Dokument_1.pdf - KLUEDO - Universität Kaiserslautern

2 THEORETISCHE GRUNDLAGEN 8
Abbildung 4: Strukturen von Estrogenrezeptorliganden natürlichen Ursprungs
2.1.3 Antiestrogene und selektive Estrogenrezeptor-Modulatoren
Antiestrogene sind kompetitive Estrogenrezeptorantagonisten. ICI 182 780
(Faslodex) ist ein Typ-II- oder „reines“ Antiestrogen ohne agonistische
Eigenschaften. Es findet in Brustkrebstherapien beim Versagen von Tamoxifen-
Behandlungen Anwendung. Als Derivat des Estradiols hat ICI 182 780 hohe
Bindungsaffinität gegenüber dem Estrogenrezeptor. Durch die lange Seitenkette in
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Zum anderen ist die Zerstörung des ER durch ICI 182 780 beschrieben. (Hedden et
al., 1995; Rosenberg Zand et al., 2000)
Substanzen, die sich gewebespezifisch auf Funktionen des Estrogenrezeptors
auswirken oder mit ihm interagieren, werden als „selektive Estrogenrezeptor-
Modulatoren“ (SERM) bezeichnet. Nichtsteroidale Antiestrogene vom Typ I wie z. B.
Tamoxifen und Raloxifen besitzen je nach Gewebe auch partiell agonistische
Eigenschaften.
Tamoxifen wird zur Brustkrebstherapie bei Frauen in der Menopause eingesetzt.
Positiv wirkt sich der estrogene Effekt der Behandlung auf skelettäre Mineraldichte
und cardiovasculäres System aus. Unerwünschte Nebenwirkung der estrogenen
Wirkung ist ein möglicher Tumor des Endometriums.
Raloxifen, ein SERM zweiter Generation, antagonisiert die Wirkung von Estradiol in
Brust- und Uterusgewebe, wirkt aber agonistisch auf skelettäre Mineraldichte und