Dokument_1.pdf - KLUEDO - Universität Kaiserslautern
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2 THEORETISCHE GRUNDLAGEN 26<br />
Der ligandfreie Steroidhormonrezeptor-Komplex von Säugern enthält das Heat-<br />
Shock-responsive Protein Hsp56. Das Chaperon hat Prolylisomerasefunktion. Es<br />
gehört den Immunophilinen an, die immunosuppressive Agenzien binden.<br />
In der oligomeren Form von ER, GR und PR wurde das Chaperon Cyp-40<br />
identifiziert. Ebenfalls eine Prolylisomerase, weist Cyp-40 Übereinstimmungen mit<br />
Hsp56 auf und kann mit Hsp56 um die Bindung am Hsp90 konkurrieren.<br />
Der oligomere PR bindet ein weiteres Chaperon mit Prolylisomeraseaktivität p54 und<br />
einen kinasespezifischen Cofaktor p50. (Buchner, 1999; Ylikomi et al., 1998)<br />
Das Chaperon p23 ist hochgradig sauer und ohne Homologien zu anderen<br />
bekannten Proteinen. Es besitzt Phosphorylierungsstellen und ist in Analogie zu<br />
Hsp70 und Hop mit Hsp90 assoziiert. (Buchner, 1999; Ylikomi et al., 1998)<br />
2.5.3 Transkriptions-Intermediärfaktoren (TIF)<br />
Für die Gentranskription von Steroidhormonrezeptoren spielen neben dem basalen<br />
Transkriptionsapparat Transkriptions-Intermediärfaktoren („Transcription<br />
Intermediary Factors“, TIF), Coaktivatoren und Corepressoren, eine wichtige Rolle.<br />
Sie kontrollieren die rezeptorvermittelte Transkriptionsaktivierung durch Aktivierung<br />
oder Hemmung.<br />
Eine konservierte carboxyterminale Helix der HBD, als AF-2 bezeichnet, ist für die<br />
ligandabhängige Genaktivierung erforderlich. Für einige Coaktivatoren wird die<br />
Stimulation der Gentranskription durch allosterische Änderung der helikalen Domäne<br />
von AF-2 angenommen. Inzwischen sind auch Interaktion und Stimulation der AF-1<br />
durch Cofaktoren beschrieben.<br />
Rezeptor-Interaktions-Proteine lassen sich in zwei Gruppen einteilen. Die erste<br />
Gruppe besteht aus zwei Familien, die transkriptionsstimulierend erscheinen.<br />
Aufgrund des Proteingewichts von 160 kDa, Homologien der Rezeptor-Interaktions-<br />
Domäne („Receptor Interaction Domain“, RID) und ähnlicher funktioneller Domänen<br />
sind einige dieser Proteine zur SRC/p160-Familie (SRC = „Steroid Receptor<br />
Coactivator“) zusammengefasst. Die Rezeptor-Interaktions-Domäne dieser Proteine<br />
ist hoch konserviert und enthält drei sich wiederholende Motive der Sequenz LXXLL<br />
(L = Leucin, X = Aminosäure), die zur DNA-Bindung des ligandgebundenen<br />
Rezeptors notwendig ist.
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