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Einleitung
Die Teilnahme von AKT an einem Komplex mit B-Raf, Hsp70 und Bag-1 führt in die-
sem Zusammenhang zur Phosphorylierung von BAD, einem pro-apoptotischen Pro-
tein, das an den Mitochondrien lokalisiert ist. Die Phosphorylierung von BAD führt
dabei zur Sequestrierung des Proteins durch 14-3-3-Proteine, wodurch dessen pro-
apoptotische Funktion verhindert wird (Götz et al., 2005; Jablonka et al., 2004). Die
AKT-vermittelte Phosphorylierung des Transkriptionsfaktors forkhead (FKHRL1) führt
ebenfalls zu dessen Sequestrierung im Zytoplasma, so dass die Aktivierung von pro-
apoptotischen Genen unterbleibt (Brunet et al., 2001). Außerdem führt die Phospho-
rylierung von IκB zur Freisetzung von NF-κB, wodurch es zur Aktivierung von Genen
kommt, die das Überleben von sensorischen Nervenzellen unterstützen (Hamanoue
et al., 1999).
Die Aktivierung des PI3K-Signalwegs führt außerdem zur Rekrutierung von
Proteinen an die Zellmembran, die wichtige Funktionen für die Differenzierung von
Neuronen besitzen. Dabei handelt es sich überwiegend um Guaninnukleotid-Aus-
tauschfaktoren (GEFs) wie Cdc42, Rac und Rho. Diese tragen maßgeblich zur Regu-
lation der Dynamik des F-Aktin-Zytoskeletts bei und werden unter anderem für Neu-
rotrophin-induzierte Bewegungen von Wachstumskegeln verantwortlich gemacht
(Yuan et al., 2003). Schließlich konnte 2002 gezeigt werden, dass die tangentiale
Migration von Interneuronen während der Kortikogenese der Mitwirkung von TrkB-
abhängiger Aktivierung des PI3K-Signalwegs bedarf (Polleux et al., 2002).
Die Rekrutierung der Phosphoinositid-Phospholipase C (PLCγ) erfolgt an einer
Bindungsstelle um ein konserviertes Tyrosin am äußersten C-Terminus aller drei Trk-
Rezeptoren. Aktivierte PLCγ führt durch Hydrolyse von Phosphatidylinositol-4,5-bis-
phosphat (PIP2) zur Entstehung von Inositoltriphosphat (IP3) und Diacylglycerol
(DAG). Die Anwesenheit von IP3 führt zur Freisetzung von Ca 2+ aus zytoplasma-
tischen Speichern. DAG aktiviert spezielle Isoformen der Proteinkinase C (PKC).
Zusammen mit der Aktivierung von Ca 2+ -Calmodulin-abhängigen Kinasen (CaMK)
kontrolliert die Rekrutierung von PLCγ durch aktivierte Trk-Rezeptoren insgesamt die
Aktivität und/oder Expression einer großen Zahl von Proteinen, einschließlich Ionen-
kanälen und Transkriptionsfaktoren (Toledo-Aral et al., 1995; Minichiello et al., 2002;
Klein et al., 2005). Wie gezeigt werden konnte, ist die PLCγ-Bindungsstelle von Trk-
Rezeptoren damit größtenteils an Mechanismen beteiligt, die auf die funktionelle
Plastizität von Nervenzellen einwirken (Minichiello et al., 2002; Gartner et al., 2006).
Durch die Mutation der PLCγ-Bindungsstelle von TrkB konnte außerdem gezeigt
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