Tierärztliche Hochschule Hannover Untersuchungen zu Ursachen der

2.3 Die Pathogenese der Leberdegeneration, ein Überblick 29
So werden Bakterien und deren Endotoxine, Viren, Makromoleküle und größere Partikel, die
über die Pfortader die Leber erreichen, von den Kupfferschen Sternzellen phagozytiert und
abgebaut (GROSS et al. 1995, CENTER 1999). Bei einer unspezifischen akuten Schädigung
des Organismus werden von den Kupfferschen Sternzellen Gewebsabbauprodukte
aufgenommen und Signalstoffe des Akut-Phase-Systems abgegeben (GROSS et al. 1995).
Besondere Bedeutung bei der Aktivierung von Kupfferschen Sternzellen besitzt das
Endotoxin, die Lipopolysaccharid-Membran (LPS) von gram-negativen Bakterien (CENTER
1999). Endotoxin ist ein potenter Aktivator von Thrombozyten, Makrophagen und
neutrophilen Granulozyten und erhöht somit die Freisetzung von Tumor-Nekrose-Faktor-α
(TNF-α), schädigenden Enzymen und proinflammatorischen Eicosanoiden (CENTER 1999).
Dies stärkt die Freisetzung von freien Radikalen, wie z.B. Stickoxid, welches zytotoxisch
wirken kann (LOSSER u. PAYEN 1996). Die Kupfferschen Sternzellen setzen nach
Stimulierung durch Endotoxine Zytokine frei, welche die neutrophilen Granulozyten anlocken
und ihre Einwanderung ins Parenchym bewirken (CENTER 1999). Die Kupfferschen
Sternzellen verstärken gleichzeitig die Plättchenaggregation. Diese Faktoren führen letztlich
zu Mikrothrombosen in den Sinusoiden, die durch geschwollene Kupfferzellen, adhäsive
neutrophile Granulozyten und Vasokonstriktion verengt sind. So kann eine exzessive
Zytokin-Produktion durch eine Hypoxie die Leber schädigen (LOSSER u. PAYEN 1996,
CENTER 1999). Nach Exposition mit Endotoxin zeigen Hepatozyten geschwollene
Organellen und metabolische Veränderungen. Diese Veränderungen beinhalten: Hemmung
der Adenylatzyklase, reduzierte Gluconeogenese, verminderte Cytochrom-P-450-Aktivität,
Schädigung des Zytoskelettes und reduzierten Transport von Bilirubin und anderen
organischen Anionen (CENTER 1999). Besonders IL-1 und TNF-α werden für Zellnekrosen
verantwortlich gemacht (WANG et al.1995).
2.3.3 Abwehrmechanismen der Leber, toxische Insulte
Die Leber als Ort der Biotransformation und Entgiftung ist vermehrt Toxinen und
Medikamenten ausgesetzt, denn durch ihre Lage werden enteral aufgenommene Substanzen
über das Pfortaderblut zuerst der Leber zugeführt (HERMANNS 1999, DANCYGIER 2003).
Bei der Biotransformation werden die meist lipophilen Substanzen in zwei Phasen durch
Hydroxylierung und Konjugation mit Glucuronsäure in wasserlösliche Substanzen
umgewandelt und damit für die Niere oder die Galle ausscheidungsfähig gemacht. Die