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2 THEORETISCHE GRUNDLAGEN 22
Aufbau von Steroidhormonrezeptoren
Mitglieder der Kernrezeptorfamilie haben eine strukturell ähnliche Organisation.
Steroidhormonrezeptoren sind aus sechs Protein-Elementen, den Regionen A bis F,
zusammengesetzt, die funktionelle Domänen beherbergen.
Sequenzen von Region C, der DNA-bindenden Domäne, und Region E, der hormon-
bzw. ligandbindenden Domäne, sind hochgradig konserviert. Weniger signifikant
konservierte Sequenzen sind für die Regionen A/B, D und F beschrieben.
Abbildung 17: Schematische Darstellung eines Steroidhormonrezeptors (modifiziert nach
Gronemeyer, 1992)
Die aminoterminale Region A/B zeigt sehr große Vielfalt in der Aminosäuresequenz
und spielt bei der Aktivierung der Transkription eine Rolle. Region D wird als flexible
Linker-Region zwischen DNA- und ligandbindender Domäne betrachtet. Der
äußerste NH2-Terminus ist integraler Teil der DNA-bindenden Domäne und in die
Dimerisierung der DBD involviert. Zusätzlich wird er für den ligandabhängigen Import
des Rezeptors in den Kern verantwortlich gemacht. Region F ist für die
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Sie scheint bei der Diskriminierung zwischen agonistischen und antagonistischen
Hormonliganden wichtig zu sein. (Beato and Klug, 2000; Gronemeyer, 1992; Prins,
2000; Yamashita, 2001)
Die DBD enthält zwei Zinkfingermodelle, die spezifisch an HREs der Zielgene
binden. Als Enhancer fungierende HREs zeichnen sich durch