28.07.2013 Views

Klorhexidin som profylakse af respirator-associeret ... - Samnet

Klorhexidin som profylakse af respirator-associeret ... - Samnet

Klorhexidin som profylakse af respirator-associeret ... - Samnet

SHOW MORE
SHOW LESS

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.

Profylakse <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni – en sundhedsøkonomisk analyse<br />

November 2007<br />

<strong>Klorhexidin</strong> <strong>som</strong> <strong>profylakse</strong> <strong>af</strong><br />

<strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni<br />

– en sundhedsøkonomisk analyse<br />

Mette Larsen<br />

Sygeplejerske souschef<br />

Neurologisk <strong>af</strong>deling<br />

Gitte Nielsen<br />

Cand. pharm., souschef<br />

Sygehusapoteket<br />

Sygehus Syd, Region Sjælland<br />

Rapporten er lavet ifm. diplomuddannelse for sundhedssektoren i økonomi, ledelse og organisation, CEUS,<br />

<strong>som</strong> projektopgave i sundhedsøkonomi og sundhedspolitik<br />

Underviser/vejleder:<br />

Cand.merc. Jørgen Daugaard Christensen<br />

November 2007<br />

Mette Larsen og Gitte Nielsen


Profylakse <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni – en sundhedsøkonomisk analyse<br />

November 2007<br />

1 Resume<br />

Rapporten belyser de samfundsøkonomiske konsekvenser <strong>af</strong> anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin <strong>som</strong> oral dekontaminering<br />

til <strong>profylakse</strong> <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni hos patienter i <strong>respirator</strong> på det intensive terapi <strong>af</strong>snit<br />

på Næstved Sygehus.<br />

De alvorligt syge patienter på intensive terapi <strong>af</strong>snit har mundhygiejneproblemer, <strong>som</strong> grunder i, at de normale<br />

rensemekanismer i mundhulen er ude <strong>af</strong> funktion, dehydrering <strong>af</strong> slimhinde i munden, nedsat salivastimulering<br />

pga. manglende fødeindtag samt kontinuerlig dannelse <strong>af</strong> plak uanset om patienten spiser eller<br />

drikker.<br />

Årsag til <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni er ofte aspiration <strong>af</strong> sekret med bakterier fra mundhulen til luftvejene.<br />

I kombination med nedsat hoste- og slimfunktion hos en intuberet patient med instrumenter i mund/svælg<br />

gør dette, at patienten i den ofte livsnødvendige <strong>respirator</strong>behandling udsættes for en høj risiko for at udvikle<br />

<strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni.<br />

Ved anvendelse <strong>af</strong> oral dekontaminering med klorhexidin ses reduktion <strong>af</strong> risiko for <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong><br />

pneumoni.<br />

Via en medicinsk teknologi vurdering belyses anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin <strong>som</strong> oral dekontaminering <strong>som</strong> teknologi.<br />

Forhold omkring organisation og patient, der er relevante ved anvendelse <strong>af</strong> denne teknologi, gennemgås.<br />

Endelig laves en cost-effectiviness analyse.<br />

Anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin ved mundpleje <strong>som</strong> <strong>profylakse</strong> mod VAP forårsager en besparelse på ~ kr. 0,65<br />

mio i de direkte omkostninger samt en produktionsgevinst på ~ kr. 6,5 mio samtidig med, at der vindes 80<br />

leveår. Disse tal gælder pr år for ITA på Næstved Sygehus.<br />

Da anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin ved mundpleje har en højere effekt end mundpleje uden klorhexidin samt forårsager<br />

lavere omkostninger, bør det nye program – anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin ved mundpleje – indføres.<br />

Føl<strong>som</strong>hedsanalyse viser, at der er usikkerhed på de fundne tal, men kun ved manglende effekt <strong>af</strong> klorhexidin<br />

ses, at udgifter overstiger gevinsterne.<br />

Anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin <strong>som</strong> <strong>profylakse</strong> mod VAP er et billigt tiltag. Ses indførsel <strong>af</strong> klorhexidin <strong>som</strong> et<br />

”spil” kan det siges, at man kun satser ~ kr. 10.000 pr år til klorhexidin og får dermed mulighed for at vinde<br />

pr år enten kr. 0 eller kr. ~ kr. 0,65 mio i de direkte omkostninger, en produktionsgevinst på ~ kr. 6,5 mio og<br />

80 leveår.<br />

Læsevejledning<br />

Det skal bemærkes, at bilag 1 indeholder lægmandsforklaringer på fagudtryk.<br />

Mette Larsen og Gitte Nielsen<br />

Side 2 <strong>af</strong> 47


Profylakse <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni – en sundhedsøkonomisk analyse<br />

November 2007<br />

2 Indholdsfortegnelse<br />

1 Resume ...................................................................................................................................................... 2<br />

2 Indholdsfortegnelse ................................................................................................................................... 3<br />

3 Emnevalg og <strong>af</strong>grænsning ......................................................................................................................... 5<br />

4 Formål ....................................................................................................................................................... 6<br />

5 Problemformulering .................................................................................................................................. 6<br />

6 Metoder ..................................................................................................................................................... 6<br />

6.1 Disposition for rapporten................................................................................................................... 6<br />

6.2 Model for sundhedsøkonomisk analyse ............................................................................................ 7<br />

6.3 Dataindsamling.................................................................................................................................. 9<br />

7 Respirator-<strong>associeret</strong> pneumoni ................................................................................................................ 9<br />

7.1 Årsag til VAP .................................................................................................................................... 9<br />

7.2 Diagnostik <strong>af</strong> VAP .......................................................................................................................... 10<br />

7.3 Behandling <strong>af</strong> VAP.......................................................................................................................... 10<br />

7.4 Liggetid på ITA pga. VAP .............................................................................................................. 11<br />

7.5 Varighed <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>behandling ved VAP .................................................................................... 11<br />

7.6 Mortalitet <strong>af</strong> VAP ............................................................................................................................ 11<br />

7.7 Livet efter VAP ............................................................................................................................... 11<br />

8 Medicinsk teknologi vurdering................................................................................................................ 12<br />

8.1 Teknologi......................................................................................................................................... 12<br />

8.1.1 Mundpleje................................................................................................................................12<br />

8.1.2 Oral dekontaminering med klorhexidin................................................................................... 12<br />

8.1.3 Risiko....................................................................................................................................... 13<br />

8.1.4 Effektivitet............................................................................................................................... 13<br />

8.1.5 Anvendelse<strong>som</strong>råde for klorhexidin ved mundpleje ............................................................... 14<br />

8.2 Patient.............................................................................................................................................. 14<br />

8.2.1 Accepterbarhed........................................................................................................................ 14<br />

8.3 Organisation .................................................................................................................................... 14<br />

8.3.1 Struktur: Intensiv Terapi Afsnit............................................................................................... 14<br />

8.3.2 Kultur: Barrierer mod anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin.................................................................... 15<br />

8.3.3 Proces: Arbejdsprocedure ved mundpleje, herunder anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin..................... 15<br />

8.3.4 Status for anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin på ITA i Næstved .......................................................... 15<br />

8.4 Økonomi.......................................................................................................................................... 16<br />

8.4.1 DRG på ITA ............................................................................................................................ 16<br />

8.4.2 Elementer i beregninger til CEA ............................................................................................. 17<br />

9 Den sundhedsøkonomiske analyse .......................................................................................................... 18<br />

9.1 Direkte omkostninger og gevinster.................................................................................................. 19<br />

9.1.1 Anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin....................................................................................................... 19<br />

9.1.2 Antibiotika............................................................................................................................... 20<br />

9.1.3 Liggetid på ITA ....................................................................................................................... 21<br />

9.1.4 Respirator ................................................................................................................................21<br />

9.2 Indirekte omkostninger.................................................................................................................... 22<br />

9.3 Uhåndgribelige omkostninger ......................................................................................................... 23<br />

9.4 Effekt i antal vundne leveår............................................................................................................. 24<br />

9.5 Cost-effectiveness analyse............................................................................................................... 24<br />

10 Føl<strong>som</strong>hedsanalyse.............................................................................................................................. 25<br />

10.1 Worst case scenarier ........................................................................................................................ 25<br />

10.1.1 Ingen effekt <strong>af</strong> klorhexidin ...................................................................................................... 25<br />

10.1.2 Mindre effekt på mortalitet...................................................................................................... 26<br />

10.1.3 Mindre produktionsgevinst...................................................................................................... 26<br />

10.2 Best case scenarier........................................................................................................................... 26<br />

Mette Larsen og Gitte Nielsen<br />

Side 3 <strong>af</strong> 47


Profylakse <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni – en sundhedsøkonomisk analyse<br />

November 2007<br />

10.2.1 Større effekt <strong>af</strong> klorhexidin på incidens <strong>af</strong> VAP ..................................................................... 26<br />

10.2.2 Større effekt på mortalitet........................................................................................................ 27<br />

10.2.3 Større effekt på liggetid og varighed <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-behandling................................................ 28<br />

11 Konklusion .......................................................................................................................................... 28<br />

12 Perspektivering.................................................................................................................................... 29<br />

12.1 Status for oral dekontaminering <strong>som</strong> <strong>profylakse</strong> mod VAP i Region Sjælland .............................. 29<br />

12.2 Bare mundpleje eller klorhexidin – og hvilken styrke og form <strong>af</strong> klorhexidin?.............................. 29<br />

12.3 Implementering................................................................................................................................30<br />

13 Litteraturliste ....................................................................................................................................... 31<br />

14 Bilag 1. Begrebsliste............................................................................................................................ 34<br />

15 Bilag 2. Oversigt over litteratursøgning .............................................................................................. 35<br />

Mette Larsen og Gitte Nielsen<br />

Side 4 <strong>af</strong> 47


Profylakse <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni – en sundhedsøkonomisk analyse<br />

November 2007<br />

3 Emnevalg og <strong>af</strong>grænsning<br />

Udgifter til intensiv terapi udgør en stadig større del <strong>af</strong> sygehusudgifterne i de industrialiserede lande (1). I<br />

Danmark skønnes, at der årligt er en udgift til landets intensiv<strong>af</strong>snit på 3,6 mia. kroner, svarende til 6 % <strong>af</strong> de<br />

samlede hospital<strong>som</strong>kostninger (2). I USA vurderes det, at omkring 20 % <strong>af</strong> udgifterne bruges på intensiv<br />

behandling. Samtidig er mortaliteten høj efter intensiv behandling, 18-24 % alt efter grundsygdom og årsag<br />

til indlæggelse. Overlevelse efter intensiv behandling er forbundet med høj risiko for følgesygdomme med<br />

nedsat funktionsniveau og forringet livskvalitet (1). Derfor er det nødvendigt konstant at have fokus på tiltag,<br />

der kan forbedre den intensive indsats samt de økonomiske konsekvenser <strong>af</strong> behandling på intensive terapi.<br />

Nosokomielle infektioner er infektioner, <strong>som</strong> er opstået <strong>som</strong> følge <strong>af</strong> indlæggelse, pleje, undersøgelse eller<br />

behandling. Nosokomielle infektioner rammer 7-10 % <strong>af</strong> alle indlagte (3), her<strong>af</strong> er ca. 20 % <strong>af</strong> infektionerne i<br />

luftvejene (4). Nosokomiel infektion er 2-5 gange hyppigere hos patienter på intensive terapi <strong>af</strong>snit (ITA)<br />

end hos patienter på andre sygehus<strong>af</strong>delinger (5). Den højeste forekomst <strong>af</strong> nosokomiel pneumoni (lungebetændelse)<br />

findes på ITA (6), hvor incidensen ligger på omkring 9 % (7). I en undersøgelse blev skønnet, at<br />

omkring 9 % <strong>af</strong> de intensive patienter, <strong>som</strong> fik en nosokomiel pneumoni døde <strong>som</strong> følge <strong>af</strong> denne (7).<br />

Respirator-<strong>associeret</strong> pneumoni er en lungebetændelse i relation til <strong>respirator</strong>behandling, og hedder på engelsk<br />

”ventilator-associated pneumonia”, forkortet VAP. VAP er en undertype <strong>af</strong> nosokomiel pneumoni.<br />

VAP er den hyppigste nosokomielle infektion hos intuberede patienter (6). VAP er den hyppigste årsag til<br />

død <strong>som</strong> følge <strong>af</strong> nosokomielle infektioner hos <strong>respirator</strong>patienter (8).<br />

Institut for Kvalitet og Akkreditering i Sundhedsvæsenet (IKAS) arbejder med akkreditering <strong>af</strong> det danske<br />

sundhedsvæsen via Den Danske KvalitetsModel (DDKM). Der er fokus på VAP i akkrediteringsstandarderne<br />

for sygehu<strong>som</strong>rådet. I standard 1.13.2 ”Behandlingsresultater på intensive terapi <strong>af</strong>snit” beskrives, at der<br />

på alle ITA skal anvendes nationale og internationale retningslinjer for bl.a. <strong>profylakse</strong>, diagnostik og behandling<br />

<strong>af</strong> VAP samt at alt klinisk personale modtager undervisning i disse retningslinjer. VAP er væsentlig<br />

i kvalitetsovervågning via følgende indikatorer (9):<br />

• Andel <strong>af</strong> patienter med VAP<br />

• Varighed <strong>af</strong> indlæggelse på ITA og sygehus for patienter med VAP<br />

• Incidens og mortalitet for VAP (opstået ≥ 72 timer efter intubering)<br />

Nedsættelse <strong>af</strong> hyppighed <strong>af</strong> VAP er ligeledes en del <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-pakken under Operation Life. Operation<br />

Life er en landsdækkende kampagne for kvalitet og patientsikkerhed på danske sygehuse, hvor målet er at forebygge<br />

3000 dødsfald på danske sygehuse i løbet <strong>af</strong> halvandet år, bl.a. på landets intensiv<strong>af</strong>delinger. Respiratorpakken<br />

består <strong>af</strong> tre elementer, <strong>som</strong> hver især nedsætter risikoen for VAP (8):<br />

• Elevation <strong>af</strong> patientens hovedgærde til en vinkel på mellem 30 og 45 grader<br />

• Protokolleret sedationsstrategi med daglig sedationspause<br />

• Daglig vurdering <strong>af</strong> mulighed for ekstubation<br />

Respiratorpakkens elementer er udvalgt ud fra evidens for elementernes effekt, men også økonomiske og<br />

operationelle overvejelser (8). Respiratorpakken berører imidlertid ikke oral dekontaminering, <strong>som</strong> ellers<br />

nævnes <strong>som</strong> mulig <strong>profylakse</strong> mod VAP <strong>af</strong> lærebøger (4, 5). Oral dekontaminering <strong>som</strong> <strong>profylakse</strong> mod<br />

VAP er fjernelse <strong>af</strong> bakterier via anvendelse <strong>af</strong> desinfektionsmidler eller antibiotika. Det er problematisk<br />

med anvendelse <strong>af</strong> antibiotika pga. risiko for udvikling <strong>af</strong> resistens for de anvendte antibiotika hos bakterier.<br />

<strong>Klorhexidin</strong> er desinfektionsmiddel. Der er ikke vist effekt <strong>af</strong> klorhexidin på mikroorganismers resistens<br />

overfor antibiotika eller klorhexidin (10). Anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin er dermed mindre omstridt end antibiotika.<br />

Opsummering <strong>af</strong> problematikken, <strong>som</strong> rapporten belyser, er således, at selv om det formodes, at VAP øger<br />

omkostninger ved indlæggelser på ITA, vides det ikke, om <strong>profylakse</strong> <strong>af</strong> VAP med oral dekontaminering er<br />

Mette Larsen og Gitte Nielsen<br />

Side 5 <strong>af</strong> 47


Profylakse <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni – en sundhedsøkonomisk analyse<br />

November 2007<br />

omkostningseffektivt. Vi ønsker derfor at belyse de økonomiske konsekvenser ved anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin<br />

<strong>som</strong> oral dekontaminering <strong>som</strong> <strong>profylakse</strong> mod VAP.<br />

Projektet <strong>af</strong>grænses <strong>som</strong> følgende, idet der i rapporten fokuseres på elementerne fra medicinsk teknologi<br />

vurdering (MTV): teknologi, patient, organisation, økonomi.<br />

• Teknologi: Oral dekontaminering<br />

Der fokuseres på anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin i forbindelse med mundpleje til patienter i <strong>respirator</strong> <strong>som</strong><br />

anvendt teknologi.<br />

• Patient: Patienter med <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni (VAP)<br />

Der fokuseres på VAP <strong>som</strong> værende den sygdom, <strong>som</strong> skal forebygges.<br />

VAP er en lungebetændelse, <strong>som</strong> opstår i forbindelse med <strong>respirator</strong>behandling.<br />

• Organisation: Intensiv terapi <strong>af</strong>snit på Næstved Sygehus, Sygehus Syd, Region Sjælland<br />

Der fokuseres på ITA Næstved Sygehus på Sygehus Syd i Region Sjælland <strong>som</strong> værende den del <strong>af</strong><br />

organisationen, hvor VAP skal forebygges med klorhexidin.<br />

• Økonomi: Sundhedsøkonomisk analyse<br />

Der fokuseres på cost-effectiveness-analyse.<br />

4 Formål<br />

Rapporten laves <strong>som</strong> projektopgave i faget ”Sundhedsøkonomi og sundhedspolitik” på diplomuddannelsen<br />

for ledere i sundhedssektoren.<br />

Rapporten kan bidrage til beslutningsprocessen hos <strong>af</strong>delingsledelsen på intensiv terapi <strong>af</strong>snit på Næstved<br />

Sygehus i Region Sjællands i forhold til de sundhedsøkonomiske konsekvenser ved anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin<br />

<strong>som</strong> <strong>profylakse</strong> mod VAP. Rapporten kan ligeledes anvendes på andre ITA.<br />

Rapporten kan endvidere bidrage <strong>som</strong> en yderligere vinkel på arbejdet med Operation Life og ITA´s arbejde<br />

med <strong>respirator</strong>pakken.<br />

5 Problemformulering<br />

Hvad er de samfundsøkonomiske konsekvenser ved anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin <strong>som</strong> oral dekontaminering til<br />

<strong>profylakse</strong> <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni hos patienter i <strong>respirator</strong> på ITA på Næstved Sygehus?<br />

6 Metoder<br />

6.1 Disposition for rapporten<br />

Medicinsk Teknologi Vurdering (MTV) er en alsidig systematisk vurdering <strong>af</strong> forudsætningerne for og konsekvenserne<br />

<strong>af</strong> at anvende en medicinsk teknologi. Vurderingen sker ud fra 4 hovedområder:<br />

• teknologi<br />

• patient<br />

• organisation<br />

• økonomi<br />

Grundlæggende principper for MTV er, at den:<br />

Mette Larsen og Gitte Nielsen<br />

Side 6 <strong>af</strong> 47


Profylakse <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni – en sundhedsøkonomisk analyse<br />

November 2007<br />

• bygger på evidensbaseret viden<br />

• indeholder en tværfaglig helhedsvurdering<br />

• retter sig mod beslutningstagning<br />

Metoden er velegnet, når man overvejer at indføre ny medicinsk teknologi, fx nye lægemidler, nye medicinske<br />

eller kirurgiske procedurer, <strong>som</strong> kan anvendes til <strong>profylakse</strong>, undersøgelse, pleje, behandling og rehabilitering<br />

(11).<br />

I denne rapport vil vi benytte det brede perspektiv, <strong>som</strong> MTV tankegangen bygger på, men med fokus på de<br />

samfundsøkonomiske konsekvenser ved anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin <strong>som</strong> <strong>profylakse</strong> mod VAP.<br />

6.2 Model for sundhedsøkonomisk analyse<br />

Den overordnede model for en sundhedsøkonomisk analyse <strong>af</strong> anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin <strong>som</strong> <strong>profylakse</strong><br />

mod VAP kan opstilles <strong>som</strong> vist i figur 1. Grundlæggende er der tale om at vurdere (12):<br />

• Hvad koster det at anvende klorhexidin <strong>som</strong> <strong>profylakse</strong> mod VAP?<br />

• Hvad fås der ud <strong>af</strong> at anvende klorhexidin <strong>som</strong> <strong>profylakse</strong> mod VAP?<br />

Det skal med andre ord undersøges, hvilken nytte der opnås ved anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin.<br />

At stille disse spørgsmål er relevant, da følgende forhold gør sig gældende (med begrebet ”ressourcer” menes<br />

alle former for produktionsmidler så <strong>som</strong> økonomiske midler, ansatte, apparatur, bygninger mm):<br />

• At der er knappe ressourcer<br />

• At der altid er en alternativ anvendelse <strong>af</strong> ressourcerne<br />

• At behov og ønsker er uendelige<br />

Det er derfor nødvendigt med prioritering <strong>af</strong> ressourcerne, og en sundhedsøkonomisk analyse kan bidrage til<br />

beslutningsgrundlaget for prioriteringen. En økonomisk analyse involverer således altid en sammenligning <strong>af</strong><br />

forskellige alternativer (12).<br />

Økonomiske analyser er designet til at kunne anvendes <strong>som</strong> beslutningsgrundlag, når nye tiltag skal iværksættes.<br />

Økonomiske analyser bliver dermed i højere grad et beslutningsstøttende værktøj snarere end et videnskabeligt<br />

dokument (40).<br />

Valg<br />

Program A :<br />

Nuværende praksis (uden<br />

OD)<br />

Program B :<br />

Profylakse <strong>af</strong> VAP med OD<br />

Omkostninger<br />

Omkostninger<br />

Figur 1. Model for sundhedsøkonomisk analyse. (OD = oral dekontaminering)<br />

Der er fem mulige sundhedsøkonomiske analyser:<br />

• Cost of Illness (COI)<br />

• Cost-minimisation analyse (CMA)<br />

• Cost-utility analyse (CUA)<br />

Mette Larsen og Gitte Nielsen<br />

Effekt<br />

Effekt<br />

Side 7 <strong>af</strong> 47


Profylakse <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni – en sundhedsøkonomisk analyse<br />

November 2007<br />

• Cost-benefit analyse (CBA)<br />

• Cost-effectiveness analyse (CEA).<br />

Uanset hvilken sundhedsøkonomisk analyse, der udføres, skal omkostningerne opgøres. Omkostningerne i<br />

alle former for sundhedsøkonomiske analyser udgøres <strong>af</strong> (12):<br />

• Direkte omkostninger (fx arbejdsløn, udgifter til utensilier)<br />

• Indirekte omkostninger (fx produktionstab ved død <strong>af</strong> person i den arbejdsdygtige alder)<br />

• Uhåndgribelige omkostninger (fx frygt hos pårørende til indlagt på ITA)<br />

Det er valgt at foretage den sundhedsøkonomiske analyse via en cost-effectiveness analyse (CEA). Denne<br />

analyse er valgt, da den fokuserer på, hvilket <strong>af</strong> to alternative, men sammenlignelige programmer, der skal<br />

vælges (12). Dette er tilfældet her, hvor der skal vælges mellem nuværende praksis med ingen oral dekontaminering<br />

eller et nyt program med klorhexidin <strong>som</strong> oral dekontaminering, jf. figur 1.<br />

Effekt i CEA måles i naturlige enheder (12). Effekten <strong>af</strong> anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin <strong>som</strong> <strong>profylakse</strong> mod VAP<br />

måles i vundne leveår, hvilket er en naturlig enhed.<br />

Cost of illness (COI) er fravalgt, da denne udelukkende beskriver omkostningerne for samfundet ved en sygdom.<br />

Den kan dermed ikke sammenligne alternativer. Da COI ikke giver information om alternativ anvendelse<br />

<strong>af</strong> ressourcer, kan den ikke benyttes ved en MTV, hvor udgangspunktet er ønsket om grundlag for prioritering<br />

(11, 12).<br />

Cost-minimisation analyse (CMA) er fravalgt, da denne analyse forudsætter, at de programmer, der sammenlignes,<br />

har samme effekt. Dette er ikke tilfældet ved anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin <strong>som</strong> <strong>profylakse</strong> mod VAP<br />

(12). (Se <strong>af</strong>snit 8.1.4 Effektivitet).<br />

Cost-utility analyse (CUA) er fravalgt, da det ikke er muligt at opgøre effekten <strong>af</strong> anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin<br />

<strong>som</strong> <strong>profylakse</strong> mod VAP i kvalitetsjusterede leveår (Quality Adjusted Life Years - QALY), hvilket er effekt-enheden,<br />

<strong>som</strong> anvendes i CUA (12). (Se <strong>af</strong>snit 7.7 Livet efter VAP).<br />

Cost-benefit analyse (CBA) er fravalgt pga. CBA fokuserer på omfordelingseffektivitet i samfundet. Dette er<br />

for bredt et perspektiv til analysen <strong>af</strong> anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin mod VAP. Effekt i CBA måles i betalingsvilje<br />

(12).<br />

En kasse-analyse er væsentlig, når de økonomiske konsekvenser <strong>af</strong> et program kan opsplittes på flere interessenter,<br />

<strong>som</strong> fx kan være patient, primær sektor, sekundær sektor. En kasse-analyse er således værdifuld i en<br />

politisk beslutningsproces, men er ikke interessant i forhold til den samfundsmæssige mest optimale beslutning<br />

(12).<br />

Kasse-analyse er fravalgt, da de direkte omkostninger udelukkende ligger i sekundær sektor, og de indirekte<br />

omkostninger og gevinster i primær sektoren ift. fx hjemmepleje og genoptræning kan ikke opgøres. (Se <strong>af</strong>snit<br />

7.5 Livet efter VAP).<br />

CEA er dermed valgt <strong>som</strong> eneste analyse-metode, selv om den – udover CMA - den mest begrænsede <strong>af</strong> de<br />

sundhedsøkonomiske analyser. Den giver kun grundlag for at konkludere, hvilken <strong>af</strong> de sammenlignede teknologier,<br />

der er mest omkostningseffektiv, mens CUA giver mulighed for at sammenligne på tværs <strong>af</strong> aktiviteter<br />

i sundhedssektoren og CBA giver mulighed for at sammenligne aktiviteter på tværs <strong>af</strong> samfundet samt<br />

vurdere om en teknologi er ønskværdig (om gevinsterne overstiger omkostningerne) (11). CEA fokuserer<br />

dog på omfordelingseffektivitet i sundhedssektoren, idet den inddrager relevante omkostninger, der falder<br />

uden for sundhedsvæsenet (12). Samfundsperspektivet er vigtigt, da sundhedsvæsenet er integreret i og uadskilleligt<br />

fra samfundet.<br />

Mette Larsen og Gitte Nielsen<br />

Side 8 <strong>af</strong> 47


Profylakse <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni – en sundhedsøkonomisk analyse<br />

November 2007<br />

6.3 Dataindsamling<br />

Dataindsamling er foretaget via litteratursøgning på PubMed (http://pubmed.gov) er søgt med MESH-termen<br />

”Pneumonia, ventilator-associated”, kombineret med artiklerne skulle være på engelsk og max 10 år gamle.<br />

Som udgangspunkt er anvendt litteratursøgning ved farmaceut Henrik Thomsen i juli 2007 (bilag 2). Ved<br />

udvælgelse <strong>af</strong> artikler har fokus været på generelle artikler om VAP samt artikler på anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin<br />

<strong>som</strong> oral dekontaminering. Yderligere litteratur er fundet via referencer i den primært udvalgte litteratur<br />

samt brug <strong>af</strong> funktionen ”related articles” på PubMed.<br />

Der er rettet henvendelse til sygehusapotekerne i Region Sjælland, <strong>som</strong> har indhentet materiale fra ITA i Region<br />

Sjælland samt lavet udtræk fra ApoVision, der er sygehusapotekernes logistik-system.<br />

Der er rettet henvendelse til ITA på Næstved Sygehus i Sygehus Syd, Region Sjælland, <strong>som</strong> har bidraget<br />

med data for aktivitet på ITA i 2006.<br />

Dataindsamling til denne rapport er således baseret på sekundære data, dvs. allerede eksisterende data i modsætning<br />

til originale data. Data er endvidere <strong>af</strong> kvantitativ karakter, primært forsknings- og registerdata.<br />

De anvendte kilder er i videst mulige grad primære kilder.<br />

7 Respirator-<strong>associeret</strong> pneumoni<br />

7.1 Årsag til VAP<br />

Som tidligere nævnt i <strong>af</strong>snit 3 Emnevalg og <strong>af</strong>græsning er der en høj incidens <strong>af</strong> nosokomielle infektioner<br />

hos patienter på ITA, herunder VAP hos patienter i <strong>respirator</strong> med høj mortalitet til følge for disse patienter.<br />

Baggrund for den høje incidens <strong>af</strong> nosokomielle infektioner på ITA er, at kritisk syge patienter har ofte et<br />

nedsat immunsystem. De inficeres ofte med bakterier, der er betydningsløse for raske mennesker. En stor del<br />

<strong>af</strong> de infektioner, der opstår hos den intensive patient, er autoinfektioner, dvs. infektioner der stammer fra patientens<br />

egen flora. Årsagen til infektioner kan deles op i (4):<br />

• Patient-relaterede forhold. Fx invasive procedurer og monitorering samt abnormt immunforsvar.<br />

• Miljø-relaterede forhold. Fx mange højrisiko-patienter på ITA, stort forbrug <strong>af</strong> antibiotika og dermed risiko<br />

for forekomst <strong>af</strong> resistente bakterier.<br />

En patient på ITA er således ofte udstyret med tube i luftvej, kateter i blodårer og urinveje samt diverse<br />

dræn. Kroppens naturlige forsvarsbarrierer er dermed brudt, og der er direkte adgang for mikroorganismer til<br />

de nedre luftveje, urinvejene og i blodbanen. Samtidig er der større aktivitet omkring patienten på ITA end<br />

omkring patienten på en almindelig senge<strong>af</strong>deling. Pladsen omkring patienten er ofte fyldt <strong>af</strong> teknisk udstyr<br />

til behandling og overvågning. Alt dette betyder større risiko for kontaminering <strong>af</strong> patienten med mikroorganismer<br />

fra miljøet og medpatienter (13, 14).<br />

En del <strong>af</strong> det naturlige forsvar mod infektioner er spytsekretionen i mundhulen, <strong>som</strong> er medvirkende til at beskytte<br />

mundhulen mod bakterier, virus og svampeangreb, idet spyttet indeholder enzymer og antistoffer. Efter<br />

intubering i 48 – 72 timer ændres den naturlige spytsekretionen, og den orale bakterieflora ændres fra<br />

grampositive til gramnegative bakterier, hvilket betyder forekomst <strong>af</strong> bakterier, <strong>som</strong> normalt ikke findes i<br />

mundhulen. Ydermere kan plak på tænderne fungere <strong>som</strong> reservoir for bakterier. I svælg, luftrør og lunger er<br />

slimhinden beklædt med slimproducerende celler, hvis opgave er at fange mikroorganismer og partikler, fx<br />

støv, hvorefter fimrehårscellerne (cilierne) i slimhinden sørger for med en konstant opad fejende bevægelse<br />

mekanisk at fjerne disse, hvorefter de enten hostes op eller synkes. Denne forsvarsmekanisme kan påvirkes<br />

<strong>af</strong> flere <strong>af</strong> de faktorer, <strong>som</strong> <strong>respirator</strong>-patienten ofte udsættes for, nemlig fast sengeleje og medicinsk behandling<br />

med fx sløvende og smertestillende medikamenter (13, 14).<br />

Mette Larsen og Gitte Nielsen<br />

Side 9 <strong>af</strong> 47


Profylakse <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni – en sundhedsøkonomisk analyse<br />

November 2007<br />

Årsag til VAP er ofte aspiration <strong>af</strong> sekret med bakterier (oftest <strong>af</strong> anden flora end normalt) fra mundhulen til<br />

luftvejene. Dette i kombination med nedsat hoste- og slimfunktion hos patienten, der er udstyret med instrumenter<br />

i mund/svælg, der fungerer <strong>som</strong> indgangsport for mikroorganismer, gør, at patienten i den ofte livsnødvendige<br />

<strong>respirator</strong>behandling udsættes for en høj risiko for at udvikle VAP. Derfor er grundig og korrekt<br />

mundpleje en nødvendighed (13, 14).<br />

7.2 Diagnostik <strong>af</strong> VAP<br />

Diagnosen <strong>af</strong> VAP baseres normal på tre elementer: systemiske tegn på infektion, nye eller forværrede infiltrater<br />

på røntgen <strong>af</strong> thorax og bakterielle tegn på pneumoni (38). Der ses således efter (9):<br />

• Pneumoni opstået > 48 timers intubering. Stetoskopiske eller radiologiske tegn på pneumoni.<br />

Og enten:<br />

• Bakterier i blod eller luftvejssekret.<br />

• Temperatur > 38 grader.<br />

• Purulent ekspectorat.<br />

• Stigende antistoffer i blodet.<br />

VAP defineres ud fra den modificerede Clinical Pulmonary Infection Score (CPIS) <strong>som</strong> ”Nyopstået pneumoni<br />

(= CPIS > 6) efter mindst 48 timers intubation”. Dette er samme definition på VAP, <strong>som</strong> Institut for<br />

Kvalitet og Akkreditering i Sundhedsvæsenet (IKAS) og Operation Life-kampagnen benytter (8, 9).<br />

Af litteraturen ses, at 10-20 % udvikler VAP, når de har været i <strong>respirator</strong> i > 48timer. Disse tal er baseret på<br />

en meta-analyse (15).<br />

At risikoen for pneumoni stiger ved <strong>respirator</strong>behandling ses tydeligt i en undersøgelse blandt 996 patienter,<br />

der blev indlagt på 107 forskellige ITA’er i 18 lande. Incidensen <strong>af</strong> nosokomiel pneumoni på ITA var 8,9 %<br />

(7,1-10,7 %). Incidensen varierede stærkt imellem landene (2-15 %). Af de 996 patienter var 225 patienter i<br />

<strong>respirator</strong> i mere end 48 timer. Hos disse patienter var incidensen <strong>af</strong> VAP 21,6 % (7).<br />

I en enkelt undersøgelse er opgjort, at VAP kan forekomme hos op til 78 % <strong>af</strong> mekanisk ventilerede patienter<br />

(16). I Sverige opgøres incidensen <strong>af</strong> VAP til at være 7 % ved <strong>respirator</strong> over 48 timer (17).<br />

7.3 Behandling <strong>af</strong> VAP<br />

Den medicinske behandling <strong>af</strong> VAP-patienter varierer alt efter, hvilke bakterier der formodes, er årsag til<br />

VAP og hvad VAP forårsager hos patienten.<br />

På ITA i Næstved anvendes tre-stof-behandling bestående <strong>af</strong> Metronidazol, Ciprofloxacin og Meropenem<br />

(MCM) i 3 døgn (25).<br />

Mette Larsen og Gitte Nielsen<br />

Figur 2. MCM-regime på ITA i Næstved.<br />

Side 10 <strong>af</strong> 47


Profylakse <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni – en sundhedsøkonomisk analyse<br />

November 2007<br />

7.4 Liggetid på ITA pga. VAP<br />

Tallene for liggetid varierer mellem de enkelte undersøgelser. Der er fundet i et studie, at liggetid forøges fra<br />

10 til 32 døgn pga. VAP, mens et andet studie angiver forøgelse fra 15 til 21 døgn. Et tredje studie angiver<br />

en forøgelse på 20 døgn uden at angive de faktiske tal (38).<br />

Vi vælger at regne med, at opholdet på ITA forkortes fra 24 døgn til 18 døgn (15). (Se <strong>af</strong>snit 8.1.4 Effektivitet).<br />

Disse tal for liggetid hhv. med og uden oral dekontaminering er fra kilde 15. Disse tal er valgt, da de er baseret<br />

på en meta-analyse <strong>af</strong> 7 kliniske kontrollerede undersøgelser (RCT). RCT giver den højeste grad <strong>af</strong> evidens,<br />

når der rangordnes efter studiedesign (11). Meta-analysen er lavet specifik på klorhexidin og ikke andre<br />

former for desinfektionsmidler.<br />

7.5 Varighed <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>behandling ved VAP<br />

Der er kun fundet tal for varighed <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-behandling i en undersøgelse (15).<br />

Vi regner derfor med, at varighed <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>behandling forkortes fra 18 døgn til 13 døgn, når VAP undgås<br />

(15). (Se <strong>af</strong>snit 8.1.4 Effektivitet).<br />

Disse tal er baseret på en meta-analyse <strong>af</strong> 7 kliniske kontrollerede undersøgelser (RCT). RCT giver den højeste<br />

grad <strong>af</strong> evidens, når der rangordnes efter studiedesign (11). Meta-analysen er lavet specifik på klorhexidin<br />

og ikke andre former for desinfektionsmidler.<br />

7.6 Mortalitet <strong>af</strong> VAP<br />

Tallene for mortalitet ved VAP varierer mellem de enkelte undersøgelser. Mortalitet er nævnt i kilde 34 til at<br />

være 40 % med VAP og 37 % uden VAP, men mortalitet jf kilde 15 faldt fra 15,64 % til 13,84 % ved anvendelse<br />

<strong>af</strong> klorhexidin <strong>som</strong> oral dekontaminering.<br />

Vi vælger at regne med, at sygehusmortalitet for <strong>respirator</strong>patienter, <strong>som</strong> udvikler VAP, er op til 46 % sammenlignet<br />

med 32 % for <strong>respirator</strong>patienter, <strong>som</strong> ikke udvikler VAP (8).<br />

Disse tal for mortalitetsrate er valgt pga. det er de mortalitetsrater, <strong>som</strong> der anvendes i den danske kampagne<br />

Operation Life (8).<br />

7.7 Livet efter VAP<br />

Generelt for ITA-patienter gælder, at flertallet <strong>af</strong> patienter har fysiske og/eller psykologiske mén efter behandling<br />

på ITA. Ikke alle ITA-patienter genvinder således deres tidligere helbred. En eventuel rehabiliteringsfase<br />

kan strække sig over flere år (18).<br />

Det har ikke været muligt at finde litteratur på mén-grad efter VAP. En årsag er muligvis, at det er vanskeligt<br />

at adskille mén efter VAP fra mén efter den grund-sygdom, <strong>som</strong> forårsagede <strong>respirator</strong>-behandling.<br />

Dette er årsag til cost-utility analyse (CUA) er fravalgt. I CUA skulle effekten <strong>af</strong> anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin<br />

<strong>som</strong> <strong>profylakse</strong> mod VAP opgøres i kvalitetsjusterede leveår (Quality Adjusted Life Years - QALY), hvilket<br />

er effekt-enheden <strong>som</strong> anvendes i CUA.<br />

Dette er ligeledes årsagen til, at det ikke har været muligt at værdisætte kommunernes omkostninger (fx udgifter<br />

ved genoptræning, udgifter ved hjemmepleje, produktionsgevinst via rask borger) ved ændret incidens<br />

Mette Larsen og Gitte Nielsen<br />

Side 11 <strong>af</strong> 47


Profylakse <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni – en sundhedsøkonomisk analyse<br />

November 2007<br />

<strong>af</strong> VAP. Efter strukturreformen er det kommunernes rolle at varetage forebyggelses-, trænings-, og plejeindsats.<br />

8 Medicinsk teknologi vurdering<br />

8.1 Teknologi<br />

Ved teknologien forstås anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin i forbindelse med mundpleje til patienter i <strong>respirator</strong>.<br />

8.1.1 Mundpleje<br />

Mundpleje udføres <strong>som</strong> en del <strong>af</strong> den personlige hygiejne hos den indlagte patient. Patienten på ITA vil oftest<br />

være totalt <strong>af</strong>hængig <strong>af</strong> hjælp til at få udført denne plejehandling, dels pga. patientens generelle tilstand<br />

og dels pga. den medicinske sedering og tubens placering i mund og luftveje.<br />

Mundplejen vil oftest blive udført 2 gange dagligt og ofte bestå <strong>af</strong> børstning <strong>af</strong> patientens tænder, tandkød og<br />

tunge med efterfølgende skylning med vand. Tandbørstningen foregår med tandbørste og fluortandpasta.<br />

Skumgummisvaps kan alternativt bruges til rensning <strong>af</strong> mundhulen (tunge, tandkød og gane). Hvis patienten<br />

ikke er i stand til at samarbejde om spytte skyllevandet ud, suges det ud i stedet for.<br />

Herefter kan den orale dekontaminering med klorhexidin foretages. Præparatet fordeles omhyggeligt i hele<br />

mundhulen med en skumgummisvaps.<br />

8.1.2 Oral dekontaminering med klorhexidin<br />

<strong>Klorhexidin</strong> er et desinfektionsmiddel. Den baktericide virkning indtræder efter 1-10 minutter (19, 20). <strong>Klorhexidin</strong><br />

adsorberes til mundslimhinden og tandoverfladen. Ved mundskylning tilbageholdes ca. 30 % i<br />

mundslimhinden, hvorfra det lang<strong>som</strong>t <strong>af</strong>gives i løbet <strong>af</strong> 24 timer (21). Virkningen ses både på bakterier i<br />

vækst og vegetative bakterier, og ses både på gram-positive og gram-negative bakterier. Der ses reduktion <strong>af</strong><br />

mængden <strong>af</strong> udvalgte bakterier i mundhulen på op til 99 %. <strong>Klorhexidin</strong> virker ikke på virus eller sporer.<br />

<strong>Klorhexidin</strong> absorberes ikke via intakt hud, og det udskilles uændret med <strong>af</strong>føring efter eventuel synkning<br />

(19, 20).<br />

<strong>Klorhexidin</strong> kan anvendes <strong>som</strong> oral dekontaminering. Som alternativ til klorhexidin kunne anvendes egentlige<br />

antibiotika, men det er problematisk med anvendelse <strong>af</strong> antibiotika pga. risiko for selektion <strong>af</strong> antibiotikaresistente<br />

patogene bakterier. Der er ikke påvist effekt <strong>af</strong> klorhexidin på mikroorganismers resistens overfor<br />

antibiotika eller klorhexidin (10).<br />

Der findes forskellige styrke <strong>af</strong> og lægemiddelformer med klorhexidin. I undersøgelser <strong>af</strong> klorhexidins effekt<br />

er brugt styrker fra 0,1 % til 2 % (22). Ved mundpleje er der to relevante lægemiddelformer: mundskyllevæske<br />

og gel. Gel er mere tyktflydende end mundskyllevæsken, <strong>som</strong> har konsistens <strong>som</strong> vand. Gelen formodes<br />

derfor have en længerevarende virkning end mundskyllevæsken.<br />

På det danske marked findes følgende relevante præparater:<br />

• <strong>Klorhexidin</strong> mundskyllevæske 0,1 %<br />

• <strong>Klorhexidin</strong> mundskylle væske 0,2 %<br />

• <strong>Klorhexidin</strong> gel 1 %<br />

Ikke alle disse produkter er egentlige lægemidler, men er i kategorien mærkevarer og kosmetiske produkter.<br />

Gelen er under forberedelse til at blive egentligt lægemiddel (23).<br />

Mette Larsen og Gitte Nielsen<br />

Side 12 <strong>af</strong> 47


Profylakse <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni – en sundhedsøkonomisk analyse<br />

November 2007<br />

Det vælges at anvende <strong>Klorhexidin</strong> gel 1 % i beregningerne i denne rapport. Den nyeste meta-analyse <strong>af</strong> oral<br />

dekontaminering <strong>som</strong> <strong>profylakse</strong> mod VAP viser en tendens til, at klorhexidin er effektivt i 2 % formulering,<br />

mens der ikke ses effekt <strong>af</strong> 0,2 % (22). Der findes ikke 2 % formulering på det danske marked.<br />

8.1.3 Risiko<br />

Der er to former for risici ved anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin.<br />

Der er risiko for bivirkninger. For klorhexidin er disse hovedsageligt gul-brun-misfarvning <strong>af</strong> tænder samt<br />

oplevelsen <strong>af</strong> at have ”en forkert smag” eller brændende fornemmelse i munden. Misfarvningen er udelukkende<br />

et kosmetisk problem kan fjernes ved en tandrensning. Oplevelsen <strong>af</strong> ”forkert smag” eller brændende<br />

fornemmelse i munden stopper, når klorhexidin ikke længere anvendes. Der ses meget sjældent allergiske reaktioner<br />

(10, 19, 20).<br />

Der er risiko for interaktioner. Den baktericide virkning <strong>af</strong> klorhexidin inaktiveres <strong>af</strong> fluor (<strong>som</strong> findes i<br />

tandpasta) og nystatin (<strong>som</strong> anvendes til behandling <strong>af</strong> svampe-infektioner i mundhulen) samt <strong>af</strong> større<br />

mængder organisk materialer, f.eks. pus (19). Det anbefales normalt, at der går mindst 1 time, inden der anvendes<br />

klorhexidin efter tandbørstning med fluor-tandpasta og påføres andre lægemidler så <strong>som</strong> nystatin, og<br />

der må tidligst skylles med vand eller andet en time efter, at klorhexidin er påført (13). Disse muligheder for<br />

interaktioner fremgår ikke <strong>af</strong> producentens svenske produktresumé for klorhexidin gel 1 %. Det er u<strong>af</strong>klaret,<br />

om det er, fordi firmaet har <strong>af</strong>kræftet disse interaktioner (23).<br />

Generelt vurderes, at de nævnte risici ved klorhexidin står i et rimeligt forhold til den mulige gevinst.<br />

8.1.4 Effektivitet<br />

Anvendelse <strong>af</strong> oral dekontaminering så <strong>som</strong> klorhexidin influerer på udviklingen <strong>af</strong> VAP.<br />

Tallene for effektivitet <strong>af</strong> klorhexidin varierer mellem de enkelte undersøgelser. Der ses bl.a. reduktion <strong>af</strong> incidens<br />

<strong>af</strong> VAP fra 50,0 % til 21 % (svarende til relativ risiko-reduktion på ~60 %) og fra 18 % til 10 % svarende<br />

til relativ risiko-reduktion på ~40 %)(13, 15).<br />

En meta-analyse <strong>af</strong> 7 studier med klorhexidin <strong>som</strong> oral dekontaminering viser (15):<br />

• Incidensen <strong>af</strong> VAP falder fra 11,81 % til 9,11 % ved brug <strong>af</strong> klorhexidin <strong>som</strong> oral dekontaminering.<br />

Der indgår data fra 7 studier. Forskellen er imidlertid ikke signifikant. Der ses størst effekt på kardio-thorax-patienter,<br />

idet den største og bedste undersøgelse i meta-analysen er på disse patienter.<br />

• Mortalitet falder fra 15,64 % til 13,84 % ved brug <strong>af</strong> klorhexidin <strong>som</strong> oral dekontaminering. Der indgår<br />

data fra 6 studier. Forskellen er imidlertid ikke signifikant.<br />

• Opholdet på ITA forkortes fra 24 ±19 døgn til 18 ±16 døgn. Der indgår data fra 1 studie. Forskellen<br />

er imidlertid ikke signifikant.<br />

• Varighed <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>behandling forkortes fra 18 ± 20 døgn til 13 ± 12 døgn. Der indgår data fra 1<br />

studie. Forskellen er imidlertid ikke signifikant.<br />

Der er således en rimelig evidens for, at der ikke er samme effekt <strong>af</strong> de to programmer <strong>som</strong> undersøges: nuværende<br />

praksis for mundpleje uden klorhexidin og anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin <strong>som</strong> oral dekontaminering til<br />

<strong>profylakse</strong> mod VAP.<br />

Det skal dog bemærkes, at der ikke er statistisk signifikans for disse effekter. Et nyere systematisk review og<br />

meta-analyse understøtter, at der er evidens for effekten <strong>af</strong> oral dekontaminering mht. reduktion <strong>af</strong> incidensen<br />

<strong>af</strong> VAP. Der er heller ikke i denne undersøgelse fundet statistisk signifikant reduktion i mortalitet, liggetid<br />

på ITA og varighed <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>behandling. Undersøgelsen inkluderer andre desinfektionsmidler end<br />

klorhexidin (22).<br />

Mette Larsen og Gitte Nielsen<br />

Side 13 <strong>af</strong> 47


Profylakse <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni – en sundhedsøkonomisk analyse<br />

November 2007<br />

Vi vælger at regne med, at effekten <strong>af</strong> klorhexidin gør, at 9,11 % <strong>af</strong> patienterne i <strong>respirator</strong> får VAP i stedet<br />

for 11,81 % (15). Dette er absolutte risiko-reduktioner. Den relative risiko-reduktion er 23 %.<br />

Disse tal for incidens for VAP hhv. med og uden klorhexidin er fra kilde 15. Disse tal er valgt, da de er baseret<br />

på en meta-analyse <strong>af</strong> 7 kliniske kontrollerede undersøgelser (RCT). RCT giver den højeste grad <strong>af</strong> evidens,<br />

når der rangordnes efter studiedesign (11). Meta-analysen er lavet specifik på klorhexidin og ikke andre<br />

former for desinfektionsmidler.<br />

8.1.5 Anvendelse<strong>som</strong>råde for klorhexidin ved mundpleje<br />

<strong>Klorhexidin</strong> ved mundpleje skal bruges til patienter i <strong>respirator</strong> på ITA.<br />

<strong>Klorhexidin</strong> skal være 1 % gel.<br />

Anvendelsen skal ske til alle patienter i <strong>respirator</strong>, uanset årsag til <strong>respirator</strong>behandlingen.<br />

Anvendelsen <strong>af</strong> klorhexidin skal ske under hele <strong>respirator</strong>behandlingen - fra dag 1 til patienten er ude <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>en.<br />

8.2 Patient<br />

8.2.1 Accepterbarhed<br />

Regelmæssig og sufficient mundpleje er medvirkende til velbefindende hos såvel raske <strong>som</strong> syge mennesker.<br />

Manglende mundpleje kan give patienten nedsat oralt velvære, plakdannelse, cariesangreb, paradentose,<br />

mundtørhed og mundsår (43).<br />

Manglende velvære, dårlig mund/tandstatus under og efter ophold på det intensive <strong>af</strong>snit eller en følelse <strong>af</strong><br />

overskridelse <strong>af</strong> ens personlige grænser og integritet kan alt sammen henregnes til uhåndgribelige omkostninger<br />

for patienten. Samtidig kan det ligeledes være en uhåndgribelig omkostning for nære pårørende at<br />

komme og opleve patienten med dårlig mundstatus. Det drejer sig om pårørende, der måske er i chok og <strong>som</strong><br />

samtidig skal opleve patienten i en anderledes fysisk tilstand end vanligt (43).<br />

Accepterbarheden <strong>af</strong> mundpleje vurderes på den baggrund til at være høj.<br />

Ved anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin <strong>som</strong> oral dekontaminering udsættes patienten for få og ubetydelige risici.<br />

Det må skønnes, at de færreste patienter vil vælge risikoen for en lungebetændelse for at undgå mørkere tænder,<br />

<strong>som</strong> kan fjernes ved en tandpudsning hos tandlægen. Som patient er man i stand til at sætte tingene i perspektiv,<br />

og langt de fleste stoler tillige på at sundhedspersonalet gør det, der er bedst for patienterne.<br />

Accepterbarheden <strong>af</strong> klorhexidin <strong>som</strong> en del <strong>af</strong> mundplejen vurderes på den baggrund til at være høj.<br />

8.3 Organisation<br />

8.3.1 Struktur: Intensiv Terapi Afsnit<br />

Intensiv Terapi Afsnit (ITA) varetager intensiv medicinsk terapi, <strong>som</strong> er observation, diagnostik, behandling<br />

og pleje <strong>af</strong> patienter med truende eller manifest, potentielt reversibelt svigt <strong>af</strong> et eller flere organsystemer <strong>af</strong><br />

en sådan sværhedsgrad, at behandlingen ikke kan gennemføres på almindelig senge<strong>af</strong>deling (24).<br />

Mette Larsen og Gitte Nielsen<br />

Side 14 <strong>af</strong> 47


Profylakse <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni – en sundhedsøkonomisk analyse<br />

November 2007<br />

I Danmark findes ca. 400 intensive sengepladser fordelt på 48 intensiv<strong>af</strong>delinger. Patientgrundlaget er meget<br />

varierende alt efter <strong>af</strong>delingens optageområde og specialefunktion, fx om <strong>af</strong>delingen varetager landsdelsfunktion<br />

for en bestemt patientkategori eller om <strong>af</strong>delingen er et alment intensiv <strong>af</strong>snit beliggende på et regionssygehus<br />

(2). ITA klassificeres i tre niveauer <strong>af</strong>hængig <strong>af</strong> kompetence og normering på <strong>af</strong>snittet samt sygehusets<br />

øvrige specialer, hvor niveau 3 er højeste niveau (24).<br />

Personalegruppen på ITA er karakteriseret ved en specialiseret stab med høj faglig kompetence til at kunne<br />

udføre den meget teknisk-orienterede og specialiserede pleje og behandling. Plejestaben består oftest kun <strong>af</strong><br />

sygeplejersker, der er karakteriseret ved flere års erfaring indenfor sygeplejefaget og med specialuddannelsen<br />

til intensiv terapi. Personalenormeringen pr. patient er højere end på andre senge<strong>af</strong>snit, ofte 1-2 sygeplejersker<br />

pr. patient i hver vagt (24). Brutto-normeringen på ITA på niveau II er 4-7 sygeplejersker pr seng (25).<br />

På ITA på Næstved Sygehus er et ITA på niveau II. Det har 6 intensive sengepladser samt 1 opvågningsplads.<br />

Pleje-normeringen er i alt 49,5 fuldtidsstillinger (25).<br />

8.3.2 Kultur: Barrierer mod anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin<br />

Der kan i litteraturen findes to hovedbarrierer: Mundpleje er ”lav-status”-opgave, og viden er lav omkring<br />

betydning <strong>af</strong> god mundpleje (13).<br />

Udførelse <strong>af</strong> mundpleje er generelt et område indenfor sygeplejen, der prioriteres meget lavt. Det kan for<br />

nogle sygeplejersker føles <strong>som</strong> en ubehagelig opgave og grænseoverskridende at skulle udføre mundpleje på<br />

en patient. Dette på trods <strong>af</strong>, at man udfører pleje til kritisk syge patienter, der ofte er totalt <strong>af</strong>hængige <strong>af</strong><br />

hjælp til bl.a. at få udført denne del <strong>af</strong> den personlige hygiejne (13).<br />

Ofte er mundpleje baseret på erfaringer fra praksis og ikke på veldokumenteret viden, hvor fx tandlægers og<br />

mikrobiologers viden medinddrages. Den teoretiske grunduddannelse og praktiske oplæring i forhold til<br />

mundpleje er ofte mangelfuld eller nedprioriteret. Mundpleje har ofte karakter <strong>af</strong> en ritualiseret opgave, der<br />

ikke tager udgangspunkt i den individuelle patients ønsker og behov for mundpleje (13).<br />

8.3.3 Proces: Arbejdsprocedure ved mundpleje, herunder anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin<br />

Mundpleje hos intuberede patienter er en vanskelig opgave, idet mundpleje skal foregå på en patient, der har<br />

apparatur placeret i mund/svælg og <strong>som</strong> samtidig ikke er i stand til at samarbejde fx pga. sedering eller <strong>som</strong><br />

ikke ønsker at samarbejde (13).<br />

Dansk spørgeskemaundersøgelse blandt 43 intensiv sygeplejersker på samme ITA viste, at halvdelen anvendte<br />

klorhexidin. I interview-undersøgelse angives, at der kun bruges klorhexidin, når det er lægeordineret<br />

<strong>som</strong> behandling, ikke <strong>som</strong> forebyggende (13).<br />

Sygeplejersken kan opleve manglende tid til at kunne nå denne plejeopgave blandt alle de andre opgaver, der<br />

er omkring patienten. Dette kan føre til nedprioritering eller undladelse <strong>af</strong> opgaven, hvilket ikke umiddelbart<br />

er synligt. Det er derfor vigtigt, når mundplejen skal udføres, at hele opgaven kan laves i én arbejdsgang, idet<br />

risikoen for, at man ikke får udført alle delelementer øges, hvis den skal løses i flere intervaller (13). At der<br />

skal gå mindst 1 time mellem tandbørstning og anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin øger risikoen for, at klorhexidinen<br />

ikke benyttes. (Se <strong>af</strong>snit 8.1.3 Risiko).<br />

8.3.4 Status for anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin på ITA i Næstved<br />

Den gældende sygeplejeinstruks for hudpleje, mundpleje og fiksering hos den oralt intuberede patient på ITA<br />

på Næstved Sygehus er fra oktober 2002 og er bl.a. en beskrivelse <strong>af</strong> de konkrete sygeplejeprocedurer, der er<br />

Mette Larsen og Gitte Nielsen<br />

Side 15 <strong>af</strong> 47


Profylakse <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni – en sundhedsøkonomisk analyse<br />

November 2007<br />

i forbindelse med udførelse <strong>af</strong> mundpleje til den oralt intuberede patient. Instruksen er udarbejdet og godkendt<br />

på sygeplejerskeniveau (26).<br />

Ifølge instruksen er det overordnede mål med mundplejen at sikre patienten optimal ventilation og at holde<br />

hud og slimhinder intakte. I delmålene er der fokus på, at det tekniske udstyr til <strong>respirator</strong>en er korrekt placeret<br />

i patientens mund og luftveje, samt at forebygge infektion i munden og øge patientens velvære. Man har<br />

dermed ikke fokus på mundplejen <strong>som</strong> et forebyggende tiltag mod VAP (26).<br />

I beskrivelsen <strong>af</strong> de remedier, der skal anvendes til mundplejen, er der blandt øvrige remedier nævnt <strong>Klorhexidin</strong><br />

mundskyllevæske 0,1 % med angivelse <strong>af</strong>, at det virker dræbende på gram-positive og gram-negative<br />

bakterier. Beskrivelsen <strong>af</strong> selve proceduren er meget udførlig med angivelse <strong>af</strong>, hvordan det tekniske apparatur<br />

skal håndteres, samt at der skal udføres tandbørstning 2 gange dagligt og rensning <strong>af</strong> mundhulen med<br />

skumgummisvaps og danskvand. I selve beskrivelsen <strong>af</strong> proceduren er der ikke beskrevet, hvad klorhexidinen<br />

skal bruges til, hvordan eller hvornår (26).<br />

ITA i Næstved havde i 2006 et forbrug på 4 flasker á 100 mL klorhexidin mundskyllevæske 0,1 % (27). Forbruget<br />

indikerer, at klorhexidin ikke anvendes rutinemæssigt vedmundpleje. ITA på Næstved Sygehus oplyser,<br />

at de hovedsagelig har brugt klorhexidin ved mundpleje, når det har været ordineret <strong>af</strong> læge (25).<br />

ITA på Næstved Sygehus oplyser, at deres instruks for mundpleje til den intuberede patient er ved at blive<br />

revideret <strong>som</strong> en udløber <strong>af</strong> arbejdet med Operation Life´s <strong>respirator</strong>pakke. Den kommende instruks kommer<br />

til at lægge vægt på mundpleje <strong>som</strong> en forebyggende foranstaltning mod VAP, hvor klorhexidin er et vigtigt<br />

element (25).<br />

8.4 Økonomi<br />

8.4.1 DRG på ITA<br />

Dansk Case-mix-system anvendes i den danske sygehussektor til <strong>af</strong>regning via takstfinansiering og <strong>som</strong> redskab<br />

til at analyse omkostninger og aktivitet på landets sygehuse. Case-mix-systemet består <strong>af</strong> DkDRG, <strong>som</strong><br />

er det danske DRG-system for <strong>som</strong>atiske stationære patienter, samt DSGS, <strong>som</strong> gælder for <strong>som</strong>atiske ambulante<br />

patienter. DRG står for Diagnose-Relaterede Grupper. DRG-taksterne er i dag gennemsnitspriser. Ønsket<br />

er, at DRG-takster på sigt skal være marginal-takster. DRG-taksten beregnes <strong>som</strong> vægt x kroneværdi.<br />

Kroneværdien er landsgennemsnittet for en stationær heldøgnspatient, hvilket i 2007 er kr. 25.914. Vægten<br />

angiver ressourcetrækket for den pågældende DRG (33).<br />

DRG-systemet er således et redskab til aktivitetsbestemt <strong>af</strong>regning <strong>af</strong> sygehusets ydelser. Ydelserne er inddelt<br />

i ca. 600 ydelser med hver sin tilhørende takst, hvor teksten er beregnet ud fra et gennemsnitligt ressourceforbrug<br />

knyttet til den enkelte behandling. Dette medfører, at den enkelte behandling ikke bør <strong>af</strong>vige ressourcemæssigt,<br />

uanset hvor behandlingen finder sted (33).<br />

Betaling <strong>af</strong> <strong>som</strong>atiske stationære heldøgnspatienter beregnes pr sygehusudskrivning og sker ud fra årets beregnede<br />

DRG-takster. Ligger antallet <strong>af</strong> sengedage for den enkelte patient højere end det maksimale antal<br />

sengedage, <strong>som</strong> er dækket <strong>af</strong> taksten (trimpunktet), betales kr. 1.650 pr sengedag (2007 pris- og lønniveau).<br />

Hvis en patient har været indlagt på flere <strong>af</strong>snit, <strong>af</strong>regnes med den højeste <strong>af</strong> <strong>af</strong>delingsudskrivningers DRGværdi<br />

(33).<br />

Inden for de senere år er <strong>af</strong>regningen på intensivområdet blevet revideret flere gange, da man kunne se, at <strong>af</strong>regningen<br />

ikke stod mål med de faktiske udgifter. Seneste revision er foretaget i 2006 i samarbejde med<br />

Sundhedsstyrelsen og de faglige organisationer indenfor intensiv området (2).<br />

Mette Larsen og Gitte Nielsen<br />

Side 16 <strong>af</strong> 47


Profylakse <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni – en sundhedsøkonomisk analyse<br />

November 2007<br />

Der er ikke skabt international konsensus omkring inddeling <strong>af</strong> ITA-patienter i homogene case-mix-grupper<br />

(ydelser), <strong>som</strong> kan anvendes til takststyring og vurdering <strong>af</strong> behandlingskvalitet (2). DRG-systemet er dermed<br />

anderledes for ITA-patienter end for andre patienter på det <strong>som</strong>atiske sygehus.<br />

For intensive patienter anvendes i dag et DRG-system, hvor de intensive patientforløb placeres efter tiltagende<br />

grader <strong>af</strong> organsvigt i en <strong>af</strong> fire DRG-intensivgrupper, der er baseret på 45 intensivrelaterede procedurekoder<br />

(2):<br />

• Intensiv-gruppe 1: Simpelt organsvigt i et eller to organer<br />

• Intensiv-gruppe 2: Tiltagende alvorligt organsvigt i et organ<br />

• Intensiv-gruppe 3: Tiltagende alvorligt organsvigt i flere organer<br />

• Intensiv-gruppe 4: Alvorligt multiorgansvigt<br />

Tabel 1. DRG-takster for intensiv grupper (37)<br />

DRG-takst Takst Vægt Liggetid Pris pr døgn<br />

(kr)<br />

(døgn)<br />

DRG 2615 Intensiv gruppe I 81.972 3.16 27 3.040<br />

DRG 2614 Intensiv gruppe II 103.189 3.98 29 3.560<br />

DRG 2613 Intensiv gruppe III 303.779 11.72 33 9.200<br />

DRG 2612 Intensiv gruppe IV 503.406 19.43 Ej oplyst -<br />

Det skal bemærkes, at et patientforløb på ITA kun placeres i en <strong>af</strong> ovenstående grupper, hvis to forudsætninger<br />

er opfyldt (2):<br />

• Der skal være foretaget ydelse <strong>af</strong> intensivrelateret procedurekode<br />

• Indlæggelse på ITA skal have været længere end 72 timer<br />

Patienter med VAP vil være i intensiv-gruppe 3 (25). At patienter med VAP indgår i intensiv-gruppe 3 –<br />

sammen med andre patient med andre typer <strong>af</strong> sygdomme – udgør en udfordring ved opgørelse <strong>af</strong> antal VAP.<br />

Der haves intet måleredskab til opgørelsen, medmindre det foretages manuelt. Der haves således ingen baselinje<br />

ift arbejdet med <strong>respirator</strong>-pakken med Operation Life (25).<br />

For yderligere at komplicere billedet <strong>af</strong> anvendelsen <strong>af</strong> DRG på ITA skal det bemærkes, at den organisatoriske<br />

struktur gør, at ITA ofte ikke har status <strong>af</strong> selvstændige senge<strong>af</strong>delinger, men kategoriseres <strong>som</strong> en service<strong>af</strong>deling<br />

til de øvrige senge<strong>af</strong>delinger. Dette betyder, at det påhviler den stam<strong>af</strong>deling, <strong>som</strong> patienten hører<br />

under, at foretage registreringen <strong>af</strong> ydelser, der er foregået på ITA. Dette giver risiko for manglende eller<br />

mangelfuld registrering <strong>af</strong> udførte ydelser, med mindre ITA har en registreringspraksis, der tager højde for<br />

dette. Fx oplevede Rigshospitalets ITA, at registreringen <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>behandlinger steg med 600 %, da <strong>af</strong>delingen<br />

i 2002 overgik til at være en selvstændig enhed med ansvar for selv at registrere ydelser i stedet for<br />

<strong>som</strong> tidligere at være et service<strong>af</strong>snit (2)<br />

8.4.2 Elementer i beregninger til CEA<br />

Der skal til CEA laves beregninger <strong>af</strong><br />

• Direkte omkostninger til klorhexidin. Heri indgår omkostninger til selve præparatet, sygeplejersketid<br />

og utensilier. Dette vil være udgifter.<br />

• Direkte omkostninger til antibiotika. Heri indgår omkostninger til selve præparaterne, sygeplejersketid<br />

og utensilier. Dette vil være sparede udgifter.<br />

• Direkte omkostninger ift. liggetid. Dette vil være sparede udgifter.<br />

• Direkte omkostninger ift. <strong>respirator</strong>-behandling. Dette vil være sparede udgifter.<br />

• Indirekte omkostninger i form <strong>af</strong> produktion. Der vil være produktionsgevinst.<br />

• Effekt. Dette gøres op i vundne leveår.<br />

Mette Larsen og Gitte Nielsen<br />

Side 17 <strong>af</strong> 47


Profylakse <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni – en sundhedsøkonomisk analyse<br />

November 2007<br />

Det skal bemærkes, at der sandsynligvis er andre direkte omkostninger forbundet med VAP. Her tænkes fx<br />

på røntgen <strong>af</strong> thorax, lægetid til diagnostik <strong>af</strong> VAP, dyrkning <strong>af</strong> ekspektorater mm. Problematikken opstår,<br />

fordi der ikke er DRG-takst specifikt for VAP. Denne ville have indeholdt det totale ressourcetræk for behandling<br />

og pleje <strong>af</strong> VAP.<br />

Det er fravalgt at regne på øvrige direkte omkostninger <strong>af</strong> to årsager:<br />

• Det har ikke været muligt at finde data i litteraturen på forbrug <strong>af</strong> disse ressourcer. Tidsperioden for<br />

projektet har været for kort til, at vi har kunnet indsamle data.<br />

• Vi har skønnet, at omkostninger ved ovenstående er lavere end omkostningerne ved antibiotika, liggetid<br />

og <strong>respirator</strong>behandling. Fx er enhedsprisen for et røntgen <strong>af</strong> thorax i 2006 kr. 493.<br />

Fravalget <strong>af</strong> disse øvrige direkte omkostninger bør dermed ikke forvrænge resultatet <strong>af</strong> CEA.<br />

9 Den sundhedsøkonomiske analyse<br />

En økonomisk analyse involverer altid en sammenligning <strong>af</strong> forskellige alternativer, se <strong>af</strong>snit 6.2 Model for<br />

sundhedsøkonomisk analyse. I analysen i denne rapport skal sammenlignes omkostninger og effekt ved anvendelse<br />

<strong>af</strong> klorhexidin <strong>som</strong> <strong>profylakse</strong> mod VAP med omkostninger og effekt, når klorhexidin ikke anvendes.<br />

Beslutningstræet i figur 3 viser de tal, <strong>som</strong> det er valgt at regne med, jf. kapitel 7 og 8.<br />

Patienter i<br />

<strong>respirator</strong><br />

Mette Larsen og Gitte Nielsen<br />

+ OD<br />

-OD<br />

Med klorhexidin<br />

får 9,11 % <strong>af</strong><br />

patienterne i<br />

<strong>respirator</strong> VAP<br />

(15)<br />

Uden klorhexidin<br />

får 11,81% % <strong>af</strong><br />

patienterne i<br />

<strong>respirator</strong> VAP<br />

(15)<br />

Patienter med<br />

VAP<br />

Patienter uden<br />

VAP<br />

Patienter med<br />

VAP<br />

Patienter uden<br />

VAP<br />

Mortalitet<br />

med VAP er<br />

46 % (8)<br />

Mortalitet<br />

uden VAP er<br />

32 % (8)<br />

Mortalitet<br />

med VAP er<br />

46 % (8)<br />

Mortalitet<br />

uden VAP er<br />

32 % (8)<br />

Død<br />

Liv<br />

Død<br />

Liv<br />

Død<br />

Liv<br />

Død<br />

Liv<br />

Side 18 <strong>af</strong> 47


Profylakse <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni – en sundhedsøkonomisk analyse<br />

November 2007<br />

Figur 3. Den sundhedsøkonomiske analyse (OD = oral dekontaminering)<br />

Det vælges, at tidshorisonten for CEA er et år. Pga. den korte tidshorisont foretages der ikke diskontering <strong>af</strong><br />

de direkte omkostninger.<br />

Der opgøres de omkostninger, <strong>som</strong> er til forskel på de to programmer. En sådan marginal-betragtning er et<br />

alternativ til en totalbetragtning, og er simplere, hurtigere samt mere relevant.<br />

De anvendte omkostninger <strong>af</strong>rundes til nærmeste hele tal.<br />

Der anvendes nøgletal fra 2006 om aktivitet på ITA (25).<br />

Tabel 2. Nøgletal for 2006 for ITA i Næstved<br />

Værdi Type <strong>af</strong> værdi<br />

Antal ITA-patienter 661 patienter Opgørelse<br />

Antal ITA-patient, der kommer i <strong>respirator</strong> 281 patienter Opgørelse<br />

Antal sengedage 2122 sengedage Opgørelse<br />

Respiratordøgn 1862 <strong>respirator</strong>døgn Opgørelse<br />

Det ses, at andel <strong>af</strong> ITA-patienter, <strong>som</strong> kommer i <strong>respirator</strong> er 43 %. Dette er på niveau med de 46 %, <strong>som</strong><br />

fremgår <strong>af</strong> kilde 7. Tallene i denne artikel er baseret på 996 patienter fordelt på 107 ITA i 18 lande.<br />

9.1 Direkte omkostninger og gevinster<br />

9.1.1 Anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin<br />

<strong>Klorhexidin</strong> gel 1 % 50 mL koster kr. 18,69 (27). Flasken med klorhexidin er holdbar i 28 døgn efter anbrud.<br />

Til hver mundpleje med klorhexidin anvendes 2 cm gel, svarende til ~2 mL. Der foretages mundpleje med<br />

klorhexidin 2 gange om dagen. En beholder strækker dermed til ca. 25 døgn.<br />

Uanset om klorhexidinen ligger ubrugt efter anbrud eller bruges, kasseres beholderen efter 28 døgn.<br />

Prisen for klorhexdin gel 1 % bliver således ~ kr. 0,75 pr <strong>respirator</strong>patient pr døgn.<br />

Sygeplejerske bruger 5 minutter ekstra til påføring <strong>af</strong> klorhexidin ved mundpleje. Dette er et skøn fra vores<br />

side. Der foretages mundpleje med klorhexidin 2 gange om dagen.<br />

Den gennemsnitlige månedsløn på ITA for sygeplejerske med specialuddannelse i intensiv pleje er kr.<br />

29.363 incl gene-tillæg, men ex pensionstillæg. Dette er svarende til kr. 184,56 i timen (35).<br />

Prisen for sygeplejersketid bliver således kr. 31 pr <strong>respirator</strong>patient pr døgn.<br />

Til påsmøring <strong>af</strong> klorhexidin anvendes en lyserød svap.<br />

Disse koster kr. 102 for 200 stk. Enhedsprisen er dermed kr. 0,51 (36)<br />

Der foretages mundpleje med klorhexidin 2 gange om dagen.<br />

Der anvendes bæger til at medbringe klorhexidin gel ind til patienten.<br />

Disse koster kr. 472 for 3000 stk. Enhedsprisen er dermed kr. 0,16 (36)<br />

Der foretages mundpleje med klorhexidin 2 gange om dagen.<br />

Mette Larsen og Gitte Nielsen<br />

Side 19 <strong>af</strong> 47


Profylakse <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni – en sundhedsøkonomisk analyse<br />

November 2007<br />

Der er ikke medregnet omkostninger til fx handsker, da disse skal anvendes alligevel til den almindelige<br />

mundpleje. Der vælges at se bort fra en eventuel tidsforskydning <strong>af</strong> klorhexidin pga. anvendelse <strong>af</strong> fluorholdig<br />

tandpasta eller andre lægemidler i mundhulen. ITA vil forsøge at undgå sådanne tidsforskydninger via<br />

valg <strong>af</strong> tandpasta uden fluor.<br />

Prisen for utensilier bliver således kr. 1,35 pr <strong>respirator</strong>patient pr døgn.<br />

ITA i Næstved havde i 2006 i alt 1862 <strong>respirator</strong>-døgn (1 <strong>respirator</strong>døgn svarer til, at 1 patient ligger i <strong>respirator</strong><br />

i 1 døgn)<br />

Omkostning/gevinst Beregning Kr. pr år<br />

<strong>Klorhexidin</strong> Kr. 0,75 x 1862 <strong>respirator</strong>døgn ~ kr. 1.400<br />

Sygeplejersketid Kr. 31 x 1862 <strong>respirator</strong>døgn ~ kr. 5.800<br />

Utensilier Kr. 1,35 x 1862 <strong>respirator</strong>døgn ~ kr. 1.900<br />

Totalt ~ kr. 9.100<br />

Proceduren med anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin er dermed et tiltag med forholdsvis lave omkostninger, da mundplejen<br />

udføres i forvejen og klorhexidin samt utensilier er billige. Det er sygeplejersketiden, <strong>som</strong> er det dyreste<br />

element i dette tiltag.<br />

9.1.2 Antibiotika<br />

Der var 281 patienter i <strong>respirator</strong> på ITA i 2006. Jf. <strong>af</strong>snit 8.1.4 Effektivitet regnes med, at effekten <strong>af</strong> klorhexidin<br />

gør, at 9,11 % <strong>af</strong> patienterne i <strong>respirator</strong> får VAP i stedet for 11,81 % (15). Der haves ikke data for<br />

det reelle antal VAP på ITA i Næstved, hvorfor der anvendes disse tal. Disse tal svarer til den svenske incidens<br />

for VAP (17).<br />

Der er således 25,5 patienter (9,11 % <strong>af</strong> 281), <strong>som</strong> får VAP i stedet for 33 patienter (11,81 % <strong>af</strong> 281). Der er<br />

dermed 7,5 færre patienter pr år, <strong>som</strong> får VAP og skal behandles herfor.<br />

Behandlingen <strong>af</strong> VAP er en MCM-kur, jf 7.3 Behandling <strong>af</strong> VAP.<br />

Prisen for behandling med MCM er (27):<br />

• Meropenem koster kr. 297 pr 1 gram. Der anvendes 3 gram pr døgn i 3 døgn, svarende til kr. 2673<br />

for en MCM-kur.<br />

• Sterilt vand anvendes til opløsning <strong>af</strong> Meropenem. Der skal til en kur anvendes 27 stk. á 10 mL. Enhedsprisen<br />

er kr. 1, svarende til kr. 27 for en MCM-kur.<br />

• Ciprofloxacin koster kr. 42 for 400 mg. Der anvendes 800 mg pr døgn i 3 døgn, svarende til kr. 252<br />

for en MCM-kur.<br />

• Metronidazol koster kr. 7 for 500 mg. Der anvendes 1500 mg pr døgn i 3 døgn, svarende til kr. 63<br />

for en MCM-kur.<br />

Prisen for antibiotika bliver således ~ kr. 3015 pr MCM-kur<br />

Sygeplejersketid pr antibiotika-indgift er 5 minutter. Dette er et skøn fra vores side.<br />

Der er 8 indgifter <strong>af</strong> antibiotika pr døgn i 3 døgn. Dette er svarende til i alt 120 minutter pr MCM-kur.<br />

Den gennemsnitlige løn på ITA for sygeplejerske med specialuddannelse i intensiv pleje er kr. 29.363 incl<br />

gene-tillæg, men ex pensionstillæg. Dette er svarende til kr. 184,56 i timen (35).<br />

Prisen for sygeplejersketid bliver således kr. 370 pr MCM-kur<br />

Mette Larsen og Gitte Nielsen<br />

Side 20 <strong>af</strong> 47


Profylakse <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni – en sundhedsøkonomisk analyse<br />

November 2007<br />

Pris på utensiler pr antibiotika-indgift er kr. 15. Beløbet dækker over handsker, sprøjter, to-vejskanyler, desinfektionsserviet,<br />

etiket, dropsæt, isotonisk natriumklorid til skylning <strong>af</strong> det intravenøse kateter (27, 36).<br />

Der er 8 indgifter <strong>af</strong> antibiotika pr døgn i 3 døgn.<br />

Prisen for utensilier bliver således kr. 360 pr antibiotika-indgift<br />

Omkostning/gevinst Beregning Kr. pr år<br />

Sparet antibiotika Kr. 3015 x 7,5 patienter ~ kr. 22.610<br />

Sparet sygeplejersketid Kr. 370 x 7,5 patienter ~ kr. 2775<br />

Sparede utensilier Kr. 360 x 7,5 patienter ~ kr. 2700<br />

Totalt ~ kr. 28.085<br />

Det er valgt at regne med de 3 døgn, <strong>som</strong> er standardregimet på ITA på Næstved Sygehus. Afhængig <strong>af</strong> patientens<br />

respons på behandlingen, fortsættes behandlingen eventuelt længere end de 3 døgn. Ligeledes kan der<br />

skiftes til andre antibiotika, såfremt dyrkningssvar viser resistens over for MCM-kurens antibiotika eller føl<strong>som</strong>hed<br />

over for antibiotika, der er billigere eller har smallere virkningsspektrum. Der haves ikke data til at<br />

beregningen <strong>af</strong> sparede omkostninger til antibiotika kan gøres mere detaljeret.<br />

9.1.3 Liggetid på ITA<br />

Der var 281 patienter i <strong>respirator</strong> på ITA i 2006. Jf. <strong>af</strong>snit 8.1.4 Effektivitet regnes med, at effekten <strong>af</strong> klorhexidin<br />

gør, at 9,11 % <strong>af</strong> patienterne i <strong>respirator</strong> får VAP i stedet for 11,81 % (15). Der er således 25,5 patienter,<br />

<strong>som</strong> får VAP i stedet for 33 patienter. Der er dermed 7,5 færre patienter pr år, <strong>som</strong> får VAP og dermed<br />

forkortes liggetiden for disse 7,5 patienter.<br />

Jf. <strong>af</strong>snit 8.1.4 Effektivitet regnes der med, at opholdet på ITA blev forkortet fra 24 døgn til 18 døgn, altså<br />

med 6 døgn.<br />

DRG-takst for VAP-patient er DRG 2613. Pris pr døgn for en sådan patient er kr. 9.200.<br />

Omkostning/gevinst Beregning Kr. pr år<br />

Sparet liggetid Kr. 9.200 pr døgn pr patient x 6 døgn x 7,5 patienter ~ kr. 414.000<br />

Totalt<br />

Dette er sparet liggetid på ITA. Vi skønner, at liggetiden på stam-<strong>af</strong>snit efter ITA-ophold er den samme. Dette<br />

er et skøn, <strong>som</strong> der sandsynligvis kan sættes spørgsmålstegn ved. Der er fundet omtale <strong>af</strong> en enkelt undersøgelse,<br />

hvor det samlede hospitalsophold var 34 døgn for patienter, <strong>som</strong> ikke fik VAP og 43 døgn for patienter,<br />

<strong>som</strong> fik VAP (38). Det var imidlertid for trauma-patienter, og vi har valgt ikke at ekstrapolere disse data<br />

til forhold på ITA i Næstved.<br />

9.1.4 Respirator<br />

Der var 281 patienter i <strong>respirator</strong> på ITA i 2006. Jf. <strong>af</strong>snit 8.1.4 Effektivitet regnes med, at effekten <strong>af</strong> klorhexidin<br />

gør, at 9,11 % <strong>af</strong> patienterne i <strong>respirator</strong> får VAP i stedet for 11,81 % (15). Der er således 25,5 patienter,<br />

<strong>som</strong> får VAP i stedet for 33 patienter. Der er dermed 7,5 færre patienter pr år, <strong>som</strong> får VAP og dermed<br />

forkortes tiden i <strong>respirator</strong> for disse 7,5 patienter.<br />

Jf. <strong>af</strong>snit 8.1.4 Effektivitet regnes der med, at varighed <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>behandling forkortes fra 18 døgn til 13<br />

døgn, altså med 5 døgn.<br />

Mette Larsen og Gitte Nielsen<br />

Side 21 <strong>af</strong> 47


Profylakse <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni – en sundhedsøkonomisk analyse<br />

November 2007<br />

Respiratorbehandling på ITA forårsager, at patienten henregnes til at være DRG-takst gruppe II, III eller IV,<br />

mens patienter, der ikke er i <strong>respirator</strong>, er i gruppe I. Ved behandling med klorhexdin vælger vi at regne med<br />

at 7,5 patienter pr år er 5 døgn kortere <strong>som</strong> gruppe III og 5 døgn længere i gruppe I.<br />

DRG-takst for VAP-patient er DRG 2613. Pris pr døgn for en sådan patient er kr. 9.200.<br />

DRG-takst for ITA-patient, <strong>som</strong> ikke er i <strong>respirator</strong>, er DRG 2615. Pris pr døgn for en sådan patient er kr.<br />

3.040.<br />

Pris-differencen er således kr. 6.160 pr døgn<br />

Omkostning/gevinst Beregning Kr. pr år<br />

Sparet <strong>respirator</strong>beh. Kr. 6.160 pr døgn pr patient x 5 døgn x 7,5 patienter ~ kr. 231.000<br />

Totalt<br />

Der kan sættes spørgsmålstegn ved beregningen, idet det er et skøn, hvilken DRG-gruppe en patient, <strong>som</strong> har<br />

undgået VAP, vil høre til. For at have været i risiko for at få VAP, skal patienten have været i <strong>respirator</strong>. Dette<br />

gør, at patienten automatisk henregnes til DRG-takst gruppe II, III eller IV. Det erimidlertid valgt at regne<br />

med DRG-takst for gruppe I <strong>som</strong> værende bedste bud på ressourcetrækket hos en intensiv patient, der har<br />

været i <strong>respirator</strong> og dermed i risiko for VAP, men <strong>som</strong> derefter er ude <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>.<br />

9.2 Indirekte omkostninger<br />

Som indirekte omkostning opgøres prisen på den produktion, <strong>som</strong> vindes ved, at færre patienter dør <strong>af</strong> VAP.<br />

Jf. <strong>af</strong>snit 8.1.4 Effektivitet regnes der med, at sygehusmortalitet for <strong>respirator</strong>patienter, <strong>som</strong> udvikler VAP, er<br />

op til 46 % sammenlignet med 32 % for <strong>respirator</strong>patienter, <strong>som</strong> ikke udvikler VAP (8).<br />

Med klorhexidin er der 25,5 patienter, <strong>som</strong> får VAP i stedet for 33 patienter. Med en mortalitet på 46 % ved<br />

VAP er der 11,5 patient, <strong>som</strong> dør i stedet for 15 patienter. Der er således 3,5 færre patienter, <strong>som</strong> dør pr år.<br />

Gennemsnitsalderen for VAP-patienter er 55 år ± 21 år. Kønsfordelingen for VAP-patienter er 60 % mænd<br />

og 40 % kvinder (7). Der er altså 2,1 færre mænd og 1,4 færre kvinder, <strong>som</strong> dør <strong>af</strong> VAP.<br />

Produktionsgevinsten beregnes ved hjælp <strong>af</strong> humankapital-metoden, da der pt. er fuld beskæftigelse. Humankapital-metoden<br />

beregner nutidsværdien <strong>af</strong> alle fremtidige potentielle indtjeninger (12).<br />

Til beregningen skal anvendes følgende tal:<br />

• Diskonteringsrente<br />

o Den sættes til 4 %, jf. det nuværende renteniveau (41)<br />

• Årlig lønstigningstakt<br />

o Den sættes til 3 % (41)<br />

• Nuværende årsløn<br />

o Den sættes til kr. 276.660 pr år.<br />

Gennemsnitslønnen er kr. 309.700 for mænd og kr. 227.100 for kvinder (42). Der er<br />

2,1 færre mænd og 1,4 færre kvinder, <strong>som</strong> dør <strong>af</strong> VAP.<br />

• Aktuel alder<br />

o Den sættes 55 år (7)<br />

• Alder ved <strong>af</strong>gang fra arbejdsmarkedet.<br />

Beregningen er foretaget via Excel-fil (41).<br />

Mette Larsen og Gitte Nielsen<br />

Tabel 3. Produktion pr VAP-patient pr år<br />

Diskonteringsrente i %: 4<br />

Side 22 <strong>af</strong> 47


Profylakse <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni – en sundhedsøkonomisk analyse<br />

November 2007<br />

Den samlede produktionsgevinst er nu beregnes.<br />

Årlig lønstigningstakt i %: 3<br />

Nuværende årsløn i kr.: 276.660<br />

Aktuel alder: 55<br />

Alder ved <strong>af</strong>gang fra arb. Marked:<br />

62<br />

Resultat: 1.863.550<br />

Omkostning/gevinst Beregning Kr. pr år<br />

Produktion Kr. 1.863.550 pr patient x 3,5 patienter ~ kr. 6.522.425<br />

Totalt<br />

Under indirekte omkostninger vil det også være relevant at opgøre mistet produktion <strong>som</strong> følge <strong>af</strong> mén <strong>som</strong><br />

følge <strong>af</strong> VAP. Dette er desværre ikke muligt, da der ikke er fundet litteratur på mén-grad efter VAP (se <strong>af</strong>snit<br />

7.7 Livet efter VAP).<br />

9.3 Uhåndgribelige omkostninger<br />

Uhåndgribelige omkostninger kan være bekymring, angst, ængstelse og nervøsitet, dels hos patienten og dels<br />

hos pårørende. Uhåndgribelig nytte kan fx være beroligelse <strong>af</strong> patient eller pårørende ved positive svar på<br />

undersøgelser eller tests.<br />

De uhåndgribelige omkostninger og effekter opgøres sjældent i økonomiske analyser. De uhåndgribelige<br />

omkostninger eller effekter skal medtages, når de forekommer. Det er dog svært at opgøre dem på en systematisk<br />

og kvantitativ måde. I praksis nøjes man ofte med at nævne, at de forekommer, men de opgøres ikke i<br />

værdi, fordi analyse <strong>af</strong> værdien vil overstige værdi <strong>af</strong> omkostningerne. Samtidig vil de uhåndgribelige omkostninger<br />

og effekter ofte også vurderes forskelligt fra person til person.<br />

Hvis man i den økonomiske analyse ikke nævner de uhåndgribelige omkostninger og effekter, konkluderer<br />

man indirekte, at de ikke har nogen værdi. Derfor er det vigtigt at nævne dem for ikke at undervurdere betydningen<br />

<strong>af</strong> dem (12).<br />

De uhåndgribelige omkostninger hos patienten indlagt på det intensive <strong>af</strong>snit vil oftest i det akutte forløb,<br />

mens patienten ligger i <strong>respirator</strong>, ligge hos de pårørende i form <strong>af</strong> angst, ængstelse og bekymring for patienten.<br />

Disse uhåndgribelige omkostninger antages at blive forstærket, hvis patientens tilstand yderligere kompliceres<br />

<strong>af</strong> VAP med den usikkerhed, der ligger i, om patienten overlever behandlingen eller ej. Disse<br />

uhåndgribelige omkostninger kan for nogen pårørende tænkes at påvirke deres evne til at opretholde et normalt<br />

dagligliv med erhvervsarbejde, så længe patientens tilstand er kritisk. Hvis den pårørende er nødt til at<br />

sygemelde sig fra sit erhvervsarbejde, vil dette betyde et produktionstab for samfundet i kortere eller længere<br />

tid. Værdisætningen <strong>af</strong> denne uhåndgribelige omkostning har vi ikke lavet, idet det ikke har været muligt at<br />

finde tilgængelige data.<br />

De uhåndgribelige omkostninger hos den intensive patient i det akutte forløb vil ofte være begrænset <strong>af</strong> patientens<br />

evne til at opfatte og forstå, hvad der foregår omkring sig. Undersøgelser har vist, at over halvdelen <strong>af</strong><br />

patienterne kun i ringe grad eller slet ikke har nogen erindring om opholdet på den intensive <strong>af</strong>deling. Langtidsvirkningen<br />

<strong>af</strong> at være indlagt på ITA vil for patienter indlagt over 2 – 3 dage ofte være omfattende og kan<br />

for nogle patienter betyde varige fysiske og mentale problemer med efterfølgende dårligere livskvalitet til<br />

følge, dvs. en uhåndgribelig omkostning (5).<br />

Der skønnes ikke at være nogen uhåndgribelig nytteværdi for patient eller pårørende forbundet med at være<br />

indlagt på det intensive <strong>af</strong>snit.<br />

Mette Larsen og Gitte Nielsen<br />

Side 23 <strong>af</strong> 47


Profylakse <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni – en sundhedsøkonomisk analyse<br />

November 2007<br />

9.4 Effekt i antal vundne leveår<br />

Jf. <strong>af</strong>snit 7.6 Mortalitet <strong>af</strong> VAP regnes der med, at sygehusmortalitet for <strong>respirator</strong>patienter, <strong>som</strong> udvikler<br />

VAP, er op til 46 % sammenlignet med 32 % for <strong>respirator</strong>patienter, <strong>som</strong> ikke udvikler VAP (8).<br />

Med klorhexidin er der 25,5 patienter, <strong>som</strong> får VAP i stedet for 33 patienter. Med en mortalitet på 46 % er<br />

der 11,5 patient, <strong>som</strong> dør i stedet for 15 patienter. Der er således 3,5 færre patienter, <strong>som</strong> dør pr år.<br />

Gennemsnitsalderen for VAP-patienter er 55 år ± 21 år. Kønsfordelingen for VAP-patienter er 60 % mænd<br />

og 40 % kvinder (7). Der er altså 2,1 færre mænd og 1,4 færre kvinder, <strong>som</strong> dør <strong>af</strong> VAP.<br />

Gennemsnitslevealderen er for mænd 75,9 år og for kvinder 80,4 år (39).<br />

Det vælges at regne med gennemsnitslevealderen. Der anvendes dermed ikke vægte, <strong>som</strong> angiver sandsynligheden<br />

<strong>af</strong>, at en mand på 55 år bliver 75,9 år. Sandsynligheden for, at en 55-årig mand når gennemsnitslevealderen<br />

for mænd er større end for fx en 20-årig mand (41).<br />

Der er således 2,1 mandige patienter, der lever til 75,9 år i stedet for til 55 år.<br />

Der vindes dermed 43,9 år ((75,9 – 55) x 2,1)<br />

Der er således 1,4 kvindelige patienter, der lever til 80,4 år i stedet for til 55 år.<br />

Der vindes dermed 35,6 år ((80,4 – 55) x 1,4)<br />

Effekt Antal vundne leveår pr år<br />

Vundne leveår 79,5<br />

9.5 Cost-effectiveness analyse<br />

Cost-effectiviness analysen kan sættes op på følgende formel (11):<br />

C = C(sundhedsressourcer) + C(patient) + C(produktionstab) – C(sparende omkostninger)<br />

E Effekter<br />

På omkostningssiden er der i denne rapport fundet:<br />

C(sundhedsressourcer) Der er omkostninger til anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin, jf. <strong>af</strong>snit<br />

9.1.1<br />

C(patient)<br />

C(produktionstab)<br />

C(sparende omkostninger)<br />

Der er ingen (håndgribelige) omkostninger for patient<br />

Der er produktionsgevinst på færre døde VAP-patienter, jf. <strong>af</strong>snit<br />

9.2<br />

Der er sparede omkostninger til antibiotika, liggetid og <strong>respirator</strong>behanding,<br />

jf. <strong>af</strong>snit 9.1.2, 9.1.3 og 9.1.4<br />

- kr. 9.100 pr år<br />

-<br />

+ kr. 6.522.425 pr år<br />

+ kr. 28.085 pr år<br />

+ kr. 414.000 pr år<br />

+ kr. 231.000 pr år<br />

På effektsiden er der i denne rapport fundet:<br />

E Der er effekt <strong>af</strong> anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin, jf. <strong>af</strong>snit 9.4 79,5 vundne leveår<br />

Jf. danske retningslinjer anbefales det, at produktionstab (i dette tilfælde gevinst) opgøres særskilt (12).<br />

Summeret kan derfor siges, at anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin ved mundpleje <strong>som</strong> <strong>profylakse</strong> mod VAP forårsager<br />

en besparelse på ~ kr. 0,65 mio i de direkte omkostninger samt en produktionsgevinst på ~ kr. 6,5 mio – samtidig<br />

med, at der vindes 80 leveår.<br />

Mette Larsen og Gitte Nielsen<br />

Side 24 <strong>af</strong> 47


Profylakse <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni – en sundhedsøkonomisk analyse<br />

November 2007<br />

Der kan opsættes følgende beslutningsmatrix (11):<br />

Tabel 4. Beslutningsmatrix.<br />

Lavere effekt<br />

Samme effekt<br />

Højere effekt<br />

NY< GL<br />

NY=GL<br />

NY > GL<br />

Lavere omkostning<br />

NY < GL<br />

Ingen dominans NY NY<br />

Samme omkostning<br />

NY = GL<br />

GL Lige gode NY<br />

Højere omkostning<br />

GL GL Ingen dominans<br />

NY > GL<br />

GL angiver det nuværende program. GL er i denne rapport mundpleje uden klorhexidin.<br />

NY angiver det nye program: NY er i denne rapport mundpleje med anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin.<br />

Da anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin ved mundpleje har en højere effekt end mundpleje uden klorhexidin samt forårsager<br />

lavere omkostninger, bør det nye program – anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin ved mundpleje – indføres.<br />

10 Føl<strong>som</strong>hedsanalyse<br />

Med en føl<strong>som</strong>hedsanalyse undersøges, hvor robust den økonomiske analyses konklusion er over for ændringer<br />

i antagelser og værdier. De tal, vi benytter i den økonomiske analyse, stammer fra undersøgelser,<br />

hvor resultaterne i flere tilfælde ikke er signifikante og hvor det er svært at vurdere graden <strong>af</strong> validitet. Derfor<br />

er det hensigtsmæssigt at supplere beregningerne med en føl<strong>som</strong>hedsanalyse.<br />

En føl<strong>som</strong>hedsanalyse undersøger parameter-usikkerhed (datainput, stikprøvedata, ekstrapolering, generaliserbarhed)<br />

samt metodeusikkerhed (analysemetode, model). Dette kan gøres ved forskellige metode, fx variation<br />

<strong>af</strong> en eller flere parametre ad gangen eller via beregning <strong>af</strong> tærskelværdier. Det er valgt at bruge ekstrem-metoden,<br />

der beskriver "best case" og "worst case" (12).<br />

Føl<strong>som</strong>hedsanalysen foretages ud fra de tilgængelige data ved at variere en parameter ad gangen. At den foretagne<br />

økonomiske analyse er for optimistisk vises via ”worst-case-scenarier”. At den foretagne økonomiske<br />

analyse er for pessimistisk vises via ”best-case-scenarier”.<br />

10.1 Worst case scenarier<br />

10.1.1 Ingen effekt <strong>af</strong> klorhexidin<br />

Vi har i CEA regnet med, at effekten <strong>af</strong> klorhexidin gør, at 9,11 % <strong>af</strong> patienterne i <strong>respirator</strong> får VAP i stedet<br />

for 11,81 % (15). Det er jf. <strong>af</strong>snit 8.1.4 Effektivitet ikke statistisk signifikant, at klorhexidin ændrer incidens<br />

<strong>af</strong> VAP (15). Der er dermed en vis sandsynlighed for, at effekten <strong>af</strong> de to alternative programmer er den samme.<br />

Med effekt tænkes her på effekt i form <strong>af</strong> incidens <strong>af</strong> VAP, liggetid og varighed <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-behandling<br />

er den samme for de to programmer.<br />

Hvis dette er tilfældet, er det en cost-minimisation analyse (CMA), der skal laves. Omkostningerne, der er til<br />

forskel i de to programmer, hvis samme effekt forudsættes, er de direkte omkostninger til klorhexidin, utensilier<br />

og sygeplejersketid.<br />

Der vil således blive anvendt kr. 9.100 uden at der spares omkostninger til antibiotika, liggetid eller varighed<br />

<strong>af</strong> <strong>respirator</strong>behandling. Der vil heller ikke være produktionsgevinst.<br />

Mette Larsen og Gitte Nielsen<br />

Side 25 <strong>af</strong> 47


Profylakse <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni – en sundhedsøkonomisk analyse<br />

November 2007<br />

10.1.2 Mindre effekt på mortalitet<br />

Vi har i CEA regnet med, at sygehusmortalitet for <strong>respirator</strong>patienter, <strong>som</strong> udvikler VAP, er 46 % (8).<br />

Der er jf. <strong>af</strong>snit 7.6 Mortalitet <strong>af</strong> VAP også undersøgelser, der viser, at mortalitet ved VAP er 37 % (34).<br />

Der var 281 patienter i <strong>respirator</strong> på ITA i 2006. Det forudsættes, at effekten <strong>af</strong> klorhexidin gør, at 9,11 % <strong>af</strong><br />

patienterne i <strong>respirator</strong> får VAP i stedet for 11,81 % (15). Der er således 25,5 patienter, <strong>som</strong> får VAP i stedet<br />

for 33 patienter. Med en mortalitet på 37 % vil 9,4 patienter død ved anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin mod 12,2 patienter<br />

uden anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin.<br />

Det er således 2,8 patienter færre, <strong>som</strong> dør <strong>af</strong> VAP, ved anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin <strong>som</strong> <strong>profylakse</strong> mod VAP.<br />

Hvis dette er tilfældet, ændres resultatet <strong>af</strong> beregningerne <strong>af</strong> indirekte omkostninger (produktionsgevinst) og<br />

effekt (vundne leveår), idet færre patienter undgår at dø <strong>af</strong> VAP.<br />

Jf. <strong>af</strong>snit 9. 2 er produktionsgevinsten kr. 6.522.425, når der er 3,5 færre patient, <strong>som</strong> dør <strong>af</strong> VAP.<br />

Dette svarer til produktionsgevinst på kr. 5.217.940 ved mortalitet <strong>af</strong> VAP på 37 %<br />

Jf. <strong>af</strong>snit 9.4 er effekten 79,5 vundne leveår ved 3,5 færre patienter, <strong>som</strong> dør <strong>af</strong> VAP.<br />

Dette svarer til 63,4 vundne leveår ved mortalitet <strong>af</strong> VAP på 37 %<br />

10.1.3 Mindre produktionsgevinst<br />

Vi har i CEA udregnet produktionsgevinst via humankapital metoden. Denne metode tager ikke udgangspunkt<br />

i det faktiske produktionstab, men i det potentielle produktionstab, idet humankapital metoden beregner<br />

nutidsværdien <strong>af</strong> alle fremtidige potentielle indtjeninger.<br />

I modsætning hertil forudsættes ved friktionsmetoden, at patienten erstattes efter friktionsperiode (12).<br />

Såfremt produktionsgevinsten opgøres ved friktionsmetoden, vil produktionsgevinsten være mindre end de<br />

kr. 1.863.550 pr år, <strong>som</strong> blev beregnet i <strong>af</strong>snit 9.2.<br />

Værdien <strong>af</strong> produktionsgevinsten vil imidlertid fortsat være positiv.<br />

10.2 Best case scenarier<br />

10.2.1 Større effekt <strong>af</strong> klorhexidin på incidens <strong>af</strong> VAP<br />

Vi har CEA regnet med, at effekten <strong>af</strong> klorhexidin gør, at 9,11 % <strong>af</strong> patienterne i <strong>respirator</strong> får VAP i stedet<br />

for 11,81 %, svarende til en relativ risiko-reduktion på 23 % (15). Jf. <strong>af</strong>snit 8.1.4 Effektivitet angiver andre<br />

undersøgelser en reduktion <strong>af</strong> incidens <strong>af</strong> VAP fra 50,0 % til 21 %, svarende til relativ risiko-reduktion på ~<br />

60 %.<br />

Der var 281 patienter i <strong>respirator</strong> på ITA i 2006. Regnes der med en reduktion <strong>af</strong> incidens <strong>af</strong> VAP på 50,0 %<br />

til 21 % vil der være 59 patienter, <strong>som</strong> får VAP i stedet for 140,5 patienter ved anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin<br />

<strong>som</strong> <strong>profylakse</strong> mod VAP. Der er dermed 81 færre patienter pr år, <strong>som</strong> får VAP.<br />

Jf. <strong>af</strong>snit 9.1.2 spares der antibiotika for kr. 28.085, når der er 7,5 færre patient, <strong>som</strong> får VAP<br />

Dette svarer til sparede omkostninger til antibiotika på kr. 303.318 ved relativ risiko-reduktion på 60 %<br />

Mette Larsen og Gitte Nielsen<br />

Side 26 <strong>af</strong> 47


Profylakse <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni – en sundhedsøkonomisk analyse<br />

November 2007<br />

Jf. <strong>af</strong>snit 9.1.3 spares der liggetid for kr. 414.000, når der er 7,5 færre patient, <strong>som</strong> får VAP<br />

Dette svarer til sparede omkostninger til liggetid på kr. 4.471.000 ved relativ risiko-reduktion på 60 %<br />

Jf. <strong>af</strong>snit 9.1.4 spares der <strong>respirator</strong>behandling for kr. 231.000, når der er 7,5 færre patient, <strong>som</strong> får VAP<br />

Dette svarer til sparede omkostninger til <strong>respirator</strong>behandling på kr. 2.494.800 ved relativ risiko-reduktion på<br />

60 %<br />

Jf. <strong>af</strong>snit 9. 2 er produktionsgevinsten kr. 6.522.425, når der er 7,5 færre patient, <strong>som</strong> får VAP og mortaliteten<br />

er 46 %. Regnes der med samme mortalitet ved relativ risiko-reduktion på 60 % (de 81 færre patienter,<br />

<strong>som</strong> får VAP), reduceres fra 27,1 patienter, der dør pga. VAP til 48,1 patient. Der er således 21 færre patienter,<br />

der dør pr år.<br />

Jf. <strong>af</strong>snit 9. 2 er produktionsgevinsten kr. 6.522.425, når der er 3,5 færre patient, <strong>som</strong> dør <strong>af</strong> VAP.<br />

Dette svarer til produktionsgevinst på kr. 39.134.550 ved relativ risiko-reduktion på 60 %<br />

Jf. <strong>af</strong>snit 9.4 er effekten 79,5 vundne leveår ved 3,5 færre patienter, <strong>som</strong> dør <strong>af</strong> VAP.<br />

Dette svarer til effekt på 477 vundne leveår ved relativ risiko-reduktion på 60 %<br />

Det skal bemærkes, at intet tyder på, at incidensen <strong>af</strong> VAP er 50 % på ITA på Næstved Sygehus, når der ikke<br />

anvendes klorhexidin ved mundpleje. Ovenstående skønnes således et urealistisk ”best case” scenarium.<br />

10.2.2 Større effekt på mortalitet<br />

Vi har i CEA regnet med, at sygehusmortalitet for <strong>respirator</strong>patienter, <strong>som</strong> udvikler VAP, er 46 % sammenlignet<br />

med 32 % for <strong>respirator</strong>patienter, <strong>som</strong> ikke udvikler VAP (8).<br />

Der er jf. <strong>af</strong>snit 7.6 Mortalitet <strong>af</strong> VAP også undersøgelser, der viser, at mortalitet falder fra 15,64 % til 13,84<br />

% ved anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin <strong>som</strong> oral dekontaminering (15). Bemærk, at disse procent-tal gælder for<br />

ITA-patienter hhv. uden og med brug <strong>af</strong> klorhexidin.<br />

Der var 281 patienter i <strong>respirator</strong> på ITA i 2006. Uden anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin er mortaliteten 43,9 patienter<br />

(281 x 15,64 %). Med anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin er mortaliteten 38,9 patienter (281 x 13,84). Der er altså<br />

5 patienter færre, <strong>som</strong> dør <strong>af</strong> VAP, ved anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin <strong>som</strong> <strong>profylakse</strong> mod VAP.<br />

Hvis dette er tilfældet, ændres resultatet <strong>af</strong> beregningerne <strong>af</strong> indirekte omkostninger (produktionsgevinst) og<br />

effekt (vundne leveår), idet færre patienter undgår at dø <strong>af</strong> VAP.<br />

Jf. <strong>af</strong>snit 9. 2 er produktionsgevinsten kr. 6.522.425, når der er 3,5 færre patient, <strong>som</strong> dør <strong>af</strong> VAP.<br />

Dette svarer til produktionsgevinst på kr. 9.317.750 ved reduktion <strong>af</strong> mortalitet fra 15,64 % til 13,84 %<br />

Mette Larsen og Gitte Nielsen<br />

Side 27 <strong>af</strong> 47


Profylakse <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni – en sundhedsøkonomisk analyse<br />

November 2007<br />

Jf. <strong>af</strong>snit 9.4 er effekten 79,5 vundne leveår ved 3,5 færre patienter, <strong>som</strong> dør <strong>af</strong> VAP.<br />

Dette svarer til 113,5 vundne leveår ved reduktion <strong>af</strong> mortalitet fra 15,64 % til 13,84 %<br />

10.2.3 Større effekt på liggetid og varighed <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-behandling<br />

Vi har i CEA regnet med, at effekten <strong>af</strong> klorhexidin gør, at liggetiden reduceres med 6 døgn og varigheden <strong>af</strong><br />

<strong>respirator</strong>behandling med 5 døgn.<br />

Det er jf. <strong>af</strong>snit 8.1.4 Effektivitet fundet at liggetiden reduceres fra 24 ±19 døgn til 18 ±16 døgn og varigheden<br />

<strong>af</strong> <strong>respirator</strong>behandling fra 18 ± 20 døgn til 13 ±12 døgn.<br />

Det er ikke statistisk signifikant, at anvendelsen <strong>af</strong> klorhexidin forårsager disse reduktioner. Dette er modtaget<br />

under ”worst case” i <strong>af</strong>snit 10.1.1 Ingen effekt <strong>af</strong> klorhexidin.<br />

Der kunne laves et ”best case” scenarie ved at tage den største reduktion ud fra ovenstående tal. Dette fravælges,<br />

at vores holdning er, at dette vil være at overfortolke data.<br />

11 Konklusion<br />

Problemformulering er, hvad er de samfundsøkonomiske konsekvenser <strong>af</strong> anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin <strong>som</strong><br />

oral dekontaminering til <strong>profylakse</strong> <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni hos patienter i <strong>respirator</strong> på ITA på<br />

Næstved Sygehus.<br />

Resultatet <strong>af</strong> cost-effectiviness analysen er, at anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin ved mundpleje <strong>som</strong> <strong>profylakse</strong> mod<br />

VAP forårsager en besparelse på ~ kr. 0,65 mio i de direkte omkostninger samt en produktionsgevinst på ~<br />

kr. 6,5 mio – samtidig med, at der vindes 80 leveår.<br />

Da anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin ved mundpleje har en højere effekt end mundpleje uden klorhexidin samt forårsager<br />

lavere omkostninger, bør det nye program – anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin ved mundpleje – indføres. Det<br />

skal erindres, at CEA udelukkende angiver hvilket <strong>af</strong> alternative programmer, der er mest omkostningseffektivt.<br />

CEA kan ikke bruges til at vurdere anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin <strong>som</strong> <strong>profylakse</strong> mod VAP i forhold til andre<br />

former for behandling.<br />

I det allerværste ”worst case” scenarium har klorhexidin ikke nogen effekt overhovedet. Her vil der blive anvendt<br />

kr. 9.100 til klorhexidin (præparat, sygeplejersketid, utensilier) uden at der spares omkostninger til antibiotika,<br />

liggetid eller varighed <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>behandling. Der vil heller ikke være produktionsgevinst eller<br />

vundne leveår.<br />

I alle de øvrige ”worst case” og ”best case” scenarier ses vundne leveår (spændet er fra 63,4 til 113,5 vundne<br />

leveår) samt produktionsgevinster (spændet er fra 5,2 mio til 9,3 mio). Der ses bort fra det ”best case” scenarium,<br />

hvor der vindes 477 leveår og 39,1 mio i produktionsgevinst, idet dette scenarium forudsætter, at incidens<br />

for VAP er 50 % uden anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin. Dette skønnes ikke at være tilfældet på ITA på Næstved<br />

Sygehus.<br />

Anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin <strong>som</strong> <strong>profylakse</strong> mod VAP er et billigt tiltag. Ses indførsel <strong>af</strong> klorhexidin <strong>som</strong> et<br />

”spil” kan det siges, at man kun satser ~ kr. 10.000 pr år til klorhexidin og får dermed mulighed for at vinde<br />

pr år enten kr. 0 eller kr. ~ kr. 0,65 mio i de direkte omkostninger, en produktionsgevinst på ~ kr. 6,5 mio og<br />

80 leveår.<br />

Mette Larsen og Gitte Nielsen<br />

Side 28 <strong>af</strong> 47


Profylakse <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni – en sundhedsøkonomisk analyse<br />

November 2007<br />

12 Perspektivering<br />

12.1 Status for oral dekontaminering <strong>som</strong> <strong>profylakse</strong> mod VAP i Region Sjælland<br />

Jf. <strong>af</strong>snit 8.3.4 Status for anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin på ITA i Næstved ses, at klorhexidin ikke anvendes rutinemæssigt<br />

ved mundpleje, da forbruget i 2006 var 4 flasker á 100 mL klorhexidin mundskyllevæske 0,1 %.<br />

Samme situation ses på den anden ITA i det nuværende Sygehus Syd beliggende i Nykøbing Falster, hvor<br />

instruksen angiver anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin mundskyllevæske 0,1 % 2 gange daglige, men der nævnes ikke<br />

mundplejens væsentlighed for <strong>profylakse</strong> <strong>af</strong> VAP. Forbruget var i 2006 6 flasker á 100 mL klorhexidin<br />

mundskyllevæske 0,1 % (27, 28).<br />

Ses på Sygehus Vest er forbruget på ITA i 2006 hhv. 37 og 213 flasker á 100 mL klorhexidin mundskyllevæske<br />

0,1 % i Holbæk og Slagelse. Deres instrukser angiver anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin 2 gange dagligt, og<br />

de nævner ikke mundplejen <strong>som</strong> <strong>profylakse</strong> mod VAP (27, 29, 30).<br />

Ses på Sygehus Øst er forbruget på ITA i 2006 hhv. 24 og 43 flasker á 300 mL klorhexidin mundskyllevæske<br />

0,1 % på Køge og Roskilde (27). Deres instrukser angiver anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin 2 gange dagligt.<br />

Køges instruks nævner, at mundhygiejnen skal forebygge VAP, mens Roskildes ikke gør (31, 32).<br />

Ved vurdering <strong>af</strong> ovenstående skal det bemærkes, at forbruget <strong>af</strong> klorhexidin mundskyl 0,1 % kan være til<br />

både <strong>respirator</strong>-patienter og andre patienter, men er anvendt i mangel <strong>af</strong> bedre indikator for grad <strong>af</strong> anvendelse<br />

<strong>af</strong> oral dekontaminering på ITA. Antal senge på de seks ITA i Region Sjælland forudsættes at være cirka<br />

sammenlignelige.<br />

Status i Region Sjælland er således, at klorhexidin indgår i instrukserne for mundpleje <strong>af</strong> oralt intuberede patienter,<br />

men variationen i forbruget <strong>af</strong> klorhexidin mundskyllevæske 0,1 % indikerer, at instrukserne ikke følges<br />

konsekvent på alle ITA i Region Sjælland.<br />

12.2 Bare mundpleje eller klorhexidin – og hvilken styrke og form <strong>af</strong> klorhexidin?<br />

Undervejs i arbejdet med rapporten er vi stødt på diskussion om, hvad der reelt er årsag til effektivitet <strong>af</strong><br />

klorhexidin <strong>som</strong> <strong>profylakse</strong> mod VAP. Når bakterier forstyrres, har de ingen syreproduktion og nedsat reproduktion.<br />

Det er spørgsmålet, om anvendelsen <strong>af</strong> klorhexidin egentlig er den <strong>af</strong>gørende faktor for at opnå<br />

lavere incidens <strong>af</strong> VAP. Evidensen for klorhexidin er svær at skelne fra evidens <strong>af</strong> den generelle mundhygiejne.<br />

Er reduktionen <strong>af</strong> VAP ved anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin måske nærmere et udtryk for, at mundplejen udføres<br />

omhyggeligt, når mundplejen omfatter klorhexidin? <strong>Klorhexidin</strong> opfattes <strong>som</strong> et medicinsk præparat,<br />

hvilket kan bevirke, at sygeplejerskerne er mere omhyggelige med påføringen end når der ”bare” er tale om<br />

almindelig mundpleje.<br />

Dette kunne undersøges i en klinisk kontrolleret undersøgelse, hvor klorhexidin sættes op mod placebo. Ligeledes<br />

kunne der undersøges styrke <strong>af</strong> klorhexidin samt form <strong>af</strong> denne. Pt. haves der udelukkende udenlandske<br />

tal. Der findes så vidt vides ingen danske undersøgelser <strong>af</strong> klorhexidin <strong>som</strong> <strong>profylakse</strong> mod VAP.<br />

At sætte klinisk kontrolleret undersøgelser op på ITA-området er væsentligt, da området er et <strong>af</strong> de mest omkostningstunge<br />

områder inden for sundhedsvæsenet.<br />

Det er relevant at rette blikket mod anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin <strong>som</strong> profylaske hos andre patient-kategorier<br />

med lignende karakteristika <strong>som</strong> ITA-patient i <strong>respirator</strong>. Her tænkes fx på inmobile neurologiske patienter<br />

eller cancer-patienter.<br />

Mette Larsen og Gitte Nielsen<br />

Side 29 <strong>af</strong> 47


Profylakse <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni – en sundhedsøkonomisk analyse<br />

November 2007<br />

Emnet er oplagt til sygeplejerske-orienteret forskning, da mundpleje traditionelt er et sygeplejerskefagligt<br />

område. En del <strong>af</strong> de nyere artikler inden for emnet er således lavet <strong>af</strong> sygeplejersker.<br />

12.3 Implementering<br />

Ved anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin <strong>som</strong> <strong>profylakse</strong> mod VAP vurderes det, at det nærmere er manglende viden<br />

samt manglende tværfagligt fokus end det er udgifter til klorhexidin, <strong>som</strong> vanskeliggør implementering.<br />

Behandlingen <strong>af</strong> kritisk syge patienter forbedres ved indførsel <strong>af</strong> protokollerede handlingsprocedurer (1).<br />

Der findes i dag ikke en national retningslinje om mundpleje til <strong>profylakse</strong> <strong>af</strong> VAP (13).<br />

Implementeringen kan nu ses i relation til Operation Life, hvor fx ITA på Næstved Sygehus er ved at opdatere<br />

instruks for mundhygiejne. Heri kommer øget fokus på mundpleje, klorhexidin samt disses effekt over for<br />

VAP.<br />

Her skal også bemærkes, at indførsel <strong>af</strong> anvendelse <strong>af</strong> klorhexidin vil være bias ift. effekten <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>pakken<br />

(elevation <strong>af</strong> patientens hovedgærde, protokolleret sedationsstrategi, daglig vurdering <strong>af</strong> mulighed for<br />

ekstubation).<br />

Mette Larsen og Gitte Nielsen<br />

Side 30 <strong>af</strong> 47


Profylakse <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni – en sundhedsøkonomisk analyse<br />

November 2007<br />

13 Litteraturliste<br />

1. Kliniske databaser. Rønholm E, Christensen S, Andersen JS. Ugeskrift for Læger 2007. 169/8: 724-726<br />

2. Diagnoserelaterede grupper på intensiv<strong>af</strong>delinger – <strong>af</strong>regningsmodul for klinisk syge patienter. Andersen<br />

JS, Drenck NE, Keiding H. Ugeskrift for Læger 2007. 169/8: 727-730<br />

3. http://www.ssi.dk/sw671.asp?usepf=true<br />

4. Medicinsk mikrobiologi og infektionspatologi. Klaus Jensen. Dansk Sygeplejeråd. Nyt Nordisk Forlag<br />

Arnold Busck. 1995.<br />

5. Intensiv Sygepleje – viden og praksis. Sheila K. Adam og Sue Osborne. Nyt Nordisk Forlag Arnold<br />

Busck. 2000.<br />

6. IRF. Pneumoni-behandling. Rationel Farmakoterapi December 2003<br />

http://www.irf.dk/dk/publikationer/rationel_farmakoterapi/maanedsblad/2003/pneumonibehandling.htm<br />

7. Incidens and risk factors of pneumonia acquired in intensive care units. Chevret et al. Intensive Care<br />

Med 1993, 19:256-264<br />

8. Operation Life. www.operationlife.dk<br />

9. Akkrediteringsstandarder for sygehu<strong>som</strong>rådet. Institut for Kvalitet og Akkreditering i Sundhedsvæsenet.<br />

Høringsmateriale fra april 2007. http://www.kvalitetsinstitut.dk/sw175.asp<br />

10. Chlorhexidine Gluconate 0,12% oral Rinse reduces the incidence of Total Nosocomial Respiratory Infection<br />

and Nonprophylactic Systemic Antibiotic Use in Patients Undergoing Heart Surgery. DeRiso AJ<br />

et al. Chest 1996; 109; 1556-1561.<br />

11. Introduktion til mini-MTV – et ledelses- og beslutningsstøtteværktøj til sygehusvæsenet. Sundhedsstyrelsen.<br />

2005.<br />

12. Sundhedsøkonomi – principper og perspektiver. Anita Alban et al. DSI Institut for Sundhedsvæsen.<br />

1999.<br />

13. Profylakse <strong>af</strong> ventilator<strong>associeret</strong> pneumoni hos intuberede patienter. Elisabeth Lund. Sygeplejersken nr.<br />

8 2007.<br />

14. Intensiv terapi og sygepleje. Nyt Nordisk Forlag Arnold Busch. København. 2002. 1. udgave.<br />

15. Topical chlorhexidine for prevention of ventilator-associated pneumonia: A meta-analysis. Chlebicki<br />

MP, Crit Care Med 2007 Vol. 35, No. 2.<br />

16. Prevention of Ventilator-associated Pneumonia by Oral Decontamination. A Prospective, Randomized,<br />

Double blind, Placebo-controlled Study. Bergmans et al. Am J Respir Crit Care Med. 2001. Vol 164 p<br />

382-388<br />

17. Svenska Intensiv-vårds Registret’s årsrapport 2006. www.icuregswe.org/arsrapportSIR2006.ptt<br />

Mette Larsen og Gitte Nielsen<br />

Side 31 <strong>af</strong> 47


Profylakse <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni – en sundhedsøkonomisk analyse<br />

November 2007<br />

18. Fysiske og neurologiske følger efter intensiv terapi. Kancir CB, Fonsmark L Ugeskrift for Læger 2007.<br />

169/8: 697-698<br />

19. www.medicin.dk<br />

20. www.smi.dk. MicroMedex. Database over lægemiddelstoffer. Kræver kode.<br />

21. Produktresume for Galderma klorhexidin mundskyllevæske 0,2 % på www.dkma.dk<br />

22. Oral decontamination for prevention of pneumonia in mechanically ventilated adults: systematic review<br />

and meta-analysis. Chan EY, Ruest A, Meade MO, Cook DJ. BMJ. 2007.<br />

23. Firma-oplysning fra GlaxoSmithKline Consumer Healthcare A/S. 14-11-2007<br />

24. Hvad er intensiv medicinsk terapi? Welling KL, Skram U. Ugeskrift for Læger 2007. 169/8: 682-684<br />

25. Personlig kommunikation med <strong>af</strong>delingssygeplejerske Lillian Wulff. ITA Næstved, Sygehus Syd, Region<br />

Sjælland<br />

26. Næstved Intensiv. Sygeplejeprocedure for hudpleje, mundpleje og fiksering hos den oralt intuberede patient.<br />

Godkendelsesdato 26-03-2004<br />

27. ApoVision. Sygehusapotekernes logistik-system<br />

28. Nykøbing Intensiv. Instruks for mundpleje til patienter med respirationsinsufficiens, <strong>som</strong> behandles med<br />

ilt, VPAP eller <strong>som</strong> er i <strong>respirator</strong>behandling. Godkendelsesdato 29-08-2007<br />

29. Holbæk Intensiv. Sygeplejeopgaver i relation til patienter, der skal have foretaget speciel mundpleje.<br />

Godkendelsesdato fremgår ikke (muligvis pga fil, ikke kopi <strong>af</strong> original)<br />

30. Slagelse Intensiv. Standard for mundpleje til den intuberede patient. Godkendelsesdato 01-02-2007<br />

31. Køge Intensiv. Mundhygiejne til den intuberede / bevistløse patient. Godkendelsesdato fremgår ikke<br />

(muligvis pga fil, ikke kopi <strong>af</strong> original)<br />

32. Roskilde Intensiv. Standard for mundpleje til intuberede, V-PAP og/eller bevistløse patienter. Godkendelsesdato<br />

Februar 2001<br />

33. Sundhedsstyrelsens kogebog til dannelse <strong>af</strong> den patientrelaterede omkostningsdatabase til takstkatalog<br />

2005.<br />

34. Oral decontamination is cost saving in the prevention of ventilator-associated pneumonia in intensive<br />

care units. Christianne A. van Nieuwenhoven, MD; Erik Buskens, PhD; Dennis C. Bergmans, PhD;<br />

Frank H. van Tiel, PhD; Graham Ramsay, PhD; Marc J. M. Bonten, PhD. Crit Care Med 2004 Vol 32<br />

No 1 p 126-130<br />

35. Lønstatistik for sygeplejersker i amter og kommuner. Februar 2207. www.dsr.dk<br />

36. Prisoplysninger fra depotet på Næstved Sygehus<br />

37. Takstsystem 2007 – en vejledning. Sundhedsstyrelsen.<br />

Mette Larsen og Gitte Nielsen<br />

Side 32 <strong>af</strong> 47


Profylakse <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni – en sundhedsøkonomisk analyse<br />

November 2007<br />

38. Ventilator-associated Pneumonia – state of the art. Chastre J, Fagon JY. Am J Respir Crit Care Med.<br />

2002. Vol. 165; 867-903.<br />

39. Sundhedssektoren i tal - juni 2007. Indenrigs- og sundhedsministeriet.<br />

40. Metoder til sundhedsøkonomiske evalueringer <strong>af</strong> intensiv terapi. Heslet L, Andersen JS, Keiding H. Ugeskrift<br />

for Læger 2007. 169/8: 721-723<br />

41. Undervisning på kurset.<br />

42. Danmarks Statistik. www.dst.dk<br />

43. Mundpleje – et forsømt område. Koblen A, Tonnesen E. Sygeplejersken. 2001. Blad nr. 7.<br />

Mette Larsen og Gitte Nielsen<br />

Side 33 <strong>af</strong> 47


Profylakse <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni – en sundhedsøkonomisk analyse<br />

November 2007<br />

14 Bilag 1. Begrebsliste<br />

Antibiotika Organisk stof til bekæmpelse <strong>af</strong> betændelse. Et kendt antibiotikum er fx penicillin.<br />

Aspiration Indånding <strong>af</strong> luft eller væsker, fx fra mundhulen.<br />

Aspirationspneumoni Lungebetændelse <strong>som</strong> følge <strong>af</strong> indånding <strong>af</strong> fx mundhuleindhold eller opgylpet<br />

maveindhold.<br />

Desinfektion Uskadeliggørelse <strong>af</strong> smittestof.<br />

Dekontaminering Fjernelse <strong>af</strong> smittestof.<br />

Elektiv patient Planlagt patient, fx patient indlagt til planlagt operation.<br />

Interaktion Vekselvirkning, fx mellem forskellige lægemidler eller andre stoffer.<br />

Incidens Antal nye tilfælde, <strong>som</strong> indtræder i en given periode i en <strong>af</strong>grænset befolkning.<br />

Intubering Indføring <strong>af</strong> et rør, en tube eller kanyle i struben for at sikre fri luftvej, fx i forbindelse<br />

med <strong>respirator</strong>behandling.<br />

Kontaminering Forurening, påføring <strong>af</strong> smitte, sammenblanding.<br />

Mortalitet Dødelighed. Det relative antal dødsfald <strong>af</strong> en sygdom i en befolkning indefor et givet<br />

tidspunkt. Angives ofte pr. 1000 indbyggere.<br />

Nosokomiel Infektion, der opstår hos patienten <strong>som</strong> følge <strong>af</strong> indlæggelse, pleje, undersøgelse og<br />

behandling.<br />

Oral Via munden<br />

Pneumoni Lungebetændelse<br />

Profylakse Forebyggelse<br />

Prævalens Den brøkdel <strong>af</strong> det samlede antal personer, <strong>som</strong> har sygdommen<br />

Purulent ekspektorat Pusholdigt slim fra luftvejene<br />

Sedation Medicinsk behandling for at holde patient sovende/beroliget.<br />

Mette Larsen og Gitte Nielsen<br />

Side 34 <strong>af</strong> 47


Profylakse <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni – en sundhedsøkonomisk analyse<br />

November 2007<br />

15 Bilag 2. Oversigt over litteratursøgning<br />

Litteratursøgningen er udført <strong>af</strong> farmaceut Henrik Thomsen i juli 2007.<br />

Mette Larsen og Gitte Nielsen<br />

Side 35 <strong>af</strong> 47


Profylakse <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni – en sundhedsøkonomisk analyse<br />

November 2007<br />

16 VAP <strong>profylakse</strong> på de intensive terapi<strong>af</strong>snit Sygehus Syd; Oral dekontaminering – Oplæg<br />

16.1 STUDIE 16.2 LÆGEMIDDELSTOF<br />

16.2.1 Bergmans et al.<br />

2001 1<br />

DeRiso et al. 1996 5<br />

*Gentamicin 2%, Colistin 2%,<br />

Vancomycin 2% i Orabase grundmasse.<br />

Chlorhexidine gluconate 0,12 %<br />

mundskyllevæske<br />

n (ANTAL PT.) DESIGN/TYPE OUTCOME EVT. KOMMENTAR<br />

139<br />

(Alder > 16 år og fra 3<br />

ITA <strong>af</strong>snit i Holland)<br />

353<br />

(Åben kardio-thorax kirurgi)<br />

Dobbelt blind RCT m. 2<br />

kontrol grupper.<br />

Kontrol A: Tilstedeværelse<br />

<strong>af</strong> både kontroller og<br />

aktivt behandlede på <strong>af</strong>d.<br />

Kontrol B:<br />

Kun tilstedeværelse <strong>af</strong><br />

kontroller på <strong>af</strong>d.<br />

Intervention: Påsmøring<br />

<strong>af</strong> antibiotika pastaen i<br />

mundhule/svælg hver 6.<br />

time, startende indenfor<br />

24 timer efter intubation<br />

og indtil extubation el.<br />

død. (Dog max 21 dage)<br />

Dobbeltblind RCT. Intervention:<br />

15 ml Chlorhexidine<br />

gluconate 0,12 %<br />

mundskyllevæske appliceret<br />

2 gange daglig i<br />

mundhulen i ca. 30 sekunder<br />

m. start præoperativt<br />

indtil udskrivning fra<br />

ITA el. død.<br />

VAP incidens var det primære<br />

effektmål:<br />

I interventionsgruppen sås<br />

absolut (ARR) 21 % henholdsvis<br />

13 % færre VAP<br />

vs. kontrol A henholdsvis<br />

B. (Begge signifikante)<br />

Førstnævnte svarer til<br />

NNT ~ 5, altså skal behandles<br />

5 pt. for at undgå<br />

én VAP. Der var dog ingen<br />

signifikant forskel for<br />

hverken død el. antal ventilationsdage.<br />

(Sekundære<br />

effektmål)<br />

Studiet designet til at undersøge<br />

hvorvidt nævnte<br />

intervention m. <strong>Klorhexidin</strong><br />

mundskyllevæske<br />

kunne reducere nosocomial<br />

infektionsrate hos pt.<br />

udsat for Åben kardiothorax<br />

kirurgi. Den absolutte<br />

risikoreduktion var<br />

8,7 % færre infektioner i<br />

behandlingsgruppen. (sig-<br />

Pivotal studie vedr. oral<br />

dekontaminering med antibiotika.<br />

Dog: Evt. gevinst<br />

på hårdt endepunkt evt.<br />

kortere indlæggelsestid<br />

havde været interessant.<br />

Studiet var dog ej designet<br />

til at <strong>af</strong>klare disse parametre.<br />

VAP er dog blevet foreslået<br />

forbundet med øget<br />

morbiditet, længere indlæggelsestid,<br />

store omkostninger<br />

samt øget mortalitet.<br />

2<br />

Endvidere er der advokeret<br />

for, at oral dekontaminering<br />

er cost-effectivt til<br />

VAP <strong>profylakse</strong>. 3<br />

Studiet har nogle svagheder.<br />

Der er multiple endepunkter<br />

– 1 primært og 12<br />

sekundære, hvilket giver<br />

risiko for massesignifikans,<br />

altså at "noget falder<br />

tilfældigt signifikant ud".<br />

(20 endepunkter og et signifikansniveau<br />

på 5 % giver<br />

i snit ét tilfældigt signifikant<br />

fund) Ej heller har<br />

Mette Larsen og Gitte Nielsen Side 36 <strong>af</strong> 47


Profylakse <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni – en sundhedsøkonomisk analyse<br />

November 2007<br />

Houston et al. 2002 6<br />

Mette Larsen og Gitte Nielsen<br />

Chlorhexidine gluconate 0,12 %<br />

mundskyllevæske<br />

561<br />

(Åben kardio-thorax kirurgi)<br />

Prospektiv, randomiseret<br />

case-kontrol undersøgelse,<br />

hvor Listerine anvendtes<br />

i kontrolgruppen. Både<br />

aktiv (chlorhexidine)<br />

og kontrolgruppe (Listerine;<br />

Indhold: Menthol,<br />

thymol, methyl salicylat,<br />

eucalyptol samt godt 20<br />

% ætanol) var planlagt til<br />

at blive behandlet m. 15<br />

Side 37 <strong>af</strong> 47<br />

nifikant)<br />

På de sekundære effektparametre<br />

krævede signifikant<br />

flere (10 %) antibiotikabehandling<br />

(udover <strong>profylakse</strong>)<br />

i kontrolgruppen.<br />

Der var 6,5 % færre antal<br />

total <strong>respirator</strong>iske infektioner<br />

i behandlingsgruppen.<br />

Der var ingen statistisk<br />

forskel i gennemsnitlig<br />

tidshorisont for mekanisk<br />

ventilation, reintubationsrate,<br />

el. ophold på hospital,<br />

MEN var der en<br />

signifikant mortalitetsforskel<br />

på 4,4 % i favør behandlingsgruppen.<br />

På det primære effektmål<br />

forebyggelse <strong>af</strong> nosocomial<br />

pneumoni henholdsvis<br />

reduktion <strong>af</strong> bakteriel<br />

kolonisation var der ingen<br />

signifikant forskel mellem<br />

chlorhexidine og Listerine<br />

gruppen.<br />

Subgruppeanalyse viser<br />

mulig nyttevirkning v.<br />

man så på de sekundære<br />

endepunkter foretaget den<br />

lidt tvivl<strong>som</strong>me Bonferroni<br />

korrektion, altså hårdere<br />

krav til signifikansniveau.<br />

Forfatterne nævner desuden<br />

selv, at den i undersøgelsen<br />

anvendte definition<br />

<strong>af</strong> Pneumoni måske er suboptimal.<br />

Interessant er dog hvorvidt<br />

de 4,4 % i mortalitetsforskel<br />

er genuint el. et "tilfældigt<br />

fund", hvilket er<br />

hypotesegenererende.<br />

I en fremtidig undersøgelse<br />

bør der så redegøres for<br />

base-line mortalitetsrisici,<br />

hvilket ikke var tilfælde i<br />

indeværende undersøgelse,<br />

og <strong>som</strong> ditto er en<br />

svaghed.<br />

Undersøgelsen medtaget,<br />

da den bruge <strong>som</strong> reference<br />

I artiklen fra Sygeplejersken<br />

7 nr. 8/2007.<br />

Undersøgelsen vurderes at<br />

have begrænset videnskabelig<br />

værdi i forhold til<br />

evt. implementering <strong>af</strong><br />

klorhexidin formulering i<br />

Intensivt regi.


Profylakse <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni – en sundhedsøkonomisk analyse<br />

November 2007<br />

Koeman et al. 2006 8<br />

Chlorhexidine 2 % I vaseline henholdsvis<br />

kombination <strong>af</strong> Chlorhexidine<br />

2 % + Colistin 2 % I vaseline.<br />

385<br />

Intensive <strong>af</strong>snit (herunder<br />

2 kirurgiske) fra I alt<br />

5 hospitaler I Holland.<br />

Fourrier 2005<br />

Mette Larsen og Gitte Nielsen<br />

16<br />

Chlorhexidine gel 0,2 % 228<br />

Medicinsk intensive patienter<br />

> 18 år med forventet<br />

~ 5 dages indlæggelse<br />

på ITA og med behov<br />

for mekanisk ventilation.<br />

(oro- el. naso-<br />

ml 2 gange daglig med<br />

start præoperativt og 10<br />

dage frem (el. indtil ekstubation,<br />

trachestomi, død<br />

el. stillet pneumoni diagnose).<br />

De fleste patienter<br />

fik dog for praktiske formål<br />

~ 2 doser Chlorhexidine/Listerine<br />

pga. rutinemæssig<br />

ekstubation 4 –<br />

8 h efter indgreb.<br />

Dobbeltblindet RCT med<br />

flg. 3 arme: Placebo,<br />

Chlorhexidine 2 % I vaseline<br />

henholdsvis kombination<br />

<strong>af</strong> Chlorhexidine 2<br />

% + Colistin 2 % I vaseline.<br />

Randomisering stratificeret<br />

per hospital.<br />

Dosis var ca. 2 cm pasta,<br />

svarende til ca. ½ g appliceret<br />

4 gange daglig i<br />

hver side <strong>af</strong> den bukkale<br />

kavitet. Inkluderet var patienter<br />

> 18 år inden for<br />

24 h efter intubation, og<br />

med forventet mekanisk<br />

ventilation > 48 h.<br />

Randomiseret dobbeltblind<br />

placebo-kontrolleret<br />

multicenter (6 ITA) undersøgelse<br />

designet til at<br />

undersøge hvorvidt dental<br />

plaque dekontaminering<br />

med chlorhexidin gel 0,2<br />

Side 38 <strong>af</strong> 47<br />

brug <strong>af</strong> chlorhexidin vs.<br />

Listerine til patienter intuberet<br />

mere end 24 h, om<br />

end fundet har begrænset<br />

videnskabelig værdi.<br />

På det primære endepunkt<br />

VAP risiko, var der i den<br />

aktive arm Chlorhexidine<br />

2 % I vaseline 8 % færre<br />

tilfælde <strong>af</strong> VAP vs. placebo<br />

arm, mens det tilsvarende<br />

resultat for arm med<br />

kombination <strong>af</strong> Chlorhexidine<br />

2 % + Colistin 2 % I<br />

vaseline var 5 % færre tilfælde<br />

<strong>af</strong> VAP.<br />

Sekundært var mortalitet<br />

sammenlignelig i alle 3<br />

arme.<br />

Ingen signifikante forskelle<br />

på hverken primært el.<br />

sekundære endepunkter.<br />

Der var 12 tilfælde <strong>af</strong> VAP<br />

i den aktive arm mod 13 i<br />

kontrol arm.<br />

Styrkeberegningen er baseret<br />

på en forventning om<br />

30 % incidens <strong>af</strong> nosokomial<br />

infektion i kontrolgruppen.<br />

(og 15 % i aktiv<br />

gruppen) Aktuelt observeres<br />

18 % i kontrolgruppen,


Profylakse <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni – en sundhedsøkonomisk analyse<br />

November 2007<br />

Genuit et al. 2001 10<br />

Mette Larsen og Gitte Nielsen<br />

Chlorhexidine gluconate 0,12 %<br />

mundskyllevæske<br />

tracheal intubation), og<br />

<strong>som</strong> max. var hospitaliseret<br />

48 h før end indlæggelse<br />

på ITA.<br />

39 + 56<br />

Kirurgiske intensive patienter<br />

(alder > 18 år, alt<br />

overvejende mænd,<br />

hvor<strong>af</strong> mere end halvdelen<br />

var kaukasier)<br />

% influerer på incidens <strong>af</strong><br />

nosokomial infektion<br />

(summen <strong>af</strong> bakteriæmi,<br />

bronchitis og VAP)<br />

Aktiv arm:<br />

Efter mundskyld og<br />

oropharyngeal aspiration<br />

interveneredes med<br />

chlorhexidine gel 0,2 %<br />

påsmurt dentalt/gingivalt<br />

mindst 3 gange daglig<br />

under indlæggelse på ITA<br />

indtil max. dag 28.<br />

Kontrol arm:<br />

Som i aktiv arm bare med<br />

placebo gel.<br />

Prospektivt ikke randomiseret<br />

kohorte studie bestående<br />

<strong>af</strong> 2 på hinanden<br />

følgende kohorter:<br />

Kohorte 1 (39 pt.):<br />

Her blev evt. nyttevirkning<br />

<strong>af</strong> implementering <strong>af</strong><br />

en ventilator protokol<br />

(WP gruppe) undersøgt.<br />

Kohorte 2 (56 pt.):<br />

Her undersøgtes hvor vidt<br />

yderligere tillæg <strong>af</strong><br />

Chlorhexidine gluconate<br />

0,12 % mundskyllevæske<br />

(WP + CH gruppe) 2<br />

gange daglig var hensigtsmæssigt.<br />

Som kontrol blev anvendt<br />

39 pt. fra ICU database,<br />

<strong>som</strong> havde krævet meka-<br />

Side 39 <strong>af</strong> 47<br />

Varighed <strong>af</strong> mekanisk<br />

ventilation:<br />

I WP + CH gruppen var<br />

der signifikant færre antal<br />

ventilationsdage (I snit 7,7<br />

dage) vs. WP og kontrolgruppe<br />

(I snit 11,9 henholdsvis<br />

12,1 dage) svarende<br />

til en reduktion på ~<br />

37 %.<br />

VAP-incidens:<br />

Kontrol: 31,3 per 1000<br />

ventilatordage.<br />

WP-gruppe: 28,2 per 1000<br />

ventilatordage.<br />

WP + CH gruppe: 21 per<br />

1000 ventilatordage.<br />

Sidstnævnte signifikant<br />

svarende til ~ 33 % reduktion.<br />

Fordelen i WP + CH<br />

hvilket underminerer styrken<br />

i forsøget.<br />

Trods ovenstående synes<br />

det usandsynligt, at dekontamineringsproceduren<br />

skulle have effekt<br />

i dette set up. Der var<br />

ingen trends på nogle <strong>af</strong><br />

endepunkterne favoriserende<br />

aktiv gruppen.<br />

Begge forhold redegjort<br />

for i artiklen under "diskussion".<br />

Kohorte studier har <strong>som</strong><br />

udgangspunkt lavere evidensniveau<br />

vs. RCT. 11<br />

Randomisering (udeladt i<br />

indeværende design) sikrer<br />

optimalt set, at behandlingsgrupper<br />

er ensartede,<br />

og er måske det vigtigste<br />

bias- (Hedder confounding<br />

i epidemiologiske forsøg)<br />

forebyggende princip i kli-<br />

12, 13<br />

niske forsøg.


Profylakse <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni – en sundhedsøkonomisk analyse<br />

November 2007<br />

Fourrier 2000 15<br />

Mette Larsen og Gitte Nielsen<br />

Chlorhexidine gel 0,2 % 60<br />

Medicinsk intensive patienter<br />

> 18 år med forventet<br />

~ 5 dages indlæggelse<br />

(reelt 21 dage i<br />

snit) på ITA og med behov<br />

for mekanisk ventilation.<br />

(oro- el. nasotracheal<br />

intubation evt.<br />

tracheostomi)<br />

nisk ventilation > 48 h.<br />

Såvel kontroller <strong>som</strong> interventionsgrupper<br />

blev<br />

genereret i en periode på<br />

5 mdr.<br />

Prospektiv enkelt blindet<br />

randomiseret komparativ<br />

undersøgelse designet til<br />

at undersøge effekten <strong>af</strong><br />

dental plaque dekontaminering<br />

med chlorhexidin<br />

mht. 1) plaque kolonisation<br />

og 2) nosokomial infektion.<br />

Aktiv arm:<br />

Efter mundskyld og<br />

Side 40 <strong>af</strong> 47<br />

gruppen forblev signifikant<br />

når der blev korrigeret<br />

for antal ventilator dage.<br />

Indlæggelsestid på ICU (i<br />

snit):<br />

Kontrol: 21 dage<br />

WP gruppe : 15,9 dage<br />

WP + CH gruppe: 13,8<br />

dage. Ingen signifikant<br />

forskel, om end differencen<br />

mellem kontrol og WP<br />

+ CH var "borderline" (P =<br />

0,07).<br />

Der var ingen signifikant<br />

forskel i indlæggelsestid<br />

uanset <strong>af</strong>snit.<br />

Mortalitet:<br />

Kontrol: 21,6 %<br />

WP gruppe: 18,6 %<br />

WP + CH gruppe: 12,5 %<br />

Ingen <strong>af</strong> resultaterne signifikante.<br />

(P < 0,1 mellem<br />

kontrol og WP + CH<br />

gruppe)<br />

Der var ingen signifikant<br />

forskel i plaque kolonisation.<br />

17 patienter i kontrol<br />

gruppen (56,6 %) udviklede<br />

25 nosokomiale infektioner<br />

(her<strong>af</strong> 18 pneumonier)<br />

vs. behandlergruppen<br />

hvor 8 patienter udviklede<br />

10 infektioner (her<strong>af</strong> 5


Profylakse <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni – en sundhedsøkonomisk analyse<br />

November 2007<br />

Liberati et al. 2004 9<br />

Mette Larsen og Gitte Nielsen<br />

oropharyngeal aspiration<br />

(<strong>som</strong> i kontrol arm) interveneredes<br />

med chlorhexidine<br />

gel 0,2 % påsmurt<br />

dentalt/gingivalt 3 gange<br />

daglig (kl. 8, 14 og 22)<br />

under indlæggelse på<br />

ITA.<br />

Kontrol arm:<br />

"standard oral care" <strong>som</strong><br />

bestod <strong>af</strong> mundskyld med<br />

isotonisk bikarbonat efterfulgt<br />

<strong>af</strong> oropharyngeal<br />

steril aspiration 4 gange<br />

daglig under hele ITA<br />

ophold.<br />

Dobbeltblinding ikke muligt,<br />

da placebo chlorhexidine<br />

gel med samme<br />

smag/odør ej kunne frembringes.<br />

----- ----- Review artikel<br />

Side 41 <strong>af</strong> 47<br />

pneumonier). Resultatet<br />

signifikant; P = 0,018.<br />

Patienterne i aktiv armen<br />

havde ligeledes kortere<br />

ophold på ITA, færre ventilationsdage<br />

samt lavere<br />

mortalitet uden at nogle <strong>af</strong><br />

resultaterne dog nåede statistisk<br />

signifikans.<br />

Kombinationen <strong>af</strong> lokal og<br />

systemisk profylaktisk antibiotika<br />

reducerer forekomstenluftvejsinfektioner<br />

henholdsvis mortalitet<br />

hos kritisk syge patienter.<br />

Lokal profylaktisk antibiotisk<br />

behandling reducerer<br />

forekomsten <strong>af</strong> luftvejsinfektioner<br />

men ikke mortalitet.<br />

Metaanalyse fra The Cochrane<br />

Collaboration. Systemiske<br />

reviews herfra<br />

vurderes <strong>som</strong> oftest <strong>af</strong> god<br />

kvalitet.<br />

Kombination <strong>af</strong> lokal og<br />

systemisk profylaktisk antibiotika<br />

er kontroversiel.<br />

Resistens problematik var<br />

kun undersøgt i én <strong>af</strong> bidragende<br />

undersøgelser 18 ,<br />

hvor der i en periode op til<br />

27 mdr. ikke syntes at væ-


Profylakse <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni – en sundhedsøkonomisk analyse<br />

November 2007<br />

Kollef 2004 4<br />

Mette Larsen og Gitte Nielsen<br />

----- ----- Review artikel<br />

Side 42 <strong>af</strong> 47<br />

re resistensproblemer.<br />

Artiklen medtager studier<br />

m. både oral og GI (SDD)<br />

dekontaminering.<br />

----- Dette review er forfattet <strong>af</strong><br />

Marin H. Kollef, MD <strong>som</strong><br />

har et massivt antal intensive<br />

publikationer "på<br />

samvittigheden". En god<br />

oversigtsartikel, der samler<br />

gængs litteratur vedr.<br />

HAP/VAP <strong>profylakse</strong> og<br />

omsætter det til praktiske<br />

råd/guidelines. Udover<br />

oral dekontaminering er<br />

selektiv tarm dekontaminering<br />

(SDD) ligeledes beskrevet<br />

under farmakologiske<br />

tiltag. Endvidere er<br />

medtaget en mængde non<br />

farmakologiske tiltag.<br />

<strong>Klorhexidin</strong> mundskyllevæske<br />

anbefales "kun"<br />

(stringent) ved kardiothorax<br />

kirurgi jf. nedenfor<br />

nævnte studier. 5,6


Profylakse <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni – en sundhedsøkonomisk analyse<br />

November 2007<br />

Chlebicki 2007 14<br />

Mette Larsen og Gitte Nielsen<br />

-------- ------- Review Oral dekontaminering med<br />

chlorhexidin reducerer<br />

VAP-incidens med ~ 26 %<br />

(relativ risikoreduktion)<br />

Gevinsten synes størst for<br />

ved kardio-thorax kirurgiske<br />

intensive patienter i<br />

tråd med DeRiso et al.<br />

1996 5<br />

De 2 kardio-thorax kirurgiske<br />

studier (Houston et<br />

al. 2002 6 er det andet) bidrager<br />

med over 50 % <strong>af</strong><br />

det samlede antal patienter,<br />

men det kan diskuteres<br />

i hvilken udstrækning disse<br />

patienter ligner patienterne<br />

på ITA Ny/Næ.<br />

Side 43 <strong>af</strong> 47<br />

Der var ingen forskel i<br />

mortalitetsdata, men patientgrundlagetsandsynligvis<br />

for snævert til at udtale<br />

sig fornuftigt vedr. dette<br />

vigtige outcome.<br />

Endvidere diskuteres i metaanalysen,<br />

hvorvidt intervention<br />

med klorhexidin<br />

"kun" forsinker tiden til<br />

VAP mere end en egentlig<br />

forhindrer, hvilket får forfatter<br />

til teoretisere om, at<br />

nyttevirkningen måske er<br />

størst ved relativ kort tids<br />

behov for mekanisk ventilation,<br />

mens effekten hos<br />

Om end der konkluderes<br />

at intervention med chlorhexidine<br />

i den orale kavitet<br />

kan forebygge VAP, rejser<br />

der sig også en række<br />

spørgsmål, så <strong>som</strong> optimal<br />

doseringsfrekvens og administrationsform<br />

<strong>af</strong><br />

chlorhexidine samt costeffectiveness.


Profylakse <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni – en sundhedsøkonomisk analyse<br />

November 2007<br />

Chan 2007 17<br />

Mette Larsen og Gitte Nielsen<br />

Side 44 <strong>af</strong> 47<br />

patienter, hvor der forventes<br />

længere tids mekanisk<br />

ventilation, måske er begrænset.<br />

------- ------- Review Oral dekontaminering med<br />

antiseptika (fortrinsvis<br />

chlorhexidin der bidrager I<br />

dette review) kan reducere<br />

incidensen <strong>af</strong> VAP hos<br />

mekanisk ventilerede patienter.<br />

Der er behov for yderligere<br />

undersøgelser vedrørende<br />

oral dekontaminering<br />

med antibiotika.<br />

Oral dekontaminering med<br />

antiseptika henholdsvis antibiotika<br />

synes ikke at påvirke<br />

hverken mortalitet,<br />

tidshorisont for mekanisk<br />

ventilation el. ophold på<br />

ITA, med forbehold for, at<br />

ingen <strong>af</strong> undersøgelserne<br />

er powered tilstrækkeligt<br />

på disse endepunkter.<br />

Outcome i Pivotal-studiet<br />

<strong>af</strong> Bergmans et al. 2001 1<br />

"drukner" i øvrige medtagne<br />

undersøgelser omhandlende<br />

oral dekontaminering<br />

med antibiotika.


Profylakse <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni – en sundhedsøkonomisk analyse<br />

November 2007<br />

*I Region hovedstaden har man tidl. anvendt Oropasta (Amphotericin B 2%, Tobramycin 2%, Colistinsulfat 2%) til oral dekontaminering; Altså et produkt med den lidt anden sammensætning.<br />

Oropasta fremstilles imidlertid ikke mere i Region hovedstadens sygehusapotek (RAP). Årsag: Grundmassen i Oropasta er Orabase - Der er fundet svamp i hidtil anvendte Orabase,<br />

og det har ikke umiddelbart været muligt at finde en passende alternativ råvare.<br />

16.2.1.1.1 SAMMENFATNING<br />

Det virker sandsynliggjort, at oral dekontaminering kan reducere forekomsten <strong>af</strong> VAP. Derimod er det mere usikkert, hvorvidt og evt. i hvilket omfang, effekten <strong>af</strong> et sådant<br />

tiltag påvirker mortalitet henholdsvis tidshorisont for mekanisk ventilation og/el. ophold på ITA <strong>af</strong>deling. Ud fra foreliggende litteratur er det ikke muligt med sikkerhed,<br />

at udlede hvorvidt antiseptika el. antibiotika er at foretrække. Oropasta <strong>som</strong> anvendtes i Bergmans et al. 2001 1 , kan i skrivende stund imidlertid ikke sk<strong>af</strong>fes 20 , og altså<br />

er til tilgangen med klorhexdin umiddelbart indlysende.<br />

<strong>Klorhexidin</strong> har været anvendt til VAP <strong>profylakse</strong> i såvel varierende koncentrationer (0.12 %, 0.2 %, 2 %) <strong>som</strong> formuleringer (Oral skyllevæske, gel), men<br />

det er ikke muligt at fastslå, hvilken koncentration/formulering der er mest hensigtsmæssig.<br />

Ét bud på et terapivalg kunne dog være klorhexidin gel 1 % (Corsodyl – Anvendes i Sverige 21 ), hvilket sikrer, at man er i den høje ende, i forhold til de i studierne anvendte<br />

koncentrationer, samtidigt med, at gelen måske ? er nemmere at administrere i den orale kavitet vs. mundskyllevæsken. Endvidere er Corsodyl 1 % gel et billigt valg. (Under<br />

en flad tyver for tube med 50 g) Forslag til dosis kunne være 2 – 4 cm gel (½ - 1 g) påsmurt hver 8. time (evt. hver 6 time) via finger (inkl. handske) i hele den orale<br />

kavitet inkl. tandkød og tænder (og dermed plak). Sidstnævnte kan virke <strong>som</strong> reservoir for <strong>respirator</strong>isk patogene bakterier. 24 Behandlingen bør opstartes umiddelbart efter<br />

intubation (inden for 1. døgn), i tråd med de fleste <strong>af</strong> medtagne studier, og da effekten måske??? er størst her. 14<br />

Der bør i tilslutning til implementering <strong>af</strong> klorhexidin ligeledes beskrives et hygiejneprogram til intuberede patienter. 26 Varierende metoder og interventionsfrekvens er anvendt<br />

i medtagne undersøgelser. Ét bud til inspiration kunne være: 26<br />

Frekvens: Hver 8. time (vagtskifte?)<br />

Tand- tunge- og gummebørstning<br />

Skylning og efterfølgende sugning fra oropharynx<br />

(Clear evt. med sygeplejekollegaer på andre ITA for med henblik på erfaringsudveksling)<br />

<strong>Klorhexidin</strong> er ikke bivirkningsfrit, og misfarvning (kan fjernes via tandrensning) ligger i den højfrekvente ende. 25 Bivirkninger ved brug <strong>af</strong> klorhexidin i den orale kavitet<br />

er dog ej velrapporteret, hvilket måske kan hænge sammen med, at bivirkninger ej har udgjort noget nævneværdigt problem. 14<br />

Brug <strong>af</strong> antiseptika herunder klorhexidin i stedet for antibiotika til oral dekontaminering indbyder muligvis en fordel i forhold til resistensproblematik. 17<br />

En anden angrebsvinkel til VAP <strong>profylakse</strong> er selektiv tarm dekontaminering (SDD) med antibiotika (Amphotericin B, Tobramycin, Cefuroxim m. f.). Et par metaanalyser<br />

Mette Larsen og Gitte Nielsen<br />

Side 45 <strong>af</strong> 47<br />

9,21 , <strong>som</strong> dog både medtager studier ang. oral henholdsvis tarm dekontaminering (samt IV profylaktisk antibiotika) sandsynliggør nyttevirkning <strong>af</strong> SDD, om end de lærde<br />

strides om et sådant tiltag. Eksempelvis er Silvestri L. pro SDD mens tidl. nævnte Kollef MH er imod. 23 SDD foretages i skrivende stund på ITA 4131, Rigshospitalet, og<br />

dette tidligere i kombination med Oropasta, da dette var tilgængeligt. På 4131 overvejes i øjeblikket, hvorvidt SDD skal kombineres med oral dekontaminering via klorhexidin<br />

i ???styrke/formulering. 19


Profylakse <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni – en sundhedsøkonomisk analyse<br />

November 2007<br />

De intensive Terapi<strong>af</strong>snit Sygehus Syd (NB: Hvad gør evt. øvrige ITA <strong>af</strong>snit i regionen???) bør overveje, hvorvidt fx klorhexidin 1 % gel?? evt. skal kombineres med<br />

SDD. Tarm dekontamineringsvæske <strong>som</strong> anvendes på 4131 (baseret på Amphotericin B, Tobramycin, Cefuroxim) synes at kunne tilvejebringes via Region Hovedstadens<br />

Sygehusapotek. 20<br />

Hvis de intensive terapi<strong>af</strong>snit i Sygehus Syd vælger, at påbegynde oral dekontaminering med klorhexidin og/el. SDD vil det være oplagt at kontakte øvrige intensive <strong>af</strong>snit<br />

i regionen med henblik på mulig flercenter undersøgelse. Primært effektmål kunne fx være forskel i VAP incidens angivet i forhold til antal dage m. mekanisk ventilation.<br />

Sekundært kunne måles på mortalitet, antal ventilationsdage og/el. længden <strong>af</strong> ophold på ITA <strong>af</strong>snit.<br />

Referencer:<br />

1. Prevention of Ventilator-associated Pneumonia by Oral Decontamination. A Prospective, Randomized, Double blind, Placebo-controlled Study DENNIS C. J. J. BERGMANS,<br />

MARC J. M. BONTEN, CARLO A. GAILLARD, JOHAN C. PALING, SIEBE van der GEEST, FRANK H. van TIEL, ANTON J. BEYSENS, PETER W. de LEEUW, and ELLEN<br />

E. STOBBERINGH Departments of Internal Medicine, Medical Microbiology, and Clinical Pharmacy, University Hospital Maastricht, Maastricht, Netherlands; Department of Internal<br />

Medicine, University Hospital Utrecht, Utrecht, Netherlands; Department of Internal Medicine, Eemland Hospital, Amersfoort, Netherlands; and Department of Surgery, University<br />

Hospital Groningen, Groningen, Netherlands<br />

2. Lokal antibiotika<strong>profylakse</strong> reducerer incidensen <strong>af</strong> nosokomiel pneumonia hos kritisk syge patienter. Heslet L og Schierbeck J, UFL 2002; 164 (04): 496.<br />

3. Oral decontamination is cost saving in the prevention of ventilator-associated pneumonia in intensive care units. Christianne A. van Nieuwenhoven, MD; Erik Buskens, PhD; Dennis<br />

C. Bergmans, PhD; Frank H. van Tiel, PhD; Graham Ramsay, PhD; Marc J. M. Bonten, PhD.<br />

4. Prevention of hospital associated pneumonia and ventilator associated pneumonia. Marin H. Kollef, MD. Crit. Care. Med. 2004 Vol. 32, no. 6.<br />

5. Chlorhexidine Gluconate 0,12% oral Rinse reduces the incidence of Total Nosocomial Respiratory Infection and Nonprophylactic Systemic Antibiotic Use in Patients Undergoing<br />

Heart Surgery. DeRiso AJ et al. Chest 1996; 109; 1556-1561.<br />

6. Effectiveness of 0,12 % Chlorhexidine Gluconate oral rinse in reducing prevalence of nosocomial pneumonia in patients undergoing heart surgery. Houston S et al. American Journal<br />

of Critical Care, November 2002, vol. 11, No. 6.<br />

7. Forebyggelse <strong>af</strong> ventilator<strong>associeret</strong> pneumoni hos intuberede patienter, "Sygeplejersken" nr. 8/2007, Hygiejnesygeplejerske Elisabeth Lund.<br />

8. Oral Decontamination with Chlorhexidine Reduces the Incidence of Ventilator-associated Pneumonia. Koeman M et al. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine<br />

Vol. 173 2006.<br />

9. Antibiotic prophylaxis to reduce <strong>respirator</strong>y tract infections and mortality in adults receiving intensive care (Review). Liberati A et al. 2004.<br />

10. Prophylactic Chlorhexidine Oral Rinse Decreases Ventilator-Associated Pneumonia in Surgical ICU Patients THOMAS GENUIT, GRANT BOCHICCHIO, LENA M. NAPOLI-<br />

TANO, ROBERT J. MCCARTER, and MARY-CLAIRE ROGHMAN. Surg Infect 2001.<br />

11. Evidensbaseret medicin, Gintborg D., Friis Bach K., IRF, Farmaci 1, 2003<br />

Mette Larsen og Gitte Nielsen<br />

Side 46 <strong>af</strong> 47


Profylakse <strong>af</strong> <strong>respirator</strong>-<strong>associeret</strong> pneumoni – en sundhedsøkonomisk analyse<br />

November 2007<br />

12. Interim Evidence-Based Ranking System for Scientific Data, FDA via http://www.cfsan.fda.gov/~dms/hclmgui4.html<br />

13. Hvad er evidensbaseret medicin? Pedersen T., Gluud C. N., Gøtzsche P. C., Wille-Jørgensen P. A., Ugeskrift for læger 2. Juli 2001.<br />

14. Topical chlorhexidine for prevention of ventilator-associated pneumonia: A meta-analysis. Chlebicki MP, Crit Care Med 2007 Vol. 35, No. 2.<br />

15. Effects of dental plaque antiseptic decontamination on bacterial colonization and nosocomial infections in critically ill patiens. Intensive Care Med. Fourrier F, 2000.<br />

16. Effect of gingival and dental plauque antiseptic decontamination on nosocomial infections acquired in the intensive care unit: A double-blind placebo-controlled multicenter study.<br />

Crit Care Med. Fourrier F, 2005.<br />

17. Oral decontamination for prevention of pneumonia in mechanically ventilated adults: Systemic review and meta-analysis. Chan EY et al., BMJ 2007.<br />

18. Effects of selective decontamination of digestive tract on mortality and acquisition of resistant bacteria in intensive care: a randomised controlled trial. Evert de Jonge, Marcus J<br />

Schultz, Lodewijk Spanjaard, Patrick M M Bossuyt, Margaretha B Vroom, Jacob Dankert,Jozef Kesecioglu. The Lancet 2003.<br />

19. Farmaceut Tina Andersen, Region Hovedstadens Apotek.<br />

20. Farmakonom Birgitte Samuelsen, Region Hovedstadens Apotek.<br />

21. Korrespondance via sygeplejerske, klinisk vejleder, Karen Henriksen, Intensivt Terapi<strong>af</strong>snit, Sygehus Syd, Nykøbing F.<br />

22. Selective decontamination of the digestive tract reduces bacterial bloodstream infection and mortality in critically ill patients. Systemic review of randomized, controlled trials.<br />

Silvestri L, Journal of Hospital infection 2007 65, 187 - 203.<br />

23. Letter to the editor. Selective decontamination of the digestive tract reduces lower airway and bloodstream infection and mortality and prevents emergence of antimicrobial resistance.<br />

Silvestri L et al. Microbes and Infection 8 2006, 953 – 954.<br />

24. Colonization of dental plaque: A source of nosocomial infections in intensive care unit patients. Critical Care Medicine:Volume 26 (2) February 1998pp 301-308. Fourrier, Francois<br />

MD; Duvivier, Benoit DMD; Boutigny.<br />

25. Databasen Micromedex (kræver licens).<br />

26. Guidelines for prevention, diagnosis and treatment of ventilator-associated pneumonia (VAP) in the trauma patient. Minei JP et al. J Trauma 2006; 60:1106-1113.<br />

16.2.1.1.1.1 Farmaceut Henrik Thomsen d. 26.07.2007<br />

Mette Larsen og Gitte Nielsen<br />

Side 47 <strong>af</strong> 47

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!