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2 THEORETISCHE GRUNDLAGEN 16
2.3 Progesteronrezeptorliganden
Progesteron, Steroidhormon mit einundzwanzig C-Atomen, ist das wichtigste
gestagene Hormon. Bildungsorte sind Gelbkörper des Ovars, Plazenta und
Nebennierenrinde. Die Biosynthese verläuft von Cholesterin über Pregnenolon zum
Progesteron. Beim Mann ist es Intermediärprodukt der Testosteronsynthese.
Nahezu alle Gestageneffekte werden im Zusammenwirken mit Estrogen ausgelöst.
Hauptaufgabe des Progesterons ist die Vorbereitung des Genitaltraktes der Frau zur
Aufnahme und Reifung des befruchteten Eies sowie die Schwangerschaftserhaltung.
Neben thermogenetischer Wirkung sind Hemmung der Gonadotropinsekretion und
LH-Ausschüttung weitere Aufgaben der Gestagene. Antimineralcorticoid-ähnliche
Wirkungen sind für Progesteron beschrieben. In hohen Dosen wirkt es katabol und
anästhetisch. Progesteron ist im Serum an spezielle Transportproteine gebunden.
Die Plasmakonzentration bei Frauen liegt zwischen 0,3 µg/l in der
Proliferationsphase und 130 µg/l bei fortgeschrittener Schwangerschaft.
Der metabolische Abbau von Gestagenen in der Leber erfolgt stufenweise über die
Reduktion der Doppelbindung beider Ketogruppen an C-3- und C-20-Position. Die
Glucuronide bzw. Sulfatide der Pregnandiole werden vorwiegend renal eliminiert.
(Silbernagel, Despopoulos, 1991; Voet, Voet, 1994)
Abbildung 12: Struktur von Progesteron
2.3.1 Synthetische Gestagene
Synthetische Gestagene besitzen unterschiedliche Wirkspektren. Bei therapeutisch
verwendeten Gestagenen handelt es sich um Derivate des Hydroxyprogesterons
oder Derivate des Testosterons bzw. 19-Nortestosterons wie z. B. Norgestimat.
Zur Behandlung von Schwangerschaftsstörungen eignen sich Hydroxyprogesteron-
Derivate wie das Hydroxyprogesteroncapronat. Nahezu alle 19-Nortestosteron-