Vaata SPC - Arst.ee
Vaata SPC - Arst.ee
Vaata SPC - Arst.ee
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
Tervetel postmenopausis naistel pärsivad ühekordsed 0,1 mg, 0,5 mg ja 2,5 mg letrosooli annused<br />
östrooni ja östradiooli sisaldust s<strong>ee</strong>rumis võrreldes algtasemega vastavalt 75…78% ja 78% võrra.<br />
Maksimaalne supressioon saavutatakse 48…78 tunniga.<br />
Kaugelearenenud rinnanäärmevähiga postmenopausis naistel pärsivad ööpäevased annused 0,1…5 mg<br />
kõigil ravitud patsientidel östradiooli, östrooni ja östroonsulfaadi plasmakontsentratsiooni algtasemega<br />
võrreldes 75…95% võrra. Annuste puhul 0,5 mg ja rohkem ei ole paljud östrooni ja östroonsulfaadi<br />
tasemed testides määratavad, mis näitab, et nende annuste kasutamisel saavutatakse suurem östrog<strong>ee</strong>ni<br />
supressioon. Kõigil patsientidel säilis östrog<strong>ee</strong>ni supressioon kogu ravi ajal.<br />
Letrosool inhib<strong>ee</strong>rib aromataasi aktiivsust kõrge spetsiifilisusega. N<strong>ee</strong>rupealiste steroidogen<strong>ee</strong>si<br />
pärssimist ei ole täheldatud. Postmenopausis patsientidel, keda raviti annustega 0,1…5 mg letrosooli<br />
ööpäevas ei leitud kliiniliselt olulisi muutusi kortisooli, aldosterooni, 11-deoksükortisooli, 17-<br />
hüdroksüprogesterooni ja AKTH plasmakontsentratsioonis või plasma reniini aktiivsuses. Pärast<br />
6…12 nädalat kestnud ravi ööpäevaste annustega 0,1 mg, 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2,5 mg ja 5 mg läbi<br />
viidud AKTH stimulatsiooni test ei näidanud mingit aldosterooni või kortisooli produktsiooni<br />
vähenemist. S<strong>ee</strong>ga ei ole glükokortikoidi ja mineralokortikoidi täiendav manustamine vajalik.<br />
Tervetel postmenopausis naistel ei täheldatud mingeid muutusi androg<strong>ee</strong>nide (androstendioon ja<br />
testosteroon) plasmakontsentratsioonis pärast ühekordsete 0,1 mg, 0,5 mg ja 2,5 mg letrosooli annuste<br />
manustamist ning postmenopausis naistel ei täheldatud mingeid muutusi androstendiooni<br />
plasmakontsentratsioonis pärast ravi ööpäevaste annustega 0,1…5 mg, mis viitab sellele, et<br />
östrog<strong>ee</strong>nide biosünt<strong>ee</strong>si blokaad ei põhjusta androg<strong>ee</strong>nide prekursorite kumul<strong>ee</strong>rumist. Letrosooli<br />
saanud patsientidel ei muutu LH ja FSH tase plasmas, samuti ei muutu kilpnäärme funktsioon, nagu on<br />
näidatud TSH, T4 ja T3 tagasihaarde testides.<br />
Adjuvantravi<br />
Multitsentrilises topeltpimedas uuringus randomis<strong>ee</strong>riti üle 8000 postmenopausis naise, kellel oli<br />
<strong>ee</strong>maldatud varases staadiumis retseptor-positiivne rinnanäärmekartsinoom, ühte järgnevatest<br />
valikutest:<br />
1. valik<br />
A. tamoksif<strong>ee</strong>n 5 aastat<br />
B. letrosool 5 aastat<br />
C. tamoksif<strong>ee</strong>n 2 aastat, millele järgnes letrosool 3 aastat<br />
D. letrosool 2 aastat, millele järgnes tamoksif<strong>ee</strong>n 3 aastat<br />
2. valik<br />
A. tamoksif<strong>ee</strong>n 5 aastat<br />
B. letrosool 5 aastat<br />
Tabelis 2 toodud andmed p<strong>ee</strong>geldavad tulemusi kõigi randomis<strong>ee</strong>rimisvõimaluste jälgimisgruppidest<br />
ning vahelduvat ravi saanud gruppidest, mida viimaste korral koguti kuni 30 päeva jooksul pärast<br />
ravimi vahetamist. Andmete analüüs, kus võrreldakse monoteraapiat vahelduva raviga viiakse läbi<br />
pärast vajaliku hulga haigusjuhtude informatsiooni kogumist.<br />
Patsiente jälgiti keskmiselt 26 kuud, 76% patsientidest üle 2 aasta ja 16% (1252 patsienti) 5 aastat või<br />
kauem.<br />
Kliinilise uuringu esmaseks tulemusnäitajaks oli leida haigusvaba elulemuse määr, mida hinnati kui<br />
aega randomis<strong>ee</strong>rimisest kuni kõige varasema lokoregionaalse või metastaatilise haiguskolde<br />
tekkimiseni esmase haigestumise puhul, invasiivse kontralateraalse rinnanäärmevähi arenemiseni,<br />
teisese (mitte rinnanäärme) primaartuumori tekkimiseni või surmani mistahes põhjusel ilma <strong>ee</strong>lneva<br />
vähi olemasoluta. Letrosool vähendas haiguse taastekke riski 19% võrra võrreldes tamoksif<strong>ee</strong>niga<br />
(riski määr 0,81; P=0,003). 5-aastane haigusvaba elulemuse määr oli letrosooli puhul 84% ja<br />
tamoksif<strong>ee</strong>ni puhul 81,4%. Haigusvaba elulemuse perioodi pikenemine oli näha letrosoolravi puhul<br />
juba 12 kuu möödumisel ja s<strong>ee</strong> tulemus püsis ka 5-aastase ravi järgselt. Letrosool vähendas
Change language