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Einleitung
Letalität zwischen E11,5 (129/SV) bis zu etwa 20 Tagen nach der Geburt (MF1, C3H)
(Sibilia and Wagner, 1995; Threadgill et al., 1995; Miettinen et al., 1995). In den
überlebenden Mutanten zeigt sich eine voranschreitende Neurodegeneration, die
sich unmittelbar nach der Geburt beginnend vom frontalen Kortex und dem Riech-
kolben bis zum Thalamus ausbreitet, was letztendlich zum umfassenden Verlust von
Nervenzellen und Gliazellen (Astrozyten und Oligodendrozyten) im Gehirn führt
(Sibilia et al., 1998; Kornblum et al., 1998). Zusätzlich kommt es zu einer Migra-
tionsstörung von postmitotischen Nervenzellen im Hippokampus, wodurch Aggre-
gate ektopischer Neurone entstehen, die schließlich ebenfalls in die Apoptose gehen
(Sibilia et al., 1998).
Bereits während der Embryonalentwicklung scheint das Fehlen des EGF-Re-
zeptors die Entwicklung des zentralen Nervensystems insofern zu beeinträchtigen,
als sowohl die radiale als auch die tangentiale Wanderung von neuronalen Vorläufer-
zellen gestört ist. In EGFR KO-Mäusen kommt es dabei eher zu einer Akkumulation
von Vorläuferzellen in den germinativen Zonen, als zu deren Wanderung in Richtung
kortikaler Platte (radiale Wanderung) bzw. in Richtung des Riechkolbens (tangentiale
Wanderung) (Threadgill et al., 1995). Damit übereinstimmend führt die Überexpres-
sion des EGF-Rezeptors im embryonalen Telenzephalon der Ratte zu einer Induktion
radialer Einwanderung in die kortikale Platte (Burrows et al., 1997), und die Infusion
von EGF in den lateralen Ventrikel zu einer Umlenkung von Zellen des RMS in Rich-
tung des Kortex (Craig et al., 1996).
Ontogenetisch gesehen kommt es zur Expression von EGF-Rezeptor mRNA
zuallererst in den germinativen Zonen des zentralen Nervensystems, was darauf hin-
deutet, dass der EGF-Rezeptor zusammen mit seinen Liganden an der Steuerung
von embryonaler Neuroneogenese teilnimmt (Kornblum et al., 1997). Wie gezeigt
werden konnte, bestimmt außerdem die zeitlich und räumlich regulierte Expression
des EGF-Rezeptors im sich entwickelnden Vorderhirn über das Teilungs- und Migra-
tionsverhalten von kortikalen Vorläuferzellen (Burrows et al., 1997). Unter anderem
wird dabei der EGF-Rezeptor bei den asymmetrischen Teilungen in der VZ über-
wiegend an die Tochterzelle weitergegeben, die schließlich in Richtung der pialen
Oberfläche zu wandern beginnt (Sun et al., 2005), was nahe legt, dass EGF-Rezep-
tor-vermittelte Signalwege über das Schicksal und den Verbleib von kortikalen Vor-
läuferzellen mitbestimmen. Die wichtige Rolle des EGF-Rezeptors für das Heran-
reifen kortikaler Nervenzellen konnte weiter unterstrichen werden, als gezeigt wurde,
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