Vaata SPC - Arst.ee

More documents

Recommendations

Info

Lümfisõlmede staatus - positiivne - negatiivne Eelnev adjuvantkemoteraapia - jah - ei Kaugmetastaasidevaba elulemus: Lümfisõlmede staatus - positiivne - negatiivne Eelnev adjuvantkemoteraapia - jah - ei 1 CI – usaldusvahemik 2 olulisuse aste Coxi mudeli järgi 0,81 (0,63; 1,05) 0,88 (0,59; 1,30) 0,76 (0,51; 1,14) 0,90 (0,71; 1,15) 0,67 (0,54; 0,84) 0,90 (0,60; 1,34) 0,69 (0,50; 0,95) 0,75 (0,60; 0,95) 0,1127 0,5070 0,1848 0,3951 0,0005 0,5973 0,0242 0,0184 Tabel 4: Esmane üldanalüüs: Efektiivsuse tulemusnäitajad randomiseerimise valiku järgi monoteraapia gruppides (populatsioonis, mida kavatseti ravida) Tulemusnäitaja Valik Statistika Letrosool Tamoksifeen Haigusvaba elulemus (esmane, protokolli definitsioon) Haigusvaba elulemus (v.a sekundaarsed pahaloomulised kasvajad) Kaugmetastaasidevaba elulemus (teisene) Üldine elulemus (teisene) 1 1 2 3 1 2 Kokku 1 2 Kokku 1 2 Kokku 2 Kokku juhud/n HR 1 (95% CI); P 3 juhud/n HR (95% CI); P juhud/n HR (95% CI); P juhud/n HR (95% CI); P juhud/n HR (95% CI); P juhud/n HR (95% CI); P juhud/n HR (95% CI); P juhud/n HR (95% CI); P juhud/n HR (95% CI); P juhud/n HR (95% CI); P juhud/n HR (95% CI); P juhud/n HR (95% CI); P 100/1546 0,73 (0,56; 0,94) 177/917 0,85 (0,69; 1,04) 277/2463 0,80 (0,68; 0,94) 80/1546 0,73 (0,54; 0,97) 159/917 0,82 (0,67; 1,02) 239/2463 0,79 (0,66; 0,93) 57/1546 0,79 (0,56; 1,12) 98/917 0,77 (0,59; 1,00) 155/2463 0,78 (0,63; 0,96) 41/1546 0,86 (0,56; 1,30) 98/917 0,84 (0,64; 1,10) 139/2463 0,84 (0,67; 1,06) 137/1548 0,0159 202/911 0,1128 339/2459 0,0061 110/1548 0,0285 187/911 0,0753 297/2459 0,0063 72/1548 0,1913 124/911 0,0532 196/2459 0,0195 48/1548 0,4617 116/911 0,1907 164/2459 0,1340 HR = riski määr CI = usaldusvahemik P-väärtus põhineb logaritmilise järguga testil, liigendatud vastavalt adjuvantkemoteraapiale igas randomiseerimisgrupis ja kokku analüüsiks vastavalt adjuvantkemoteraapiale ja randomiseerimisgrupile Keskmine ravi kestus (patsientide populatsioon, keda ohutuse hindamisel kasutati) oli 25 kuud. 73% patsientidest oli ravitud üle 2 aasta ja 22% patsientidest üle 4 aasta. Nii letrosooli kui tamoksifeeni grupis oli keskmine jälgimisperioodi pikkus 30 kuud. Arvatavalt põhjuslikult uuringuravimiga seotud kõrvaltoimetest teatati 78%-l letrosooliga ravitud patsientidest, võrreldes 73%-ga tamoksifeeniga ravitud patsientidest. Letrosooli puhul olid kõige sagedamini esinevad kõrvaltoimed kuumahood, öine higistamine, artralgia, kehakaalu tõus ja iiveldus.
Nendest ainult artralgiat esines letrosooli rühmas märkimisväärselt sagedamini kui tamoksifeeni rühmas (20% vs 13% tamoksifeeniga). Letrosoolravi oli seotud ka suurema osteoporoosi tekkeriskiga (2,2% vs 1,2% tamoksifeeniga). Üldiselt oli teatatud kardiovaskulaarsete/tserebrovaskulaarsete nähtude, sõltumata põhjusest, arv mistahes ajahetkel pärast randomiseerimist mõlemas grupis sarnane (10,8% letrosooli grupis ja 12,2% tamoksifeeni grupis). Nende hulgas teatati trombemboolilistest juhtudest letrosooli grupis märkimisväärselt harvem (1,5%) kui tamoksifeeni grupis (3,2%) (P< 0,001), samal ajal kui südamepuudulikkusest teatati letrosooli grupis märkimisväärselt sagedamini (0,9%) kui tamoksifeeni grupis (0,4%) (P=0,006). Normi piires olnud seerumi üldkolesterooli algtasemega patsientidel täheldati letrosooli grupis 5,4%-l patsientidest üldkolesterooli sisalduse suurenemist enam kui 1,5 korda üle normi ülemise piiri võrreldes 1,1%-ga tamoksifeeni grupis. Pikaajaline adjuvantravi Mitmekeskuselises topeltpimedas randomiseeritud platseebokontrolliga uuringus osales enam kui 5100 postmenopausis patsienti, kellel oli diagnoositud esmane kas hormoonretseptor-positiivne või teadmata hormoonretseptor-sõltuvusega rinnanäärme kasvaja ning kes 4,5 kuni 6 aasta jooksul saadud tamoksifeeni adjuvantravi järgselt olid progressioonivabad, määrati juhuslikult kas letrosooli- või platseebogruppi. Esmasel analüüsil pärast keskmiselt 28-kuulist jälgimist (25% patsientidest jälgiti vähemalt 38 kuud) ilmnes, et letrosool vähendas võrreldes platseeboga haiguse taastekke riski 42% võrra (riski määr, 0,58; P=0,00003). Statistiliselt olulist eelist haigusvabas elulemuses täheldati letrosooligrupis sõltumata nodaalsest staatusest – nodaalnegatiivne: riski määr 0,48, P=0,002; nodaalpositiivne: riski määr 0,61, P=0,002. Sekundaarse tulemusnäitaja üldise elulemuse (ÜE) seisukohast teatati kokku 113 surmajuhtumist (51 letrosooliga, 62 platseeboga). Üldiselt puudus erinevate ravigruppide vahel märkimisväärne erinevus üldises elulemuses (riski määr 0,82; P=0,29). Hiljem jätkus uuring mitte pimendatult ja platseebot saanud patsiendid võisid minna üle letrosoolile, kui nad seda soovisid. Pärast seda, kui uuring muutus avatuks, otsustas üle 60% platseeborühma patsientidest, kellel oli õigus letrosoolile üle minna, seda ka teha (st hiljem laiendatud adjuvantrühm). Patsiendid, kes läksid platseebolt üle letrosoolile, ei olnud adjuvant-tamoksifeeni saanud keskmiselt 31 kuud (vahemikus 14…79 kuud). Kaasajastatud ravisoovi analüüsid teostati keskmiselt 49-kuulisel jälgimisel. Letrosoolirühmas oli vähemalt 30% patsientidest jälgimisel 5 aastat ja 59% vähemalt 4 aastat. Haigusvaba elulemuse kaasajastatud analüüsil vähendas letrosool märkimisväärselt rinnanäärmevähi taastekke riski võrreldes platseeboga (riski määr 0,68; 95% CI 0,55; 0,83; P=0,0001). Letrosool vähendas ka märkimisväärselt võimalust uue invasiivse kontralateraalse vähi tekkeks – võrreldes platseeboga 41% (võimaluse määr: 0,59; 95% CI 0,36; 0,96; P=0,03). Kaugmetastaasidevabas elulemuses või üldises elulemuses ei olnud märkimisväärset erinevust. Luu mineralisatsioonitiheduse (BMD) alamuuringu, mis hõlmasid 226 patsienti kaasajastatud tulemused (keskmine jälgimisperioodi kestus oli 40 kuud) näitasid, et letrosooli saanud patsientidel vähenes 2 aasta jooksul (võrreldes algväärtustega) reieluu proksimaalse osa BMD (keskmine reieluu proksimaalse osa BMD langus 3,8% võrreldes keskmiselt 2,0% langusega platseebogrupis (P=0,012, kohandatud bisfosfonaatide kasutamisega, P=0,018). Letrosooli saavaid patsiente seostati selgroolülide suurema BMD langusega, kuigi märkimisväärset erinevust ei esinenud. BMD alamuuringus oli kohuslik täiendavalt kasutada kaltsiumi ja D-vitamiini preparaate. Kaasajastatud tulemused Lipid alamuuringust (hõlmas 347 patsienti; keskmine jälgimisperiood oli 50 kuud) ei näidanud letrosooli- ja platseebogrupi vahel märkimisväärseid erinevusi üldkolesteroolis või mistahes lipiidifraktsioonides. Põhiuuringu kaasajastatud analüüsi andmetel teatas 11,1% letrosooligrupi patsientidest ravi ajal kardiovaskulaarsetest kõrvaltoimetest võrreldes 8,6%-ga platseebogrupis, kuni ümberlülitumiseni. Nende kõrvaltoimete hulka kuulusid müokardiinfarkt (letrosooliga 1,3%, platseeboga 0,9%);
Page 1 and 2: RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE 1. RAVIM
Page 3 and 4: 4.6 Rasedus ja imetamine Perimenopa
Page 5 and 6: Naha ja nahaaluskoe kahjustused Vä
Page 7: märkimisväärselt ka haiguse taas
Page 11 and 12: kuud letrosooliga vs 6,4 kuud tamok
Page 13 and 14: 6.1 Abiainete loetelu Tableti sisu

Vaata SPC - Arst.ee

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?