Dokument 1.pdf - OPUS - Universität Würzburg

Einleitung
in Nervenzellen als integrative Zentren von Stimuli unterschiedlichster Art dienen
könnten.
1.4.8 Die Rolle von BDNF/TrkB-Signalwegen in Nervenzellen
Die Aktivierung von TrkB durch BDNF hat in Nervenzellen eine Vielzahl von
Auswirkungen. Von der frühen Embryonalentwicklung bis hin zum adulten Organis-
mus finden sich unzählige Ereignisse, in die BDNF/TrkB regulierend eingreift. Wie
bereits in den Abschnitten 1.4.6 und 1.4.7 beschrieben, geht das Wirkungsspektrum
hierbei von Steuerung des Überlebens, der Proliferation und der Differenzierung von
embryonalen Zellen (Klein et al., 1993; Jones et al., 1994; Schober, 1998; Rohrer et
al., 1999; Gates et al., 2000; Turner et al., 2006; Wiese et al., 2007), bis hin zu
funktioneller Modulation adulter Nervenzellen (Korte et al., 1995; Minichiello et al.,
1999; Minichiello et al., 2002; Gartner et al., 2006). Dabei wird die neuronale Funk-
tionalität nicht nur an bereits bestehenden Synapsen moduliert. Wie kürzlich gezeigt
werden konnte, spielt TrkB auch eine wichtige Rolle in der Etablierung neuronaler
Netzwerke, indem speziell die Differenzierung der dendritischen, postsynaptischen
Bereiche von Körnerzellen im Gyrus dentatus des Hippokampus reguliert wird
(Bergami et al., 2008; Li et al., 2008). Die Störung solcher Regulationsprozesse hat
damit auch ernste Konsequenzen für das Verhalten eines Organismus. Nicht nur
Schwächen in Lernen und Gedächtnis, auch Stimmungsschwankungen mit depres-
sionsartigen Zuständen können die Folge einer mangelhaften BDNF/TrkB Signal-
übertragung sein (Bergami et al., 2008; Egan, 2003; Sen, 2003; Chen et al., 2006).
Außerdem wurde beobachtet, dass die Wirkung verschiedener antidepressiver The-
rapien von einer regulären BDNF/TrkB-Funktion abhängt (Li et al., 2008; Rantamaki
et al., 2007).
Auch für die Entstehung der Hirnrinde scheint TrkB von enormer Wichtigkeit
zu sein. Dabei lag der Fokus bisheriger Studien auf der Entwicklung des dorsalen
Telenzephalons, aus dem im weiteren Verlauf der zerebrale Kortex hervorgeht (siehe
oben). Die Expression von TrkB lässt sich dort bereits ab E9 beobachten (Cheng et
al., 2003). Wie in der Ratte gezeigt werden konnte, wird TrkB dabei vor allem in
jungen Nervenzellen exprimiert, die aus dem proliferativen Zellpool der Ventrikular-
zone hervorgehen und in radialer Richtung in die kortikale Platte einwandern (Behar,
1997). Das Fehlen bzw. die Inhibition von TrkB während der Kortikogenese führt zu
Störungen der Proliferation neuraler Stammzellen (Bartkowska et al., 2007) und vor
21