зінченко О.А., Ляпунова О.О., Подолянко Ж.В.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ ХІМІЧНОГО СКЛАДУ ПРИРОДНИХ ФОСФОЛІПІДІВ ..................... 22<br />

Кацуба І.К., Кисличенко В.С., Новосел О.М.<br />

ВИВЧЕННЯ ОРГАНІЧНИХ КИСЛОТ РІЗНИХ ОРГАНІВ МАТИ-Й-МАЧУХИ ............. 23<br />

Кернична І.З., Шидловська О.С., Поліщук І.Ю.<br />

ПЕРСПЕКТИВИ ВИКОРИСТАННЯ ШПИНАТУ ГОРОДНЬОГО У МЕДИЦИНІ ......... 24<br />

Кисличенко В.С., Ленчик Л.В., Зінченко І.Г., Упир Д.В.<br />

ВИВЧЕННЯ ПЕРСПЕКТИВНОЇ ЛІКАРСЬКОЇ РОСЛИННОЇ СИРОВИНИ ТА<br />

СТВОРЕННЯ НА ЇЇ ОСНОВІ НОВИХ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ НА КАФЕДРІ ХІМІЇ<br />

ПРИРОДНИХ СПОЛУК НфаУ ............................................................................................... 25<br />

Колісник Ю.С., Кисличенко В.С., Кузнєцова В.Ю.<br />

ВИВЧЕННЯ ГІДРОКСИКОРИЧНИХ КИСЛОТ ТРАВИ ГРИЦИКІВ ЗВИЧАЙНИХ ….. 26<br />

Колосова О.О., Горохова Т.А., Фурса М.С.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ АМІНОКИСЛОТНОГО СКЛАДУ ОФІЦІЙНОЇ СИРОВИНИ<br />

ВАЛЕРІАНИ ВОЛЗЬКОЇ ......................................................................................................... 27<br />

Комісаренко М.А., Гейдерих А.С., Кошовий О.М.<br />

ДОСЛІЖДЕННЯ ЛЕТКИХ РЕЧОВИН ЛИСТЯ МУЧНИЦІ ЗВИЧАЙНОЇ ....................... 28<br />

Коренська I. М., Горохова Т. А., Iсаханов О. Л., Фурса М. С.<br />

НАСIННЯ АМАРАНТУ – БАГАТЕ ДЖЕРЕЛО ТОКОФЕРОЛIВ ..................................... 28<br />

Лелека М.В., Вронська Л.В.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ БІОЛОГІЧНО АКТИВНИХ РЕЧОВИН ЛІЛІЇ БІЛОЇ ЯК<br />

ПЕРСПЕКТИВНОЇ РОСЛИНИ ДЛЯ РОЗРОБКИ НОВИХ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ …. 29<br />

Малюгина О.О., Мазулін О.В., Мазулін Г.В., Гречана О.В.<br />

ФІТОХІМІЧНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ КАРОТИНОЇДОВМІСНИХ ВИДІВ РОДУ<br />

ТАGETES L. ФЛОРИ УКРАЇНИ ........................................................................................... <strong>30</strong><br />

Марчишин С. М., Козачок С. С., Калушка О. Б.<br />

ВИЗНАЧЕННЯ ШИКІМОВОЇ ТА ФЕНОЛКАРБОНОВИХ КИСЛОТ МЕТОДОМ<br />

ВИСОКОЕФЕКТИВНОЇ РІДИННОЇ ХРОМАТОГРАФІЇ У КОРЕНЕВИЩАХ І<br />

КОРЕНЯХ ПИРІЮ ПОВЗУЧОГО ......................................................................................... <strong>31</strong><br />

Мельник М.В., Грицик А.Р.<br />

РУТА САДОВА – ПЕРСПЕКТИВНЕ ДЖЕРЕЛО БІОЛОГІЧНО АКТИВНИХ<br />

РЕЧОВИН ................................................................................................................................. 32<br />

Мозуль В.І., Доля В.С., Головкін В.В., Самко А.В.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ ХІМІЧНОГО СКЛАДУ РОСЛИН РОДИНИ ЯСНОТКОВІ .................. 33<br />

Панчак Л.В.<br />

ХРОМАТОГРАФІЧНА ХАРАКТЕРИСТИКА ХІМІЧНОГО СКЛАДУ ЕКСТРАКТІВ<br />

БАЗИДІОМ LACTARIUS PERGAMENUS НА ПЛАСТИНКАХ SILUFOL<br />

..................................................................................................................................................... 34<br />

Панченко С.В., Фурса М.С., Корнієвська В., Корнієвський Ю.., Тржецинський С.<br />

ЯКІСНИЙ СКЛАД ЕФІРНОЇ ОЛІЇ РОДУ ВАЛЕРІАНА ..................................................... 35<br />

Потішний І.М.<br />

ВМІСТ ФЕНОЛЬНИХ СПОЛУК У ЛИСТКАХ ДЯГЕЛЮ ЛІКАРСЬКОГО ..................... 37<br />

Рибак О.В.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ СПОЛУК ФЕНОЛЬНОГО ХАРАКТЕРУ У РІЗНИХ ВИДАХ<br />

СИРОВИНИ СОНЯШНИКА ОДНОРІЧНОГО ..................................................................... 38<br />

Рибак О.В.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ КОМПОНЕНТІВ ЕФІРНОЇ ОЛІЇ РУДБЕКІЇ РОЗДІЛЬНОЛИСТОЇ …. 39<br />

Рибак О.В.<br />

ВИЗНАЧЕННЯ ВМІСТУ ОКИСНЮВАЛЬНИХ ПОЛІФЕНОЛІВ У ДЕЯКИХ ВИДАХ<br />

РОДУ ПЕРСТАЧ (POTENTILLA L.) ...................................................................................... 40<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


ЗМІСТ<br />

199<br />

Сахацька І.М., Кисличенко В.С., Журавель І.О., Бурда Н.Є.<br />

ВИЯВЛЕННЯ АНТОЦІАНІВ У КВІТКАХ ПІВОНІЇ ЛІКАРСЬКОЇ СОРТІВ «ALBA<br />

PLENA» ТА «ROSEA РLENA» ............................................................................................... 41<br />

Семенченко О.М., Цуркан О.О., Бурмака О.В.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ ФЕНОЛЬНИХ СПОЛУК РОСЛИН РОДУ ШАВЛІЯ (Salvia L.) .......... 42<br />

Скрипник-Тихонов Р.І.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ АМІНОКИСЛОТНОГО СКЛАДУ РОЗЧИНУ ДЛЯ ІН’ЄКЦІЙ<br />

ОТРУТИ БДЖОЛИНОЇ ........................................................................................................... 43<br />

Сущук Н.А., Кисличенко В.С., Кузнєцова В.Ю.<br />

АМІНОКИСЛОТНИЙ СКЛАД ЛИСТЯ СМОРОДИНИ ЧОРНОЇ ...................................... 44<br />

Тартинська Г.С., Журавель І.О.<br />

ВИВЧЕННЯ МІНЕРАЛЬНОГО СКЛАДУ ГУСТОГО ЕКСТРАКТУ ТРАВИ<br />

ТАЛАБАНУ ПОЛЬОВОГО (THLASPI ARVENSE L.) ......................................................... 45<br />

Упир Д.В., Мартинов А.В., Кисличенко В.С.<br />

ВИЗНАЧЕННЯ ВМІСТУ ОРГАНІЧНИХ КИСЛОТ У ЗБОРІ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ<br />

ІНФЕКЦІЙНИХ ЗАХВОРЮВАНЬ ЛЕГЕНЬ ТА ТУБЕРКУЛЬОЗУ .................................. 46<br />

Упир Т.В., Комісаренко М.А., Кошовий О.М.<br />

ТЕРПЕНОЇДНИЙ СКЛАД ГЕКСАНОВОГО ЕКСТРАКТУ З ПАГОНІВ LEDUM<br />

PALUSTRE ................................................................................................................................. 47<br />

Фуклева Л.А., Мазулін О.В., Мазулін Г.В., Смойловська Г.П., Гречана О.В.<br />

ПЕРСПЕКТИВНІ ЕФІРНООЛІЙНІ ВИДИ РОДУ THYMUS L. ФЛОРИ УКРАЇНИ …… 48<br />

Фуклева Л.А., Гречана О.В., Смойловська Г.П., Мазулін О.В.<br />

АМІНОКИСЛОТНИЙ СКЛАД ВИДІВ РОДУ THYMUS L. ФЛОРИ ПІВДНЯ<br />

УКРАЇНИ .................................................................................................................................. 49<br />

Хортецька Т.В., Смойловська Г.П., Мазулін О.В.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ ЕЛЕМЕНТНОГО СКЛАДУ ПОДОРОЖНИКУ СЕРЕДНЬОГО<br />

ФЛОРИ ПІВДНЯ УКРАЇНИ ................................................................................................... 50<br />

Шанайда М.І.<br />

ФРАКЦІЙНЕ ВИВЧЕННЯ ПОЛІСАХАРИДІВ У НАДЗЕМНІЙ ЧАСТИНІ<br />

ПРЕДСТАВНИКІВ РОДИНИ LAMIACEAE JUSS. ............................................................... 51<br />

Шостак Л.Г., Демидяк О.Л.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ ГІДРОКСИКОРИЧНИХ КИСЛОТ ПЕРВОЦВІТУ ВЕСНЯНОГО …... 52<br />

Шульга Л.І., Пімінов О.Ф.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ ХІМІЧНОГО СКЛАДУ НАСТОЯНКИ «КАСДЕНТ» ........................... 53<br />

Юр’єва Г.Б., Тихонов О.І., Тихонова С.О.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ ХІМІЧНОГО СКЛАДУ ГОМЕОПАТИЧНОГО БАЗИСНОГО<br />

ПРЕПАРАТУ LILIUM ............................................................................................................. 54<br />

Юрченко Н.С., Ільїна Т.В., Ковальова А.М.<br />

ОРГАНІЧНІ КИСЛОТИ ТРАВИ МАРЕНКИ СЛАНКОЇ (ASPERULA HUMIFUSA<br />

(M.B.) BESS.) ............................................................................................................................ 55<br />

СЕКЦІЯ: Фармакологічні та біохімічні дослідження лікарської рослинної<br />

сировини та засобів на її основі. Фітотерапія на сучасному етапі розвитку<br />

медицини в Україні ................................................................................................................ 57<br />

Абдулкафарова Е.Р., Кашпур Н.В., Ковальова А.М.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ ГОСТРОЇ ТОКСИЧНОСТІ ЛІПОФІЛЬНИХ ФРАКЦІЙ РОСЛИН<br />

РОДУ ПЕРСТАЧ ...................................................................................................................... 59<br />

Амброзюк О.Б., Марчишин С.М., Ткачук Н.І.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ АНТИМІКРОБНОЇ АКТИВНОСТІ ПЕРСТАЧУ ГУСЯЧОГО ............. 60<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


200<br />

ЗМІСТ<br />

Бекус І. Р., Кирилів М. В., Василишин Н. А., Кравчук Л. О.<br />

КОРЕКЦІЯ КАРНІТИНОМ ПОРУШЕНЬ ОБМІНУ ЛІПІДІВ У ТВАРИН ЗА УМОВ<br />

ГОСТРОГО АЛКОГОЛЬНОГО ОТРУЄННЯ НА ТЛІ <strong>30</strong>-ДЕННОГО ВВЕДЕННЯ<br />

СОЛЕЙ ВАЖКИХ МЕТАЛІВ ............................................................................................. 60<br />

Бойко Л.А., Фіра Л.С<br />

ЕНДОГЕННА ІНТОКСИКАЦІЯ В ОРГАНІЗМІ ТВАРИН, УРАЖЕНИХ<br />

ТЕТРАХЛОРМЕТАНОМ ..................................................................................................... 61<br />

Бурмас Н.І., Фіра Л.С.<br />

ОКИСНЮВАЛЬНІ ПРОЦЕСИ У СТАРЕЧИХ ЩУРІВ, УРАЖЕНИХ<br />

ІЗОНІАЗИДОМ, РИФАМПІЦИНОМ ТА СПОЛУКАМИ ШЕСТИВАЛЕНТНОГО<br />

ХРОМУ, ПІСЛЯ ЗАСТОСУВАННЯ ТІОТРИАЗОЛІНУ .................................................. 62<br />

Волков К.С., Очеретнюк А.О., Яковлєва О. О., Азаров О.С<br />

УЛЬТРАСТРУКТУРНІ ЗМІНИ РЕСПІРАТОРНОГО ВІДДІЛУ ЛЕГЕНЬ ЩУРІВ ПРИ<br />

ЗАСТОСУВАННІ ІНФУЗІЙНИХ РОЗЧИНІВ - HAES-LX-5 % ТА ЛАКТОПРОТЕЇН<br />

З СОРБІТОЛОМ .................................................................................................................... 63<br />

Воробець Н.М., Білінська І.С.<br />

ПОРІВНЯЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА АНТИБАКТЕРІЙНОЇ АКТИВНОСТІ<br />

ВОДНИХ ВИТЯЖОК ДЕЯКИХ ЛІКАРСЬКИХ РОСЛИН .............................................. 64<br />

Гавкалюк М.І., Гулейчук І.О.<br />

ХАРАКТЕРИСТИКА І ОСОБЛИВОСТІ СКЛАДУ ФІТОПРЕПАРАТІВ ДЛЯ<br />

ЛІКУВАННЯ АЛОПЕЦІЇ ..................................................................................................... 65<br />

Геруш О.В., Леницька О.Б<br />

ВИВЧЕННЯ МОЖЛИВОГО ВПЛИВУ КАПСУЛ «ГЕПАФІСАН» НА<br />

ФУНКЦІОНАЛЬНИЙ СТАН ШЛУНКОВО-КИШКОВОГО ТРАКТУ .......................... 67<br />

Георгіянц В.А, Перехода Л.О.<br />

ЗАЛЕЖНІСТЬ ПРОТИСУДОМНOЇ АКТИВНОСТІ ВІД<br />

БУДОВИ В РЯДУ ПОХІДНИХ П'ЯТИЧЛЕННИХ ДИ(ТРИ)АЗАГЕТЕРОЦИКЛІВ .. 68<br />

Грубінко В.В., Луців А.І., Боднар О.І.<br />

РЕГУЛЯЦІЯ МЕТАБОЛІЗМУ ЛІПІДІВ У Chlorella vulgaris Beijer. ІОНАМИ<br />

МЕТАЛІВ ............................................................................................................................... 69<br />

Дегтярьова К.О., Тихонов О.І.<br />

ПЕРСПЕКТИВИ ЗАСТОСУВАННЯ ЖОВЧІ (ВРХ), ЯК БІОЛОГІЧНО АКТИВНОЇ<br />

СУБСТАНЦІЇ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ЗАХВОРЮВАНЬ ОРГАНІВ ГЕПАТОБІЛІАРНОЇ<br />

СИСТЕМИ ............................................................................................................................. 71<br />

Джан Т.В., Коновалова О.Ю<br />

СЕДАТИВНА АКТИВНІСТЬ ПЛОДІВ УНАБІ ZUZUPHUS JUJUBA MILL. ................ 72<br />

Дмухальська Є.Б., Гонський Я.І., Куліцька М.І.<br />

ДИНАМІКА ЗМІН ПОКАЗНИКІВ ЕНДОГЕННОЇ ІНТОКСИКАЦІЇ У ТВАРИН<br />

УРАЖЕНИХ СОЛЯМИ ВАЖКИХ МЕТАЛІВ І ГЛІФОСАТУ ЗА КОРЕКЦІЇ<br />

ДИПЕПТИДОМ ..................................................................................................................... 74<br />

Загайко А.Л., Красільнікова О.А., Заїка С.В., Бушля Н.Е.<br />

ВИВЧЕННЯ ЛІПОТРОПНОЇ ДІЇ ПОЛІФЕНОЛЬНИХ ЕКСТРАКТІВ З НАСІННЯ<br />

ВИНОГРАДУ ......................................................................................................................... 75<br />

Загайко А.Л., Красільнікова О.А., Галузінська Л.В., Кочубей Ю.І.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ МЕМБРАНОСТАБІЛІЗУВАЛЬНОЇ АКТИВНОСТІ ПОЛІ-<br />

ФЕНОЛЬНИХ КОНЦЕНТРАТІВ «ЕНОАНТ» ТА «ПОЛІФЕН» ..................................... 76<br />

Івануса І.Б., Михалків М.М., Кліщ І.М.<br />

ДЕЯКІ ПОКАЗНИКИ ЕНДОГЕННОЇ ІНТОКСИКАЦІЇ І СТАНУ ПЛАЗМАТИЧНИХ<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


ЗМІСТ<br />

201<br />

МЕМБРАН У ТВАРИН ЗА УМОВ ГОСТРОГО ТОКСИЧНОГО ТА<br />

СУБХРОНІЧНОГО УРАЖЕННЯ АЦЕТАМІНОФЕНОМ НА ФОНІ<br />

ДОВГОТРИВАЛОГО ЗАСТОСУВАННЯ ЕСТРОГЕНІВ ТА ПРОГЕСТИНІВ І ПРИ<br />

КОРЕКЦІЇ ТІОТРИАЗОЛІНОМ .......................................................................................... 77<br />

Караковська Н.Є., Щокіна К.Г., Дроговоз С.М.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ АНАЛГЕТИЧНОЇ АКТИВНОСТІ ГУСТИХ ЕКСТРАКТІВ<br />

КОРЕНЯ ТА ЛИСТЯ ЛОПУХА ВЕЛИКОГО .................................................................... 78<br />

Кононенко А.В., Дроговоз С.М.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ ГЕПАТОЗАХИСНОЇ ДІЇ ЕКСТРАКТУ ЛИСТЯ ГОРОБИНИ<br />

ЗВИЧАЙНОЇ НА МОДЕЛІ ТЕТРАХЛОРМЕТАНОВОГО ГЕПАТИТУ У ЩУРІВ ….. 79<br />

Кирилів М. В., Бекус І. Р., Криницька І. Я.<br />

ВІЛЬНОРАДИКАЛЬНІ ПРОЦЕСИ У БІЛИХ ЩУРІВ ЗА УМОВ<br />

ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ОТРУЄННЯ СОЛЯМИ ВАЖКИХ МЕТАЛІВ .................. 80<br />

Кошова О.Ю., Бабенко Д.М., Ковальова Є.О.<br />

ВІКОВІ ЗМІНИ ВМІСТУ N-АЦЕТИЛГЛЮКОЗАМІНУ В СІМ'ЯНИКАХ І<br />

ПРОСТАТІ ЩУРІВ ............................................................................................................... 81<br />

Ламазян Г.Р<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ ГІПОГЛІКЕМІЧНОЇ АКТИВНОСТІ ПЛОДІВ КАВУНУ<br />

КОЛОЦИНТУ ........................................................................................................................ 82<br />

Литвиненко Г.Л.<br />

ВИВЧЕННЯ АНАЛЬГЕТИЧНОЇ ТА ПРОТИЗАПАЛЬНОЇ ДІЇ РЯДУ НОВИХ<br />

ПОХІДНИХ БЕНЗОФУРАНІВ (5-МЕТИЛТІЄНО [2,3-D] ПІРИМІДИН-6-<br />

КАРБОКСИЛАТІВ) .............................................................................................................. 83<br />

Лихацький П.Г., Фіра Л.С., Пида В.П., Іванець Л.М.<br />

ПЕРЕБІГ ПРОЦЕСІВ ВІЛЬНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСНЕННЯ У ЩУРІВ РІЗНОГО<br />

ВІКУ ЗА УМОВ НІТРИТНОЇ ІНОКСИКАЦІЇ ................................................................... 84<br />

Макух Х.І.<br />

АСПЕКТИ РАЦІОНАЛЬНОЇ ФІТОТЕРАПІЇ ЗА РЕЗУЛЬТАТАМИ ВИВЧЕННЯ<br />

ДУМКИ ФАХІВЦІВ ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ .................................................. 85<br />

Марчишин С.М., Наконечна С.С.<br />

ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНЕ ВИВЧЕННЯ АНАЛГЕТИЧНОЇ АКТИВНОСТІ ГУСТОГО<br />

ЕКСТРАКТУ ФІАЛКИ ......................................................................................................... 86<br />

Медвідь І. І., Фіра Л. С.<br />

ОБҐРУНТУВАННЯ ПРОТИЗАПАЛЬНОЇ ДІЇ ГУСТОГО ЕКСТРАКТУ ТА<br />

НАСТОЙКИ З ЛИСТЯ ШОВКОВИЦІ ЧОРНОЇ ................................................................ 87<br />

Мохамад Махмуд Ассаф, Щокіна К.Г., Дроговоз С.М.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ ВПЛИВУ ЕКСТРАКТІВ КОРЕНЯ ТА ЛИСТЯ ЛОПУХА<br />

ВЕЛИКОГО НА ПЕРЕБІГ ХРОНІЧНОГО ТЕТРАХЛОРМЕТАНОВОГО<br />

ГЕПАТИТУ У ЩУРІВ ......................................................................................................... 88<br />

Одинцова В.М.<br />

АНТИМІКРОБНА АКТИВНІСТЬ ГУСТОГО ЕКСТРАКТУ ТРАВИ ГІРЧАКА<br />

МОНПЕЛІЙСЬКОГО (POLYGONUM MONSPELIENSE THIEB. EX PERS.) ................ 89<br />

Остапенко А.О., Білай І.М.<br />

ВИВЧЕННЯ ДІУРЕТИЧНОЇ АКТИВНОСТІ 3-МЕТИЛКСАНТИНІВ ........................... 90<br />

Пида В.П., Фіра Л.С., Лихацький П.Г.<br />

З’ЯСУВАННЯ ІМУНОМОДУЛЯТОРНИХ ВЛАСТИВОСТЕЙ ЕКСТРАКТУ З<br />

БРУНЬОК ОБЛІПИХИ КРУШИНОВИДНОЇ НА МОДЕЛІ ХРОНІЧНОГО<br />

КОМБІНОВАНОГО ГЕПАТИТУ У ЩУРІВ ...................................................................... 91<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


202<br />

ЗМІСТ<br />

Пімінов О.Ф., Безценна Т.С., Губченко Т.Д.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ ФАРМАКОЛОГІЧНОЇ ДІЇ ЛІКАРСЬКОГО РОСЛИННОГО ЗБОРУ<br />

«ДЕНТА-ФІТ» ....................................................................................................................... 92<br />

Пругло Є.С., Куліш С.М., Панасенко О.І., Книш Є.Г.<br />

ЖАРОЗНИЖУЮЧА ДІЯ НОВИХ ПОХІДНИХ 1,2,4-ТРІАЗОЛУ ................................... 93<br />

Рибак О.В., Гондарук В.О.<br />

ВИВЧЕННЯ ПРОТИМІКРОБНОЇ АКТИВНОСТІ РОСЛИН РОДУ ПЕРСТАЧ …........ 94<br />

Стадницька Н.Є., Павлюк І.В., Оверко Н.Г., Новіков В.П.<br />

СКОРЗОНЕРА ПУРПУРОВА - ПЕРСПЕКТИВНА РОСЛИННА СИРОВИНА З<br />

АНТИМІКРОБНИМИ ТА АНТИОКСИДАНТНИМИ ВЛАСТИВОСТЯМИ ................... 95<br />

Стадницька Н. Є., Червецова В. Г., Комаровська-Порохнявець О. З., Конечна Р. Т.,<br />

Литвин Б. Я., Крвавич А. С., Новіков В. П.<br />

РОСЛИННІ ЕКСТРАКТИ З АНТИМІКРОБНИМИ ВЛАСТИВОСТЯМИ ..................... 96<br />

Струк О.А , Грицик А.Р.. Гондарук В. О.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ АНТИМІКРОБНОЇ АКТИВНОСТІ ЕКСТРАКТІВ ГАДЮЧНИКА<br />

ШЕСТИПЕЛЮСТКОВОГО ................................................................................................. 96<br />

Чучман Х.О., Стадницька Н.Є., Зайченко О.І., Гулько Р.М, Новіков В.П.<br />

РОЗРОБКА І СТВОРЕННЯ ЛІКУВАЛЬНО-КОСМЕТИЧНОГО ЗАСОБУ<br />

ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ДЕРМАТИТУ ....................................................................................... 97<br />

Штробля А.Л.<br />

ЗАСТОСУВАННЯ СУХОГО ЕКСТРАКТУ З ЛИСТЯ АБРИКОСА ЗА УМОВ<br />

АДРЕНАЛІНОВОЇ КАРДІОПАТІЇ ...................................................................................... 98<br />

Яковлєва Л.В., Єгорова О.О., Кошова О.Ю.<br />

КОРЕКЦІЯ ЕЛГАЦІНОМ ПАТОСПЕРМІЇ У ЩУРІВ, ВИКЛИКАНОЇ<br />

СЕРОТОНІНОМ .................................................................................................................... 99<br />

Яковлєва Л.В., Cтефанів І.В.<br />

АЛЬТЕРНАТИВНІ ТЕНДЕНЦІЇ В РОЗРОБЦІ НОВИХ ФАРМАКОЛОГІЧНИХ<br />

ПРЕПАРАТІВ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ЗАХВОРЮВАНЬ ПАРОДОНТУ ............................. 100<br />

Яковлєва Л.В., Чорна Н.С.<br />

ВПЛИВ ГУСТОГО ЕКСТРАКТУ З ЛИСТЯ БЕРЕЗИ БОРОДАВЧАСТОЇ НА<br />

РОЗВИТОК ІНСУЛІНОРЕЗИСТЕНТНОСТІ У ЩУРІВ ПРИ ТРИВАЛОМУ<br />

СПОЖИВАННІ ВИСОКИХ ДОЗ ФРУКТОЗИ .................................................................. 101<br />

Яцюк К.М., Гавкалюк М.І<br />

ПЕРСПЕКТИВИ ВИКОРИСТАННЯ ПРЕПАРАТІВ З ПЛОДІВ ЖУРАВЛИНИ ДЛЯ<br />

ЛІКУВАННЯ ІНФЕКЦІЙНИХ ЗАХВОРЮВАНЬ СЕЧОВИДІЛЬНОЇ СИСТЕМИ<br />

.................................................................................................................................................. 102<br />

СЕКЦІЯ: Стандартизація та організація виробництва лікарських засобів<br />

рослинного походження ..................................................................................................... 103<br />

Белей Н.М., Васенда М.М.<br />

ВИМОГИ НАЛЕЖНОЇ ВИРОБНИЧОЇ ПРАКТИКИ ПРИ ОДЕРЖАННІ<br />

ЕКСТРАКЦІЙНИХ (ГАЛЕНОВИХ) ПРЕПАРАТІВ ......................................................... 105<br />

Владимирова І. М.<br />

ВИЗНАЧЕННЯ КІЛЬКІСНОГО ВМІСТУ ЙОДУ В РІДКИХ ЛІКАРСЬКИХ<br />

ФОРМАХ ЛАМІНАРІЇ ......................................................................................................... 105<br />

Волошина А. А., Кисличенко В. С., Журавель І. О., Бурда Н. Є.<br />

КІЛЬКІСНЕ ВИЗНАЧЕННЯ АСКОРБІНОВОЇ КИСЛОТИ У ЛИСТІ, СТЕБЛАХ ТА<br />

КВІТКАХ ДИВИНИ ЗВИЧАЙНОЇ ..................................................................................... 106<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


ЗМІСТ<br />

203<br />

Вронська Л. В.<br />

ОСОБЛИВОСТІ ВИЗНАЧЕННЯ ФЛАВОНОЇДІВ В ПРИСУТНОСТІ<br />

ФЕНОЛКАРБОНОВИХ КИСЛОТ ...................................................................................... 107<br />

Врублевська Т. Я., Михалина Г. М., Коркуна О. Я.<br />

СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧНЕ ВИЗНАЧЕННЯ ФЛАВОНОЇДУ - КВЕРЦЕТИНУ В<br />

ПРИРОДНИХ ОБ’ЄКТАХ ................................................................................................... 108<br />

Грицик А. Р., Панасюк А. В.<br />

ОПТИМІЗАЦІЯ СКЛАДУ ТА ТЕХНОЛОГІЇ ГРАНУЛ НА ОСНОВІ ЛІКАРСЬКОЇ<br />

РОСЛИННОЇ СИРОВИНИ, ГУСТИХ ТА СУХИХ ЕКСТРАКТІВ .................................. 109<br />

Грицик А. Р., Романько Х. Р.<br />

АЛЬГІНАТНІ МАСКИ З РОСЛИННИМИ ЕКСТРАКТАМИ .......................................... 110<br />

Грошовий Т. А., Вронська Л. В., Онишків О. І., Коваль В. М., Денис А. І., Шалата В.<br />

Я., Барчук О. З., Мельник О. А<br />

ДИЗАЙН ЕКСПЕРИМЕНТУ ПРИ СТВОРЕННІ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ З<br />

РОСЛИННОЇ СИРОВИНИ ................................................................................................... 111<br />

Гудзь Н. І., Калинюк Т. Г., Корецька А. М., Шпак Т. О<br />

РОЗРОБКА СКЛАДУ ТА ТЕХНОЛОГІЇ ПАСТОПОДІБНОЇ МАСКИ ДЛЯ<br />

ДОГЛЯДУ ЗА ЖИРНОЮ ШКІРОЮ ОБЛИЧЧЯ НА ОСНОВІ МАНДАРИНОВОГО<br />

СОКУ ...................................................................................................................................... 113<br />

Дармограй С. В., Солєннікова С. М., Фурса М. С.<br />

ВЕРХ-АНАЛІЗ ФЕНОЛЬНИХ ТА ІНШИХ СПОЛУК ТРАВИ СЛАБНИКА<br />

ВОДЯНОГО ........................................................................................................................... 114<br />

Дем’яненко Д. В., Дмитрієвський Д. І., Дем’яненко В. Г., Бреусова С. В.<br />

ХІМІЧНИЙ АНАЛІЗ ФЕНОЛЬНИХ СПОЛУК В ЕКСТРАКТАХ ІЗ СУЦВІТЬ<br />

ЛИПИ, ОДЕРЖАНИХ ЗРІДЖЕНИМИ ГАЗАМИ ТА НАДКРИТИЧНИМ СО 2 ............ 115<br />

Євтіфєєва О. А., Проскуріна К. І.<br />

ПРОБЛЕМНІ ПИТАННЯ ВАЛІДАЦІЇ МЕТОДИК АНАЛІЗУ ФІТОЗАСОБІВ ............. 116<br />

Єзерська О. І.<br />

ОДЕРЖАННЯ ТА ДОСЛІДЖЕННЯ СУХОГО ЕКСТРАКТУ НА ОСНОВІ<br />

ЦИКОРІЮ І КУКУРУДЗИ ................................................................................................... 117<br />

Зарівна Н. О., Вронська Л. В<br />

ЗАСТОСУВАННЯ ХРОМАТОГРАФІЧНИХ МЕТОДІВ АНАЛІЗУ ДЛЯ<br />

ВИВЧЕННЯ ПОЛІФЕНОЛЬНИХ СПОЛУК ТРАВИ ЧЕБРЕЦЮ ПОВЗУЧОГО ........... 118<br />

Зотікова О. А., Кисличенко В. С., Вельма В. В<br />

ВИЗНАЧЕННЯ ЧИСЛОВИХ ПОКАЗНИКІВ ТА ТЕХНОЛОГІЧНИХ ПАРАМЕТРІВ<br />

В ЛИСТІ ПЕТРУШКИ КУЧЕРЯВОЇ, КОРЕНЕВОЇ ТА ЛИСТКОВОЇ<br />

.................................................................................................................................................. 119<br />

Кисличенко О. А., Кошовий О. М, Комісаренко А. М.<br />

ПЕРСПЕКТИВИ ОТРИМАННЯ ЕКСТРАКТІВ РІЗНОЇ ПОЛЯРНОСТІ З ТРАВИ<br />

ДЕРЕВІЮ ЗВИЧАЙНОГО .................................................................................................. 120<br />

Козир Г. Р., Агеєнко Ю. В.<br />

ПЕРСПЕКТИВИ РОЗРОБКИ М’ЯКОЇ ЛІКАРСЬКОЇ ФОРМИ З КВЕРЦЕТИНОМ<br />

ДЛЯ ЗАСТОСУВАННЯ В СТОМАТОЛОГІЇ .................................................................... 121<br />

Конечна Р. Т., Стадницька Н. Є., Струс О. Є., Гулько Р. М., Новіков В. П.<br />

ПЕРСПЕКТИВИ СТВОРЕННЯ ЛІКУВАЛЬНО-КОСМЕТИЧНОГО ФІТОЗАСОБУ<br />

РАНОЗАГОЮЮЧОЇ ДІЇ ...................................................................................................... 122<br />

Кошовий О. М., Передерій Є. О., Ковальова А. М., Комісаренко А. М<br />

РОЗРОБКА ПАРАМЕТРІВ СТАНДАРТИЗАЦІЇ ГУСТОГО ЕКСТРАКТУ З ЛИСТЯ<br />

ШАВЛІЇ ЛІКАРСЬКОЇ ......................................................................................................... 123<br />

Крвавич А. С., Стадницька Н. Є., Петріна Р. О., Гулько Р. М., Новіков В. П.<br />

ПЕРСПЕКТИВА СТВОРЕННЯ ФІТОПРЕПАРАТУ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


204<br />

ЗМІСТ<br />

АЛЕРГІЧНИХ ЗАХВОРЮВАНЬ ШКІРИ .......................................................................... 124<br />

Лисюк Р. М., Дармограй Р. Є.<br />

АНАЛІЗ НАЯВНОСТІ РОСЛИННИХ ГІПОАЗОТЕМІЧНИХ ЗАСОБІВ НА<br />

СУЧАСНОМУ ФАРМАЦЕВТИЧНОМУ РИНКУ УКРАЇНИ .......................................... 125<br />

Литвин Б. Я., Стадницька Н. Є., Гулько Р. Я., Струс О. Є., Новіков В. П.<br />

СТВОРЕННЯ НОВИХ КОСМЕТИЧНО-ЛІКУВАЛЬНИХ ФІТОКОМПЛЕКСІВ З<br />

ПРОТИЗАПАЛЬНОЮ ДІЄЮ НА ОСНОВІ РОСЛИННОЇ СИРОВИНИ<br />

КАРПАТСЬКОГО РЕГІОНУ ............................................................................................... 126<br />

Лукієнко О. В., Соколова Л. В., Соколова А. Є.<br />

ПЕРСПЕКТИВИ ВИКОРИСТАННЯ СУБЛІМОВАНОГО ПОРОШКУ СЛИВИ В<br />

ГОМЕОПАТІЇ ........................................................................................................................ 127<br />

Нікітіна М. В., Баранова І. І.<br />

ВИЗНАЧЕННЯ СТАБІЛЬНОСТІ ТА ТЕРМІНУ ПРИДАТНОСТІ КРЕМ-ГЕЛЮ<br />

«ТРИМОЛ» ДЛЯ ЛІКУВАННЯ АКНЕ ............................................................................... 128<br />

Пласконіс Ю. Ю., Соколова Л. В.<br />

ВИЗНАЧЕННЯ КІЛЬКІСНОГО ВМІСТУ СУМИ ПОЛІФЕНОЛЬНИХ СПОЛУК У<br />

НАСТОЙЦІ ЛИСТЯ ШОВКОВИЦІ ................................................................................. 129<br />

Покотило О. С., Покотило О. О., Юзва Ю. М., Кравець Н. Т., Ониськів В. В.<br />

КУПАЖ ОЛІЙ ЯК ПЕРСПЕКТИВНИЙ МЕТОД ПОКРАЩЕННЯ І СТАБІЛІЗАЦІЇ<br />

ЇХ ЖИРНОКИСЛОТНОГО СКЛАДУ ................................................................................ 1<strong>30</strong><br />

Прокопенко Ю. С., Георгіянц В. А.<br />

МОЖЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ БЛИЖНЬОЇ ІЧ-СПЕКТРОСКОПІЇ ДЛЯ<br />

КОНТРОЛЮ ЯКОСТІ ЛІКАРСЬКОЇ РОСЛИННОЇ СИРОВИНИ РОДИНИ<br />

LAMIACEAE ......................................................................................................................... 1<strong>31</strong><br />

Савченко Л. П., Здорик О. З.,. Георгіянц В. А., Вракін В. О.<br />

ПЕРСПЕКТИВИ СТАНДАРТИЗАЦІЇ МАЗЕЙ АПТЕЧНОГО ВИГОТОВЛЕННЯ З<br />

РОСЛИННИМИ ЕКСТРАКТАМИ ...................................................................................... 132<br />

Смалюх О. Г., Нестер М. І., Сур С.В.<br />

КІЛЬКІСНЕ ВИЗНАЧЕННЯ БІОЛОГІЧНО АКТИВНИХ СПОЛУК У КВІТАХ<br />

ЦМИНУ ПІСКОВОГО .......................................................................................................... 133<br />

Сулейман М. М., Ісаєв С. Г., Свєчнікова О. М.<br />

СИНТЕЗ ТА РОЗРОБКА МЕТОДІВ КОНТРОЛЮ ЯКОСТІ 3-<br />

МЕТИЛАМІНОСУКЦИНОЇЛАМІДО-N-(3', 4'-ДИМЕТИЛФЕНІЛ)-АНТРАНІЛО-<br />

ВОЇ КИСЛОТИ, ЯКА ПРОЯВЛЯЄ ПРОТИЗАПАЛЬНУ, АНАЛЬГЕТИЧНУ,<br />

ДІУРЕТИЧНУ ТА ПРОТИГРИБКОВУ АКТИВНІСТЬ .................................................... 134<br />

Таланов А. О., Меньков М. Г., Мiшанiна А. М., Круглов Д. С., Фурса М. С<br />

МАС-СПЕКТРОМЕТРИЧНЕ ВИЗНАЧЕННЯ ЕЛЕМЕНТНОГО СКЛАДУ ЯГIД<br />

УКРАЇНСЬКИХ ТА IСПАНСКИХ БУЯХIВ ...................................................................... 135<br />

Тернинко І. І., Онищенко У. Є<br />

ВИБІР ОПТИМАЛЬНИХ УМОВ ЕКСТРАКЦІЇ ДЛЯ ОТРИМАННЯ СУБСТАНЦІЙ З<br />

СИРОВИНИ МАЛЬВИ ЛІСОВОЇ ....................................................................................... 136<br />

Ткачук О. Ю., Вишневська Л. І., Марків В. І.<br />

ПЕРСПЕКТИВИ СТВОРЕННЯ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ НА ОСНОВІ НАСІННЯ<br />

МОРКВИ ДИКОЇ .................................................................................................................. 137<br />

Трунова Т. В., Баранова І. І.<br />

ВПЛИВ ЯКОСТІ УПАКУВАННЯ НА ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ РОСЛИННОГО<br />

ПОХОДЖЕННЯ .................................................................................................................... 138<br />

Федін Р. М., Бензель І. Л., Бензель Л. В., Гордзієвська Н. А.<br />

ОПРАЦЮВАННЯ СКЛАДУ І ТЕХНОЛОГІЇ ФІТОГЕЛЮ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ТА<br />

ПРОФІЛАКТИКИ ЗАПАЛЬНИХ ЗАХВОРЮВАНЬ ПАРОДОНТУ .............................. 139<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


ЗМІСТ<br />

205<br />

Фурса М. С., Макарова О. Л., Домрачов Д. В., Мальцева Я. О., Лепiн А. Б.,<br />

Толстова А. П.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ КОМПОНЕНТНОГО СКЛАДУ ХАРКIВСЬКОГО<br />

ТОРГОВЕЛЬНОГО ЗРАЗКУ ЕФIРНОЇ ОЛIЇ ВАЛЕРIАНИ ............................................. 140<br />

Челін Н. В., Марчишин С. М.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ ТЕХНОЛОГІЧНИХ ПАРАМЕТРІВ ОТРИМАННЯ СУБСТАНЦІЇ З<br />

ЛЮБИСТКУ ЛІКАРСЬКОГО ............................................................................................. 141<br />

Черпак О. М.<br />

CПЕКТРОФОТОМЕТРИЧНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ КАРОТИНОЇДІВ ТА ХЛОРОФІЛІВ<br />

ЛИСТЯ КЛЕНУ ЗВИЧАЙНОГО ......................................................................................... 142<br />

Чубка М. Б., Вронська Л. В., Демид А. Є.<br />

ІДЕНТИФІКАЦІЯ ФЕНОЛКАРБОНОВИХ КИСЛОТ У ЛІКАРСЬКІЙ РОСЛИННІЙ<br />

СИРОВИНІ ............................................................................................................................ 143<br />

Шлюсар О. І., Блажеєвський М. Є.<br />

СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧНЕ ВИЗНАЧЕННЯ ЛЕВОМЕПРОМАЗИНУ У РОЗЧИНІ<br />

ДЛЯ ІН'ЄКЦІЙ ЗА ДОПОМОГОЮ КАЛІЙ ГІДРОГЕНПЕРОКСО-<br />

МОНОСУЛЬФАТУ ............................................................................................................... 144<br />

Якущенко В. А., Нартов П. В., Пімінов О. Ф.<br />

ВСТАНОВЛЕННЯ УМОВ ЗБЕРІГАННЯ НОВОГО ТЕСТУ БІОЛОГІЧНОГО<br />

ПОХОДЖЕННЯ З ВИЗНАЧЕННЯ БАКТЕРІАЛЬНИХ ЕНДОТОКСИНІВ ................... 145<br />

СЕКЦІЯ: Синтетичні дослідження в ряду N-, O-, S-вмісних гетероциклів з<br />

метою ідентифікації нових біологічно активних речовин .......................................... 146<br />

Александрова К. В., Дячков М. В., Шкода О. С., Білоконь Л. Є., Носач С. Г.<br />

S-ЗАМІЩЕНІ ПОХІДНІ 3-АРИЛ(АРАЛКІЛ)-7-(5’-ТІО-4’-ФЕНІЛ-[1,2,4]ТРІАЗОЛ-<br />

3’-ІЛМЕТИЛ)КСАНТИНІВ – ЇХ СИНТЕЗ ТА ФІЗИКО-ХІМІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ … 149<br />

Александрова К. В., Левіч С. В., Шкода О. С., Крісанова Н. В., Рудько Н. П.<br />

СИНТЕТИЧНІ ДОСЛІДЖЕННЯ ПО ОДЕРЖАННЮ 7-ЗАМІЩЕНИХ 3-<br />

АРИЛ(АРАЛКІЛ)КСАНТИНІЛ-8-ПРОПІОНОВИХ КИСЛОТ ТА ЇХ<br />

ФУНКЦІОНАЛЬНИХ ПОХІДНИХ ................................................................................. 150<br />

Болібрух Х., Кархут А., Лень Ю., Винницька Р., Шах Ю., Кудрінецька А., Половкович<br />

С., Марінцова Н., Губицька І., Новіков В.<br />

СИНТЕЗ ТА ПЕРЕТВОРЕННЯ ПРОДУКТІВ ВЗАЄМОДІЇ 2,3-ДИХЛОРО-1,4-<br />

НАФТОХІНОНУ ТА 5,6-ДИГІДРОКСИ- 2,3-ДИХЛОРО-1,4-НАФТОХІНОНУ З 1,4-<br />

S,N-БІНУКЛЕОФІЛАМИ .................................................................................................... 151<br />

Васильєв Д. А., Прийменко А. О., Казунін М. С., Прийменко Б. О., Рохманова Н. А.,<br />

Кулік М. Г<br />

CИНТЕЗ ТА ПРОТИТУБЕРКУЛЬОЗНА АКТИВНІСТЬ ДЕЯКИХ ПОХІДНИХ 7,8-<br />

R-3-МЕТИЛ-1H-ПУРИН-2,6(3Н,7Н)-ДІОНУ .................................................................... 152<br />

Василюк С. В., Хоміцька Г.М., Монька Н.Я., Шиян Г.Б., Лубенець В.І., Новіков В.П.<br />

СИНТЕЗ ТА ВЛАСТИВОСТІ ТІОСУЛЬФОНАТНИХ ПОХІДНИХ ХІНОКСАЛІНУ<br />

.................................................................................................................................................. 153<br />

Воскобойнік О. Ю., Скорина Д. Ю., Коваленко С. І.<br />

3-(2-АМІНОФЕНІЛ)-6-R-[1,2,4]ТРИАЗИН-5-ОНИ В РЕАКЦІЯХ ІЗ АЦИЛЮ-<br />

ЮЧИМИ АГЕНТАМИ ......................................................................................................... 154<br />

Гоцуля А.С., Пругло Є.С., Панасенко О.І., Книш Є.Г., Кучерявий Ю.М., Міколасюк О.<br />

СИНТЕЗ ТА ДОСЛІДЖЕННЯ В РЯДУ АЛКІЛ- ТА АРИЛСУЛЬФОНІВ 5-((ІНДОЛ-<br />

3-ІЛ)МЕТИЛ)-4-МЕТИЛ-4Н-1,2,4-ТРІАЗОЛ-3-ТІОЛІВ ................................................... 155<br />

Драпак І. В., Камінський Д. В.<br />

ВИКОРИСТАННЯ ПАРАМЕТРУ ЛІПОФІЛЬНОСТІ У ДИЗАЙНІ НОВИХ<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


206<br />

ЗМІСТ<br />

БІОЛОІГЧНО АКТИВНИХ СПОЛУК НА ПРИКЛАДІ 2-<br />

МЕРКАПТОАРИЛ(ГЕТЕРИЛ)АКРИЛОВИХ КИСЛОТ ТА СПОРІДНЕНИХ<br />

ГЕТЕРОЦИКЛІЧНИХ СИСТЕМ ......................................................................................... 156<br />

Казунін М. С., Васильєв Д. А., Прийменко А. О., Прийменко Б. О<br />

СИНТЕЗ ТА ПЕРЕТВОРЕННЯ В РЯДУ ПОХІДНИХ ЕФІРІВ 1,3-ДИМЕТИЛ-2,4,7-<br />

ТРИОКСО-1,2,3,4,6,7,8,9-ОКТАГІДРОПІРИДО[1,2-f]ПУРИН-8-КАРБОНОВОЇ<br />

КИСЛОТИ ........................................................................................................................... 157<br />

Кленіна О. В., Чабан Т. І., Огурцов В. В., Голос І. Я.<br />

QSAR-АНАЛІЗ ПОХІДНИХ 3H-ТІАЗОЛО[4,5-B]ПІРИДИН-2-ОНУ ЯК<br />

ПОТЕНЦІЙНИХ ПРОТИПУХЛИННИХ АГЕНТІВ ......................................................... 158<br />

Коробко Д. Б., Колєснік О. О.<br />

ПОШУК НОВИХ БІОЛОГІЧНО АКТИВНИХ РЕЧОВИН<br />

СЕРЕД ПРОДУКТІВ ВЗАЄМОДІЇ 2-(1,3-ДИМЕТИЛ-2,6-ДІОКСО-7-АРИЛАЛКІЛ-<br />

2,3,6,7-ТЕТРАГІДРО-1Н-ПУРИН-8-ІЛТІО)АЦЕТОГІДРАЗИДІВ ІЗ АНГІДРИ-<br />

ДАМИ ДИКАРБОНОВИХ КИСЛОТ ............................................................................... 159<br />

Маршалок О. І., Огурцов В. В., Карп’як Н. М.<br />

ЗАЛЕЖНІСТЬ БІОЛОГІЧНОЇ АКТИВНОСТІ ДИМЕРІВ α-АЛКІЛАКРОЛЕЇНІВ ТА<br />

ЇХ ПОХІДНИХ ВІД МОЛЕКУЛЯРНОЇ СТРУКТУРИ ..................................................... 160<br />

Одинцова В. М.<br />

СИНТЕЗ ТА ВИВЧЕННЯ БІОЛОГІЧНОЇ АКТИВНОСТІ ПОХІДНИХ 5-<br />

АДАМАНТАН-1-ІЛ-4-R-1,2,4-ТРІАЗОЛ-3-ТІОЛІВ ......................................................... 161<br />

Одинцова В.М., Сафонов А.., Щербина Р.О., Пругло Є.С., Панасенко О., Книш Є.Г.<br />

ПОШУК БІОЛОГІЧНО АКТИВНИХ СПОЛУК СЕРЕД S-ЗАМІЩЕНИХ 5-R 1 -4-R-<br />

1,2,4-ТРІАЗОЛ-3-ТІОЛІВ .................................................................................................. 162<br />

Панасенко О. І., Буряк В. П., Прийменко Б. О., Юрченко І. О., Гоцуля А. С.,<br />

Васильєв Д. А., Кочура Н. М., Тимошик Ю. В.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ ЕЛЕКТРОННОЇ СТРУКТУРИ ТРІОКСАЗИНУ ................................. 162<br />

Прийменко А. О., Васильєв Д. А., Пругло Є. С., Казунин М. С., Кандибей К. І.,<br />

Гнатов М. І., Александрова К. В., Самура Б. А<br />

CИНТЕЗ ТА БІОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ У РЯДІ ПОХІДНИХ 1H-ПУРИН-<br />

2,6(3Н,7Н)-ДІОНУ ................................................................................................................ 164<br />

Романенко М. І., Іванченко Д. Г., Назаренко М. В., Пахомова О. О., Черчесова О. Ю.,<br />

Макоїд О. Б., Шарапова Т. А.<br />

СИНТЕЗ, ФІЗИКО-ХІМІЧНІ ТА АНТИОКСИДАНТНІ ВЛАСТИВОСТІ ПОХІДНИХ<br />

КСАНТИНІЛ-1(7) ПРОПАНОВОЇ КИСЛОТИ .................................................................. 164<br />

Рущак Н. І., Зубков В. О., Цапко Т. О., Таран К. А.<br />

СИНТЕЗ ТА IN SILICO СКРИНІНГ НОВИХ АМІДІВ 3-(2-МЕТИЛ-4-ОКСО-1Н-<br />

ХІНОЛІН-3-ІЛ)ПРОПАНОВОЇ КИСЛОТИ ЯК ПОТЕНЦІЙНИХ<br />

ПРОТИМАЛЯРІЙНИХ АГЕНТІВ ....................................................................................... 165<br />

Рябуха Т. І., Шморган А. М<br />

ВИВЧЕННЯ РЕАКЦІЙНОЇ ЗДАТНОСТІ 7-АРИЛАЛКІЛ-8-ГІДРАЗИНО-<br />

ТЕОФІЛІНІВ ТА 2-(1,3-ДИМЕТИЛ-2,6-ДІОКСО-7-АРИЛАЛКІЛ-2,3,6,7-ТЕТРА-<br />

ГІДРО-1Н-ПУРИН-8-ІЛТІО)АЦЕТОГІДРАЗИДІВ ........................................................... 166<br />

Саліонов В. О., Пругло Є. С., Панасенко О. І., Книш Є. Г.<br />

СИНТЕЗ ТА АКТОПРОТЕКТОРНА АКТИВНІСТЬ ПОХІДНИХ 2-(4-R-3-(ТІОФЕН-<br />

2-ІЛ)-4Н-1,2,4-ТРІАЗОЛ-3-ІЛТІО)АЦЕТАТНОЇ КИСЛОТИ ........................................... 167<br />

Самелюк Ю. Г., Щербак М. А., Бігдан О. А.<br />

ПОШУК БІОЛОГІЧНО АКТИВНИХ РЕЧОВИН СЕРЕД 1,2,4-ТРИАЗОЛ-3-ТІОНІВ,<br />

ЩО МІСТЯТЬ МЕТОКСИФЕНІЛЬНІ ЗАМІСНИКИ ....................................................... 168<br />

Скорина Д. Ю., Воскобойнік О. Ю., Коваленко С. І.,Чорноіван Н. Г.,<br />

Почелова О. В., Семененко Н. О., Гриб В. В., Степанюк Г. І.<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


ЗМІСТ<br />

207<br />

ОДЕРЖАННЯ СОЛЕЙ (3-R-2-ОКСО-2H-[1,2,4]ТРИАЗИНО[2,3-c]ХІНАЗОЛІН-6-<br />

ІЛ)КАРБОНОВИХ КИСЛОТ ЯК СПОСІБ ПОКРАЩЕННЯ ЇХ ФАРМАКО-<br />

ТЕХНОЛОГІЧНИХ ХАРАКТЕРИСТИК ............................................................................ 169<br />

Стасевич М. В., Мусянович Р. Я., Cтанько О. В., Новіков В. П<br />

НОВІ S,N,O-ВМІСНІ ГЕТЕРОЦИКЛИ 1,4-НАФТОХІНОНУ ......................................... 170<br />

Хом’як С. В., Атаманюк В. В., Губрій З. В., Лесик Р. Б., Новіков В. П.<br />

СИНТЕЗ НОВИХ АНТИОКСИДАНТІВ НА ОСНОВІ ПРОСТОРОВО<br />

ЕКРАНОВАНОГО ФЕНОЛУ ТА 4-ТІОКСO-2-ТІАЗОЛІДИНОНУ ............................... 171<br />

Чабан Т. І., Огурцов В. В., Чабан І. Г., Комариця Й. Д.<br />

ПОШУК АНТИОКСИДАНТНИХ АГЕНТІВ СЕРЕД НОВИХ 3Н-ТІАЗОЛО[4,5-<br />

В]ПІРИДИНІВ ....................................................................................................................... 172<br />

Чорноус В. О., Паламар А. О., Яремій І. М., Вовк М. В.<br />

[(1-АРИЛ-5-ФОРМІЛІМІДАЗОЛ-4-ІЛ)ТІО] ОЦТОВІ КИСЛОТИ, ЇХ СИНТЕЗ ТА<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ АНТИОКСИДАНТНОЇ АКТИВНОСТІ ............................................... 173<br />

Щербина Р. О., Пругло Є. С., Галюлько О. О., Книш Е. Г., Панасенко О. І.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ АНАЛГЕТИЧНОЇ АКТИВНОСТІ НОВИХ ПОХІДНИХ 2-(4-R 1 -5-<br />

R-1,2,4-ТРІАЗОЛ-3-ІЛТІО)АЦЕТАЛЬДЕГІДУ ................................................................. 174<br />

Юрченко Д. М., Назаренко М. В., Романенко М. І., Александрова К. В., Самура Б.А<br />

СИНТЕЗ, ХІМІЧНІ ТА БІОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ ЕСТЕРІВ 8-<br />

БРОМОКСАНТИНІЛ-7-АЛКАНОВИХ КИСЛОТ ............................................................ 175<br />

СЕКЦІЯ: Онтогенез культивованих та дикорослих видів лікарських рослин ..... 177<br />

Владимиров О.Ю., Гарна С.В.<br />

ВИВЧЕННЯ ДІАГНОСТИЧНИХ МОРФОЛОГІЧНИХ ОЗНАК ТРАВИ ГРЕЧКИ<br />

ЗВИЧАЙНОЇ .......................................................................................................................... 179<br />

Грінченко Д.Г., Поспелов С.В., Шибко О.М.<br />

РЕГУЛЮВАННЯ ВРОЖАЙНОСТІ КРОПИВИ ДВОДОМНОЇ (Urtica dioica L.) В<br />

ОНТОГЕНЕЗІ ........................................................................................................................ 180<br />

Гурська О.В., Пида С.В.<br />

КІЛЬКІСНЕ ВИЗНАЧЕННЯ ФЕНОЛЬНИХ СПОЛУК У ВЕГЕТАТИВНИХ І<br />

ГЕНЕРАТИВНИХ ОРГАНАХ ПІРЕТРУМУ ДІВОЧОГО (PYRETHRUM PARTENIUM<br />

(L.) SMITH.) ........................................................................................................................... 181<br />

Коваль О.С. Тусик О.Т., Мосула М.З., Дробик Н.М.<br />

ПРЯМИЙ ОРГАНОГЕНЕЗ IN VITRO HYPERICUM PERFORATUM L. .......................... 182<br />

Ковальська Н.П., Гергель О.В.<br />

АНАТОМІЧНА БУДОВА ЛИСТЯ ШОВКОВИЦІ БІЛОЇ І ШОВКОВИЦІ ЧОРНОЇ<br />

(MORUS ALBA L., MORUS NIGRA L.) ............................................................................. 183<br />

Корабльова О.А. , Рись М.В., Семенченко О.<br />

ІНТРОДУЦЕНТИ РОДУ SALVIA ЯК ДЖЕРЕЛО БІОЛОГІЧНО АКТИВНИХ<br />

РЕЧОВИН, МІКРО- ТА МАКРОЕЛЕМЕНТІВ .................................................................. 184<br />

Мальцева Я.О., Чiкiна I.В., Хохлова О.Б., Фурса М.С.<br />

САПРОПЕЛЬ ТА ДОБРИВА НА ЙОГО ОСНОВI – ЕФЕКТИВНI ЗАСОБИ В<br />

ПIДВИЩЕННI ПРОДУКТИВНОСТI ТА ВМIСТУ ДIЮЧИХ РЕЧОВИН<br />

ВАЛЕРIАНИ .......................................................................................................................... 185<br />

Мандзій Т.П., Грицик А.Р.<br />

БОТАНІЧНІ ОСОБЛИВОСТІ, ХІМІЧНИЙ СКЛАД ТА ВИКОРИСТАННЯ СОСНИ<br />

ЗВИЧАЙНОЇ .......................................................................................................................... 186<br />

Поспєлов С.В., Загорулько С.П.<br />

ОСОБЛИВОСТІ ОНТОГЕНЕЗУ І ЗАСТОСУВАННЯ ВОЛОШКИ СИНЬОЇ<br />

(CENTAUREA CYANUS L.) ................................................................................................... 186<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року


208<br />

ЗМІСТ<br />

Прокоф’єва К. Л., Машталер В. В.<br />

ДОСЛІДЖЕННЯ АНАТОМІЧНОЇ БУДОВИ ПІДЗЕМНИХ ОРГАНІВ HELIANTHUS<br />

TUBEROSUS L. ..................................................................................................................... 187<br />

Рибак О.В.<br />

МОРФОЛОГО-АНАТОМІЧНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ КОРЕНІВ СОНЯШНИКА<br />

ОДНОРІЧНОГО .................................................................................................................... 188<br />

Скварко К.О. , Скибіцька М.І., Могиляк М.Г<br />

ВПЛИВ 5-БЕНЗИЛІДЕН-2-МОРФОЛІН-4-ІЛ-1,3-ТІАЗОЛОН-4(5Н)-(МОРФО-ЛІД)<br />

ТА ІОК НА РОСТОВІ ПРОЦЕСИ У AGRIMONIA EUPATORIA L. ............................. 189<br />

Скварко К.О, Карп’як В.В., Обушак М.Д.<br />

ПОРІВНЯЛЬНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ ВПЛИВУ НОВИХ РЕГУЛЯТОРІВ РОСТУ ТА<br />

ЕМІСТИМУ С НА РОСТОВІ ПАРАМЕТРИ ДУРМАНУ ЗВИЧАЙНОГО .................... 190<br />

Скибіцька М.І., Могиляк М.Г.<br />

ІНТРОДУКЦІЯ ЛІКАРСЬКИХ РОСЛИН РОДИНИ LAMIACEAE У БОТАНІЧНОМУ<br />

САДУ ЛНУ ім. ІВАНА ФРАНКА ....................................................................................... 192<br />

Тусик О.Т., Коваль О.С., Мосула М.З. , Дробик Н.М.<br />

ВВЕДЕННЯ В КУЛЬТУРУ IN VITRO ЧЕРВОНОКНИЖНОГО ЛІКАРСЬКОГО<br />

ВИДУ CARLINA CIRCIOIDES KLOK. ................................................................................ 193<br />

Чеботарьова Л.В., Поспєлов С.В.<br />

АКТИВНІСТЬ ЛЕКТИНІВ СОРТІВ ПШЕНИЦІ ОЗИМОЇ В ОНТОГЕНЕЗІ ................. 194<br />

Шершова С.В., Поспєлов С.В.<br />

ОБГРУНТУВАННЯ БІОКОНВЕРСІЇ ВІДХОДІВ ВИРОЩУВАННЯ ЕХІНАЦЕЇ<br />

ПУРПУРОВОЇ ................................................................................................................................. 195<br />

Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» <strong>30</strong>-<strong>31</strong> жовтня <strong>2012</strong> року

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!