Dokument 1.pdf - OPUS - Universität Würzburg

1.1.2 Die Entwicklung des zerebralen Kortex in der Maus
Einleitung
Bei der Maus beginnt die Neurogenese im entstehenden zerebralen Kortex
etwa am elften Tag der Embryonalentwicklung (E10,5), wenn aus den Neuroepithel-
zellen der Ventrikularzone durch asymmetrische Zellteilungen die ersten postmito-
tischen Zellen hervorgehen. Diese wandern radial in Richtung der pialen Oberfläche
aus, um dort die erste unterscheidbare neuronale Struktur zu bilden, die sogenannte
Präplatte (preplate) aus Doublecortin exprimierenden Nervenzellen (The Boulder
Committee, 1970; Parnavelas, 2002; Lambert de Rouvroit and Goffinet, 2001).
Nachfolgende Generationen von Nervenzellen wandern in die Präplatte ein, um dort
die kortikale Platte auszubilden. Die Präplatte wird dabei in zwei separate Zell-
schichten aufgeteilt, die an die piale Oberfläche angrenzende Marginalzone und die
apikal davon gelegene Subplatte (subplate) (Hatten, 1999). Die Subplatte wird nach
innen durch die Intermediärzone von der ventrikulären Zone abgegrenzt. Die Inter-
mediärzone wird von efferenten und afferenten Projektionen unterschiedlichster
Herkunft durchsetzt und besitzt daher eine im Vergleich zu den anderen Schichten
geringere Zelldichte. Zusätzlich entsteht etwa ab E13,5 eine weitere proliferative
Schicht auf der basalen Seite der ventrikulären Zone, die subventrikuläre Zone (The
Boulder Committee, 1970; Bayer and Altman, 1991; Smart and McSherry, 1982). Mit
zunehmender Zahl einwandernder Zellen nimmt auch die Dicke der kortikalen Platte
weiter zu, wobei sich die eingewanderten Neurone in den Schichten II bis VI
anordnen (Bayer and Altman, 1991). Die Schichtbildung in der kortikalen Platte
erfolgt dabei nach dem „inside first - outside last“-Prinzip, wie unter Anderem durch
Markierung mit 3 H-Thymidin gezeigt werden konnte (Angevine and Sidman, 1961;
Berry and Rogers, 1965; Rakic, 1974). Dabei wandern spätere Generationen von
Nervenzellen durch bereits etablierte Schichten früherer Generationen hindurch, was
schließlich dazu führt, dass früh geborene Neurone die tiefer liegenden Schichten
des reifen Kortex bilden, wohingegen oberflächlichere Schichten aus später ge-
borenen Nervenzellen bestehen. Die am frühesten geborenen Neurone finden sich
folglich später in der Marginalzone und der Subplatte des zerebralen Kortex wieder.
Die kortikale Platte selbst zeigt dabei einen Reifegradienten von innen nach außen.
Die Zellen der Marginalzone differenzieren im Laufe der Kortikogenese zu
Cajal-Retzius-Zellen, einer transienten Population von Pionierneuronen (Frotscher,
1997; Marin-Padilla, 1998; Garcia-Moreno et al., 2007). Diese Zellen exprimieren das
Markerprotein Reelin, ein Bestandteil der extrazellulären Matrix.
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