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Einleitung
Die Bedeutung dieses Proteins für die reguläre Schichtung der kortikalen Platte
konnte anhand von Mäusen beobachtet werden, die eine spontane Mutation im
Reelin-Gen besitzen. In dieser so genannten „Reeler“-Maus fehlt neu einwandernden
Zellen offensichtlich ein Stopp- bzw. Differenzierungssignal, so dass frühere Genera-
tionen von Nervenzellen an der Oberfläche verbleiben, während sich Spätere darun-
ter schieben, was letztendlich zu einer Umkehr der Schichten in der Hirnrinde führt
(Caviness and Rakic, 1978; Caviness et al., 1972).
Zum Zeitpunkt der Geburt ist die Entwicklung des zerebralen Kortex in der
Maus weitestgehend abgeschlossen. Es findet sich nur noch ein geringer Anteil proli-
ferierender Zellen in der ventrikulären und subventrikulären Zone wieder (Caviness
and Takahashi, 1995). Aus der Intermediärzone entsteht letztendlich die mit Lei-
tungsbahnen durchsetzte weiße Substanz des zerebralen Kortex. Die Abbildung 1-2
zeigt eine Übersicht der oben beschriebenen Phasen der Kortexentwicklung.
1.2 Neurale Stammzellen
Alle Nervenzellen des zentralen Nervensystems entstehen im Laufe der Ent-
wicklung von Säugetieren aus neuralen Stammzellen. Aber auch die Gliazellen,
Astrozyten und Oligodendrozyten, gehen aus diesen hervor (Doetsch et al., 1999b;
Doetsch et al., 1999a; Bedard and Parent, 2004; Sanai, 2004; Alvarez-Buylla et al.,
2001). Im Allgemeinen werden zwei Kriterien für die Definition einer Stammzelle
herangezogen, nämlich zum Einen die Fähigkeit zur Selbsterneuerung und zum
Anderen die Eigenschaft der Multipotenz. Selbsterneuerung meint dabei die Fähig-
keit der Zelle, eine unbegrenzte Zahl von Zellteilungen zu durchlaufen, ohne dabei
irgendwelche Veränderungen zu vollziehen, was der Zelle praktisch Unsterblichkeit
verleiht. Multipotenz bedeutet hier, dass zahlreiche unterschiedliche Zelltypen aus
der Stammzelle differenzieren können.
Die im Weiteren beschriebenen neuralen Stammzellen weichen von dieser
Definition insofern ab, als sich deren Fähigkeit zur Selbsterneuerung nicht notwen-
digerweise auf eine unbegrenzte Zahl von Zellteilungen bezieht. Außerdem kann die
Differenzierung in postmitotische Zellen auf einige wenige Zelltypen beschränkt sein
(Alvarez-Buylla et al., 2001; Doetsch et al., 1999b; Doetsch et al., 1999a; Johansson,
1999; Hack et al., 2004; Capela and Temple, 2002; Reynolds and Weiss, 1996;
Temple, 2001). Die Selbsterneuerung neuraler Stammzellen kann prinzipiell durch
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