Tierärztliche Hochschule Hannover Untersuchungen zu Ursachen der

Tierärztliche Hochschule Hannover
Untersuchungen zu Ursachen der reaktiven Hepatopathie des Hundes
INAUGURAL – DISSERTATION
zur Erlangung des Grades einer
Doktorin der
Veterinärmedizin
- Doctor medicinae veterinariae -
(Dr. med. vet.)
vorgelegt von
Wendy Danner
Gehrden
Hannover 2010

Wissenschaftliche Betreuung: Univ. Prof. Dr. F.-J. Kaup,
1. Gutachter: Univ. Prof. Dr. F.-J. Kaup
2. Gutachter: Univ. Prof. Dr. M. Fehr
Tag der mündlichen Prüfung: 10.03.2010
Deutsches Primatenzentrum, Göttingen
PD Dr. S. Neumann,
Kleintierklinik des Tierärztlichen Institutes der
Georg-August-Universität, Göttingen

meiner Familie

Inhaltsverzeichnis
Inhaltsverzeichnis
1 Einleitung .....................................................................................................................................................17
2 Literaturübersicht.......................................................................................................................................19
2.1 Leberdegeneration, allgemeine Aspekte..............................................................................................19
2.2 Die reaktive Hepatitis oder reaktive Hepatopathie, Begriffsbestimmungen .......................................22
2.3 Die Pathogenese der Leberdegeneration, ein Überblick ....................................................................26
2.3.1 Der Mechanismus der akuten degenerativen Zellschädigung ........................................................27
2.3.2 Abwehrmechanismen der Leber, die Entzündungsreaktion ...........................................................28
2.3.3 Abwehrmechanismen der Leber, toxische Insulte..........................................................................29
2.4 Das klinische Bild der Hepatopathie...................................................................................................30
2.4.1 Das klinische Bild der Hepatopathie beim Menschen....................................................................31
2.4.2 Das klinische Bild der Hepatopathie beim Hund............................................................................36
2.5 Ursachen der Leberdegeneration des Menschen ................................................................................42
2.5.1 Ursachen der Störung des Lipidstoffwechsels beim Menschen .....................................................42
2.5.2 Ursachen der Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels beim Menschen ....................................42
2.5.3 Ursachen der Störungen des Eiweißstoffwechsels beim Menschen...............................................43
2.5.4 Ursachen für die Ablagerung von Pigmenten.................................................................................43
2.5.5 Toxische Störungen ........................................................................................................................45
2.6 Ursachen der Leberdegeneration des Hundes ....................................................................................49
2.6.1 Ursachen der Störungen des Lipidstoffwechsels beim Hund .........................................................49
2.6.2 Ursachen der Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels beim Hund............................................50
2.6.3 Ursachen der Störungen des Eiweißstoffwechsels beim Hund ......................................................51
2.6.4 Ursachen für die Ablagerung von Pigmenten.................................................................................52
2.6.5 Toxische Störungen ........................................................................................................................54
2.7 Einfluss systemischer Erkrankungen auf die Leber.............................................................................58
2.7.1 Einfluss des Herz-Kreislaufsystems auf die Leber.........................................................................58
2.7.2 Einfluss der Lunge auf die Leber....................................................................................................60
2.7.3 Einfluss des Gastrointestinaltraktes auf die Leber..........................................................................62
2.7.4 Einfluss des Pankreas auf die Leber ...............................................................................................64
2.7.5 Einfluss des Urogenitaltraktes auf die Leber..................................................................................66

Inhaltsverzeichnis
2.7.6 Einfluss des Endokrinums auf die Leber ........................................................................................68
2.7.7 Einfluss des Blut- und Lymphsystems auf die Leber .....................................................................74
2.8 Pathomechanismen der Leberschädigung...........................................................................................76
3 Material und Methoden..............................................................................................................................82
3.1 Studiendesign.......................................................................................................................................82
3.2 Patienten..............................................................................................................................................82
3.3 Geräte ..................................................................................................................................................82
3.3.1 Laboruntersuchungen......................................................................................................................82
3.3.2 Ultraschalluntersuchungen..............................................................................................................83
3.3.3 Röntgenanlage ................................................................................................................................83
3.3.4 Narkosegerät ...................................................................................................................................83
3.4 Gewinnung und histologische Untersuchung der Leberprobe............................................................83
3.4.1 Vorbereitung des Patienten und Narkoseverfahren ........................................................................83
3.4.2 Die Leberbiopsie.............................................................................................................................84
3.4.3 Histopathologische Untersuchung der Leberprobe.........................................................................84
3.5 Weitere zytologische und histologische Untersuchungen ...................................................................85
3.6 Diagnostik am Patienten .....................................................................................................................85
3.6.1 Einteilung der Erkrankungen nach Organsystemen........................................................................86
3.6.2 Untersuchungen des kardiovaskulären und pulmonalen Systems ..................................................86
3.6.3 Untersuchungen des gastrointestinalen Systems ............................................................................88
3.6.4 Untersuchungen des urogenitalen Systems.....................................................................................89
3.6.5 Untersuchungen zu systemischen Entzündungen und Infektionen.................................................90
3.6.6 Untersuchungen des hämatologischen und lymphatischen Systems ..............................................90
3.6.7 Untersuchungen zu endokrinen Erkrankungen...............................................................................91
3.6.8 Toxische Ursachen..........................................................................................................................91
3.7 Hämatologische und klinisch-chemische Untersuchungen .................................................................91
3.8 Untersuchungen im Fremdlabor .........................................................................................................93
3.9 Patientenrecherche..............................................................................................................................94
4 Ergebnisse ....................................................................................................................................................96
4.1 Signalement .........................................................................................................................................96
4.2 Anamnese...........................................................................................................................................100

Inhaltsverzeichnis
4.3 Ergebnisse der Einteilung der Erkrankung nach Körpersystemen ...................................................101
4.4 Urogenitale Erkrankungen................................................................................................................103
4.5 Gastrointestinale Erkrankungen........................................................................................................110
4.5.1 Ergebnisse der parasitologischen und bakteriologischen Kotuntersuchung.................................114
4.6 Kardiovaskuläre und pulmonale Erkrankungen................................................................................115
4.7 Hämatologische und lymphatische Erkrankungen............................................................................118
4.8 Systemische Entzündungen und Infektionen......................................................................................120
4.9 Endokrine Erkrankungen...................................................................................................................122
4.9.1 Ergebnisse der Schilddrüsenuntersuchung ...................................................................................123
4.10 Toxische Ursachen ............................................................................................................................124
4.11 Weitere Befunde.................................................................................................................................125
4.12 Ergebnisse der Blutuntersuchungen..................................................................................................125
4.13 Ergebnisse der histopathologischen Untersuchung ..........................................................................128
4.14 Zusammenfassende Darstellung der Ergebnisse...............................................................................134
4.14.1 Histologische Leberbefunde bei urogenitalen Erkrankungen..................................................134
4.14.2 Histologische Leberbefunde bei gastrointestinalen Erkrankungen..........................................138
4.14.3 Histologische Leberbefunde bei kardiovaskulären und pulmonalen Erkrankungen ...............140
4.14.4 Histologische Leberbefunde bei hämatologischen und lymphatischen Erkrankungen ...........142
4.14.5 Histologische Leberbefunde bei systemischen Entzündungen und Infektionen......................143
4.14.6 Histologische Leberbefunde bei endokrinen Erkrankungen....................................................143
4.14.7 Histologische Leberbefunde bei toxischen Ursachen ..............................................................144
4.15 Ergebnisse der Patientenrecherche...................................................................................................145
4.16 Lebererkrankungen im Untersuchungszeitraum ...............................................................................148
5 Diskussion ..................................................................................................................................................150
5.1 Ursachen der reaktiven Hepatopathie...............................................................................................151
5.1.1 Häufigkeit der reaktiven Hepatopathie nach ätiologischen Gesichtspunkten ..............................151
5.1.2 Urogenitale Erkrankungen............................................................................................................152
5.1.3 Gastrointestinale Erkrankungen....................................................................................................156
5.1.4 Kardiovaskuläre und pulmonale Erkrankungen ...........................................................................161
5.1.5 Hämatologische und lymphatische Erkrankungen .......................................................................165
5.1.6 Systemische Entzündung und Infektion .......................................................................................166
5.1.7 Endokrine Ursachen......................................................................................................................167

Inhaltsverzeichnis
5.1.8 Toxische Ursachen........................................................................................................................168
5.1.9 Weitere Befunde ...........................................................................................................................170
5.2 Anamnese...........................................................................................................................................171
5.3 Signalement .......................................................................................................................................172
5.4 Leberenzyme bei Hunden mit reaktiven Hepatopathien173
5.5 Histopathologie und Begriffsbestimmung .........................................................................................175
5.6 Häufigkeit der reaktiven Hepatopathie .............................................................................................182
5.7 Bedeutung der reaktiven Hepatopathie beim Hund ..........................................................................185
6 Zusammenfassung.....................................................................................................................................187
7 Summary....................................................................................................................................................189
8 Literaturverzeichnis..................................................................................................................................191
9 Anhang .......................................................................................................................................................229
9.1 Untersuchungsbogen .........................................................................................................................229
9.2 Fragebogen Patientenbesitzer...........................................................................................................244
9.3 Ergebnisse der Parameter zur Leberdiagnostik der Studiengruppe .................................................250

Abkürzungsverzeichnis
ABKÜRZUNGSVERZEICHNIS
ACTH Adrenokortikotropes Hormon
ALT Alanin-Amino-Transferase
ANA Anti-Nukleäre-Antikörper
AP Alkalische Phosphatase
AST Aspartat-Amino-Transferase
ATP Adenosintriphosphat
chron. chronisch
CK Creatinkinase
DNA
E.
E. coli
EDTA
ECM
FLUT
Desoxyribonucleicacid
Ehrlichia
Escherichia coli
engl. englisch
Ethylendiamintetraacetat
Extrazelluläre Matrix
ggr. geringgradig
Feline lower urinary tract disease
GIT Gastrointestinaltrakt
GLDH Glutamatdehydrogenase
gr. griechisch
H.E. Hämatoxylin-Eosin
HE Hepatische Enzephalopathie
hgr.
HH
hochgradig
Hypoxische Hepatitis
IBD Inflammatory Bowel Disease
ICAM Intercellular adhesion molecule (Interzelluläres Adhäsionsmolekül)
IL Interleukin
KGW Körpergewicht
LDDS Low-Dose-Dexamethason-Suppressionstest

Lnn. Lymphonodi
LPS Lipopolysaccharide
Mac-1 Macrophage-1 antigen (Makrophagen-1-Antigen)
mgr. mittelgradig
MPS Monozytäres-Phagozytose-System
NSAID`s Nicht steroidale Antiphlogistika
NYHA
o.b.B.
New York Heart Association
ohne besonderen Befund
PU/PD Polyurie/Polydipsie
SIRS Systemisches Inflammatorisches Response-Syndrom
SLE Systemischer Lupus Erythematodes
sog.
SOP
T4
T-Bil
Sogenannte
Standard Operation Procedure
Thyroxin
Gesamtbilirubin
TGF Transforming Growth Factor
TLI-Test Trypsin-Like-Immunoreactivity-Test
TNF Tumor-Nekrose-Faktor
TSH Thyreoideastimulierendes Hormon
UDP
V.a.
V. Vena
Uridindiphosphat
Verdacht auf
WHO World Health Organisation
WHWT West Highland White Terrier
WSAVA World Small Animal Veterinary Association
Abkürzungsverzeichnis

Tabellenverzeichnis
TABELLENVERZEICHNIS
Tabelle 2-1: Definitionen der Leberreaktionen auf extrahepatische Erkrankungen
in der Veterinärmedizin……………………………………………………………………………
Tabelle 2-2: Häufig vorkommende idiosynkratisch und cholestatisch wirkende Lebertoxine beim
Menschen nach LEE 1995, RYDER und BECKINGHAM 2001..……………………………
Tabelle 2-3: Reaktionsart bestimmter Lebertoxine nach LEE 1995……………………………………….. 47
Tabelle 2-4: Bekannte Hepatotoxine beim Hund nach SCHERK und CENTER 2005………………….. 57
Tabelle 2-5: Einflüsse auf die Mobilisierung der Fettsäuren aus dem Fettgewebe
nach DILLON 1985……………………………………………………………………………….
Tabelle 3-1: Beurteilung der Lautstärke von Herznebengeräuschen
nach KERSTEN und MORRISSE 2001…………………………………………..…………….
Tabelle 3-2: Klassifizierung der Schweregrade von Herzerkrankungen nach der New
York Heart Association nach WARE 2006...……………………………………………………
Tabelle 3-3: Material und Methoden der Untersuchungen im Fremdlabor………………………………. 94
Tabelle 4-1: Absolute und prozentuale Häufigkeit der Rasseverteilung der an einer
reaktiven Hepatopathie erkrankten Hunde (n=70) und die Häufigkeit des
Rassevorkommens im Gesamtklientel im Untersuchungszeitraum…………………………..
Tabelle 4-2: Geschlechtsverteilung und Kastrationsstatus der an einer reaktiven
Hepatopathie erkrankten Hunde (n=70)..………………………………………………………
Tabelle 4-3: Altersverteilung der an einer reaktiven Heptaopathie erkrankten Hunde
(n=70)………………………………………………………………………………………………..
Tabelle 4-4: Gewichts- und Klassenverteilung der an einer reaktiven Hepatopathie erkrankten
Hunde ( n=70)………………………………………………………………………………………
Tabelle 4-5: Übersicht zur Häufigkeit von Symptomen bei 70 Hunden mit reaktiven
Hepatopathien………………………………………………………………………………………
Tabelle 4-6: Vorkommen und Häufigkeit von Primärerkrankungen nach ätiologischen
Gesichtspunkten bei 70 Hunden mit reaktiven Hepatopathien..…………………………….
Tabelle 4-7: Verteilung der Primärerkrankungen nach Organsystemen/Ätiologien bei 70 Hunden
mit reaktiven Hepatopathien bei Einzel- und Mehrfachdiagnosen..………………………...
Tabelle 4-8: Diagnostizierte Erkrankungen des weiblichen Geschlechtsapparates und
Pfad der Diagnosestellung...……………………………………………………………………...
Tabelle 4-9: Diagnostizierte Erkrankungen des männlichen Geschlechtsapparates und
Pfad der Diagnosestellung...……………………………………………………………………...
25
47
69
87
87
97
98
98
99
100
102
103
105
107

Tabellenverzeichnis
Tabelle 4-10: Diagnostizierte Erkrankungen des Harnapparates und Pfad der D iagnosestellung…….. 109
Tabelle 4-11: Pfad der Diagnosestellung bei der Pankreatitis bei fünf Hunden…………………………... 111
Tabelle 4-12: Diagnostizierte Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes sowie
Pfad der Diagnosestellung...……………………………………………………………………...
Tabelle 4-13: Ergebnisse der bakteriologischen Kotuntersuchung der an einer
Leberdegeneration erkrankten Hunde (n=52)………………………………………………….
Tabelle 4-14: Befunde der klinischen und speziellen Herzuntersuchung und NYHA-Klassifikation
der an einer reaktiven Hepatopathie erkrankten Hunde..…………………………………….
Tabelle 4-15: Diagnostizierte Erkrankungen der Lunge und Pfad der Diagnosestellung bei
Hunden mit reaktiven Hepatopathien……………………………………………………………
Tabelle 4-16: Diagnostizierte Erkrankungen der Milz und Pfad der Diagnosestellung bei
Hunden mit reaktiven Hepatopathien……………………………………………………………
Tabelle 4-17: Diagnostizierte Erkrankungen des hämatologischen und lymphatischen Systems
und Pfad der Diagnosestellung bei Hunden mit reaktiven Hepatopathien...………………
Tabelle 4-18: Diagnostizierte systemische Entzündungen und Infektionen und Pfad der
Diagnosestellung bei Hunden mit reaktiven Hepatopathien…………………………………
Tabelle 4-19: Diagnostizierte endokrine Erkrankungen und Pfad der Diagnosestellung bei
Hunden mit reaktiven Hepatopathien.…………………………………………………………..
Tabelle 4-20: Schilddrüsenfunktion bei Hunden mit reaktiven Hepatopathien (n=54)…………………… 124
Tabelle 4-21: Einteilungen der Ergebnisse der blutchemischen Leberparameter in Schweregraden…... 126
Tabelle 4-22: Zusammenfassung der histopathologischen Bewertung zur Leberdegeneration (n=70)… 129
Tabelle 4-23: Verteilung und Grad der reaktiven Entzündungszellinfiltration bei 55 der 70
(78,6%) untersuchten Proben (n=55)…………………………………………………………...
Tabelle 4-24: Erhobene Befunde neben einer Leberdegeneration (n=70)………………………………….. 132
Tabelle 4-25: Vorkommen von weiteren Befunden bei Hunden mit reaktiven Hepatopathien (n=70)….. 133
Tabelle 4-26: Histopathologische Befunde der Leber bei Hunden mit Erkrankungen des
weiblichen Geschlechtstraktes…...……………………………………………………………….
Tabelle 4-27: Histopathologische Befunde der Leber bei Hunden mit Erkrankungen des
männlichen Geschlechtstraktes.…………………………………………………………………
Tabelle 4-28: Histopathologische Befunde der Leber bei Hunden mit Erkrankungen
des Harnapparates…………………………………………………………………………………
Tabelle 4-29: Histopathologische Befunde der Leber bei Hunden mit Erkrankungen
des Gastrointestinaltraktes………………………………………………………………………..
Tabelle 4-30: Histopathologische Befunde der Leber bei Hunden mit
kardiovaskulären Erkrankungen…………………………………………………………………
Tabelle 4-31: Histopathologische Befunde der Leber bei Hunden mit pulmonalen Erkrankungen…….. 140
113
115
116
117
118
119
121
123
130
134
136
137
138
140

Tabellenverzeichnis
Tabelle 4-32: Histopathologische Befunde der Leber bei Hunden mit hämatologischen und
lymphatischen Erkrankungen...…………………………………………………………………..
Tabelle 4-33: Histopathologische Befunde der Leber bei Hunden mit systemischen Entzündungen
und Infektionen……………………………………………………………………………………..
Tabelle 4-34: Histopathologische Befunde der Leber bei Hunden mit endokrinen Erkrankungen……… 143
Tabelle 4-35: Histopathologische Befunde der Leber bei Hunden mit toxischen Medikamentengaben... 144
Tabelle 4-36:
Tabelle 4-37:
Übersicht der Anzahl der Patienten (n) mit diagnostizierten Erkrankungen
im Untersuchungszeitraum und Häufigkeit einer reaktiven Hepatopathie in %.................
Parenchymatöse Lebererkrankungen bei 120 Hunden………………………………………..
Tabelle 9-1: Ergebnisse der Parameter zur Leberdiagnostik der an einer reaktiven
Hepatopathie erkrankten Hunde……………………………………………………………..…..
142
143
147
149
250

ABBILUNGSVERZEICHNIS
Abbildungsverzeichnis
Abbildung 2-1: Einige zelluläre Veränderungen im ischämischen Kontext nach DANCYGIER 2003….. 77
Abbildung 2-2: Konsequenzen einer Hypoxie für die Leber nach CENTER 1996a ……………………….. 78
Abbildung 4-1: Zusammenhang zwischen der Altersverteilung und den Gewichtsklassen
der Studienpopulation (n=70)…………………………………………………………………...
Abbildung 4-2: Schematische Darstellung der Erkrankungen nach Organsystemen/Ätiologien
bei 70 Hunden mit reaktiven Hepatopathien…………………………………………………..
Abbildung 4-3: Vergleichende Darstellung der Verteilung der Erkrankung nach Organsystemen/
Ätiologien bei 70 Hunden mit reaktiven Hepatopathien bei Einzel- und
Mehrfachdiagnosen……………………………………………………………………………….
Abbildung 4-4: Darstellung der Häufigkeit entzündlicher und tumoröser Erkrankungen des
weiblichen Genitaltraktes bei Hunden mit einer reaktiven Hepatopathie..……………….
Abbildung 4-5: Darstellung der Häufigkeit von entzündlichen und tumorösen Erkrankungen
des männlichen Geschlechtstraktes bei Hunden mit reaktiven Hepatopathien.………….
Abbildung 4-6: Darstellung der Häufigkeit von entzündlichen, tumorösen Erkrankungen und
Insuffizienzen des Harnapparates bei Hunden mit reaktiven Hepatopathien..……………
Abbildung 4-7: Darstellung der Häufigkeit der Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes
nach ätiologischen Gesichtspunkten bei Hunden mit reaktiven Hepatopathien..………...
Abbildung 4-8: Darstellung der Häufigkeit von kardiovaskulären und pulmonalen Erkrankungen
bei Hunden mit reaktiven Hepatopathien.……………………………………………………..
Abbildung 4-9: Darstellung der Häufigkeit von hämatologischen und lymphatischen Erkrankungen
bei Hunden mit reaktiven Hepatopathien.……………………………………………………..
Abbildung 4-10: Darstellung der Häufigkeit von systemischen Erkrankungen und Infektionen bei
Hunden mit reaktiven Hepatopathien…………………………………………………………..
Abbildung 4-11: Darstellung der Häufigkeit von endokrinen Erkrankungen bei Hunden mit
reaktiven Hepatopathien..………………………………………………………………………..
Abbildung 4-12: Darstellung der Häufigkeit der Leberparameter in unterschiedlichen Schweregraden
bei 70 Hunden mit reaktiven Hepatopathien………………………………………………….
Abbildung 4-13: Darstellung von histopathologischen Befunden bei Hunden mit reaktiven
Hepatopathien……………………………………………………………………………………..
Abbildung 4-14: Vorkommen von weiteren Befunden bei Hunden mit reaktiven Hepatopathien………….. 133
Abbildung 4-15: Verteilung (in %) der parenchymatösen Lebererkrankungen bei 120 Hunden………… 149
99
102
103
105
107
109
113
118
120
121
123
128
132

1 Einleitung 17
1 Einleitung
Die Leber nimmt eine essentielle Rolle im Stoffwechsel ein. So ist sie verantwortlich für fast
1500 bekannte chemische Funktionen die für die Lebensfähigkeit des Tieres nötig sind
(DILLON 1985). Damit ist sie an fast jedem biochemischen Prozess des Körpers beteiligt.
Des Weiteren nimmt sie eine besondere Stellung im Blutkreislauf ein. Unter
Ruhebedingungen erhält die Leber etwa 25% ihres Gesamtblutflusses über die Leberarterie
und 75% über die Pfortader (FREY u. KESEL 2000). Mit dem Pfortaderblut werden der
Leber auch absorbierte Substanzen aus dem Intestinum zugeführt. So ist eine reaktive
Leberschädigung beim Hund durch z.B. eine Pankreatitis (DILLON 1985, HARDY 1989,
CENTER 1996a, HERMANNS 1999, MEYER u. TWEDT 2000, BUNCH 2006) und eine
IBD (Inflammatory Bowel Disease) ein bekanntes Phänomen in der Tiermedizin (DILLON
1985, HARDY 1989, JERGENS et al. 1992, CENTER 1996a, BUNCH 2000, MEYER u.
TWEDT 2000, SCHERK u. CENTER 2005). Überdies werden auch extraintestinale
Erkrankungen als ursächlich für hepatische Funktionsstörungen beschrieben. In der
Humanmedizin ist schon seit dem 19. Jahrhundert eine Leberaffektion mit Ikterus als
„Pneumonia billosa“ im Zuge einer schweren Pneumonie bekannt (KAPRAL et al. 2005).
Auch in der Tiermedizin wird über eine Leberbeeinträchtigung im Zuge schwerer
extrahepatischer Infektionen wie z.B. einer Pneumonie berichtet (TABOADA u. MEYER
1989, WEBSTER 2005, VAN DEN INGH et al. 2006).
So vielgestaltig die Angriffsfläche auf die Stoffwechselleistung der Leber ist, so variabel sind
die histologisch sichtbaren strukturellen Veränderungen der Leberzelle. Dies wird der
Hauptgrund sein, weshalb keine einheitliche Bezeichnung der sekundären/reaktiven
Leberdegeneration in der Literatur geführt wird. Vornehmlich werden degenerative oder
entzündliche Leberveränderungen oder deren Kombination in der Literatur beschrieben. In
der Humanmedizin wurde von POPPER und SCHAFFNER (1957) der Begriff der
„unspezifischen reaktiven Hepatitis“ eingeführt. Sie beschreiben die „unspezifisch reaktive
Hepatitis“ als die häufigste Leberveränderung beim Menschen. In der Tiermedizin besteht
eine Diskrepanz sowohl in der beschriebenen Häufigkeit als auch der Definition dieser
„reaktiven“ oder „sekundären“ Leberschädigung. ZAWIE und GILBERTSON (1985)

18 1 Einleitung
schreiben treffend “One of the most confusing and controversial areas in the study of liver
pathology in both man and animals is the terminology used to describe the specific changes
identified”.
Ziel dieser Studie ist es, die Häufigkeit der „reaktiven Hepatopathie“ des Hundes sowie die
gleichzeitig auftretenden Primärerkrankungen zu erfassen. In diesem Zusammenhang sollen
die primären extrahepatischen Erkrankungen von Hunden aufgearbeitet und erfasst werden,
bei denen der Verdacht einer reaktiven Leberschädigung histopathologisch eine Bestätigung
findet.

2.1 Leberdegeneration, allgemeine Aspekte 19
2 Literaturübersicht
2.1 Leberdegeneration, allgemeine Aspekte
Der Begriff der Leberdegeneration wird in der Literatur nicht einheitlich geführt.
Degeneration bedeutet Entartung und stammt aus dem Lateinischen (degenerare = aus der Art
schlagen). Übereinstimmend beschreibt die Degeneration die morphologisch sichtbaren
strukturellen Veränderungen einer stoffwechselgestörten Zelle (DAHME u. SCHRÖDER
1990, DÄMMRICH u. LOPPNOW 1990, TRAUTWEIN 1991). Eine Stoffwechselstörung ist
dabei jede mit einer Leistungsminderung einhergehende biochemische und strukturelle
Veränderung der Zelle (HOLLE 1974, JONES et al. 1997). Definitionsgemäß ist diese
Stoffwechselstörung primär nichtentzündlicher Natur (HOLLE 1974, DÄMMRICH u.
LOPPNOW 1990, TRAUTWEIN 1991, REMMELE 1997, HERMANNS 1999). Um diesen
Zustand zu beschreiben, führte RÖSSLE (1930) analog zum Nephritis-Nephrose-Konzept den
Begriff der Hepatose ein. So werden Krankheiten in Organen mit degenerativen,
nichtentzündlichen Veränderungen mit der Endung – ose oder – osis beschrieben (DAHME u.
SCHRÖDER 1990, DÄMMRICH u. LOPPNOW 1990).
Ein weiteres bedeutendes Kriterium der Degeneration ist die Reversibilität (CULLEN et al.
2006). ZAWIE und GILBERTSON (1985) betonen in ihrer Definition, dass die degenerativen
Veränderungen reversibel sind, sobald der auslösende Faktor wegfällt. Der degenerative
Prozess verläuft über mehrere Stufen bis zu dem sog. „point of no return“ (GEROK u. BLUM
1995). Ab dem „point of no return“ wird die Zellschädigung irreversibel und führt somit
unvermeidlich zum Zelltod (GEROK u. BLUM 1995, JONES et al. 1997, COTRAN et al.
1999). Der morphologische Ausdruck hierfür ist die Nekrose (JONES et al. 1997, VAN DEN
INGH et al. 2006).
Da in der Leber Mesenchym und Parenchym eine enge funktionelle Einheit bilden, folgt auf
jede Schädigung des Parenchyms unvermeidlich eine Aktivierung des Mesenchyms und somit
eine mehr oder weniger starke Zellinfiltration (BOLCK u. MACHNIK 1986, TRAUTWEIN
1991, MEYER 1996). Damit wird eine Unterscheidung zwischen einem primären
nichtentzündlichen zu einem primär entzündlichen Prozess oftmals schwierig (HOLLE 1974,

20 2 Literaturübersicht
BOLCK u. MACHNIK 1986). Der Begriff der sog. „reaktiven Hepatitis“ soll diesen
fließenden Übergang von der Degeneration zu einer sekundären Entzündungsreaktion
beschreiben (POPPER u. SCHAFFNER 1957, BOLCK u. MACHNIK 1986, TRAUTWEIN
1991). Einige der amerikanischen Autoren verzichten gänzlich auf die Unterscheidung
zwischen Degeneration und Hepatitis. Im deutschen Sprachgebrauch wird der Ausdruck
Hepatose für degenerative Veränderungen bevorzugt, wohingegen im Amerikanischen der
Ausdruck der Hepatitis beliebter ist, obgleich degenerative Veränderungen der Leberzellen
vorherrschend sein können und strukturell sowie funktionell bedeutender sind (POPPER u.
SCHAFFNER 1957). Eine Unterscheidung sollte aber angestrebt werden, da ihnen
größtenteils andere Ursachen zugrunde liegen (HOLLE 1974). Die Definition der „reaktiven
Hepatitis/Hepatopathie“ wird im nächsten Kapitel (Kap. 2.2) dargestellt.
Ein Begriff, der ebenfalls eine Stoffwechselstörung beschreibt, ist die Dystrophie (gr.: dys =
Störung, trophe = Ernährung). Einige Autoren stellen diesen Begriff der Degeneration gleich,
wobei die Dystrophie reversible und irreversible Stoffwechselstörungen beinhalten kann
(DAHME u. SCHRÖDER 1990). NIEBERLE und COHRS (1970) sehen in der Dystrophie
Stoffwechselstörungen, die über eine Degeneration hinausgehen und zum Untergang des
Lebergewebes führen. So wird der Begriff der Leberdystrophie vorwiegend in der
Organpathologie benutzt, um akute Schäden mit massiven Nekrosen zu beschreiben (HOLLE
1974, DAHME u. SCHRÖDER 1990). Schließlich wird der Begriff der Hepatopathie (gr.:
pathos = Leiden) als zusammenfassender Begriff für Lebererkrankungen benutzt, darunter
sind auch Degenerationen zu verstehen. In der amerikanischen Literatur wird in der
allgemeinen Pathologie häufig von „cell injury“ gesprochen (COTRAN et al. 1999).
SLAUSON u. COOPER (2002) sprechen sich dafür aus, den Begriff der Degeneration und
die verschiedenen morphologischen Erscheinungsbilder der Degeneration nicht einzeln zu
benennen, sondern nur von „cell injury“ zu sprechen, um nicht zu implizieren, dass die
verschiedenen Stadien einer Degeneration unterschiedliche Prozesse sind.
Je nach Intensität, Dauer und Art der Schädigung an der Leberzelle manifestieren sich
degenerative Veränderungen entweder am Zytoplasma, am Zellkern oder durch intrazelluläre
Ablagerungen (BOLCK u. MACHNIK 1986). ZAWIE und GILBERTSON (1985) sehen in
der Degeneration allerdings nur Änderungen, die das Zytoplasma der Zelle betreffen.
Meistens kommen jedoch Kombinationen vor (ZAWIE u. GILBERTSON 1985, BOLCK u.

2.1 Leberdegeneration, allgemeine Aspekte 21
MACHNIK 1986). Um das Erscheinungsbild der Degeneration näher zu beschreiben, wird
beispielsweise von der fettigen Degeneration, hydropischen Degeneration, vakuolären
Degeneration, hyalinen Degeneration und netzartigen Degeneration gesprochen.
Von der Degeneration sind Zellgruppen oder ganze Gewebsareale betroffen. Ein
Verteilungsmuster, das im Anfangsstadium einer Erkrankung zu erkennen ist, kann bei der
Interpretation des Schädigungsmechanismus helfen (GEROK u. BLUM 1995, HERMANNS
1999). Ist die Art der Schädigung schwerwiegend oder lang andauernd, wird das Muster
zunehmend undeutlich (GEROK u. BLUM 1995). ROTH und MEYER (1995) unterscheiden
eine diffuse, eine fokale und eine zonale Verteilung. Bei der diffusen Degeneration ist das
ganze Organ betroffen. Die fokalen Degenerationen betreffen umschriebene Areale im
Leberparenchym (ROTH u. MEYER 1995, HERMANNS 1999). Hierbei sind die Zellen
unabhängig von der Läppchenstruktur betroffen. Fokale Degenerationen können klein- oder
großherdig sowie einzeln oder multifokal auftreten (HERMANNS 1999). Die zonalen
Veränderungen werden hinsichtlich ihrer Verteilung im Bezug auf ein Leberläppchen
bewertet. Die zonalen Schädigungen lassen sich einteilen in peripherlobulär, intermediär und
zentrolobulär, welche auch als Zone 1, 2 und 3 bezeichnet werden (ROTH u. MEYER 1995).
Eine chronische Lebererkrankung endet letztlich in der Leberzirrhose oder der Leberfibrose.
Zur Abgrenzung ist eine Begriffsbestimmung nützlich: Die Leberfibrose ist durch eine
vermehrte Ansammlung von Kollagenen und anderen Komponenten (Proteoglykane, Elastin
und Glykoproteine) in der extrazellulären Matrix (ECM) charakterisiert. Eine Imbalanz der
Synthese, des Abbaus und der Ablagerung der Komponenten der ECM ist ursächlich. Den
Hauptanteil macht dabei die gesteigerte Synthese von Kollagen aus (LEVEILLE u. ARIAS
1993, GRESSNER u. SCHUPPAN 1999). Im Zentrum der Pathogenese stehen aktivierte
Itozellen, die als Myofibroblasten eine gesteigerte Synthese und Sekretion der Komponenten
der ECM zeigen. Der Stimulus für die gesteigerte Synthese ist die Freisetzung von Zytokinen
durch aktivierte Kupfferzellen, Plättchen und neutrophile Granulozyten (RUTGERS 2000).
Eine zentrale Bedeutung wird dabei TGF-β1 zugesprochen (GEROK u. BLUM 1995).
Voranschreitende Ablagerungen extrazellulärer Matrix beeinträchtigen die normale
Leberfunktion (FLEIG 2004). Während bei der Leberfibrose keine Zerstörung der
Läppchenarchitektur stattfindet, ist diese bei der Leberzirrhose vorhanden. So ist die
Leberzirrhose nach der WHO als ein diffuser fibrotischer Prozess charakterisiert, der mit

22 2 Literaturübersicht
einem Umbau der normalen Läppchenarchitektur in abnorme Leberläppchen einhergeht
(ANTHONY et al. 1977). Die Leberzirrhose ist irreversibel (TWEDT 1985a).
Seit 2001 arbeitet eine Gruppe von spezialisierten Hepatogastroenterologen unter der Leitung
der World Small Animal Veterinary Association (WSAVA) an einer Standardisierung der
Leberkrankheiten von Hund und Katze. Die Liver Standardisation Group hat 2006 in ihrem
Buch „Standards for Clinical and Histopathological Diagnosis of Canine and Feline Liver
Diseases“ die Erkrankungen der Leber in vaskuläre, biliäre, parenchymatöse sowie
neoplastische Leiden eingeteilt. Bei den parenchymatösen stehen die entzündlichen
Lebererkrankungen den degenerativen Veränderungen gegenüber. Die degenerativen
Veränderungen werden unter dem Kapitel der reversiblen „cell-injury“ behandelt. Als
deskriptive Begriffe der Degeneration findet man bei den WSAVA-Standards die
hepatozelluläre Schwellung (=hydropische Degeneration), die netzartige „feathery“
Degeneration, die Steroid-induzierte Hepatopathie sowie die hepatozelluläre Steatose (auch
Lipidose oder „fatty change“). Unter den entzündlichen Lebererkrankungen werden die akute
und chronische Hepatitis sowie die nicht-spezifische reaktive Hepatitis beschrieben (Kap.
2.2).
2.2 Die reaktive Hepatitis oder reaktive Hepatopathie,
Begriffsbestimmungen
Eine degenerativ veränderte Leber in Kombination mit einer Entzündungszellinfiltration wird
von vielen Autoren als „reaktive Hepatitis“ definiert. Definitionsgemäß ist die Ätiologie der
reaktiven Hepatitis extrahepatischen Ursprungs. Der Begriff der „unspezifischen reaktiven
Hepatitis“ wurde von POPPER und SCHAFFNER (1957) eingeführt. Sie beschreiben die
„unspezifische reaktive Hepatitis“ als häufigste morphologische Leberveränderung beim
Menschen. Sie wird durch systemische Erkrankungen sowie endogene und exogene Toxine
hervorgerufen. Gekennzeichnet ist die „unspezifische reaktive Hepatitis“ durch eine
Kombination von herdförmig-diffus verteilten Nekrosen/Degenerationen und einer
unspezifischen mesenchymalen entzündlichen Reaktion, die sich interlobulär und periportal
präsentiert (POPPER u. SCHAFFNER 1957). Bei dieser Definition benutzen POPPER und
SCHAFFNER (1957) den Begriff der Nekrose synonym mit dem der Degeneration.

2.2 Die reaktive Hepatitis oder reaktive Hepatopathie, Begriffsbestimmungen 23
Es wird übergreifend davon ausgegangen, dass eine extrahepatische Erkrankung die Leber
schädigen kann, aber eine Diskrepanz besteht in der Begriffsbestimmung für die „reaktive
Hepatitis“. Einige Autoren sehen in der „nicht-spezifischen hepatozellulären Degeneration“
eine sekundäre Manifestation einer extrahepatischen primären Grunderkrankung (TWEDT
1985b, ZAWIE u. GILBERTSON 1985, MEYER u. TWEDT 1996). Andere beschreiben
diesen Zustand als „reaktive Hepatitis“ oder „reaktive Hepatopathie“ (POPPER u.
SCHAFFNER 1957, DILLON 1985, TWEDT 1985b, TESKE 1992, MEYER u. TWEDT
2000, ROTHUIZEN u. MEYER 2000, MEYER u. TWEDT 2001) oder als „nicht-spezifische
Degeneration“ (ZAWIE u. GILBERTSON 1985). Von englischen Autoren wird teils der
Begriff „reactive changes“ statt des Begriffs der Hepatitis bevorzugt (MEYER u. TWEDT
2000). Gemeint ist jedoch von diesen Autoren, unabhängig von der Wortwahl, das gleiche
histologische Bild: eine parenchymatöse Veränderung im Sinne einer Degeneration in
Kombination mit einer Infiltration von Entzündungszellen (POPPER u. SCHAFFNER 1957,
DILLON 1985, TWEDT 1985b, ZAWIE u. GILBERTSON 1985, BOLCK u. MACHNIK
1986, TESKE 1992, MEYER 1996, MEYER u. TWEDT 2000, 2001). Die parenchymatösen
Veränderungen und damit die degenerativen Veränderungen der „reaktiven
Hepatitis/Hepatopathie“ beinhalten dabei geschwollene Hepatozyten, hydropische und
vakuoläre Veränderungen sowie Lipidosen und Galleretentionen. Fokale hepatozelluläre
Nekrosen können vorkommen (POPPER u. SCHAFFNER 1957, TWEDT 1985b, MEYER u.
TWEDT 2000, 2001). Die entzündlichen Veränderungen der „reaktiven
Hepatitis/Hepatopathie“ beinhalten dabei eine portale Infiltration von mononukleären Zellen
und eine lobuläre Entzündungszellinfiltration, wobei hyperplastische Kupffersche Sternzellen,
Makrophagen und neutrophile Granulozyten in geringen Mengen das Bild kennzeichnen
(POPPER u. SCHAFFNER 1957, MEYER u. TWEDT 2000). Einem Insult folgend sind
neutrophile Granulozyten oft die ersten Entzündungszellen, die gemeinsam mit degenerativen
Veränderungen zu sehen sind. Durch Aktivierung und Enzymfreisetzungen der neutrophilen
Granulozyten kann eine weitere Zerstörung der Zellmembranen erfolgen. Wird der Zustand
chronisch, ändert sich die Qualität der Entzündungszellen (MEYER 1996). So ist die
chronische Hepatitis wiederum durch ein vorherrschendes Bild eines gemischtzelligen
Entzündungszellinfiltrates mit Plasmazellen, Lymphozyten, Makrophagen und einer geringen
Anzahl von neutrophilen Granulozyten sowie Nekrose und Fibrose definiert. Dadurch ist sie

24 2 Literaturübersicht
von der „reaktiven“ Entzündungszellinfiltration abzugrenzen (MEYER u. TWEDT 2001,
VAN DEN INGH et al. 2006, ROTHUIZEN 2007).
Die Autoren der WSAVA-Standards verstehen unter der „nicht-spezifischen reaktiven
Hepatitis“ eine Form der periportalen Hepatitis mit Entzündungszellinfiltration vornehmlich
durch neutrophile Granulozyten ohne Nekrosen. Die „nicht-spezifische reaktive Hepatitis“ ist
als Antwort auf eine Vielzahl extrahepatischer Entzündungen besonders im splanchnischen
Gebiet sowie in fieberhaften Erkrankungen zu sehen (VAN DEN INGH et al. 2006,
ROTHUIZEN 2007). Bei chronischen extrahepatischen Prozessen sind periportal
Plasmazellen, Lymphozyten und pigmentierte Makrophagen und wenige mononukleäre
Zellen im Leberparenchym wiederzufinden (VAN DEN INGH et al. 2006). Ob bei der
WSAVA-Definition der „reaktiven Hepatitis“ degenerative Veränderungen begleitend sein
können, ist nicht hinreichend geklärt.
Andererseits sehen einige Autoren eine vakuoläre Hepatopathie ohne entzündlichen
Charakter, die der Steroid-induzierten Hepatopathie gleicht, als eine mögliche Reaktion auf
eine systemische Erkrankung (CENTER 1999, MEYER u. TWEDT 2001, CENTER 2005).
Üblicherweise ist die Steroid-induzierte Hepatopathie des Hundes als eine exzessive
Glykogenakkumulation definiert. Sie zeichnet sich durch geschwollene Hepatozyten mit
einem durchsichtigen Zytoplasma aus, ohne den Zellkern an den Zellrand zu verschieben, wie
es bei der fettigen Degeneration zu sehen ist (CULLEN et al. 2006). Wiederholt berichten
Kliniker von vakuolären Hepatopathien des Hundes ohne Steroidhistorie. Hierbei wird eine
Reaktion der Leber auf eine systemische Erkrankung vermutet (CENTER 1996b, MEYER u.
TWEDT 2001, CENTER 2005). Nach WSAVA-Standard ist eine hepatozelluläre Steatose
ohne entzündlichen Charakter eine mögliche Antwort auf eine systemische Erkrankung,
beeinflussen doch metabolische Erkrankungen, Toxine und schwerwiegende Erkrankungen,
die zum Hungerstoffwechsel führen, den Fettstoffwechsel der Leber (ZAWIE u.
GILBERTSON 1985, BUNCH 2000, CULLEN et al. 2006).
Die Bezeichnungen der hepatischen Reaktion auf eine extrahepatische Erkrankung sind so
vielfältig wie das histologische Bild: Die reaktive Hepatitis, reaktive Hepatopathie,
nichtspezifische reaktive Veränderung (engl.„changes“), degenerative Hepatopathie,
sekundäre Leberdystrophie oder sekundäre Degeneration wird auch oft als periportale

2.2 Die reaktive Hepatitis oder reaktive Hepatopathie, Begriffsbestimmungen 25
Hepatitis, multifokale Hepatitis oder chronische Hepatitis eingestuft. Um diese Einstufung
korrekt vorzunehmen, ist der Pathologe auf Informationen des Klinikers angewiesen. Eine
enge Zusammenarbeit ist daher unerlässlich (MEYER u. TWEDT 2000). Zusammenfassend
lässt sich sagen, dass eine extrahepatische Erkrankung die Leber entweder degenerativ oder
entzündlich verändern kann. Die „reaktive Hepatitis“ wird von vielen Autoren als eine
Kombination dieser Bilder verstanden. Anderen Autoren folgend ist ein singuläres Auftreten
degenerativer oder entzündlicher Bilder bei extrahepatischen Erkrankungen maßgebend.
Tabelle 2-1 zeigt die verschiedenen Begriffsdefinitionen.
Tabelle 2-1: Definitionen der Leberreaktionen auf extrahepatische Erkrankungen in der Veterinärmedizin
Bezeichnung Histologisches Bild Autoren
Unspezifisch-reaktive
Hepatitis
Unspezifisch-reaktive
Hepatitis
Unspezifisch reaktive
Hepatitis
Degeneration Entzündung Nekrose
X X X Begriffsdefinition in der
Humanmedizin von POPPER
u. SCHAFFNER 1957
X X van den Ingh et al. 2006
X X X BOLCK u. MACHNIK 1986
MEYER u. TWEDT 2000
Reaktive Hepatopathie X X X MEYER u. TWEDT 2001
Nicht-spezifische
reaktive Hepatitis
Nicht-spezifische
reaktive Hepatitis
Nicht-spezifische
Degeneration
Vakuoläre
Hepatopathie
Hepatozelluläre
Steatose
Idiopathische vakuoläre
Hepatopathie
Hepatozelluläre
Degeneration
X X X DILLON 1985
X X TESKE 1992
X X TWEDT 1985b
ZAWIE u. GILBERTSON
1985
X X CENTER 1996b
X Cullen et al. 2006
X MEYER u. TWEDT 2001
CENTER 2005
X MEYER 1996

26 2 Literaturübersicht
2.3 Die Pathogenese der Leberdegeneration, ein Überblick
Bei der „reaktiven Hepatitis“ oder „reaktiven Hepatopathie“ handelt es sich um eine
Kombination degenerativer und entzündlicher Veränderungen in der Leber. Um die reaktive
Hepatitis gesamthaft zu erfassen, müssen demnach Mechanismen und Ursachen der
Degeneration und der Entzündungsreaktion betrachtet werden. Pathogenetisch treten
hepatozelluläre Degenerationen als Ausdruck eines isolierten Leberleidens oder als Folge von
Allgemeinerkrankungen auf (HOLLE 1974). Da die Leber im gesamten
Stoffwechselgeschehen eine zentrale Rolle einnimmt, wirken sich metabolische Läsionen
stets auch auf die Leber aus. Es treten vielfältige klinische und pathologische Symptome auf,
die aufgrund der enormen Reservekapazität der Leber erst spät in Erscheinung treten
(WEBSTER 2005).
Bei einer stoffwechselgestörten Zelle ändern sich nicht die Mechanismen des Stoffwechsels.
Die Stoffwechselleistungen laufen hier nur unvollständig oder im Übermaß ab. Damit eine
Zelle ihren Funktionen nachgehen kann, sind einige Grundvoraussetzungen nötig: In der Zelle
sollten die Zufuhr und der Abtransport von Substraten und Metaboliten gegeben sein, damit
es nicht zur Mangelversorgung oder Akkumulation dieser kommt. Um die
Stoffwechselleistungen zu garantieren, müssen die Enzymsysteme der Zelle funktionstüchtig
sein. Ferner muss die notwendige Energie für die Arbeit der Zelle bereitstehen. Weiterhin
sind intakte Zell- und Organellenmembranen wichtig für die Erhaltung der Zellhomöostase
(DÄMMRICH u. LOPPNOW 1990).
Meist greift eine Störung primär bei einem der genannten Mechanismen an, löst aber eine
Reihe von weiteren Störungen aus, so dass es trotz der vielfältigen Ursachen und Noxen, die
zu einer Hepatose führen, eine begrenzte Anzahl morphologischer Reaktionsformen gibt
(DÄMMRICH u. LOPPNOW 1990, TRAUTWEIN 1991). Damit ist die Leberdegeneration
ätiologisch oft vielfältig (TRAUTWEIN 1991).
Stoffwechselstörungen in der Zelle werden in angeborene und erworbene Hepatosen
eingeteilt. Die erworbenen Hepatosen gehen mit Substanzablagerungen in der Leber einher
und teilen sich in folgende Bereiche auf: Störungen des Wasserhaushaltes, Kohlenhydrat-,
Lipid- und Eiweißstoffwechsels, Ablagerungen von Pigmenten und die toxischen Hepatosen.

2.3 Die Pathogenese der Leberdegeneration, ein Überblick 27
2.3.1 Der Mechanismus der akuten degenerativen Zellschädigung
Der Hauptangriffspunkt an der Zelle ist die Zellatmung, die in den Mitochondrien der Zelle
unter Bildung von ATP stattfindet. ATP kann in der Zelle nicht mehr bereitgestellt werden,
wenn Sauerstoff für die oxidative Energiegewinnung der Zelle fehlt (= Hypoxidose). Auch
eine chemisch-toxische Schädigung der notwendigen Enzymsysteme für die Zellatmung kann
einen ATP-Mangel hervorrufen. ATP wird in der Säugetierzelle entweder durch die oxidative
Phosphorylierung oder durch den weniger effizienten zweiten Weg der anaeroben Glykolyse
erzeugt (DÄMMRICH u. LOPPNOW 1990, KUMAR et al. 2005). Die Leber ist, wie auch die
Skelettmuskulatur, das Herz und die Niere in der Lage, Kohlenhydrate in Form von Glykogen
zu speichern. Bei Sauerstoffmangel wird der Glykogenvorrat der Leber zur Bereitstellung von
ATP über die anaerobe Glykolyse verbraucht (BÜTTNER u. THOMAS 2003).
Da die Natrium-Kalium-Pumpe unter ATP-Verbrauch arbeitet, fällt sie bei ATP Depletion
aus. Natrium wird nun nicht mehr aus der Zelle transportiert und Wasser folgt dem
osmotischen Gradienten in die Zelle (KUMAR et al. 2005). Diese Störung des
Wasserhaushaltes wird licht- oder elektronenmikroskopisch erfasst und eingeteilt. Nach
fortschreitender Wassereinlagerung unterscheidet man zuerst die trübe Schwellung
(Mitochondrien), die mit progressiver Wassereinlagerung zu einer vakuolären Degeneration
(Mitochondrien und Endoplasmatisches Retikulum) und zur hydropischen Degeneration
(Zytoplasma) wird (HERMANNS 1999, CULLEN et al. 2006).
Durch eine vermehrte Bildung von Laktat aus dem anaeroben Glukoseabbau verringert sich
der intrazelluläre pH–Wert der Zelle. Eine eingeschränkte Enzymaktivität ist die Folge
(JONES et al. 1997, KUMAR et al. 2005). So entgleisen viele Stoffwechselvorgänge in der
Zelle, insbesondere die Proteinbiosynthese wird gehemmt. Fehlende Strukturproteine führen
zu einer Permeabilitätsstörung der Zellmembran und einer Beschädigung der Zellorganellen.
Weiterhin werden wichtige Lipoproteine zum Abtransport von Neutralfetten nicht mehr
bereitgestellt (DÄMMRICH u. LOPPNOW 1990). Verminderter Abtransport und verminderte
Fettsäureoxidation durch Sauerstoffmangel führen folgend zu einer Verfettung der Zelle
(HERMANNS 1999). Im weiteren Verlauf des Zellunterganges spielen ein erhöhter
Calciumeinstrom sowie die Bildung zellschädigender Radikale eine entscheidende Rolle
(KUMAR et al. 2005). Diese Mechanismen können auch am Anfang der Zellschädigung
stehen. So können freie Radikale die DNA, die Zellorganellen oder die Integrität der

28 2 Literaturübersicht
Zellmembran schädigen. Ein Verlust der Calciumhomöostase durch ischämische oder
toxische Schädigung führt zu einer Aktivierung zellschädigender Enzyme (DANCYGIER
2003).
Die Membranintegrität kann auch durch eine Reihe anderer Faktoren gestört werden, so z.B.
durch Toxine inklusive Endotoxine, Strahlung und das Komplementsystem. Aber auch eine
Unterversorgung mit Vitamin E und Selen kann zu einer Membraninstabilität führen
(SLAUSON u. COOPER 2002). Sauerstoffradikale oxidieren unter anderem mehrfach
ungesättigte Fettsäuren zu Peroxiden. Folglich wird die Funktion der Lipiddoppelschicht der
Biomembran, die Fluidität der Membran und ihre Transport- und Rezeptorfunktion
beeinträchtigt (GEROK u. BLUM 1995). Die Zelle verfügt normalerweise über verschiedene
Möglichkeiten, um sich gegen freie Sauerstoffradikale zu schützen. Dem Schutz dienen
Antioxidantien wie Glutathion, s-Adenosylmethionin, Vitamin E, Superoxid Dismutase, und
Ubiquinon Q10 (CENTER 1999). Nach CENTER (1999) ist die Lipidperoxidation ein
wichtiger Mechanismus in der Leberzellschädigung bei toxischen Hepatosen,
Gallengangsverschlüssen, chronischen Hepatitiden und den Eisen- und
Kupferspeicherkrankheiten. Bei einigen dieser Krankheiten ist die Lipidperoxidation das erste
pathologische Charakteristikum (TRIBBLE et al. 1987). Kapitel 2.8 zeigt diese
Pathomechanismen im Einzelnen auf.
Geht die Zelle zugrunde oder ist eine erhöhte Membranpermeabilität vorhanden, sind
hydrolytische Enzyme im Blut nachweisbar und als Indikator des Zellunterganges zu
beobachten (DÄMMRICH u. LOPPNOW 1990).
2.3.2 Abwehrmechanismen der Leber, die Entzündungsreaktion
Die Leber nimmt im Blutkreislauf eine besondere Stellung ein, da sie zwei versorgende
Gefäßsysteme, das arterielle und das Pfortadersystem, besitzt. Das Pfortaderblut macht fast
80% des hepatischen Blutflusses aus und bringt absorbierte Substanzen aus dem Intestinum
zur Leber (MEYER u. TWEDT 2000). Über die Pfortader erreichen Substanzen und z.B.
Entzündungsprodukte des Gastrointestinaltraktes, des Pankreas und auch Substanzen aus der
systemischen Zirkulation die Leber. Zur unspezifischen Abwehr von belebten
Krankheitserregern und der Beseitigung unbelebter Partikel dienen die ortsständigen
Kupfferschen Sternzellen der Leber als Teil des Monozytären Phagozytose Systems (MPS).

2.3 Die Pathogenese der Leberdegeneration, ein Überblick 29
So werden Bakterien und deren Endotoxine, Viren, Makromoleküle und größere Partikel, die
über die Pfortader die Leber erreichen, von den Kupfferschen Sternzellen phagozytiert und
abgebaut (GROSS et al. 1995, CENTER 1999). Bei einer unspezifischen akuten Schädigung
des Organismus werden von den Kupfferschen Sternzellen Gewebsabbauprodukte
aufgenommen und Signalstoffe des Akut-Phase-Systems abgegeben (GROSS et al. 1995).
Besondere Bedeutung bei der Aktivierung von Kupfferschen Sternzellen besitzt das
Endotoxin, die Lipopolysaccharid-Membran (LPS) von gram-negativen Bakterien (CENTER
1999). Endotoxin ist ein potenter Aktivator von Thrombozyten, Makrophagen und
neutrophilen Granulozyten und erhöht somit die Freisetzung von Tumor-Nekrose-Faktor-α
(TNF-α), schädigenden Enzymen und proinflammatorischen Eicosanoiden (CENTER 1999).
Dies stärkt die Freisetzung von freien Radikalen, wie z.B. Stickoxid, welches zytotoxisch
wirken kann (LOSSER u. PAYEN 1996). Die Kupfferschen Sternzellen setzen nach
Stimulierung durch Endotoxine Zytokine frei, welche die neutrophilen Granulozyten anlocken
und ihre Einwanderung ins Parenchym bewirken (CENTER 1999). Die Kupfferschen
Sternzellen verstärken gleichzeitig die Plättchenaggregation. Diese Faktoren führen letztlich
zu Mikrothrombosen in den Sinusoiden, die durch geschwollene Kupfferzellen, adhäsive
neutrophile Granulozyten und Vasokonstriktion verengt sind. So kann eine exzessive
Zytokin-Produktion durch eine Hypoxie die Leber schädigen (LOSSER u. PAYEN 1996,
CENTER 1999). Nach Exposition mit Endotoxin zeigen Hepatozyten geschwollene
Organellen und metabolische Veränderungen. Diese Veränderungen beinhalten: Hemmung
der Adenylatzyklase, reduzierte Gluconeogenese, verminderte Cytochrom-P-450-Aktivität,
Schädigung des Zytoskelettes und reduzierten Transport von Bilirubin und anderen
organischen Anionen (CENTER 1999). Besonders IL-1 und TNF-α werden für Zellnekrosen
verantwortlich gemacht (WANG et al.1995).
2.3.3 Abwehrmechanismen der Leber, toxische Insulte
Die Leber als Ort der Biotransformation und Entgiftung ist vermehrt Toxinen und
Medikamenten ausgesetzt, denn durch ihre Lage werden enteral aufgenommene Substanzen
über das Pfortaderblut zuerst der Leber zugeführt (HERMANNS 1999, DANCYGIER 2003).
Bei der Biotransformation werden die meist lipophilen Substanzen in zwei Phasen durch
Hydroxylierung und Konjugation mit Glucuronsäure in wasserlösliche Substanzen
umgewandelt und damit für die Niere oder die Galle ausscheidungsfähig gemacht. Die

30 2 Literaturübersicht
Enzymsysteme der Biotransformation sind überwiegend im Läppchenzentrum (Zone 3)
lokalisiert. Einige Substanzen werden erst durch die Transformation aus ungiftigen Vorstufen
toxisch, wie z.B. Tetrachlorkohlenstoff (HERMANNS 1999). Die Toxinwirkung auf die
Leber wird durch eine direkte Schädigung durch elektrophile Teilchen vermittelt, die kovalent
an Proteine binden, oder durch freie Radikale, die eine Lipidperoxidation oder
Proteinschädigungen verursachen. So sind direkte Membranschädigungen,
Zytoskelettzerstörung, Zerstörung der Mitochondrien, Aktivierung von abbauenden Enzymen
oder eine Imbalanz des Ionenhaushaltes möglich (CENTER 1999).
Bei den akuten toxischen Hepatosen trifft man auf eine Reihe von verschiedenen
Klassifizierungen der Hepatotoxine. Diese unterteilt man in die Gruppe der obligat (direkte,
vorhersagbare, unmittelbar toxisch oder „intrinsic“ wirkende Toxine), und fakultativ
(indirekte, unvorhersagbare, mittelbare oder „idiosynkratische“) wirkenden Toxine
(REMMELE 1997). Obligat schädigende Substanzen führen dosisabhängig, vorhersagbar und
reproduzierbar bei verschiedenen Spezies zu einer Leberzellschädigung. Fakultativ
schädigende Substanzen vermögen nur bei einzelnen Individuen eine leberschädigende
Wirkung auszuüben und sind damit nicht vorhersagbar und auch dosisunabhängig
(HERMANNS 1999, DANCYGIER 2003). Weitergehend werden die fakultativ schädigenden
Substanzen unterteilt in direkt und indirekt, d.h. über immunallergische Mechanismen,
wirkende Toxine (REMMELE 1997). Im Rahmen einer immunologischen Schädigung der
Leber bewirken Toxine, Medikamente und/oder deren Stoffwechselprodukte eine
Antigenitätsänderung der Hepatozytenmembran, infolgedessen eine immunologische
Abwehrreaktion „gegen sich selbst“ folgt (CENTER 1999, DANCYGIER 2003).
Histologisch äußert sich die Toxineinwirkung in einer Störung des Wasserhaushaltes und
einer fettigen Degeneration (HERMANNS 1999). Die wohl häufigste chronisch-toxische
Schädigung der Leber ist beim Menschen die alkohol-induzierte Leberverfettung. Sie beruht
auf einem erhöhten Sauerstoffverbrauch der Leber für die Oxidation des Alkohols, mit einer
Hemmung des Zitratzyklus, der Gluconeogenese und der β-Oxidation (FLEIG 2004).
2.4 Das klinische Bild der Hepatopathie
Spezifische klinische Symptome, die auf eine Lebererkrankung hinweisen, treten durch die
enorme Reservekapazität und gutes Regenerationsvermögen der Leber erst spät im

2.4 Das klinische Bild der Hepatopathie 31
Krankheitsverlauf in Erscheinung (ROTHUIZEN u. MEYER 2000, HESS u. BUNCH 2003,
WEBSTER 2005). Nach DILLON (1985) können klinische Symptome erst beobachtet
werden, wenn 70-80 % der Leberfunktion beeinträchtigt sind. Häufiger kommen subklinische
unspezifische Symptome bei einer Lebererkrankung vor (DILLON 1985, ROTHUIZEN u.
MEYER 2000), die z.B. den Gastrointestinaltrakt, die Nieren, das Nervensystem und das
blutbildende System betreffen (WEBSTER 2005). Erst mit erschöpfter Reservekapazität
treten schwere Symptome auf (ROTHUIZEN u. MEYER 2000). Dieser Zusammenbruch
kann nach subklinischer chronisch-progressiver Lebererkrankung akut und schwerwiegend
sein (HESS u. BUNCH 2003). Frühe Lebererkrankungen werden demnach häufig erst durch
eine labordiagnostische und/oder histopathologische Untersuchung aufgedeckt (DILLON
1985, HESS u. BUNCH 2003, WEBSTER 2005). Besonders die reaktive
Hepatitis/Hepatopathie bereitet Schwierigkeiten in der klinischen Diagnostik. Sekundäre
Lebererkrankungen können symptomatisch von der Primärerkrankung maskiert sein, wie auch
andererseits eine Verschleierung der extrahepatischen Erkrankung durch Lebersymptome
möglich ist (ROTHUIZEN u. MEYER 2000). Häufig werden spezifische Symptome erst in
chronischen Stadien der Lebererkrankung gesehen, die in den nächsten Abschnitten
beschrieben werden sollen.
2.4.1 Das klinische Bild der Hepatopathie beim Menschen
Beim Menschen kann die Symptomatik einer Lebererkrankung sehr unterschiedlich sein: Das
Spektrum reicht von der Beschwerdefreiheit trotz bestehender Krankheit bis zu massiven
Beschwerden mit schwersten Schmerzen (GEROK u. BLUM 1995). Die Beschwerdefreiheit
ist der Grund für die häufig zufällige Entdeckung einer Hepatopathie im Rahmen einer
Blutuntersuchung (DANCYGIER 2003). Die unspezifischen Anzeichen des Initialstadiums
einer Hepatopathie wie Müdigkeit, Abgeschlagenheit und Antriebsarmut sind häufige
Symptome beim Menschen. Dazu kommen Appetitlosigkeit, Übelkeit und Erbrechen
(GEROK u. BLUM 1995, DANCYGIER 2003). Geruchs- und Geschmacksempfindungen
können sich verändern (DANCYGIER 2003). Schmerzen im Oberbauch sind die Folge von
Kapselspannungen und manifestieren sich als „dumpfes Organgefühl“ (GEROK u. BLUM
1995, DANCYGIER 2003). Stärkere Schmerzen deuten eher auf Gallenblasenerkrankungen,
Leberabszesse und venöse Abflussstörungen hin (DANCYGIER 2003). Zu Antriebslosigkeit,
Müdigkeit, Leistungsminderung, Appetitlosigkeit und gastrointestinalen Störungen, wie

32 2 Literaturübersicht
Übelkeit und Obstipation, treten „leberferne“ Beschwerden wie grippale Symptome, Pruritus,
Potenzstörungen, Amenorrhö und auch rheumatische Gelenkschmerzen, hinzu (GEROK u.
BLUM 1995).
Der Pruritus tritt prinzipiell bei allen Hepatopathien auf, besonders aber bei
Lebererkrankungen mit ausgeprägter Cholestase (GEROK u. BLUM 1995, DANCYGIER
2003). Der Pruritus geht dem Ikterus voraus und kann Jahre vor diesem an den
Handinnenflächen, Fußsohlen und restlichen Extremitäten beobachtet werden (GEROK u.
BLUM 1995). Seine Ursache ist nach GEROK u. BLUM (1995) unklar, es wird aber ein
Zusammenhang mit retinierten Gallensäuren postuliert, in jüngerer Zeit wird eher eine
zentrale Genese vermutet (DANCYGIER 2003). Bei akuten fremdstoffbedingten
Lebererkrankungen sind Ikterus und Pruritus die klinisch auffälligsten Symptome (REICHEL
u. SAUERBRUCH 2004). Vaskuläre Veränderungen der Haut manifestieren sich als
Teleangiektasien und Palmarerytheme. Die Teleangiektasien sind typischerweise sternförmig
an Gesicht und lichtexponierten Stellen zu finden und werden auch „vascular“- oder „arterial-
spider“ genannt (GEROK u. BLUM 1995). Ursächlich werden vasoaktive Substanzen
vermutet, die aufgrund der beeinträchtigten Leberfunktion unzureichend abgebaut werden
(GEROK u. BLUM 1995). Seltener sind Hyper- oder Hypopigmentationen der Haut. Erstere
sind die Folge einer Melaninablagerung bei der Hämochromatose oder Porphyrien, zweitere
als schmetterlingsförmiges Areal auf dem Rücken bei ikterischen Patienten zu finden
(DANCYGIER 2003). Weitere Hautveränderungen treten vor allem bei chronischen
Lebererkrankungen, wie der Leberzirrhose, auf. Zu nennen sind Nagelveränderungen,
trophische Hautveränderungen als „Geldscheinhaut“ und Haarverluste am Abdomen
(GEROK u. BLUM 1995, DANCYGIER 2003). Es ist bei Lebererkrankungen auch auf
Anzeichen einer hämorrhagischen Diathese zu achten: flohstichartige Blutungen, Hämatome,
Hämatemesis, Meläna, Epistaxis und Zahnfleischbluten (GEROK u. BLUM 1995,
DANCYGIER 2003). Die Ursache liegt in einer verminderten Synthese der
Gerinnungsfaktoren in der beeinträchtigten Leber (DANCYGIER 2003), da die Leber alle
Gerinnungsfaktoren außer Faktor VIII synthetisiert (WEBSTER 2005, BUNCH 2006).
Weiterhin wird eine Thrombozytopenie, welche die Folge einer verstärkten Speicherung in
der Milz und eines verstärkten Abbaus ist, häufig bei chronischen Lebererkrankungen
diagnostiziert (VONNAHME u. SCHMIDT 2000). Eine erhöhte Kapillarfragilität spielt bei

2.4 Das klinische Bild der Hepatopathie 33
der vermehrten Blutungsneigung auch eine Rolle (GEROK u. BLUM 1995, DANCYGIER
2003). Sie wird durch eine längerfristige Einnahme von Kortikosteroiden noch verstärkt
(DANCYGIER 2003).
Neben diesen recht unspezifischen Symptomen dienen der Diagnostik die folgenden
Leitsymptome der Lebererkrankung. Sie sind nicht pathognomonisch, ihr Fehlen schließt die
Hepatopathie keineswegs aus (SUTER 2001a).
2.4.1.1 Ikterus und Cholestase
Die Leber ist am Bilirubinstoffwechsel beteiligt, indem sie unkonjugiertes Bilirubin (I),
aufnimmt, dieses mit Glucuronsäure konjugiert und das nunmehr konjugierte Bilirubin (II)
über die Galle in den Darm sezerniert. Durch Funktionsbeeinträchtigung der Leberzellen
kommt es zum Bilirubinanstieg im Blut. Die Ablagerung von Bilirubin im Gewebe, und damit
die gelbliche Verfärbung dessen und der Körperflüssigkeiten, führt zum Ikterus
(HERMANNS 1999, GEROK et al. 2000).
Die physiologische Serumkonzentration des Bilirubin liegt beim Menschen bei 0,3-1,0 mg/dl
(5-17 µmol/l) (SILBERNAGL u. DESPOPOULOS 1991, GEROK u. BLUM 1995, GEROK
et al. 2000). Eine gelbliche Verfärbung der Skleren ist bei geringer Zunahme der
Serumbilirubinkonzentration zwischen 2,0-2,5 mg/dl (34-43 µmol/l) bemerkbar
(SILBERNAGL u. DESPOPOULOS 1991, GEROK u. BLUM 1995). Ab einer Konzentration
von 3,0-4,0 mg/dl (51-68 µmol/l) ist die Verfärbung der Haut erkennbar (GEROK u. BLUM
1995). Nach GREENBERGER (2003) liegt die Serumbilirubinkonzentration, ab der ein
skleraler Ikterus wahrnehmbar wird, über 3,0 mg/dl.
Die Cholestase, definiert als verlangsamter Gallefluss mit folgender Retention gallepflichtiger
Substanzen (DANCYGIER 2003), ist als Symptom hepatobiliärer Funktionsstörungen zu
werten und nicht als Diagnose (ZAWIE u. GILBERTSON 1985, LEUSCHNER 2003). Sie
kann intra- oder extrahepatische Ursachen haben (CENTER 1999, LEUSCHNER 2003). Ist
sie von langer Dauer, kann sie ihrerseits die Leber schädigen (DANCYGIER 2003). Die
intrahepatischen Cholestasen finden ihre Ursache in Parenchymschäden der Leber und damit
in Funktionsbeeinträchtigungen der Biosynthese und Exkretion von Gallensäuren
(LEUSCHNER 2003). Diese durch Hepatosen verursachten Cholestasen bezeichnen BOLCK
u. MACHNIK (1986) auch als „intralobuläre Cholestase“. Durch die Cholestase

34 2 Literaturübersicht
akkumulieren die gallepflichtigen Substanzen, und die Gallensäuren wirken als Zellgift,
besonders die Lithocholsäure, die membrantoxisch wirkt (CENTER 1999). Die Gallensäuren
selber, besonders die Lithocholsäure, wirken wiederum cholestastisch, indem sie den
Gallensäurestoffwechsel im Sinne eines Circulus Vitiosus weiter stören (DANCYGIER 2003,
LEUSCHNER 2003). Der Pathomechanismus ist komplex und nicht nur die Gallensäuren,
sondern auch akkumulierendes Kupfer wirken schädigend, indem sie die Funktion des
Zytoskelettes beeinträchtigen (DANCYGIER 2003). Ferner verursacht ein Gallerückstau
einen Ikterus (DANCYGIER 2003), da durch die Cholestase der transzelluläre Transport des
Bilirubins beeinträchtigt wird (BOLCK u. MACHNIK 1986).
Weitere Schäden, die sich durch die Cholestase ergeben, sind auf die Tatsache
zurückzuführen, dass ein Mangel an Gallensäuren im Darm zur Malabsorption führt (BOLCK
u. MACHNIK 1986, DANCYGIER 2003, FLEIG 2004). Die ungenügende Fettverdauung
führt zum Fettstuhl, der Steatorrhö (BOLCK u. MACHNIK 1986, DÄMMRICH u.
LOPPNOW 1990, DANCYGIER 2003). Aber auch die Absorption der wichtigen
fettlöslichen Vitamine A, D, E und K ist dadurch gestört (BOLCK u. MACHNIK 1986,
DANCYGIER 2003, FLEIG 2004). Bei lang anhaltender Malabsorption entwickeln sich
Vitaminmangelerscheinungen. Der Vitamin-K-Mangel dagegen entwickelt sich relativ rasch
(DANCYGIER 2003). Vitamin K als wichtiger Faktor der Blutgerinnung begünstigt durch
sein Fehlen die Blutungsneigung (BOLCK u. MACHNIK 1986, DANCYGIER 2003).
Wahrscheinlich wirken bei Cholestase die Gallensäuren kapillartoxisch, weshalb man diesen
Zusammenhang als „cholämische Blutungen“ bezeichnet (BOLCK u. MACHNIK 1986).
Bei chronischer Cholestase mit Hypercholesterinämie entstehen beim Menschen
Xanthelasmen oder Xanthome, bei denen es sich um Cholesterinablagerungen in der Haut
handelt. Xanthelasmen sind leicht erhabene gelbliche Hautveränderungen mit bevorzugter
Lokalisation an Augenlidern, Hals, Brust und Rücken. Xanthome sind knotige
Ansammlungen und finden sich an den Streckseiten der Extremitäten (DANCYGIER 2003).
2.4.1.2 Portale Hypertension
Eine Gefäßwiderstandserhöhung durch einen Umbau der Leberarchitektur mit folgender
portaler Hypertension findet sich meist bei chronischen Lebererkrankungen (DANCYGIER
u. WEBER 2003, FLEIG 2004). In Westeuropa ist die häufigste Ursache (70 %) des

2.4 Das klinische Bild der Hepatopathie 35
Pfortaderhochdruckes beim Menschen die alkoholtoxische Leberzirrhose (DANCYGIER u.
WEBER 2003). Auch eine Vergrößerung der Hepatozyten infolge von Wasser- oder
Fetteinlagerungen kann eine Kompression der Sinusoide von außen bewirken und so eine
Gefäßwiderstandserhöhung in der Leber nach sich ziehen (GEROK et al. 2000). Neben
Faktoren, die den Gefäßwiderstand durch Umbau der Leberarchitektur erhöhen, sind
Vasodilatatoren, die den portalen Blutfluss erhöhen, pathogenetisch von Interesse
(DANCYGIER u. WEBER 2003, FLEIG 2004). Die Engstellung der Sinusoide kann ebenso
durch vasoaktive Substanzen, wie Endotheline, erfolgen (DANCYGIER u. WEBER 2003).
Folgen der portalen Hypertension sind die Ausbildung venöser Umgehungskreisläufe,
Aszites, Splenomegalie, Gastropathien und hepatische Enzephalopathie (GEROK et al. 2000,
DANCYGIER u. WEBER 2003, FLEIG 2004). Gastropathien entstehen durch eine portal-
hypertensiv bedingte Störung der vaskulären Mikroarchitektur mit einer gesteigerten
Blutungsneigung (DANCYGIER u. NAGELL 2003).
2.4.1.3 Aszites
Nach DANCYGIER (2003) ist der Aszites beim Menschen in 78 % der Fälle durch eine
Leberparenchymerkrankung bedingt, es folgen mit 12 % die malignen und mit 5 % die
kardiovaskulären Erkrankungen. Selten sind sie infektiös oder renal bedingt. Von den 78 %
fallen 77 % ursächlich in den Bereich der Leberzirrhose, weshalb der Aszites erst im
fortgeschrittenen Stadium einer Hepatopathie auftritt (DANCYGIER 2003). Die Entstehung
des Aszites ist multifaktoriell und es gibt verschiedene Theorien zur Entstehung der Imbalanz
der Starling-Kräfte. Einerseits sinkt bei der Leberinsuffizienz der onkotische Druck durch
eine Hypalbuminämie aufgrund einer verminderten Proteinsyntheseleistung der Leber.
Andererseits erhöht sich der hydrostatische Druck im Bereich der splanchnischen Kapillaren
aufgrund eines Rückstaus im Rahmen der portalen Hypertonie (GEROK et al. 2000, SUTER
2001a, FLEIG 2004). Eine erhöhte Kapillarpermeabilität spielt nach FLEIG (2004) und
SUTER (2001a) für die Pathogenese eine Rolle, sowie eine gesteigerte Lymphproduktion
(GEROK et al. 2000, FLEIG 2004). Neben diesen lokalen Faktoren ist eine systemische
Störung des Natrium- und Flüssigkeitshaushaltes im Rahmen der Lebererkrankung essentiell
für die Entstehung des Aszites (GEROK et al. 2000, SUTER 2001a, FLEIG 2004). So kommt
es nach einer Aktivierung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems zu einer erhöhten
Natriumretention, dadurch zur Wasserretention und folgend zur Aszitesbildung (GEROK et

36 2 Literaturübersicht
al. 2000). Ob bei der Pathogenese der Natriumretention eine verminderte Füllung des
splanchnischen Gefäßsystems initial auf eine arterielle Vasodilatation durch Vasodilatatoren
oder auf eine Verringerung des Flüssigkeitsvolumens durch die Abnahme des hydrostatischen
Druckes zurückzuführen ist, wird kontrovers diskutiert (GEROK et al. 2000, DANCYGIER
2003, FLEIG 2004).
2.4.1.4 Hepatische Enzephalopathie
Die hepatische Enzephalopathie (HE) entwickelt sich beim Menschen infolge einer schweren
akuten oder chronischen Leberinsuffizienz (DANCYGIER 2003). Es kommt zu mentalen
Veränderungen, die sich in Störungen der Konzentrationsfähigkeit, Änderung des Wach-
Schlaf-Rhythmuses, neuromuskulären Alterationen, Stimmungsschwankungen mit
Depressionen und Desorientierung bis hin zum Koma äußern (DANCYGIER 2003). Die
verminderte Leberleistung oder portosystemische Kollateralkreisläufe führen zu einer
unzureichenden Entgiftung des anfallenden Ammoniaks im Harnstoffzyklus oder der
Glutaminsynthese mit der Folge einer Erhöhung der Blutammoniakwerte (WEIßENDORN
2000) und einer verminderten Entgiftung der aus dem Darm anfallenden Endotoxine (SUTER
2001a). Ammoniak durchtritt die Blut-Hirn-Schranke und tritt in die Astrozyten ein, was zu
einer komplexen Funktionsbeeinträchtigung mit Änderungen der Neurotransmitter-
konzentrationen führt (DANCYGIER 2003). Der zerebrale Stoffwechsel wird im Sinne eines
Circulus Vitiosus weiter beeinträchtigt und schließlich die Erregungsleitung gestört
(DANCYGIER 2003).
2.4.2 Das klinische Bild der Hepatopathie beim Hund
Man findet in der Literatur eine Reihe unspezifischer Symptome für eine Lebererkrankung
beim Hund: gestörtes Allgemeinbefinden, Leistungsminderung, Lethargie, Anorexie,
Erbrechen, Durchfall, auffallender Kot (Meläna oder Acholie), Polyurie/Polydipsie (PU/PD),
dunkler Harn, Austrocknung, Blutungsneigungen, Verhaltensänderung, Bewegungsstörungen,
(ROTHUIZEN 1992, EIKMEIER 1997, SUTER 2001a) und selten eine erosive Dermatitis
von Kopf und Gliedmaßen, als Zeichen eines hepatokutanes Syndroms (SUTER 2001a). Als
wichtige frühe Anzeichen für eine Lebererkrankung beim Hund gibt WEBSTER (2005)
intermittierende Anorexie, Lethargie, Erbrechen und PU/PD an. Auch wenn die frühen
Anzeichen recht unbefriedigende Hinweise liefern, sollten sie zumindest im Zusammenhang

2.4 Das klinische Bild der Hepatopathie 37
mit Rassedispositionen beim Hund die Aufmerksamkeit des behandelnden Tierarztes erregen
(WEBSTER 2005). Als Grundregel gilt: Je schleierhafter der Vorbericht desto größer die
Wahrscheinlichkeit einer Lebererkrankung (NEUMANN u. JUSTI 1996, EIKMEIER 1997).
Die Leitsymptome der Hepatopathie beim Hund sind nach SUTER (2001a) Ikterus (ohne
Anämie), Hepatomegalie (oder Verkleinerung), Leberdruckschmerz, Aszites (ohne
Herzinsuffizienz) und veränderter Stuhl (Acholie, Steatorrhö).
Die Pathogenese dieser Leitsymptome sind schon für den Menschen beschrieben worden. Zur
Entstehung der Aszites beim Hund geben GRAUER und NICHOLS (1985) an, dass
Durchfall, Erbrechen und Anorexie zu vermehrten Proteinverlusten führen und die
verminderte Proteinsyntheseleistung der Leber begleiten. Dadurch wird der onkotische Druck
zusätzlich beeinträchtigt (GRAUER u. NICHOLS 1985).
2.4.2.1 Hepatomegalie
Normalerweise lässt sich beim Hund die Leber kaudal des Rippenbogens an der ventralen
Bauchwand palpieren. Eine Hepatomegalie kann generalisiert oder fokal bzw. asymmetrisch
beim Hund wahrgenommen werden (BUNCH 2006). Für die Vergrößerung der Leber
kommen nach DANCYGIER (2003) verschiedene Mechanismen in Frage:
intrazelluläre/interstitielle Ödeme, intrazelluläre Speicherung und extrazelluläre Ablagerung
von Substanzen, Hyperplasie und/oder Hypertrophie der Hepatozyten und raumfordernde
Prozesse. Bei der intrazellulären Speicherung von Substanzen ist am häufigsten die
Verfettung der Leber anzutreffen. Die Hyperplasie ist eine Anpassungsreaktion an eine
gesteigerte Leistungsnachfrage und beschreibt die Vermehrung der Hepatozyten (RIEDE
2004). Eine generalisierte Lebervergrößerung kommt differentialdiagnostisch bei infiltrativen
oder kongestiven Krankheitsprozessen bei hepatozellulären Hypertrophien, wie der Lipidose,
und bei Hyperplasien des MPS vor. Neoplasien, die noduläre Hyperplasie, Abszesse und
Zystenbildung der Leber treten als fokale und asymmetrische Veränderungen auf (BUNCH
2006).
2.4.2.2 Gastrointestinale Symptome
Erbrechen ist eines der häufigsten klinischen Symptome der Lebererkrankung bei Hund und
Katze (ROTHUIZEN u. MEYER 2000). Es kann einerseits durch Stimulation des
Brechzentrums ausgelöst werden wie auch durch Endotoxine, die durch die Leber nicht

38 2 Literaturübersicht
eliminiert werden. Anderseits kann auch eine vagale Stimulation durch Dislokation des
oberen Gastrointestinaltraktes bei Hepatomegalie vorliegen (ROTHUIZEN u. MEYER 2000).
Für das häufige Vorkommen von Erbrechen und Durchfall bei chronischen
Lebererkrankungen sind Entzündungen und Ulzerationen im Gastrointestinaltrakt ursächlich
(TWEDT 1985b, HESS u. BUNCH 2003). Für die Entstehung gibt es verschiedene
Erklärungsansätze. Einerseits kann ein verminderter Schleimhautschutz des
Gastrointestinaltraktes durch die sinkende Proteinsyntheseleistung der erkrankten Leber und
damit abnehmender Regeneration der Schleimhaut ursächlich sein (TWEDT 1985b). Des
Weiteren wird bei chronischen Lebererkrankungen die Magenschleimhaut weniger
durchblutet (TWEDT 1985b, HESS u. BUNCH 2003). Letztlich stimulieren Gallensäuren und
Histamine die Gastrinsekretion und folglich die Magensaftsekretion (TWEDT 1985b). Ob
eine Hypergastrinämie ursächlich sein kann, wird kontrovers diskutiert (HESS u. BUNCH
2003).
2.4.2.3 Polyurie/Polydipsie und Pollakisurie
Beim Hund ist die PU/PD ein häufiges klinisches Symptom bei einer schwerwiegenden
hepatozellulären Dysfunktion. Im Gegensatz zum Hund wird bei der Katze die PU/PD selten
gesehen (ROTHUIZEN u. MEYER 2000, BUNCH 2006). Die PU/PD kann auch das einzige
Symptom einer Hepatopathie sein (GRAUER u. NICHOLS 1985). Eine Polydipsie besteht,
wenn über längere Zeit mehr als 80-100 ml/kg Flüssigkeit am Tag von einem Hund
aufgenommen wird (SUTER 2001b). Der Mechanismus ist nicht geklärt, aber es gibt
verschiedene Hypothesen zur Entstehung. So wird durch eine beeinträchtigte
Syntheseleistung der Leber Ammoniak ungenügend zu Harnstoff abgebaut. In dem
Nierenmark ist ein adäquater Harnstoffgehalt essentiell, um einen osmotischen Gradienten
aufzubauen, der die Wasserresorption aus dem Tubulussystem unterstützt. Bei verminderten
Harnstoffgehalten wird folglich weniger Wasser rückresorbiert (GRAUER u. NICHOLS
1985, NEUMANN u. JUSTI 1996, ROTHUIZEN u. MEYER 2000, HESS u. BUNCH 2003,
WEBSTER 2005, BUNCH 2006). Die verminderten Harnstoffgehalte sind nicht nur auf eine
verminderte Leistung der Leber zurückzuführen, sondern auch auf einen Anorexie-bedingten
verminderten Proteinumsatz (GRAUER u. NICHOLS 1985). Anderseits kann eine Polydipsie
verursacht werden durch eine Störung des Aldosteronhaushaltes. Bei
Funktionsbeeinträchtigungen baut die Leber Aldosteron nur in ungenügendem Maße ab.

2.4 Das klinische Bild der Hepatopathie 39
Dieser sekundäre Hyperaldosteronismus führt zur Natriumretention und damit zu einer
erhöhten Wasseraufnahme. Kompensatorisch folgt der Polydipsie die Polyurie (BUNCH
2006).
Auch eine psychogene Polydipsie wird bei Hunden beobachtet (SUTER 2001a, WEBSTER
2005). Sie kann die Folge einer hepatischen Enzephalopathie oder einer Kalium-Depletion
sein oder ist auf eine Störung der im Zuge einer Lebererrankung beeinträchtigten portalen
Osmorezeptoren zurückzuführen (GRAUER u. NICHOLS 1985, BUNCH 2006). Ein weiterer
Anlass der PU/PD sind erhöhte Kortisolwerte, ursächlich in einer gesteigerten Bildung und
einem vermindertem Abbau liegend (WEBSTER 2005, BUNCH 2006).
Ein weiteres Phänomen der Lebererkrankungen ist die Dysurie. Sie steht im Zusammenhang
mit einem vermehrten Auftreten von Harnsteinen bei Leberinsuffizienzen des Hundes, nicht
aber der Katze (ROTHUIZEN u. MEYER, 2000). Ammoniumuratsteine entstehen durch eine
Hyperammonämie bei Leberinsuffizienz wie z.B. bei portosystemischen Shunts
(ROTHUIZEN u. MEYER 2000, SUTER 2001a).
2.4.2.4 Hepatische Enzephalopathie
Eine neurologische Dysfunktion wird bei Hunden und Katzen mit schweren
Lebererkrankungen durch intestinale Toxine verursacht, die nicht von der Leber entgiftet
werden können und ins Gehirn gelangen. Diese Substanzen, die einzeln oder in Kombination
die Entstehung einer HE hervorrufen sind Ammoniak, Mercaptane, kurzkettige Fettsäuren,
Skatole, Indole und aromatische Aminosäuren. Da portosystemische Anastomosen oder eine
Reduktion des funktionellen Lebergewebes für die Entstehung eine Rolle spielen, wird die
HE nur bei schweren Lebererkrankungen gesehen. Bei reaktiven Leberveränderungen durch
systemische Grunderkrankungen wird die HE selten beobachtet (BUNCH 2006). Die HE tritt
dagegen häufig bei der chronischen Hepatitis (mit oder ohne Zirrhose) und dem kongenitalen
portosystemischen Shunt auf (ROTHUIZEN 1993). Die klinische Symptomatik der HE des
Hundes kann mit der des Menschen verglichen werden, wenngleich feine Abstufungen beim
Hund nicht dargestellt werden können. So kommt es beim Hund je nach Schweregrad zuerst
zu Teilnahmslosigkeit, Bewußtseinstrübungen, Persönlichkeitsänderungen und Polyurie.
Ataxien und Orientierungslosigkeit, „Kopf gegen die Wand drücken“, Salivation, plötzliche
Blindheit sowie epileptische Anfälle folgen. Später kommt es zum Stupor und Koma

40 2 Literaturübersicht
(ROTHUIZEN 1993, TABOADA u. DIMSKI 1995). Ein Charakteristikum der HE beim
Hund ist das episodenartige Auftreten der Symptome sowie abwechselnde Schweregrade.
2.4.2.5 Ikterus und Cholestase
Der intrahepatische Ikterus, auch hepatozellulärer Ikterus genannt, tritt bei allen
Erkrankungen des Leberparenchyms auf und ist beim Hund die häufigste Form
(DÄMMRICH u. LOPPNOW 1990, EIKMEIER 1997, FLEIG 2004). Der prähepatische
Ikterus entsteht durch vermehrten Anfall von Bilirubin I durch z.B. massive Hämolysen,
welche die Kapazität der Leber übersteigen. Der posthepatische Ikterus ist durch die
verminderte Ausscheidung von Bilirubin II infolge einer Behinderung des Galleabflusses
gekennzeichnet (HERMANNS 1999, FLEIG 2004).
Die physiologische Serumbilirubinkonzentration liegt beim Hund mit 0-0,5 µmol/l sehr
niedrig (EIKMEIER 1997). Nach EIKMEIER (1997) und WILLARD u. TWEDT (2006) tritt
ein deutlicher Ikterus erst ab Serumbilirubinwerten von über 51,0 µmol/l (3 mg/dl) auf.
SUTER (2001a) sieht dagegen eine Gelbfärbung der unpigmentierten Schleimhäute bei einer
Serumbilirubinkonzentration von 34 µmol/l (2 mg/dl), welche der des Menschen gleicht.
WILLARD und TWEDT (2006) geben für diesen Referenzbereich nur eine
Gelbwahrnehmung des Plasmas an (1,5-2,0 mg/dl).
Außerdem ist zu bedenken, dass die Nierenschwelle für das Bilirubin beim Hund
physiologischerweise sehr niedrig liegt und deshalb vor einem Serumbilirubinanstieg die
Zunahme des Harnbilirubinspiegels erfolgt. So bleibt ein geringer Bilirubinanfall unentdeckt
und viele Lebererkrankungen des Hundes verlaufen ohne Ikterus (SUTER 2001a).
ROTHUIZEN und MEYER (2000) geben an, dass nur 20 % der Hunde mit hepatobiliären
Erkrankungen einen Ikterus zeigen. Auch WILLARD (2005) gibt den Ikterus als seltenes
Symptom an.
Einige Krankheiten anderer Organsysteme behindern die Gallesekretion. So wird bei
Menschen und Hunden mit Septikämien ein Ikterus und Dysfunktion der Leberzellen
beobachtet. Einige bakterielle Produkte werden für die reversible Behinderung des
Galleflusses verantwortlich gemacht (BUNCH 2006). Eine Endotoxin-Exposition führt zu
einem reduzierten Transport von Bilirubin und anderen organischen Anionen (CENTER

2.4 Das klinische Bild der Hepatopathie 41
1999). Gramnegative und grampositive Bakterien können zu einer intrahepatischen
Cholestase führen (TABOADA u. MEYER 1989).
Ein lehmig-hell verfärbter Kot (Acholie) ist das Symptom von fehlenden Gallepigmenten im
Darm (TRAUTWEIN 1991, FLEIG 2004, BUNCH 2006). Dies Symptom zeigt sich beim
Hund nur durch einen vollständig unterbrochenen Gallefluss (BUNCH 2006).
2.4.2.6 Hepatokutanes Syndrom
Die Pathogenese der sehr selten auftretenden Dermatitis ist noch nicht geklärt. Hierbei kommt
es zu Erosionen, Erythemen und Ulzera, die an den distalen Gliedmaßen, Genitalbereich und
im Gesicht zu finden sind. An Ballen und Ohren können Hyperkeratosen beobachtet werden.
Als Ursache werden Insulinintoleranz und Diabetes sowie Hyperglukagonämie im Rahmen
einer chronischen Hepatopathie verantwortlich gemacht (BIGLER 2001). Nach WILLARD
(2005) scheinen West Highland White Terrier und Cocker Spaniel eine erhöhte Anfälligkeit
für diese Hautveränderungen zu zeigen.

42 2 Literaturübersicht
2.5 Ursachen der Leberdegeneration des Menschen
2.5.1 Ursachen der Störung des Lipidstoffwechsels beim Menschen
In Deutschland und anderen Industrieländern kann man davon ausgehen, dass die
Leberverfettung am häufigsten durch eine Überernährung, Diabetes mellitus und durch
Alkoholmissbrauch verursacht wird. Die alkoholische Leberschädigung birgt meistens eine
Leberverfettung mit folgender reaktiver Hepatitis (BOLCK u. MACHNIK 1986). Nicht nur
Überernährung, sondern auch Unter- und Fehlernährung führen zur Leberverfettunng. Beim
Kwashiorkor kommt es infolge einer schweren Eiweißmangelernährung zu einer schweren
Steatose. Dieses wird bei Kleinkindern in Entwicklungsländern beobachtet (BOLCK u.
MACHNIK 1986). Vielgestaltige endokrine Störungen können als Ursache angeführt werden:
Hyper-, und Hypothyreose, Morbus Cushing, Wechseljahre, Schwangerschaft, ACTH, STH
und Adrenalin (RIEDE u. SANDRITTER 1981, BOLCK u. MACHNIK 1986). Auch
Störungen des Harnstoffwechsels (Gicht), chronische Infektionen (Tuberkulose),
Medikamente (Antibiotika, Zytostatika) und gewerbliche Chemikalien können ursächlich
genannt werden (BOLCK u. MACHNIK 1986).
Bei den angeborenen Störungen, den Lipidspeicherkrankheiten wie dem „Morbus Gaucher“
kann es zu einer Anhäufung von Lipiden in verschiedenen Organen kommen. Die „Niemann-
Pick-Krankheit“ und die Cholesterinesterspeicherkrankheit kommen dagegen selten vor
(LAMMERT u. MATERN 2004).
Die Fettablagerungen reizen das Mesenchym und es kommt häufig zu einer reaktiven
Hepatitis (BOLCK u. MACHNIK 1986). Eigentlich wird davon ausgegangen, dass
Fettablagerungen die Hepatozyten nicht beeinträchtigen. Jüngeren Untersuchungen zu Folge
ist die Fettleber aber gegenüber reaktiven Sauerstoffspezies, ischämischen Schädigungen und
geringen Endotoxinmengen erhöht anfällig (DANCYGIER 2003).
2.5.2 Ursachen der Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels beim Menschen
Beim Menschen führt ein Diabetes mellitus zu Glykogenablagerung und
Leberzellverfettungen. Eine Beschreibung der Pathogenese findet sich in Kapitel 2.7.7.1.

2.5 Ursachen der Leberdegeneration des Menschen 43
Zu einer verstärkten Bildung und Ablagerung von Glykogen kommt es unter dem Einfluss
von Glukokortikoiden, welche als periphere Insulinantagonisten die Gluconeogenese und das
Enzym Glykogen-Synthase stimulieren (DAHME u. SCHRÖDER 1990, HERMANNS 1999).
Die seltenen meist autosomal-rezessiv bedingten angeborenen Enzymdefekte des
Glykogenstoffwechsels (Glykogenosen) bedingen eine Ablagerung von Glykogen in den
Hepatozyten mit folgender Hepatomegalie. Einige Glykogenosen involvieren beim Menschen
auch die Leber: Glykogenose Typ I (Von-Gierke-Glykogenose), Glykogenose Typ III „Cori-
Forbes-Krankheit“, Glykogenose Typ VI und Glykogenose Typ VIII (GEROK et al. 2000,
LAMMERT u. MATERN 2004).
2.5.3 Ursachen der Störungen des Eiweißstoffwechsels beim Menschen
Extrazelluläre Proteinablagerungen finden im Rahmen von angeborenen oder erworbenen
Amyloidosen statt. Das Amyloid, ein Protein mit β-Faltblatt Struktur, lagert sich dabei in der
Leber im Disse`schen Raum (zwischen Endothelzellen und Hepatozyten), und zwar von der
Läppchenperipherie her beginnend, ab. Mit fortschreitender Ablagerung kommt es zu
Mikrozirkulationsstörungen und schließlich zur Druckatrophie der Leberzellbalken
(HERMANNS 1999). Die erworbenen, auch sekundären Amyloidosen, entstehen im Rahmen
einer länger andauernden Entzündungsreaktion. Im Rahmen einer Entzündungsreaktion
produzieren die Hepatozyten ein Akut-Phase-Protein „Serum-Amyloid-A“ unter Interleukin-
Einfluss (DILLON 1985, HERMANNS 1999, GEROK et al. 2000). Zur hepatozellulären
Ablagerung eines Akut-Phase-Proteins mit folgender Schädigung der Hepatozyten kommt es
beim Menschen außer durch chronische Entzündungen und Neoplasien aufgrund eines
genetischen Defektes des α1-Antitrypsins, einem Proteinaseinhibitor (GEROK et al. 2000,
LAMMERT u. MATERN 2004). Die Leberschädigung geht in eine reaktive Entzündung und
letztlich in eine Fibrose und Zirrhose über (LAMMERT u. MATERN 2004). Tödliche
sekundäre Amyloidosen manifestieren sich beim Menschen zu 98% mit Leberbeteiligung
(DILLON 1985).
2.5.4 Ursachen für die Ablagerung von Pigmenten
Die Cholestase kann extrahepatisch durch obstruktive Verlegung der Gallengänge durch
Gallensteine, Tumorerkrankungen und durch Entzündungen der Gallengänge (Cholangitis,

44 2 Literaturübersicht
Pericholangitis) oder der Umgebung (Pankreatitis) verursacht sein. Viel häufiger finden sich
die Gründe intrahepatisch. Am häufigsten kommen beim Menschen Arzneimittel-induzierte
intrahepatische Cholestasen vor (BUSCHER 1995). Es wird daher auch von der „Drogen-
Cholestase“ gesprochen (BOLCK u. MACHNIK 1986). Zu nennen sind hier besonders
Östrogene, Androgene, Phenothiazine, Antiarryhthmika, Thyreostatika und lang dosierte
Sulfonamide und andere antimikrobielle Substanzen (BUSCHER 1995, DANCYGIER 2003)
sowie Herz-Kreislaufmittel, Gastroenterologika, Immunsuppressiva, Antirheumatika und
Psychopharmaka (DANCYGIER 2003). Östrogene werden auch für die beim Menschen
vorkommende idiopathische Schwangerschaftscholestase verantwortlich gemacht. Andere
Umweltgifte sind nicht auszuschließen. Aber auch endogene Substanzen wie Endotoxine und
atypische Gallensäuren können eine Cholestase beim Menschen auslösen (BUSCHER 1995,
DANCYGIER 2003).
Da Kupfer biliär ausgeschieden wird, lagert es sich bei allen Formen der Cholestase vermehrt
in der Leber ab (ROLFE u. TWEDT 1995, DANCYGIER 2003). Kupferionen vermögen die
Hepatozyten reaktiv zu schädigen. Wahrscheinlich spielen reaktive Sauerstoffradikale und der
Verbrauch von Antioxidantien eine Rolle (GEROK et al. 2000, SCHILSKY u. TAVILL
2003). Membranschäden durch Lipidperoxidation (CENTER 1999, GEROK et al. 2000,
REUBEN 2002, SCHILSKY u. TAVILL 2003) und Schädigung der DNA (SCHILSKY u.
TAVILL 2003) sowie Hemmung der Atmungskette (RIEDE u. SANDRITTER 1981,
REUBEN 2002) und der Proteinsynthese (SCHILSKY u. TAVILL 2003) sind mögliche
Schädigungsmechanismen durch Kupferionen in der Leber. Kupfer- und Eisenionen werden
auch für eine Steigerung der Kollagensynthese verantwortlich gemacht, was zur Entwicklung
einer Leberfibrose führt (BOLCK u. MACHNIK 1986, CENTER 1999).
Eisenmangelzustände kommen durch unzureichende Eisenzufuhr bei z.B. gastrointestinalen
Erkrankungen oder Blutverlusten vor. Die Leberveränderungen sind in solchen Fällen
uncharakteristisch und fallen durch eine der Grundkrankheit entsprechenden reaktiven
Hepatopathie auf (BOLCK u. MACHNIK 1986).
Die Hämochromatose ist die häufigste autosomal-rezessive Erbkrankheit des Menschen, von
der etwa jeder 400. betroffen ist. Die Störung liegt in einer verstärkten intestinalen
Eisenresorption, die mit Eisenablagerungen in Leber, Pankreas, Herz, Hypophyse und

2.5 Ursachen der Leberdegeneration des Menschen 45
Gelenken einhergeht (LAMMERT u. MATERN 2004). Siderosen kommen auch sekundär bei
Anämien sowie starken extrahepatischen Krankheiten (Pankreatitis, Infektionskrankheiten,
Fehlernährung, degenerative Hirnerkrankungen) vor (BOLCK u. MACHNIK 1986). Da der
Körper über keinen speziellen Ausscheidungsmechanismus für Eisen verfügt, führt ein
Überangebot von Eisen zur Ablagerung in der Leber und anderen Organen (BOLCK u.
MACHNIK 1986). Eine Zellschädigung durch Eisen-Ionen ist durch die Bildung freier
Radikale mit anschließender Membranschädigung geprägt (BOLCK u. MACHNIK 1986,
CENTER 1999, LAMMERT u. MATERN 2004).
Morbus Wilson, die Kupferspeicherkrankheit des Menschen, kommt dagegen selten vor
(RYDER u. BECKINGHAM 2001, LAMMERT u. MATERN 2004). Der autosomal-
rezessive Defekt der Kupfer-ATPase führt zur Kupferüberladung, da die biliäre
Ausschleusung sowie die Sekretion ins Plasma gestört ist. Die Erkrankung manifestiert sich
außer an der Leber an den Nerven, den Augen, den Nieren und am Skelettsystem
(LAMMERT u. MATERN 2004).
2.5.5 Toxische Störungen
Die Aufzählung der möglichen Medikamente, welche die Leber schädigen können, liegt
außerhalb der Möglichkeiten dieser Arbeit. Über 4 Millionen Zusammensetzungen sind
bekannt. Davon sind 63.000 im täglichen Gebrauch, und etwa 12.000 werden als Zusätze in
der Lebensmittel- oder Pharmaindustrie verwendet (DILLON 1985). Nach CHITTURI und
FARELL (2003) sind mehr als 600 involvierte Medikamente als Lebertoxine bekannt. Da
nicht nur Medikamente und Drogen leberschädigend sind sondern auch verschiedene
Umweltgifte, benutzt man den Begriff „Xenobiotika“, um der vielen Möglichkeiten gerecht
zu werden (CHITTURI u. FARRELL 2003).
In Großbritannien ist die häufigste Ursache für ein Leberversagen eine Überdosierung mit
Acetaminophen, einem obligat schädigendem Hepatotoxin (RYDER u. BECKINGHAM
2001). Wird es in größeren, von der empfohlenen Dosis abweichenden Mengen
eingenommen, verursacht Acetaminophen zentrolobuläre Nekrosen. Acetaminophen wird bei
der Biotransformation durch Glutathionkonjugation entgiftet. Steht Glutathion dazu nicht in
ausreichendem Maße zur Verfügung erhöht sich folglich seine Toxizität. Hunger und Alkohol
verringern den Glutathionbestand, andere Faktoren wie das Mukolytikum Acetylcystein

46 2 Literaturübersicht
wirken dagegen schützend (LEE 1995). Die Acetaminophen-Überdosierung bei Alkoholikern
ist auch in den USA und Australien die häufigste Ursache für ein akutes Leberversagen
(BROTODIHARDJO et al. 1992).
Die weitaus größere Gruppe sind die idiosynkratisch wirkenden Lebertoxine (LEE 1995).
Nach RYDER und BECKINGHAM (2001) machen sie einen Anteil von 15-20 % der akuten
Leberversagen aus. Beispiele für idiosynkratisch und cholestatisch wirkende Toxine sind in
Tabelle 2-2, die Reaktionsweisen einiger Lebertoxine in Tabelle 2-3 aufgelistet.

2.5 Ursachen der Leberdegeneration des Menschen 47
Tabelle 2-2: Häufig vorkommende idiosynkratisch und cholestatisch wirkende
Lebertoxine beim Menschen nach LEE (1995), RYDER u. BECKINGHAM
(2001)
● Natrium-Valproat (Antiepileptikum)
● Diclofenac und Aspirin (Nicht-Steroidale Antiphlogistika)
● Amiodaron (Antiarryhthmikum)
● Methyldopa (Antihypertonikum)
● Isoniazid (Antibiotikum)
● Minocyclin (Antibiotikum)
Häufig vorkommende cholestatisch wirkende Lebertoxine beim Menschen
● Chlorpromazin (Neuroleptikum)
● Östrogene (Kontrazeptivum oder Hormonersatztherapie)
● Amoxicillin/Clavulansäure, Flucloxacillin, Erythromycin, Sulfonamid (Antibiotika)
● Captopril (ACE-Hemmer)
Tabelle 2-3: Reaktionsart bestimmter Lebertoxine nach LEE (1995)
Reaktionstyp Beispiele
Direkte Reaktion Acetaminophen, Tertrachlorkohlenstoff,
Gelber Phosphor, Alfatoxine
Allergische Hepatitis Phenytoin, Amoxicillin-Clavulansäure,
Sulfonamide
Kombinierte toxisch-allergische Reaktion Halothan, Isofluran, Ticrynafen (Diuretikum)
Steatose Tetrazykline, Aspirin, Zidovudin,
Didanosine und Fialuridine (Antivirale Mittel )
Venookklusiv Cyclophosphamid und andere
Chemotherapeutika, Kräutertees
Ferner ist es wichtig die nicht-verschreibungspflichtigen Medikamente zu erfassen, da auch
die Einnahme traditioneller chinesischer Medizin ein Leberversagen verursachen kann (LEE
1995, RYDER u. BECKINGHAM 2001, CHITTURI u. FARRELL 2003). Gefährlich sind
nicht-verschreibungspflichtige Medikamente besonders wegen ihrer vermeintlichen
Ungefährlichkeit. So kommt es häufiger zu Überdosierungen (LEE 1995). Zu nennen sind

48 2 Literaturübersicht
hier Laxantien (Oxyphenisatin) (REYNOLDS et al. 1971), Vitamin A (FALLON u. BOYER
1990), Schafskraut, Kreosotbusch, Beinwurz (MACGREGOR et al. 1989) und Jin bu huan,
ein chinesisches Heilkräuterprodukt (WOOLF et al. 1994). Arzneien der
Komplementärmedizin (Complementary medicines) machen wohl mehr als 5 % der toxischen
Lebererkrankungen aus (RYDER u. BECKINGHAM 2001).

2.6 Ursachen der Leberdegeneration des Hundes 49
2.6 Ursachen der Leberdegeneration des Hundes
2.6.1 Ursachen der Störungen des Lipidstoffwechsels beim Hund
Auch in der Veterinärmedizin wird die Leberverfettung als eine der häufigsten
Leberveränderungen beschrieben (JONES et al. 1997). Wie beim Menschen sind auch beim
Hund die Überernährung (HARDY 1989, ROTH u. MEYER 1995, HERMANNS 1999),
Diabetes mellitus, Hyperadrenokortizismus (ZAWIE u. GILBERTSON 1985, JONES et al.
1997) und eine länger anhaltende Anorexie häufige Gründe für eine Fettakkumulation in der
Leber (ZAWIE u. GILBERTSON 1985, HARDY 1989, ROTH u. MEYER 1995). Viele
Störungen des Fettstoffwechsels, welche die Leber involvieren, sind jedoch systemischen
Ursprungs und werden deshalb später aufgeführt (Kap. 2.7.6).
Eine vakuoläre Leberdegeneration mit Glykogen- und/oder Fetteinlagerung kann die Folge
einer idiopathischen Hyperlipidämie sein (SCHERK u. CENTER 2005). Die idiopathische
Hyperlipidämie tritt gehäuft bei den Zwergschnauzern auf. Auch beim Beagle (CENTER
1996b, BAUER 2000), Sheltie und Briard ist die idiopathische Hyperlipidämie häufiger zu
beobachten (CENTER 1996b). Nach SCHERK und CENTER (2005) sind zusätzlich Terrier
(Scottish Terrier, West Highland White Terrier, Cairn Terrier) und auch Mischlinge betroffen.
Bei Welpen der Toy-Rassen wird ein Hypoglykämie-Fettlebersyndrom beschrieben, das
durch Stresssituationen ausgelöst wird. Vor allem ist dies beim Yorkshire Terrier bekannt
(CENTER 1996b, HERMANNS 1999). Er scheint aufgrund der verhältnismäßig geringen
Skelettmuskelmasse zur Gluconeogenese vermindert befähigt. Eine Lipomobilisation mit
Ketonkörperbildung ist die Folge (HERMANNS 1999).
Auch beim Hund ist der „Morbus Gaucher“ des Menschen bekannt, aber hauptsächlich in
seiner neuropathischen Form beschrieben worden. Eine der humanen Niemann-Pick-
Krankheit ähnliche Speicherkrankheit führt in schweren Fällen zu einer
Sphingomyelinspeicherung in Makrophagen und wurde bei einem Zwergpudel beschrieben
(BUNDZA et al. 1979).

50 2 Literaturübersicht
2.6.2 Ursachen der Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels beim Hund
Die häufigste Ursache der Glykogenablagerung beim Tier ist die Hyperglykämie, so beim
Diabetes mellitus (JONES et al. 1997). Für die Steroid-induzierte Hepatopathie scheint der
Hund, im Gegensatz zu anderen Spezies, besonders empfänglich zu sein (HARDY 1989,
CENTER 1996b, JONES et al. 1997). Nach einer Studie von BADYLAK und VAN FLEET
(1981) ergeben sich vakuoläre Veränderungen der Leber bereits am zweiten Tag einer
experimentellen Glukokortikoidverabreichung, mit der größten Ausdehnung zwischen dem
5.-14. Tag. Das Verteilungsmuster wechselt von einer anfangs diffusen zu einer
zentrilobulären Verteilung (BADYLAK u. VAN FLEET 1981). Durch die
Glykogeneinlagerung kann die Leber um ein Zehnfaches vergrößert sein (MACLACHLAN u.
CULLEN 1995, JONES et al. 1997). Eine Leberdegeneration kann sich durch eine orale und
parenterale iatrogene Hormonzufuhr einstellen. Die topische Medikation der Augen, der
Ohren oder der Haut kann ebenfalls zu Veränderungen führen (CENTER 1996b). Außer der
iatrogenen Zufuhr können erhöhte Glukokortikoidspiegel ursächlich durch einen Tumor der
Adenohypophyse oder Überfunktion der Nebennierenrinde (Cushing-Syndrom) bedingt sein
(HERMANNS 1999). Wiederholt tritt jedoch die vakuoläre Degeneration beim Hund auf,
ohne dass eine endokrine Störung oder eine Glukokortikoidexposition vorausgeht (CENTER
1996b). Diese sog. idiopathische vakuoläre Hepatopathie kann durch chronische
extrahepatische Erkrankungen, vermutlich durch stressinduzierte endogene Steroide,
verursacht werden. Beispiele hierfür sind: IBD, extrahepatische Neoplasien,
Ernährungsimbalancen und Hypothyreose (MEYER u. TWEDT 2001).
Bei älteren Hunden findet man knotige Hyperplasien der Leber. Sie können unter
Glukokortikoideinfluss entstehen und sind durch vermehrte Fett- und Glykogeneinlagerungen
in den Hepatozyten gekennzeichnet (HERMANNS 1999). Nach MEYER und TWEDT
(2000) ist die noduläre Hyperplasie der Leber häufig beim alten Hund anzutreffen und
beinhaltet histologisch statt Glykogen auch Fett- und Wasserakkumulationen. Sie ist häufig
ein Hinweis auf eine extrahepatische metabolische Erkrankung (MEYER u. TWEDT 2000).
Nach den WSAVA-Standards ist die noduläre Hyperplasie häufig beim Hund und selten bei
der Katze anzutreffen. Die Inzidenz steigt mit dem Alter. Hier sind Fett- und Glykogen-
Akkumulate in einer knötchenförmigen, nicht verkapselten Anordnung anzutreffen
(CHARLES et al. 2006).

2.6 Ursachen der Leberdegeneration des Hundes 51
Pathologische Ablagerungen von Glykogen sind auch beim Hund als angeborene
Glykogenspeicherkrankheiten bekannt. Typ I (Von-Gierke-Glykogenose) ist ein Defekt der
Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase und wird bei Maltesern und bei anderen Toy-Rassen
gefunden (SCHERK u. CENTER 2005). Der Typ II (Pompe) ist eine lysomale
Speicherkrankheit und wurde bei Lapphunden beschrieben (CENTER 1996b, HERMANNS
1999). Andere Glykogenspeicherkrankheiten betreffen hauptsächlich das Zytosol (JOLLY u.
WALKLEY 1997). Der Defekt des „Debranching Enzyms“ Typ III (Cori) wurde bei
weiblichen Deutschen Schäferhündinnen beobachtet (RAFIQUZZAMAN et al. 1976).
2.6.3 Ursachen der Störungen des Eiweißstoffwechsels beim Hund
Zwar findet eine Amyloidose beim Hund hauptsächlich mit Nierenbeteiligung statt, die
Inzidenz der Leberbeteiligung ist jedoch vermutlich höher als angenommen (DILLON 1985).
Auch WOO und GORMAN (1989) glauben an eine höhere Inzidenz der Amyloidose als
berichtet wird, ist doch bei sekundären Amyloidosen das klinische Bild von der
Grundkrankheit maskiert und nicht von der Amyloidose bestimmt. Während primäre
Amyloidosen selten bei Hund und Katze vorkommen, sind sekundäre Amyloidosen beim
Hund keine Seltenheit im Zuge chronischer oder tumoröser Prozesse (HARDY 1989,
CULLEN et al. 2006). Lagert sich Amyloid im Disse`schen Raum ab, so ist es vornehmlich
periportal zu finden. Die Ablagerungen beeinträchtigen den ungestörten Gallefluss
(THORNBURG 1982). Die sekundäre Amyloidose wurde berichtet als Folge chronischer
Infektionen wie Nokardiose, Tuberkulose und Dirofilarieninfektionen und chronischer
Entzündungen wie z.B. Pankreatitis, Endometritis, Stomatitis, Gingivitis, Peritonitis,
Bronchopneumonie und Polyarthritiden (CENTER 1996b). Ursächlich kommen des Weiteren
systemische Pilzinfektionen in Frage. So beobachtet THORNBURG (1982) einen Scottish
Terrier mit hepatischer Amyloidose im Rahmen einer chronischen Infektion mit Coccidioides
immitis. Eine generalisierte Amyloidose mit klinischen Symptomen der Cholestase
beobachtet LOEVEN (1994) bei drei jungen Shar Pei Hunden. Familiäre Prädispositionen für
die Amyloidose findet man vermehrt bei den orientalischen Katzenrassen (CULLEN et al.
2006).
Ob ein α1-Antitrypsin-Defekt beim Hund, genauso wie beim Menschen, eine Ursache der
Hepatopathie sein kann ist nicht geklärt (WILLARD 2005). SEVELIUS et al. (1994) sehen

52 2 Literaturübersicht
einen Zusammenhang bei chronischen Lebererkrankungen mit einem α1-Antitrypsin-Defekt,
besonders bei dem Cocker Spaniel. Auf eine Analogie zu dem Defekt des Menschen kann
jedoch nicht geschlossen werden.
2.6.4 Ursachen für die Ablagerung von Pigmenten
Die erbliche Kupferspeicherkrankheit des Bedlington Terriers ist eine autosomal-rezessive
Störung der Metallothionein-Synthese (ROLFE u. TWEDT 1995, HERMANNS 1999). Nach
THORNBURG (2000) ist der genetische Defekt noch nicht aufgedeckt, aber bei betroffenen
Bedlington Terriern kann eine verminderte biliäre Kupferausscheidung beobachtet werden.
Die Störung der Metallothioneine scheint erst sekundär zu sein. Diese Störung der biliären
Kupferausscheidung findet sich in den USA bei fast 60 % der getesteten Bedlington Terrier
(ROLFE u. TWEDT 1995, WILLARD 2005). Der Kupferspeicherung folgt eine reaktive
Hepatitis, und ab einer bestimmten Menge die Zellschädigung durch Oxidation (WILLARD
2005). Der Mechanismus der reaktiven Zellschädigung durch die Kupferionen ist nach
GEROK et al. (2000) noch nicht genau geklärt. Wie bereits genannt, spielen reaktive
Sauerstoffradikale (GEROK et al. 2000, SCHILSKY u. TAVILL 2003), Lipidperoxidation
der Membranen (CENTER 1999, GEROK et al. 2000, REUBEN 2002, SCHILSKY u.
TAVILL 2003), Schädigung der DNA (SCHILSKY u. TAVILL 2003) und Hemmung der
Atmungskette (RIEDE u. SANDRITTER 1981, SCHMIDT-STUKE u. SCHMIDT 2000,
REUBEN 2002) sowie Hemmung der Proteinbiosynthese bei der Pathogenese eine Rolle
(SCHILSKY u. TAVILL 2003). Mit Progression der Kupferablagerungen entwickelt sich eine
chronisch aktive Hepatitis mit nekrotischem, fibrotischem und letztlich zirrhotischem
Charakter (HERMANNS 1999).
Auch bei anderen Rassen kann eine erhöhte Tendenz zur Kupferakkumulation in der Leber
beobachtet werden. Dieses ist bei dem West Highland White Terrier (HERMANNS 1999,
ROTHUIZEN 2003, WILLARD 2005), Dalmatiner (ROTHUIZEN 2003, WILLARD 2005),
Skye Terrier und weiblichen Dobermann Pinscher der Fall (HERMANNS 1999). Die
Erblichkeit wird nach ROLFE und TWEDT (1995) den West Highland White Terriern,
Dobermann Pinscher und den Skye Terriern zugeschrieben. Bei den Skye Terriern folgt nach
WILLARD (2005) die Kupferspeicherung einer Cholestase, sie ist also nicht ursächlich. Ob
Cocker Spaniel ein erhöhtes Kupferspeicherungsrisiko haben, ist noch nicht geklärt

2.6 Ursachen der Leberdegeneration des Hundes 53
(WILLARD 2005). ANDERSSON und SEVELIUS (1991) berichten von einem signifikanten
Auftreten von chronischen Hepatitiden beim American Cocker Spaniel und Englisch Cocker
Spaniel genauso wie beim Labrador Retriever und West Highland White Terrier. Bei den
Spaniel-Rassen ist ein erhöhtes Vorkommen bei den männlichen Hunden zu beobachten,
während bei dem Labrador Retriever die weiblichen Hunde häufiger betroffen sind. Beim
West Highland White Terrier ist hingegen keine Geschlechtsdisposition bekannt
(ANDERSSON u. SEVELIUS 1991). ROLFE und TWEDT (1995) haben eine Liste von den
Rassen erstellt, bei denen erhöhte Kupferkonzentrationen in der Leber im Zusammenhang mit
einer Hepatopathie beobachtet wurden. Außer den bereits genannten Rassen folgen zusätzlich:
Norwich Terrier, Wire Fox Terrier, Airedale Terrier, Bullterrier, Kerry Blue Terrier, Golden
Retriever, Deutscher Schäferhund, Collie, Pekinese, Wolfsspitz, Bulldogge, Pudel, Dackel,
Samojede und Bobtail. THORNBURG (2000) gibt zu bedenken, dass die Ursache des
Kupfers für eine Lebererkrankung bei anderen Rassen als dem Bedlington Terrier weiterhin
unklar bleibt. Nach aktuellem WSAVA–Standard wird eine familiäre Neigung nur dem West
Highland White Terrier, Skye Terrier, Dalmatiner und Labrador Retriever zugesprochen
(VAN DEN INGH et al. 2006).
VAN DEN INGH und ROTHUIZEN (1992) berichten von einem Boxer mit klinischen
Anzeichen einer Hepatopathie und Kupfer- und Eisenakkumulation in der Leber. Da keine
Cholestase nachweisbar war, schließen sie auf einen primären eventuell erblichen Defekt des
Kupferstoffwechsels.
Die Kupferspeicherkrankheit des Bedlington Terriers unterscheidet sich von der Wilson-
Krankheit des Menschen durch das Fehlen von typischen Veränderungen z.B. an den Augen
und besonders an den Nerven (HERMANNS 1999, REUBEN 2002).
Zu einem Überangebot von Eisen kommt es neben angeborenen Defekten, durch exzessive
exogene Eisenzufuhr, vermehrtem Anfall von Hämoglobin oder durch wiederholte
Bluttransfusionen (PIETRANGELO 1998, CENTER 1999). Wie auch beim Kupfer wird
Eisen in den Lysosomen gespeichert. Der Mechanismus der Zellschädigung durch Eisenionen
ist durch die Bildung freier Radikale mit anschließender Membranschädigung geprägt
(BOLCK u. MACHNIK 1986, CENTER 1999, LAMMERT u. MATERN 2004). Eisen
begünstigt des Weitern die Fibrogenese durch Steigerung der Kollagensynthese (LAMMERT

54 2 Literaturübersicht
u. MATERN 2004, SCHERK u. CENTER 2005). Von einem Krankheitsbild, ähnlich der
Hämochromatose des Menschen, wird beim Hund nicht berichtet (WATSON 2004).
FUENTEALBA et al. (1997) finden in einer Studie mit 34 Hunden Eisenablagerungen in
Kupferzellen, welche nicht im Zusammenhang mit einer hepatozellulären Schädigung stehen.
2.6.5 Toxische Störungen
Nach SUTER (2001c) wird die Häufigkeit der medikamentell bedingten Hepatosen beim
Hund unterschätzt. So sind auch beim Hund eine Reihe obligat und fakultativ schädigender
Chemikalien bekannt.
Zu den obligat schädigenden Hepatotoxinen gehören z.B. Tetrachlorkohlenstoff (HARDY
1989, HERMANNS 1999), organische Arsenverbindungen (HARDY 1989, HERMANNS
1999) und Chloroform (PAPICH u. DAVIS 1985, HARDY 1989, HERMANNS 1999).
Die fakultativ schädigenden Toxine gewinnen bei Hund und Katze mehr an Bedeutung,
gehören doch einige häufig verordnete Antiepileptika wie Phenobarbital und Phenytoin dazu
(HERMANNS 1999). Mehrere Autoren zeigen die Leberzellschädigung von Primidon
(JENNINGS et al. 1974, BUNCH et al. 1985, CORNELIUS u. BJORLING 1992, LÖSCHER
2003, SCHERK u. CENTER 2005) und Phenytoin auf (BUNCH et al. 1985, CORNELIUS u.
BJORLING 1992, SCHERK u. CENTER 2005). In Folge einer Verabreichung von Primidon
und Phenytoin finden sich histopathologisch eine intrahepatische Cholestase,
Einzelzellnekrosen und leichte Leberzellverfettung ohne entzündliche Komponenten. Die
kombinierte Gabe von Primidon und Phenytoin hat eine stärkere Leberschädigung zur Folge
als die alleinige Gabe (BUNCH et al. 1985). Gemäß LÖSCHER (2003) ist zwar Primidon
leberschädigend, nicht aber Phenobarbital. Nach CORNELIUS und BJORLING (1992)
verursacht Phenobarbital einen Anstieg der Leberenzymaktivität im Serum, aber klinische
sowie histologische Symptome einer Leberschädigung bleiben rar. Eine direkte
dosisabhängige Wirkung besteht bei Phenobarbital nicht, es wirkt idiosynkratisch (SUTER
2001c, SCHERK u. CENTER 2005). In experimentellen Studien wirken Primidon und
Phenytoin intrinsisch, d.h. dosisabhängig, aber die geringe Inzidenz der Fälle lässt eine
idiosynkratische Wirkung vermuten (CORNELIUS u. BJORLING 1992).
Einige NSAID`s, wie Aspirin und Phenylbutazon, wirken direkt hepatotoxisch (SCHERK u.
CENTER 2005). MACPHAIL et al. (1998) haben in einer Studie mit 21 Hunden, die wegen

2.6 Ursachen der Leberdegeneration des Hundes 55
schmerzhaften Prozessen des Bewegungsapparates Carprofen (Rimadyl ® , Pfizer) erhielten,
eine lebertoxische Wirkung beobachtet. Vakuoläre Degenerationen, Einzelzellnekrosen und
milde Entzündungszellinfiltration waren nach Carprofengabe zu verzeichnen. Sie vermuten
eine idiosynkratische Wirkung. Ein obligat schädigendes Toxin ist beim Hund
Acetaminophen (SUTER 2001c, SCHERK u. CENTER 2005)
Die Steroid-induzierte Cholestase wird beim Menschen häufig beobachtet, wobei sich diese
Beobachtung auf C17-Steroide (Estradiol, Methyltestosterone, Oxymeholon) bezieht, und der
Einsatz dieser, z.B. als Kontrazeptivum, ungleich höher in der Humanmedizin ist als in der
Veterinärmedizin (PAPICH u. DAVIS 1985). Stattdessen führen in der Veterinärmedizin
Glukokortikoide zu weitaus größeren Problemen als in der Humanmedizin. Die am meisten
erwähnten Steroide, die eine Hepatopathie verursachen, sind Prednison, Prednisolon und
Dexamethason (PAPICH u. DAVIS 1985). Bei einer 14-tägigen Studie zur Steroid-
induzierten Hepatopathie des Hundes konnten bei 6 Beaglen bereits ab dem zweiten Tag der
Prednison-Verabreichung (4,4 mg/kg) ein signifikanter Anstieg der alkalischen
Serumphosphatase (AP), massgeblich der Steroid-induzierten Isoform, sowie
histopathologische Veränderungen im Sinne einer vakuolären Degeneration verzeichnet
werden (BADYLAK u. VAN VLEET 1981). Die vakuoläre Degeneration erreichte ihren
maximalen Schweregrad zwischen dem 5.-14. Tag der Studie und veränderte ihre Verteilung
von zunächst diffus zu zentrilobulär. Glykogenakkumulationen wurden in größter
Ausdehnung um den 15. Tag gesehen, auch hier wechselte das Bild von einer diffusen zu
einer periportalen Verteilung (BADYLAK u. VAN VLEET 1981).
Als Inhalationsnarkotikum ist Halothan bei wiederholter Exposition als Lebertoxin beim
Menschen bekannt. Beim Hund sind die Fallberichte jedoch spärlich (HARDY 1989). In der
Veterinärmedizin wird über Leberschädigungen infolge von Methoxyfluran häufiger berichtet
als infolge von Halothan (PAPICH u. DAVIS 1985, SCHERK u. CENTER 2005), wobei trotz
dieser Fallberichte eine experimentelle Studie die Lebertoxizität von Methoxyfluran widerlegt
(PEDERSOLI 1977). Eine idiosynkratische Wirkungsweise scheint diese Diskrepanz zu
erklären (PAPICH u. DAVIS 1985). Chloroform, das potenteste Hepatotoxin der
Inhalationsnarkotika, ist durch neue und sichere Anästhetika ersetzt worden (PAPICH u.
DAVIS 1985).

56 2 Literaturübersicht
Bei den Antibiotika wird Tetracyclin als Auslöser für eine toxische Leberverfettung
angegeben. Es hemmt die Proteinbiosynthese und stört damit die Lipoprotein-
Fettausschleusung der Zelle (PAPICH u. DAVIS 1985). Ein höheres Risiko besteht im späten
Stadium einer Schwangerschaft.
Bekannt ist die hepatotoxische Wirkung von Thiacetarsamid, angewendet für die
Herzwurmtherapie bei Hunden. Es wirkt cholestatisch (PAPICH u. DAVIS 1985, SCHERK
u. CENTER 2005).
Auch Anthelmintika, wie Mebendazol, werden als bekannte, in diesem Fall idiosynkratisch
wirkende Lebertoxine in der Literatur aufgeführt (PAPICH u. DAVIS 1985, HERMANNS
1999, SUTER 2001c, SCHERK u. CENTER 2005). Ebenso gelten die Anthelmintika
Oxibendazol und Albendazol als potentiell lebertoxisch (HARDY 1989, SCHERK u.
CENTER 2005).
Auch Mykotoxine können eine akute oder chronische Lebererkrankung bedingen. Zu
bedenken ist, dass der Hund häufiger verdorbenes Futter als der Mensch zu sich nimmt
(WATSON 2004, SCHERK u. CENTER 2005). Tabelle 2-4 gibt eine Auswahl und
Zusammenfassung bekannter Hepatotoxine beim Hund wieder.

2.6 Ursachen der Leberdegeneration des Hundes 57
Tabelle 2-4: Bekannte Hepatotoxine beim Hund nach SCHERK und CENTER (2005)
Medikamente
● Azathioprin (Immunsuppressivum)
● Carprofen (NSAID)
● Acetaminophen (Analgetikum)
● Diethylcarbamazin, Mebendazol, Oxibendazol (Anthelmintika)
● Galaktosamin (Aminozucker)
● Glukokortikoide (Kortikosteroide)
● Halothan, Methoxyfluran (Inhalationsnarkotika)
● Ketokonazol (Antimykotikum)
● Mitotane (Zytostatikum)
● Phenytoin, Primidon (Antikonvulsiva)
● Thiacetarsemid (Herzwurmtherapie)
Nicht medikamentelle Toxine
● Fliegenpilz, Aflatoxine, Mykotoxine
● Blaualgen
● Sagopalmfarne
● chlorierte Verbindungen
● Dimethylnitrosamin (Pyrazolon)
● Dinitrophenol (Herbizid, Insektizid)
● Schwermetalle (Pb, Zn, Mn, Ar, Fe, Cu)
Endotoxine und Enterotoxine
● Clostridium perfringens, Clostridium difficile
● Staphylokokken, E. coli, Salmonellen, Bacillus cereus

58 2 Literaturübersicht
2.7 Einfluss systemischer Erkrankungen auf die Leber
2.7.1 Einfluss des Herz-Kreislaufsystems auf die Leber
Für eine reibungslose Funktionsweise der Leber ist eine ausreichende Sauerstoffzufuhr
unerlässlich. Durch eine verminderte arterielle Blutversorgung kann daher die Leberfunktion
beeinträchtigt werden (WETTSTEIN u. HÄUSSINGER 1995a). Wegen des
Sauerstoffgradienten entlang der Lebersinusoide reagieren die läppchenzentralen Areale
sensibler auf einen Sauerstoffmangel, so dass bei einer Hypoxie vorwiegend zentrolobuläre
Schäden entstehen (DÄMMRICH u. LOPPNOW 1990, WETTSTEIN u. HÄUSSINGER
1995a, HERMANNS 1999, CULLEN et al. 2006). Des Weiteren beeinflusst das Herz-
Kreislaufsystem die Leber durch die anatomische Nähe der Lebervene zum rechten Vorhof.
Eine Erhöhung des venösen Druckes durch Abflussbehinderungen bei Herzerkrankungen
kann die Leberfunktion ebenfalls beeinträchtigen (DILLON 1985, WETTSTEIN u.
HÄUSSINGER 1995a, HERMANNS 1999). So verursacht eine periphere venöse
Hypertension mit sinusoidaler Blutstauung eine reduzierte Sauerstoffversorgung (DILLON
1985). Außerdem entwickeln sich infolge der Druckerhöhung bei kongestiven
Herzerkrankungen perisinusoidale Ödeme, welche wiederum zur Druckatrophie der
Hepatozyten führen können (MCINTYRE u. COLLINS 1999). Wahrscheinlich spielen auch
Mikrothrombosen, die in den Sinusoiden beginnen, in der Pathogenese der Leberschädigung
bei kongestiven Herzerkrankungen eine Rolle (WANLESS et al. 1995). Diese Mechanismen
schädigen einzeln oder in Kombination die Leber (DILLON 1985, MCINTYRE u. COLLINS
1999). Durch diese Schädigungen führt eine Herzerkrankung zu einer größeren Anfälligkeit
der Leber gegenüber weiteren Noxen. So ist der Medikamentenmetabolismus bei einer
Stauungsleber möglicherweise eingeschränkt (WETTSTEIN u. HÄUSSINGER 1995a).
Außerdem führt eine Hypoxie zu einer erhöhten Anfälligkeit der Leber gegenüber
Endotoxinen aus dem Portalblut (COOK 1969). Kapitel 2.8 soll diesen Sachverhalt
verdeutlichen.
Histologisch fällt bei einer akuten Stauungsleber die hochgradige Blutfülle der Sinusoide auf.
Bei anhaltender Stauung kommt es zu zentrolobulären Leberzellverfettungen und/oder
Nekrosen. Im späteren Verlauf sind auch fibrotische sowie zirrhotische Veränderungen in der

2.7 Einfluss systemischer Erkrankungen auf die Leber 59
Leber zu sehen (WETTSTEIN u. HÄUSSINGER 1995a, HERMANNS 1999). Das
morphologische Korrelat der chronischen Stauungsleber ist die sog. „Muskatnussleber“, deren
Oberfläche sich als fein granuliert und deren Schnittfläche sich mit dunkelroten
Stauungsstraßen sowie gelblich-braun verfetteten Periportalfeldern darstellt (WETTSTEIN u.
HÄUSSINGER 1995a, HERMANNS 1999).
Beim Menschen ist eine Leberaffektion bei vielfältigen kardiovaskulären Erkrankungen
bekannt (MCINTYRE u. COLLINS 1999). In der Literatur werden als mögliche
Erkrankungen, die eine Leberschädigung hervorrufen, der Herzinfarkt, Hypotensionen
(MCINTYRE u. COLLINS 1999), Schockgeschehen, Herzinsuffizienz und die Pericarditis
constrictiva geführt (WETTSTEIN u. HÄUSSINGER 1995a, MCINTYRE u. COLLINS
1999). Nach operativen Eingriffen am Herzen werden beim Menschen häufig
Leberfunktionsstörungen sowie ein Ikterus beobachtet (WETTSTEIN u. HÄUSSINGER
1995a, MCINYTRE u. COLLINS 1999). Für eine extrahepatische Obstruktion des venösen
Blutflusses von der Leber zum rechten Atrium kommen außer Tumoren (DILLON 1985,
WETTSTEIN u. HÄUSSINGER 1995a, HERMANNS 1999, DANCYGIER 2003) und
leukotisch veränderten Lymphknoten (HERMANNS 1999) auch Thrombosen, beim
Menschen als Budd-Chiari-Syndrom bekannt, ursächlich in Frage (DILLON 1985,
HERMANNS 1999, MCINTYRE u. COLLINS 1999, DANCYGIER 2003). Auch lokale
Gefäßkompressionen durch Tumoren führen zu hypoxischen Zellveränderungen benachbarter
Hepatozyten (DANCYGIER 2003). Eine Hepatopathie, die sich infolge einer
Rechtsherzerkrankung entwickelt, steht beim Menschen nicht selten klinisch im Vordergrund
(COHEN u. KAPLAN 1978). COHEN und KAPLAN (1978) berichten von vier Patienten,
bei denen eine Hepatitis diagnostiziert wurde. Weitergehende Untersuchungen und eine
Leberbiopsie zeigten eine zentrolobuläre Nekrose ohne Anzeichen einer Entzündung, welche
sekundär auf die Rechtsherzerkrankung folgte. Da beim Menschen die Lebervenen keine
Klappen besitzen, wirkt sich eine Steigerung des Druckes im rechten Vorhof unmittelbar auf
die Lebervenen und deren Äste aus (WETTSTEIN u. HÄUSSINGER 1995a). Obwohl sich
die chronische Stauungsleber daher klassischerweise bei Rechtsherzerkrankungen entwickelt,
gibt es Berichte von kardialer Zirrhose in Folge einer Linksherzerkrankung beim Menschen
(DILLON 1985). Auch Lungenfibrosen, chronisch obstruktive Atemwegserkrankungen und
pulmonale Hypertonien verschiedenster Ursache führen zu einem Cor pulmonale mit

60 2 Literaturübersicht
Rechtsherzinsuffizienz und damit zu einer chronischen Stauungsleber (WETTSTEIN u.
HÄUSSINGER 1995a).
In der Veterinärmedizin werden Herzerkrankungen und vaskuläre Störungen ebenfalls als
häufige Ursachen für degenerative Veränderungen in der Leber gesehen (ZAWIE u.
GILBERTSON 1985). Als mögliche Ursachen einer reaktiven Leberschädigung werden in
der Tiermedizin die Myokarditis, kongestive Kardiomyopathien (HARDY 1989,
HERMANNS 1999), angeborene Herzklappenfehler (HERMANNS 1999),
Rechtsherzerkrankungen, Perikarditis (CENTER 1999, HERMANNS 1999), Anämien und
Schockzustände genannt (HARDY 1989, CENTER 1999, HERMANNS 1999). Störungen des
intrahepatischen Blutflusses können beim Hund besonders durch Schockzustände verursacht
werden, da Hunde Sphinkteren in den Sublobularvenen besitzen, welche durch Konstriktion
im Schockgeschehen zu einer Kongestion vorgeschalteter Strombahnen führen. Auch
Endophlebitiden, Lageveränderungen und Lebertorsionen führen zu intrahepatischen
Abflussstörungen mit nachfolgender Schädigung (HERMANNS 1999). Für eine
extrahepatische Abflussstörung des venösen Blutflusses kommen beim Hund neben
Tumorerkrankungen, leukotisch veränderten Lymphknoten und Thrombosen (DILLON 1985,
HERMANNS 1999) auch Herzwurmerkrankungen ursächlich in Frage (DILLON 1985,
CENTER 1999). Insgesamt sind obstruktive Veränderungen beim Hund jedoch selten
(HERMANNS 1999) und führen zu akuten Erkrankungen (DILLON, 1985). EDWARDS et
al. (1978) berichten von einem Deutschen Schäferhund, der wegen Aszites und
Hepatomegalie eingehend untersucht wurde. Diagnostiziert wurde ein Rechtsherztumor der
eine portale Hypertension mit Stauungserscheinungen in der Leber verursachte. Eine
Dysplasie beider AV-Klappen führte bei einem Dalmatinerrüden zu einem Aszites und
histologisch zu Teleangieektasien und einer degenerativ veränderten Leber (NEUMANN et
al. 2000).
2.7.2 Einfluss der Lunge auf die Leber
Grundsätzlich lassen sich Leberschädigungen aufgrund von Lungenerkrankungen über zwei
Mechanismen erklären. Einerseits kann eine Hypoxämie bei respiratorischer Insuffizienz die
Leberfunktion stören. Anderseits geht eine unspezifische Beeinträchtigung der exkretorischen
Leberfunktion von einer bakteriellen Infektion der Lunge aus (WETTSTEIN u.

2.7 Einfluss systemischer Erkrankungen auf die Leber 61
HÄUSSINGER 1995b, MCINTYRE u. COLLINS 1999). Trotzdem sind Leberstörungen
aufgrund von primären Lungenerkrankungen weit weniger häufig als bei kardiovaskulären
Erkrankungen beschrieben (MCINTYRE u. COLLINS 1999).
Der pathophysiologische Effekt auf die Galleausscheidung durch eine bakterielle Infektion ist
schon lange bekannt. Schon im 19. Jahrhundert ist eine Leberaffektion mit Ikterus als
„Pneumonia biliosa“ im Zuge einer schweren Pneumonie nachgewiesen worden (KAPRAL et
al. 2005). Es zeigte sich, dass sowohl grampositive als auch gramnegative Bakterien einen
pathophysiologischen Effekt auf die Galleausscheidung haben und bei schweren Infektionen
zu einer intrahepatischen Cholestase führen (TABOADA u. MEYER 1989). Die Entstehung
einer Cholestase ist pathogenetisch auf eine gehemmte Ausscheidung von Gallesalzen durch
Akut-Phase-Proteine zurückzuführen (OELBERG u. LESTER 1986). Nicht nur eine
Cholestase, sondern auch eine sinusoidale oder portale Entzündungsreaktion ist durch
Zytokin-Einfluss zu begründen (BROCK et al. 1999). Endotoxine, aber auch Exotoxine und
IL-1 stimulieren die Kupfferschen Sternzellen zur Freisetzung von TNF-α, IL-6 und IL-8.
Eine Kaskade proinflammtorischer Zytokine wird in Gang gesetzt. Lokal freigesetztes IL-6
und TNF-α hemmen die hepatozelluläre Gallensäureaufnahme und die kanalikuläre Sekretion
(CRAWFORD u. BOYER 1998, TRAUNER et al. 1999).
Neben der bakteriell-bedingten Cholestase erklärt sich eine Leberschädigung durch
Lungenerkrankungen durch eine respiratorische Insuffizienz mit verminderter arterieller
Sauerstoffkonzentration (REFSUM 1963, MYINTYRE u. COLLINS 1999). Die
Leberschäden bei einer Hypoxie werden im Kap. 2.8 beschrieben.
Die histologischen Veränderungen bei einer infektionsbedingten Leberschädigung, wie der
Pneumonie, sind „unspezifischer Natur“. Eine zentrolobuläre Cholestase, eine portale
Entzündungszellinfiltration und Leberzellverfettungen sowie fokale Nekrosen sind sowohl
beim Menschen als auch beim Hund beschrieben (ZIMMERMANN u. THOMAS 1950,
BANKS et al. 1982).
In der Humanmedizin wird bei ca. 10% der Patienten mit schwerer Pneumonie ein Ikterus
beobachtet (ZIMMERMANN u. THOMAS 1950). Als Beispiele für eine
Leberfunktionsstörung durch starke Infektionen sind Pneumokokkeninfektion,
Legionärskrankheit, toxisches Schocksyndrom durch Staphylokokken, Clostridium-

62 2 Literaturübersicht
perfringens-Septikämie, Listeriose, Mykoplasmeninfektionen und Tuberkulose zu nennen
(KIBBLER u. SANCHEZ–TAPIAS 1999). Lungenfibrosen und chronisch obstruktive
Atemwegserkrankungen (WETTSTEIN u. HÄUSSINGER 1995b) wie Asthma (COLLDAHL
1960, MCINTYRE u. COLLINS 1999) werden als mögliche Ursachen einer unspezifischen
Leberschädigung in der Humanmedizin genannt.
TABOADA und MEYER (1989) bestätigen die Berichte aus der Humanmedizin für die
Tiermedizin, indem sie fünf Hunde mit schweren extrahepatischen Infektionen (Pneumonie,
Peritonitis, Entzündung des Urogenitaltraktes, Bisswunde und Endokarditis) und
intrahepatischer Cholestase vorstellen. Eine sekundäre Amyloidose durch
Bronchopneumonien und chronische Infektionen wie z.B. Tuberkulose und Nokardiose sind
bei Hund und Katze bekannt (CENTER 1996b). Neben der Endotoxin-vermittelten
Schädigung gibt es auch in der Tiermedizin Hinweise auf eine Hypoxie-vermittelte
Schädigung der Leber durch Lungenerkrankungen. So ist bei Hunden mit Trachealkollaps
eine Hepatomegalie ein häufiger Befund (ETTINGER u. KANTROWITZ 2005). Eine
aktuelle Studie aus der Tiermedizin untersucht erstmalig Leberfunktionsparameter bei
Hunden mit Trachealkollaps, bei denen sich die Gesamtgallensäurenkonzentrationen nach
Stentimplantation signifikant besserten. Sie vermuten eine Hypoxie-bedingte Schädigung, wie
beim Menschen beschrieben, als wahrscheinliche Ursache (BAUER et al. 2008). Als Grund
für eine Leberverfettung wird bei der Katze schweres Asthma angegeben (CENTER 1996b).
2.7.3 Einfluss des Gastrointestinaltraktes auf die Leber
Das hepatobilliäre System ist sowohl anatomisch als auch physiologisch und biochemisch eng
mit dem Intestinum verbunden. Es verwundert daher nicht, dass die Leberfunktion durch
verschiedenste gastrointestinale Erkrankungen beeinträchtigt werden kann. An der
Pathogenese einer reaktiven Leberschädigung durch eine Erkrankung des Intestinums sind
verschiedene Mechanismen beteiligt. Durch den Pfortaderkreislauf werden der Leber mit dem
Pfortaderblut absorbierte Substanzen aus dem Intestinum zugeführt (MEYER u. TWEDT
2000). Bei einer entzündlichen Darmerkrankung ist eine gestörte Barrierefunktion der
Darmwand zu erwarten (CENTER 1996a), womit vermehrt Endotoxine und Exotoxine die
Leber erreichen und reaktiv schädigen können (ZAWIE u. GILBERTSON 1985, HARDY
1989, CENTER 1996a, ROTHUIZEN 2007). Auch aufsteigende Infektionen über den

2.7 Einfluss systemischer Erkrankungen auf die Leber 63
Gallengang scheinen bei entzündlichen Darmerkrankungen möglich (PERRET et al. 1971a)
und erklären zumindest eine sekundäre Cholangitis (JERGENS et al. 1992). Erreichen
Entzündungsmediatoren, toxische intestinale Produkte und Endotoxine die Leber, werden sie
von Kupfferschen Sternzellen abgefangen und entgiftet. Dabei können die entstehenden
Sauerstoffradikale und Zytokine ihrerseits die Leber schädigen und eine Entzündungsreaktion
in Gang setzen (Kap. 2.3.2) (MEYER u. TWEDT 2001, SUTER 2001c). Des Weiteren kann
eine Akkumulation von bakteriellem, diätetischem und epithelialem Antigen bei intestinalen
Erkrankungen die Kapazität der Kupfferschen Sternzellen übersteigen. Werden im Folgenden
die Immunkomplexe nicht genügend abtransportiert, verbleiben sie in der Leber und
aktivieren das Komplementsystem. Eine Schädigung der Leber kann so auch auf
immunologischem Weg erfolgen (CENTER 1996a). Ein weiterer Punkt ist die Malabsorption
bei chronischen Darmerkrankungen, die einer Leberdegeneration zuträglich ist (ZAWIE u.
GILBERTSON 1985, CHAPMAN u. ANGUS 1999, MEYER u. TWEDT 2001).
Histologische Veränderungen im Sinne einer Leberzellverfettung werden am häufigsten bei
Patienten mit einer IBD gesehen (CHAPMAN u. ANGUS 1999). So sieht EADE (1970) bei
45 % seiner Patienten mit ulzerativer Kolitis eine Leberzellverfettung und bei 73 % der
Patienten eine Entzündungszellinfiltration in der Leber. Auch bei Morbus-Crohn-Patienten
wird die Leberzellverfettung am häufigsten beobachtet; an zweiter Stelle steht die
Pericholangitis. Weitere histologische Leberveränderungen (Zirrhose, chronisch aktive
Hepatitis, Amyloidose) lassen zwar das Spektrum vielfältig werden, sind jedoch Einzelfälle
(PERRET et al. 1971a). Die histologischen Veränderungen bei einer IBD sind zuerst im
periportalen Bereich zu sehen, wo das Portalblut auf die Kupfferschen Sternzellen trifft
(CENTER 1996a, MEYER u. TWEDT 2000). Die „reaktive Hepatitis“ steht beim Hund im
Vordergrund bei einer IBD (CENTER 1996a). Neben der „periportalen Hepatitis“ und den
Leberzellverfettungen gehören laut veterinärmedizinischer Literaturangaben bei der IBD auch
fokale Nekrosen sowie, mit steigender Chronizität, die chronische Hepatitis, periportale
Fibrosierungen und die Zirrhose (CENTER 1996a).
Schon im 19. Jahrhundert wurde von Lebererkrankungen im Zusammenhang mit
entzündlichen Darmerkrankungen beim Menschen berichtet (CHAPMAN u. ANGUS 1999).
Beim Menschen sind daher entzündliche Darmerkrankungen, wie die ulzerative Kolitis,
Morbus Crohn, glutensensitive Enteropathien und auch intestinale Bypass-Operationen, als

64 2 Literaturübersicht
ursächlich für eine Leberaffektion bekannt (GEROK u. BLUM 1995, CHAPMAN u. ANGUS
1999). Das Malabsorptionssyndrom, Folge vieler chronischer Darmerkrankungen, führt
ebenfalls zu einer Leberschädigung (CHAPMAN u. ANGUS 1999).
Viele Kenntnisse über den Zusammenhang zwischen reaktiven Hepatopathien und
chronischen Darmerkrankungen sind aus der Humanmedizin übertragen worden, was nicht
deren Prägnanz mindert (DILLON 1985), denn ROTHUIZEN und MEYER (2000) sehen
vornehmlich in gastrointestinalen Erkrankungen die Ursachen der reaktiven Hepatitis bei
Hund und Katze. Beim Hund wird von Leberenzymerhöhungen im Rahmen der IBD
(JERGENS et al. 1992) und chronischen Darmerkrankungen berichtet, bei welchen, genauso
wie beim Menschen, leichte Leberenzymerhöhungen mit Genesung der Darmerkrankung
zurückgingen (HARDY 1989). Nach MEYER und TWEDT (2000) zeigen ca. 25 % der
Hunde und Katzen mit einer lymphoplasmazellulären Enteritis leichte Erhöhungen der Serum
ALT und AP. Trotz der Berichte ist es schwierig einen direkten Zusammenhang zwischen der
Darmerkrankung und biochemischen Funktionsstörungen der Leber sowie histologischen
Veränderungen herzustellen (PERRET et al. 1971b). Neben der IBD als intestinale
Erkrankung, die eine Leberaffektion bewirkt (DILLON 1985, HARDY 1989, JERGENS et al.
1992, CENTER 1996a, BUNCH 2000, MEYER u. TWEDT 2000, SCHERK u. CENTER
2005), kommt beim Hund auch die Magendrehung für eine vornehmlich zentrolobuläre
hydropische Leberdegeneration und Nekrose in Frage. Der Mechanismus ist bei der
Magendrehung im hypovolämischen Schock, Endotoxämie, Disseminierter Intravasaler
Gerinnung (DIC) und kardialer Arrhythmie begründet (CENTER 1996a).
2.7.4 Einfluss des Pankreas auf die Leber
Dass eine Pankreatitis eine reaktive Leberschädigung verursacht, ist sowohl in der
Humanmedizin (GEROK u. BLUM 1995, CHAPMAN u. ANGUS 1999) als auch in der
Veterinärmedizin beschrieben (DILLON 1985, HARDY 1989, CENTER 1996a,
HERMANNS 1999, SUTER 2001c, BUNCH 2006). Beim Menschen wird die chronische
Form der Pankreatitis in der Literatur als leberschädigend geführt (GEROK u. BLUM 1995,
CHAPMAN u. ANGUS 1999), während beim Hund die akute Form der Pankreatitis fast
immer mit einer Leberschädigung vergesellschaftet ist (HARDY 1989). Die Pathogenese
begründet sich in verschiedenen Mechanismen und deren Kombination. Eine lokale

2.7 Einfluss systemischer Erkrankungen auf die Leber 65
Schädigung der Leber durch die nachbarschaftliche Lage zum entzündeten Pankreas ist
denkbar (HARDY 1989). Eine peripankreatische Entzündung kann eine Beeinträchtigung des
Ductus pankreaticus major mit nachfolgender Cholestase begründen (HARDY 1989,
CENTER 1996a, MEYER u. TWEDT 2000). Bei einer Pankeatitis äußert sich die
Leberbeteiligung nicht nur durch Leberenzymerhöhungen, wie z.B. der ALT und AP
(DILLON 1985, HARDY 1989, BUNCH 2006), sondern auch in deutlich erhöhten
Serumbilirubinkonzentrationen, die sich durch eine toxische Cholestase und/oder durch die
Kompression des Gallenganges erklären lassen (HARDY 1989, MEYER u. TWEDT 2000).
Neben der extrahepatischen Cholestase ist auch eine intrahepatische Cholestase
pathogenetisch interessant (WILLARD u. TWEDT 2006). Der Mechanismus der
intrahepatischen Cholestase bei akuter Pankreatitis kann durch eine Kompression von
Gallengangskanälchen durch geschwollene Hepatozyten (WILLARD u. TWEDT 2006) oder
durch Endotoxine verursacht werden. Sowohl grampositive als auch gramnegative Bakterien
haben einen pathophysiologischen Effekt auf die Galleausscheidung und vermögen zu einer
intrahepatischen Cholestase zu führen (TABOADA u. MEYER 1989). Eine
Entzündungsreaktion wird durch Zytokine vermittelt, besonders IL-6 und TNF-α werden eine
hemmende Wirkung auf die hepatozelluläre Gallensäureaufnahme und die kanalikuläre
Sekretion zugesprochen (CRAWFORD u. BOYER 1998, TRAUNER et al. 1999). Durch eine
Cholestase akkumulieren die gallepflichtigen Substanzen und diese sind wiederum teilweise
zytotoxisch. Daraus entwickelt sich ein Circulus Vitiosus. Besonders die Lithocholsäure ist
membrantoxisch (CENTER 1999, DANCYGIER 2003). Ein anderer bekannter Punkt ist, dass
durch einen pankreatischen Zelluntergang Enzyme und toxische Peptide frei werden, welche
über die portale Zirkulation oder den lymphatischen Weg zur Leber gelangen und dort
zytotoxisch wirken (DILLON 1985, HARDY 1989, CENTER 1996a, MEYER u. TWEDT
2000). Trypsin, Phospholipase A und Isolecithin werden als hepatotoxisch angesehen
(DILLON 1985, CENTER 1996a). Die freigesetzte Elastase beschädigt vaskuläre Endothelien
und die Phospholipase A führt zu Zellmembranalterationen (CENTER 1996a). Zusätzlich
werden aus dem entzündeten Pankreas vasoaktive Polypeptide ausgeschüttet, die zu den
systemischen Folgen der Hypotension führen (BUNCH 2006). Eine DIC entwickelt sich
(CENTER 1996a, BUNCH 2006). So kämpft die Leber bei einer akuten Pankreatitis nicht nur
mit einer Hypoxie und Hypoperfusion (durch kardiale Arrhythmien und Hypovolämie),

66 2 Literaturübersicht
portaler Bakterämie oder Endotoxämie (durch Entzündung und Darmwandschädigungen),
sondern auch mit Thromboembolien (CENTER 1996a).
Die histologischen Veränderungen manifestieren sich in der zentrolobulären Zone mit
ballonierenden Degenerationen, Lipidosen, Nekrosen und intrazellulärer Cholestase
(CENTER 1996a). Nach experimentell induzierter akuter Pankreatitis ist beim Hund eine
Schwellung der Mitochondrien und eine Glykogendepletion und Aktivierung der
Kupfferschen Sternzellen zu sehen (ANDRZEJEWSKA et al. 1985). ANDRZEJEWSKA et
al. (1985) sehen darin die morphologischen Beweise für eine Ischämie und Endotoxämie. Bei
induzierter akuter oder chronischer Pankreatitis konnten beim Hund Hämorrhagien,
Nekrosen, Fettspeicherungen, aber auch Desorganisation der Leberläppchen, Kongestionen
und lymphoide Infiltrationen in der Leber gefunden werden. Bemerkenswert ist, dass bei der
induzierten Pankreatitis eine Korrelation zwischen dem Schweregrad der Leberläsion und der
Dauer der Pankreatitis gefunden werden konnte (TUZHILIN et al. 1975).
2.7.5 Einfluss des Urogenitaltraktes auf die Leber
Über das Pfortaderblut kommt die Leber als erstes Organ mit intestinal resorbiertem Wasser
und Elektrolyten in Kontakt. Diese Position in der Zirkulation und die Gefäßversorgung (A.
hepatica und V. portae) prädestinieren die Leber, eine Funktion als Sensor für den intestinalen
Flüssigkeits- und Elektrolyt-„Input“ wahrzunehmen. Da auf der anderen Seite die Niere den
Wasser- und Elektrolyt-„Output“ kontrolliert, sind Mechanismen der hepatorenalen
Interaktion bereits unter physiologischen Bedingungen zu erwarten. Tatsächlich wird deren
Existenz offensichtlich, wenn bei Erkrankungen von Leber und Niere Rückwirkungen auf die
Funktion des jeweils anderen Organs auftreten (HÄUSSINGER 1995b). Das häufige „hepato-
renale-Syndrom“ ist als fortschreitendes oligurisches Nierenversagen bei Patienten mit akuten
und chronischen Lebererkrankungen definiert (HÄUSSINGER 1995b, RODÉS u. ARROYO
1999). Es reflektiert hämodynamische Veränderungen, Störungen der direkten hepatorenalen
Kommunikation mit nachfolgender Aktivierung einer Vielzahl neurohumoraler
Mechanismen, die im Sinne einer Kompensation eine verstärkte Wasser- und
Natriumretention bewirken, sowie ein Ungleichgewicht zwischen renal vasokonstriktorisch
und vasodilatatorisch wirksamen Mediatoren (HÄUSINGER 1995b).

2.7 Einfluss systemischer Erkrankungen auf die Leber 67
Lebererkrankungen als Folge von Nierenerkrankungen sind dagegen selten beschrieben
(HÄUSSINGER 1995b). Eine Übersicht zu den bisher beschriebenen Fällen von reaktiven
Leberveränderungen bei Erkrankungen des Urogenitaltraktes bieten RODÉS und ARROYO
(1999). Das sog. Stauffer-Syndrom offenbart bei Patienten mit Nierenzellkarzinom
Leberfunktionsstörungen und eine Hepatomegalie ohne Metastasen, welche nach Entfernung
des Tumors zurückgingen. Dieses Syndrom trat ebenfalls bei einem renalen Sarkom und einer
Pyelonephritis auf. Bei einigen Patienten mit Nierenkarzinom entwickelte sich ein Ikterus.
Histologisch zeigten sich eine reaktive Hepatitis, Steatose, fokale Nekrosen und
Hämosiderosen. Die Theorien der Pathogenese beinhalten Mikrometastasen, welche nach
Primärtumorentfernung zurückgehen. Dieser Umstand wurde beispielsweise für
Lungenmetastasen beschrieben. Da aber in vielen Fällen keine Metastasen nachzuweisen
waren, sind einige Autoren der Meinung, ein hepatotoxisches Hormon, vom Tumor
produziert, könnte die Antwort geben (RODÉS u. ARROYO 1999). Des Weiteren erkranken
Dialysepatienten überdurchschnittlich häufig an einer Virushepatitis (HÄUSSINGER 1995b,
RODÉS u. ARROYO 1999). Das Prostatakarzinom ist in der Humanmedizin als Auslöser für
eine Gelbsucht beschrieben worden (RODÉS u. ARROYO 1999). Zu nennen sind auch
Veränderungen der Leberfunktion ohne eigentlichen Krankheitswert, die häufig bei einer
Urämie vorkommen. So kommt es bei akuter Urämie zur Steigerung der Enzymaktivitäten
des Harnstoffzyklus und der Glukoneogenese, während bei chronischer Urämie die
Enzymaktivitäten infolge einer eingeschränkten Protein- und Aminosäurezufuhr absinken.
Bei Niereninsuffizienz nimmt die Ammoniumionenausscheidung über den Urin ab und erhöht
kompensatorisch die Harnstoffsynthese, wodurch ein inadäquat hoher Bikarbonatverbrauch in
einer metabolischen Azidose endet (HÄUSSINGER 1995b).
TABOADA und MEYER (1989) stellen einen Hund mit schwerer Urogenitaltraktentzündung
als Ursache einer intraheptischen Cholestase vor. Als Ursachen der hepatischen Lipidose der
Katze werden extrahepatische Neoplasien wie das Übergangszellkarzinom der Blase, renale
Erkrankungen wie die chronische interstitielle Nephritis und die Pyelonephritis sowie die
obstruktiven Harnwegserkrankungen (FLUT) genannt. Auch eine Pyometra ist als Grund für
eine feline hepatische Lipidose beschrieben (CENTER 1996b). SCHERK u. CENTER (2005)
sehen die Pyelonephritis und jede andere chronische Erkrankung, die länger als 4 Wochen
dauert, als potent genug an, um eine vakuoläre Degeneration auszulösen. Als Gründe für eine

68 2 Literaturübersicht
sekundäre Amyloidose kommen bei Hund und Katze eine Endometritis, Prostatitis und
Mammatumoren in Betracht (CENTER 1996b). TWEDT (1985b) berichtet, dass von 20
Leberbiopsien mit dem Ergebnis der nichtspezifischen hepatozellulären Degeneration drei
Hunde eine renale, nicht näher spezifizierte Erkrankung hatten.
2.7.6 Einfluss des Endokrinums auf die Leber
Die Interaktion zwischen Leber und endokrinem System ist komplex. Zum einen steht der
Stoffwechsel der Leber unter hormonaler Kontrolle, zum anderen kontrolliert die Leber die
Plasmaspiegel zahlreicher Hormone durch deren Transformation und Abbau. Erkrankungen
des hepatobiliären Systems beeinflussen deshalb die hormonale Situation des Organismus wie
umgekehrt Erkrankungen des Endokrinums die Leberfunktion (HÄUSSINGER 1995a).
2.7.6.1 Der Fettstoffwechsel und die Leber
Die Leber nimmt im Fettstoffwechsel eine zentrale Rolle ein. Akkumuliertes Fett in der Leber
kann zu Reaktionen des Mesenchyms mit den Folgen einer „reaktiven Hepatitis“ führen
(BOLCK u. MACHNIK 1986). Jüngeren Untersuchungen zu Folge ist die Fettleber
gegenüber freien Sauerstoffradikalen, ischämischen Schädigungen und geringen
Endotoxinmengen vermehrt empfindlich (DANCYGIER 2003). Zu Beginn einer reaktiven
Hepatitis/Hepatopathie kann demnach eine Fettablagerung stehen. Deshalb sollen in diesem
Kapitel die systemischen Veränderungen, die eine Fettleber induzieren, aufgezeigt werden.
Eine die Kapazität der Leber übersteigende Zufuhr von Triglyzeriden scheint in diesem
Zusammenhang interessant. So kommt es im Rahmen einer Überernährung zur
Leberverfettung (HARDY 1989, ROTH u. MEYER 1995, HERMANNS 1999), genauso wie
eine länger anhaltende Anorexie ursächlich sein kann (ZAWIE u. GILBERTSON 1985,
HARDY 1989, ROTH u. MEYER 1995). Im Rahmen einer Hyperlipidämie, entstanden durch
z.B. Diabetes mellitus oder Hyperadrenokortizismus, kommt es zur Fettakkumulation in der
Leber (ZAWIE u. GILBERTSON 1985, JONES et al. 1997). Eine Hyperlipidämie ist
sekundär bei Diabetes mellitus, renalen Erkrankungen, Hypothyreose, Pankreatitis und
Morbus Addison bekannt (BAUER 2000). Die Gründe für eine Lipomobilisations- oder
metabolische Verfettung der Leber durch gesteigerte Fettmobilisierung sind folgend
aufgeführt.

2.7 Einfluss systemischer Erkrankungen auf die Leber 69
Tabelle 2-5: Einflüsse auf die Mobilisierung der Fettsäuren aus dem Fettgewebe nach DILLON (1985)
Faktoren Gesteigerte Mobilisation Verminderte Mobilisation
Nutritiv Geringe
Glukoseverfügbarkeit
Hormonal ACTH
TSH
Wachstumshormone
Kortikosteroide
Glukagon
Schilddrüsenhormone
Hohe Glukoseverfügbarkeit
Insulin
Nerval N. sympathicus-Stimulation Sympatholytika
Chemisch Adrenalin
Noradrenalin
Adrenoektomie
Hypophysenektomie
Prostaglandine
ATP und Mono-, Diphosphate
Salizylat
Im Hungerstoffwechsel fördern Glukosemangel, Wachstumshormone und eine Stimulation
des N.sympathikus die Fettmobilisierung aus den Depots. Dabei sind Ketonkörper aus der
Fettsäureoxidation wichtig für die Energieversorgung. Stehen im Hungerstoffwechsel jedoch
geringe Mengen Kohlenhydrate zeitweilig zur Verfügung, mobilisiert der Körper aufgrund
fehlender Adaptation weiter Fettsäuren. Die Fettsäureoxidation bleibt jedoch aus, und somit
verfettet die Leber (DILLON 1985).
Eine verminderte Glukoseverwertung mit hohen Blutglukosegehalten stimuliert bei der
Überernährung die Insulinsekretion. Obwohl Insulin die Fettmobilisierung aus den
Adipozyten hemmt, übergeht die Masse des Fettgewebes diesen regulatorischen Effekt. Mit
steigendem Fettgewebsanteil kommt es zur Insulinresistenz und nicht gehemmter
Fettmobilisierung, obwohl beim Menschen keine direkte Korrelation ausgemacht werden
kann. So ist die Pathogenese der Leberverfettung bei Überernährung ähnlich der bei Diabetes
mellitus (DILLON 1985).

70 2 Literaturübersicht
2.7.6.2 Diabetes mellitus und hepatogener Diabetes
Die Leber nimmt in der Blutglukosehomöostase eine zentrale Stelle ein. Insulin als
Gegenspieler von Glukagon, Katecholaminen und Glukokortikoiden führt in der Leber zur
verstärkten Glukoseaufnahme und steigert die Aktivität der Enzyme der Glykogensynthese
sowie der Fettsäuresynthese, während die des Glykogenabbaus, bei höheren Konzentrationen
auch die der Glukoneogenese, gehemmt werden (HÄUSSINGER 1995a). Im Fettstoffwechsel
ist die Aufgabe des Insulins die Reduzierung der Ketonkörper durch eine Hemmung des
Fettsäureabbaus (ß-Oxidation) und einer Steigerung der Fettsäuresynthese (HÄUSSINGER
1995a, DANCYGIER 2003). Ferner hemmt Insulin die Sekretion von Triglyzeriden aus den
Hepatozyten, so dass bei Hyperinsulinämie intrazellulär vermehrt Triglyzeride durch
gesteigerte Synthese und verminderte Sekretion anfallen (DANCYGIER 2003). In den
Adipozyten hemmt Insulin die Lipolyse und damit die Freisetzung von Fettsäuren aus dem
Fettgewebe (DANCYGIER 2003).
Beim Diabetes mellitus findet man beim Menschen bei 50 % der Patienten eine Verfettung
der Leber (DILLON 1985). Pathogenetisch liegt der Verfettung eine gesteigerte periphere
Lipolyse und eine erhöhte Fettsäuresynthese mit gleichzeitig verminderter Sekretion durch
herabgesetzte Lipoproteinsynthese zugrunde (BOLCK u. MACHNIK 1986, DÄMMRICH u.
LOPPNOW 1990, BÜTTNER u. THOMAS 2003). Die gesteigerte periphere Lipolyse ist
durch eine gesteigerte Lipoprotein-Lipase Aktivität gekennzeichnet, aufgrund der fehlenden
Hemmung des Insulins. Des Weiteren ist der Körper bei Insulinmangel auf Proteine als
Energielieferanten angewiesen, weshalb Apoproteine zum Transport der Fette aus der Leber
nicht ausreichend hergestellt werden können (CORNELIUS u. BJORLING 1992).
Die histologischen Veränderungen präsentieren sich beim Diabetes mellitus als großtropfige
Verfettung der Leber und einer vermehrten Glykogenspeicherung (DAHME u. SCHRÖDER
1990, ZIMMERMANN 1991, REMMELE 1997, BÜTTNER u. THOMAS 2003,
DANCYGIER 2003). Die Verfettung liegt überwiegend zentrolobulär vor (REMMELE
1997). Die Glykogeneinschlüsse im Kern führen bei Diabetes-Patienten zu den sog.
diabetischen Lochkernen, da die Glykogenansammlungen im Zuge der Fixierung
„herausgewaschen“ werden (DAHME u. SCHRÖDER 1990, DANCYGIER 2003). Diese
sind allerdings nicht pathognomonisch, sondern treten auch idiopathisch und im Zuge anderer
Krankheiten auf (REMMELE 1997, DANCYGIER 2003). Auch beim Hund findet man im

2.7 Einfluss systemischer Erkrankungen auf die Leber 71
Rahmen eines Diabetes mellitus Glykogenansammlungen in der Leber und der Niere, die
jedoch nicht die Ausmaße wie beim Menschen erreichen (DAHME u. SCHRÖDER 1990)
und die aber nach DÄMMRICH und LOPPNOW (1990) pathognomonisch sind. Panlobuläre
Verfettungen sind auch beim Hund ein regelmäßiger und auffälliger Befund (DAHME u.
SCHRÖDER 1990, DÄMMRICH u. LOPPNOW 1990).
Von einem Diabetes mellitus als Ursache einer Hepatose ist die sekundäre Störung der
Blutglukosehomöostase in Folge einer chronischen Leberkrankheit abzugrenzen. Ist die
Lebererkrankung die Ursache der gestörten Glukosehomöostase spricht man von einem
hepatogenen Diabetes mellitus (HÄUSSINGER 1995a). Diese Störung ist die Folge eines
verminderten Insulinabbaus bei Leberinsuffizienzen (HÄUSSINGER 1995a, CHEMNITZ et
al. 2000). Durch den verminderten Abbau kommt es zum Hyperinsulinismus, wobei eine
ursächlich hinzutretende gesteigerte Insulinsekretion kontrovers diskutiert wird
(HÄUSSINGER 1995a). Im Folgenden bildet sich eine Insulinresistenz aus. Sie ist
gekennzeichnet durch einen Rezeptor- und/oder Postrezeptordefekt in Leber und peripheren
Organen (HÄUSSINGER 1995a, CHEMNITZ et al. 2000). Der hepatogene Diabetes wird
beim Menschen infolge einer Hämochromatose in 70 % der Fälle gefunden. Die Fettleber ist
in 40-70 % der Fälle von einer Glukoseintoleranz begleitet, zu 10-40 % von einem manifesten
Diabetes mellitus (HÄUSSINGER 1995a).
Ob der hepatogene Diabetes auch beim Hund die Folgeerkrankung einer Hepatopathie sein
kann, gibt CENTER (1996) zu bedenken, da sie einen Schnauzer mit einer Hyperlipidämie
beobachtete, der einen Diabetes mellitus entwickelte.
2.7.6.3 Einfluss der Schilddrüse auf die Leber
Leber und Schilddrüsenfunktion stehen in engem Zusammenhang miteinander. Einerseits sind
Schilddrüsenhormone für das normale Organwachstum wichtig, andererseits metabolisiert die
Leber die Schilddrüsenhormone. Eng verzahnt ist der Fettstoffwechsel der Leber mit den
Schilddrüsenhormonen (MALIK u. HODGSON 2002). In der Humanmedizin sind bei
Schilddrüsenüberfunktionen und -unterfunktionen Leberenzymerhöhungen, besonders der
Transaminasen, bekannt (NOVACEK 2004). Eine Leberschädigung durch eine
Hyperthyreose ist ein relativ häufiger Befund in der Humanmedizin (MALIK u. HODGSON

72 2 Literaturübersicht
2002). So sind bei einer Hyperthyreose ALT und AST bei einem Drittel bzw. einem Viertel
der Patienten erhöht.
Die histologischen Veränderungen sind unspezifisch (HUANG u. LIAW 1995, MALIK u.
HODGSON 2002, NOVACEK 2004). Das histologische Bild kann durch eine nicht-
spezifische Entzündungsreaktion, Nekrosen, Steatosen, Kupfferzellhyperplasien und
Cholestase gekennzeichnet sein und selten in einer Zirrhose enden (MALIK u. HODGSON
2002).
Eine Erhöhung der alkalischen Phosphatase ist bei Hyperthyreosen sehr häufig der Fall, die
Genese ist jedoch nicht ausschließlich leberspezifisch, sondern ist hier im
Knochenstoffwechsel begründet (HÄUSSINGER 1995a, MALIK u. HODGSON 2002,
NOVACEK 2004). Bei der Hyperthyreose ist die Sauerstoffaufnahme der Leber gesteigert
(HÄUSSINGER 1995a). Die Leberbeeinträchtigung folgt einer relativen Hypoxie der
perivenösen Areale, entstehend durch eine erhöhte Sauerstoffaufnahme der Leber, ohne
ausreichende Gegenregulation durch eine erhöhte Leberdurchblutung (HÄUSSINGER 1995a,
MALIK u. HODGSON 2002). Eine Cholestase kommt seltener vor, meist im Zusammenhang
mit schweren Thyreotoxikosen. Es muss dabei beachtet werden, dass bei schweren
Hyperthyreosen Komplikationen wie Herzversagen, Malnutrition und Sepsis selbst zu den
Veränderungen der Leber, vornehmlich zur Cholestase, führen können (HÄUSSINGER
1995a, MALIK u. HODGSON 2002). Auch therapeutisch eingesetzte Medikamente zur
Behandlung einer Hyperthyreose vermögen die Leber zu schädigen: Propylthiouracil,
Carbimazol und Methimazol sind potentiell lebertoxisch (MALIK u. HODGSON 2002).
Auch die Hypothyreose prädisponiert für eine Lebererkrankung. So kann es durch einen
verminderten Stoffwechsel und Hypercholesterinämie zu einer Steatose und damit zu einer
ALT-Erhöhung kommen. Eine AST-Erhöhung ist durch eine Myopathie durch Infiltration des
Muskels mit Glykoproteinen und Mukopolysacchariden gemeinsam mit einer CK-Erhöhung
erklärbar (NOVACEK 2004). Die Schildrüsenunterfunktion ist beim Menschen in einigen
Fällen als ursächlich für eine Cholestase beschrieben worden. Bei einem experimentellen
Hypothyreodismus ist der Transport des Bilirubins durch verminderte UDP-
Glucuronyltransferaseaktivität gestört. Bei der Hypothyreose kann der verminderte
Galletransport durch ein erhöhtes Cholesterol-Phospholipid-Verhältnis der Membranen und

2.7 Einfluss systemischer Erkrankungen auf die Leber 73
eine darauffolgende verminderte Fluidität mit Beeinträchtigung des kanalikulären
Membrantransportes begründet sein (VAN STEENBERGEN et al. 1989). Die
Leberaffektionen sind reversibel, sobald eine Thyroxin-Substitution Wirkung zeigt (FONG et
al. 1992).
Auch in der Tiermedizin sind die Hyperthyreose und die Hypothyreose als Auslöser einer
reaktiven Hepatopathie bekannt (DILLON 1985, BUNCH 2000, MEYER u. TWEDT 2000,
WEBSTER 2005). Besonders bei der Katze ist die feline hepatische Lipidose durch einen
Hyperthyreodismus beschrieben (CENTER 1996b). Beim Hund bewirkt eine schwere
Hypothyreose eine vakuoläre Degeneration der Leber (CENTER 1996b, WEBSTER 2005).
Auch die sekundäre Amyloidose wird beim Hund bei der Hypothyreose beobachtet
(CENTER 1996b). In einer unveröffentlichten Studie fanden MEYER und TWEDT (2001)
eine reaktive Hepatopathie bei Hunden mit einer Hypothyreose, die zu geringen bis
moderaten Leberenzymerhöhungen und einer hydropischen Degeneration mit
Itozellhyperplasie führte.
2.7.6.4 Einfluss der Nebennieren auf die Leber
Eine Überfunktion der Nebennieren beeinflusst sowohl den Fettstoff- als auch den
Kohlenhydratstoffwechsel in der Leber. Beim Menschen sind Fettspeicherungen in der Leber
beim Cushing-Syndrom oder nach einigen Wochen der iatrogenen Glukokortikoid-Gabe
bekannt (MACSWEEN 1987). Im Rahmen eines Hyperadrenokortizismus kommt es zu einer
Hyperlipidämie und Fettakkumulation in der Leber (ZAWIE u. GILBERTSON 1985, JONES
et al. 1997) durch eine gesteigerte Fettmobilisierung unter Kortisoneinfluss (DILLON 1985).
Beim Cushing-Syndrom des Menschen ist eine lokale Leberzellverfettung beschrieben
(CHRISTIAN u. SCHNEIDER 1983). Gleichzeitig kann eine erhöhte Glykogenspeicherung
stattfinden, vermutlich als Konsequenz der Hyperglykämie durch einen assoziierten Diabetes
mellitus (BOULOUX u. KRUSZYNSKA 1999) und der gesteigerten Stimulation der
Glykogensynthese durch die Glukokortikoide (DAHME u. SCHRÖDER 1990, BOULOUX u.
KRUSZYNSKA 1999, HERMANNS 1999). Der beim Menschen seltene Morbus Addison
führt zu Transaminasenerhöhungen (besonders der ALT) und leichten lymphoiden
Zellinfiltrationen der Leber mit ungeklärter Ursache (OLSSON et al. 1990).

74 2 Literaturübersicht
Auch beim Hund sind reaktive Leberveränderungen beim Morbus Cushing (CENTER 1996b,
HERMANNS 1999, BUNCH 2000, SCHERK u. CENTER 2005) sowie nach Glukokortikoid-
Medikation bekannt (BADYLAK u. VAN VLEET 1981). Der Morbus Cushing und die
Glukokortikoidwirkung auf die Leber sind bereits dargestellt worden (Kap 2.6.2). Auch beim
Hund sind Transaminasenerhöhungen beim Morbus Addison, besonders der ALT, bekannt.
Eine Hypoxie und Hypotension ist in diesem Fall pathogenetisch denkbar (WEBSTER 2005).
Auch MEYER und TWEDT (2000) sehen den Morbus Addison als Ursache für eine
nichtspezifische reaktive Hepatitis beim Hund.
2.7.7 Einfluss des Blut- und Lymphsystems auf die Leber
Erkrankungen des hämatopoetischen und lymphatischen Systems können direkte und
indirekte Auswirkungen auf die Leber haben. Eine Erkrankung des hämatopoetischen
Systems kann zu einer extramedullären Blutbildung in der Leber führen, und lymphatische
Systemerkrankungen können durch intrahepatische pathologische Bildung und Ansiedlung
von Lymphozyten und Lymphoblasten die Leber unmittelbar miteinbeziehen. Die im Bezug
auf eine reaktive Hepatitis/Hepatopathie interessantere, indirekte Auswirkung von
Erkrankungen des hämatologischen und lymphatischen Systems auf die Leber kann durch
eine verminderte Infektabwehr, die durch diese Erkrankungen hervorgerufen wird, begründet
sein. Von Infektionen durch Bakterien, Viren und Pilze, die als Folge dieser Krankheiten
auftreten, ist das hepatobiliäre System häufig betroffen. Auch Pharmaka, besonders
Zytostatika und Immunsuppressiva, die bei diesen Krankheiten Anwendung finden, können
zu Funktionsstörungen und Schädigung der Leber führen (GEROK u. BLUM 1995).
Eine indirekte Leberschädigung kann eine Anämie zur Folge haben. Durch Hypoxie schädigt
eine Anämie besonders die zentrilobulären Hepatozyten (DILLON 1985, HERMANNS 1999,
BUNCH 2000, CULLEN et al. 2006). So ist beim Menschen Leberzellverfettungen ein
häufiger Befund bei Anämien unterschiedlichster Ätiologien. Auch beim Hund führt eine
Anämie mit darauffolgender Hypoxie zu Membraninstabilität und damit zu Erhöhungen der
Transaminasen-Aktivität im Serum sowie zu zentrilobulären Leberzellverfettungen (DILLON
1985, BUNCH 2000). Bei schwerer akuter Anämie ist die zentrilobuläre Zone durch
hepatozelluläre Nekrosen und sinusoidale Thrombosen, induziert durch eine Ischämie,
gezeichnet. Schwere akute hämolytische Anämien können durch Ikterus und

2.7 Einfluss systemischer Erkrankungen auf die Leber 75
Leberenzymerhöhungen primäre Lebererkrankungen imitieren (DILLON 1985). Bei
hämolytischen Anämien flutet Eisen vermehrt in der Leber an und akkumuliert in den
Hepatozyten und Kupfferschen Sternzellen. So kann es zu Hämochromatosen und
entsprechenden Leberzellveränderungen kommen (DILLON 1985, MCSWEEN 1987).
Eisenionen schädigen die Hepatozyten durch die Bildung freier Radikale mit anschließender
Membranschädigung (BOLCK u. MACHNIK 1986, CENTER 1999, LAMMERT u.
MATERN 2004).
Bei den neoplastischen Erkrankungen des lymphatischen Systems des Menschen stehen, in
Bezug auf eine Leberbeteiligung, die metastatischen Veränderungen mit neoplastischer
Infiltration der Leber im Vordergrund (MACSWEEN 1987, GEROK u. BLUM 1995). Neben
den typischen neoplastischen Alterationen sieht man unspezifische histologische
Veränderungen mit entzündlichen Infiltraten (GEROK u. BLUM 1995). Einige Lymphome
führen zur Hepatomegalie ohne nachweisbare neoplastische Infiltrationen (GEROK u. BLUM
1995). Auch eine Cholestase ist als paraneoplastisches Syndrom zu erklären (JANSEN u.
VAN DER LELIE 1994).
In der tiermedizinischen Literatur werden ebenfalls degenerative Veränderungen der Leber
bei lymphatischen Neoplasien beschrieben. So kann bei der Katze eine Fettspeicherung der
Leber bei einem intestinalen oder hepatischen Lymphosarkom auftreten. Eine sekundäre
Amyloidose der Leber ist bei Lymphosarkomen des Hundes und der Katze denkbar
(CENTER 1996b).

76 2 Literaturübersicht
2.8 Pathomechanismen der Leberschädigung
Zum Verständnis des Einflusses, den eine extrahepatische Erkrankung auf die Leber ausüben
kann, werden hier noch mal einige grundsätzliche Pathomechanismen aufgeführt:
Hypoxie
Grundlage des hypoxischen Zellschadens ist die gestörte Energieversorgung der Zelle.
DANCYGIER (2003) gibt in den „Grundlagen der klinischen Hepatologie“ und CENTER
(1996a) in „Strombeck`s Small Animal Gastroenterology“ eine Übersicht zu den
Mechanismen der hepatozellulären Schädigung bei hypoxischen und ischämischen Insulten.
Diese sollen hier dargestellt werden.
Unter Sauerstoffmangel geht die oxidative Phosphorylierung zugunsten der anaeroben
Glykolyse zurück. Eine mitochondrale Störung mit folgender ATP-Depletion führt zum
Zusammenbruch der Homöostasemechanismen (DANCYGIER 2003). Nach einer
Beeinträchtigung der Zellatmung spielen im weiteren Verlauf die Akkumulation von Laktat,
eine Absenkung des intrazellulären pH–Wertes, gestörte Membranpumpen mit Erhöhung des
intrazellulären Calcium-Pools, verringerte Proteinbiosynthese und damit eine Aktivierung der
der Xanthin-Oxidase eine Rolle, was die Bildung freier Radikale steigert (CENTER 1996a,
JONES et al. 1997, DANCYGIER 2003, KUMAR et al. 2005). Die intrazelluläre Anhäufung
von Calcium aktiviert Proteasen und Phospholipasen, die eine Schädigung durch Alteration
des Zytoskelettes und von Membranen perpetuieren. Ein massiver Calcium-Einstrom ist
Ausdruck einer schweren, meist irreversiblen Membranschädigung. Vermehrter
Wassereinstrom führt zur Zell- und Organellenschwellung und Vakuolen entstehen
(DANCYGIER 2003). Während der hypoxisch-ischämischen Schädigung werden auch
reaktive Sauerstoffspezies und freie Radikale, z.B. aus Endothel- und Entzündungszellen,
freigesetzt, sodass auch die Pathomechanismen des oxidativen Stresses (s.u.) in den
Schädigungsmechanismus eingreifen (CENTER 1996a, DANCYGIER 2003). Eine scharfe
Trennung dieser Mechanismen ist daher nur theoretisch möglich (DANCYGIER 2003).
Abbildung 2-1 soll die zellulären Schäden bei hypoxischen Ereignissen darstellen.

2.8 Pathomechanismen der Leberschädigung 77
Abbildung 2-1: Einige zelluläre Veränderungen im ischämischen Kontext nach DANCYGIER ( 2003)
Reperfusionsschaden
Unter einem Reperfusionsschaden versteht man eine Leberschädigung nach
Wiederherstellung des Blutflusses in einer ischämisch vorgeschädigten Leber. Er stellt eine
Aggravierung des ischämisch-hypoxischen Schadens durch Reperfusion der Leber mit
oxygeniertem Blut dar, und ist bei Lebertransplantationen bekannt. Eine Fettleber ist
besonders gefährdet einen Reperfusionsschaden zu entwickeln. So setzt eine Ischämie und
Reperfusion eine komplexe Kaskade inflammatorischer Mediatoren in Gang. Die Aktivierung
von Kupfferschen Sternzellen führt zur Freisetzung inflammatorischer Zytokine, wobei
besonders TNF-α eine zentrale Rolle spielt (DANYCGIER 2003). Chemotaktisch werden
neutrophile Granulozyten angelockt und eine verstärkte Expression von Adhäsionsmolekülen
auf Gefäßendothelien führt zur Ädhäsion von neutrophilen Granulozyten und Thrombozyten.
Eine Störung der hepatischen Mikrozirkulation ist die Folge. Partizipierend wirkt ein
Ungleichgewicht zwischen Vasokonstriktion und Vasodilatation, zugunsten der ersteren
(CENTER 1996a, DANYCGIER 2003). Eine Vasokonstriktion durch inflammatorische

78 2 Literaturübersicht
Mediatoren, endotheliale Schädigung und sinusoidale Mikrothrombosen führt letztlich zur
Verminderung der retikuloendothelialen Funktion mit Endotoxin-Akkumulation (CENTER
1996a). So prädestiniert eine Hypoxie die Leber zu einer erhöhten Anfälligkeit gegenüber
Endotoxinen aus dem Portalblut (COOK 1969, CENTER 1996a). Letztlich führen diese
Prozesse zu einer Schwellung und Verfettung der Hepatozyten, Leberzellnekrosen,
Cholestase und einer Infiltration von Entzündungszellen (CENTER 1996a, DANCYGIER
2003). Der hepatozelluläre Schaden wird begleitet von einer Schädigung der Endothel- und
Ito-Zellen (DANCYGIER 2003). Abbildung 2-2 zeigt diese Zusammenhänge auf.
Abbildung 2-2: Konsequenzen einer Hypoxie für die Leber nach CENTER (1996a)

2.8 Pathomechanismen der Leberschädigung 79
Endotoxin-vermittelter Leberschaden
Kontinuierlich fluten über die Pfortader bakterielle Produkte aus dem Darm, einschließlich
Endotoxinen, in der Leber an. Dabei werden die Endotoxineffekte auf die Hepatozyten durch
Zytokine aus residenten Makrophagen und eingewanderten Entzündungszellen vermittelt.
Daneben schädigt Endotoxin selbst die Plasmamembran und erhöht die
Membranpermeabilität für Calcium und fördert die Lipidperoxidation (DANCYGIER 2003).
Am Anfang steht die Aktivierung von Kupfferschen Sternzellen durch Endotoxine (CENTER
1999, DANCYGIER 2003). Besonders durch die LPS von gramnegativen Bakterien werden
die Kupfferschen Sternzellen aktiviert (CENTER 1999). Die Aktivierung triggert eine
Kaskade proinflammatorischer Zytokine, die gemeinsam die Hepatozyten schädigen,
Entzündungszellen rekrutieren und Wundheilungsprozesse, einschließlich der Fibrogenese,
initiieren (DANCYGIER 2003). So kann eine Endotoxin-stimulierte Entzündungsreaktion,
ähnlich wie in der Abbildung verdeutlicht, zu Mikrothrombosen in den Sinusoiden führen
(LOSSER u. PAYEN 1996, CENTER 1999). Nach Aktivierung von Thrombozyten,
Makrophagen und neutrophilen Granulozyten durch Endotoxin (CENTER 1999) wird die
Expression von ICAM-1 an den sinusoidalen Endothelzellen und an den Kupfferschen
Sternzellen und die Expression des komplementären Neurophilenliganden Mac-1 induziert
(CRAWFORD u. BOYER 1998, TRAUNER et al. 1999). Die Kupfferschen Sternzellen
verstärken gleichzeitig die Plättchenaggregation. Diese Faktoren führen letztlich zu
Mikrothrombosen in den Sinusoiden, die durch aktivierte und geschwollene Kupffersche
Sternzellen, adhäsive neutrophile Granulozyten und Vasokonstriktion verengt sind. So kann
eine exzessive Zytokin-Produktion letztlich über eine Hypoxie die Leber schädigen (LOSSER
u. PAYEN 1996, CENTER 1999).
Endotoxine führen Zytokin-vermittelt zu einer intrazellulären Cholestase. Besonders durch
IL-6 und TNF-α (CRAWFORD u. BOYER 1998, TRAUNER et al. 1999, DANCYGIER
2003) und IL-1 (DANYCGIER 2003) werden die hepatozelluläre Gallensäureaufnahme und
die kanalikuläre Sekretion gehemmt (CRAWFORD u. BOYER 1998, TRAUNER et al. 1999,
DANCYGIER 2003). Neben den Effekten auf die Hepatozyten wirken Endotoxine auf biliäre
Epithelzellen und fördern eine extrazelluläre Cholestase und eine Cholangitis (DANCYGIER
2003).

80 2 Literaturübersicht
Oxidativer Stress
Oxidativer Stress ist als Missverhältnis von Prooxidantien und Antioxidantien mit
Übergewicht ersterer zu verstehen. Die Prooxidantien sind reaktive Sauerstoffintermediate
und haben die Eigenschaften von Radikalen. Die physiologische Bedeutung von
Sauerstoffintermediaten zeigt sich beim sog. „respiratory burst“ bei der Makrophagen zuvor
phagozytierte intrazelluläre Mikroorganismen durch reaktive Sauerstoffintermediate
inaktivieren und zerstören (GEROK u. BLUM 1995). Der „respiratory burst“ wird nach
Kontakt mit Fremdmaterial und Mikroorganismen ausgelöst. So produzieren und sezernieren
Kupffersche Sternzellen verschiedene Substanzen mit antimikrobieller und zytotoxischer
Wirkung: reaktive Sauerstoffintermediate, Stickoxid (NO), Tumornekrosefaktor (TNF) und
Defensine (GROSS et al. 1995). Im Sinne eines Circulus Vitiosus können
Gewebsschädigungen nun die erneute Freisetzung von reaktiven Sauerstoffspezies verstärken.
Wichtige pathogenetische Mechanismen des Zellschadens durch reaktive Sauerstoffspezies
sind die Lipidperoxidation, Alteration von Proteinen, Modifikation der DNA und
möglicherweise Schädigung von Kohlenhydraten (GEROK u. BLUM 1995, DANCYGIER
2003). Von der Lipidoxidation sind mehrfach ungesättigte Fettsäuren betroffen, deren
Eigenschaften nachhaltig verändert werden. Damit werden die Funktion von Rezeptoren,
Transportproteinen, und die Eigenschaft und Fluidität der Biomembranen beeinträchtigt
(GEROK u. BLUM 1995, DANCYGIER 2003). Durch Proteinalterationen kommt es zur
Störung der Enzymaktivitäten mit fatalen Folgen für die Zelle. Beispiele sind ein/e gestörte/r
Calciumhomöostase, ATP-Produktion, Gewebeabbau, Proteinabbau und Kollagensynthese
(GEROK u. BLUM 1995). Eine Kohlenhydratschädigung vermag eine gestörte Funktion der
extrazellulären Matrix nach sich ziehen (GEROK u. BLUM 1995, DANCYGIER 2003).
Endotoxin, besonders LPS, gilt als potenter Aktivator von Stickoxid und damit des oxidativen
Stresses (LOSSER u. PAYEN 1996, MEYER u. TWEDT 2000). Stickoxid wird von
Kupfferschen Sternzellen unter Interleukin-1- und TNF-Einfluss sezerniert (MEYER u.
TWEDT 2000). So wird Stickoxid als zytotoxischer Faktor bei der Entwicklung einer
reaktiven Hepatopathie eine Bedeutung zugeschrieben (MEYER u. TWEDT 2000).

2.8 Pathomechanismen der Leberschädigung 81
Komplementaktivierung
Immunologisch bedingte Zell- und Organschäden entstehen, wenn das Immunsystem
Fremdantigene zu eliminieren versucht oder sich die Immunantwort gegen eigene Strukturen
richtet (DANCYGIER 2003). Ein immunologischer Aspekt der reaktiven
Leberzellschädigung ist denkbar bei der IBD oder anderen intestinalen Erkrankungen. Ein
erhöhtes Anfluten von bakteriellem, diätetischem und epithelialem Antigen, welches die
Kapazität der Kupfferschen Sternzellen übersteigt, kann dazu führen, daß Immunkomplexe
nicht genügend abtransportiert werden und in der Leber verbleiben. Die Immunkomplexe
aktivieren das Komplementsystem und damit deren Abbau, was die Leber sekundär schädigen
kann (CENTER 1996a, LOSSER u. PAYEN 1996). Auch andere Erkrankungen mit
Immunkomplexablagerungen und Komplementaktivierung, wie der Systemische Lupus
Erythematodes (SLE), vermögen die Leber reaktiv zu schädigen (CENTER 1996a, BUNCH
2006).

82 3 Material und Methoden
3 Material und Methoden
3.1 Studiendesign
In der vorliegenden klinischen Studie erfolgte eine Erhebung und diagnostische Aufarbeitung
der primären Erkrankungen von Hunden mit einer reaktiven Hepatopathie, die in einem
Zeitraum von Januar 2006 bis Dezember 2008 in der Kleintierklinik des Tierärztlichen
Institutes der Georg-August-Universität Göttingen vorgestellt wurden. Zur Aufarbeitung
wurden alle Hunde gründlich klinisch untersucht, ein großes Blutprofil angefertigt, eine
parasitologische und bakteriologische Kotuntersuchung eingeleitet, die
Schilddrüsenparameter T4 und TSH erhoben und eine Befragung der Patientenbesitzer
durchgeführt. Weitere Untersuchungen erfolgten, wenn sich aus der allgemeinen
Untersuchung spezielle Fragestellungen ergaben.
3.2 Patienten
In die klinische Studie wurden 70 Hunde aufgenommen. Die klinische Studie fand an Hunden
statt, die in der Kleintierklinik des Tierärztlichen Institutes der Georg-August-Universität
Göttingen vorgestellt wurden. Es handelte sich um Patienten, bei denen der Verdacht einer
degenerativen Lebererkrankung oder reaktiven Hepatitis durch eine histopathologische
Untersuchung einer Leberbiopsie bestätigt wurde. Auswahlkriterien waren dabei nur
histologische Ergebnisse, die einer Leberdegeneration bzw. dem Erscheinungsbild einer
reaktiven Hepatitis entsprachen. Ausschlusskriterien sind demnach primäre Lebertumoren
und primäre Hepatitiden gewesen.
3.3 Geräte
3.3.1 Laboruntersuchungen
Für die Blutuntersuchungen standen im hauseigenen Labor des Tierärztlichen Institutes die
entsprechenden Geräte zur Verfügung. Die hämatologische Untersuchung erfolgte im
automatischen Auszählverfahren mit dem „Abbott Cell-Dyn ® 3500R“ (Fa. Abbott GmbH &

3.4 Gewinnung und histologische Untersuchung der Leberprobe 83
Co KG, Wiesbaden). Für die Messung der Parameter der klinischen Chemie wurde das Serum
nach Zentrifugation in der „Eppendorf Centrifuge 5424“ (Fa. Eppendorf AG, Hamburg) im
„Konelab 20i“ (Fa. Thermo Fischer Scientific Inc., Dreireich) untersucht. Das gilt für
Blutuntersuchungen ab März 2007. Davor stand für die klinischen chemischen Parameter das
„RX Daytona“ der Firma Randox Laboratories Ltd., United Kingdom, zur Verfügung. Im
„VetTest8008“ (Fa. IDEXX Laboratories, Ludwigsburg) konnten Parameter der klinischen
Chemie auch außerhalb der normalen Sprechzeiten in Notfallsituationen untersucht werden.
Für eine Blutgasanalyse stand das „I-STAT“ (Fa. Heska-SDI Corp., Waukesha, USA) zur
Verfügung.
3.3.2 Ultraschalluntersuchungen
Die Ultraschalluntersuchungen wurden am nicht narkotisierten Tier mit dem Ultraschallgerät
„MyLAB30cv“ der Firma Esaote Biomedica Deutschland GmbH, Köln, durchgeführt.
3.3.3 Röntgenanlage
Für die Röntgendiagnostik stand die Röntgenanlage „MULTIX Compakt K“ der Firma
Siemens AG, München, zur Verfügung. Die Röntgenbilder entwickelte der „Optimax Typ
TR“ (Laborgerätehandel M. Schröder & A. Henkel GbR, Wiesloch).
3.3.4 Narkosegerät
Das Narkosegerät „Sulla808V“ stammt von der Firma Dräger, Lübeck, mit Sauerstoff-
Isofluran-Gemisch.
3.4 Gewinnung und histologische Untersuchung der Leberprobe
3.4.1 Vorbereitung des Patienten und Narkoseverfahren
Eine Leberbiopsie wurde entweder während einer chirurgisch notwendigen Laparatomie des
Patienten unter Vollnarkose oder ultraschallgestützt mit einer Biopsienadel entnommen. Der
chirurgische Eingriff setzte eine 12-stündige Nahrungskarenz des Patienten voraus.
Ausnahmen bildeten Notfallsituationen, die ein sofortiges Handeln verlangten. Ein
intravenöser Zugang erfolgte in die Vena cephalica antibrachii oder Vena saphena mit einer
sterilen Braunüle „Vascocan ® “ 1,1 x 33 mm oder 0,9 x 25 mm (Fa. Braun Melsungen AG,

84 3 Material und Methoden
Melsungen). Eine Infusionstherapie wurde je nach Bedarf prä-, intra- und postoperativ mit
„Isotonischer Kochsalz-Lösung 0,9 % Braun“ oder „Sterofundin ® “ (Fa. Braun Melsungen
AG, Melsungen), durchgeführt.
Als intravenöse Prämedikation zur Allgemeinanästhesie erhielten die Hunde eine
Kombination von 1 mg/kg Levomethadon (L-Polamivet ® , Intervet, Unterschleißheim) mit 0,4
mg/kg Acepromacin (Vetranquil ® , Fa. Albrecht, Aulendorf) oder maximal 0,5 mg/kg
Diazepam (Diazepam ® , Roche Holding GmbH, Grenzach-Whyhlen) und 1 mg/kg
Levomethadon getrennt voneinander. Nach der Intubation erhielten die Hunde eine
Inhalationsnarkose mit einem Sauerstoff-Isofluran-Gemisch. Zur Überwachung der
Narkosetiefe diente ein Pulsoxymeter (Fa. SurgiVet V1703) und eine fachkundige Person, die
Atmung, das Herz, die Kreislaufsituation sowie die Reflexlage des Tieres überprüfte.
Bei Patienten, bei denen keine Laparatomie stattfand, wurde die Leberbiopsie unter Sedation
ultraschallgestützt entnommen. Die Sedation dieser Patienten erfolgte intravenös mit Propofol
(Narcofol ® , Fa. cp-pharma, Burgdorf) nach Bedarf, jedoch maximal bis zu 6 mg/kg KGW.
3.4.2 Die Leberbiopsie
Die Leberbioptate wurden mit einer Truecut Biopsienadel entweder ultraschallgestützt aus
mehreren Lokalisationen oder unter Sichtkontrolle während einer chirurgisch notwendigen
Probelaparatomie entnommen. Dazu diente die „VET-Core ® Biospsy Needles“ der Firma
SurgiVet, Waukesha, USA.
Die Bioptate wurden sofort nach ihrer Entnahme in 10 %iger Formaldehydlösung fixiert und
anschließend zur histologischen Untersuchung an die Praxis für veterinärmedizinische
Histopathologie ansässig im Deutschen Primatenzentrum Göttingen, unter der Leitung von
Prof. Dr. F.-J. Kaup, weitergeleitet.
3.4.3 Histopathologische Untersuchung der Leberprobe
Nach Entwässerung der fixierten Stücke wurden die Leberbioptate in Alkohol dehydriert und
anschließend routinemäßig in Paraffin eingebettet. Nach Herstellung der Schnitte erfolgte
eine Routinefärbung (Hämatoxylin-Eosin-Färbung) zur Darstellung der Gewebe. Die Probe
wurde 7-10 Minuten mit Mayers Hämalaun (Merck 109249) gefärbt. Basophile Substanzen,
insbesondere Zellkerne mit der enthaltenen DNA und das Endoplasmatische Retikulum

3.5 Weitere zytologische und histologische Untersuchungen 85
zeigen dadurch eine Blaufärbung. Einer fünfminütigen Spülung unter fließendem Wasser
folgte die Gegenfärbung der Probe für 1-2 Minuten in 1 %iger Eosinlösung (Merck 115935).
Das saure Eosin erzeugt eine Rosazeichnung der azidophilen Substanzen (v.a. proteinreiches
Zytoplasma). Einer Spülung unter fließendem Wasser folgten eine aufsteigende Alkoholreihe
und das Eindecken mit Eukitt.
3.5 Weitere zytologische und histologische Untersuchungen
Bei Bedarf wurden histopathologische Präparate von veränderten Organen (z.B. Milz, Uterus,
Lunge) in gleicher Weise wie die Leberbioptate fixiert, gefärbt und zur Untersuchung an die
Praxis für veterinärmedizinische Histopathologie im Deutschen Primatenzentrum Göttingen
weitergeleitet.
Im Rahmen weitergehender Untersuchungen wurden auch zytologische Präparate angefertigt.
Hierbei wurde das durch eine Punktion gewonnene aspirierte Material auf einen oder mehrere
Objektträger ausgestrichen und nach Giemsa (Azur-Eosin-Methylenblaulösung der Firma
Merck, KGaA, Darmstadt) im Labor des Tierärztlichen Institutes gefärbt. Dazu wurde der
Zellausstrich zunächst mit Methanol 3-5 Minuten fixiert. Nach Trocknung wurde die
verdünnte Giemsa-Lösung für 20-30 Minuten aufgetragen. Eine Spülung unter fließendem
Wasser fand nachfolgend statt. Ein/e erfahrene/r Untersucher/in beurteilte den gefärbten
Ausstrich lichtmikroskopisch.
3.6 Diagnostik am Patienten
Jeder Patient, bei dem der Verdacht einer reaktiven Lebererkrankung vorlag, wurde einer
gründlichen klinischen Allgemeinuntersuchung unterzogen. Ein Arbeitsbogen (Anhang 9.1)
unterstützte den klinischen Untersuchungsgang. Eine sorgfältige Anamnese wurde mithilfe
eines dafür erstellten Fragebogens durchgeführt (Anhang 9.2). Um reaktive Hepatopathien
aufzudecken, wurde jeder Patient eingehend auf extrahepatische Erkrankungen untersucht.
Weitergehende Untersuchungen folgten, wie folgend dargestellt, wenn sich aus der
Allgemeinuntersuchung spezielle Fragestellungen ergaben. Die Untersuchungsgänge sowie
die diagnostizierten extrahepatischen Erkrankungen wurden ätiologisch nach Organsystemen
geordnet.

86 3 Material und Methoden
3.6.1 Einteilung der Erkrankungen nach Organsystemen
Als Grundlage zur übersichtlichen Einteilung der diagnostizierten Erkrankungen wurde ein
Standardwerk der Humanmedizin herangezogen. Das Oxford Textbook of Clinical
Hepatology (1999) bietet in Volume 2 ein Kapitel, welches sich der sekundären
Leberschädigung bei Erkrankungen anderer Körpersysteme widmet. Die Kapiteleinteilung
diente in leicht veränderter Form als Grundlage zur Darstellung der Ergebnisse:
- Die Leber bei kardiovaskulären und pulmonalen Erkrankungen
- Die Leber bei gastrointestinalen Erkrankungen
- Die Leber bei urogenitalen Erkrankungen
- Die Leber bei systemischen Entzündungen und Infektionen
- Die Leber bei hämatologischen und lymphatischen Erkrankungen
- Die Leber bei endokrinen Erkrankungen
- Toxische Ursachen
3.6.2 Untersuchungen des kardiovaskulären und pulmonalen Systems
Die Untersuchung des kardiovaskulären Apparates erfolgte einleitend über die Beurteilung
der Schleimhautfarbe, der kapillären Rückfüllungszeit sowie einer Herz- und
Pulsuntersuchung. Die Atmung wurde hinsichtlich der Tiefe, des Types und auf Vorliegen
einer Dyspnoe beurteilt. Eine Auskultation des Herz- und Lungenfeldes wurde am stehenden
Tier von beiden Thoraxseiten vorgenommen. Beurteilt wurden Herzfrequenz, Rhythmus,
Lautstärke der Herztöne und Herznebengeräusche. Von kardialen Nebengeräuschen wurde die
stärkste Intensität lokalisiert (Punctum Maximum). Eine Zuordnung der Herznebengeräusche
zum Herzzyklus wurde vorgenommen (systolisch/diastolisch). Eine Gradeinteilung der
Nebengeräusche findet sich in Tabelle 3-1.

3.6 Diagnostik am Patienten 87
Tabelle 3-1: Beurteilung der Lautstärke von Herznebengeräuschen nach KERSTEN und MORRISSE (2001)
Grad I sehr leises Geräusch, erst nach längerer Zeit auskultierbar
Grad II leise, nach einigen Sekunden auskultierbar
Grad III sofort und deutlich über größerem Gebiet hörbar
Grad IV wie Grad III, zusätzlich bei der Herzstoßpalpation ein präkordiales
Schwirren der Brustwand
Grad V wie Grad IV, selbst mit von der Brustwand abgehobenem Phonendoskop
noch wahrnehmbar
Bei Verdacht auf eine kardiovaskuläre oder pulmonale Erkrankung wurden zur Beurteilung
des Lungenparenchyms und der Herzsilouette Röntgenaufnahmen vom Thorax im linken und
rechten latero-lateralen sowie im ventro-dorsalen Strahlengang angefertigt.
Hunde, die nach der klinischen Untersuchung und evtl. röntgenologischen Untersuchungen
einen Verdacht auf eine Herzerkrankung aufwiesen, wurden nach der Einteilung der New
York Heart Association (NYHA) klassifiziert (Tab. 3-2).
Tabelle 3-2: Klassifizierung der Schweregrade von Herzerkrankungen nach der New York Heart Association
nach WARE (2006)
Klassifizierung Schweregrad
I Eine Herzerkrankung liegt vor, jedoch ohne Hinweise auf
Herzversagen oder Belastungsintoleranz; Kardiomegalie ist minimal
oder gar nicht vorhanden
II Symptome eines Herzversagens mit Anzeichen von
Belastungsintoleranz; röntgenologisch Kardiomegalie erkennbar
III Symptome eines Herzversagens; Husten oder Orthopnoe bei normaler
Aktivität oder in der Nacht; röntgenologisch Anzeichen einer
signifikanten Kardiomegalie, eines Lungenödems oder eines
Körperhöhlenergusses
IV Schweres Herzversagen; Symptome bereits in Ruhe oder nach
minimaler Anstrengung; deutliche röntgenologische Anzeichen eines
kongestiven Herzversagens und einer Kardiomegalie
Eine Herzultraschalluntersuchung ist bei auffälligen Patienten, mit Zustimmung der Besitzer,
durchgeführt worden. Die Echographie des Herzens erfolgte transthorakal am liegenden

88 3 Material und Methoden
Patienten auf einem speziellen Untersuchungstisch. Eine ein- und zweidimensionale
Darstellung des Herzens sowie das Dopplerverfahren erfolgte zur Beurteilung von Form und
Funktion der Kammern, Vorhöfe und Herzklappen. Es wurden die Kammern und Vorhöfe,
die Kammermuskulatur und -scheidewände, die Klappenbewegungen der
Atrioventrikularklappen, die Pulmonalklappe, die Aortenwurzel und –klappe, die
Papillarmuskeln und Sehnenfäden sowie der Herzbeutel und die Herzbeutelhöhle auf
Abweichungen von der Norm untersucht.
3.6.3 Untersuchungen des gastrointestinalen Systems
Bei der klinischen Untersuchung wurden der Palpation zugänglichen Anteile des
Gastrointestinaltraktes, inklusive der Leber, durch eine oberflächliche und tiefe Palpation des
Abdomens untersucht. Abweichungen von der Norm leiteten weiterführende Untersuchungen
ein.
Zur Beurteilung der Leber und des Pankreas dienten in erster Linie Blutparameter (ALT,
AST, AP, GLDH, Gallensäuren, α-Amylase, Lipase). Spezielle Parameter wie der TLI-Test
(Trypsin-Like-Immunoreactivitiy) wurden in einem kommerziellen Labor (Laboklin GmbH,
Bad Kissingen) untersucht (Kap. 3.7).
Zusätzlich wurden die inneren Organe mithilfe der bildgebenen Verfahren untersucht. Durch
die Röntgenuntersuchung im latero-lateralen Strahlengang sollten Informationen über die
Größe und Lage der Organe und zusätzliche Umfangsvermehrungen gesammelt werden. Eine
Ultraschalluntersuchung des Abdomens fand in Rückenlage nach Rasur der Bauchfläche bei
fast allen Hunden statt (mit wenigen Ausnahmen z.B. bei Magendrehung). Dabei wurde der
Magen-Darmtrakt hinsichtlich Wanddicke und Echogenität beurteilt. Das Pankreas war meist
nur bei pathologischen Prozessen darstellbar und in seiner Echogenität verändert. Zur
weiteren Abklärung pathologischer Prozesse wurde gegebenenfalls eine Probelaparatomie
angeschlossen.
Besondere Aufmerksamkeit erhielt die Ultraschalluntersuchung der Leber. Das
Leberparenchym wurde bei feinem und regelmäßigem Echomuster bei geringer bis mittlerer
Echogenität als normal befunden. Die Leberränder erschienen physiologischerweise scharf
und deren Oberfläche glatt. Leberparenchymveränderungen stellten sich diffus durch

3.6 Diagnostik am Patienten 89
Veränderung der Echotextur oder fokal dar. Veränderungen im Bereich der
Lebergefäßsysteme und der Gallenblase wurden ebenfalls erfasst.
3.6.3.1 Kotuntersuchungen
Eine Kotprobe der Patienten wurde zur parasitologischen und bakteriologischen
Untersuchung in das Veterinäruntersuchungslabor des Tierärztlichen Institutes Göttingen
weitergeleitet.
Die Untersuchung auf Endoparasiten fand mittels Sedimentationsverfahren nach Telemann
statt.
Zur mikrobiologischen Untersuchung wurden Kulturen auf Blutagar, Bierwürzeagar,
McConkey-Agar, Wilkins-Chalgren-Agar (W.C.), Charoal-Cephoperazone-Desoxycholate-
Agar (CCDA), Rappaport-Vassiliadis-Medium und Xylose-Lysin-Desoxycholate-Agar
(XLD) angelegt, und bei 37°C unter aeroben und anaeroben Bedingungen bebrütet.
Nach spezieller Indikation wurde ein Giardien-Antigen-Nachweis im Kot mit dem
Primagnost ® Giardia H+K der Firma Albrecht GmbH, Aulendorf, durchgeführt. Mit in die
Giardien-Untersuchung einbezogen wurden Hunde mit klinischen Hinweisen auf eine
Giardieninfektion, Hunde mit einem erniedrigtem Protein– und/oder Albumingehalt im Blut
sowie Hunde mit einer unklaren Magen-Darmsymptomatik. Auch ein Schnelltest zum
Nachweis von Parvovirus-Antigen „Primagnost ® Parvo H+K“ stand von der gleichen Firma
zur Verfügung.
3.6.4 Untersuchungen des urogenitalen Systems
Zur Untersuchung des Urogenitaltraktes wurden zunächst die bei der klinischen Untersuchung
des Abdomens palpatorisch zugänglichen Organe beurteilt. Eine rektale Untersuchung der
Prostata schloß sich bei männlichen Tieren an.
Die Nierenfunktion konnte anhand der hämatologischen und blutchemischen Parameter
Kreatinin, Harnstoff, Phosphor und Hämatokrit sowie einer Urinuntersuchung beurteilt
werden.
Zum Nachweis von Erkrankungen des Harnapparates konnte eine Urinuntersuchung
eingeleitet werden. Hierbei ist ein Harnstick „Combur 9“ der Firma Roche Diagnostics
GmbH, Mannheim, verwendet worden. Dieser zeigt semiquantitativ den Gehalt von Glukose,

90 3 Material und Methoden
Eiweiß, pH-Wert, Nitrit, Keton, Urobilinogen, Bilirubin, Blut und Leukozyten an. Des
Weiteren konnte das Sediment auf Kristalle und, nach anschließender Giemsa-Färbung des
zytologischen Präparates, auf Entzündungszellen lichtmikroskopisch durchsucht werden. Bei
Bedarf fand eine bakterielle Untersuchung des Urins im Veterinäruntersuchungslabor des
Tierärztlichen Institutes statt.
Sonographisch wurden die Nierenrinde, das Nierenmark sowie das Nierenbecken auf
pathologische Prozesse untersucht. Die Harnleiter wurden auf Stauungserscheinungen und die
Harnblase auf abnorme Inhalte und Hinweise auf Entzündungen oder Umfangsvermehrungen
untersucht. Gleichzeitig konnten bei weiblichen Tieren die Eierstöcke und die Gebärmutter
auf Hinweise für Entzündungen und Tumoren untersucht werden. Die
Ultraschalluntersuchung bei männlichen Tieren fand im Bezug auf Hodenabnormalitäten oder
Veränderungen der Prostata statt. Zum Aufzeigen tumoröser und entzündlicher
Veränderungen (z.B. der Prostata) wurde eine Feinnadelaspirationszytologie durchgeführt.
3.6.5 Untersuchungen zu systemischen Entzündungen und Infektionen
Entzündungsreaktionen wurden durch die Beurteilung des weißen Blutbildes
(Leukozytenzahl, relative und absolute Differenzierung der Leukozyten) nachgewiesen (Kap.
3.5.7).
Um einige spezielle Infektionserreger auszuschließen bzw. nachzuweisen, wurden bei
Verdachtsmomenten Antikörper- und Antigennachweise auf Anaplasmose, Babesiose,
Dirofilariose, Ehrlichiose, Leishmaniose und Leptospirose bei der Laboklin GmbH
angefordert. Eine tabellarische Auflistung findet sich in Kapitel 3.8.
3.6.6 Untersuchungen des hämatologischen und lymphatischen Systems
Zur Bewertung des hämatologischen und lymphatischen Systems sind bei der klinischen
Unterschung die Körperlymphknoten, wie die Lnn. mandibulares, Lnn. cervicales
superficiales, Lnn. axillares, Lnn. poplitei und Lnn. inguinales superficiales palpatorisch
untersucht worden. Ein veränderter Lymphknoten gab Anlass zu einer zytologischen
Untersuchung nach einer Feinnadelspiration oder Biopsieentnahme (Kap. 3.5).
Eine Röntgenuntersuchung im latero-lateralen Strahlengang sowie eine sonographische
Untersuchung dienten der Beurteilung der Milz. Dabei wurde bei der Sonographie auf die

3.7 Hämatologische und klinisch-chemische Untersuchungen 91
Größe und Homogenität der Milz geachtet. Eine Probelaparatomie schloß sich
möglicherweise an. Zur Beurteilung des hämatologischen Systems standen die
labordiagnostischen Ergebnisse der hämatologischen Untersuchung im Vordergrund.
3.6.7 Untersuchungen zu endokrinen Erkrankungen
Durch klinische und labordiagnostische Befunde wurde das endokrine System untersucht.
Diagnostisch für einen Diabetes mellitus wurde eine Polydipsie und Polyurie mit Erhöhung
der Blutglukose sowie gleichzeitiger Fruktosaminerhöhung angesehen.
Der Morbus Cushing ist im Verdachtsfall durch einen Low-Dose-Dexamethason-Hemmtest
verifiziert worden. Vor intravenöser Verabreichung von 0,01 mg/kg Dexamethason (Fa.
Vétoquinol GmbH, Ravensburg) wurde Serum zur Bestimmung des basalen Kortisolgehaltes
entnommen. Weitere Serumproben wurden vier und acht Stunden nach
Dexamethasoninjektion gewonnen. Die Bestimmung des Kortisolgehaltes erfolgte bei der
Laboklin GmbH (Kap. 3.8).
Eine Schilddrüsenerkrankung wurde mithilfe der Untersuchung im Labor der Laboklin GmbH
(Kap. 3.8) des Serum-T4-Gehaltes und des Serum-TSH-Gehaltes ausgeschlossen.
3.6.8 Toxische Ursachen
Um Auswirkungen von Medikamenten auf die Leber zu untersuchen, wurden die
Patientenbesitzer bezüglich Dauermedikationen oder zeitnah gegebener Medikamente befragt.
Der Impf- und Entwurmungsstatus wurde erfragt. Regelmäßige und unregelmäßige
Medikamentengaben aller Art waren von Interesse bei der Anamnese.
3.7 Hämatologische und klinisch-chemische Untersuchungen
Von allen 70 Hunden wurde ein großes Blutprofil erstellt. Dieses Blutprofil beinhaltete das
rote und das weiße Blutbild und folgende Parameter der klinischen Chemie: Glukose,
Fruktosamin, Gallensäuren, Glutamatdehydrogenase (GLDH), Alanintransaminase (ALT),
Aspartattransaminase (AST), Gesamtbilirubin (T-Bil), Alkalische Phosphatase (AP),
Gesamteiweiß, Albumin, Kreatinin, Harnstoff, Calcium, Phosphor, α-Amylase, Cholesterin,
Lipase, Kreatinkinase, Natrium, Kalium, C-reaktives Protein und Globuline. Die

92 3 Material und Methoden
Untersuchungsverfahren wurden entsprechend der gerätespezifischen Standard Operation
Procedure (SOP) durchgeführt.
Zur Blutgewinnung wurde die Vena cephalica antibrachii oder die Vena saphena des Hundes
mit einer sterilen Einmalkanüle 20G 0,9 x 40 mm (Fa. Terumo, Leuven, Belgien) punktiert.
Die benutzten Polypropylenblutröhrchen stammten von der Firma Sarstedt AG & Co,
Nümbrecht. Die hämatologische Untersuchung des mit 1,6 mg EDTA/ml Blut angereicherten
Blutes erfolgte im automatischen Auszählverfahren im „Abbott Cell-Dyn ® 3500R“. Für die
Messung der Parameter der klinischen Chemie wurden die Serumröhrchen nach
Zentrifugation in der „Eppendorf Centrifuge 5424“ bei 3000 Umdrehungen/min für 5 min im
„Konelab 20i“ oder „RX Daytona“ (exklusive der Parameter Natrium, Kalium, C-reaktives
Protein und Globuline) durchgeführt.
Eine Gerinnungsdiagnostik wurde im Bedarfsfall mit Tri-Natriumcitrat (0,106 mol/l)
angereichertem Blut eingeleitet. Dafür wurde das „SCA 2000“ (Fa. Synbiotics, San Diego,
Califonia) verwendet.
Die Aktivität des hitzestabilen Isoenzyms der AP ist bei Erhöhung der AP nachgetestet
worden, und auf eine Restaktivität von mehr als 75% ihres Ausgangswertes überprüft worden.
Grundlage dafür ist die Erkenntnis von TESKE et al. (1989), dass eine Restaktivität von mehr
als 75% des Ausgangwertes für einen Morbus Cushing spricht. Dazu wurde das Serum in
einem Wärmebad „GFL ® 1002“ (Gesellschaft für Labortechnik mbH, Burgwedel) bei 65°C
für 5 min gelagert.
Bei Bedarf wurde ein mit 35 IE Lithium-Heparin/ml Blut angereichertes Röhrchen zur
sofortigen Untersuchung des Ammoniakgehaltes im „VetTest8008“ untersucht. Im
„VetTest8008“ wurden folgende Parameter der klinischen Chemie außerhalb der normalen
Sprechzeiten in Notfallsituationen untersucht: Alkalische Phosphatase (AP),
Alanintransaminase (ALT), Amylase, Cholesterin, Calcium, Creatinin, Phosphor, Glukose,
Total-Billirubin (T-Bil), Blood Urea Nitrogen (BUN), Total Protein (TP) und Globuline
(Glob).
Eine Blutgasanalyse konnte mit dem „I-STAT“ (Fa. Heska-SDI Corp., Waukesha, USA)
durchgeführt werden.

3.8 Untersuchungen im Fremdlabor 93
3.8 Untersuchungen im Fremdlabor
Für spezielle Fragestellungen wurden die erforderlichen Blutproben an das Labor für
klinische Diagnostik Laboklin GmbH in Bad Kissingen versandt. Tabelle 3-3 gibt Aufschluss
über das eingesandte Material mit der Untersuchungsmethode der jeweils untersuchten
Parameter.

94 3 Material und Methoden
Tabelle 3-3: Material und Methoden der Untersuchungen im Fremdlabor
Parameter Material Methode
ANA-Titer Serum IFAT
Babesia canis, gibsoni EDTA-Blut PCR
Babesien-Antikörper Serum IFAT
Coombs-Test (direkt) EDTA-Blut Agglutination,
Durchflusszytometrie
Cortisol
(Low-Dose-Dexamethason-Test)
Serum CLA
Dirofilarien Serum Immunoessay
Ehrlichien-Antikörper
E. canis, Anaplasma
phagocytophilium
E. canis, Anaplasma
phagocytophilum
Serum IFAT
EDTA-Blut PCR
Haemobartonella canis EDTA-Blut PCR
Leishmanien-Antikörper Serum IFAT
Leptospiren Harn PCR
Sarcoptes-Antikörper Serum ELISA
T4
(Gesamt-Thyroxin-Gehalt)
TLI-Test
(Trypsin-Like-Immunoreactivitiy)
TSH
(Thyreoidea-stimulierendes
Hormon
Serum CLA
Serum CLA; EIA
Serum CLA
Thrombozyten-Antikörper Serum Durchflusszytometrie
Vitamin B12 und Folsäure Serum CLA
CLA: Chemiluminescence-Assay; EIA: Enzyme Immuno-Assay; ELISA: Enzyme Linked Immunosorbent-
Assay; IFAT: Immunfluoreszenz-Antikörper-Test; PCR: Polymerase Chain Reaction
3.9 Patientenrecherche
Um eine Aussage über den Anteil der reaktiven Hepatopathien bei einer der diagnostizierten
extrahepatischen Erkrankungen im Untersuchungszeitraum von Januar 2006 bis Dezember
2008 zu machen, wurde das Datenverwaltungsprogramm „Vetera“ der Firma GP Software,
Eltville, herangezogen. Mittels einer Suchfunktion konnte die Häufigkeit einer Erkrankung in

3.9 Patientenrecherche 95
der Gesamtklinikpopulation im Untersuchungszeitraum ermittelt werden. Es sind die
Häufigkeiten jener Erkrankungen erhoben worden, welche als Diagnosen in der
Studiengruppe als mögliche extrahepatische Grunderkrankung für eine Leberaffektion in
Frage kamen. Damit ergab sich der prozentuale Anteil reaktiver Leberschädigungen bei einer
der diagnostizierten Erkrankungen im Vergleich zur Erkrankung ohne nachgewiesene
Hepatopathie im Untersuchungszeitraum. Hunde mit einem Krankheitsverdacht ohne
eindeutige Diagnose wurden nicht berücksichtigt. Gleichermaßen konnten die prozentualen
Rassehäufigkeiten, gemessen an der Gesamtpopulation der Kleintierklinik Göttingen, im
Untersuchungszeitraum ermittelt werden. Auch die Lebererkrankungen und die
durchgeführten Leberbiopsien und deren Ergebnisse im Untersuchungszeitraum sind mit
Hilfe des Programmes zurückverfolgt worden. So ergab sich eine prozentuale Verteilung der
parenchymatösen Lebererkrankungen in der Kleintierklinik Göttingen.

96 4 Ergebnisse
4 Ergebnisse
4.1 Signalement
Die Hunde mit reaktiver Hepatopathie, die in dieser Studie untersucht worden, gehören
diversen Rassen an. Terrier waren mit 16 von 70 Patienten (22,9 %) am häufigsten vertreten.
Diese setzten sich aus vier West Highland White Terriern (5,7 %), je zwei Fox-, Jack Russel-
und Airedale Terriern (2,9 %) sowie je einem Hund der Rassen Australian Terrier, Deutscher
Jagdterrier, Scottish Terrier, Yorkshire Terrier, Welsh Terrier und Pitbull Terrier zusammen.
Die Mischlinge machten ebenfalls einen großen Anteil der Erkrankten aus (n=15; 21,3 %).
Die Gruppe der Schäferhunde machte mit sieben Patienten 10 % der Studiengruppe aus. Die
Gruppe setzte sich aus sechs Deutschen Schäferhunden und einem Amerikanisch-kanadischen
Schäferhund zusammen. Eine weitere Gruppe bildeten sechs Retriever (8,6 %) mit je drei
Golden und Labrador Retrievern. Mit sechs Patienten waren die Rauhaarteckel zu 8,6 %
vertreten. Die Gruppe der vier Collies (5,7 %) setzte sich aus einem Collie, einem Border
Collie, einem Australian Shepherd und einem Sheltie zusammen. Weitere Rassen mit ≤ 3
Hunden sind in der Tabelle 4-1 zu finden.
Die Rasseverteilung innerhalb der Klinikpopulation im Untersuchungszeitraum wurde zum
Vergleich ermittelt. Dabei waren Mischlingshunde mit 29,1 % am häufigsten zu finden. Die
Terrier machten in der Klinikpopulation 13,4 % aus. Davon war zu 2,2 % der West Highland
White Terrier vertreten. Die Yorkshire Terrier waren mit 2,5 %, die Jack Russel Terrier mit
3,2 %, die Fox Terrier mit 0,5 % und die Airedale Terrier mit 0,6 % unter den Terriern zu
finden. Die Retriever waren insgesamt mit 8,7 % in der Klinikpopulation vertreten, wobei
ähnliche Anteile auf die Golden Retriever (3,8 %) und Labrador Retriever (4,5 %) fallen.
Schäferhunde waren mit 5,3 % innerhalb des Patientengutes zu finden, davon sind 4,3%
Deutsche Schäferhunde. Der Rauhaarteckel wurde von 3,9 % der Patientenbesitzer geführt.
Der Collie fand sich zu 2,1 % der Patienten der Klinik wieder, der Border Collie davon zu 1,4
%. Die Cocker Spaniel machten 1,3 % des Patientengutes aus. Tabelle 4-1 gibt die absolute
(n) und prozentuale (%) Häufigkeit der Rasseverteilung in der Studiengruppe und im
Gesamtklinikklientel wieder.

4.1 Signalement 97
Tabelle 4-1: Absolute und prozentuale Häufigkeit der Rasseverteilung der an einer reaktiven Hepatopathie
erkrankten Hunde (n=70) und die Häufigkeit des Rassevorkommens im Gesamtklientel im
Untersuchungszeitraum
Rasse Absolute
Häufigkeit (n)
Prozentuale
Häufigkeit ( %)
Häufigkeit in % des
Gesamtklinikklientels
Terrier 16 22,9 13,4
Mischlinge 15 21,3 29
Schäferhunde 7 10 5,3
Retriever 6 8,6 8,7
Rauhaarteckel 6 8,6 3,9
Collie 4 5,7 2,1
Cocker Spaniel 3 4,3 1,3
Bernhardiner 2 2,9 0,2
Rottweiler 2 2,9 1
Je 1 Hund der Rassen:
Boxer, Bracke, Dobermann,
Griffon, Hovawart, Großer
Münsterländer, Neufundländer,
Riesenschnauzer und Shiba Inu.
9 12,8 -
37 (52,9 %) der Studie waren männlichen Geschlechts, von denen 29 (41,3 %) männlich
intakt und acht Hunde (11,3 %) männlich kastriert waren. Bei den 33 Hündinnen (47,1 %)
waren 23 weiblich intakt (32,9 %), während zehn Hündinnen weiblich kastriert (14,3 %)
waren. Tabelle 4-2 gibt die absolute (n) und prozentuale (%) Häufigkeit der
Geschlechtsverteilung und des Kastrationsstatus innerhalb der Studie wieder.

98 4 Ergebnisse
Tabelle 4-2: Geschlechtsverteilung und Kastrationsstatus der an einer reaktiven Hepatopathie erkrankten
Hunde (n=70)
Geschlecht Absolute Häufigkeit (n) Prozentuale Häufigkeit (%)
Männlich insgesamt 37 52,9
Männlich intakt 29 41,5
Männlich kastriert 8 11,4
Weiblich insgesamt 33 47,1
Weiblich intakt 23 32,9
Weiblich kastriert 10 14,2
Das Alter der Hunde ist in Jahren ermittelt worden. Die Altersspanne reichte von 1-15 Jahren.
Der Mittelwert betrug 9,7 ± 3,3 Jahre. Jünger als vier Jahre waren fünf Patienten (7,1 %)
dieser Studie. Elf Hunde (15,7 %) waren im Alter zwischen 4-7 Jahren. Die größte Gruppe
bildeten 31 Hunde (44,3 %) mit einem Alter von 8-11 Jahren. 23 (32,9 %) Hunde waren älter
als 11 Jahre. Insgesamt waren 54 Hunde und damit 77,1 % der an einer reaktiven
Hepatopathie erkrankten Hunde älter als acht Jahre. 16 Hunde (22,9 %) dieser Studie waren
jünger als 8 Jahre. Tabelle 4-3 gibt Aufschluss über die Altersverteilung der
Studienpopulation.
Tabelle 4-3: Altersverteilung der an einer reaktiven Hepatopathie erkrankten Hunde (n=70)
Altersspanne Absolute Häufigkeit (n) Prozentuale Häufigkeit (%)
Jung; Alter < 4 Jahre 5 7,1
Mittelalt; Alter 4-7 Jahre 11 15,7
Alt; Alter 8-11 Jahre 31 44,3
Sehr alt; Alter > 11 Jahre 23 32,9
Entsprechend der verschiedenen Hunderassen variierte das Körpergewicht erheblich. Mit 40
% waren Hunde großer Rassen (20-40 kg) am häufigsten vertreten. Hunde unter 10 kg sind
die zweithäufigste Gruppe (34,7 %). Hunde mittelgroßer Rassen mit 10-20 kg machten 15,7
% der Patienten aus. Riesenrassen mit ≥ 40 kg sind zu 10 % im Patientengut vorhanden.
Tabelle 4-4 gibt die Gewichts- und Klassenverteilung des Patientengutes wieder.

4.1 Signalement 99
Tabelle 4-4: Gewichts- und Klassenverteilung der an einer reaktiven Hepatopathie erkrankten Hunde (n=70).
Gewicht Absolute Häufigkeit (n) Prozentuale Häufigkeit
(%)
Hunde kleiner Rassen mit einem
Gewicht von 0-10 kg
Hunde mittelgroßer Rassen mit
einem Gewicht von 10-20 kg
Hunde großer Rassen mit einem
Gewicht von 20-40 kg
Hunde der Riesenrassen mit einem
Gewicht von > 40 kg
24 34,3
11 15,7
28 40
7 10
Der Zusammenhang zwischen den Altersklassen und Gewichtsklassen gliedert sich wie folgt:
Von den 23 sehr alten Hunden, gehörten 56,5 % (13 von 23 Hunden) den kleinen
Hunderassen mit einem Körpergewicht < 10 kg an. Hunde der mittelgroßen Rassen waren zu
26,1 % vertreten. Vier Patienten (17,4 %) waren Hunde der großen Rassen. Kein Hund der
Riesenrassen war in dieser Altergruppe zu finden. In der Gruppe der alten Hunde waren die
großen Hunde mit 54,8 % (17 von 31) am deutlichsten vertreten. Mit 25,8 % bildeten die
Hunde der kleinen Rassen (8 von 31) die nächstgrößte Gruppe. Zu je 9,6 % (3 von 31) waren
Rassen der mittleren Gewichtsgruppe und der Riesenrassen in der Gruppe der alten Hunde
vertreten. In den Altersgruppen der mittelalten und jungen Hunde trat keine spezifische
Gewichtsverteilung auf (Abb. 4-1).
Abbildung 4-1: Zusammenhang zwischen der Altersverteilung und den Gewichtsklassen der Studienpopulation
(n=70)

100 4 Ergebnisse
4.2 Anamnese
Die Patientenbesitzer waren mit ihren Hunden aus unterschiedlichen Gründen in der Klinik
vorstellig. Eine Darstellung der häufigsten Symptome soll hier Einzug finden. Am meisten
berichteten die Patientenbesitzer von einem gestörten Allgemeinbefinden (n=64; 91 %) des
Hundes, welches mit oder ohne Inappetenz einherging. Nur wenige Patientenbesitzer (9 %)
sahen das Allgemeinbefinden ihres Hundes ungetrübt. Von einer starken Beeinflussung des
Allgemeinbefindens im Sinne einer Apathie konnte bei 26 % der Patienten (n=18) gesprochen
werden. Eine Polyurie/Polydipsie zeigten 34 % (n=24) der Hunde. Eine Magen-Darmtrakt-
Symptomatik äußerte sich mit Vomitus bei 43 % (n=30) der Hunde und mit Diarrhö bei 27 %
(n=19) der Hunde. Anorektisch waren 23 % der Hunde (n=16), ein Gewichtsverlust wurde bei
9 % (n=6) der Hunde auffällig. Ein unspezifischer Oberbauchschmerz war bei 20 % der
Hunde (n=14) festzustellen. Ein Aszites wurde bei vier Hunden und damit bei 6 %
festgestellt. Ein Ikterus war bei drei Hunden klinisch auffällig. Tabelle 4-5 zeigt eine
Übersicht zur Häufigkeit der Symptome bei der Studiengruppe.
Tabelle 4-5: Übersicht zur Häufigkeit von Symptomen bei 70 Hunden mit reaktiven Hepatopathien
Symptomatik Absolute Häufigkeit
(n)
Gestörtes Allgemeinbefinden und/oder
Inappetenz
Prozentuale
Häufigkeit ( %)
64 91
Vomitus 30 43
Polyurie/Polydipsie 24 34
Diarrhö 19 27
Apathie 18 26
Anorexie 16 23
Oberbauchschmerz 14 20
Gewichtsverlust 6 9
Aszites 4 6
Ikterus 3 4

4.3 Ergebnisse der Einteilung der Erkrankung nach Körpersystemen 101
4.3 Ergebnisse der Einteilung der Erkrankung nach Körpersystemen
Die Hunde mit einer reaktiven Hepatopathie wurden entsprechend ihrer Ätiologie nach
Körpersystemen eingeteilt. In der Mehrzahl der Fälle (n=44, 62,8 %) war eine alleinige
Diagnose vorhanden. Die restlichen Hunde (n=26, 37,1 %) zeigten mehrere Erkrankungen
oder Probleme, so dass eine Einteilung in zwei oder mehr Körpersysteme stattfand.
Ein Befund im Urogenitaltrakt wurde bei 34 Patienten (48,6 %) erhoben. Hier konnten
zusätzlich bei 16 der 34 Patienten Befunde in anderen Körpersystemen aufgezeigt werden.
Eine Erkrankung des Gastrointestinaltraktes konnte bei 20 Patienten und damit bei 28,6 % der
Hunde mit einer reaktiven Hepatopathie diagnostiziert werden. Bei 10 dieser 20 Patienten war
ein Befund im Gastrointestinaltrakt nicht die alleinige Diagnose. Davon sind in fünf Fällen
zusätzliche Befunde im Urogenitaltrakt belegt worden. Ein kardiovaskuläres oder pulmonales
Problem zeigte sich bei 14 Patienten (20 %). Sechs dieser Fälle hatten gleichzeitig
Erkrankungen in anderen Körpersystemen. Ein hämatologisches oder lymphatisches Problem
zeigte sich bei 11 Patienten (15,7 %). Davon sind neun Patienten anderweitig eingeteilt
worden. So fanden vier Patienten mit einem Lymphom in unterschiedlichen Organsystemen
und zwei Patienten mit einer Anämie aufgrund der Grunderkrankung eine zweite Zuordnung.
Eine endokrine Erkrankung zeigten neun Patienten (12,9 %), sechs Patienten hatten zusätzlich
ein Problem in einem anderen Organsystem. Eine Medikamentengabe, die ursächlich an der
Genese einer Leberdegeneration beteiligt war, kann bei fünf Patienten (7,1 %) angenommen
werden. Bei vier dieser fünf Patienten wurde eine Grunderkrankung diagnostiziert, nach deren
Vorkommen sie zusätzlich eingeteilt worden sind. Eine systemische Entzündung oder
Infektionskrankheit wurde bei sechs Hunden (8,6 %) der Studiengruppe diagnostiziert. Im
Folgenden zeigen Tabellen (Tab. 4-6/Tab.4-7) und Abbildungen (Abb. 4-2/Abb. 4-3)
einerseits die Gesamtverteilung der diagnostizierten Erkrankungen nach Organsystemen bzw.
ätiologischen Gesichtspunkten bei 70 Hunden mit reaktiven Hepatopathien, andererseits die
Verteilung bei Einzel- und Mehrfachdiagnosen.

102 4 Ergebnisse
Tabelle 4-6: Vorkommen und Häufigkeit von Primärerkrankungen nach ätiologischen Gesichtspunkten bei 70
Hunden mit reaktiven Hepatopathien
Organsystem/Ätiologie Absolute Häufigkeit
(n)
Prozentuale
Häufigkeit ( %)
Urogenital 34 48,6
Gastrointestinal 20 28,6
Kardiovaskulär und pulmonal 14 20
Hämatologisch und lymphatisch 11 15,7
Endokrin 9 12,9
Systemische Entzündung und Infektion 6 8,6
Toxisch 5 7,1
Abbildung 4-2: Schematische Darstellung der Erkrankungen nach Organsystemen/Ätiologien bei 70 Hunden
mit reaktiven Hepatopathien

4.4 Urogenitale Erkrankungen 103
Tabelle 4-7: Verteilung der Primärerkrankungen nach Organsystemen/Ätiologien bei 70 Hunden mit reaktiven
Hepatopathien bei Einzel- und Mehrfachdiagnosen
Organsystem/Ätiologie Gesamtdiagnosen
(n)
Einzeldiagnosen
(n)
Mehrfachdiagnosen
(n)
Urogenital 34 18 16
Gastrointestinal 20 10 10
Kardiovaskulär und pulmonal 14 8 6
Hämatologisch und lymphatisch 11 2 9
Endokrin 9 3 6
Systemische Entzündung und
Infektion
6 2 4
Toxisch 5 1 4
Abbildung 4-3: Vergleichende Darstellung der Verteilung der Erkrankung nach Organsystemen/Ätiologien bei
70 Hunden mit reaktiven Hepatopathien bei Einzel-und Mehrfachdiagnosen
4.4 Urogenitale Erkrankungen
Bei 48,6 % der Hunde mit einer reaktiven Hepatopathie wurde zusätzlich ein pathologischer
Befund im Urogenitaltrakt erhoben. Die Erkrankungen des Urogenitaltraktes ließen sich
differenzieren in Erkrankungen des männlichen und weiblichen Geschlechtsapparates und
Erkrankungen des Harnapparates. Der weibliche Geschlechtsapparat war bei 25,7 % (n=18)
der Hunde der Studienpopulation erkrankt. Dabei war die Endometritis mit 18,6 % (n=13) die
am häufigsten diagnostizierte Erkrankung innerhalb der gesamten Studienpopulation. Eine
mittel- bis hochgradige purulente Endometritis wurde bei sieben Hündinnen durch eine

104 4 Ergebnisse
Laparatomie mit nachfolgender Ovarhysterektomie diagnostiziert. Eine zystisch-
hyperplastische Endometritis wurde bei vier Hündinnen diagnostiziert. Eine Hündin (Nr. 48)
hatte eine ggr. purulente Endometritis zusätzlich zu der später aufgeführten diagnostizierten
Pankreatitis. Eine Hündin (Nr. 50) hatte neben der purulenten Endometritis ein kleineres
Leiomyom der Zervix. Patientin Nr. 19 war von einem großräumig den Beckenraum
ausfüllenden Leiomyom des Urogenitaltraktes betroffen. Diese Patientin ist zusätzlich bei den
im Kapitel 4.10. „Toxische Ursachen“ aufgeführt. Das Ovar war in drei Fällen
Ausgangspunkt eines Tumors. Zweimal (Nr. 53, 68) wurde ein Granulosazelltumor
histopathologisch diagnostiziert, welcher bei der Hündin Nr. 53 zusammen mit einer ggr.
purulenten Endometritis auftrat. Eine Rottweiler-Hündin (Nr. 3) befand sich zwei Monate
nach einer Ovarhysterektomie beim Haustierarzt infolge einer Pyometra in einem schlechten
Zustand. Sie wurde aufgrund eines Fremdkörpergranuloms am Ovar operiert, gleichzeitig
zeigte sie eine diabetische Ketoazidose. Bei der Hündin Nr. 70 wurde ein metastasierendes
Dysgerminom des linken Ovars diagnostiziert. Die Metastasen betrafen auch die Leber.
Neben der diagnostizierten Endometritis zeigte sich bei der Hündin Nr. 42 ein Diabetes
mellitus und eine NYHA-II Klassifizierung, bei der Hündin Nr. 47 eine Hypothyreose, bei der
Hündin Nr. 69 eine IBD sowie bei der Hündin Nr. 60 ein Hämangiosarkom der Milz. Diese
Hunde sind jeweils bei den entsprechenden Organsystemen in den folgenden Kapiteln erneut
aufgeführt. Die Tabelle 4-8 und die Abbildung 4-4 geben die Erkrankungen des weiblichen
Geschlechtstraktes, nach entzündlichen und tumorösen Ätiologien geordnet, bei Hunden mit
reaktiven Hepatopathien wieder.

4.4 Urogenitale Erkrankungen 105
Tabelle 4-8: Diagnostizierte Erkrankungen des weiblichen Geschlechtsapparates und Pfad der
Diagnosestellung
Patient-Nr. Diagnose Lapara-
tomie
Histopathologie
48* Ggr. purulente Endometritis x -
13, 41, 60* Mgr. purulente Endometritis x -
8, 61, 65 Hgr. purulente Endometritis x -
66 Hgr. zystisch-purulente Endometritis x -
42*, 47*,
69*
Ggr. zystische Endometritis x -
11 Hgr. muköse Endometritis x -
19* Großflächiges Leiomyom Urogenitaltrakt x x
50 Mgr. purulente Endometritis und kleines
Leiomyom der Zervix
x x
3* Fremdkörpergranulom am Ovar x -
53 Granulosazelltumor des Ovars und ggr.
purulente Endometritis
x x
68 Maligner Granulosazelltumor des Ovars x x
70 Metastasierendes Dysgerminom des Ovars x x
* weiterer Befund in anderem Organsystem
Abbildung 4-4: Darstellung der Häufigkeit entzündlicher und tumoröser Erkrankungen des weiblichen
Genitaltraktes bei Hunden mit einer reaktiven Hepatopathie

106 4 Ergebnisse
Der männliche Anteil der Studienpopulation zeigte in sechs Fällen (8,6 %) einen Befund am
Geschlechtsapparat. Ein Hund (Nr. 35) litt unter einer hgr. Prostatitis, welche mittels
Ultraschall und einer Zytologie nach Feinnadelaspiration diagnostiziert wurde. Gleichzeitig
war ein mittel- bis hochgradiges Zahnsteinvorkommen bei diesem Hund zu verzeichnen.
Hochgradige paraprostatische Zysten ergab eine Probelaparatomie des Patienten Nr. 16. Ein
weiträumig ausgedehntes Lymphom der Prostata wurde bei dem Patient Nr. 67 durch eine
Sektion, Biopsieentnahme und histopathologische Untersuchung diagnostiziert. Ein
veränderter Hoden wurde Patient Nr. 49 mittels Kastration entfernt und histopathologisch als
Leydigscher Zwischenzelltumor klassifiziert. Eine Dermatitis konnte gleichzeitig bei dem
Hund diagnostiziert werden (Kap. 4.11). Bei zwei Hunden (Nr. 15, 18) gab ein abdominaler
Kryptorchismus Anlass zur Laparatomie und Kastration. Bei Patient Nr. 15 wurde während
der Operation eine abdominale Lymphknotenvergrößerung sichtbar. Eine Biopsie und
histopathologische Untersuchung des veränderten Lymphknotens deckte ein Lymphom auf.
Der Patient Nr. 18 hatte neben dem abdominalen Kryptorchismus einen kardiovaskulären
Befund (NYHA-II). Die Tabelle 4-9 und die Abbildung 4-5 geben die entzündlichen und
tumorösen Erkrankungen des männlichen Genitaltraktes bei Hunden mit reaktiven
Hepatopathien wieder.

4.4 Urogenitale Erkrankungen 107
Tabelle 4-9: Diagnostizierte Erkrankungen des männlichen Geschlechtsapparates und Pfad der
Diagnosestellung
Patient-
Nr.
Diagnose Lapara-
tomie
Histopatho-
logie
Zytolo-
35* Hgr. Prostatitis - - x
16 Paraprostatische Zysten x - -
67 Prostatalymphom x x -
49* Leydigscher Zwischenzelltumor x x -
15*, 18* Abdominaler Kryptorchismus x - -
* weiterer Befund in anderem Organsystem
Abbildung 4-5: Darstellung der Häufigkeit von entzündlichen und tumorösen Erkrankungen des männlichen
Geschlechtstraktes bei Hunden mit reaktiven Hepatopathien
Am Harnapparat wurde in zehn Fällen eine Erkrankung, davon in fünf Fällen eine
Niereninsuffizienz, diagnostiziert. Eine chronische interstitielle Nephritis wurde bei vier
Hunden histopathologisch nachgewiesen, davon hatten drei Hunde eine Erhöhung der
Nierenwerte im Serum. Zusätzliche Krankheitsbilder traten bei den Hunden mit einer
chronisch interstitiellen Nephritis und/oder Niereninsuffizienz auf: Pankreatitis (Nr. 33),
Karzinosarkom der Mamma (Nr. 43), Darmlymphom (Nr. 62), Dermatitis und Primidon-
Medikation (Nr. 44) sowie eine systemische Entzündung nach Hundebiss (Nr. 14). Einen
gie

108 4 Ergebnisse
anaplastischen Nierentumor mit Zystenbildung, der einen hgr. Pseudomonadenbefall aufwies,
wurde bei einem Hund (Nr. 38) mit Anämie durch eine Probelaparatomie, Biopsie und
histopathologische sowie bakteriologische Untersuchung feststellt. Histopathologisch wurde
der Verdacht auf ein malignes Teratom geäußert. Einen Nebennierentumor mit Sitz an der V.
cava caudalis ergab die Bauchhöhleneröffnung von Patient Nr. 28. Dieser war durch
Ausschluss mit dem Low-Dose-Dexamethason-Suppressionstest nicht funktional aktiv. Ein
pathologischer Kotbefund war ebenfalls beim Hund Nr. 28 zu beobachten. Ein invasiv
wachsender Nebennierentumor mit Metastasenbildung in der Leber wurde bei dem Patienten
Nr. 36 histopathologisch als Phäochromoblastom identifiziert. Ein Übergangszellkarzinom
des Blasenhalses und der Harnröhre konnte durch eine Probelaparatomie bei einem Hund (Nr.
57) festgestellt werden. Tabelle 4-10 und Abbildung 4-6 zeigen die Erkrankungen des
Harnapparates bei Hunden mit reaktiven Hepatopathien auf.

4.4 Urogenitale Erkrankungen 109
Tabelle 4-10: Diagnostizierte Erkrankungen des Harnapparates und Pfad der Diagnosestellung
Patient-
Nr.
Diagnose Laparatomie
Histopathologie
Spezielle
Untersuchungen
Kreatinin
(0,4-1,4
mg/dl)
Harnstoff
(20-50
mg/dl)
33* Niereninsuffizienz - - - 2,2 mg/dl 89,2 mg/dl
56 Niereninsuffizienz - - - 13,8 mg/dl 301,1
mg/dl
43* Chron. interstitielle Nephritis
mit Niereninsuffizienz
62* Chron. interstitielle Nephritis
und Niereninsuffizienz
x x - 2,2 mg/dl 120 mg/dl
x x - 7,6 mg/dl 451,8
mg/dl
44* Chron. interstitielle Nephritis x x - o.b.B. 62 mg/dl
14* Chron. interstitielle Nephritis
mit ggr. Niereninsuffizienz
38* Anaplastischer Nierentumor
(V.a malignes Teratom) mit
Pseudomonadenbefall
28* Nicht funktionaler
Nebennierentumor
36 Phäochromoblastom mit
Metastasenbildung
57 Übergangszellkarzinom in
Blasenhals und Harnröhre
* weiterer Befund in anderem Organsystem
x x - 1,52 mg/dl 97,1 mg/dl
x x Bakteriologie
x - LDDS
negativ
o.b.B. 74 mg/dl
1,46 mg/dl 67,8 mg/dl
x x - o.b.B. o.b.B.
x x - o.b.B. o.b.B.
Abbildung 4-6: Darstellung der Häufigkeit von entzündlichen, tumorösen Erkrankungen und Insuffizienzen des
Harnapparates bei Hunden mit reaktiven Hepatopathien

110 4 Ergebnisse
4.5 Gastrointestinale Erkrankungen
Bei 20 Hunden mit einer reaktiven Hepatopathie konnte gleichzeitig eine Erkrankung im
Gastrointestinaltrakt festgestellt werden. Hierzu gehörten Pankreatitis, Tumoren und
Erkrankungen des Darmes, Gekrösetumoren und Tumoren des Magens.
Fünf Hunde aus dieser Gruppe hatten eine Pankreatitis. Die Diagnose der Pankreatitis wurde
bei zwei Hunden histopathologisch gestellt. Bei drei Hunden führten pathologische
Veränderungen der Bauchspeicheldrüse, die während einer Laparatomie (Nr. 33, 48) oder
einer Ultraschalluntersuchung (Nr. 34) entdeckt wurden, im Zusammenhang mit veränderten
Blutparametern (Amylase, Lipase und TLI-Serumgehalt), zu der Diagnose. In zwei Fällen
wurde die Pankreatitis histopathologisch differenziert: Eine akute Pankreatitis lag bei Hund
Nr. 6 sowie eine chronisch-fibrosierende Pankreatitis mit beginnender Degeneration der
Zellen im Langerhansschen Inselapparat bei Hund Nr. 39 vor. Dieser Hund (Nr. 39) ist im
Kapitel 4.9. „Endokrine Erkrankungen“ zusätzlich aufgeführt. Die Hündin Nr. 48 wurde
bereits bei den urogenitalen Erkrankungen (Kap. 4.4) aufgrund einer Endometritis aufgeführt.
Der Hund Nr. 33 wies neben der Pankreatitis eine ggr. Niereninsuffizienz auf, die erhöhten
Blutwerte sind wegen bekannter Retention der Amylase, Lipase und TLI bei eingeschränkter
Nierenfunktion mit Vorbehalt zu interpretieren. Hier stützte sich die Diagnose auf die
makroskopisch sichtbaren verseiften Stellen und Veränderungen des Pankreas (Tab. 4-11,
Abb. 4-7).

4.5 Gastrointestinale Erkrankungen 111
Tabelle 4-11: Pfad der Diagnosestellung bei der Pankreatitis bei fünf Hunden
Patient-
Nr.
Laparatomie
Ultraschall
Veränderung
6 x - Hgr akut eitrignekrotisierende
Pankreatitis
Histopathologie Amylase
(0-1056
U/l)
Lipase
(0-300
U/l)
1431 U/l 418 U/l -
TLI
> 35
µg/l
33* x - - 5934 U/l 2279 U/l > 50 µ/l
34 - x - 1016 U/l 593,7 U/l 39,1 µ/l
39* x - Chron. fibrosierende
Pankreatitis und
Degeneration der Zellen
des Langerhansschen
Inselapparates
2517 U/l 383 U/l 24,0 µ/l
48* x - - 1456 U/l 768 U/l > 50 µ/l
* weiterer Befund in anderem Organsystem
Als Erkrankungen des Magen-Darmtraktes konnten in dieser Studie Infektionen, Tumore
sowie eine Dislokation und eine Obstruktion festgestellt werden. Nachfolgende Tumoren des
Magen-Darmtraktes sind histopathologisch bei den Patienten diagnostiziert worden: Ein Hund
(Nr. 54) hatte ein Adenokarzinom des Dünndarmes mit Dysbakterie und Giardien-Befall. Bei
zwei Patienten (Nr. 58, 62) konnte histologisch ein Darmlymphom nachgewiesen werden. Ein
Patient hatte ein malignes Lymphom des Magens (Nr. 40). Ein weiterer Magentumor wurde
bei Patient Nr. 46 als Siegelringzellkarzinom des Magens mit Milzmetastasen klassifiziert.
Gekrösetumoren stellten bei drei Patienten ein Problem dar. Der Patient Nr. 4 hatte ein
Fibrosarkom. Bei dem Hund Nr. 30 wurde ein Hämangiosarkom der Gekrösewurzel mit
Metastasen in der Leber sowie eine Hypothyreose (siehe Kap. 4.9.) festgestellt. Bei Patient
Nr. 31 wurde ein Anaplastisches Sarkom des Gekröses sowie der Milz diagnostiziert. Bei drei
Patienten (Nr. 21, 64, 69) wurde histopathologisch nach Biopsieentnahme die Diagnose
„Inflammatory Bowel Disease“ gestellt. Neben der Diagnose IBD wurde bei dem Hund Nr.
21 eine Hypothyreose und bei der Hündin Nr. 69 eine Endometritis diagnostiziert. Weiterhin
ergaben die Kotuntersuchungen krankhafte Befunde, dessen Ergebnisse im nachfolgenden
Kapitel aufgezeigt werden (Kap. 4.5.1). Als Störungen mechanischer Natur wurde bei einem
Hund (Nr. 9) ein Darmverschluss und bei einem anderen Hund ein Magendrehungsrezidiv mit

112 4 Ergebnisse
sekundärem Salmonellenbefall (Nr. 17) diagnostiziert. Tabelle 4-12 und Abbildung 4-7
stellen die diagnostizierten Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes bei Hunden mit
reaktiven Hepatopathien dar.

4.5 Gastrointestinale Erkrankungen 113
Tabelle 4-12: Diagnostizierte Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes sowie Pfad der Diagnosestellung
Patient-
Nr.
Diagnose Laparatomie
Histopathologie
Kot-
Untersuch
ung
9 Darmverschluss x - -
17 Magendrehungsrezidiv mit
Salmonellenbefall
x - x
4 Fibrosarkom des Gekröses x x -
30* Hämangiosarkom der Gekrösewurzel
mit Lebermetastasen
31 Anaplastisches Sarkom des
Gekröses und der Milz
54 Adenokarzinom des Dünndarmes
und Giardienbefall
x x -
x x -
x x x
58*, 62* Darmlymphom x x -
40* Malignes Lymphom des Magens x x -
46 Siegelringzellkarzinom des Magens
mit Milzmetastasen
21*, 64,
69*
x x -
Inflammatory Bowel Disease (IBD) - x -
*weiterer Befund in anderem Organsystem
Abbildung 4-7: Darstellung der Häufigkeit der Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes nach ätiologischen
Gesichtspunkten bei Hunden mit reaktiven Hepatopathien

114 4 Ergebnisse
4.5.1 Ergebnisse der parasitologischen und bakteriologischen Kotuntersuchung
Bei 52 der 70 Hunde (74,3 %) wurde eine Untersuchung des Kotes durchgeführt. Bei den
restlichen Hunden war entweder keine Magen-Darm-Symptomatik nachzuweisen oder sie
wurden im Notdienst behandelt bzw. euthanasiert, so dass nach einigen Tagen der
Aufbewahrung (z.B. Freitag bis Montag) keine sinnvolle bakterielle Anzüchtung mehr
stattfinden konnte. Dieses traf auf den Hund Nr. 6 mit einer akuten Pankreatitis und den Hund
Nr. 9 mit Darmverschluss zu, bei denen keine bakterielle Kotuntersuchung durchgeführt
werden konnte.
Keine der untersuchten Kotproben wies einen Parasitenbefall des Hundes auf.
Die Testung auf Giardien-Antigen fand bei 27 von 52 Hunden (51,9 %) statt. In zwei Fällen
(Nr. 37, 54) wurde ein positiver Giardien-Antigen-Test befunden. Bei 25 Hunden war der
Giardien-Antigen-Test negativ.
Aufgrund einer speziellen Symptomatik wurde bei vier von 52 Hunden (7,7 %) ein Parvo-
Antigen-Test des Kotes durchgeführt. Alle vier Tiere wurden negativ getestet.
Die bakteriologische Untersuchung ergab bei 27 Patienten (38,6 %) eine nichtpathogene
Mischflora, die als gesunde Darmflora beim Hund üblich ist. Bei 17 Patienten (30,9 %)
konnte eine fakultativ-pathogene Flora mit einem mittel- bis hochgradigem Vorkommen von
Clostridium perfringens sowie E. coli nachgewiesen werden. Die Patienten Nr. 35 und Nr. 58
wiesen ein mittelgradiges Vorkommen von Hefen sowie hämolysierendem E. coli auf. Bei
den Patienten Nr. 40 und Nr. 41 wurde ein mittelgradiger Sproßpilzbefall sichtbar. Bei Patient
Nr. 28 wurde im Kot ein hochgradiger Befall mit Pseudomonas aeruginosa nachgewiesen.
Bei Patient Nr. 17 wurden im Kot Salmonellen, hochgradiger Befall mit Sproßpilzen sowie
ein mittelgradiger Befall mit Clostridium perfringens nachgewiesen. Der Patient Nr. 23 wies
eine pathogene Mischflora mit hgr. Clostridium perfringens, hgr. hämolysierendem E. coli,
hgr. Enterokokken und hgr. E. coli var. mucoid auf. Tabelle 4-13 fasst die Befunde der
bakteriologischen Untersuchung zusammen. Hunde mit mehr als einem der erhobenen
Kotbefunde sind mehrfach aufgeführt.

4.6 Kardiovaskuläre und pulmonale Erkrankungen 115
Tabelle 4-13: Ergebnisse der bakteriologischen Kotuntersuchung der an einer Leberdegeneration erkrankten
Hunde (n=52)
Nachweis von Absolute
Häufigkeit (n)
Prozentuale
Häufigkeit
(%)
nichtpathogene Mischflora 27 51,9
mittel-bis hochgradig Clostridium perfringens 19 34,5
Hämolysierende E. coli (Nr. 23, 35, 58) 3 5,5
E. coli var. mucoid (Nr. 23) 1 1,8
Hefen (Nr. 35, 58) 2 3,6
Sproßpilze (Nr. 17, 40, 41) 3 5,5
Pseudomonas aeruginosa (Nr. 28) 1 1,8
Salmonellen (Nr. 17) 1 1,8
4.6 Kardiovaskuläre und pulmonale Erkrankungen
Bei 14 Patienten mit reaktiver Hepatopathie wurde eine Erkrankung des Herz-
Kreislaufsystems oder der Lunge diagnostiziert.
Bei 47 der 70 Hunde (67,1 %) war nach der klinischen Allgemeinuntersuchung und der
Besitzerbefragung kein Verdacht auf eine Herzerkrankung gegeben. Bei 16 Tieren (22,9 %)
wurde während der klinischen Allgemeinuntersuchung ein Nebengeräusch auskultiert. Bei
sechs Patienten wurde ein systolisches Herznebengeräusch Grad I-II mit Punctum Maximum
über der Mitralklappe diagnostiziert. Bei acht Patienten war das Herznebengeräusch in Grad
III-IV einzustufen.
Bei 17 Hunden ist aufgrund einer speziellen Fragestellung (Nebengeräusch, Husten, Aszites)
ein Herzultraschall durchgeführt worden. Daraus resultierend wurden 12 Tiere in NYHA I
eingestuft, da bei diesen Tieren im Herzultraschall Insuffizienzen ohne hämodynamische
Bedeutung diagnostiziert wurden. Die Klassifikation der NYHA II traf bei drei Patienten (Nr.
18, 20, 42) zu, bei denen eine Mitralklappeninsuffizienz mit beginnender linksatrialer
Erweiterung diagnostiziert wurde und/oder sie eine entsprechende Symptomatik zeigten. Ein
Patient (Nr. 7) zeigte eine hochgradige Belastungsintoleranz und Aszites aufgrund einer
insuffizienten Trikuspidalklappe und wurde nach der NYHA-Klassifikation der Gruppe IV

116 4 Ergebnisse
zugeordnet. Tabelle 4-14 gibt Aufschluss über die eben genannten Diagnosen und die
Ergebnisse der speziellen Herzuntersuchung.
Tabelle 4-14: Befunde der klinischen und speziellen Herzuntersuchung und NYHA-Klassifikation der an einer
reaktiven Hepatopathie erkrankten Hunde.
Patient-Nr. Diagnose Klinische
Belastungsintoleranz
12 Patienten
(7, 25, 27, 36,
43, 44, 47, 48, 51,
52, 53, 68)
Röntgen Herzultraschall
NYHA I Keine o.b.B Insuffizienz ohne
hämodynamische
Bedeutung
18*, 42* NYHA II Ggr. - Insuffizienz mit
hämodynamischer
Bedeutung
20* NYHA II Ggr. Kardiomegalie -
7 NYHA IV Hgr. Kardiomegalie Trikuspidalinsuffizienz
mit Störungen der
Strömung
*weiterer Befund in anderem Organsystem
Überwiegend tumoröse Erkrankungen wurden bei den pulmonalen Erkrankungen in der
Studiengruppe diagnostiziert. Bei Patient Nr. 1 und Nr. 26 wurde ein Lungentumor
röntgenologisch festgestellt. Bei Patient Nr. 5, 10 und 12 wurde der Lungentumor durch eine
histopathologische Diagnose klassifiziert. Es ergaben sich ein malignes Melanom, ein
Adenokarzinom und ein Anaplastisches Sarkom. Bei dem Patienten Nr. 2 wurde nach Biopsie
und Histopathologie eine hgr. subakute purulente Pneumonie diagnostiziert. In zwei Fällen
(Nr. 24, 45) war nach Ausschluss einer Herzerkrankung durch einen unauffälligen
Herzultraschall klinisch der Verdacht einer Lungenfibrose gegeben. Bei einem dieser Hunde
(Nr. 45) wurde zusätzlich ein Milztumor diagnostiziert. Bei Patient Nr. 37 wurde post mortem
bei einer Sektion ein Chondrom mit Übergängen zu einem Chrondrosarkom an der Vena cava
diagnostiziert. Patient Nr. 55 zeigte einen Tumor im cranialen Brustbereich, der nach
Thorakotomie und Biopsie als ein Anaplastisches Karzinom im Bereich des Mediastinums
erkannt wurde. Dieser Hund erhielt vor der Thorakotomie eine Chemotherapie und wird
deshalb bei den toxischen Ursachen ein weiteres Mal besprochen. Ein anderer Patient dieser

4.6 Kardiovaskuläre und pulmonale Erkrankungen 117
Gruppe wird bei den toxischen Ursachen aufgrund einer Cortison-Medikation erneut
aufgeführt. Tabelle 4-15 und Abbildung 4-8 zeigen die pulmonalen sowie kardiovaskulären
Erkrankungen bei Hunden mit reaktiven Hepatopathien auf.
Tabelle 4-15: Diagnostizierte Erkrankungen der Lunge und Pfad der Diagnosestellung bei Hunden mit reaktiven
Hepatopathien
Pat-
ient-
Nr.
Diagnose Klinik Röntgen Histopathologie
1 Lungentumor x x -
26 Lungentumor - x -
2 Hgr. purulente Pneumonie x x x
5 Malignes Melanom der Lunge - x x
10* Adenokarzinom der Lunge - x x
12 Anaplastisches Sarkom der Lunge x x x
55* Anaplastisches Karzinom im
Bereich des Mediastinums
37* Chrondrom/Chrondrosarkom an
24,
45*
der Vena cava
x x x
x - x
Lungenfibrose x x -
* weiterer Befund in anderem Organsystem

118 4 Ergebnisse
Abbildung 4-8: Darstellung der Häufigkeit von kardiovaskulären und pulmonalen Erkrankungen bei Hunden
mit reaktiven Hepatopathien
4.7 Hämatologische und lymphatische Erkrankungen
Die Milz war bei fünf Hunden der Studiengruppe tumorös verändert. In zwei Fällen
manifestierten sich in der Milz Metastasen gastrointestinaler Tumoren wie in Kapitel 4.5
aufgeführt. Bei drei Hunden (Nr. 45, 59, 60) konnte der Milztumor histopathologisch als
Hämangiosarkom klassifiziert werden (Tab. 4-16). Patient Nr. 45 litt außerdem unter einer
Lungenfibrose. Bei Patientin Nr. 60 wurde der Milztumor bei einer durch eine Endometritis
notwendigen Kastration mit entfernt.
Tabelle 4-16: Diagnostizierte Erkrankungen der Milz und Pfad der Diagnosestellung bei Hunden mit reaktiven
Hepatopathien
Patient-
Nr.
45*, 59,
60*
Diagnose Laparatomie Histopathologie
Hämangiosarkom der Milz x x
* weiterer Befund in anderem Organsystem
Drei Hunde der Studienpopulation sind aufgrund einer Anämie in der Klinik vorgestellt
worden. Bei Patient Nr. 38 war ein maligner Nierentumor ursächlich vorhanden, er wurde bei
den urogenitalen Erkrankungen aufgeführt. Patient Nr. 51 hatte eine Anämie, die auf eine
Anaplasmose zurückzuführen war, und ist in der Kategorie Systemische Entzündung und
Infektion (Kap. 4.8) erneut zu finden. Eine Deutsche-Jagdterrier-Hündin (Nr. 29) ist mit einer

4.7 Hämatologische und lymphatische Erkrankungen 119
hgr. hämolytischen Anämie in der Klinik vorgestellt worden. Infektiöse Ursachen wurden
ausgeschlossen (Babesien, Ehrlichien, Anaplasmen, Leptospiren und Hämobartonellen).
Als lymphatische Erkrankung ist ein Lymphom bei fünf Hunden in der Studienpopulation
aufgetreten. Dreimal war das Lymphom im Magen-Darmtrakt lokalisiert (Kap. 4.5). Der
Hund Nr. 62 hatte neben dem Darmlymphom eine Niereninsuffizienz. Ein großflächiges
Lymphom manifestierte sich bei Patient Nr. 67 an der Prostata, er ist deshalb gleichfalls im
Urogenitaltrakt aufgeführt. Bei Patient Nr. 15 fielen bei einer abdominalen Kastration
vergrößerte abdominale Lymphknoten auf, die nach Biopsie die Diagnose eines Lymphoms
bestätigten. Tabelle 4-17 zeigt die hämatologischen und lymphatischen Befunde bei Hunden
mit reaktiven Hepatopathien auf. Abbildung 4-9 fasst die diese Befunde zusammen.
Tabelle 4-17: Diagnostizierte Erkrankungen des hämatologischen und lymphatischen Systems und Pfad der
Diagnosestellung bei Hunden mit reaktiven Hepatopathien
Pati
ent-
Nr.
Diagnose HTK
in %
38* Regenerative Änamie und
anaplastischer
Nierentumor
51* Regenerative Anämie und
Anaplasmose
29 Regenerative nicht-
infektiöse hämolytische
Anämie
Absolute
Retikulozytenzahl
(bis
60.000/nl)
19% 336.364; hoch
regenerativ
19% 154.600; hoch
regenerativ
11% 150.000; hoch
regenerativ
Bilirubin
(0-0,4 mg/dl)
Histopathologie
o.b.B. x
o.b.B. -
7,7 mg/dl -
40* Magenlymphom 41% - o.b.B. x
58, Darmlymphom o.b.B. - o.b.B. x
62* Darmlymphom 35% - o.b.B. x
67* Prostatalymphom o.b.B. - o.b.B. x
15* Malignes Lymphom o.b.B. - o.b.B. x
* weitere Befunde in anderem Organsystemen

120 4 Ergebnisse
Abbildung 4-9: Darstellung der Häufigkeit von hämatologischen und lymphatischen Erkrankungen bei Hunden
mit reaktiven Hepatopathien
4.8 Systemische Entzündungen und Infektionen
In dieser Gruppe befinden sich sechs Patienten der Studienpopulation. Patient Nr. 14 erlitt ein
Multiorganversagen aufgrund einer Sepsis nach einem Hundebiss. Dieser Hund ist aufgrund
einer chronischen Nephritis mit ggr. erhöhten Nierenwerten zusätzlich bei den Urogenitalen
Erkrankungen (Kap. 4.4) aufgeführt. Ein aus Spanien importierter Hund (Nr. 20) litt unter
einer Leishmanioseinfektion, zusätzlich zu einem Herzbefund (NYHA-II). Ein anderer Hund
(Nr. 32) war an einer Ehrlichiose erkrankt. Eine Anaplasmose konnte bei einem Sheltie (Nr.
51) diagnostiziert werden. Patient Nr. 63 zeigte klinisch eine PU/PD, Polyphagie,
neurologische Defizite, Hautsymptome und ein Nephrotisches Syndrom. Ursächlich wurde
ein Systemischer Lupus Erythematodes diagnostiziert.
Patient Nr. 38 ist bereits bei den urogenitalen und hämatologischen Problemen (Kap. 4.4 und
4.7) besprochen worden. Hier war ein anaplastischer Nierentumor mit einer Zyste mit hgr.
Pseudomandenbefall Grund für eine Anämie. Die Tabelle 4-18 und Abbildung 4-10
beinhalten die Befunde der systemischen Entzündung und Infektion bei Hunden mit reaktiven
Hepatopathien.

4.8 Systemische Entzündungen und Infektionen 121
Tabelle 4-18: Diagnostizierte systemische Entzündungen und Infektionen und Pfad der Diagnosestellung bei
Hunden mit reaktiven Hepatopathien
Nr. Diagnose Diagnosestellung durch Ausschlussdiagnosen
14* Systemische
Entzündung nach
Hundebissverletzung
Anamnese und Klinik
Leukozyten 24 K/µl
(Referenzbereich 6-12 K/µL)
20 Leishmaniose Positiver Leishmaniose-Titer Babesien, Ehrlichien,
Dirofilarien
32 Ehrlichiose Positiver Ehrlichien-Titer Thrombozyten-AK,
ANA-Titer, Anaplasmen
51* Anaplasmose Positive Anaplasmen-PCR Babesien, Ehrlichien,
Hämobartonellen,
Leptospiren
63 System. Lupus
Erythematodes
38* Anaplastischer
Nierentumor mit hgr.
Pseudomadenbefall
* weiterer Befund in anderem Organsystem
Klinik; Positiver ANA-Titer -
Laparatomie, Bakteriologie
Leukozyten 107 K/µl
(Referenzbereich 6-12 K/µL)
Abbildung 4-10: Darstellung der Häufigkeit von systemischen Erkrankungen und Infektionen bei Hunden mit
reaktiven Hepatopathien
-
-

122 4 Ergebnisse
4.9 Endokrine Erkrankungen
Neun Hunde der Studienpopulation (12,8 %) hatten eine Erkrankung des Endokrinums. Bei
nur drei Hunden war die endokrine Erkrankung die alleinige Diagnose.
Einen Diabetes mellitus hatten zwei Hündinnen (Nr. 3, 42). Bei beiden wurde zusätzlich eine
Erkrankung im Geschlechtsapparat diagnostiziert. Patientin Nr. 3 wurde zwei Monate vor der
Klinikvorstellung beim Haustierarzt aufgrund einer Pyometra operiert. Zur Zeit der
Klinikvorstellung wurde sie wegen eines Fremdkörpergranuloms am Ovar nachoperiert und
wies eine Diabetische Ketoazidose auf. Dem Patientenbesitzer der Hündin Nr. 42 wurde nach
Diagnose des Diabetes mellitus zur Kastration geraten. Während der Operation erwies sich
die Gebärmutter als mgr. purulent verändert. Eine insgesamt moribunde (kastrierte) Fox-
Terrier-Hündin wies eine Hyperglykämie ohne Erhöhung des Fruktosamingehaltes auf. Die
Biopsie des Pankreas ergab eine chron. fibrosierende Pankreatitis mit beginnender
Degeneration der Zellen des Langerhansschen Inselapparates. Bei diesem Patienten wurde ein
beginnender Diabetes mellitus vermutet.
Die Diagnose einer Hypothyreose konnte bei vier der 70 Hunde gestellt werden. Bei drei
Hunden wurde ein zusätzliches Problem gefunden. Beim Hund Nr. 21 wurde außer der
Hypothyreose eine IBD diagnostiziert, und die Cocker-Spaniel-Hündin Nr. 47 wurde wegen
einer zystisch veränderten Gebärmutter kastriert. Der Hund Nr. 30 hatte ein Hämangisarkom
an der Gekrösewurzel. Der Hund Nr. 52 hatte eine Hypothyreose ohne einen weiteren Befund.
Die Diagnose wurde durch die Messung des T4-Gehaltes und der TSH-Konzentration gestellt.
Dabei war der T4-Gehalt erniedrigt und die TSH-Konzentration erhöht (Kap. 4.9.1).
Eine Überfunktion der Nebennieren wurde bei zwei Patienten (Nr. 25, 27) nach der
Durchführung eines LDDS diagnostiziert. Tabelle 4-19 und Abbildung 4-11 geben die
diagnostizierten endokrinen Erkrankungen der Hunde mit reaktiven Hepatopathien wieder.

4.9 Endokrine Erkrankungen 123
Tabelle 4-19: Diagnostizierte endokrine Erkrankungen und Pfad der Diagnosestellung bei Hunden mit reaktiven
Hepatopathien
Patient-
Nr.
Diagnose Glukose
3* Diabetische
Ketoazidose
(70-120 mg/dl)
Fruktosamin
(0-370 µmol/l)
Andere Untersuchungen
660 mg/dl 750 µmol/l pH 7,238 (7,34-7,46)
BE -19 mol/l (-2,5-2,5 mol/l)
42* Diabetes mellitus 541,8 mg/dl 480 µmol/l -
39* Hyperglykämie 482,9 mg/dl 366 µmol/l -
21*,30*
47*, 52,
Hypothyreose - - T4 erniedrigt; TSH
erhöht
25, 27 Morbus Cushing - - Positiver LDDS
*weiterer Befund in anderem Organsystem
Abbildung 4-11: Darstellung der Häufigkeit von endokrinen Erkrankungen bei Hunden mit reaktiven
Hepatopathien
4.9.1 Ergebnisse der Schilddrüsenuntersuchung
Bei 54 von 70 Hunden (77,1 %) wurde die Schilddrüsenfunktion durch die Parameter T4 und
TSH überprüft. Bei den übrigen Patienten konnte eine Untersuchung aufgrund Serummangels
nicht mehr angeordnet werden. Diese Patienten wiesen keine Verdachtsmomente für eine
Schilddrüsenerkrankung auf. Bei 23 von 54 Patienten (42,6 %) erwies sich die Schilddrüse als
normal aktiv, ohne einen krankhaften Befund. Etwa die gleiche Anzahl von Hunden (24
Hunde; 44,4%) wurde, basierend auf einer Erniedrigung der Gesamt-Thyroxinkonzentration

124 4 Ergebnisse
ohne eine Erhöhung der TSH, als euthyreot erkrankt eingestuft. Bei vier Patienten (7,4 %) ist
in der Vergangenheit eine alleinige T4-Messung durch den Haustierarzt veranlasst worden.
Eine zu niedrige Gesamt-Thyroxinkonzentration sollte mit einer dauerhaften Gabe von L-
Thyroxin ausgeglichen werden. Ob bei diesen Patienten ein Euthyreose oder eine
Hypothyreose ausschlaggebend für den erniedrigten T4-Gehalt war, konnte unter der L-
Thyroxin-Substitution nicht eruiert werden. Nur ein Hund war auch unter der L-Thyroxin-
Gabe hypothyreot. Insgesamt 4 Patienten (7,4 %) erwiesen sich basierend auf einem
verringerten T4-Gehalt mit gleichzeitiger TSH-Konzentrationserhöhung als hypothyreot.
Tabelle 4-20 gibt Aufschluss über die Ergebnisse der Schilddrüsenuntersuchung
Tabelle 4-20: Schilddrüsenfunktion bei Hunden mit reaktiven Hepatopathien (n=54)
Schilddrüsenfunktion Absolute Häufigkeit (n) Prozentuale Häufigkeit (%)
Gesund 23 42,6
Euthyreose 24 44,4
Hypothyreose 4 7,4
Eu- oder Hypothyreose 3 5,5
4.10 Toxische Ursachen
Eine toxische Ursache der Leberdegeneration wurde bei fünf Hunden (7,1 %) der
Studienpopulation vermutet. Ein Hund (Nr. 19) bekam seit mehr als 4 Jahren täglich
Carprofen (Rimadyl ® ) und Benazepril (Fortekor 20 ® ) verabreicht. Vorgestellt wurde er wegen
Problemen des Urogenitaltraktes, die auf ein großflächiges Leiomyom zurückgeführt werden
konnten, weshalb der Patient bei den urogenitalen Erkrankungen (Kap. 4.4.) bereits
aufgeführt wurde. Patient Nr. 22 wurde seit Jahren als Epileptiker behandelt. Er bekam
dauerhaft Phenobarbital (Luminal ® ) und Kaliumbromid (Dibro-BE ® ). Ein weiterer Epileptiker
(Nr. 44) war vom Haustierarzt dauerhaft mit Primidon eingestellt worden. Grund der
Klinikvorstellung war ein Aszites, der nicht herzassoziiert war. Als weitere Befunde wies der
Hund eine chronische Nephritis und chronische Dermatitis auf. Patient Nr. 55 wurde
vorgestellt wegen einer PU/PD, dessen Ursache ein mediastinaler Tumor war. Vor der
Thorakotomie ist eine Chemotherapie durchgeführt worden. Er bekam 14 Tage vor der
Leberbiopsieentnahme 10.000 IE Asparaginase und Vincristin, sowie 7 Tage vorher
Cyclophosphamid. Zudem erhielt er zweimal täglich 0,65 mg/kg Prednisolon.

4.11 Weitere Befunde 125
Der Hund Nr. 10 erhielt aufgrund einer Cauda-equina-Symptomatik Kortison von
verschiedenen Haustierärzten. Später erhielt er 1 mg/kg Prednisolon über 9 Tage. Als
ursächlich stellte sich später ein Adenokarzinom in der Lunge heraus.
4.11 Weitere Befunde
Neben den Einteilungen in den aufgeführten Organsystemen wurden einige Nebenbefunde
erhoben. So wurde bei zwei Hunden histopathologisch eine Dermatitis diagnostiziert. Der
Hund Nr. 49 wurde wegen eines veränderten Hodens und einer chronischen Dermatitis im
Zwischenzehbereich vorgestellt. Die operative Entfernung und histopathologische
Untersuchung ergab eine pyogranulomatöse Entzündung. Eine Untersuchung des veränderten
Hodens ergab den Befund eines Leydigschen Zwischenzelltumors, weshalb der Patient bei
den urogenitalen Erkrankungen (Kap. 4.4.) bereits aufgeführt wurde. Ein Patient (Nr. 44) mit
Epilepsie wurde wegen einer PU/PD und Aszites vorgestellt. Der schlechte Zustand des
Tieres ergab den Wunsch zur Euthanasie, eine weitere Untersuchung der Haut ergab eine
chronische Dermatitis. Eine dauerhafte Primidon-Medikation und eine chronische
interstitielle Nephritis lässt diesen Patienten bei Erkrankungen der entsprechenden
Organsysteme auftauchen.
Bei der Hündin Nr. 43 wurde neben einer chron. interstitiellen Nephritis ein Karzinosarkom
der Mamma histopathologisch differenziert.
Ein mittel- bis hochgradiges Zahnsteinvorkommen ist bei Patient Nr. 35 zu verzeichnen. Er
wurde wegen einer Prostatitis untersucht und behandelt. Dementsprechend wurde er bei den
urogenitalen Erkrankungen (Kap. 4.4.) aufgeführt.
4.12 Ergebnisse der Blutuntersuchungen
Um eine Vorstellung des Ausmaßes der Leberveränderung zu bekommen, wurden die
leberspezifischen Blutparameter in verschiedene Schweregrade eingeteilt (Tab. 4-21 und Abb.
4-12). Denn nach KRAFT et al. (1999) spiegeln Leberenzymerhöhungen erst nach einer
mehrfachen Erhöhung eine schwere Leberveränderung wider.

126 4 Ergebnisse
Tabelle 4-21: Einteilungen der Ergebnisse der blutchemischen Leberparameter in Schweregraden
Parameter und
Referenzbereich
AST Keine
Konelab (0-41 U/l)
Randox (0-30 U/l)
ALT
Konelab (0-55 U/l)
Randox (0-55 U/l)
AP
Konelab (0-150 U/l)
Randox (0-150 U/l)
GLDH
Konelab (0-9,5 U/l)
Randox (0-6 U/l)
Gallensäuren
Konelab (0-20 µmol/l)
Randox (0-20 µmol/l)
Grad 0
nennenswerte
Grad I
Zweifache
Erhöhung
Erhöhung 82-123 U/l
Keine
nennenswerte
Erhöhung
Keine
nennenswerte
Erhöhung
Keine
nennenswerte
60-90 U/l)
Zweifache
Erhöhung
110-165 U/l
Zweifache
Erhöhung
300-450 U/l
Zweifache
Erhöhung
Erhöhung 19-28,5 U/l
Keine
nennenswerte
Erhöhung
12-18 U/l
Zweifache
Erhöhung
40-60 µmol/l
Grad II
Dreifache
Erhöhung
124-164 U/l
91-120 U/l
Dreifache
Erhöhung
166-220 U/l
Dreifache
Erhöhung
451-600 U/l
Dreifache
Erhöhung
29-38 U/l
19-24 U/l
Dreifache
Erhöhung
61-80 µmol/l
Grad III
Hochgradige
Erhöhung
>165 U/l
>121 U/l
Hochgradige
Erhöhung
>221 U/l
Hochgradige
Erhöhung
>601 U/l
Hochgradige
Erhöhung
>39 U/l
>25 U/l
Hochgradige
Erhöhung
>81 µmol/l
Die AST ist in 67 von 70 Fällen (95,7 %) getestet worden. Bei 26 Hunden (38,8 %) war eine
nennenswerte Erhöhung (>Grad 0) der AST-Aktivität im Serum nachweisbar. Zehn
Messungen (14,9 %) ergaben eine zweifache Erhöhung (Grad I) der AST. Eine mehr als
dreifache Erhöhung (Grad II) der AST ist bei sieben Patienten (10,5 %) gemessen worden.
Hochgradige Enzymerhöhungen (Grad III) der AST zeigten sich bei neun Patienten (13,4 %).
Die Aktivität der ALT ist bei 69 von 70 Fällen (98,6 %) erhoben worden. Bei 36 Hunden
(52,1 %) zeigte sich eine nennenswerte Erhöhung (> Grad 0) der ALT im Serum. Eine
zweifache Erhöhung (Grad I) der ALT wurde bei dreizehn Hunde (18,8 %) festgestellt. Mehr

4.12 Ergebnisse der Blutuntersuchungen 127
als dreifach erhöhte Referenzwerte hatten insgesamt 23 Tiere (33,3 %). Hiervon haten sechs
Patienten eine dreifache Erhöhung (Grad II) und 17 Patienten eine hochgradige Erhöhung
(Grad III) der ALT.
Die AP ist bei 69 der 70 Hunde (98,6 %) gemessen worden. Eine Erhöhung der AP ist in 37
Fällen (53,6 %) aufgetreten. Eine zweifache Erhöhung (Grad I) wurde bei acht Patienten
(11,6%) registriert. Weitere vier Patienten (5,8 %) sind mit einer dreifachen Erhöhung (Grad
II) der AP klassifiziert worden. Bei 25 Patienten (36,2 %) zeigte sich eine hochgradige
Erhöhung (Grad III). Bei Erhöhung der Aktivität der AP (37 Fälle), wurde die Aktivität des
hitzestabilen Isoenzyms der AP nachgemessen (29 Fälle). In acht Fällen musste aufgrund
Serummangels darauf verzichtet werden. Dabei wurde das hitzestabile Isoenzym der AP in 24
der 29 Fälle nicht nachgewiesen, d.h. eine Restaktivität des Enzyms von mehr als 75 % nach
Wärmebad war nicht gegeben. In fünf Fällen hingegen war eine Restaktivität von mehr als 75
% des Enzyms gegeben (Patient Nr. 21, 22, 24, 25 und 27). Vier von diesen fünf Patienten
wurden mit dem LDDS auf das Vorhandensein eines Morbus Cushing überprüft und in
jeweils zwei Fällen positiv bzw. negativ bewertet (Patient Nr. 21 und 24: negativer LDDS;
Patient: 25 und 27: positiver LDDS = Morbus Cushing). Bei Patient Nr. 22 wurde keine
weitergehende Untersuchung durchgeführt.
Die GLDH ist in 67 Fällen (95,7 %) getestet worden. In 34 Fällen (50,7 %) ist eine
nennenswerte Erhöhung (>Grad 0) ihrer Enzymaktivität im Serum festgestellt worden. Neun
Hunde (13,4 %) hatten eine Enzymaktivität im Bereich der zweifachen Erhöhung (Grad I).
Darüber lagen acht Hunde (11,9 %) mit einer mehr als dreifachen Erhöhung (Grad II) und 17
Hunde (25,4 %) mit einer hochgradigen Erhöhung (Grad III).
Die Gallensäuren (GS) sind bei 62 Hunden (88,6 %) nüchtern gemessen worden. Bei 11
Tieren (17,7 %) ist eine nennswerte Erhöhung (>Grad 0) aufgetreten. Drei Messungen (4,8 %)
wiesen eine zweifache Erhöhung (Grad I) auf. Jeweils 4 Hunde (6,5 %) hatten eine
Gallensäurenkonzentration im Bereich der dreifachen Erhöhung (Grad II) und der
hochgradigen Erhöhung (Grad III).
Nachfolgende Abbildung 4-12 gibt die Grade der Erhöhung der sogenannten Leberenzyme
bei der Studienpopulation wieder.

128 4 Ergebnisse
Abbildung 4-12: Darstellung der Häufigkeit der Leberparameter in unterschiedlichen Schweregraden bei 70
Hunden mit reaktiven Hepatopathien
4.13 Ergebnisse der histopathologischen Untersuchung
Die Ergebnisse der histopathologischen Untersuchungen lassen sich je nach Ausprägung in
gering-, mittel- und hochgradige Veränderungen einteilen. Neunzehn von 70 Hunden zeigten
eine ggr. Leberdegeneration (27,2 %) und eine ähnlich große Gruppe (15 Hunde; 21,4 %) eine
hgr. Leberdegeneration. Über 50 % der Studienpopulation (36 Hunde; 51,4 %) zeigten eine
als mgr. einzustufende Leberdegeneration.
Das Verteilungsmuster der Leberschädigung war bei 25 Proben der 70 Proben (35,7 %) als
diffus und bei 27 Proben (38,6 %) als multifokal beschrieben worden. Sieben Untersuchungen
(10 %) ergaben sowohl diffuse als auch multifokale Veränderungen. Eine zonale Einteilung in
ein peripherlobuläres (5 Proben; 7,1 %) und ein zentrolobuläres (6 Proben; 8,6 %)
Schädigungsmuster erfolgte in wenigen Fällen.
Die aus den histopathologischen Untersuchungen hervorgegangenen Veränderungen wurden
in folgende Kategorien eingeteilt: hydropische Degeneration, hydropische Degeneration vom
Pflanzenzelltyp, vakuoläre Degeneration, hydropische und vakuoläre Degeneration sowie
gemischt-großtropfige Fettspeicherungen (Tab. 4-22).

4.13 Ergebnisse der histopathologischen Untersuchung 129
Tabelle 4-22: Zusammenfassung der histopathologischen Bewertung zur Leberdegeneration (n=70)
Qualität der Leberdegeneration n in %
Hydropische Degeneration gesamt: 23 32,9
- hydropische Degeneration
- hydropische Degeneration vom Pflanzenzelltyp
14
9
20
12,9
Vakuoläre Degeneration 18 25,7
Hydropische und vakuoläre Degeneration 16 22,9
Gemischt-großtropfige Fettspeicherung gesamt: 12 17,1
- mit hydropischen Veränderungen
- mit vakuolären Veränderungen
Eiweißschollenbildung mit hydropischen
Veränderungen
3
3
4,3
4,3
1 1,4
Tabelle 4-22 zeigt die Bewertungen der Leberdegeneration innerhalb der Studienpopulation.
In 23 Fällen (32,9 %) wurde eine hydropische Degeneration, die teils (9 Fälle; 12,9 %) die
Bewertung einer hydropischen Degeneration vom Pflanzenzelltyp erhielt, diagnostiziert. Die
vakuoläre Degeneration ist bei 18 Leberbioptaten (25,7 %) nachgewiesen worden bzw. bei
weiteren 16 Patienten (22,9 %) zusammen mit hydropischen Veränderungen gefunden
worden. Eine gemischt-großtropfige Verfettung der Hepatozyten wurde in 12 Fällen (17,1 %)
erkannt. Bei jeweils drei Patienten wurden zudem hydropische bzw. vakuoläre
Veränderungen gefunden. Eine Eiweißschollenbildung konnte in einem Fall nachgewiesen
werden.
Eine Infiltration von Entzündungszellen zeigten 55 der 70 und damit 78,6 % der untersuchten
Proben. Die Anwesenheit der Entzündungszellen ist in gering-, mittel- und hochgradiges
Vorkommen eingeteilt worden. Das Verteilungsmuster glich in 27 Fällen dem Muster der
Degeneration (diffus/multifokal). Neun der Proben hatten eine Entzündungszellinfiltration,
die überwiegend periportal zu finden war. Bei 17 Proben wurden überwiegend perivaskuläre
Entzündungszellinfiltrationen gefunden. Je ein Befund ergab eine vermehrte sinusoidale bzw.
pericholangiäre Entzündungszellansammlung. Von den 55 Proben, welche eine Entzündung
zeigten, entsprachen 20 Proben (36,4 %) dem Grad der Leberdegeneration (ggr./mgr./hgr.).

130 4 Ergebnisse
Der überwiegende Anteil (35 der 55 Proben; 63,6 %) wurde mindestens ein Grad tiefer als die
vorhandene Degeneration eingestuft.
Tabelle 4-23: Verteilung und Grad der reaktiven Entzündungszellinfiltration bei 55 der 70 (78,6%) untersuchten
Proben (n=55)
Verteilung und Grad der Entzündungszellinfiltration Absolute
Häufigkeit
(n)
Prozentuale
Häufigkeit
(%)
Gleich dem Verteilungsmuster der Degeneration 27 49,1
Besonderes Verteilungsmuster
Perivaskulär
Periportal
Pericholangär
Sinusoidal
17
9
1
1
30,9
16,4
Gleich dem Grad der Leberdegeneration 20 36,4
Ungleich dem Grad der Leberdegeneration
(mindestens 1 Grad kleiner)
1,8
1,8
35 63,6
Neben degenerativen und entzündlichen Veränderungen gab es folgende Auffälligkeiten: Bei
vier Patienten (5,7 %) war eine gering-mittelgradige Fibrosierung der untersuchten
Leberprobe aufgefallen. Zwei Patienten (2,9 %) hatten eine Leberzirrhose bzw. waren in
einen präzirrhotischen Zustand. Neun Patienten (12,9 %) wiesen zusätzlich zur Degeneration
Einzelzellnekrosen auf. Sechs Patienten (8,6 %) erhielten aufgrund einer fortgeschrittenen
Infiltration mit Entzündungszellen zusätzlich den Befund einer gering- bis mittelgradigen
subakut-chronischen Hepatitis. Eine granulomatöse Hepatitis wurde bei Patient Nr. 20
diagnostiziert. Hier bestanden die degenerativen Veränderungen neben den granulomatösen
Veränderungen. Anteile eines Regeneratknotens bzw. einer nodulären Hyperplasie fand der
Untersucher in zwei Fällen (2,9 %). In drei Fällen (4,3 %) wurde zusätzlich zur Degeneration
eine Neoplasie der Leber diagnostiziert. Der Patient Nr. 30 wurde wegen eines inoperablen
Gekrösetumors während einer Probelaparatomie euthanasiert. Der histologische Befund
erfuhr zwei Bewertungen. Die erste histopathologische Untersuchung fand bereits einen
Monat vor der Probelaparatomie statt, hierbei wurde eine Truecut-Biopsie unter Kurznarkose

4.13 Ergebnisse der histopathologischen Untersuchung 131
entnommen. Dabei wurde eine hgr. diffuse hydropische Degeneration mit ggr. Hämosiderose
und ggr. Cholestase diagnostiziert. Einen Monat später gab eine Probelaparatomie eine
Neoplasie ausgehend vom Endothel preis (Hämangiosarkom). Die bei der Probelaparatomie
gewonnene zweite Leberbiopsie ergab eine neoplastische Infiltration dieser. Bei Patient Nr.
36 ist der Sachverhalt ähnlich: Neben einer mgr. diffusen hydropischen Degeneration wurde
ein fokal vorhandener, verdrängend wachsender Tumor gefunden. Bei Patient Nr. 70 wurde
ein Ovartumor mit Metastasen in der Leber gefunden. Die Bewertung der Degeneration
entstammt einer Leberbiopsie, die unter makroskopischer Sichtkontrolle entnommen wurde.
Die solitäre Neoplasie konnte gut abgegrenzt werden und so eine Leberbiopsie einer
makroskopisch nicht-neoplastisch-veränderten Leber entnommen werden. Tabelle 4-24 und
Abbildung 4-13 fasst diese Befunde noch einmal zusammen

132 4 Ergebnisse
Tabelle 4-24: Erhobene Befunde neben einer Leberdegeneration (n=70)
Histopathologischer Befund Absolute
Häufigkeit
(n)
Einzelzellnekrosen
(Nr. 3, 7, 10, 13, 14, 35, 36, 58 und 44)
Prozentuale
Häufigkeit
(%)
9 12,9
Ggr.-mgr. Fibrose (Nr. 1, 9, 37 und 43) 4 5,7
Hgr. Fibrose, präzirrhotischer Zustand (Nr.17, 22) 2 2,9
Ggr.-mgr. subakut-chronische Hepatitis
(Nr. 8, 9, 22, 38, 42 und 48)
6 8,6
Granulomatöse Hepatitis (Nr. 20) 1 1,4
Noduläre Hyperplasie (Nr. 39, 51) 2 2,9
Neoplasie (Nr. 30, 36 und 70) 3 4,3
Abbildung 4-13: Darstellung von histopathologischen Befunden bei Hunden mit reaktiven Hepatopathien
In 46 der 70 Leberbiopsien konnte eine vermehrte Pigmentablagerung nachgewiesen werden.
Davon waren 16 Pigmentablagerungen als ggr., 27 als mgr. und drei als hgr. einzustufen.
Insgesamt wurde von den 46 Pigmentnachweisen 33mal der Verdacht einer Hämosiderose,
fünfmal der Verdacht einer Cholestase und zweimal der Verdacht auf eines
Lipofuscinvorkommens ausgesprochen. Unabhängig davon sind weitere 11 Patienten mit
einer Cholestase gefunden worden. Davon zeigten acht Hunde eine ggr. und drei Hunde eine
mgr. Ablagerung von Gallepigmenten.

4.13 Ergebnisse der histopathologischen Untersuchung 133
Eine geringgradige Itozellhyperplasie ist in 12 Proben (17,1 %), eine mittelgradige in 10
Proben (14,3 %) und eine hochgradige Itozellhyperplasie in einer Probe (1,4 %) ausgemacht
worden. Zwei der Proben (2,9 %) zeigten zudem eine ggr. Hyperämie, drei eine mgr. (4,3 %)
und vier Proben eine hgr. Hyperämie (5,7 %). Eine extramedulläre Hämatopoese war bei zwei
Patienten (2,9 %) aufgefallen (Nr. 29 und 44). Tabelle 4-25 und Abbildung 4-14 zeigen diese
Nebenbefunde noch einmal auf.
Tabelle 4-25: Vorkommen von weiteren Befunden bei Hunden mit reaktiven Hepatopathien (n=70)
Nebenbefunde bei Leberdegenerationen Ggr. Mgr. Hgr. n in %
Pigmentablagerung 16 27 3 46 65,7
Davon v.a Hämosiderose
v.a Cholestase
v.a Lipofuscin
-
-
-
-
-
-
-
-
-
32
5
2
45,7
11,4
Cholestase 8 3 - 11 15,7
Itozellhyperplasie 12 10 1 23 32,6
Hyperämie 2 3 4 9 12,9
Extramedulläre Hämatopoese - - - 2 2,9
Abbildung 4-14: Vorkommen von weiteren Befunden bei Hunden mit reaktiven Hepatopathien
4,5

134 4 Ergebnisse
4.14 Zusammenfassende Darstellung der Ergebnisse
Die zusammenfassende Darstellung der Ergebnisse ist nach Körpersystemen geordnet.
Patienten mit Erkrankungen in mehreren Körpersystemen sind in den entsprechenden
Kapiteln doppelt bzw. mehrfach aufgeführt.
4.14.1 Histologische Leberbefunde bei urogenitalen Erkrankungen
Tabelle 4-26: Histopathologische Befunde der Leber bei Hunden mit Erkrankungen des weiblichen
Geschlechtstraktes
Nr. Diagnose Grad Histopathologischer Befund der Leber
48 Ggr. purulente Endometritis
und
Pankreatitis
13 Mgr. purulente
Endometritis
41 Mgr. purulente
Endometritis und
Sproßpilz-Nachweis
60 Mgr. purulente
Endometritis und
Hämangiosarkom der
Milz
8 Hgr. purulente
Endometritis
61 Hgr. purulente
Endometritis
65 Hgr. purulente
Endometritis
66 Hgr. zystisch-purulente
Endometritis
42 Ggr. zystische
Endometritis, Diabetes
mellitus, NYHA II
47 Ggr. zystische
Endometritis und
Hypothyreose
69 Ggr. zystische
Endometritis und IBD
Mgr. Multifokal-diffuse hydropisch-vakuoläre Degeneration, ggr.
subakute Hepatitis und Perihepatitis, ggr. Hämosiderose, ggr.
Itozellhyperplasie
Ggr. Multifokale großtropfige Fettspeicherung mit ggr.
perivaskulärer Entzündungszellinfiltration und ggr. Nekrosen,
ggr. Pigmentablagerungen
Ggr. Diffus-multifokale hydropisch-vakuoläre Degeneration und
ggr. multifokale-perivaskuläre Entzündungszellinfiltration
Mgr. Multifokale gemischtvakuolige Degeneration und ggr.
multifokale Entzündungszellinfiltration; mgr. gelbbräunliche
Pigmentablagerung, mgr. Hämosiderose, hgr.
Itozellhyperplasie
Mgr. Peripher hydropische Degeneration vom Pflanzenzelltyp und
ggr. subakut-chronische Hepatitis, mgr. Hämosiderose
Mgr. Multifokale hydropisch-vakuoläre Degeneration mit ggr.
multifokaler Entzündungszellinfiltration, mgr. multifokal
gelbbräunliches Pigment (V.a. Hämosiderin), mgr.
Itozellhyperplasie
Ggr. Multifokale hydropisch-vakuoläre Degeneration und ggr.
pericholangiärer Entzündungszellinfiltration, ggr. Cholestase
Mgr. Peripher hydropische Degeneration mit Bridging und mgr.
multifokale-periportale Entzündungszellinfiltration, ggr.
Cholestase, ggr. Itozellhyperplasie
Mgr. Diffus-multifokale hydropisch-vakuoläre Degeneration und
ggr. multifokale subakute, purulente Hepatitis, ggr.
Hämosiderose
Mgr. Diffus-multifokale hydropisch-vakuoläre Degeneration mit
ggr. perivaskuläre Entzündungszellinfiltration, ggr.
Hämosiderose, ggr. Itozellhyperplasie
Ggr. Multifokale vakuoläre Degeneration mit ggr. multifokale
Entzündungszellinfiltration, mgr. Hepatozyten-assozierte
Cholestase, mgr. Hämosiderose, mgr. Itozellhyperplasie

4.14 Zusammenfassende Darstellung der Ergebnisse 135
Nr. Diagnose Grad Histopathologischer Befund der Leber
11 Hgr. muköse
Endometritis
19 Großflächiges
Leiomyom und
Carprofen-Medikation
50 Mgr. purulente
Endometritis und
Leiomyom der Zervix
3 Fremdkörpergranulom
am Ovar und diabetische
Ketoazidose
53 Granulosazelltumor des
Ovars und ggr.
purulente Endometritis
68 Maligner Granulosazelltumor
des Ovars
70 Metastasierendes
Dysgerminom des
Ovars
Hgr. Diffuse hydropische Degeneration mit Eiweißschollenbildung
und ggr. interstitielle Entzündungszellinfiltration, ggr.
Pigmentablagerungen
Hgr. Diffuse vakuoläre Degeneration und gemischttropfige
Fettspeicherung, mgr. multifokale gelbbräunliche
Pigmentablagerung (V.a. Lipofuscin/Hämosiderin), ggr.
Stauungshyperämie
Ggr. Multifokale hydropisch-vakuoläre Degeneration, ggr.
Hämosiderose und Cholestase, mgr. Itozellhyperplasie
Hgr. Diffuse vakuoläre Degeneration mit ggr. Nekroseherden, mgr.
diffuse Cholestase, mgr. Hyperämie
Hgr. Periportal und multifokale hydropische Degeneration vom
Pflanzenzelltyp und ggr. perivaskuläre
Entzündungszellinfiltration, ggr. Hämosiderose
Mgr. Diffuse hydropisch-vakuoläre Degeneration und ggr.
multifokale-perivaskuläre Entzündungszellinfiltration und
mgr. Cholestase, ggr. Hämosiderose, ggr. Itozellhyperplasie
Mgr. Multifokale hydropisch-vakuoläre Degeneration und ggr.
Cholestase, ggr. Hämosiderose, mgr. Itozellhyperplasie, ggr.
reaktive Entzündungszellinfiltration
Fokal: Tumorzellen eines metastasierten Dysgerminoms

136 4 Ergebnisse
Tabelle 4-27: Histopathologische Befunde der Leber bei Hunden mit Erkrankungen des männlichen
Geschlechtstraktes
Nr. Diagnose Grad Histopathologischer Befund der Leber
35 Hgr. Prostatitis Mgr. Diffuse hydropische Degeneration mit ggr. multifokaler
Entzündungszellinfiltration und Einzelzellnekrosen
16 Paraprostatische Zysten Mgr. Diffuse hydropische Degeneration und ggr. multifokale
Entzündungszellinfiltration, hgr. Pigmentablagerung in den
Kupfferschen Sternzellen (V.a. Gallepigment)
67 Prostatalymphom Mgr. Peripherlobuläre hydropische Degeneration mit Bridging und
multifokale Degenerationen vom Pflanzenzelltyp, mgr.
Hämosiderose
49 Leydigscher
Zwischenzelltumor und
pyogranulomatöse
Entzündung der Haut
15 Abdominaler
Kryptorchismus und
malignes Lymphom
18 Abdominaler
Kryptorchismus und
Linksherzinsuffizienz
Mgr. Multifokale hydropische Degeneration mit ggr. multifokaler
Entzündungszellinfiltration, mgr. Hämosiderose
Mgr. Diffuse großtropfige Fettspeicherung mit mgr. diffuser
Entzündungszellinfiltration
Mgr. Diffuse hydropische Degeneration mit ggr. multifokaler
Entzündungszellinfiltration

4.14 Zusammenfassende Darstellung der Ergebnisse 137
Tabelle 4-28: Histopathologische Befunde der Leber bei Hunden mit Erkrankungen des Harnapparates
Nr. Diagnose Grad Histopathologischer Befund der Leber
33 Niereninsuffizienz und
Pankreatitis
Ggr. Multifokale vakuoläre Degeneration, ggr. Hämosiderose, mgr.
Itozellhyperplasie und mgr. Stauungshyprämie
56 Niereninsuffizienz Ggr. Multifokale vakuoläre Degeneration mit ggr. periportaler
Entzündungszellinfiltration, ggr. Hämosiderose, ggr.
Itozellhyperplasie
43 Chron. interstitielle
Nephritis mit
Niereninsuffizienz und
Karzinosarkom der
Mama
62 Chron. interstitielle
Nephritis und hgr.
Niereninsuffizienz und
Darmlymphom
44 Chron. interstitielle
Nephritis, chronische
Dermatitis und
Primidon-Medikation
14 Chron. interstitielle
Nephritis, Niereninsuffizienz
und
systemische
Entzündung durch
Bissverletzung
38 Anaplastischer
Nierentumor (V.a
malignes Teratom),
Anämie und hgr.
Pseudomonadenbefall
28 Nicht-funktionaler
Nebennierentumor und
Pseudomonas
aeruginosa-Nachweis
im Kot
36 Phäochromoblastom
mit Metastasenbildung
57 Übergangszellkarzinom
des Blasenhalses und
der Harnröhre
Ggr. Multifokale gemischtvakuolige Degeneration mit multifokaler
mgr. Fibrose, mgr. Hyperämie und mgr. Itozellhyperplasie,
ggr. Entzündungszellinfiltration
Mgr. Diffuse hydropische Degeneration vom Pflanzenzelltyp mit
ggr. periportaler Entzündungszellinfiltration, ggr.
Hämosiderose
Ggr. Multifokale vakuoläre Degeneration mit ggr. multifokalperiportaler
und perivaskulärer Entzündungszellinfiltration
und multifokalen Nekroseherden, ggr. Itozellhyperplasie und
multifokale extramedulläre Hämatopoeseherde
Mgr. Multifokale vakuoläre Degeneration mit ggr. periportaler
Entzündungszellinfiltration und Einzelzellnekrosen, hgr.
Hyperämie
Hgr. Multifokal-zentrolobuläre hydropische Degeneration vom
Pflanzenzelltyp und mgr. chronisch aktive Hepatitis
Hgr. Multifokale hydropische Degeneration mit ggr. multifokalersinusoidaler
Entzündungszellinfiltration, mgr. multifokaler
Nachweis von gelbbräunlichen Pigment (V.a. Hämosiderin),
ggr. Itozellhyperplasie
Mgr. Diffus hydropische Degeneration mit ggr. multifokaler
Entzündungszellinfiltration und mgr. Nekroseherden, mgr.
gelbbräunliche Pigmentablagerung (V.a Cholestase)
Fokal: ein infiltrierender und verdrängender Tumor
Phäochromoblastom
Mgr. Zentrolobuläre hydropische Degeneration mit ggr.
perivaskulärer Entzündungszellinfiltration, mgr.
Hämosiderose, ggr. Itozellhyperplasie

138 4 Ergebnisse
4.14.2 Histologische Leberbefunde bei gastrointestinalen Erkrankungen
Tabelle 4-29: Histopathologische Befunde der Leber bei Hunden mit Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes
Nr. Diagnose Grad Histopathologischer Befund der Leber
6 Akute Pankreatitis Hgr. Zentrolobuläre hydropische Degeneration mit ggr. fokaler
Entzündungszellinfiltration und hgr. Hämosiderose
33 Pankreatitis und
Niereninsuffizienz
Ggr. Multifokale vakuoläre Degeneration, ggr. Hämosiderose, mgr.
Itozellhyperplasie und mgr. Stauungshyprämie
34 Pankreatitis Mgr. Diffus hydropisch-vakuoläre Degeneration, mgr.
Hämosiderose, ggr. Entzündungszellinfiltration
39 Chron. Pankreatitis und
Hyperglykämie
48 Pankreatitis und
Endometritis
Mgr. Multifokale hydropisch-vakuoläre Degeneration mit ggr.
periportaler-multifokaler Entzündungszellinfiltration, mgr.
multifokale Hämosiderose und fokaler nodulärer Hyperplasie
Mgr. Multifokal-diffuse hydropisch-vakuoläre Degeneration, ggr.
subakute Hepatitis und Perihepatitis, ggr. Hämosiderose, ggr.
Itozellhyperplasie
9 Darmverschluss Mgr. Multifokale großtropfige Fettspeicherung mit ggr. chronisch-
reaktiver Hepatitis und ggr. periportaler Fibrose, mgr.
Pigmentablagerungen
17 Magendrehungsrezidiv
mit Salmonellose
4 Fibrosarkom des
Gekröses
30 Hämangiosarkom an
der Gekrösewurzel mit
Lebermetastasen und
Hypothyreose
31 Anaplastisches Sarkom
im Bereich des
Gekröses und der Milz
54 Adenokarzinom des
Dünndarms und
Giardienbefall
Hgr. Multifokale vakuoläre-fettige Degeneration mit ggr.
multifokaler Entzündungszellinfiltration und ausgeprägter
Fibrosierung, mgr. multifokale gelbliche Pigmentablagerung
(V.a Lipofuscin)
Mgr. Diffuse hydropische Degeneration, mgr.-hgr. zentrolobuläre
Pigmentablagerung
Hgr. Diffuse hydropische Degeneration vom Pflanzenzelltyp, ggr.
Hämosiderose, ggr. Cholestase
2. Biopsie in tieferen Abschnitten: Hämangiosarkom
Ggr. Diffuse hydropische Degeneration und multifokale
gemischttropfige Fettspeicherung
Ggr. Multifokale gemischtvakuolige Degeneration mit ggr.
perivaskulärer Entzündungszellinfiltration, ggr.
Itozellhyperplasie
58 Darmlymphom Hgr. Diffuse gemischtvakuolige Degeneration mit mgr.
perivaskulärer Entzündungszellinfiltration und multifokalen
Nekrosen, ggr. Cholestase
62 Darmlymphom und
Niereninsuffizienz
40 Malignes Lymphom
des Magens
Mgr. Diffuse hydropische Degeneration vom Pflanzenzelltyp mit
ggr. periportaler Entzündungszellinfiltration, ggr.
Hämosiderose
Ggr. Zentrolobuläre hydropische Degeneration und multifokale
vakuoläre Degeneration mit ggr. multifokaler-perivaskulärer
Entzündungszellinfiltration, ggr. multifokale Hämosiderose

4.14 Zusammenfassende Darstellung der Ergebnisse 139
Nr. Diagnose Grad Histopathologischer Befund der Leber
46 Siegelringzellkarzinom
des Magens mit
Milzmetastasen
Mgr. Zentrolobuläre hydropische Degeneration und multifokale
vakuoläre Degeneration, mgr. Hämosiderose, mgr.
Itozellhyperplasie
21 IBD und Hypothyreose Mgr. Diffuse hydropische Degeneration und multifokale
gemischttropfige Fettspeicherung, mgr.multifokal
Pigmentablagerung (V.a.Hämosiderin), mgr.
Itozellhyperplasie
64 IBD Ggr. Zentrolobuläre hydropische Degeneration mit ggr.
periportaler Entzündungszellinfiltration, ggr. fokale
gelbbräunliche Pigmentablagerung (V.a Hämosiderin)
69 IBD und zystische
Endometritis
Ggr. Multifokale vakuoläre Degeneration mit ggr. multifokaler
Entzündungszellinfiltration, mgr. Hepatozyten-assoziierte
Cholestase, mgr. Hämosiderose, mgr. Itozellhyperplasie
23 Dysbakterie Ggr. Diffuse hydropische- und gemischtvakuolige Degeneration
und ggr. multifokale Entzündungszellinfiltration
28 Pseudomonas
aeruginosa- Nachweis
im Kot und
Nebennierentumor
37 Giardienbefall und
Chondrom/-sarkom der
V. cava caudalis
Hgr. Multifokale hydropische Degeneration und ggr. multifokalesinusoidale
Entzündungszellinfiltration, mgr. multifokaler
Nachweis von gelbbräunlichen Pigment (V.a. Hämosiderin),
ggr. Itozellhyperplasie
Mgr. Multifokale hydropische Degeneration und ggr. interstitielle
Entzündungszellinfiltration und mgr. periportaler
Fibrosierung, ggr.Hämosiderose

140 4 Ergebnisse
4.14.3 Histologische Leberbefunde bei kardiovaskulären und pulmonalen
Erkrankungen
Tabelle 4-30: Histopathologische Befunde der Leber bei Hunden mit kardiovaskulären Erkrankungen
Nr. Diagnose Grad Histopathologischer Befund der Leber
7 NYHA IV/ hgr.
Trikuspidalinsuffizienz
20 NYHA II und
Leishmaniose
42 Mitralisinsuffizienz/
NYHA II und Diabetes
mellitus und
Endometritis
18 Mitralis-/AV-
Klappeninsuffizienz/
NYHA II und
abdominaler
Kryptorchismus
37 Chondrom/-sarkom der
V. cava caud. und
Giardienbefall
Hgr. Diffuse hydropische Degeneration vom Pflanzenzelltyp und
ggr. diffuse Entzündungszellinfiltration und
Einzelzellnekrosen
Mgr. Multifokale großtropfige Fettspeicherung und mgr.
multifokale granulomatöse Hepatitis, mgr. multifokale
gelbbräunliche Pigmentablagerung
Mgr. Diffus-multifokale hydropisch-vakuoläre Degeneration und
ggr. multifokale subakute, purulente Hepatitis, ggr.
Hämosiderose
Mgr. Diffuse hydropische Degeneration mit ggr. multifokaler
Entzündungszellinfiltration
Mgr. Multifokale hydropische Degeneration und ggr. interstitielle
Entzündungszellinfiltration und mgr. periportaler
Fibrosierung, ggr. Hämosiderose
Tabelle 4-31: Histopathologische Befunde der Leber bei Hunden mit pulmonalen Erkrankungen
Nr. Diagnose Grad Histopathologischer Befund der Leber
1 Lungentumor Ggr. Multifokale gemischttropfige-großtropfige Fettspeicherung
und ggr. multifokaler Entzündungszellinfiltration und ggr.
Fibrose, mgr. diffuse Pigmentablagerung in Hepatozyten
(Hämochromatose)
26 Lungentumor Mgr. Diffuse vakuoläre Degeneration, ggr. Hämosiderose, v.a.
Steroidhepatitis
2 Hgr. purulente
Pneumonie
5 Metastasierendes
malignes Melanom der
Lunge
10 Adenokarzinom der
Lunge und Cortison-
Medikation
12 Anaplastisches Sarkom
der Lunge
Mgr. Diffuse großtropfige Fettspeicherung mit mgr.
Entzündungszellinfiltration im Disse`schen Raum
Mgr. Diffuse vakuoläre Degeneration und multifokale großtropfige
Fettspeicherung mit ggr. periportaler
Entzündungszellinfiltration, hgr. Hämosiderose, hgr.
Hyperämie
Hgr. Multifokale hydropische Degeneration und Fettspeicherung
mit ggr. multifokaler Entzündungszellinfiltration und ggr.
Nekroseherden, ggr. Hämosiderose, hgr. Hyperämie
Ggr. Diffuse hydropisch-vakuoläre Degeneration, ggr. Cholestase,
mgr. Hyperämie

4.14 Zusammenfassende Darstellung der Ergebnisse 141
Nr. Diagnose Grad Histopathologischer Befund der Leber
55 Anaplastisches
Karzinom
(Mediastinum) und
Chemotherapie
Mgr. Multifokale hydropisch-vakuoläre Degeneration, mgr.
Hämosiderose
24 Lungenfibrose Mgr. Diffuse vakuoläre Degeneration, ggr. Pigmentablagerung
(V.a. Hämosiderin), ggr. Hyperämie, ggr. Itozellhyperplasie
45 Lungenfibrose und
Hämangiosarkom der
Milz
Ggr. Multifokale vakuoläre Degeneration mit ggr. perivaskulärer
Entzündungszellinfiltration, ggr. Itozellhyperplasie

142 4 Ergebnisse
4.14.4 Histologische Leberbefunde bei hämatologischen und lymphatischen
Erkrankungen
Tabelle 4-32: Histopathologische Befunde der Leber bei Hunden mit hämatologischen und lymphatischen
Erkrankungen
Nr. Diagnose Grad Histopathologischer Befund der Leber
45 Hämangiosarkom der
Milz und
Lungenfibrose
59 Hämangiosarkom der
Milz
60 Hämangiosarkom der
Milz und Endometritis
38 Regenerative Anämie,
anaplastischer
Nierentumor (V.a.
malignes Teratom) und
hgr. Pseudomonadenbefall
51 Regenerative Anämie
und Anaplasmose
29 Regenerative nichtinfektiöse
hämolytische
Anämie
40 Malignes Lymphom
des Magens
Ggr. Multifokale vakuoläre Degeneration mit ggr. perivaskulärer
Entzündungszellinfiltration, ggr. Itozellhyperplasie
Mgr. Multifokale hydropische Degeneration vom Pflanzenzelltyp
mit ggr. periportaler Entzündungszellinfiltration, mgr.
Hämosiderose
Mgr. Multifokale gemischtvakuolige Degeneration und ggr.
multifokale Entzündungszellinfiltration; mgr. gelbbräunliche
Pigmentablagerung, mgr. Hämosiderose, hgr.
Itozellhyperplasie
Hgr. Multifokal-zentrolobuläre hydropische Degeneration vom
Pflanzenzelltyp und mgr. chronisch aktive Hepatitis
Ggr. Diffuse vakuoläre Degeneration (V.a. Glykogenspeicherung),
Anteile eines Regeneratknotens
Hgr. Multifokal-koaleszierende vakuoläre Degeneration mit mgr.
multifokal-perivaskulärer Entzündungszellinfiltration, mgr.
Cholestase und mgr.extramedulläre Hämatopoeseherde
Ggr. Zentrolobuläre hydropische Degeneration und multifokale
vakuoläre Degeneration mit ggr. multifokal-perivaskulärer
Entzündungszellinfiltration, ggr. multifokale Hämosiderose
58 Darmlymphom Hgr. Diffuse gemischtvakuolige Degeneration mit mgr.
perivaskulärer Entzündungszellinfiltration und multifokalen
Nekrosen, ggr. Cholestase
62 Darmlymphom und
Niereninsuffizienz
Mgr. Diffuse hydropische Degeneration vom Pflanzenzelltyp mit
ggr. periportaler Entzündungszellinfiltration, ggr.
Hämosiderose
67 Prostatalymphom Mgr. Peripherlobuläre hydropische Degeneration mit Bridging und
multifokale Degenerationen vom Pflanzenzelltyp, mgr.
Hämosiderose
15 Malignes Lymphom
und abdominaler
Kryptorchismus
Mgr. Diffuse großtropfige Fettspeicherung mit mgr. diffuser
Entzündungszellinfiltration

4.14 Zusammenfassende Darstellung der Ergebnisse 143
4.14.5 Histologische Leberbefunde bei systemischen Entzündungen und Infektionen
Tabelle 4-33: Histopathologische Befunde der Leber bei Hunden mit systemischen Entzündungen und
Infektionen
Nr. Diagnose Grad Histopathologischer Befund der Leber
14 Systemische
Entzündung nach
Hundebissverletzung
und chron. interstitielle
Nephritis
20 Leishmaniose und
NYHA II
Mgr. Multifokale vakuoläre Degeneration mit ggr. periportaler
Entzündungszellinfiltration und Einzelzellnekrosen, hgr.
Hyperämie
Mgr. Multifokale großtropfige Fettspeicherung und mgr.
multifokale granulomatöse Hepatitis, mgr. multifokale
gelbbräunliche Pigmentablagerung
32 Ehrlichiose Mgr. Diffuse hydropische Degeneration mit mgr. multifokaler
Entzündungszellinfiltration und multifokaler Cholestase
51 Anaplasmose und
regenerative Anämie
63 Systemischer Lupus
Erythematodes
38 Hgr. Pseudomandenbefall
und
anaplastischer
Nierentumor (V.a
malignes Teratom)
und Anämie
Ggr. Diffuse vakuoläre Degeneration (V.a. Glykogenspeicherung),
Anteile eines Regeneratknotens
Hgr. Überwiegend peripherlobuläre hydropische Degeneration
vom Pflanzenzelltyp mit ggr. perivaskulärer
Entzündungszellinfiltration, mgr. zentrolobulärer
Pigmentnachweis
Hgr. Multifokal-zentrolobuläre hydropische Degeneration vom
Pflanzenzelltyp und mgr. chronisch aktive Hepatitis
4.14.6 Histologische Leberbefunde bei Endokrinen Erkrankungen
Tabelle 4-34: Histopathologische Befunde der Leber bei Hunden mit endokrinen Erkrankungen
Nr. Diagnose Grad Histopathologischer Befund der Leber
3 Diabetische
Ketoazidose und
Fremdkörpergranulom
am Ovar
42 Diabetes mellitus,
zystische Endometritis
und NYHA II
39 Hyperglykämie und
Pankreatitis
Hgr. Diffuse vakuoläre Degeneration mit ggr. Nekroseherden, mgr.
diffuse Cholestase, mgr. Hyperämie
Mgr. Diffus-multifokale hydropisch-vakuoläre Degeneration und
ggr. multifokale subakute, purulente Hepatitis, ggr.
Hämosiderose
Mgr. Multifokale hydropisch-vakuoläre Degeneration mit ggr.
periportaler-multifokaler Entzündungszellinfiltration, mgr.
multifokale Hämosiderose und fokaler nodulärer Hyperplasie

144 4 Ergebnisse
Nr. Diagnose Grad Histopathologischer Befund der Leber
21 Hypothyreose und IBD Mgr. Diffuse hydropische Degeneration und multifokale
gemischttropfige Fettspeicherung, mgr. multifokale
Pigmentablagerung (V.a. Hämosiderin), mgr.
Itozellhyperplasie
30 Hypothyreose und
Hämangiosarkom der
Gekrösewurzel mit
Lebermetastasen
47 Hypothyreose und
Endometritis
Hgr. 1. Biopsie: Diffuse hydropische Degeneration vom
Pflanzenzelltyp, ggr. Hämosiderose, ggr. Cholestase
2. Biopsie in tieferen Abschnitten: Hämangiom/Sarkom mit
Lebermetastasen
Mgr. Diffus-multifokale hydropisch-vakuoläre Degeneration mit
ggr. perivaskulärer Entzündungszellinfiltration, ggr.
Hämosiderose, ggr. Itozellhyperplasie
52 Hypothyreose Mgr. Diffuse hydropische Degeneration mit ggr. perivaskulärer
Entzündungszellinfiltration und mgr. Cholestase, mgr.
Hämosiderose, mgr. Itozellhyperplasie
25 Morbus Cushing Mgr. Multifokal-koaleszierende vakuoläre Degeneration, ggr.
fokale Pigmentablagerung (V.a. Cholestase/Hämosiderin)
27 Morbus Cushing Ggr. Diffuse hydropische Degeneration und ggr. diffuser
Entzündungszellinfiltration, ggr. Itozellhyperplasie
4.14.7 Histologische Leberbefunde bei toxischen Ursachen
Tabelle 4-35: Histopathologische Befunde der Leber bei Hunden mit toxischen Medikamentengaben
Nr. Diagnose Grad Histopathologischer Befund der Leber
19 Carprofen-Medikation
und Leiomyom-
Urogenitaltrakt
22 Phenobarbital- und
Kaliumbromid-
Medikation
44 Primidon-Medikation
und chron. Nephritis
und chron. Dermatitis
10 Cortison-Medikation
und Adenokarzinom
der Lunge
55 Chemotherapie und
anaplastisches
Karzinom
(Mediastinum)
Hgr. Diffuse vakuoläre Degeneration und gemischttropfige
Fettspeicherung, mgr. multifokale gelbbräunliche
Pigmentablagerung (V.a. Lipofuscin/Hämosiderin), ggr.
Stauungshyperämie
Hgr. Diffuse vakuoläre Degeneration mit mgr. granulozytärer und
lymphoplasmazellulärer Hepatitis und ausgeprägter
Fibrosierung im Sinne einer Leberzirrhose
Ggr. Multifokale vakuoläre Degeneration mit ggr. multifokalperiportale
und perivaskulärer Entzündungszellinfiltration und
multifokalen Nekroseherden, ggr. Itozellhyperplasie und
multifokale extramedulläre Hämatopoeseherde
Hgr. Multifokale hydropische Degeneration und Fettspeicherung
mit ggr. multifokaler Entzündungszellinfiltration und ggr.
Nekroseherden, ggr. Hämosiderose, hgr. Hyperämie
Mgr. Multifokale hydropisch-vakuoläre Degeneration, mgr.
Hämosiderose, ggr. Entzündungszellinfiltration

4.15 Ergebnisse der Patientenrecherche 145
4.15 Ergebnisse der Patientenrecherche
Im Untersuchungzeitraum von Januar 2006 bis Dezember 2008 konnte die Häufigkeit einer
Erkrankung mit dem Datenprogramm „Vetera“ ermittelt werden.
Im Untersuchungszeitraum sind 87 Hündinnen wegen einer Pyometra in der Kleintierklinik
behandelt bzw. operiert worden. Davon wurde bei 13 Hündinnen (14,9 %) eine reaktive
Hepatopathie histopathologisch diagnostiziert. Tumoren des weiblichen Geschlechtstraktes
fanden sich bei 13 Patientinnen. Bei zwei dieser Patientinnen (15,4 %) war eine reaktive
Hepatopathie nachweisbar. Ein Ovartumor wurde im Untersuchungszeitraum bei sechs
Hündinnen diagnostiziert, wovon drei Hündinnen (50 %) eine reaktive Hepatopathie zeigten.
Eine hgr. Prostatitis ist bei zehn Rüden diagnostiziert worden. Bei einem (10 %) wurde eine
reaktive Hepatopathie nachgewiesen. Tumoröse Veränderungen der Prostata zeigten sich bei
acht Patienten. Ein Patient (12,5 %) zeigte eine reaktive Hepatopathie. Hochgradige
paraprostatische Zysten sind bei sieben Rüden behandelt worden. Ein Hund (14,3 %)
entwickelte eine reaktive Hepatopathie. Ein Leydigscher Zwischenzelltumor ist bei neun
Hunden diagnostiziert worden und ein Hund (11,1 %) zeigte eine reaktive Hepatopathie. Eine
Niereninsuffizienz ist bei 34 Hunden aufgefallen, fünf davon (14,7%) hatten eine reaktive
Hepatopathie. Tumoren des Harnapparates zeigten sich bei 16 Patienten, davon war bei drei
Hunden (18,7 %) eine Hepatopathie nachweisbar. Eine Pankreatitis wurde bei 26 Hunden im
Untersuchungszeitraum festgestellt. Bei 5 Hunden (19,2 %) war eine reaktive Hepatopathie
nachweisbar. Die Diagnose einer IBD wurde bei 22 Hunden gestellt. Bei drei Hunden
(13,6%) ist eine reaktive Hepatopathie nachweisbar gewesen. Tumoröse Erkrankungen des
Magen-Darmtraktes und des Gekröses sind bei 30 Patienten diagnostiziert worden. Es sind 15
Magen-Darmtumore und 15 Gekrösetumore festgestellt worden. Je zwei Hunde dieser
Gruppen (13,3 %) entwickelten eine reaktive Hepatopathie. Eine Magendrehung hatten im
Untersuchungszeitraum 26 Hunde. Einer (3,8 %) zeigte eine reaktive Hepatopathie. Dieser litt
gleichzeitig unter einer Salmonellose, welche im Untersuchungszeitraum bei zwei Hunden
diagnostiziert worden ist. Unter einer hochgradigen Trikuspidalinsuffizienz litten im
Untersuchungszeitraum 26 Hunde, bei einem Hund (3,7 %) ist eine reaktive Hepatopathie
aufgefallen. Eine Mitralinsuffizienz mit einer NYHA II-Klassifizierung zeigten 44 Hunde.
Davon hatten drei Hunde (6,8 %) eine reaktive Hepatopathie. Bei den pulmonalen

146 4 Ergebnisse
Erkrankungen sind 40 Patienten durch einen Lungentumor, 18 Patienten mit einer hgr.
Pneumonie sowie 17 Patienten mit einer Lungenfibrose im Untersuchungszeitraum
aufgefallen. Bei fünf Hunden mit einem Lungentumor (12,5 %), zwei Hunden mit einer
Pneumonie (11,1 %) und zwei Hunden mit einer Lungenfibrose (11,8 %) ist eine reaktive
Hepatopathie diagnostiziert worden. Bei den hämatologischen und lymphatischen
Erkrankungen sind die Tumorerkrankungen die häufigsten Erkrankungen. Bei 40 Patienten ist
ein Milztumor und bei weiteren 29 Patienten ein Lymphom diagnostiziert worden. Sechs
Patienten (13 %) mit einem Milztumor und fünf Patienten (17,5 %) mit einem Lymphom
entwickelten eine reaktive Hepatopathie. Eine mittel- bis hochgradige Anämie ist bei 26
Hunden festgestellt worden. Drei Hunde (11,5 %) der Studiengruppe litten unter einer mittel-
hochgradigen Anämie und einer reaktiven Hepatopathie. Bei den endokrinen Erkrankungen
konnten 34 Hunde mit einem Diabetes mellitus, 28 Hunde mit einer Hypothyreose und 23
Hunde mit einem Morbus Cushing ausgemacht werden. Vier Hunde (11,7 %) mit einer
reaktiven Hepatopathie hatten einen Diabetes mellitus, vier Hunde (14,2 %) eine
Hypothyreose und drei Hunde (13 %) einen Morbus Cushing. Spezielle Infektionserreger wie
die Ehrlichiose und Anaplasmose wurden bei 16 Hunden diagnostiziert. Zwei dieser Hunde
(12,5 %) mit einer reaktiven Hepatopathie fanden sich in der Studiengruppe wieder. Die
Leishmaniose wurde bei 10 Hunden aufgedeckt. Einer dieser Hunde (10 %) ist in der
Studiengruppe aufgeführt. Ein Systemischer Lupus Erythematosus wurde bei neun Hunden
festgestellt. Ein Hund (11,1 %) mit Systemischen Lupus Erythematosus zeigte eine reaktive
Hepatopathie. Eine tabellarische Auflistung (Tab. 4-36) dieser Ergebnisse folgt.

4.15 Ergebnisse der Patientenrecherche 147
Tabelle 4-36: Übersicht der Anzahl der Patienten (n) mit diagnostizierten Erkrankungen im
Untersuchungszeitraum und Häufigkeit einer reaktiven Hepatopathie (%)
Urogenitaltrakt Absolute
Häufigkeit (n)
Anteil einer reaktiven
Hepatopathie (%)
Pyometra/Endometritis 87 14,9
Ovartumor 6 50
Tumoren des weiblichen Genitaltraktes 13 15,4
Hgr. Prostatitis 10 10
Prostatatumor 8 12,5
Leydigscher Zwischenzelltumor 9 11,1
Hgr. paraprostatische Zysten 7 14,3
Niereninsuffizienz 34 14,7
Nieren- und Blasentumore 16 18,7
Gastrointestinaltrakt Absolute
Häufigkeit (n)
Anteil einer reaktiven
Hepatopathie (%)
Pankreatitis 26 19,2
IBD 22 13,6
Magen- und Darmtumor 15 13,3
Gekrösetumor 15 13,3
Magendrehung 26 3,8
Salmonellose 2 50
Kardiovaskuläre und pulmonale
Erkrankungen
Absolute
Häufigkeit (n)
Anteil einer reaktiven
Hepatopathie (%)
Hgr. Trikusspidalinsuffizienz 26 3,7
Mitralinsuffizienz 44 6,8
Hgr. Pneumonie 18 11,1
Lungentumor 40 12,5
Lungenfibrose 17 11,8

148 4 Ergebnisse
Hämatologische und lymphatische
Erkrankungen
Absolute
Häufigkeit (n)
Anteil einer reaktiven
Hepatopathie (%)
Milztumor 40 15
Mgr- bis hgr. Anämie 26 11,5
Lymphom 29 17,2
Endokrine Erkrankungen Absolute
Häufigkeit (n)
Anteil einer reaktiven
Hepatopathie (%)
Diabetes mellitus 34 11,8
Hypothyreose 28 14,2
Morbus Cushing 23 13
Systemische Entzündung und
Infektion
Absolute
Häufigkeit (n)
Anteil einer reaktiven
Hepatopathie (%)
Ehrlichiose und Anaplasmose 16 12,5
Systemischer Lupus Erythematodes 9 11,1
Leishmaniose 10 10
4.16 Lebererkrankungen im Untersuchungszeitraum
Zur Untersuchung der Verteilung der parenchymatösen Lebererkrankungen im
Untersuchungszeitraum in der Kleintierklinik Göttingen wurde das
Datenverwaltungsprogramm „Vetera“ genutzt. Hierüber wurden 120 Leberbiopsien bzw.
Lebererkrankungen im Untersuchungszeitraum gefunden. Eine tumoröse Erkrankung der
Leber wurde bei 31,7 % der Hunde (n=38) im Untersuchungszeitraum festgestellt. Die
Leberdegenerationen machten 50,8 % (n=61) der parenchymatösen Lebererkrankungen im
Untersuchungszeitraum aus. Bei fast allen Hunden (93,8 %) mit dem pathohistologischen
Ergebnis einer Leberdegeneration ist eine extrahepatische Erkrankung eruiert worden. Somit
sind insgesamt 47,5 % der Lebererkrankungen im Untersuchungszeitraum als reaktive
Hepatopathie einzustufen. Davon sind bei 35 % der Fälle Degenerationen mit
Entzündungszellinfiltration (n=42) sowie bei 12,5 % Degenerationen ohne
Entzündungszellinfiltration (n=15) auszumachen. Eine Hepatitis oder ein Leberabszess ist bei

4.16 Lebererkrankungen im Untersuchungszeitraum 149
11,7 % (n=14) der Hunde diagnostiziert worden. Eine Zirrhose ist bei 5,8 % (n=7) der Hunde
im Untersuchungszeitraum erkannt worden (Tab. 4-37 und Abb 4-15).
Tabelle 4-37: Parenchymatöse Lebererkrankungen bei 120 Hunden
Leberveränderungen Absolute
Häufigkeit (n)
Prozentuale
Häufigkeit
(%)
Degeneration gesamt 61 50,8
Neoplasie 38 31,7
Hepatitis 14 11,7
Fibrose/Zirrhose 7 5,8
Degenerative Erkrankung
mit nachgewiesener extrahepatischer Erkrankung
Degenerative Erkrankung
Degeneration
mit Entzündungszellinfiltration
Degeneration
ohne Entzündungszellinfiltration
ohne nachgewiesene extrahepatische Erkrankung
57 47,5
42 35
15 12,5
4 3,3
Abbildung 4-15: Verteilung (%) der parenchymatösen Lebererkrankungen bei 120 Hunden

150 5 Diskussion
5 Diskussion
Als metabolisch zentrales Organ nimmt die Leber eine essentielle Rolle im Stoffwechsel ein.
Durch ihre Stellung im Blutkreislauf erreichen über die Pfortader absorbierte Substanzen und
Entzündungsprodukte des Gastrointestinaltraktes, des Pankreas und auch Substanzen aus der
systemischen Zirkulation die Leber. Gleichzeitig ist die Leber als Ort der Biotransformation
und Entgiftung vermehrt Toxinen und Medikamenten ausgesetzt. Es verwundert daher nicht,
dass zahlreiche Erkrankungen unterschiedlicher Ätiologie zu einer Beeinträchtigung der
Leber führen können. Diese „Beeinträchtigung“ der Leber kann sich nach Literaturangaben
sowohl in degenerativen als auch in entzündlichen histologischen Bildern äußern. Leider ist
der Begriff, der diesen Zustand beschreibt, in der Literatur nicht einheitlich definiert. Eine
Diskrepanz zeigt sich außerdem bei der Häufigkeit dieser „Beeinträchtigung“ der Leber beim
Hund. Einige Autoren sprechen nur vereinzelt über das Vorkommen einer sekundären
Leberschädigung durch extrahepatische Grunderkrankungen. Anderen Autoren zufolge ist die
Leberaffektion durch extrahepatische Primärerkrankung die häufigste Lebererkrankung des
Hundes (MEYER u. TWEDT 2000), wobei diese Aussage von keiner Studie belegt wird. In
amerikanischen Standardwerken der Inneren Medizin des Hundes finden sich mehr oder
weniger umfangreiche Auflistungen der möglichen Primärerkrankungen einer „reaktiven
Hepatopathie“. Trotz der einheitlichen Meinung, dass Primärerkrankungen die Leber zu
schädigen vermögen, findet man keine Angaben zu den Häufigkeiten der reaktiven
Hepatopathie des Hundes. In dieser klinischen Studie fand eine Erhebung extrahepatischer
Erkrankungen bei Hunden mit einer reaktiven Hepatopathie statt. Zu Grunde gelegt wurden
70 Leberbiopsien von Hunden mit einer degenerativen Lebererkrankung mit und ohne
Entzündungszellinfiltration, bei denen eine extrahepatische Grunderkrankung ursächlich
vermutet wurde. In der folgenden Diskussion wird zunächst beschrieben, welche
Primärerkrankungen bei den Hunden dieser Studie gefunden wurden, und deren
Übereinstimmung mit der Literatur dargelegt. Infolge werden die Anamnese, Signalement
und Ergebnisse der blutchemischen und histopathologischen Untersuchung der Studiengruppe
besprochen. Die Häufigkeit der reaktiven Hepatopathie bei den diagnostizierten

5.1 Ursachen der reaktiven Hepatopathie 151
Erkrankungen soll danach diskutiert werden. Die Bedeutung der reaktiven Hepatopathie des
Hundes wird abschließend aufgeführt.
5.1 Ursachen der reaktiven Hepatopathie
5.1.1 Häufigkeit der reaktiven Hepatopathie nach ätiologischen Gesichtspunkten
In dieser Arbeit wurden die Ursachen der reaktiven Hepatopathie in Analogie zum Oxford
Textbook of Clinical Hepatology (1999) nach ätiologischen Gesichtspunkten eingeteilt. Nach
unserem Kenntnisstand gibt es keine Studie, welche die Häufigkeiten der reaktiven
Hepatopathie für den Hund aufzeigt. Zum Datenvergleich für die folgenden Kapitel stehen
eine tabellarische Übersicht von CENTER (1996a) im Strombeck`s Small Animal
Gastroenterology und Daten aus einem Vortrag der DCAM (The District of Columbia
Academy of Veterinary Medicine) von MEYER und TWEDT (2001) sowie Daten von
TWEDT (1985b) zur Verfügung.
Bei einigen Hunden konnten diverse extrahepatische Erkrankungen gefunden werden, deren
Kausalitäten nicht klar differenziert werden konnten, wodurch sich die Anzahl der Diagnosen
erhöhte. Manche Primärerkrankungen lösten dabei selbst mehrere Symptome aus, die eine
Betrachtung verdienten, wie z.B. eine tumorbedingte hgr. Infektion und hgr. Anämie. Andere
Primärerkrankungen stellten sich nebeneinander dar: Hypothyreose und IBD, Pankreatitis und
Endometritis. Für weiterführende Untersuchungen sollten Hunde mit einzelnen
Primärerkrankungen charakterisiert werden, wofür eine dementsprechend größere
Studiengruppe notwendig ist.
Am häufigsten trat die reaktive Hepatopathie in dieser Studie neben Erkrankungen des
Urogenitaltraktes (48,6 %) auf, maßgeblich durch die häufigste Erkrankung der
Studiengruppe, die Endometritis (18,6 %), geprägt. Am zweithäufigsten (28,6 %) waren
Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes im Zusammenhang mit einer reaktiven
Hepatopathie beim Hund auszumachen. Bei 20 % der Hunde war eine reaktive Hepatopathie
mit kardiovaskulären und pulmonalen und bei 15,7 % mit hämatologischen und
lymphatischen Erkrankungen assoziiert. Die reaktive Hepatopathie trat bei 12,9 % mit
endokrinen Erkrankungen auf. Bei 8,6 % der Hunde mit einer reaktiven Hepatopathie konnte
eine systemische Entzündung oder Infektion nachgewiesen werden. Schlussendlich wurden

152 5 Diskussion
bei 7,1 % der Hunde toxische Gründe vermutet. Ohne Prozentangaben sehen ROTHUIZEN
und MEYER (2000) jedoch die reaktive Hepatopathie vornehmlich durch gastrointestinale
Erkrankungen verursacht. Andere Autoren konstatieren Herzerkrankungen und vaskuläre
Störungen als die häufigsten Ursachen neben gastrointestinalen Erkrankungen für
degenerative Veränderungen in der Leber (ZAWIE u. GILBERTSON 1985). Gleichwohl
sehen alle Autoren in jeglicher systemischer oder schwerer Erkrankung ein Potential die
Leber reaktiv zu schädigen (ZAWIE u. GILBERTSON 1985, CENTER 1999, ROTHUIZEN
u. MEYER 2000, MEYER u. TWEDT 2000). Durch diese Studie konnte gezeigt werden, dass
der Urogenitaltrakt neben dem Gastrointestinaltrakt ein größeres Potential hat, die Leber
reaktiv zu schädigen, als bisher dokumentiert. Da diese Daten auf der Basis von 70 Hunden
ermittelt wurden, sind weitere Studien zur Verifizierung dieser Zahlen hilfreich.
5.1.2 Urogenitale Erkrankungen
Die Berichte darüber, dass urogenitale Erkrankungen eine reaktive Leberschädigung auslösen,
sind in der veterinärmedizinischen Literatur weitaus spärlicher als bei gastrointestinalen
Erkrankungen. Dabei waren in dieser Studie im Urogenitaltrakt mit 48,6 % die häufigsten
Ursachen der reaktiven Hepatopathie zu finden. Die häufigste Erkrankung innerhalb der
Studiengruppe war mit 18,6 % die Endometritis. Folgende Erkrankungen des
Urogenitaltraktes konnten in dieser Studie als mögliche Ursache der reaktiven Hepatopathie
gefunden werden: Endometritis, Leiomyom, Fremdkörpergranulom und Tumoren des Ovars,
entzündliche, zystische und tumoröse Prostataerkrankungen sowie ein Hodentumor,
abdominaler Kryptorchismus, chron. Nephritiden, Niereninsuffizienz, Nieren- und
Nebennierentumore sowie ein Tumor der harnableitenden Wege. Die Möglichkeit der
reaktiven Hepatopathie durch eine schwere extrahepatische Entzündung, wie bei der
Endometritis, Prostatitis und einem Fremdkörpergranulom des Ovars findet ihre Bestätigung
durch die einheitliche Aussage unterschiedlicher Autoren, dass jegliche schwere
extrahepatische Entzündungen zu einer reaktiven Hepatitis führen können (WEBSTER 2005,
VAN DEN INGH et al. 2006, ROTHUIZEN 2007). Der Pathomechanismus des
heptozellulären Schadens bei extrahepatischen Infektionen ist in einer Endotoxin-vermittelten
Aktivierung der Kupfferschen Sternzellen begründet (CENTER 1999, DANCYGIER 2003).
Diese Aktivierung triggert eine Kaskade proinflammatorischer Zytokine, welche
Entzündungszellen rekrutieren, die Bildung reaktiver Sauerstoffspezies initiieren

5.1 Ursachen der reaktiven Hepatopathie 153
(DANCYGIER 2003) und zur Entstehung einer Cholestase führen können (CRAWFORD u.
BOYER 1998, TRAUNER et al. 1999, DANCYGIER 2003). Reaktive Sauerstoffspezies
schädigen die Hepatozyten durch Lipidperoxidation, Alteration des Protein- und
möglicherweise des Kohlenhydratstoffwechsels und Modifikationen der DNA mit fatalen
Folgen für die Stoffwechselleistung der Zelle (GEROK u. BLUM 1995). Eine Zytokin-
vermittelte Rekrutierung von Entzündungszellen, Aktivierung der Thrombozyten,
endothelialer Schädigung und Vasokonstriktion kann zu einer Störung der Mikrozirkulation in
den Lebersinusoiden führen und damit umliegende Hepatozyten durch eine Hypoxie
beeinträchtigen (CENTER 1999). Die hepatozellulären Schäden im Rahmen einer Hypoxie
sollen bei den kardiovaskulären und pulmonalen Erkrankungen besprochen werden (Kap.
5.1.4). Ein weiterer Punkt bei einer Endotoxin-, besonders LPS-, induzierten
Leberzellschädigung ist die Entstehung einer Cholestase. Dabei hemmen Zytokine die
hepatozelluläre Gallensäureaufnahme und die kanalikuläre Sekretion (CRAWFORD u.
BOYER 1998, TRAUNER et al. 1999). In der Humanmedizin werden besonders IL-6 und
TNF-α (CRAWFORD u. BOYER 1998, TRAUNER et al. 1999, DANCYGIER 2003) und
IL-1 als cholestatisch beschrieben (DANCYGIER 2003). Im Sinne eines Circulus Vitiosus
schädigen die akkumulierten gallepflichtigen Substanzen die Zelle. So wirken Gallensäuren
(CENTER 1999) und Kupfer als Zellgift (DANCYGIER 2003). Besonders die Lithocholsäure
wirkt membrantoxisch und kann damit die Zellfunktionen beeinträchtigen (CENTER 1999).
Diese Mechanismen können eine reaktive Leberschädigung durch eine Endometritis, eine
Prostatitis und ein Fremdkörpergranulom des Ovars sowie andere extrahepatische
Entzündungen erklären. So war in der Studiengruppe bei zwei weiteren urogenitalen
Erkrankungen eine tumorbedingte schwere entzündliche Reaktion gegeben: ein
Übergangszellkarzinom des Blasenhalses und der Harnröhre führte zu einer schweren Zystitis
(Nr. 57) und ein anaplastischer Nierentumor führte zu einer Zystenbildung mit hgr.
Pseudomonadenbefall (Nr. 38). TABOADA u. MEYER (1989) haben von einem Hund mit
bakteriell-induzierter Cholestase nach schwerer Urogenitaltrakt-Infektion berichtet und
bestätigen damit eine hepatozelluläre Beeinträchtigung durch bakterielle Infektionen des
Urogenitaltraktes beim Hund. Ein Zytokin-vermittelter Schädigungsmechanismus kann, wie
beim Menschen beschrieben, auch für den Hund angenommen werden. Neben den
klassischen entzündlichen Erkrankungen konnten in dieser Studie im gleichen Maße auch

154 5 Diskussion
Neoplasien ausgemacht werden, welche eine reaktive Hepatopathie augelöst haben könnten.
Der hypothetische Ansatz besteht hier einerseits in einer ebenfalls entzündlichen Reaktion,
die paraneoplastisch zu erwarten ist. Anderseits führen extrahepatische Neoplasien nach
CENTER (1996a) zu einer Zytokin- (TNF) und Interleukin- (IL-1) Produktion, welche in der
Leber Schäden verursachen könnte. Ein Schädigungsmechanismus ist durch die Iniziierung
der Mechanismen des oxidativen Stresses denkbar. Denn nach MEYER und TWEDT (2000)
sezernieren Kupffersche Sternzellen unter IL-1 und TNF-Einfluss Stickoxid. Sie schreiben
dem Stickoxid als zytotoxischem Faktor eine große Bedeutung bei der Entwicklung einer
reaktiven Hepatopathie beim Hund zu (MEYER u. TWEDT 2000). Im Sinne eines Circulus
Vitiosus können Gewebsschädigungen nun die erneute Freisetzung von reaktiven
Sauerstoffspezies perpetuieren (GEROK u. BLUM 1995, DANCYGIER 2003).
Nach CENTER (1996a) sind weiterhin eine gestörte Perfusion der Leber, sowie die
Produktion von biologisch aktiven und vasoaktiven Substanzen durch extrahepatische
Neoplasien denkbar. Eine Störung der Hämodynamik ist bei zwei Hunden dieser
Studiengruppe durch urogenitale Neoplasien möglich. Ein den gesamten Beckenraum
ausfüllendes Leiomyom des Hundes Nr. 19 und ein ebenso großflächiges Prostatalymphom
führte bei Hund Nr. 67 zu Stauungserscheinungen mit Ödembildungen. Weiterhin können
Nebennierentumore durch den Sitz an der V. cava caudalis diese komprimieren (NELSON
2006), und dadurch eine reaktive Leberschädigung auslösen, wie bei Hund Nr. 28, der einen
nicht-funktionalen Nebennierentumor aufwies und erneut bei den gastrointestinalen
Erkrankungen besprochen wird. Ein Nebennierentumor mit vasoaktiver Potenz, das
Phäochromoblastom, wurde bei einem Hund (Nr. 36) mit intermittierendem
Kreislaufversagen und Tachykardie diagnostiziert. Phäochromoblastome sind für die
Ausschüttung vasoaktiver Substanzen (Katecholaminbildung) bekannt (SCHMIDT u.
DAHME 1999, NELSON 2006), so dass anzunehmen ist, dass die Störung der Hämodynamik
bei diesem Hund den reaktiven Leberschaden ausgelöst hat. Teils werden Nebennierentumore
mit vermehrter Ausschüttung von verschiedenen Vorläufersubstanzen aus der Biosynthese der
Steroide trotz negativen LDDS in Verbindung gebracht (NELSON 2006). Diese Befunde sind
jedoch selten (NELSON 2006) und müssten durch weitere Studien verifiziert werden. Tumore
der Keimdrüsen, hier ein Leydigscher Zwischenzelltumor, stehen im Verdacht hormonelle
Aktivität zu haben, was ein häufig gleichzeitiges Vorkommen dieser Tumoren mit

5.1 Ursachen der reaktiven Hepatopathie 155
Perianaltumoren erklären kann (WEISS u. KÄUFER-WEISS 1999). PETERS et al. (2000)
fanden heraus, dass Leydigsche Zwischenzelltumoren zu einer erhöhten Östrogenproduktion
und bei manchen Hunden (2 von 14) auch zu Feminisierungserscheinungen und einer
Alopezie führen. Bei dem Hund (Nr. 49) mit Leydigschem Zwischenzelltumor wurde
ebenfalls eine bilaterale Alopezie ohne Hinweise auf einen Morbus Cushing beobachtet, so
dass angenommen werden kann, dass eine vermehrte Östrogenproduktion auch die Leber
beeinträchtigt haben könnte. Ein Screnning der Sexualhormone wäre bei diesem und weiteren
Patienten angebracht. Auch MEYER und TWEDT (2001) vermuten als mögliche Ursache für
eine vakuoläre Hepatopathie beim Hund ohne einen nachweisbaren Morbus Cushing andere
Steroide wie Progesteron und Östradiol. Gleichzeitig wurde bei diesem Hund (Nr. 49) im
Zwischenzehenbereich eine chronisch-entzündliche Hautstelle entfernt. Obwohl eine schwere
Hautentzündung, z.B. durch Bissverletzungen, zu einer reaktiven Hepatopathie führen kann
(TABOADA u. MEYER 1989), ist aufgrund des geringen Ausmaßes bei diesem Hund die
Hautentzündung nur als Nebenbefund einzustufen.
Darüber, dass ein abdominaler Kryptorchismus per se eine reaktive Leberschädigung auslösen
könnte, ist in der Literatur nichts bekannt und wird deshalb auch nicht als Ursache sondern als
Nebenbefund aufgefasst, da beide Hunde mit einem abdominalen Hoden jeweils eine weitere
Grunderkrankung zeigten (Lymphom, Herzinsuffizienz). Intraabdominale Hoden entarten
jedoch häufiger (WEISS u. KÄUFER-WEISS 1999) und könnten wiederum zu einem
hormonproduzierenden Tumor geführt haben.
In der Humanmedizin werden Leberfunktionsstörungen als Folge von Nierenerkrankungen
selten beschrieben (HÄUSSINGER 1995b). Bekannt ist jedoch das sog. Stauffer-Syndrom,
eine Hepatomegalie mit reaktiver Hepatitis umstrittener Pathogenese, welche bei einem
Hypernephron auftritt und nach Nephrektomie zurückgeht (HÄUSSINGER 1995b, RODÉS u.
ARROYO 1999). In der Veterinärmedizin werden urogenitale Erkrankungen mit einer
reaktiven Leberschädigung in Zusammenhang gebracht. TWEDT (1985b) zeigt von 20
Hunden mit nichtspezifischer hepatozellulärer Degeneration drei Hunde (15 %) mit renaler,
nicht näher spezifizierter Erkrankung. CENTER (1996a) gibt renale Ursachen einer
Degeneration oder Nekrose der Leber beim Hund mit einer Häufigkeit von < 1 % an. In dieser
Studiengruppe zeigten 10 Hunde (14,3 %) Erkrankungen des Harnapparates. Eine chronische
Nephritis und/oder eine Niereninsuffizienz wurden bei sechs Hunden (8,6 %) der

156 5 Diskussion
Studiengruppe diagnostiziert. Ein Vergleich mit vorangegangenen Angaben fällt allerdings
schwer, da fünf der sechs Hunde mit einer Nephritis und/oder Niereninsuffizienz ein weiteres
Problem in einem anderen Organsystem zeigen. Nur bei einem Hund mit einer
Niereninsuffizienz kann eine reaktive Hepatopathie als alleinige Ursache aufgezeigt werden.
Bei diesem Hund war die Niereninsuffizienz klinisch als hochgradig mit fortschreitendem
Organversagen einzustufen. Eine Beeinträchtigung der Leber bei einer Urämie kann über
einen veränderten und gestörten Stoffwechsel erklärt werden. In der Humanmedizin ist
beschrieben, dass eine akute Urämie zunächst zu einer Steigerung der Enzymaktivitäten des
Harnstoffzyklus und der Glukoneogenese führt, während bei chronischer Urämie, infolge
einer eingeschränkten Protein- und Aminosäurezufuhr, die Enzymaktivitäten absinken. Bei
fortgeschrittener Niereninsuffizienz nimmt die Ammoniumionenausscheidung über den Urin
ab und erhöht kompensatorisch die Harnstoffsynthese, wodurch ein inadäquat hoher
Bikarbonatverbrauch in einer metabolischen Azidose endet (HÄUSSINGER 1995b). Ob auch
eine ggr. Niereninsuffizienz eine reaktive Hepatopathie auslösen kann, kann durch die
vielfältigen Überschneidungen der Erkrankung bei den Hunden in der Studiengruppe nicht
geklärt werden.
5.1.3 Gastrointestinale Erkrankungen
Die Schädigung der Leber durch Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes ist in der
veterinärmedizinischen Literatur am besten dokumentiert. In dieser Studie konnten
Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes zu 28,6 %, und damit am zweithäufigsten nach den
urogenitalen Erkrankungen nachgewiesen werden. Basierend auf dieser Studie kommen als
Ursache für eine reaktive Hepatopathie die Pankreatitis, IBD, Darmverschluss und
Magendrehung, Magen- und Darmtumore und pathogene Darmkeime in Frage. Dass eine
Pankreatitis (DILLON 1985, HARDY 1989, CENTER 1996a, HERMANNS 1999, MEYER
u. TWEDT 2000, SUTER 2001c, SCHERK u. CENTER 2005, BUNCH 2006) und eine IBD
eine reaktive Leberschädigung verursachen, ist in der veterinärmedizinischen Literatur häufig
beschrieben (DILLON 1985, HARDY 1989, JERGENS et al. 1992, CENTER 1996a,
BUNCH 2000, MEYER u. TWEDT 2000, SCHERK u. CENTER 2005). Damit können die
Pankreatitis und die IBD als Ursache für die reaktive Hepatopathie der Hunde der
Studiengruppe als gesichert angesehen werden. Die Pankreatitis als Ursache einer
Leberdegeneration und Nekrose sieht CENTER (1996a) bei 6 % der Hunde, was den

5.1 Ursachen der reaktiven Hepatopathie 157
Ergebnissen dieser Studie (7,2 %) ähnelt. Der Pathomechanismus der Leberschädigung bei
der Pankreatitis begründet sich in verschiedenen Mechanismen und deren Kombination:
Hypoxie, Endotoxämie (ANDRZEJEWSKA et al. 1985, CENTER 1996a), zytotoxische
pankreatische Enzyme und Peptide (DILLON 1985, HARDY 1989, CENTER 1996a,
MEYER u. TWEDT 2000), peripankreatische Entzündung mit Beeinträchtigung des Ductus
pancreaticus major (HARDY 1989, CENTER 1996a, MEYER u. TWEDT 2000) sowie
vasoaktive Polypeptide die zur Hypotension und DIC führen (CENTER 1996a, BUNCH
2006). Bei der IBD (ZAWIE u. GILBERTSON 1985, CENTER 1996a, MEYER u. TWEDT
2000) und anderen entzündlichen Darmerkrankungen (CENTER 1996a) wie der „Enteritis“
(MEYER u. TWEDT 2000) und Neoplasien des Gastrointestinaltraktes (CENTER 1996a,
ROTHUIZEN 2007) ist eine Endotoxämie durch eine gestörte Barrierefunktion der
Darmwand pathogenetisch interessant. So lässt eine gestörte Darmwand mehr
inflammatorische Mediatoren, Endotoxine und enterische Mikroorganismen in die
mesenteriale Zirkulation eintreten, die periportal in der Leber anfallen (CENTER 1996a). Die
Kupfferschen Sternzellen als unspezifisches ortsständiges Abwehrsystem der Leber werden
durch Aufnahme dieser Substanzen aktiviert. Eine nachfolgende Entzündungsreaktion
generiert reaktive Sauerstoffspezies, die Freisetzung von TNF und proinflammatorischen
Eicosanoiden und Plättchenaggregationen, wodurch nahe den aktivierten Kupfferzellen
liegende Hepatozyten und Endothelien direkt geschädigt werden. Besonders LPS gilt als
potenter Kupfferzell-Aktivator (CENTER 1996a, CENTER 1999, MEYER u. TWEDT 2000).
Es konnten in dieser Studie bei fünf Hunden mit einer reaktiven Hepatopathie und einer
Enteritis bei einer Kotuntersuchung pathologische Befunde erhoben werden: Dysbakterie (Nr.
23), Salmonellose (Nr. 17), Pseudomonas aeruginosa (Nr. 28) und Giardienbefall (Nr. 37, 54).
Weitere erhobene Befunde, wie z.B. Sproßpilznachweis und Clostridien-Nachweis, wurden
nicht obligat als pathogen eingestuft, sondern im Zusammenhang mir einer passenden
klinischen Symptomatik bewertet. In der Literatur werden Clostridien, E. coli und Samonellen
als bekannte Hepatotoxine geführt (SCHERK u. CENTER 2005). So kann für den Hund mit
Dysbakterie (Nr. 23) der gleiche Schädigungsmechanismus wie für die IBD angenommen
werden: eine entzündete Darmwand wird mehr mikrobielles, diätetisches und epitheliales
Antigen in den Pfortaderkreislauf entlassen als üblich. Eine reaktive Leberschädigung folgt.
Der gramnegative Keim Pseudomonas aeruginosa gehört nicht zur normalen Darmflora des

158 5 Diskussion
Hundes und gilt als fakultativ pathogen. Er findet sich besonders bei abwehrgeschwächten
Tieren (ROLLE u. MAYR 1993). Die Abwehrschwäche war bei diesem Hund (Nr. 28)
sicherlich durch einen Nebennierentumor begründet, der durch eine Laparatomie entdeckt
wurde. Dieser Tumor war funktionell nicht aktiv, wie ein negativer LDDS zeigte. Durch den
Sitz des Tumors an der Aorta abdominalis und der V. cava caudalis kann bei dem Hund eine
hämodynamische Störung angenommen werden. Möglicherweise wurde bei diesem Hund die
Leber durch eine Hypoxie-bedingte erhöhte Anfälligkeit gegenüber Endotoxinen, im
besonderen Fall der gramnegativen LPS, reaktiv geschädigt. Es existieren einige Studien über
die erhöhte Anfälligkeit der Leber gegenüber Endotoxinen nach Ischämien (KAPRAL et al.
2005). Auch nach ANDRZEJEWSKA et al. (1985) wird die Pankreatitis maßgeblich durch
eine Kombination von Ischämie und Endotoxämie verursacht. Diese Kombination einer
Schädigung der Leber durch Hypoxie und LPS-Schädigung kommt auch bei dem Hund Nr. 17
in Betracht. Bei ihm wurde ein Magendrehungsrezidiv mit sekundärem Salmonellenbefall
diagnostiziert. Die Salmonellose kommt bei erwachsenen Tieren mit den klinischen
Anzeichen einer Enteritis unter der Einwirkung resistenzmindernder Faktoren zum Ausbruch
(ROLLE u. MAYR 1993). Auch die Salmonellen können als gramnegative Bakterien im
Rahmen der Enteritis die Leber vermehrt mit LPS konfrontieren und die Kupfferschen
Sternzellen aktivieren. Eine Magendrehung führt beim Hund laut Literaturangaben über den
hypovolämischen Schock, Endotoxämie, DIC und kardialen Arrhythmien zu einer reaktiven
Leberschädigung (CENTER 1996a). Die zugrunde liegende Pathogenese könnte aus der
Humanmedizin abgeleitet werden. So werden beim Menschen im Zuge einer Sepsis und eines
Multiorganversagens eine Störung der Makrozirkulation sowie der Mikrozirkulation in der
Leber beschrieben (KAPRAL et al. 2005). Eine Störung der Makrozirkulation führt im
Rahmen eines hypovolämischen Schockes zu einer Ischämie von der primär die
zentrolobuläre Leberregion betroffen ist (WETTSTEIN u. HÄUSSINGER 1995a, KAPRAL
et al. 2005). Zusätzlich sind Mikrothromben in den Sinsusoiden Ausdruck einer DIC bei
einem Kreislaufschock (WETTSTEIN u. HÄUSSINGER 1995a). Nach Beeinträchtigung der
Zellatmung wird eine Ischämie im weiteren Verlauf zu einer Akkumulation von Laktat, einer
Absenkung des intrazellulären pH-Wertes, gestörten Membranpumpen mit Erhöhung des
intrazellulären Calciumpools und verringerter Proteinbiosyntheseleistung führen. Eine
Freisetzung von reaktiven Sauerstoffspezies und freie Radikale, z.B. aus Endothel- und

5.1 Ursachen der reaktiven Hepatopathie 159
Entzündungszellen, folgt dieser Zellschädigung, sodass auch die Pathomechanismen des
oxidativen Stresses in diesen Schädigungsmechanismus eingreifen (CENTER 1996a,
DANCYGIER 2003). Eine Störung der hepatischen Mikrozirkulation mit der Bildung von
Mikrothrombosen entwickelt sich aus der folgenden Zytokin-vermittelten verstärkten
Adhäsion von neutrophilen Granulozyten und Thrombozyten sowie einer Vasokonstriktion
(CENTER 1996a, DANCYGIER 2003). Diese Mechanismen (Abb. 2-2) focieren eine
Minderung der retikuloendothelialen Funktion, was zu einer erhöhten Anfälligkeit gegenüber
Endotoxinen führt (CENTER 1996a). Die Bedeutung und der Zusammenhang eines
Schockgeschehens und dessen Bedeutung für die Mukosabarriere ergeben sich aus der
humanmedizinischen Literatur. So zeigt sich, daß ein Schockgeschehen durch die
Besonderheiten der Regulation des Blutflusses der Splanchnikusregion frühzeitig zu einer
Ischämie der Mukosa führt. Eine Translokation von Bakterien generiert folgend die
Freisetzung von Zytokinen, welche den Blutfluss innerhalb des Splanchnikusgebietes, aber
auch in anderen Organen, modifizieren und damit fortführend schädigen. Auch eine außerhalb
der Splanchnikusregion gelegene verursachte Zytokinfreisetzung kann zu diesen
Beeinträchtigungen mit den entsprechenden Konsequenzen führen (FREY u. KESEL 2000).
In diesem Sinne kann beim Hund mit einer Magendrehung und sekundärem
Salmonellenbefall von einem kombinierten Schädigungmechanismus von einer hypoxisch
vorgeschädigten Leber mit erhöhter Endotoxinanfälligkeit gegenüber LPS oder von einer
durch den Schock erhöhten Translokation von Bakterien mit nachfolgender
Zytokinfreisetzung ausgegangen werden. Auch bei dem diagnostizierten Darmverschluss ist
diese Genese der reaktiven Hepatopathie denkbar. Eine Endotoxämie durch eine Enteritis und
hepatozelluläre Schäden durch Ischämie und Reperfusion scheinen durch einen
Darmverschluss möglich.
Eine Giardien-Infektion als Ursache für eine reaktive Hepatopathie wird in der Literatur nicht
erwähnt, und wird deshalb auch nicht als alleinige Ursache angenommen. Jedoch könnte eine
Giardien-Infektion eine Dysbakterie fördern und damit zu einer portalen Endotoxämie führen.
Allerdings wurden bei dem Hund Nr. 37 die Giardien nur als Nebenbefund erhoben ohne
klinische Anzeichen einer Enteritis. Dieser Hund verstarb aufgrund eines Tumors der V. cava
caudalis und wird später diskutiert. Bei dem Hund Nr. 54 wurde der Giardienbefall ebenfalls
sekundär erhoben. Ein Adenokarzinom des Dünndarmes gilt hier als Hauptbefund. Weitere

160 5 Diskussion
Tumore des Magen-Darmtraktes wurden in der Studiengruppe diagnostiziert: Darmlymphome
(Nr. 58, 62), Malignes Lymphom (Nr. 40) und ein Siegelringzellkarzinom (Nr. 46) des
Magens sowie drei Gekrösetumore. Diese Erkrankungen werden indirekt als Ursache der
reaktiven Hepatopathie in der Literatur angegeben. So stören Neoplasien des
Gastrointestinaltraktes die Barrierefunktion der Darmwand (CENTER 1996a, ROTHUIZEN
2007), wie bereits für die IBD beschrieben. Auch MEYER u. TWEDT (2000) geben
extrahepatische Neoplasien als Grund für eine sekundäre Hepatopathie an. Eine
extrahepatische Neoplasie kann zudem eine Zytokin- (TNF) und Interleukin- (IL-1)
Produktion fördern, welche in der Leber Schäden verursachen kann (CENTER 1996a). So
kann angenommen werden, dass die extrahepatischen Neoplasien über Stimulierung des
Immunsystems eine ähnliche Reaktion in der Leber verursachen, wie eine entzündliche
Reaktion dies vermag.
Ein weiterer pathogenetisch interessanter Aspekt ist die ungenügende Nährstoffversorgung
bei chronischen Darmerkrankungen (ZAWIE u. GILBERTSON 1985, MEYER u. TWEDT
2001), denn eine Protein-Losing-Enteropathie und eine restriktive Proteinfütterung führen
nach MEYER und TWEDT (2001) zu einer reaktiven Hepatopathie. So kann für die Hunde
der Studiengruppe mit schweren intestinalen Tumoren eine chronische und unzureichende
Nährstoffversorgung angenommen werden. Eine Verfettung der Leber kann durch eine
gesteigerte Mobilisation aus den Fettdepots im Hungerstoffwechsel (DILLON 1985,
CULLEN et al. 2006) sowie durch fehlenden Abtransport der Fette durch eine verminderte
Bereitstellung der Apoproteine bei Eiweißmangel bedingt sein (CULLEN et al. 2006). Eine
Fettleber wiederum ist gegenüber reaktiven Sauerstoffspezies, ischämischen Schädigungen
und geringen Endotoxinmengen erhöht anfällig (DANCYGIER 2003). Die Fettablagerungen
reizen das Mesenchym und eine reaktive Hepatitis/Hepatopathie kann sich entwickeln
(BOLCK u. MACHNIK 1986). Dies kann eine weitere Erklärung der Entwicklung einer
reaktiven Hepatopathie bei chronischen Darmerkrankungen, wie z.B. intestinalen Neoplasien,
sein.
Extrahepatische Neoplasien könnten des Weiteren über die Bildung sekundärer
Portalvenenthrombosen die Leber beeinträchtigen (BUNCH 2000). So sind beim Hund
portale Venenthrombosen, induziert durch eine Pankreatitis, Peritonitis, extrahepatische

5.1 Ursachen der reaktiven Hepatopathie 161
Neoplasien und Kortikosteroide denkbar, jedoch sehr selten vorkommend. VAN WINKLE
und BRUCE (1993) wiesen lediglich 11 betroffene Hunde in mehr als neun Jahren nach.
In Analogie zur steroid-induzierten Hepatopathie des Hundes ist nach SCHERK und
CENTER (2005) eine vakuoläre Veränderung der Leber durch jede chronische Erkrankung
erklärbar, die endogenen Stress verursacht. Diese sogenannte idiopathische vakuoläre
Hepatopathie kann durch chronische extrahepatische Erkrankungen, vermutlich durch
stressinduzierte endogene Steroide, verursacht werden. Beispiele hierfür sind: IBD,
extrahepatische Neoplasien und Ernährungsimbalancen (MEYER u. TWEDT 2001). Eine
Messung der basalen Plasma-Kortisolkonzentration könnte bei diesen Patienten hilfreich sein.
Allerdings zeigte nur ein Hund mit einer tumorösen Darmerkrankung eine erhöhte AP-
Aktivität im Serum auf, welche negativ auf das hitzestabile steroid-induzierte Isoenzym der
AP getestet wurde. Bei allen anderen Hunden mit tumorösen Erkrankungen des
Gastrointestinaltraktes befand sich die AP im Referenzbereich, so dass eine exzessive
endogene Steroid-Produktion bei diesen Hunden als unwahrscheinlich angesehen wird.
5.1.4 Kardiovaskuläre und pulmonale Erkrankungen
Ein kardiovaskuläres oder pulmonales Problem zeigte sich bei 20 % der Patienten in der
vorliegenden Studie. Nach CENTER (1996a) sind 10 % der hepatozellulären Degenerationen
und Nekrosen beim Hund durch hypoxische, ischämische, kongestive und anämische
Zustände verursacht. Dies entspricht den Daten der Studie, denn wenn man der gleichen
Einteilung (Herzerkrankungen, Anämien) folgt, sind acht Hunde der Studiengruppe und damit
11,4 % der Hunde betroffen. Im Verdacht eine reaktive Hepatopathie ausgelöst zu haben
stehen die Rechtsherzinsuffizienz, ein Chondrom/Chrondrosarkom der Vena cava caudalis,
Herzerkrankungen mit NYHA II-Klassifizierung und/oder AV-Klappeninsuffizienzen sowie
tumoröse, entzündliche und fibrotische Lungenerkrankungen. Die diagnostizierten
kardiovaskulären Erkrankungen werden durch die veterinärmedzinische Literatur als
ursächlich bestätigt. So ist eine Leberschädigung infolge eines Rechtsherzversagens
(DILLON 1985, CENTER 1999, HERMANNS 1999, MEYER u. TWEDT 2000, BUNCH
2006), AV-Klappeninsuffizienzen (CENTER 1999), obstruktiver Erkrankungen der Vena
cava caudalis durch Dirofilarien (DILLON 1985, CENTER 1999) sowie prinzipiell allen
Erkrankungen, die einen venösen Rückstau verursachen, bekannt (DILLON 1985, HARDY

162 5 Diskussion
1989, HERMANNS 1999). Dabei kommt es durch einen verminderten kardialen Output zu
einer arteriellen Hypoxie und einer peripheren venösen Hypertension mit sinusoidaler
Blutstauung und reduzierter Sauerstoffdiffusion (DILLON 1985). Die zellulären
Mechanismen bei einer Hypoxie sind in Abbildung 2-1 vorgestellt worden. Unter
Sauerstoffmangel geht die oxidative Phosphorylierung zugunsten der anaeroben Glykolyse
zurück. Die Ansammlung von Laktat mit Verminderung des intrazellulären pH-Wertes,
gestörte Membranpumpen, eine Erhöhung des intrazellulären Calciumpools, eine verringerte
Proteinbiosyntheseleistung und die Bildung reaktiver Sauerstoffspezies sind bedeutende
zelluläre Störungen, die einer Hypoxie folgen (CENTER 1996a, DANCYGIER 2003).
Zusätzlich zu den Hypoxie-bedingten Schäden sind durch Abflussbehinderungen
perisinusoidale Ödeme, welche zur Druckatrophie der Hepatozyten führen (MCINTYRE u.
COLLINS 1999), und in den Sinusoiden beginnende Mikrothrombosen zu erwarten
(WANLESS et al. 1995). Diese Mechanismen können die reaktive Leberschädigung im
Rahmen kardiovaskulärer Erkrankungen begründen.
Zusätzlich zu dem pathologischen Befund im Herz-Kreislaufsystem sind bei vier Patienten
Erkrankungen in einem anderen Organsystem diagnostiziert worden. So fielen drei Hunde mit
einer NYHA II-Klassifizierung durch weitere Befunde auf: Bei dem Hund Nr. 42 wurde ein
Diabetes mellitus und eine Endometritis, bei dem Hund Nr. 20 eine Leishmaniose und bei
Hund Nr. 18 ein abdominaler Kryptorchismus zusätzlich zur NYHA-II diagnostiziert. Bei
dem Hund Nr. 37 wurde neben dem Chondrom/Chrondrosarkom der Vena cava caudalis ein
klinisch asymptomatischer Giardien-Befall nachgewiesen. Wegen der klinisch schweren
Tumorerkrankung des venösen Systems, die zum Tod des Tieres geführt hat, wird der
Giarden-Nachweis bei diesem Hund jedoch nur als Nebenbefund aufgefasst. Im
Umkehrschluss sind die Hunde dieser Studiengruppe mit einer reaktiven Hepatopathie
entweder durch eine fulminante Herz-Kreislauferkrankung aufgefallen, die als alleinige
Diagnose gestellt wurde, oder durch eine ggr.- bis mgr. Herzerkrankung, die im
Zusammenhang mit weiteren Diagnosen gestellt wurden. Die Nebenbefunde könnten
einerseits unabhängig voneinander diagnostiziert worden sein. Anderseits könnte postuliert
werden, dass eine ggr.- bis mgr. Herzerkrankung als alleiniger Insult für eine reaktive
Hepatopathie nicht ausreichend ist. Eine ggr.- bis mgr. Herzerkrankung könnte jedoch zu
einer Aggravierung der Leberschädigung im hypoxischen Kontext geführt haben, denn in

5.1 Ursachen der reaktiven Hepatopathie 163
Analogie zur Humanmedizin wird auch in der Veterinärmedizin von einer erhöhten
Anfälligkeit der Leber gegenüber Toxinen im hypoxischen Kontext ausgegangen (COOK
1969, CENTER 1996a, KAPRAL et al. 2005). So beobachtet man in der Humanmedizin ein
Multiorganversagen oft erst Wochen oder Monate nach einem schweren ersten Ereignis
(Infektion, Trauma oder Schock), welches der Patient überlebt. Ein zweites Ereignis, z.B. eine
Infektion führt bei diesem Patienten zu einer gesteigerten Freisetzung von Zytokinen und
Mediatoren mit schweren Folgen. Die gesteigerte Entzündungsreaktion mit Störungen des
Blutflusses innerhalb der Organe führt so zu Organdysfunktionen und letztlich zum
Multiorganversagen (FREY u. KESEL 2000). Diese sogenannte „Two-Hit-Hypothese“ soll
noch einmal organübergreifend im Kapitel 5.6 besprochen werden.
Eine reaktive Hepatopathie bei einer Pneumonie ist sowohl in der Humanmedizin als auch in
der Tiermedizin bekannt, und ist, wie bereits beschrieben wurde, durch einen Endotoxin-
vermittelten Schädigungsmechanismus bedingt (TABOADA u. MEYER 1989, WEBSTER
2005, VAN DEN INGH et al. 2006, ROTHUIZEN 2007). Des Weiteren wurden in der
Studiengruppe bei sechs Tieren mediastinale und pulmonale Tumoren sowie bei zwei Tieren
eine Lungenfibrose diagnostiziert. Nach Literaturangaben finden sich extrahepatische
Neoplasien als Ursache für eine reaktive Hepatopathie (CENTER 1996a, MEYER u. TWEDT
2000). Es kann angenommen werden, dass Lungentumoren mit einer paraneoplastischen
Entzündung und Nekrose mit Abgabe von Chemokinen, Endotoxinen und biologisch aktiven
Substanzen in die systemische Zirkulation einhergehen und die Leber reaktiv schädigen
können, wie bereits beschrieben. Da Lungenfibrosen, chronisch obstruktive
Atemwegserkrankungen und pulmonale Hypertonien verschiedenster Ursachen zu einem Cor
pulmonale mit Rechtsherzinsuffizienz führen, können diese Erkrankungen auch über diesen
Mechanismus die Leber schädigen (WETTSTEIN u. HÄUSSINGER 1995b). Weiterhin wird
in der Humanmedizin oftmals die Hypoxie-bedingte Leberschädigung bei chronischen
Atemwegserkrankungen herausgestellt (REFSUM 1963, HENRION et al. 1999). So gibt es
den Begriff der „Hypoxischen Hepatitis (HH)“, der in der Humanmedizin eine zentrolobuläre
Leberzellnekrose und sinusoidale Blutstauung aufgrund einer Ischämie im Rahmen eines
Herz-Kreislaufversagens beschreibt (GIBSON 1984). Anderen Untersuchungen zufolge, wird
die „hypoxische Hepatitis“ auch bei chronischen Atmenwegserkrankungen ausgemacht. So
konstatieren einige Autoren eine chronische Lungenerkrankung nur dann als leberschädigend

164 5 Diskussion
(beweisend durch signifikante Leberenzymerhöhungen), wenn der arterielle Sauerstoffgehalt
des Blutes vermindert ist (REFSUM 1963). Manche Autoren folgern, dass ein gewisser Grad
der Herzerkrankung vorhanden sein muss, um eine Leberstörung bei chronischen
Atemwegserkrankungen zu erzeugen (MCINTYRE u. COLLINS 1999). HENRION et al.
(1999) konnten jedoch zeigen, dass ihre Studiengruppe mit 17 Patienten, die unter einer HH
und einer chronischen Atemwegserkrankung leiden, eine signifikant schwerere arterielle
Hypoxie haben, als Patienten mit einer HH und einer kongestiven Herzerkrankung. Die
Autoren konstatieren, dass die arterielle Hypoxie für die Entwicklung einer hypoxischen
Hepatitis im Rahmen chronischer Atemwegserkrankungen eine wichtige Rolle spielt. Ein
niedriger systemischer Blutdruck und eine passive Stauung sind jedoch zuätzliche Faktoren,
welche die Leber vorschädigen können (HENRION et al. 1999). Auch in der Tiermedizin gibt
es Hinweise für einen hypoxischen Schädigungsmechanismus. In einer aktuellen Studie
wurde die Hepatopathie bei chronischen Atemwegserkrankungen bei Hunden mit
Trachealkollaps untersucht und eine ebenfalls hypoxische Schädigung der Leber postuliert
(BAUER et al. 2008).
In der vorliegenden Studie ist eine Verminderung des Sauerstoffangebots durch pulmonale
und mediastinale Tumoren sowie der diagnostizierten Lungenfibrose denkbar. Bei den
Patienten mit einer Lungenfibrose könnte ein Cor pulmonale zu der reaktiven
Leberschädigung geführt haben (WETTSTEIN u. HÄUSSINGER 1995b). Bei den Patienten
mit Lungenfibrose konnten nach einem Herzultraschall jedoch keine Hinweise auf eine
Rechtsherzinsuffizienz ausgemacht werden. Eine Erklärung könnten die Untersuchungen zum
Trachealkollaps des Hundes liefern. Hier wird eine Hepatomegalie, die ein häufiger
Nebenbefund beim schweren Trachealkollaps des Hundes ist, über einen chronisch erhöhten
Atemwiderstand mit Rechtsherzinsuffizienz und folgender Leberstauung erklärt (MASON u.
JOHNSON 2004). Entgegen dieser Annahme wiesen SCHNEIDER et al. (2000) bei 15
Hunden mit schwerem Trachealkollaps nur leichte Hypertrophien des rechten Ventrikels ohne
Anzeichen eines Lungenüberdrucks nach. Daraus folgern wiederum BAUER et al. (2008),
dass die Ätiologie, wonach ein chronisch erhöhter Atemwiderstand mit folgender
Leberstauung durch Rechtsherzinsuffizenz eine Hepatomegalie bei Hunden mit
Trachealkollaps verursacht, unwahrscheinlich ist. BAUER et al. (2008) sehen daher einen
Schädigungsmechanismus über eine Hypoxie bei Hunden mit Trachealkollaps als

5.1 Ursachen der reaktiven Hepatopathie 165
wahrscheinlichere Ursache. Der gleiche Schädigungsmechanismus kann für die Hunde mit
einer Lungenfibrose vermutet werden. Weitere Studien sind zur Verifizierung notwendig, da
in der vorliegenden Studie die Lungenfibrose nur klinisch diagnostiziert werden konnte. Ein
Patient (Nr.45) zeigte zusätzlich zur Lungenfibrose ein Hämangiosarkom der Milz. Ein
Schädigungsmechanismus mit einer Hypoxie-bedingten erhöhten Anfälligkeit der Leber
gegenüber Toxinen ist hier anzunehmen. Um den Einfluss der Hypoxämie auf eine
Entwicklung einer Hepatopathie bei chronischen Lungenerkrankungen beim Hund zu
klassifizieren, sollte in folgenden Untersuchungen eine eingehende hämodynamische
Untersuchung der Hunde (Blutdruck, Venendruck, arterielle Blutgasanalyse, Katheterisierung
und Thermodilution) wie beim Menschen erfolgen.
5.1.5 Hämatologische und lymphatische Erkrankungen
In dieser Studie konnte bei 15,7 % der Hunde mit einer reaktiven Hepatopathie eine
Erkrankung des hämatologischen und lymphatischen Systems diagnostiziert werden.
Diagnostiziert wurden als hämatologische und lymphatische Erkrankungen Milztumore,
Lymphome sowie mgr.- bis hgr. Anämien. Durch ihre Lage im Gastrointestinaltrakt sind drei
der fünf Lymphome potente Erkrankungen, die Barrierefunktion des Darmes zu
beeinträchtigen und Chemokine, Endotoxine und biologische Substanzen in die portale
Zirkulation zu entlassen, wie bereits bei den Neoplasien des Gastrointestinaltraktes aufgezeigt
wurde. Auch die Milz führt aufgrund ihrer Eigenschaft als unpaares Bauchorgan ihr venöses
Blut der portalen Zirkulation zu. So ist ein erhöhtes Anfluten in der Leber von Chemokinen,
Endotoxinen und Antigenen bei Erkrankungen der Milz denkbar. Eine reaktive
Leberschädigung kann sich im gleichen Sinne wie bei durch gastrointestinale Erkrankungen
erklären. Hämangiosarkome der Milz sowie Lymphome sind nach CENTER (1996)
Erkrankungen, die eine Amyloidose bei Hunden und Katzen auslösen können, bei der im
Rahmen einer Entzündungsreaktion die Hepatozyten Serum-Amyloid-A-Proteine, ein Akut-
Phase-Protein, unter Interleukin-Einfluss produzieren und vermehrt extrazellulär ablagern
(DILLON 1985, HERMANNS 1999, GEROK et al. 2000). Eine Amyloid-Ablagerung ist
histopathologisch in der HE Färbung dieser Patienten nicht nachgewiesen worden. Eine
Spezialfärbung (Kongorot) wäre zum Nachweis möglich, sowie die
elektronenmikroskopische Untersuchung, die auch geringe Amyloid-Ablagerungen aufdecken
könnte (DILLON 1985, CULLEN et al. 2006). Auch wenn keine Amyloid-Ablagerungen

166 5 Diskussion
aufgedeckt worden sind, zeugt der Sachverhalt jedoch von einer Leberschädigung durch
chronische Immunstimulation unter Interleukin-Einfluss durch diese extrahepatischen
Neoplasien.
Dass eine Anämie durch eine Hypoxie besonders die zentrilobulären Hepatozyten schädigt, ist
bekannt. Die hypoxische Schädigung des Fettabbaus (ß-Oxidation) manifestiert sich so als
hydropische Degeneration (DILLON 1985, DÄMMRICH u. LOPPNOW 1990, CENTER
1996b, HERMANNS 1999, BUNCH 2000, MEYER u. TWEDT 2001, BÜTTNER u.
THOMAS 2003, CULLEN et al. 2006). Bei massiven hämolytischen Anämien wie bei Hund
Nr. 29 flutet Eisen vermehrt in der Leber an und akkumuliert in den Hepatozyten und
Kupfferschen Sternzellen (DILLON 1985, MCSWEEN 1987). Der Mechanismus der
Schädigung der Zelle durch Eisenionen ist durch die Bildung freier Radikale mit
anschließender Membranschädigung geprägt (BOLCK u. MACHNIK 1986, CENTER 1999,
LAMMERT u. MATERN 2004) und könnte bei diesem Hund eine Rolle gespielt haben. Eine
Messung der Eisenkonzentrationen in der Leber wäre für die Erklärung der Pathogenese
wichtig.
5.1.6 Systemische Entzündung und Infektion
In Analogie zur beschriebenen reaktiven Hepatitis/Hepatopathie bei jeglicher schwerer
extrahepatischer Entzündung (WEBSTER 2005, VAN DEN INGH et al. 2006, ROTHUIZEN
2007) wird in dieser Studiengruppe von einer reaktiven Hepatopathie bei einer systemischen
Entzündung nach Hundebissverletzung und hgr. Pseudomonadenbefall (durch einen
zystenbildenen anaplastischen Nierentumor) ausgegangen. Zusammen mit einer
Leishmaniose, Ehrlichiose, Anaplasmose und dem SLE macht diese Gruppe 8,6 % der Hunde
in der Studie aus. TWEDT (1985b) sieht von 20 reaktiven Hepatopathien bei drei Hunden (15
%) eine autoimmune Erkrankung sowie bei einem Hund eine Infektion (5 %) als ursächlich
an. Eine differierende Gruppeneinteilung scheint hier möglich. Nach CENTER (1996c)
beeinträchtigt die chronische Ehrlichiose in erster Linie die Nierenfunktion, allerdings zeigten
ca. 15 % der Hunde eine Erhöhung der ALT-Aktivität sowie 8 % eine Erhöhung der AP im
Serum. Histologisch zeigen sich in der Leber periportale Entzündungszellinfiltrate (CENTER
1996c), andere Autoren beschreiben eine zentrilobuläre Nekrose und Blutfülle bei der caninen
Ehrlichiose (HIBLER et al. 1986). EGENVALL et al. (1998) weisen eine nichtspezifische

5.1 Ursachen der reaktiven Hepatopathie 167
reaktive Hepatitis durch experimentelle Infektion mit einem granulozytären Ehrlichiose-
Erreger (eng verwandt mit E. canis und A. phagocytophila) bei allen sieben der experimentell
infizierten Beagle nach. Eine reaktive Leberschädigung durch die in dieser Studie
nachgewiesene Ehrlichiose und Anaplasmose kann dadurch Bestätigung finden und wird
durch eine chronische Immunstimulation erklärt (BUNCH 2006). Eine reaktive Hepatitis sieht
CENTER (1996a) als Ausdruck einer Vaskulitis beim Systemischen Lupus Erythematosus.
Die Vaskulitis ist als Ursache einer vermehrten Immunkomplex-Ablagerung mit
Komplement-Aktivierung bei dem SLE zu sehen (CENTER 1996a, BUNCH 2006). Bei der
Leishmaniose des Hundes ist eine generalisierte chronische Stimulation des Immunsystems zu
erwarten und führt in der Leber zu einzelnen granulomatösen Herden von Leishmanien-
haltigen Makrophagen, Plasmazellen und Lymphozyten (HERMANNS 1999). Auch hier
wurden granulomatöse Herde in der Leber bei dem Hund mit Leishmaniose-Infektion
diagnostiziert. Daneben präsentierten sich degenerativ veränderte Felder, die zur einer
reaktiven Leberschädigung aufgrund einer chronischen Stimulation des Immunsystems
passen. Die Grunderkrankung verursachte bei Hund Nr. 38 und Hund Nr. 51 eine mgr.- bis
hgr. Anämie (19 % HTK), die wiederum über einen hypoxischen Schädigungsmechanismus
die Leber beeinträchtigt haben kann.
5.1.7 Endokrine Ursachen
Eine endokrine Erkrankung war bei 12,9 % der Studiengruppe nachweisbar. Der Fund einer
reaktiven Leberschädigung bei einem Diabetes mellitus (DILLON 1985, DÄMMRICH u.
LOPPNOW 1990, HÄUSSINGER 1995a, CENTER 1996b, HERMANNS 1999, BUNCH
2000, MEYER u. TWEDT 2000, DANCYGIER 2003, SCHERK u. CENTER 2005, BUNCH
2006), einem Morbus Cushing (CENTER 1996b, HERMANNS 1999, BUNCH 2000,
MEYER u. TWEDT 2000, SCHERK u. CENTER 2005, BUNCH 2006) sowie einer
Hypothyreose (CENTER 1996b, BUNCH 2000, MEYER u. TWEDT 2000, SCHERK u.
CENTER 2005, WEBSTER 2005) wird durch die Literatur ausreichend bestätigt. So werden
vakuoläre Degenerationen beim Hund bei einer schweren Hypothyreose (CENTER 1996b,
MEYER u. TWEDT 2001, WEBSTER 2005), unter Glukokortikoideinfluss (BADYLAK u.
VAN FLEET 1981) und beim Diabetes mellitus (DAHME u. SCHRÖDER 1990,
DÄMMRICH u. LOPPNOW 1990) beschrieben. Dabei führt eine Hyperlipidämie, entstanden
durch einen Diabetes mellitus oder Hyperadrenokortizismus, zu einer Fettakkumulation in der

168 5 Diskussion
Leber (ZAWIE u. GILBERTSON 1985, JONES et al. 1997). Auch bei der Hypothyreose ist
beim Hund eine Hyperlipidämie bekannt (BAUER 2000), und es kommt bei einer
Hypothyreose durch einen verminderten Stoffwechsel und Hypercholesterinämie zu einer
Steatose (NOVACEK 2004). Beim Diabetes mellitus liegt der Verfettung pathogenetisch eine
gesteigerte periphere Lipolyse und eine erhöhte Fettsäuresynthese mit gleichzeitig
verminderter Sekretion durch herabgesetzte Lipoproteinsynthese zugrunde (BOLCK u.
MACHNIK 1986, DÄMMRICH u. LOPPNOW 1990, BÜTTNER u. THOMAS 2003). Auch
eine Glykogenablagerung beim Diabetes mellitus durch eine Hyperglykämie ist beim Tier
möglich (JONES et al. 1997), erreicht jedoch nicht die Ausmaße wie beim Menschen
(DAHME u. SCHRÖDER 1990). Beim Morbus Cushing kommt es durch den
Glukokortikoideinfluss zu einer verstärkten Bildung und Ablagerung von Glykogen, da
Glukokortikoide als periphere Insulinantagonisten die Glukoneogenese und das Enzym
Glykogen-Synthase stimulieren (DAHME u. SCHRÖDER 1990, HERMANNS 1999).
Bei drei Hunden dieser Studiengruppe konnte eine Eu- oder Hypothyreose nach bereits
erfolgter L-Thyroxin-Substitution nicht mehr ausdiagnostiziert werden. In Anbetracht der
Tatsache, dass in der Studiengruppe ein großer Anteil der Hunde (44,4 %) mit einer reaktiven
Hepatopathie unter einer Euthyreose litt, ist jedoch eine Euthyrose bei diesen drei Hunden als
wahrscheinlich anzunehmen.
5.1.8 Toxische Ursachen
Als medikamentöse Ursache der reaktiven Leberschädigung kommen fünf Fälle der
Studiengruppe (7,1 %) in Betracht. Eine antikonvulsive Therapie betraf zwei Hunde: Hund
Nr. 22 wurde dauerhaft mit Phenobarbital (Luminal ® ) und Kaliumbromid (Dibro-BE ® ) und
Hund Nr. 44 dauerhaft mit Primidon behandelt. Phenobarbital gehört zu den fakultativ
„idiosynkratisch“ schädigenden Lebertoxinen (HERMANNS 1999, SUTER 2001c, SCHERK
u. CENTER 2005) und ist gemäß LÖSCHER (2003) nicht leberschädigend. Nach
CORNELIUS und BJORLING (1992) verursacht Phenobarbital einen Anstieg der
Leberenzymaktivität im Serum, aber klinische sowie histologische Symptome einer
Leberschädigung bleiben rar. Fakultativ „idiosynkratisch“ wirkende Lebertoxine vermögen
jedoch bei einzelnen Individuen eine leberschädigende Wirkung auszuüben (HERMANNS
1999, DANCYGIER 2003), wie bei Hund Nr. 22 anzunehmen ist. Dagegen zeigen mehrere

5.1 Ursachen der reaktiven Hepatopathie 169
Autoren eine hepatotoxische Wirkung von Primidon an (JENNINGS et al. 1974,
CORNELIUS u. BJORLING 1992, CENTER 1996a, LÖSCHER 2003, SCHERK u.
CENTER 2005), wodurch die Leberschädigung durch Primidon als gesichert angenommen
werden kann. Der Patient Nr. 22 wurde positiv auf eine erhöhte Aktivität des hitzestabilen
Isoenzyms der AP getestet, eine weitergehende Untersuchung mit einem LDDS konnte nicht
mehr durchgeführt werden. Eine medikamenteninduzierte Erhöhung der AP ist jedoch
anzunehmen, da keine klinischen Hinweise auf einem Morbus Cushing vorlagen. Bei dem
Patienten Nr. 44 kommen neben der medikamenten-induzierten Schädigung der Leber eine
chronisch interstitielle Nephritis und eine chronische Dermatitis als ursächlich in Betracht
(Kap. 5.1.9).
Ein Hund bekam wegen schmerzlicher Prozesse am Bewegungsapparat dauerhaft Carprofen
(Rimadyl ® , Pfizer) verabreicht. Da MACPHAIL et al. (1998) bei 21 Hunden, die Carprofen
(Rimadyl ® , Pfizer) erhielten, vakuoläre Degenerationen, Einzelzellnekrosen und eine milde
Entzündungszellinfiltration in der Leber nachwiesen, kann davon ausgegangen werden, dass
die nachgewiesene Leberdegeneration möglicherweise auch toxisch bedingt war. Zusätzlich
zeigte der Hund ein großflächiges Leiomyom des Genitaltraktes und ist bei diesen
Erkrankungen bereits aufgeführt worden.
Eine Cortison-Applikation muss bei Hund Nr. 10 beachtet werden: aufgrund einer Cauda
equina-Symptomatik bekam er 1 mg/kg Prednisolon über 9 Tage, eine möglicherweise höhere
Dosis ist von Haustierärzten verabreicht worden. Kortikosteroide induzierten eine vakuoläre
Degeneration durch Hyperlipidämie mit Fettakkumulation und Glykogendepletion in der
Leber (ZAWIE u. GILBERTSON 1985, DAHME u. SCHRÖDER 1990, JONES et al. 1997,
HERMANNS 1999). BADYLAK und VAN FLEET (1981) sehen nach bereits fünf-tägiger
Verabreichung von Prednisolon (4,4 mg/kg/Tag) zunächst diffuse vakuoläre
Leberzellveränderung und später zentrilobuläre Degenerationen beim Hund. Die größte
Ausdehnung und Glykogenakkumulation kann um den 15. Tag der Studie beobachtet werden.
So ist bei diesem Hund histopathologisch eine hgr. multifokale hydropische Degeneration und
Fettspeicherung mit ggr. multifokaler Entzündungszellinfiltration aufgefallen. Eine
Verifizierung des Anteils des steroid-induzierten Isoenzyms der alkalischen Phosphatase
konnte bei diesem Hund nicht durchgeführt werden. Mit einer Cortison-induzierten
degenerativen Schädigung muss also zusätzlich zum Lungenbefund gerechnet werden.

170 5 Diskussion
Eine Chemotherapie könnte bei Hund Nr. 55 die Leberveränderungen hervorgerufen haben:
Asparginase vermag eine Steatose zu erzeugen, Vincristin akute Leberschädigungen und
Cyclophosphamid wird als zytotoxisch eingestuft (PESSAYRE et al. 1999).
Interessanterweise ist diesem Hund die Leber durch Ultraschallinhomogenitäten und erhöhte
Leberenzymaktivitäten am Tage seiner Erstvorstellung bereits aufgefallen, bevor mit der
Chemotherapie begonnen wurde, weshalb eine reaktive Leberschädigung trotz Chemotherapie
durch die Grunderkrankung möglich wäre.
5.1.9 Weitere Befunde
Bei dem Hund Nr. 35 wurde neben der diagnostizierten Prostatitis ein mgr.
Zahnsteinvorkommen befunden. Eine Stomatitis/Gingivitis hat nach CENTER (1996b) und
TWEDT (1985b) das Potential, eine reaktive Leberschädigung auszulösen. Neben der klinisch
schweren Prostatitis tritt jedoch eine Leberschädigung durch mögliche entzündliche Produkte
durch eine Gingivitis in den Hintergrund.
Bei zwei Hunden wurde eine Dermatitis neben weiteren Primärerkrankungen diagnostiziert.
Eine schwere Dermatitis ist als Ursache für eine reaktive Hepatopathie beschrieben worden
(TABOADA u. MEYER 1989). Bei dem Hund Nr. 49 (Kap 5.1.2) wurde neben dem
Leydigschen Zwischenzelltumor eine chronisch-entzündliche Hautstelle im
Zwischenzehbereich entfernt. Aufgrund des geringen Ausmaßes ist bei diesem Hund die
Hautentzündung nur als Nebenbefund einzustufen. Ein klinisch schweres Bild einer
Dermatitis zeigte dagegegen der Hund Nr. 44, der wegen dauerhafter Primidon-Medikation
(Kap. 5.1.8) und einer chronisch-interstitiellen Nephritis (Kap. 5.1.2) bereits aufgezeigt
wurde. Eine kombinierte Schädigung durch die Medikamente und die chronische Entzündung
kann bei diesem Hund postuliert werden. Andererseits kann die Dermatitis bei dem Hund Nr.
44 auch eine Folge der Lebererkrankung sein. Das Hepatokutane Syndrom ist ein seltenes
Symptom chronischer Hepatopathien (BIGLER 2001). Dabei sind Erosionen, Ulzera,
Erytheme und Hyperkeratosen an distalen Gliedmaßen, Genitalbereich und Gesicht zu
beobachten. Die Pathogenese ist noch nicht geklärt, jedoch scheinen ein hepatogener Diabetes
mellitus, Insulintoleranz und Hyperglukonämie eine Rolle zu spielen (BIGLER 2000). Ein
Hinweis auf einen Diabetes mellitus oder einen gestörten Zuckerstoffwechsel war bei diesem
Hund nach blutchemischer Kontrolle nicht nachweisbar.

5.2 Anamnese 171
Ein Karzinosarkom der Mamma wurde bei dem Hund Nr. 43 neben der chron. interstitiellen
Nephritis diagnostiziert (Kap. 5.1.2). Nach CENTER (1996b) lösen Mammatumoren
potentiell eine sekundäre Amyloidose aus. Eine chronische Immunstimulation durch
Interleukin-Einfluss ist als Ursache der Leberbeeinträchtigung anzunehmen (CENTER
1996b).
5.2 Anamnese
Wie in der Literatur angegeben, stellten sich die klinischen Symptome der Hunde mit
Lebererkrankungen sehr vielfältig und unspezifisch dar (ROTHUIZEN 1992, EIKMEIER
1997, SUTER 2001a, HESS u. BUNCH 2003, WEBSTER 2005, BUNCH 2006). Nur wenige
Patientenbesitzer sahen das Allgemeinbefinden ihres Hundes ungetrübt, eine Apathie zeigte
sich bei 26 % der Hunde. Eine Polyurie/Polydipsie zeigten 34 % der Hunde. Auch
gastrointestinale Symptome wie Vomitus (43 %) Diarrhoe (27 %) und Anorexie (23 %) waren
bei den Hunden in der Studiengruppe zu beobachten. ROTHUIZEN u. MEYER (2000)
bestätigen, dass eine Apathie, Polydipsie und gelegentliches Erbrechen als ein frühes
Anzeichen einer Lebererkrankung gewertet werden kann. Für die häufigen gastrointestinalen
Symptome werden Entzündungen und Ulzerationen im Gastrointestinaltrakt verantwortlich
gemacht (TWEDT 1985b, HESS u. BUNCH 2003). Erklärend ist möglicherweise eine
verminderte Barrierefunktion der Magen-Darmschleimhaut durch die sinkende
Proteinbiosyntheseleistung der erkrankten Leber und die damit abnehmende Regeneration der
Schleimhaut (TWEDT 1985b). Des Weiteren wird bei chronischen Lebererkrankungen die
Magenschleimhaut weniger durchblutet (TWEDT 1985b, HESS u. BUNCH 2003). Eine
Hypergastrinämie als Ursache (TWEDT 1985b) wird kontrovers diskutiert (HESS u. BUNCH
2003). Eine Stimulation des Brechzentrums durch Endotoxine, die durch die Leber nicht
eliminiert werden, und vagale Stimulation durch Dislokation des oberen
Gastrointestinaltraktes bei Hepatomegalie ist ebenfalls denkbar (ROTHUIZEN u. MEYER
2000). Die PU/PD wird bei hepatozellulären Dysfunktionen mit einem veränderten
Stoffwechsel von Harnstoff (GRAUER u. NICHOLS 1985, ROTHUIZEN u. MEYER 2000,
WEBSTER 2005, BUNCH 2006), Aldosteron (BUNCH 2006), Kalium (GRAUER u.
NICHOLS 1985, BUNCH 2006) und Kortisol (WEBSTER 2005, BUNCH 2006) in
Verbindung gebracht. ROTHUIZEN und MEYER (2000) geben für Hunde mit reaktiver

172 5 Diskussion
Hepatitis eine Apathie in 10 % und eine Polydipsie in 9 % der Fälle sowie teils höhere
Prozentzahlen der gastrointestinalen Symptome (Erbrechen 48 %, Diarrhoe 77 %) an als bei
dieser Studie. Der Unterschied mag darin begründet sein, dass ROTHUIZEN und MEYER
(2000) die reaktive Hepatitis maßgeblich durch gastrointestinale Erkrankungen verursacht
sehen, in dieser Studie dagegen die Endometritis die häufigste Erkrankung war und ebenfalls
eine PU/PD und gastrointestinale Symptome ausgelöst haben kann (JOHNSON 2006).
Höhere Anteile der Apathie und der PU/PD mögen des Weiteren durch die recht häufigen
extrahepatischen Neoplasien in dieser Studie begründet sein. So werden bei sekundären
Lebererkrankungen die Symptome häufig durch die Primärerkrankung verdeckt, wie auch die
Lebererkrankung die Primärerkrankung maskiert (ROTHUIZEN u. MEYER 2000). Auch in
dieser Studiengruppe standen bei einigen Hunden die Symptome der Primärerkrankung im
Vordergrund, und andere Primärerkrankungen blieben durch eine Lebersymptomatik zunächst
verborgen. Spezifische Symptome wie der Ikterus (4 %) und Aszites (6 %) manifestierten sich
bei wenigen Patienten und reflektieren eine bereits erschöpfte Leberfunktion. Sie treten durch
die enorme Reservekapazität der Leber erst spät in Erscheinung (ROTHUIZEN u. MEYER
2000, WEBSTER 2005), gilt doch die reaktive Hepatitis/Hepatopathie als eine reversible
Erkrankung, die mit Behandlung der Grunderkrankung generiert.
5.3 Signalement
Innerhalb des Patientenkollektivs machten Terrier (22,9 %) (West Highland White, Fox, Jack
Russel und Airedale Terrier) und Mischlinge (21,3 %) den größten Anteil aus. Da die Terrier
13,4 % der während des Beobachtungszeitraumes gesamthaft vorgestellten Hundepopulation
ausmachten, könnte eine höhere Betroffenheit der Terrier hinsichtlich einer Hepatopathie
postuliert werden. Nach der Literatur sind Rassedispositionen für einen gestörten Kupfer-
Stoffwechsel beim Hund bekannt, was zu einer chronischen Hepatitis führem kann. Diese
Erkrankungen sind für West Highland White Terrier (ROLFE u. TWEDT 1995,
ANDERSSON u. SEVELIUS 1991), Cocker Spaniel, Labrador Retriever (ANDERSSON u.
SEVELIUS 1991), Airedale Terrier, Golden Retriever, Deutscher Schäferhund, Collie und
Dackel (ROLFE u. TWEDT 1995) beschrieben. Nach aktuellem WSAVA–Standard wird eine
familäre Neigung jedoch nur den West Highland White Terriern, Skye Terriern, Dalmatinern
und Labrador Retrievern zugesprochen (VAN DEN INGH et al. 2006). Insgesamt scheint

5.4 Leberenzyme bei Hunden mit reaktiven Hepatopathien 173
jedoch eine Diskussion über eine Rassedisposition nicht hinreichend belegbar zu sein, da es
sich bei der reaktiven Hepatitis/Hepatopathie des Hundes um keine Primärerkrankung der
Leber handelt, sondern diese durch die jeweils extrahepatischen Primärerkrankungen
bestimmt wird. Nach Rassedispositionen der jeweiligen Grunderkrankung zu fragen, scheint
sinnvoller. Allerdings kann im umgekehrten Fall eine erhöhte Kupferspeicherung als Ursache
einer reaktiven Hepatitis/Hepatopathie bei den Hunden dieser Studie nicht ausgeschlossen
werden. Beim West Highland White Terrier ist zwar eine direkte Leberschädigung durch
erhöhte Kupferspeicherung selten auszumachen, sondern meist multifaktoriell bedingt
(THORNBURG et al. 1996), allerdings sollte in folgenden Studien eine Messung der
Kupferkonzentrationen in der Leber durchgeführt werden.
Hinsichtlich der Geschlechtsverteilung im Zusammenhang mit einer reaktiven Hepatopathie
ist in der Literatur nichts bekannt. Innerhalb der Studiengruppe konnte keine spezifisch
weibliche (47,1 %) oder männliche Verteilung (52,9 %) ausgemacht werden.
Gemeinhin wird die Tatsache vertreten, dass Riesenrassen wesentlich früher „alt“ werden und
eine deutlich verringerte Lebenszeit haben, als Hunde mittlerer und kleiner Rassen (KRAFT
2003). So sind in dieser Studie zwar die großen Rassen (20-40 kg) bei den Hunden im Alter
von 8-11 Jahren dominierend, nehmen jedoch in der Altersgruppe ≥11 Jahre stark ab,
während hier die Hunde der kleinen Rassen dominieren. So erkranken an der reaktiven
Hepatopathie maßgeblich alte Hunde (> 75 %). Dies ist nicht verwunderlich, steigt die
Multimorbidität (Krankheiten/Lebensalter/Hund) beim Hund kontinuierlich mit dem
Lebensalter, besonders nach dem 6. und erneut nach dem 9. Lebensjahr, an (KRAFT 2003),
und damit nimmt die Wahrscheinlichkeit für eine reaktive Hepatopathie zu.
5.4 Leberenzyme bei Hunden mit reaktiven Hepatopathien
Die leberspezifischen Blutparameter sind zur Bewertung ihrer Aktivitätsteigerung in dieser
Studie in verschiedene Schweregrade eingeteilt worden. Die Grundlage hiefür boten KRAFT
et al. (1999). So ist eine Aktivitätssteigerung der AST und ALT bis zum Dreifachen als
leichte Erhöhung, über dem Dreifachen als schwere Aktivitätssteigerung zu interpretieren.
Auch die Aktivitätserhöhung der GLDH und AP spiegelt erst durch schwere Erhöhungen eine
schwere Hepatopathie wider, ggr. Erhöhungen sind meist ohne klinische Relevanz (KRAFT
et al. 1999).

174 5 Diskussion
Bei den Hunden mit reaktiven Hepatopathien zeigten die Leberparameter
(AST/ALT/AP/GLDH) in ca. der Hälfte der Fälle eine nennenswerte Erhöhung der Aktivität
im Serum. Die AST zeigte bei 38,8 %, die ALT bei 52,1 %, die GLDH bei 50,7 % und die AP
bei 53,6 % der Hunde mit einer reaktiven Hepatopathie eine nennenswerte Erhöhung der
Aktivität im Serum, die als Erhöhung oberhalb des zweifachen Referenzwertes definiert war.
Dies entspricht den Daten von NEUMANN (2005) der bei der Degeneration des Hundes eine
Erhöhung der AST-Aktivität über dem zweifachen Referenzwert in 46 %, der ALT in 46,5 %
und der GLDH in 39 % der Fälle sieht. Bei der reaktiven Hepatopathie des Menschen werden
Leberenzymerhöhungen in 15-26 % der Fälle bei der ulzerativen Kolitis und Morbus Crohn-
Patienten gefunden. Ein direkter Zusammenhang ist nicht gegeben, gibt es doch Patienten mit
histologischen Veränderungen ohne Leberenzymerhöhungen und Patienten mit
Leberenzymerhöhungen ohne histologische Veränderungen (PERRET et al. 1971b). Auch in
der Tiermedizin sind zwar Leberenzymerhöhungen bei gastrointestinalen Erkrankungen
bekannt, direkte Zusammenhänge zwischen einer IBD und der ALT oder Anzeichen einer
Cholestase sind jedoch nicht auszumachen (JERGENS et al. 1992). MEYER und TWEDT
(2000) geben bei der IBD des Hundes in ca. 25 % der Fälle erhöhte ALT- und AP-Aktivitäten
im Serum an. Anders ist die Situation bei der Steroid-induzierten Hepatopathie des Hundes,
verursacht durch Hyperadrenokortizismus oder endogenen Stress, bei der oft eine
hochgradige AP-Erhöhung im Serum wahrnehmbar ist (MEYER u. TWEDT 2000). Eine
hochgradige Erhöhung der AP fiel bei 25 Patienten (36,2 %) der Studiengruppe auf, wonach
eine Verifizierung des steroid-induzierten Isoenzyms vorgenommen wurde. Allerdings konnte
bei 8 Patienten (11,4 %) diese Verifizierung nicht stattfinden, bei einem weiteren Patienten
fiel eine Erhöhung des Isoenzyms ohne folgenden LDSS auf, so dass eine Steroid-Induktion
durch endogenen Stress oder einen Hyperadrenokortizismus bei diesen Patienten denkbar
wäre. Es fällt auf, dass die Patienten mit einer hochgradigen AP-Erhöhung im Serum unter
einer fulminanten extrahepatischen Grunderkrankung litten (Multiorganversagen, Lymphom,
Lungentumor, akute Pankreatitis, hgr. Trikuspidalinsuffizienz, Pneumonie, FK-Granulom und
Diabetes mellitus sowie eine hgr. eitrige Pyometra), die in den meisten Fällen zum Tod des
Tieres geführt haben. Eine Erhöhung der AP durch endogenen Stress oder weitere reaktive
Leberschädigung, durch z.B. eine extrahepatische (Pankreatitis) oder intrahepatische

5.5 Histopathologie und Begriffsbestimmung 175
Cholestase (Pneumonie, Pyometra) (WILLARD u. TWEDT 2006), scheint daher eher
möglich als durch einen zusätzlich nicht diagnostizierten Hyperadrenokortizismus.
Zusammenfassend sind in dieser Studie wie in Analogie zur Literatur nennenswerte
Enzymerhöhungen bei der reaktiven Hepatopathie zwar möglich, aber nicht zwingend. Im
Umkehrschluss sollten Leberenzymerhöhungen den Untersucher immer dazu anregen, nach
extrahepatischen Erkrankungen zu suchen (MEYER u. TWEDT 2000).
5.5 Histopathologie und Begriffsbestimmung
Der Definition einer „reaktiven Hepatitis“ oder „reaktiven Hepatopathie“ (POPPER u.
SCHAFFNER 1957, DILLON 1985, TWEDT 1985b, TESKE 1992, MEYER u. TWEDT,
2000, 2001), von manchen Autoren auch als „nichtspezifische hepatozelluläre Degeneration“
bezeichnet (TWEDT 1985b, ZAWIE u. GILBERTSON 1985, MEYER 1996), entsprechen
78,6 % der Proben der Studiengruppe, indem sie durch degenerative Veränderungen und
reaktive Entzündungszellinfiltrationen charakterisiert sind, deren Ursache extrahepatischen
Ursprunges ist (POPPER u. SCHAFFNER 1957, DILLON 1985, TWEDT 1985b, ZAWIE u.
GILBERTSON 1985, TESKE 1992, MEYER 1996, MEYER u. TWEDT, 2000, 2001). Die
Autoren der WSAVA-Standards definieren die „reaktive Hepatitis“ über die
Entzündungszellinfiltration (periportale Hepatitis). Ob dabei degenerative Veränderungen
begleitend sein können, ist nicht klar dargestellt (VAN DEN INGH et al. 2006). Da in dieser
Studiengruppe immer degenerative hepatozelluläre Veränderungen ausgemacht wurden, ist
der Begriff der „reaktiven Hepatopathie“ dem Begriff der „Hepatitis“ in dieser Studiengruppe
vorzuziehen, um dem aktuellen WSAVA-Standard zu entsprechen. Eine Klärung der
Begrifflichkeiten wäre wünschenswert.
Die verbliebenen Proben (21,4 %) zeigten degenerative Bilder ohne deutliche
Entzündungszellinfiltrationen, entsprechen demnach nicht der Definition der reaktiven
Hepatitis/Hepatopathie, sind jedoch im Sinne einiger Autoren auch als „reaktive“ oder
„sekundäre“ Veränderungen durch extrahepatische Erkrankungen zu verstehen (CENTER
1999, MEYER u. TWEDT 2001, CENTER 2005). Denn nach MEYER und TWEDT (2001)
ist die idiopathische vakuoläre Hepatopathie dann als reaktive Hepatopathie definiert, wenn
eine extrahepatische Erkrankung als ursächlich identifiziert werden kann. So führen eine
Steroid-induzierte Hepatopathie, verursacht durch einen Hyperadrenokortizismus oder

176 5 Diskussion
endogenen Stress (CENTER 1996b, MEYER u. TWEDT 2001, CENTER 2005), oder die
hepatozelluläre Steatose, verursacht durch metabolische Erkrankungen, Toxine und
Hungerstoffwechsel (ZAWIE u. GILBERTSON 1985, BUNCH 2000, CULLEN et al. 2006),
zu degenerativen Leberveränderungen. Im Rahmen einer systemischen oder schwerwiegenden
extrahepatischen Grunderkrankung werden diese Veränderungen nach MEYER und TWEDT
(2001) ebenfalls als „reaktive Hepatopathie“ definiert. Auch der sekundären Amyloidose,
verursacht durch eine Akkumulation von Akut-Phase Proteinen im Rahmen einer chronischen
Erkrankung (CENTER 1996b), kann eine extrahepatische Grunderkrankung zugrunde liegen
und würde dann dieser Definition entsprechen.
Im folgenden Abschnitt werden zunächst das Vorkommen und die Verteilung der
degenerativen Veränderungen, danach die der entzündlichen Komponenten und im Anschluss
weitere Befunde besprochen.
Eine lichtmikroskopisch erkennbare gemischt-großtropfige Verfettung der Hepatozyten liess
sich bei 17,1 % (n=12) der Proben nachweisen. Die zugrunde liegenden Erkrankungen
könnten eine Leberzellverfettung durch eine Mangelernährung (Darmverschluss,
Gekrösetumor, IBD, Magendrehung und Salmonellose) oder durch eine länger anhaltende
Anorexie (Lymphom, Lungentumor) (ZAWIE u. GILBERTSON 1985, HARDY 1989,
ROTH u. MEYER 1995) sowie durch eine Hyperlipidämie bei der Hypothyreose (BAUER
2000, BUNCH 2000) erklären. Eine gesteigerte Mobilisation aus den Fettdepots
(Lipomobilisations-Verfettung oder metabolische Verfettung) wird durch Glukagon, Kortisol
und Adrenalin induziert (HERMANNS 1999) und kann bei dem Hund mit Kortison-Gabe
ursächlich sein. Eine herabgesetzte Fettmetabolisierung ist bei hypoxischen und toxischen
Ursachen der Fall (HERMANNS 1999, CULLEN et al. 2006) und könnte bei den Hunden mit
Lungentumoren und Pneumonien sowie bei dem Hund mit Medikamentengaben (Carprofen)
zur Leberzellverfettung geführt haben. Die klassischen Erkrankungen, die zu
Fettakkumulationen in der Leber führen, wie der Diabetes mellitus oder
Hyperadrenokortizismus (ZAWIE u. GILBERTSON 1985, JONES et al. 1997), sind in dieser
Gruppe nicht wiederzufinden. So war bei den endokrinen Erkrankungen und anderen
Primärerkrankungen dieser Studiengruppe eine hydropisch-vakuoläre Leberdegeneration
gesehen worden, in der sich ohne Spezialfärbung die Qualität der Vakuolen (Wasser,
Glykogen, Lipide) oftmals nicht charakterisieren lässt (CENTER 1996b, HERMANNS 1999,

5.5 Histopathologie und Begriffsbestimmung 177
WEBSTER 2005). Zur weiteren Charakterisierung der hydropisch-vakuolären
Leberveränderungen könnten Spezialfärbungen und die Elektronenmikroskopie eingesetzt
werden.
Eine Eiweißschollenbildung ist in einem Fall nachgewiesen worden und kann Ausdruck einer
chronischen Immunstimulation sein. Unter Interleukin-Einfluss produzieren die Hepatozyten
Serum-Amyloid-A-Proteine, welche sich extrazellulär ablagern und die nachbarschaftlichen
Hepatozyten durch erhöhten Druck schädigen (DILLON 1985, HERMANNS 1999, GEROK
et al. 2000, CULLEN et al. 2006). Eine hgr. muköse Endometritis verbirgt sich hinter der
histologischen Veränderung und wird durch CENTER (1996b) als Erkrankung bestätigt,
welche eine sekundäre Amyloidose auslösen kann. Zur Darstellung von Amyloid-
Ablagerungen sind teilweise Spezial-Färbungen (Kongorot) nötig, bzw. hilfreich (CULLEN
et al. 2006).
Ein zonales Verteilungsmuster, welches auf einen Schädigungsmechanismus hinweist und
damit ätiologisch interessant ist, erfolgte in wenigen Fällen. Dies ist nicht verwunderlich, da
ein Verteilungsmuster, das im Anfangsstadium einer Erkrankung zu erkennen ist, zunehmend
undeutlicher wird, je länger der Prozess andauert (GEROK u. BLUM 1995).
Zentrolobulär, und damit einer hypoxischen Schädigung unterlegen, waren 8,6 % (n=6) der
Proben. Die akute Pankreatitis (Nr. 6) (ANDRZEJEWSKA et al. 1985, CENTER 1996a) und
eine tumorbedingte Anämie (Nr. 38) entsprechen demnach einem hypoxischen
Schädigungsmechanismus wie in der Literatur beschrieben und führen zu einer
zentrolobulären Leberzellverfettung durch Störung des Fettabbaus (ß-Oxidation) und der
Zellatmung (DILLON 1985, DÄMMRICH u. LOPPNOW 1990, CENTER 1996a,
HERMANNS 1999, BUNCH 2000, MEYER u. TWEDT 2001, BÜTTNER u. THOMAS
2003, CULLEN et al. 2006). Beide in der Studiengruppe aufgezeigten Tumore des Magens
(Magenlymphom Nr. 40; Siegelringezellkarzinom Nr. 46) führten ebenfalls zu einer
zentrolobulären hydropischen Degeneration. Es kann angenommen werden, dass der erhöhte
Druck durch eine gastrale Neoplasie auf die Leber eine partielle Hypoxie ausgelöst haben
könnte, liegt doch der Magen besonders dem Lobus hepatis sinister lateralis mit der Impressio
gastrica direkt an (VOLLMERHAUS u. ROOS 1999). Zwei weitere Erkrankungen
präsentieren eine zentrolobuläre Schädigung und passen zunächst nicht eindeutig in eine

178 5 Diskussion
hypoxische Schädigung: die IBD (Nr. 64) und ein Übergangszellkarzinom der Harnblase und
Harnröhre mit schwerer Zystitis (Nr. 57). Jedoch ist nach CENTER (1999) ein hypoxischer
Schädigungsmechanismus nach Endotoxin-Exposition denkbar: Beide histologischen
Präparate wiesen als Hinweis auf eine vermehrte Endotoxin-Exposition periportale und
perivaskuläre Entzündungszellinfiltrate auf. Nach Endotoxin-Exposition setzten Kupffersche
Sternzellen nun Zytokine frei, welche neutrophile Granulozyten anlocken (CENTER 1999).
Die aktivierten neutrophilen Granulozyten produzieren freie Radikale, und durch verstärkte
Adhäsion rollen sie am Endothel entlang. Die Kupfferschen Sternzellen verstärken
gleichzeitig die Plättchenaggregation. Diese Faktoren führen letztlich zu Mikrothrombosen in
den Sinusoiden, die durch geschwollene Kupffersche Sternzellen, adhäsive neutrophile
Granulozyten und Vasokonstriktion verengt sind. So kann eine exzessive Zytokin-Produktion
durch eine Hypoxie die Leber schädigen (LOSSER u. PAYEN 1996, CENTER 1999) und ist
damit bei der IBD und einer tumorbedingten Zystitis als Mechanismus denkbar. Eine
zentrolobuläre Schädigung ist weiterhin durch eine medikamenteninduzierte Zellschädigung
möglich, da die Enzymsysteme der Biotransformation überwiegend im Läppchenzentrum
lokalisiert sind (HERMANNS 1999). Den Patienten mit zentrolobulärem
Schädigungsmechanismus wurden jedoch keine Medikamente mit toxischem Potential
verabreicht.
Ein peripheres Verteilungsmuster wurde bei 7,1 % (n=5) der Proben beschrieben.
Grundlegende Erkrankungen waren hierbei eine Endometritis (Nr. 66, 8), ein
Granulosazelltumor und Endometritis (Nr. 53), ein großflächiges Lymphom der Prostata (Nr.
67) und der Systemische Lupus Erythematodes (Nr. 63). Diese Erkrankungen könnten durch
ihren stark entzündlichen Charakter vermehrt Endotoxine, Gewebsabbauprodukte und
Zytokine in die systemische Zirkulation entlassen und gemäß dem Blutfluss von der
Peripherie zum Läppchenzentrum zuerst die peripherlobulär gelegenen Hepatozyten und
Kupfferschen Sternzellen konfrontiert haben. Eine folgende Akut-Phase-Reaktion mit
Produktion von IL-1 und IL-6 kann histologische oder biochemische Leberveränderungen
hervorrufen (MEYER u. TWEDT 2000). Besonders der Produktion von freien Radikalen, wie
z.B. Stickoxid, wird eine zytotoxische Wirkung dabei zugesprochen (LOSSER u PAYEN
1996). Beim Systemischen Lupus Erythematodes ist eine vermehrte Immunkomplexbildung
und Ablagerung derer mit nachfolgender Komplementaktivierung als hepatozytenschädigend

5.5 Histopathologie und Begriffsbestimmung 179
zu sehen (CENTER 1996a, BUNCH 2006) und kann eine Schädigung der Hepatozyten in der
peripheren Zone der Lobuli erklären.
Eine Entzündungszellinfiltration zeigten 55 der 70 untersuchten Proben (78,6 %). Die
Verteilung (49,1 %) der Entzündungszellinfiltration glich dabei dem Verteilungsmuster der
Degeneration. Der Grad (ggr./mgr./hgr.) der Entzündungszellinfiltration wurde in der
Mehrzahl der Fälle (63,6 %) niedriger eingestuft als der Grad der Degeneration (63,6 %). Bei
ca. der Hälfte der Proben ist ein besonderes Verteilungsmuster der Entzündungszellen mit
30,9 % als perivaskuläre und 16,4 % als periportale Entzündungszellinfiltration aufgetreten.
Eine periportale Entzündungszellinfiltration entspricht der Definition der reaktiven Hepatitis
(POPPER u. SCHAFFNER 1957, MEYER u. TWEDT 2000, VAN DEN INGH et al. 2006,
ROTHUIZEN 2007), indem die periportale und perivaskuläre Entzündungszellinfiltration
eine unspezifische Aktivierung der Kupfferschen Sternzellen nach Exposition und
Phagozytose mit Endotoxinen, Viren, Gewebsabbauprodukten und größeren Partikeln aus
dem Portalblut reflektiert (GROSS et al. 1995, CENTER 1999, MEYER u. TWEDT 2000).
Die Kupfferschen Sternzellen setzen nach Stimulierung durch Endotoxine Zytokine frei,
welche die neutrophilen Granulozyten anlocken (CENTER 1999). Eine verstärkte Expression
von ICAM-1 an den sinusoidalen Endothelzellen und an den Kupfferschen Sternzellen und
die Expression des komplementären neutrophilen Liganden Mac-1 führt zur Bindung der
neutrophilen Granulozyten an ICAM-1 mit Übertritt der neutrophilen Granulozyten ins
Leberparenchym (CRAWFORD u. BOYER 1998, TRAUNER et al. 1999). Ein anfängliches
Verteilungsmuster der Entzündungszellen wird mit fortschreitender Erkrankung zunehmend
undeutlich (GEROK u. BLUM 1995). Eine diffuse oder multifokale
Entzündungszellinfiltration bei 49,1% der Proben könnte daher ein fortgeschrittenes Bild der
Entzündungszellinfiltration reflektieren.
Eine Cholestase stellte sich bei insgesamt 27,1 % (n=16) der Patienten dar. In der
Humanmedizin ist bereits seit dem 19. Jahrhundert eine Leberaffektion mit Ikterus als
„Pneumonia biliosa“ im Zuge einer schweren Pneumonie bekannt (KAPRAL et al. 2005).
TABOADA und MEYER (1989) wiesen auch beim Hund schwere extrahepatische
Infektionen als Ursache einer intrahepatischen Cholestase nach. Dementsprechend äußerte
sich die Cholestase auch in dieser Studie häufig bei schweren Infektionen wie der
Endometritis und einem Fremdkörpergranulom (25 %) und Tumoren des Urogenitaltraktes

180 5 Diskussion
(25 %) sowie bei Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes (19 %) wie der IBD und
Tumorerkrankungen. Die intrahepatische Cholestase wird dabei über Zytokine induziert
(BROCK et al. 1999). Bei einer unspezifischen akuten Schädigung des Organismus werden
von den Kupfferschen Sternzellen Gewebsabbauprodukte aufgenommen und Signalstoffe des
Akut-Phase-Systems abgegeben (GROSS et al. 1995), wobei besonders Endotoxine potente
Kupfferzell-Aktivatoren sind (CENTER 1999). Nach Stimulierung setzen die Kupfferschen
Sternzellen TNF-α, IL-6 und IL-8 frei. Lokal freigesetztes IL-6 und TNF-α hemmen die
hepatozelluläre Gallensäureaufnahme und die kanalikuläre Sekretion und führen so zur
intrahepatischen Cholestase (CRAWFORD u. BOYER 1998, TRAUNER et al. 1999).
Anderseits stellten sich viele schwerwiegende entzündliche Erkrankungen der Studiengruppe
(z.B. Pneumonie) ohne die Entwicklung einer Cholestase dar.
Einzelzellnekrosen sind in 12,9 % (n=9) der Fälle aufgetreten und können definitionsgemäß
das Bild der reaktiven Hepatopathie begleiten (POPPER u. SCHAFFNER 1957, TWEDT
1985b, MEYER u. TWEDT 2000, 2001)
Neben den degenerativen Veränderungen wurden in Einzelfällen auch Befunde wie Hepatitis,
Fibrose und Zirrhose und metastatische Neoplasien in der Leber erhoben. Eine chronisch-
aktive Hepatitis ist bei sechs Proben (8,6 %) und eine granulomatöse Hepatitis bei einer Probe
(1,4 %) aufgefallen. Fibrotische Anteile zeigten vier Proben (5,7 %) und bereits zirrhotischen
Charakter zwei Proben (2,9 %). Einem Insult folgend sind neutrophile Granulozyten die
ersten Entzündungszellen, die gemeinsam mit degenerativen Veränderungen und damit bei
der reaktiven Hepatopathie zu sehen sind. Durch andauernde Aktivierung und
Enzymfreisetzung der neutrophilen Granulozyten kann wiederum eine weitere Zerstörung der
Zellmembranen folgen, und der Zustand wird chronisch, womit sich die Qualität der
Entzündungszellen ändert und eine chronische Hepatitis entsteht (MEYER 1996). Im
Zentrum der Pathogenese der Leberfibrose stehen aktivierte Itozellen, die durch Freisetzung
von Zytokinen durch aktivierte Kupffersche Sternzellen, Plättchen und neutrophilen
Granulozyten einer gesteigerten Synthese nachgehen (RUTGERS 2000). So können die
Befunde neben der reaktiven Hepatopathie als chronische Fortsetzung im Sinne eines
Circulus Vitiosus verstanden werden, da sich bei den betroffenen Hunden eine
extrahepatische Grunderkrankung rekrutieren ließ, die für eine reaktive Hepatopathie in Frage
kam. Definitionsgemäß ist die chronische Hepatitis jedoch von der „reaktiven“

5.5 Histopathologie und Begriffsbestimmung 181
Entzündungszellinfiltration abzugrenzen (MEYER u. TWEDT 2001, VAN DEN INGH et al.
2006, ROTHUIZEN 2007). Als Nebenbefund zeigte sich bei drei Hunden eine metastatische
Neoplasie der Leber. Dem Vergleich mit der Studiengruppe halten sie dennoch stand, da diese
Befunde ausdrücklich neben oder nach der Diagnose der reaktiven Hepatopathie stattfanden.
Bei Hund Nr. 30 zeigte sich eine Metastase eines Hämangiosarkoms des Gekröses erst in
einer zweiten Biopsie, einen Monat nach der ersten Leberbiopsie. Bei zwei Hunden zeigte
sich eine Metastase fokal neben degenerativen Veränderungen, die Biopsien wurden bewusst
einer dem fokalen Tumor entfernten Stelle entnommen.
Makroskopisch einer Neoplasie ähnlich ist die noduläre Hyperplasie (MEYER 1996,
PRAUSE u. TWEDT 2000), die bei zwei Hunden (Nr. 39, 51) der Studiengruppe
diagnostiziert wurde. Diese klinisch-asymptomatische gutartige Veränderung kommt häufiger
bei älteren Hunden vor (PRAUSE u. TWEDT 2000). Nach aktuellem WSAVA-Standard ist
die noduläre Hyperplasie als eine nicht-verkapselte knotige Anordnung von doppellagigen gut
ausdifferentierten Hepatozyten, die das umgebende Parenchym komprimieren, definiert
(CHARLES et al. 2006). Die zellulären Veränderungen sind degenerativer Natur. Es sind
hydropische Degenerationen (MEYER 1996, MEYER u. TWEDT 2000) oder
Leberzellverfettungen sowie Glykogen-Akkumulationen beschrieben (MEYER 1996,
MEYER u. TWEDT 2000, CHARLES et al. 2006). Es ist nicht geklärt, ob die noduläre
Hyperplasie Ausdruck eines vorangegangenen Leberschadens oder einer metabolischen
Erkrankung ist (MEYER 1996). Die noduläre Hyperplasie wird auch als Vorläuferstadium
eines Tumors gesehen (HERMANNS 1999). PRAUSE und TWEDT (2000) postulieren, dass
eine noduläre Hyperplasie häufig eine systemische metabolische Erkrankung reflektiert.
Beide Hunde mit nodulärer Hyperplasie waren über 10 Jahre alt und hatten, naturgemäß der
Studie, eine extrahepatische Erkrankung, die zu diesen Veränderungen geführt haben könnte.
Die extramedulläre Hämatopoese ist nach der fetalen Blutbildung bei älteren Hunden im
Rahmen chronischer Erkrankungen bekannt (MEYER 1996). Als Ursachen der
extramedullären Hämatopoese werden die hämolytische Anämie (VAN WINKLE et al.
2006), chronische Anämien, chronische extrahepatische Entzündungen und chronische
Lebererkrankungen in der Literatur genannt (MEYER 1996). Zwei Hunde (Nr. 29, 44) dieser
Studiengruppe fielen durch eine extramedulläre Hämatopoese auf. In Analogie zur Literatur
kann bei dem Hund Nr. 29 die hämolytische Anämie als ursächlich angenommen werden. Bei

182 5 Diskussion
dem Hund Nr. 44 können eine bzw. mehrere chronische Erkrankungen erklärend sein
(MEYER 1996). Bei diesem Hund wurden neben einer dauerhaften Primidon-Medikation
eine chronische interstitielle Nephritis sowie eine chronische Dermatitis diagnostiziert.
Eine Hyperämie wurde insgesamt bei neun Hunden der Studiengruppe diagnostiziert. Bei fast
allen Hunden war diese Hyperämie als eine passive Hyperämie durch Stauung im venösen
Kreislauf durch Herabsetzung der Pumptätigkeit erklärbar (BÜLTMANN et al. 2008). Eine
passive Hyperämie ist bei sechs Hunden durch eine Euthanasie erklärbar sowie bei einem
weiteren Hund durch eine Herz-Kreislaufschwäche. Einem Hund wurde die Leberbiopsie post
mortem nach kurzer Lagerungszeit entnommen. Die Lagerung kann zur Hyperämie einzelner
Leberbereiche geführt haben. Eine ggr. Hyperämie zeigte ein Patient mit Lungenfibrose.
Neben einem erhöhten Widerstand des rechten Herzens, im Sinne eines Cor pulmonale mit
passiver Hyperämie, kann eine aktive Hyperämie durch vasoaktive Substanzen verursacht
sein (BÜLTMANN et al. 2008), was bei diesem Patienten ebenfalls denkbar wäre.
Eine Itozellhyperplasie zeigten 23 der untersuchten Proben. Itozellen haben eine wichtige
Bedeutung im Stoffwechsel und bei Antworten auf eine Leberschädigung. Ihre Funktionen
üben sie im Vitamin A- und Lipidstoffwechsel, in der Regulation des sinusoidalen
Blutflusses, im Auf- und Abbau der extrazellulären Matrix und damit bei der Entwicklung der
Leberfibrose aus. Daneben beeinflussen sie vermutlich das Wachstum und die Proliferation
von Hepatozyten und nehmen an Entzündungsreaktionen teil. Bei jeder akuten und
chronischen Leberschädigung werden Itozellen aktiviert, und eine phänotypische
Umwandlung kann sichtbar werden (DANCYGIER 2003). Durch diese vielfältigen Aufgaben
ist eine Aktivierung der Itozellen auch bei der reaktiven Hepatopathie erklärbar und wurde bei
32,6 % der Studienpopulation gesehen.
5.6 Häufigkeit der reaktiven Hepatopathie
Eine Recherche der Häufigkeit diagnostizierter Primärerkrankungen im Patientengut der
Kleintierklinik Göttingen brachte den Anteil (in %) der Tiere mit einer reaktiven
Hepatopathie bei der diagnostizierten Erkrankung im Vergleich zur diagnostizierten
Erkrankung ohne nachgewiesene Hepatopathie. Dabei zeigte sich, dass der Großteil der
Primärerkrankungen, unabhängig von ihrer Ätiologie bei 10-20 % (durchschnittlich 15 %) der
Hunde eine reaktive Hepatopathie auslöste. Nach unserem Kenntnisstand gibt es hierzu keine

5.6 Häufigkeit der reaktiven Hepatopathie 183
vergleichbaren Angaben in der Literatur. Ausnahmen von den durchschnittlich 15 % waren
die Magendrehung (3,8 %), Salmonellose (50 %), Ovartumoren (50 %) und
Herzerkrankungen (3,7 % bzw. 6,8 %). Bei der Salmonellose sowie bei den Ovartumoren war
möglicherweise die geringe Gruppengröße für eine sehr hohe Prozentzahl (Salmonellose n=2,
Ovartumor n=6) der Tiere mit einer reaktiven Hepatopathie ausschlaggebend. Dass
Herzerkrankungen zu einer vergleichsweise geringen Anzahl nachgewiesener reaktiver
Hepatopathien führten, könnte daran liegen, dass herzkranke Patienten weniger häufig in
Narkose gelegt werden, und deshalb bei diesen Patienten seltener eine Leberbiopsie
entnommen wurde als bei anderen Grunderkrankungen. Die Magendrehung wurde bei einem
Hund der Studie diagnostiziert (3,8 %), gleichzeitig litt dieser Hund unter einer Salmonellose.
Da von einer kombinierten Schädigung durch eine Hypoxie-bedingten erhöhten Anfälligkeit
gegenüber LPS ausgegangen werden kann, stellt sich die Frage, ob die Magendrehung alleine
zu dem reaktiven Leberschaden geführt haben könnte, wie aus der Literatur bekannt
(CENTER 1996a). Im gleichen Untersuchungszeitraum wurde bei einem zweiten Hund mit
Magendrehung die Leber histopathologisch als gesund befunden. Eine Erklärung kann
möglicherweise sein, dass durch die enorme Reservekapazität der Leber ein einzelner und
kurzer Insult oftmals nicht ausreicht, um eine reaktive Hepatopathie auszulösen. Nach der
„Two-Hit-Hypothese“ (Kap 5.1.4) führt ein Priming der Zellen durch ein vorangegangenes
Ereignis zu einer nachfolgenden erhöhten Antwort auf einen zweiten Stimulus. Die
Bedeutung des „zweiten Schlages“ wird in der Humanmedizin dadurch ersichtlich, dass ein
Multiorganversagen bei Patienten häufig erst sekundär Tage bis Wochen nach dem
zugrundeliegenden primären Ereignis „priming hit“ wie einer Infektion, einem Trauma oder
einem Schock beobachtet wird. Danach besteht für eine gewisse Zeitdauer eine gesteigerte
Empfindlichkeit gegenüber einer Infektion oder gegenüber freigesetzten Zytokinen bzw.
Mediatoren. Ein „zweiter Schlag“, wie z.B. eine Infektion führt dann zu einer gesteigerten
Entzündungsantwort aus der sich ein Multiorganversagen entwicklen kann (FREY u. KESEL
2000). Beispielweise konnte tierexperimentell gezeigt werden, dass IL-6-induzierte
Hepatozytenprodukte die Lebermakrophagenantwort auf LPS erhöht und dies zu einer
verstärkten Leberzellschädigung führt (BANKEY et al. 1993). Insofern kann postuliert
werden, dass neben schweren Insulten mehrere Insulte die Wahrscheinlichkeit einer reaktiven
Leberschädigung erhöhen. Tatsächlich sind in dieser Studie viele Hunde (37,1 %) durch

184 5 Diskussion
mehrere Grundprobleme aufgefallen. So zeigte Abbildung 4-5 die Verteilung der
diagnostizierten Erkrankungen bei Einzel- und Mehrfachdiagnosen auf. Dabei waren die
urogenitalen und gastrointestinalen Erkrankungen bei Einzel- und Mehrfachdiagnosen
annähernd gleich verteilt. Dagegen verteilten sich Erkrankungen, welche nicht so häufig in
der Studiengruppe diagnostiziert wurden, mit einer Gewichtung zu den Mehrfachdiagnosen.
Dieses unterstützt die These, dass mehrere Erkrankungen die Wahrscheinlichkeit einer
reaktiven Hepatopathie erhöhen, besonders bei den Erkrankungen, die seltener eine reaktive
Hepatopathie auslösen. Eine Anmerkung muss zu den hämatologischen und lymphatischen
Erkrankungen gemacht werden. In dieser Studie wurden vier der fünf diagnostizierten
Lymphome aufgrund ihres Vorkommens im Organsystem (Magen-Darmtrakt,
Urogenitaltrakt) zusätzlich dort eingeteilt. Eine Gewichtung auf den Mehrfachdiagnosen
bleibt jedoch bestehen, selbst wenn man dieses berücksichtigt.
Auch der sehr einheitliche Fund, dass 15 % jeglicher extrahepatischer Grunderkrankungen zur
reaktiven Hepatopathie führen, spricht einerseits für die enorme Resevekapazität der Leber
(85 % blieben ohne nachgewiesene Hepatopathie) andererseits dafür, dass die
Grunderkrankung möglicherweise nicht ausschlaggebend ist. So zeigte diese Studie auf, dass
entzündliche Erkrankungen mit einem nahezu gleichen Prozentsatz wie neoplastische
Erkrankungen zu einer reaktiven Hepatopathie führten (IBD 13.6 %, Magen-Darmtumore
13,3 %, Pneumonie 11,1 %, Lungentumor 12,5 %). Auch innerhalb der Studiengruppe fand
eine Gegenüberstellung entzündlicher und tumoröser Ätiologien statt. Die im Ergebnisteil
aufgeführten Abbildungen stellen jeweils die entzündlichen den tumorösen Ätiologien des
beschriebenen Organsystems gegenüber. Dabei waren entzündliche und tumoröse Ätiologien
annähernd gleich verteilt, mit der Ausnahme des Urogenitaltraktes, in dem die entzündlichen
Erkrankungen (Endometritis) dominierten. Durch Literaturangaben ist viel über die
möglichen Mechanismen bekannt, wie extrahepatische Entzündungen und bakterielle
Antigene eine reaktive Hepatopathie verursachen. Bei extrahepatischen Neoplasien findet
man als mögliche Ursachen allerdings auch immunstimulatorische Gründe wie Zytokin-
(TNF) und Interleukinproduktion (IL-1) (CENTER 1996a). MEYER und TWEDT (2000)
geben ebenfalls entzündliche wie neoplastische Gründe für eine Zytokin-vermittelte
Leberschädigung an. Der Bedeutung einer Zytokin-vermittelten Leberschädigung im Rahmen
eines Systemischen Inflammatorischen Syndroms (SIRS) und eines Multiorganversagens sind

5.7 Bedeutung der reaktiven Hepatopathie beim Hund 185
sich Humanmediziner bewusst. Hier wird der Beteiligung der Leber als einem frühen
Ereignis, teils sogar als „Motor“ des Multiorganversagens, eine große Bedeutung
zugesprochen. Ursache der Funktionsbeeinträchtigung der Leber sind vor allem Zytokine, die
größtenteils direkt in der Leber auf die verschiedenen Stimuli (Endotoxine, Hypoxie)
freigesetzt werden (KAPRAL et al. 2008). FREY und KESEL (2000) bestätigen die Zytokin-
verursachte Beeinflussung des Splanchnikusgebietes. Durch die Besonderheiten des
Blutflusses ist die Splanchnikusregion, besonders die Mukosa, bei einer Minderperfusion
schwer betroffen. Eine Translokation von Bakterien mit nachfolgender Zytokin-vermittelter
Entzündungsreaktion ist die Folge (FREY u. KESEL 2000). FREY und KESEL stellen
heraus, dass die Leber und der Darm dabei sowohl Quelle als auch Angriffspunkt von einer
außerhalb der Splanchnikusregion gelegenen persitierenden Entzündung sein können.
Therapeutische Ansätze zur Minderung der Zytokinaktivierung in der Leber, z.B. durch
Minderung der Endotoxineinschwemmung über den Darm oder Verbesserung der
mitochondrialen Dysfunktion, werden erprobt und untersucht (KAPRAL et al. 2008). Auch
wenn diese Sachverhalte die Geschehnisse beim SIRS und Multiorganversagen beschreiben,
zeugen sie jedoch von einer Zytokin-vermittelten Leberschädigung bei verschiedenen
Erkrankungen des Menschen. Hierauf basierend könnte angenommen werden, dass auch bei
den Hunden dieser Studiengruppe möglicherweise gleichartige Immunmechanismen die
Leber reaktiv beeinflusst haben. Zumindest könnte dieses eine Erklärung dafür sein, weshalb
in dieser Studie die unterschiedlichsten internistischen Erkrankungen (entzündlich und
tumorös) mit nahezu gleichen Prozensätzen zu einer reaktiven Hepatopathie beim Hund
führten. Ein Zytokin-Screening bei den verschiedensten internistischen Erkrankungen des
Hundes könnte in folgenen Studien darauf Antwort geben. Besondere Beachtung sollten IL-1,
IL-6, IL-8 und TNF finden (WANG et al. 1995, CENTER 1996a, CRAWFORD u. BOYER
1998, TRAUNER et al. 1999, MEYER u. TWEDT 2000).
5.7 Bedeutung der reaktiven Hepatopathie beim Hund
Die reaktive Hepatitis und/oder reaktive Hepatopathie zeigt sich in dieser Studie als die
häufigste Lebererkrankung des Hundes in einem Untersuchungszeitraum von drei Jahren in
der Kleintierklinik der Georg-August-Universität Göttingen. Zweitgrößte Gruppe waren die

186 5 Diskussion
neoplastischen Erkrankungen, gefolgt von der Hepatitis und fibrotischen/zirrhotischen
Veränderungen.
Im Untersuchungszeitraum wurden in über 50 % von 120 Lebererkrankungen (n=61)
degenerative parenchymatöse Veränderungen festgestellt. Bei den Hunden mit degenerativen
Veränderungen wurden in der Mehrzahl der Fälle (n=57) extrahepatische Grunderkrankungen
ausgemacht, welche als ursächlich in Frage kamen. Somit sind insgesamt 47,5 % der
Lebererkrankungen im Untersuchungszeitraum als „reaktiv“ einzustufen. Davon sind 35 %
als „reaktive Hepatitis“ zu definieren, ausgezeichnet durch eine Kombination von
degenerativen und entzündlichen histologischen Veränderungen aufgrund einer
extrahepatischen Grunderkrankung (POPPER u. SCHAFFNER 1957, DILLON 1985,
TWEDT 1985b, MEYER u. TWEDT 2000, 2001). Daneben waren 12,5 % der Erkrankungen
durch extrahepatische Grunderkrankungen auszumachen, welche sich durch Degeneration
ohne Entzündungszellinfiltration als „reaktiv“ auszeichnen (CENTER 1996b, MEYER u.
TWEDT 2001, CENTER 2005). Dies deckt sich mit den Beobachtungen von MEYER und
TWEDT (2000), welche die reaktive Hepatopathie mit einer zunehmenden Häufigkeit
beobachten und sie als häufigste Lebererkrankung des Hundes beschreiben. In Daten aus
einem Vortrag der DCAM (The District of Columbia Academy of Veterinary Medicine)
zeigten MEYER und TWEDT (2001) die reaktive Hepatopathie mit 25 % der
Lebererkrankungen als häufigste Lebererkrankung des Hundes vor neoplastischen und primär
entzündlichen Erkrankungen auf. Die mit 25 % als häufigste Erkrankung angegebene reaktive
Hepatopathie unterliegt möglicherweise einer vielfältigeren Gruppeneinteilung und könnte
dadurch die differierenden Prozentangaben erklären.

6 Zusammenfassung 187
6 Zusammenfassung
Wendy Danner
Untersuchungen zu Ursachen der reaktiven Hepatopathie des Hundes
Eine sekundäre oder reaktive Leberschädigung beim Hund wird im Zuge schwerer
extrahepatischer Erkrankungen beobachtet. Ziel dieser Studie war es die Häufigkeit der
reaktiven Hepatopathie des Hundes sowie die gleichzeitig auftretenden Primärerkrankungen
zu erfassen.
In einem Untersuchungszeitraum von drei Jahren erfolgte eine Erhebung und diagnostische
Aufarbeitung der primären extrahepatischen Erkrankungen von 70 Hunden mit einer
reaktiven Leberschädigung. Der Verdacht einer reaktiven Lebererkrankung wurde
histopathologisch bestätigt. Hunde mit einer degenerativ veränderten Leber und Hunde mit
einer degenerativ veränderten Leber in Kombination mit einer Entzündungzellinfiltration
wurden in die Studie aufgenommen. Die diagnostizierten Primärerkrankungen wurden nach
ätiologischen Gesichtspunkten eingeteilt.
Die “reaktive Hepatitis/Hepatopathie“ zeigte sich in dieser Studie als die häufigste
Lebererkrankung des Hundes in einem Untersuchungszeitraum von drei Jahren in der
Kleintierklinik der Georg-August-Universität Göttingen. Definiert wurde die „reaktive
Hepatitis/Hepatopathie“ durch eine Kombination von degenerativen und entzündlichen
histologischen Leberveränderungen im Zusammenhang mit einer extrahepatischen
Primärerkrankung.
Die reaktive Hepatopathie trat am Häufigsten bei Erkrankungen des Urogenitaltraktes (48,6
%) auf, maßgeblich durch die häufigste Primärerkrankung der Studiengruppe, der
Endometritis (18,6 %), geprägt. Am zweithäufigsten (28,6 %) waren Erkrankungen des
Gastrointestinaltraktes im Zusammenhang mit einer reaktiven Hepatopathie auszumachen.
Bei 20 % der Hunde war eine reaktive Hepatopathie mit kardiovaskulären und pulmonalen
und bei 15,7 % mit hämatologischen und lymphatischen Erkrankungen assoziiert. Die
reaktive Hepatopathie trat bei 12,9 % mit endokrinen Erkrankungen auf. Eine systemische
Entzündung und Infektion sowie toxische Ursachen wurden bei jeweils weniger als 10 % der

188 6 Zusammenfassung
Hunde als ursächlich für eine reaktive Hepatopathie vermutet. Nach Literaturangaben wird
eine reaktive Leberschädigung maßgeblich durch Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes
und kardiovaskuläre Erkrankungen verursacht. Durch diese Studie konnte gezeigt werden,
dass der Urogenitaltrakt ein größeres Potential hat, die Leber reaktiv zu schädigen, als bisher
dokumentiert.
Weiterhin wurde der Anteil der Tiere mit einer reaktiven Hepatopathie bei einer der
diagnostizierten Primärerkrankungen im Vergleich zur Erkrankung ohne nachgewiesene
Hepatopathie ermittelt. Der Großteil der Primärerkrankungen wurde bei durchschnittlich 15%
der Hunde im Zusammenhang mit einer reaktiven Leberschädigung beobachtet. Dies zeigte
sich unabhängig von der Ätiologie. Gleichartige Immunmechanismen könnten eine Erklärung
dafür sein, weshalb in dieser Studie die unterschiedlichsten internistischen Erkrankungen
(entzündliche und tumoröse) mit nahezu gleichen Prozentsätzen im Zusammenhang mit einer
reaktiven Hepatopathie beim Hund beobachtet wurden. Ein Zytokin-Screening bei den
verschiedenen Erkrankungen des Hundes könnte in folgenden Studien darauf Antwort geben.

7 Summary 189
7 Summary
Wendy Danner
Investigation on reactive hepatopathies in the dog
A secondary or reactive hepatopathy in dogs occurs as a result of severe extrahepatic diseases.
The goal of this study was to elucidate the incidence and simultaneously reveal the underlying
extrahepatic causes of reactive hepatopathies in the dog.
Over a period of three years we investigated the primary non-hepatic diseases of 70 dogs with
a nonspecific hepatic reaction. Diagnosis of the hepatic reaction was confirmed by
histological evaluation. All dogs showing either nonspecific degenerative changes or
nonspecific degenerative changes paired with an inflammatory reaction were included in the
study. The primary non-hepatic diseases were classified under aetiologic aspects.
Over a three-year-period the „reactive hepatitis/hepatopathy“ represented the largest number
of cases of liver diseases at the Small Animal Clinic of the Georg-August-University
Göttingen. The reactive hepatopathy was characterized by non-specific hepatocellular
degeneration and inflammatory cell infiltration in connection with a primary non-hepatic
disease.
The reactive hepatopathy occurred most frequently in conjunction with urogenital (48.6 %)
diseases. Within this group, endometritis was the most frequent disease (18.6 %). This was
followed by gastrointestinal diseases (28.6 %) in conjunction with a hepatic reaction. 20 % of
the dogs showed cardiovascular and pulmonary diseases. 15.7 % showed haematological and
lymphatic disease paired with a reactive hepatopathy. A non-specific hepatic reaction was
seen as a result of endocrine diseases in 12.9 % of the cases. Less than 10 % showed a
systemic inflammation/infection or a drug history as the presumable underlying reason of the
hepatic reaction. According to literature, mostly gastrointestinal and cardiovascular disorders
cause reactive hepatopathies. This study, however, depicts the urogenital diseases as a major
underlying cause of hepatic reactions.

190 7 Summary
Furthermore we determined the distribution of hepatic reactions in patients with a confirmed
primary disease in comparison to patients showing a primary disease without proven
hepatopathy. On average 15 % of the patients suffering from a primary disease also show a
hepatic reaction regardless of the aetiology (infections and neoplasia) of their primary disease.
Similar immune mechanisms might explain why in this study similar percentages of dogs
with a hepatic reaction were seen disrespectful of the primary cause of disease. Cytokine-
screening might provide an answer to this question.

8 Literaturverzeichnis 191
8 Literaturverzeichnis
ANDERSSON, M. u. E. SEVELIUS (1991):
Breed, sex and age distribution in dogs with chronic liver disease: a demographic study.
J. Small Anim. Pract. 32, 1-5
ANDRZEJEWSKA, A., J. DLUGOSZ u. S. KURASZ (1985):
The ultrastructure of the liver in acute experimental pancreatitis in dogs.
Exp. Pathol. 28, 167-176
ANTHONY, P. P., K. G. ISHAK, N. C. NAYAK, H. E. POULSEN, P. J. SCHEUER u. L. H.
SOBIN (1977):
The morphology of cirrhosis: definition, nomenclature, and classification.
Bull. World Health Organ 55, 521-540
BADYLAK, S. F. u. J. F. VAN FLEET (1981):
Sequential morphologic and clinicopathologic alterations in dogs with experimentally induced
glucocorticoid hepatopathy.
Am. J. Vet. Res. 42, 1310-1317
BANKEY, P. E., S. HILL u. D. GELDON (1994):
Sequential insult enhances liver macrophage-signaled hepatocyte dysfunction.
J. Surg. Res. 57, 185-191

192 8 Literaturverzeichnis
BANKS, J. G., A. K. FOULIS, I. M. LEDINGHAM u. R. N. MACSWEEN (1982):
Liver function in septic shock.
J. Clin. Pathol. 35, 1249-1252
BAUER, J. E. (2000):
Hyperlipidemias.
In: S. J. ETTIGNER und E. C. FELDMANN (Hrsg): Textbook of Veterinary Internal
Medicine
5. Aufl. W.B. Saunders Company, Philadelphia, S. 283-292
BAUER, N. B., A. SCHNEIDER, R. NEIGER u. A. MORITZ (2008):
Lebererkrankungen bei Hunden mit Trachealkollaps.
Kleintier-Prax. 9, 533-538
BIGLER, B. (2001):
Hautkrankheiten des Hundes.
In: H. G. NIEMAND und P. F. SUTER (Hrsg): Praktikum der Hundeklinik
9. Aufl. Parey Buchverlag, Berlin, S. 379-444
BOLCK, F. u. G. MACHNIK
Leber
In: D. SCHREIBER (Hrsg): Spezielle Pathologie
VEB Gustav Fischer Verlag, Jena, S. 809-928

8 Literaturverzeichnis 193
BOULOUX, P. M. u. Y. T. KRUSZYNSKA (1999):
The effect of endocrine disease on liver function.
In: J. BIRCHER, J.-P. BENHAMOU, N. MCINTYRE, M. RIZZETTO und J. RODÉS
(Hrsg): Oxford Textbook of Clinical Hepatology
2. Aufl., Oxford University Press, New York, Vol. 2, S. 1715-1725
BROCK, R. W., D. K. LAWLOR, K. A. HARRIS u. R. F. POTTER (1999):
Initiation of remote hepatic injury in the rat: interactions between kupffer cells, tumor
necrosis factor-alpha, and microvascular perfusion.
Hepatology 30, 137-142
BROTODIHARDJO, A. E., R. G. BATEY, G. C. FARELL u. K. BYTH (1992):
Hepatotoxicity from paracetamol self-poisoning in western Sydney: a continuing challenge.
Med. J. Aust. 157, 382-385
BÜLTMANN, B. D., S. MACKENSEN-HAEN, K. W. SCHMID u. C. J. KIRKPATRICK
(2008):
Kreislauferkrankungen.
In: W. BÖKER, H. DENK, P. HEITZ und H. MOCH (Hrsg): Pathologie
4. Aufl. Elsevier- Urban & Fischer, München, S. 219-254

194 8 Literaturverzeichnis
BUNCH, S. E. (2000):
Acute hepatic disorders and systemic disorders that involve the liver.
In: S. J. ETTIGNER und E. C. FELDMANN (Hrsg): Textbook of Veterinary Internal
Medicine
5. Aufl. W.B. Saunders Company, Philadelphia, S. 1326-1340
BUNCH, S. E. (2006):
Erkrankungen von hepatobiliärem System und exokrinem Pankreas.
In: R. W. NELSON und C. G. COUTO (Hrsg): Innere Medizin der Kleintiere
Elsevier- Urban & Fischer, München, Jena, S. 503-606
BUNCH, S. E., W. L. CASTLEMAN, B. H. BALDWIN, W. E. HORNBUCKLE u. B. C.
TENNANT (1985):
Effects of long-term primidone and phenytoin administration on canine hepatic funktion and
morphology.
Am. J. Vet. Res. 46, 105-115
BUNDZA, A., J. A. LOWDEN u. K. M. CHARLTON (1979):
Niemann-Pick disease in a poodle dog.
Vet. Pathol. 16, 530-538
BUSCHER, H. P. (1995):
Cholestase.
In: W. GEROK und H. E. BLUM (Hrsg): Hepatologie
2 Aufl. Urban & Schwarzenberg, München, S. 246-270

8 Literaturverzeichnis 195
BÜTTNER, R. u. C. THOMAS (2003):
Allgemeine Pathologie.
3. Aufl., Schattauer, Stuttgart
CENTER, S. A. (1996a):
Acute hepatic injury: hepatic necrosis and fulminant hepatic failure.
In: W. G. GUILFORD, S. A. CENTER, D. R. STROMBECK, D. A. WILLIAMS und D. J.
MEYER (Hrsg): Strombeck`s Small Animal Gastroenterology
3 Aufl., W.B. Saunders Company, Phildelphia, S. 654-704
CENTER, S. A. (1996b):
Hepatic lipidosis, glucocorticoid hepatopathy, vacuolar hepatopathy, storage disorders,
amyloidosis and iron toxicity.
In: W. G. GUILFORD, S. A. CENTER, D. R. STROMBECK, D. A. WILLIAMS und D. J.
MEYER (Hrsg): Strombeck`s Small Animal Gastroenterology
3 Aufl., W.B. Saunders Company, Philadelphia, S. 766-801
CENTER, S. A. (1996c):
Pathophysiology of liver disease: normal and abnormal function.
In: W. G. GUILFORD, S. A. CENTER, D. R. STROMBECK, D. A. WILLIAMS und D. J.
MEYER (Hrsg): Strombeck`s Small Animal Gastroenterology
3. Aufl., W.B. Saunders Company, Philadelphia, S. 553-632

196 8 Literaturverzeichnis
CENTER, S. A. (1999):
Chronic liver disease: current concepts of disease mechanisms.
J. Small Anim. Prac. 40, 106-114
CENTER, S. A. (2005):
Idexx Laboratories: A roundtable discussion: Diagnosing liver disease.
(http://www.idexx.co.uk/animalhealth/analysers/snapreader/lr0905final.pdf), S. 1-15
CHAPMAN, R. W. u. P. W. ANGUS (1999):
The effect of gastrointestinal diseases on the liver and biliary tract.
In: J. BIRCHER, J.-P. BENHAMOU, N. MCINTYRE, M. RIZETTO und J. RODES (Hrsg):
Oxford Textbook of Clinical Hepatology
2. Aufl., Oxford University Press, Oxford, New York, Vol. 2, S. 1685-1691
CHARLES, J. A., J. M. CULLEN, T. VAN DEN INGH, T. VAN WINKLE u. V. J.
DESMET (2006):
Morphological classification of neoplastic disorders of the canine and feline liver.
In: WSAVA LIVER STANDARDIZATION GROUP (Hrsg): WSAVA Standards for Clinical
and Histological Diagnosis of Canine and feline Liver Diseases
Saunders Elsevier, Phildelphia, S. 117-124

8 Literaturverzeichnis 197
CHEMNITZ, G., A. WINKLER u. F. W. SCHMIDT (2000):
Hereditäre Hämochromatose.
In: E. SCHMIDT, F. W. SCHMIDT und M. P. MANNS (Hrsg): Lebererkrankungen:
Pathophysiologie-Diagnostik-Therapie; ein Zwischenbericht für Klinik und Praxis
Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH, Stuttgart, S. 787-802
CHITTURI, S. u. G. C. FARRELL (2003):
Drug-induced liver disease.
In: E. R. SCHIFF, M. F. SORRELL und W. C. MADDREY (Hrsg): Schiff`s Diseases of the
Liver
9. Aufl., Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, Vol.2, S. 1059-1127
CHRISTIAN, C. D., JR. u. R. P. SCHNEIDER (1983):
Fatty tumor of the liver in a patient with cushing's syndrome.
Arch. Intern. Med. 143, 1605-1606
COHEN, J. A. u. M. M. KAPLAN (1978):
Left-sided heart failure presenting as hepatitis.
Gastroenterology 74, 583-587
COLLDAHL, H. (1960):
A study of serum enzymes in patients suffering from periods of respiratory insufficiency,
especially asthma and emphysema. Preliminary report.
Acta Med. Scand. 166, 399-400

198 8 Literaturverzeichnis
COOK, G. C. (1969):
Hepatic changes associated with shock.
Int. Anesthesiol. Clin. 7, 883-894
CORNELIUS, L. M. u. D. E. BJORLING (1992):
Diseases of the liver and biliary system.
In: R. V. MORGAN (Hrsg): Handbook of Small Animal Practice
2. Aufl., Churchill Livingstone, Edinburgh, S. 437-458
COTRAN, R., V. KUMAR u. T. COLLINS (1999):
Robbins Pathologic Basis of Disease.
6. Aufl., W.B. Saunders Company, Philadelphia
CRAWFORD, J. M. u. J. L. BOYER (1998):
Clinicopathology conferences: inflammation-induced cholestasis.
Hepatology 28, 253-260
CULLEN, J. M., T. VAN DEN INGH, T. VAN WINKLE, J. A. CHARLES u. V. J.
DESMET (2006):
Morphological classification of parenchymal disorders of the canine and feline liver:1 Normal
histology, reversible hepatocytic injury and hepatic amyloidosis.
In: WSAVA LIVER STANDARDIZATION GROUP (Hrsg): WSAVA Standards for Clinical
and Histological Diagnosis of Canine and Feline Liver Disease
Saunders Elsevier, Philadelphia, S. 77-83

8 Literaturverzeichnis 199
DAHME, E. u. B. SCHRÖDER (1990):
Allgemeine Stoffwechselstörungen.
In: L.-C. SCHULZ und B. V. KITT (Hrsg): Lehrbuch der Allgemeinen Pathologie
10. Aufl., Ferdinand Enke Verlag, Stuttgart, S. 147-212
DÄMMRICH, K. u. H. LOPPNOW (1990):
Stoffwechselstörungen.
In: H. STRÜNZI und E. WEISS (Hrsg): Allgemeine Pathologie für Tierärzte und Studierende
der Tiermedizin
8. Aufl., Parey, Berlin, S. 64-153
DANCYGIER, H. (2003):
Klinische Hepatologie
Springer Verlag, Berlin, Heidelberg
DANCYGIER, H. u. W. NAGELL (2003):
Komplikationen der Leberzirrhose- Gastrointestinale Komplikationen.
In: H. DANCYGIER (Hrsg): Klinische Hepatologie
Springer Verlag, Berlin, Heidelberg, S. 567
DANCYGIER, H. u. C. WEBER (2003):
Portale Hypertension.
In: H. DANCYGIER (Hrsg): Klinische Hepatologie
Springer Verlag, Berlin, Heidelberg, S. 355-364

200 8 Literaturverzeichnis
DILLON, R. (1985):
The liver in systemic disease.
Vet. Clin. North Am. Small Anim. Pract. 15, 97-115
EADE, M. N. (1970):
Liver disease in ulcerative colitis.
Ann. Int. Med. 72, 475-487
EDWARDS, D. F., R. J. BAHR, P. F. SUTER, B. H. REUBNER, B. C. ANDERSON u. E.
M. BREZNOCK (1978):
Portal hypertension secondary to a right atrial tumor in a dog.
J. Am. Vet. Med. Assoc. 173, 750-755
EGENVALL, A., A. BJOERSDORFF, I. LILLIEHOOK, E. OLSSON ENGVALL, E.
KARLSTAM, K. ARTURSSON, A. HEDHAMMAR u. A. GUNNARSSON (1998):
Early manifestations of granulocytic ehrlichiosis in dogs inoculated experimentally with a
swedish ehrlichia species isolate.
Vet. Rec. 143, 412-417
EIKMEIER, H. (1997):
Leber.
In: U. FREUDIGER, E.-G. GRÜNBAUM und E. SCHIMKE (Hrsg): Klinik der
Hundekrankheiten
2. Aufl., Ferdinand Enke Verlag, Stuttgart, S. 551-559

8 Literaturverzeichnis 201
ETTINGER, J. S. u. B. KANTROWITZ (2005):
Diseases of the trachea.
In: J. S. ETTINGER und E. C. FELDMANN (Hrsg): Textbook of Veterinary Internal
Medicine
6. Aufl., Elsevier Saunders, St. Louis, Vol. 2, S. 1217-1237
FALLON, M. B. u. J. L. BOYER (1990):
Hepatic toxicity of vitamin A and synthetic retinoids.
J. Gastroenterol. Hepatol. 5, 334-342
FLEIG, W. E. (2004):
Erkrankungen der Leber.
In: M. CLASSEN, V. DIEHL und K. KOCHSIEK (Hrsg): Innere Medizin
5. Aufl., Urban & Fischer, Jena, S. 246-260
FONG, T. L., J. G. MCHUTCHISON u. T. B. REYNOLDS (1992):
Hyperthyroidism and hepatic dysfunction. A case series analysis.
J. Clin. Gastroenterol. 14, 240-244
FREY, L. u. K. KESEL (2000):
Bedeutung der Perfusion des Gastrointestinaltrakts im Schock.
Anaesthesist 49, 446-450

202 8 Literaturverzeichnis
FUENTEALBA, C., S. GUEST, S. HAYWOOD u. B. HORNEY (1997):
Chronic hepatitis: a retrospective study in 34 dogs.
Can. Vet. J. 38, 365-373
GEROK, W. u. H.E. BLUM (1995):
Hepatologie.
2. Aufl., Urban & Schwarzenberg, München, Wien
GEROK, W., C. HUBER, T. MEINERTZ und H. ZEIDLER (2000):
Die Innere Medizin
10. Aufl., Schattauer, Stuttgart
GIBSON, P. R. u. F. J. DUDLEY (1984):
Ischemic hepatitis: clinical features, diagnosis and prognosis.
Aust. N. Z. J. Med. 14, 822-825
GRAUER, G. F. u. C. E. R. NICHOLS (1985):
Ascites, renal abnormalities, and electrolyte and acid-base disorders associated with liver
disease.
Vet. Clin. North Am. Small Anim. Pract. 15, 197-212

8 Literaturverzeichnis 203
GREENBERGER, N. J. (2003):
History taking and physical examination for the patient with liver disease.
In: E. R. SCHIFF, M. F. SORRELL und W. C. MADDREY (Hrsg): Schiff`s diseases of the
liver
9. Aufl., Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, Vol. 1, S. 3-16
GRESSNER, A. M. u. D. SCHUPPAN (1999):
Cellular and molecular pathobiology, pharmacological intervention and biochemical
assessment of liver fibrosis.
In: J. BIRCHER, J.-P. BENHAMOU, N. MCINTYRE, M. RIZETTO und J. RODES (Hrsg):
Oxford Textbook of Clinical Hepatology
2. Aufl., Oxford University Press, New York, Vol. 2, S. 607-627
GROSS, V., T. ANDUS u. W. KREISEL (1995):
Leber und Abwehrsystem, Leber bei Graft-Versus-Host Disease.
In: W. GEROK und H. E. BLUM (Hrsg): Hepatologie
2. Aufl., Urban & Schwarzenberg, München, Wien, S. 833-844
HARDY, R. M. (1989):
Diseases of the Liver and their treatment.
In: S. J. ETTINGER (Hrsg): Textbook of Veterinary Internal Medicine
3. Aufl., W.B. Saunders, Philadelphia, S. 1479-1527

204 8 Literaturverzeichnis
HÄUSSINGER, D. (1995a):
Leber und endokrines System.
In: W. GEROK und H. E. BLUM (Hrsg): Hepatologie
2. Aufl., Urban & Schwarzenberg, München, Wien, S. 786-809
HÄUSSINGER, D. (1995b):
Leber und Niere.
In: W. GEROK und H. E. BLUM (Hrsg): Hepatologie
2. Aufl., Urban & Schwarzenberg, München, Wien, S. 751-770
HENRION, J., P. MINETTE, L. COLIN, M. SCHAPIRA, A. DELANNOY u. F. R. HELLER
(1999):
Hypoxic hepatitis caused by acute exacerbation of chronic respiratory failure: a case-
controlled, hemodynamic study of 17 consecutive cases.
Hepatology 29, 427-433
HERMANNS, W. (1999):
Leber.
In: E. DAHME und E. WEISS (Hrsg): Grundriß der speziellen pathologischen Anatomie der
Haustiere
5. Aufl., Enke, Stuttgart, S. 200-230

8 Literaturverzeichnis 205
HESS, P. R. u. S. E. BUNCH (2000):
Diagnostic approach to hepatobiliary disease.
In: J. D. BONAGURA (Hrsg): Kirk`s Current Veteriary Therapy XIII
W.B. Saunders Company, Philadelpia, S. 659-664
HIBLER, S. C., J. D. HOSKINS u. C. E. GREENE (1986):
Rickettsial infections in dogs: ehrlichiose.
Compend. Cont. Educ. Pract. Vet. 8, 106-115
HOLLE, G. (1974):
Leber, Gallenblase und Gallenwege.
In: W. DOERR (Hrsg): Organpathologie Band 2: Verdauungstrakt, endokrine Organe,
Harnorgane, Geschlechtsorgane
Georg Thieme Verlag, Stuttgart, S. 139-203
HUANG, M. J. u. Y. F. LIAW (1995):
Clinical associations between thyroid and liver diseases.
J. Gastroenterol. Hepatol. 10, 344-350
JANSEN, P. L. u. H. VAN DER LELIE (1994):
Intrahepatic cholestasis and biliary cirrhosis associated with extrahepatic Hodgkin's disease.
Neth. J. Med. 44, 99-102

206 8 Literaturverzeichnis
JENNINGS, P. B., W. F. UTTER u. B. L. FARISS (1974):
Effects of lang-term primidone therapy in a dog.
J. Am. Vet. Med. Assoc. 164, 1123
JERGENS, A. E., F. M. MOORE, J. S. HAYNES u. K. G. MILES (1992):
Idiopathic inflammatory bowel disease in dogs and cats: 84 cases (1987-1990).
J. Am. Vet. Med. Assoc. 201, 1603-1608
JOHNSON, C. A. (2006):
Störungen des Reproduktionssystems.
In: R. W. NELSON und C. G. COUTO (Hrsg): Innere Medizin der Kleintiere
Elsevier& Fischer, München, Jena, S. 909-1018
JOLLY, R. D. u. S. U. WALKLEY (1997):
Lysosomal storage diseases of animals: an essay in comparative pathology.
Vet. Pathol. 34, 527-548
JONES, T. C., R. D. HUNT u. N. W. KING (1997):
Veterinary Pathology.
6. Aufl., Williams & Wilkins, Baltimore
KAPRAL, C., R. BUDER, M. BINDER, C. CSILLAG, F. FIRLINGER, A. GEGENHUBER,
B. ÜBERALL, F. WEWALKA u. K. LENZ (2005):
Leberversagen bei Sepsis und Multiorganversagen.
J. Gastroenterol. Hepatol. 3, 7-12

8 Literaturverzeichnis 207
KERSTEN, U. u. B. MORISSE (2001):
Kardiologische Diagnostik.
In: H. G. NIEMAND und F. SUTER (Hrsg): Praktikum der Hundeklinik
9. Aufl., Blackwell Wissenschaftsverlag, Berlin, Wien, S. 563-585
KIBBLER, C. C. u. J. M. SANCHEZ-TAPIAS (1999):
Bacterial and rickettsial infections.
In: J. BIRCHER, J.-P. BENHAMOU, N. MCINTYRE, M. RIZETTO und J. RODES (Hrsg):
Oxford Textbook of Clinical Hepatology
2. Aufl., Oxford University Press, Oxford, New York, Vol. 1, S. 989-1024
KRAFT, W. (2003):
Einführung.
In: W. KRAFT (Hrsg): Geriatrie bei Hund und Katze
2. Aufl., Parey, Stuttgart, S. 1-38
KRAFT, W., U. M. DÜRR, H. BOSTEDT u. K. HEINRITZI (1999):
Leber.
In: W. KRAFT und U. M. DÜRR (Hrsg): Klinische Labordiagnostik in der Tiermedizin
5. Aufl., Schattauer, Stuttgart, New York, S. 112-133
KUMAR, V., A. K. ABBAS u. N. FAUSTO (2005):
Robbins and Cotran: Pathologic Basis of Disease.
7. Aufl., Elsevier Saunders, Philadelphia

208 8 Literaturverzeichnis
LAMMERT, F. u. S. MATERN (2004):
Angeborene Stoffwechselerkrankungen.
In: W. E. BERDEL, M. BÖHM, M. CLASSEN, V. DIEHL, K. KOCHSIEK und W.
SCHMIEGEL (Hrsg): Innere Medizin
5. Aufl., Urban & Fischer, München, Jena, S. 1593-1614
LEE, W. M. (1995):
Drug-induced hepatotoxicity.
N. Engl. J. Med. 333, 1118-1127
LEUSCHNER, U. (2003):
Gallebildung, Gallesekretion und Bilirubinstoffwechsel.
In: H. DANCYGIER (Hrsg): Klinische Hepatologie
Springer Verlag, Berlin, Heidelberg, S. 70-89
LEVEILLE, C. R. u. I. M. ARIAS (1993):
Pathophysiology and pharmacologic modulation of hepatic fibrosis.
J. Vet. Intern. Med. 7, 73-84
LOEVEN, K. O. (1994):
Hepatic amyloidosis in two chinese shar pei dogs.
J. Am. Vet. Med. Assoc. 204, 1212-1216

8 Literaturverzeichnis 209
LÖSCHER, W. (2003):
Pharmaka mit Wirkung auf das Zentralnervensystem.
In: W. LÖSCHER, F. R. UNGEMACH und R. KROKER (Hrsg): Pharmakotherapie bei
Haus- und Nutztieren
6. Aufl., Parey Buchverlag, Wien, S. 55-108
LOSSER, M. R. u. D. PAYEN (1996):
Mechanisms of liver damage.
Semin. Liver Dis. 16, 357-367
MACGREGOR, F. B., V. E. ABERNETHY, S. DAHABRA, I. COBDEN u. P. C. HAYES
(1989):
Hepatotoxicity of herbal remedies.
Br. Med. J. 299, 1156-1157
MACLACHLAN, N. J. u. J. M. CULLEN (1995):
Liver, biliary system, and exocrine pankreas.
In: W. W. CARLTON und M. D. MCGAVIN (Hrsg): Thomson`s Special Veterinary
Pathology
2. Aufl., Mosby, St. Louis, S. 81-115
MACPHAIL, C. M., M. R. LAPPIN, D. J. MEYER, S. G. SMITH, C. R. L. WEBSTER u. P.
J. ARMSTRONG (1998):
Hepatocellular toxicosis associated with administration of carprofen in 21 dogs.
J. Am. Vet. Med. Assoc. 212, 1895-1901

210 8 Literaturverzeichnis
MACSWEEN, R. N. M. (1987):
Liver pathology associated with diseases of other organs.
In: R. N. M. MACSWEEN, P. P. ANTHONY und P. J. SCHEUER (Hrsg): Pathology of the
Liver
2. Aufl., Churchill Livingstone, New York, S. 646-688
MALIK, R. u. H. HODGSON (2002):
The relationship between the thyroid gland and the liver.
Q. J. M. 95, 549-569
MASON, R. A. u. L. R. JOHNSON (2004):
Tracheal collapse.
In: L. G. KING (Hrsg): Textbook of Respiratory Disease in Dogs and Cats
Elsevier Saunders, St. Louis, S. 346-355
MCINTYRE, N. u. P. COLLINS (1999):
The liver in cardiovascular and pulmonary disease.
In: J. BIRCHER, J.-P. BENHAMOU, N. MCINTYRE, M. RIZZETTO und J. RODES
(Hrsg): Oxford Textbook of Clinical Hepatology
2. Aufl., Oxford University Press, New York, Vol. 2, S. 1671-1683

8 Literaturverzeichnis 211
MEYER, D. J. (1996):
Hepatic pathology.
In: W. G. GUILFORD, S. A. CENTER, D. R. STROMBECK, D. A. WILLLIAMS und D. J.
MEYER (Hrsg): Strombeck´s Small Animal Gastroenterology
3. Aufl., WB Saunders, Philadelphia, S. 633-653
MEYER, D. J. u. D. C. TWEDT (2000):
Effect of extrahepatic disease on the liver.
In: J. D. BONAGURA (Hrsg): Kirk`s Current Veterinary Therapy XIII
W. B. Saunders Company, Philadelphia, S. 668-671
MEYER, D. J. u. D. C. TWEDT (2001):
Lecture Notes: Liver Diseases.
In: DCAVM- District of Columbia Academy of Veterinary Medicine, Washington, DC, 1-32
NELSON, R. W. (2006):
Erkrankungen der Nebenniere.
In: R. W. NELSON und C. G. COUTO (Hrsg): Innere Medizin der Kleintiere
Elsevier-Urban & Fischer, München, S. 831-869
NEUMANN, S. (2005):
Epidemiologische, klinische und labordiagnostische Befunde bei Hunden mit Hepatopathien.
Kleintier-Prax. 11, 695- 707

212 8 Literaturverzeichnis
NEUMANN, S. u. A. JUSTI (1996):
Zur Diagnostik von Lebererkrankungen beim Hund.
Dtsch. Tierärztl. Wochenschrift 103, 422-428
NEUMANN, S., R. TOBIAS u. F.-J. KAUP (2000):
Herzklappendysplasie bei einem Hund.
Kleintier-Prax. 45, 689-696
NIEBERLE u. P. COHRS (1970):
Lehrbuch der speziellen pathologischen Anatomie der Haustiere.
Gustav Fischer Verlag, Jena, Bd. 1
NOVACEK, G. (2004):
Leber und nicht-hepatale Leberwerte.
J. Gastroenterol. Hepatol. Erkr. 2, 30-33
OELBERG, D. G. u. R. LESTER (1986):
Cellular mechanisms of cholestasis.
Annu. Rev. Med. 37, 297-317
OLSSON, R. G., A. LINDGREN u. L. ZETTERGREN (1990):
Liver involvement in addison's disease.
Am. J. Gastroenterol. 85, 435-438

8 Literaturverzeichnis 213
PAPICH, M. G. u. L. E. DAVIS (1985):
Drugs and the liver.
Vet. Clin. North Am. Small Anim. Pract. 15, 77-92
PEDERSOLI, W. M. (1977):
Serum fluoride concentration, renal, and hepatic function test results in dogs with
methoxyflurane anesthesia.
Am. J. Vet. Res. 38, 949-953
PERRET, A. D., G. HIGGINS, H. H. JOHNSTON, G. R. MASSARELLA, S. C.
TRUELOVE u. R. WRIGHT (1971a):
The liver in crohn`s disease.
Quart. J. Med. 40, 187-209
PERRET, A. D., G. HIGGINS, H. H. JOHNSTON, G. R. MASSARELLA, S. C.
TRUELOVE u. R. WRIGHT (1971b):
The liver in ulcerative colitis.
Quart. J. Med. 40, 211-238
PESSAYRE, D., D. LARREY u. M. BIOUR (1999):
Drug-induced liver injury.
In: J. BIRCHER, J.-P. BENHAMOU, N. MCINTYRE, M. RIZETTO und J. RODES (Hrsg):
Oxford Textbook of Cinical Hepatology.
2. Aufl. Oxford University Press, Oxford, New York, Vol. 2, S. 1261-1315

214 8 Literaturverzeichnis
PETERS, M. A., F. H. DE JONG, K. J. TEERDS, D. G. DE ROOIJ, S. J. DIELEMAN u. F. J.
VAN SLUIJS (2000):
Ageing, testicular tumours and the pituitary-testis axis in dogs.
J. Endocrinol. 166, 153-161
PIETRANGELO, A. (1998):
Iron, oxidative stress and liver fibrogenesis.
J. Hepatol. 28, 8-13
POPPER, H. u. F. SCHAFFNER (1957):
Diffuse diseases of the liver.
In: H. POPPER und F. SCHAFFNER (Hrsg): Liver: Structure and function
McGraw-Hill Book Company, New York, S. 389-550
PRAUSE, L. C. u. D. C. TWEDT (2000):
Hepatic nodular hyperlasia.
In: J. D. BONAGURA (Hrsg): Kirk`s Current Veterinary Therapy XIII
W.B. Saunders Company, Philadelphia, S. 675-676
RAFIQUZZAMAN, M., R. SVENKERUD, A. STRANDE u. J. G. HAUGE (1976):
Glycgenosis in the dog.
Acta. Vet. Scand. 17, 196-209

8 Literaturverzeichnis 215
REFSUM, H. E. (1963):
Arterial hypoxaemia, serum activities of GO-T, GP-T and LDH, and centrilobular liver cell
necrosis in pulmonary insufficiency.
Clin. Sci. 25, 369-374
REICHEL, C. u. T. SAUERBRUCH (2004):
Leberschäden durch Fremdstoffe einschließlich Medikamenten.
In: W. E. BERDEL, M. BÖHM, M. CLASSEN, V. DIEHL, K. KOCHSIEK und W.
SCHMIEGEL (Hrsg): Innere Medizin
5. Aufl., Urban & Fischer, München, S. 1321-1328
REMMELE, W. (1997):
Pathologie, 3: Leber, Gallenblase und extrahepatische Gallengänge, Vater-Papille, Exokrines
Pankreas, Peritoneum, Retroperitenuem, Hernien, Atemwege und Lungen, Pleura.
2. Aufl., Springer Verlag, Berlin, Heidelberg
REUBEN, A. (2002):
Not too little, not too much, but just right.
Hepatology 36, 1555-1558
REYNOLDS, T. B., R. L. PETERS u. S. YAMADA (1971):
Chronic active and lupoid hepatitis caused by a laxative, oxyphenisatin.
N. Engl. J. Med. 285, 813-820

216 8 Literaturverzeichnis
RIEDE, U.-N. (2004):
Störungen der Reizbeantwortung.
In: U.-N. REIDE (Hrsg): Allgemeine und spezielle Pathologie
5. Aufl., Georg Thieme Verlag, Stuttgart, S. 118-156
RIEDE, U. N. u. W. SANDRITTER (1981):
Zell- und Gewebsschädigung.
In: W. SANDRITTER (Hrsg): Allgemeine Pathologie: Lehrbuch für Studierende und Ärzte
2. Aufl., Schattauer Verlag, Stuttgart, S. 157-302
RODÉS, J. u. V. ARROYO (1999):
The liver in urogenital diseases.
In: J. BIRCHER, J.-P. BENHAMOU, N. MCINTYRE, M. RIZETTO und J. RODES (Hrsg):
Oxford Textbook of Clinical Hepatology
2. Aufl., Oxford University Press, Oxford, New York, Vol. 2, S. 1701-1708
ROLFE, D. S. u. D. C. TWEDT (1995):
Copper-associated hepatopathies in dogs.
Vet. Clin. North Am. Small Anim. Pract. 25, 399-415
ROLLE, M. u. A. MAYR (1993):
Spezielle Bakteriologie und Mykologie.
In: A. MAYR (Hrsg): Medizinische Mikrobiologie, Infektions- und Seuchenlehre
6. Aufl., Enke, Stuttgart, S. 536-870

8 Literaturverzeichnis 217
RÖSSLE (1930):
Entzündungen der Leber.
In: F. HENKE und O. LUBARSCH (Hrsg): Handbuch der speziellen pathologischen
Anatomie und Histologie
Springer, Berlin, Bd. 5, S. 243-505
ROTH, L. u. D. J. MEYER (1995):
Interpretation of liver biopsies.
Vet. Clin. North Am. Small Anim. Pract. 25, 293-303
ROTHUIZEN, J. (1992):
Current concepts in the diagnosis of liver disease in the dog and cat.
Tijdschr. Diergeneeskd. 117, 12-13
ROTHUIZEN, J. (1993):
Portosystemic hepatic encephalopathy related with congenital and acquired hepatopathies in
the dog.
Adv. Vet. Sci. Comp.Med. 37, 403-416
ROTHUIZEN, J. (2003):
Copper-associated liver diseases in dogs.
In: World Small Animal Veterinary Association World Congress, Bangok, Thailand

218 8 Literaturverzeichnis
ROTHUIZEN, J. (2007):
Companion animal hepatology; Liver disorders in diseases of other systems.
In: ESAVS: Internal Medicine I, Utrecht, Netherlands, 41-45
ROTHUIZEN, J. u. H. P. MEYER (2000):
History, physical examination, and signs of liver diseases.
In: S. J. ETTINGER und E. C. FELDMANN (Hrsg): Textbook of Veterinary Internal
Medicine
5. Aufl., W.B. Saunders Company, Philadelphia, S. 1272-1277
RUTGERS, H. C. (2000):
Hepatic fibrosis in the dog.
In: J. D. BONAGURA (Hrsg): Kirk`s Current Veterinary Therapy XIII
W.B. Saunders Company, Philadelphia, S. 677-681
RYDER, S. D. u. I. J. BECKINGHAM (2001):
ABC of diseases of liver, pancreas, and biliary system; Other causes of parenchymal liver
diseases.
Br. Med. J. 322, 290-292
SCHERK, M. A. u. S. A. CENTER (2005):
Toxic, metabolic, infectious, and neoplastic liver diseases.
In: J. S. ETTINGER und E. C. FELDMANN (Hrsg): Textbook of Veterinary Internal
Medicine
6. Aufl., Elsevier Saunders, St. Louis, S. 1464-1478

8 Literaturverzeichnis 219
SCHILSKY, M. L. u. A. S. TAVILL (2003):
Wilson Disease.
In: E. R. SCHIFF, M. SORRELL und W. C. MADDREY (Hrsg): Schiff`s Diseases of the
Liver
9. Aufl. Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, Vol. 2, S. 1169-1186
SCHMIDT-STUKE, D. C. u. F. W. SCHMIDT (2000):
Morbus Wilson (Hepatolentikuläre Degeneration).
In: E. SCHMIDT, F. W. SCHMIDT und M. P. MANNS (Hrsg): Lebererkrankungen:
Pathophysiologie- Diagnostik- Therapie, Ein Zwischenbericht für Klinik und Praxis
Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH Stuttgart, Stuttgart, S. 810-829
SCHMIDT, P. u. E. DAHME (1999):
Organe der inneren Sekretion (endokrines System).
In: E. DAHME und E. WEISS (Hrsg): Grundriß der speziellen pathologischen Anatomie der
Haustiere
5. Aufl. Enke, Stuttgart, S. 459-484
SCHNEIDER, M., A. MORITZ, M. WEHNER u. N. B. BAUER (2000):
Kardiologische Veränderungen beim schweren Trachealkollaps des Hundes.
In: Proccedings of the 46th annual meeting of the FK-DVG, Düsseldorf
[zitiert nach BAUER et al. 2008]

220 8 Literaturverzeichnis
SEVELIUS, E., M. ANDERSSON u. L. JÖNSON (1994):
Hepatic accululation of alpha-1-antitrypsin in chronic liver disease in the dog.
J. Comp. Path. 111, 401-412
SILBERNAGL, S. u. A. DESPOPOULOS (1991):
Taschenatlas der Physiologie.
4. Aufl. Thieme, Stuttgart, New York
SLAUSON, D. u. B. J. COOPER (2002):
Mechanisms of disease- a textbook of comparative general pathology.
3. Aufl. Mosby, St. Louis, London
SUTER, P. F. (2001a):
Bedeutung von Symptomen, Syndromen und abnormen Laborwerten.
In: H. G. NIEMAND und P. F. SUTER (Hrsg): Praktikum der Hundeklinik
9. Aufl. Parey Buchverlag, Berlin, S. 61-108
SUTER, P. F. (2001b):
Harnapparaterkrankungen, Nephrologie, Urologie.
In: H. G. NIEMAND und P. F. SUTER (Hrsg): Praktikum der Hundeklinik
9. Aufl. Parey Buchverlag, Berlin, S. 839-880

8 Literaturverzeichnis 221
SUTER, P. F. (2001c):
Leber- und Gallengangerkrankungen, hepatobililäre Erkrankungen.
In: H. G. NIEMAND und P. F. SUTER (Hrsg): Praktikum der Hundeklinik
9. Auflage Aufl. Parey Buchverlag, Berlin, S. 793-824
TABOADA, J. u. D. S. DIMSKI (1995):
Hepatic encephalopathy: clinical sings, pathogenesis, and treatment.
Vet. Clin. North Am.:Small Anim. Pract. 25, 337-352
TABOADA, J. u. D. J. MEYER (1989):
Cholestasis associated with extrahepatic bacterial infection in five dogs.
J. Vet. Intern. Med. 3, 216-221
TESKE, E. (1992):
Fine needle aspiration biopsy of the liver, a new tool in the diagnosis of liver disease.
Tijdschr. Diergeneeskd. 117, 13-14
TESKE, E., J. ROTHUIZEN, J. J. DE BRUIJNE u. A. RIJNBERK (1989):
Corticosteroid-induced alkaline phosphatase isoenzyme in the diagnosis of canine
hypercorticism.
Vet. Rec. 125, 12-14
THORNBURG, L. P. (1982):
Diseases of the liver in the dog and cat.
Comp. Cont. Educ. Pract. Vet. 4, 538-546

222 8 Literaturverzeichnis
THORNBURG, L. P. (2000):
A pespective on copper and liver disease in the dog.
J. Vet. Diagn. Invest. 12, 101-110
THORNBURG, L. P., G. ROTTINGHAUS, G. DENNIS u. S. CRAWFORD (1996):
The relationship between hepatic copper content and morphologic changes in the liver of
West Highland White Terriers.
Vet. Pathol. 33, 656-661
TRAUNER, M., P. FICKERT u. R. E. STAUBER (1999):
Inflammation-induced cholestasis.
J. Gastroenterol. Hepatol. 14, 946-959
TRAUTWEIN, G. (1991):
Leber.
In: L.-C. SCHULZ (Hrsg): Pathologie der Haustiere, Teil 1: Organveränderungen
Gustav Fischer Verlag, Jena, S. 348-408
TRIBBLE, D. L., T. Y. AW u. D. P. JONES (1987):
The pathophysiological significance of lipid peroxidation in oxidative cell injury.
Hepatology 7, 377-386
TUZHILIN, S. A., A. E. PODOLSKY u. D. A. DREILING (1975):
Hepatic lesions in pancreatitis. Clinicoexperimental data.
Am. J. Gastroenterol. 64, 108-114

8 Literaturverzeichnis 223
TWEDT, D. C. (1985a):
Cirrhosis: a consequence of liver diseases.
Vet. Clin. North Am.:Small Anim. Pract. 15, 151- 175
TWEDT, D. C. (1985b)
Disease of the liver.
Monographie, im Bestand der Bibliothek der Tierärztliche Hochschule Hannover; S. 1-79
VAN DEN INGH, T. u. J. ROTHUIZEN (1992):
Accumulation of copper and iron in the liver of a boxer: a new disease?
Tijdschr. Diergeneeskd. 117, Suppl.1, 16
VAN DEN INGH, T. S. G. A. M., T. VAN WINKLE, J. M. CULLEN, J. A. CHARLES u. V.
J. DESMET (2006):
Morphological classification of parenchymal disorders of canine and feline liver: 2
hepatocellular death, hepatitis and cirrhosis.
In: WSAVA LIVER STANDARDIZATION GROUP (Hrsg): WSAVA Standards for Clinical
and Histological Diagnosis of Canine and Feline Liver Diseases
Saunders Elsevier, Philadelphia, S. 85-102
VAN STEENBERGEN, W., J. FEVERY, R. DE VOS, R. LEYTEN, K. P. HEIRWEGH u. J.
DE GROOTE (1989):
Thyroid hormones and the hepatic handling of bilirubin. I. Effects of hypothyroidism and
hyperthyroidism on the hepatic transport of bilirubin mono- and diconjugates in the Wistar
rat.
Hepatology 9, 314-321

224 8 Literaturverzeichnis
VAN WINKLE, T., J. M. CULLEN, T. VAN DEN INGH, J. A. CHARLES u. V. J.
DESMET (2006):
Morphological classification of parenchymal disorders of the canine and feline liver: 3
Hepatic abscesses and granulomas, hepatic metabolic storage disorders and missellaneous
conditions.
In: WSAVA LIVER STANDARDISATION GROUP (Hrsg): WSAVA Standards for Clinical
and Histopathological Diagnosis of Canine and Feline Liver Disease
Saunders Elsevier, Philadelphia, S. 103-116
VAN WINKLE, T. J. u. E. BRUCE (1993):
Thrombosis of the portal vein in eleven dogs.
Vet. Pathol. 30, 28-35
VOLLMERHAUS, B. u. H. ROOS (1999):
Speiseröhre, Magen, Darm, Darmhangsdrüsen.
In: J. FREWEIN, H. GASSE, R. LEISER, H. ROOS, H. THOME', B. VOLLMERHAUS und
H. WAIBL (Hrsg): Lehrbuch der Anatomie der Haustiere
8. Aufl. Parey, Berlin, Bd. 2, S. 103-214
VONNAHME, F.-J. u. H. SCHMIDT (2000):
Hämatologische Veränderungen bei chronischen Lebererkrankungen.
In: E. SCHMIDT, F. W. SCHMIDT und M. P. MANNS (Hrsg): Lebererkrankungen
Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH Stuttgart, Stuttgart, S. 1108-1117

8 Literaturverzeichnis 225
WANG, J. H., H. P. REDMOND, R. W. WATSON u. D. BOUCHIER-HAYES (1995):
Role of lipopolysaccharide and tumor necrosis factor-alpha in induction of hepatocyte
necrosis.
Am. J. Physiol. 269, G297-304
WANLESS, I. R., J. J. LIU u. J. BUTANY (1995):
Role of thrombosis in the pathogenesis of congestive hepatic fibrosis (cardiac cirrhosis).
Hepatology 21, 1232-1237
WARE, W. A. (2006):
Kardiovaskuläre Erkrankungen.
In: R. W. NELSON und C. G. COUTO (Hrsg): Innere Medizin der Kleintiere
Elsevier- Urban & Fischer, München, Jena, S. 3-220
WATSON, P. J. (2004):
Chronic hepatitis in dogs: a review of current understanding of the aetiology, progression, and
treatment.
Vet. J. 167, 228-241
WEBSTER, C. R. L. (2005):
History, clinical signs, and physical findings in hepatobiliary disease.
In: J. S. ETTINGER und E. C. FELDMANN (Hrsg): Textbook of Veterinary Internal
Medicine
6. Aufl. Elsevier Saunders, St. Louis, S. 1422-1435

226 8 Literaturverzeichnis
WEISS, E. u. I. KÄUFER-WEISS (1999):
Geschlechtsorgane.
In: E. DAHME und E. WEISS (Hrsg): Grundriß der speziellen pathologischen Anatomie der
Haustiere
5. Aufl. Enke, Stuttgart, S. 278-319
WEIßENDORN, K. (2000):
Hepatische Enzephalopathie.
In: E. SCHMIDT, F. W. SCHMIDT und M. P. MANNS (Hrsg): Lebererkrankungen
Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH Stuttgart, Stuttgart, S. 1023-1047
WETTSTEIN, M. u. D. HÄUSSINGER (1995a):
Leber und Herz-Kreislauf-System.
In: W. GEROK und H. E. BLUM (Hrsg): Hepatologie
2. Aufl. Urban & Schwarzenberg, München, Wien, S. 723-727
WETTSTEIN, M. u. D. HÄUSSINGER (1995b):
Leber und Lunge.
In: W. GEROK und H. E. BLUM (Hrsg): Hepatologie
2. Aufl. Urban & Schwarzenberg, München, WienS. 728-737

8 Literaturverzeichnis 227
WILLARD, M. D. (2005):
Inflammatory canine hepatic disease.
In: S. J. ETTIGNER und E. C. FELDMANN (Hrsg): Textbook of Veterinary Internal
Medicine
6. Aufl. Elsevier Saunders, St. Louis, S. 1442-1464
WILLARD, M. D. u. D. C. TWEDT (2006):
Lebererkrankungen.
In: M. D. WILLARD und H. TVEDTEN (Hrsg): Labordiagnostik in der Kleintierpraxis
Elsevier, München, S. 287-304
WOO, P. u. N. T. GORMAN (1989):
The acute-phase protein response and amyloidosis.
In: R. E. W. HALLIWELL und N. T. GORMAN (Hrsg): Veterinary Clinical Immunoloy
W.B. Saunders Company, Philadelphia, S. 97-106
WOOLF, G. M., L. M. PETROVIC, S. E. ROJTER, S. WAINWRIGHT, F. G. VILLAMIL,
W. N. KATKOV, P. MICHIELETTI, I. R. WANLESS, F. R. STERMITZ, J. J. BECK u. J.
M. VIERLING (1994):
Acute hepatitis associated with the chinese herbal product jin bu huan.
Ann. Intern. Med. 121, 729-735
ZAWIE, D. A. u. S. R. GILBERTSON (1985):
Interpretation of canine liver biopsy.
Vet. Clin. North Am. Small Anim. Pract. 15, 67-76

228 8 Literaturverzeichnis
ZIMMERMAN, H. J. u. L. J. THOMAS (1950):
The liver in pneumococcal pneumonia: observations in 94 cases on liver function and
jaundice in pneumonia.
J. Lab. Clin. Med. 35, 556-562
ZIMMERMANN, A. (1991):
Stoffwechselstörungen.
In: J.-A. LAISSUE und J.-O. GEBBERS (Hrsg): Einführung in die spezielle Pathologie
Gustav Fischer Verlag, Stuttgart, New York, S. 247-271

9 Anhang 229
9 Anhang
9.1 Untersuchungsbogen
Untersuchungsbogen für den Hund:
Von:
Datum:
Untersucher:
Vorbericht (siehe auch Patientenbefragung):
Allgemeiner Eindruck und Allgemeinuntersuchung
Verhalten ○ apathisch/träge
○ unruhig
Gang ○ lahm/kraftlos
○ steif
Ernährungszustand ○ sehr adipös
○ adipös
○ Gewicht in kg:
Atembewegung ○ oberflächlich/hechelnd
○ unregelmäßig
Schleimhäute-Kapillaren ○ anämisch
Frequenz: /min
○ zyanotisch
○ subikterisch
○ ikterisch
○ Petechien
○ gerötet
Venöses System ○Episkeralgefäße überfüllt
○ V. jugularis deutliche
○ ängstlich
○ aggressiv
○ ataktisch
○ Lahmheit
○ mäßig
○ schlecht
○
○ Dyspnoe
○ vermehrt abdominal
○
○ KFZ ≥ 2sec.
○ nicht möglich
○ ggr.
○ mgr.
○ hgr.
○
○
○
○
○
○
○
○
○ Episkl.geschlängelt ○

230 9 Anhang
Arterielles System ○ kräftig (P.magnus)
Pulsation ≥ 1/3 des Halses ○ nicht beurteilbar
○ nicht beurteilbar
○ Frequenz: /min
Auskultation Lunge ○ verstärkt vesikulär
Auskultation Herz
Nebengeräusch im Klappengebiet
der
○ verstärkt bronchial
○ mgr.
○ Pulmonalis (3.ICR li)
○ Mitralis (5.ICR li)
○ systolisch
Grad ○ Grad I/II
Auffällige
Körperlymphknoten
○ Grad IV
○ Lnn mandibulares
○ Lnn axillares
○ Lnn poplitei
○ vergrößert
Haarkleid ○ stumpf
○ dünnes Haarkleid
○ kahle Stellen
○ entzündete Stellen
○ Gesicht
○ Rücken
○ Bauch
○ Schwanz
Haut ○ schuppig
○ vermehrt pigmentiert
○ zyanotisch
○ Petechien
○
○ schwach (P. parvus)
○ Pulsdefizit
○
○ li
○ re
○ hgr.
○ Aorta (4. ICR li)
○ Trikus. (4.ICR re)
○ diastolisch
○ Grad III
○ Grad V
○ Lnn cervicales
superf.
○ Lnn inguinales
superf.
○ schmerzhaft
○ nicht verschieblich
○ Farbveränderungen
○ Ektoparasiten
○ großflächige
Alopezie
○ Flanke
○ Achseln/Leisten
○ Extremitäten
○ bilateral
symmetrisch
○ gerötet
○ blass
○ ikterisch
○
○
○1
○
○
○
○2
○
○

9 Anhang 231
Hautturgor ○ verstreicht ≥1,5 sec.
Abdomen
○ dünne Hautfalten
○ periphere Temp. kühl
○ Ödem Rumpf ventral
○ Ödem kühl/warm
○ schlecht abziehbar
○ dicke Hautfalten
○ periphere Temp.
warm
○ Ödem Tarsalbereich
Oberflächliche Palpation ○ gespannte Bauchwand ○ Widerstände/UV ○
Tiefe Palpation ○ schmerzhaft
Lokalisation von
Veränderungen/Schmerzen
○ Organvergrößerungen
○ Epigastrium
○ Hypogastrium
○ links
○ dorsal
Leberpalpation ○ palpabel im ventralen
Epigastrium (oberfl. Palp.)
○ cm hinter dem
Rippenbogen
○ mehr links vergrößert
○ nicht auszumachen
○ nicht möglich
○
○ Mesogastrium
○ rechts
○ medial
○ ventral
○ palpabel im
medialen Epigastrium
(tiefe Palp.)
○ schmerzhaft
○ nicht schmerzhaft
○ mehr rechts
vergrößert
Undulationsprobe ○ positiv ○ zweifelhaft ○
Körpertemperatur ○ ↓ ° C ○ ↑ ° C ○
Skelett/Muskulatur ○ Atrophie ○ ○
Schilddrüse palpabel ○ links cm ○ rechts cm ○
Zähne ○ Zahnstein
○ Zahnvereiterungen
○ mgr
○ Zahn/Zähne:
○ Gingivitis
○ ggr
○ hgr
Weiteres ○ ○ ○
1= Puls ist kräftig, regelmäßig und gleichmäßig; die Arterie ist gut gefüllt und gut gespannt
2= Lymphknoten sind nicht vergrößert, nicht schmerzhaft und leicht verschieblich
○
○
○
○
○
○

232 9 Anhang
Grad I = sehr leises Geräusch, erst nach längerer Zeit auskultierbar
Grad II = leises Geräusch, nach einigen Sekunden auskultierbar
Grad III = sofort und deutlich über größerem Gebiet hörbar
Grad IV = wie Grad III, zusätzlich bei der Herzstoßpalpation präkordiales Schwirren der Brustwand
Grad V = wie Grad IV, selbst mit von der Brustwand abgehobenem Stethoskop noch wahrnehmbar
Ergebnis der labordiagnostischen Untersuchung zur Leberfunktion vom:
Glucose Referenzbereich70-120 mg/dl ○↓ ○↑ ○
GLDH Referenzbereich bis 6 U/l ○↓ ○↑ ○
ALT Referenzbereich bis 55 U/l ○↓ ○↑ ○
AST Referenzbereich bis 30 U/l ○↓ ○↑ ○
AP Referenzbereich bis 150 U/l ○↓ ○↑ ○
T-BIL. Referenzbereich bis 0,4
mg/dl
○↓ ○↑ ○
Ges.Eiweiß Referenzbereich 5,4-7,5 g/dl ○↓ ○↑ ○
Albumin Referenzbereich 2,5-4,4 g/dl ○↓ ○↑ ○
Harnstoff Referenzbereich 20-50 mg/dl ○↓ ○↑ ○
Cholesterin Referenzbereich 120-390
mg/dl
Gallensäuren
○Nüchternwert(12Std)
○Postprandial(2-4Std)
PT SCA 2000 Citrat
(Nicht-Citrat
PTT SCA 2000 Citrat
(Nicht-Citrat
Referenzbereich bis 20
µmol/l
Verdächtig Cholestase > 20- < 50
µmol/l
Nüchtern Referenz bis 5 µmol/l; >
50 µmol/l Cholestase
Referenzbereich 12-17 sec.
Referenzbereich 9-12 sec.)
Referenzbereich 71-102 sec.
Referenzbereich 59- 87 sec.)
○↓ ○↑ ○
○↓ ○↑ ○
○↓ ○↑ ○
○↓ ○↑ ○

9 Anhang 233
Ammoniak
○ Nüchtern (12 Std)
○ Postprandial
(2-4 Std)
Referenzbereich bis 100
µg/dl (fraglich bis 120)
bis 59 µmol/l (fraglich bis 70)
Weitere Labordiagnostische Ergebnisse vom:
○↓ ○↑ ○
Fructosamin Referenzbereich 0-370 µmol/l ○↓ ○↑ ○
Kreatinin Referenzbereich 0,4-1,4 mg/dl ○↓ ○↑ ○
Calcium Referenzbereich 2,3-3 mmol//l ○↓ ○↑ ○
Phosphor Referenzbereich 0,7-1,6mmol/l ○↓ ○↑ ○
Alpha-Amylase Referenzbereich bis 1650 U/l ○↓ ○↑ ○
Lipase Referenzbereich bis 300 U/l ○↓ ○↑ ○
Kreatinkinase Referenzbereich bis 90 U/l ○↓ ○↑ ○

234 9 Anhang
Rotes Blutbild
WBC Referenzbereich 6-12 K/µl ○↓ ○↑ ○
Neutrophile Referenzbereich 55-75 % ○↓ ○↑ ○
Lymphozyten Referenzbereich bis 13-33 % ○↓ ○↑ ○
Monophile Referenzbereich bis 5 % ○↓ ○↑ ○
Eosinophile Referenzbereich bis 4 % ○↓ ○↑ ○
Baophile Referenzbereich bis 1 % ○↓ ○↑ ○
RBC Referenzbereich 5,5-8,5 M/µl ○↓ ○↑ ○
HGB Referenzbereich 15-19 gdl ○↓ ○↑ ○
HCT Referenzbereich 44-52 % ○↓ ○↑ ○
MCV Referenzbereich 60-77fL ○↓ ○↑ ○
MCH Referenzbereich 17-23 pg ○↓ ○↑ ○
MCHC Referenzbereich 31-34 g/dl ○↓ ○↑ ○
PLT Referenzbereich 200-400
K/µl
Differentialblutbild per Hand
○↓ ○↑ ○
Stabkernige G. Referenzbereich 0-4 % ○↓ ○↑ ○
Segmentkernige G. Referenzbereich 55-75 % ○↓ ○↑ ○
Eosinophile Referenzbereich bis 6 % ○↓ ○↑ ○
Basophile Referenzbereich bis 1 % ○↓ ○↑ ○
Lymphozyten Referenzbereich 13-30 % ○↓ ○↑ ○
Monozyten Referenzbereich bis 4 % ○↓ ○↑ ○

9 Anhang 235
Verdachtsdiagnose und weiterführende Untersuchungen auf
Gastrointestinale Erkrankung
○ chronische Darmerkrankung Seite 6
○ Pankreatitis Seite 6
Endokrine Erkrankungen
○ Diabetes mellitus Seite 7
○ Cushing Syndrom Seite 7
○ Schilddrüse Seite 7
Herz-Lungenerkrankung
○ Herz-Kreislaufinsuffizienz Seite 8
○ chronische Lungenerkrankung Seite 8
Schwere Allgemeinstörung durch
○ Infektionsgeschehen/ Leukozytose Seite 9
○ Neoplasie Seite 9
○ Nephropathie Seite 10
Befunde aus klinischer und labordiagnostischer Untersuchung
○ Schock Seite 10
○ Anämie Seite 10
○ DIC (PTT ↑, PT ↑/=, Thrombozyten ↓/=) Seite 10
○ Hypoproteinämie (ohne Glukose ↓; Harnstoff ↓) Seite 10
Weitere Verdachtsdiagnosen
○ Seite 10

236 9 Anhang
Ergebnis der Ultraschalluntersuchung der Leber vom:
Leberbiopsie:
Technik:
vom:
Ergebnis der pathohistologischen Untersuchung der Leberbiopsie vom:

9 Anhang 237
Magen-Darm-Trakt
Chronische Darmerkrankungen
Ergebnis der bakteriologischen und parasitologischen Kotuntersuchung vom:
○ggr. ○mgr.
○hgr.
○ggr. ○mgr.
○hgr.
Ggf. Ergebnis der Darmbiopsie/Probelaparotomie vom:
DIAGNOSE:
Pankreatitis
Diagnosesicherung durch vom:
○ggr. ○mgr.
○hgr.
○ggr. ○mgr.
○hgr.

238 9 Anhang
Endokrinologische Untersuchungen
Diabetes mellitus
Diagnosesicherung durch vom:
Cushing Syndrom
Diagnosesicherung durch vom:
Dexamethason-Suppressionstest
Serum-Kortisol 0 Basiswert (Stunde 0) 1,5-6,5 µg/dl (41-179nmol/l)
Serum-Kortisol 8
Kortisol -4-, -6- und -8-Stunden-Wert ≤ 1,0 µg/dl : Negativ
Kortisol -4-, -6- und -8-Stunden-Wert 1,0-1,5 µg/dl: Zweifelhaft
Kortisol -4-, -6- und -8-Stunden-Wert > 1,5 µg/dl : Postitiv
DIAGNOSE:
Hypothyreose/Hyperthyreose
Diagnosesicherung durch vom:

9 Anhang 239
Herz-Kreislauf- und Lungenerkrankung
Bewertung der Röntgenaufnahme vom:
Ggf. Ergebnis Herzultraschall/EKG
Ggf. Ergebnis Endoskopie/Bronchialsekretuntersuchung
DIAGNOSE:

240 9 Anhang
Weiterführende Untersuchungen zu Allgemeinerkrankungen
Infektionsgeschehen
Pyometra, Harnwegsinfekt, Zahnfleisch/Zähne, Atemwegserkrankungen, Abszesse,
Dermatitis, Leptospirose, Peritonitis
Ggf. Ergebnis der bakteriologischen Untersuchung des vom:
○ggr. ○mgr. ○hgr. ○ggr. ○mgr. ○hgr.
○ggr. ○mgr. ○hgr. ○ggr. ○mgr. ○hgr.
○ggr. ○mgr. ○hgr. ○ggr. ○mgr. ○hgr.
○ggr. ○mgr. ○hgr. ○ggr. ○mgr. ○hgr.
Ggf. Ergebnis weiterführender Untersuchungen vom:
DIAGNOSE:

9 Anhang 241
Neoplasie
Verdachtsdiagnose Röntgen/Ultraschall vom:
Zytologische/Histologische Untersuchung vom:
DIAGNOSE:

242 9 Anhang
Hypoproteinämie/ Nephropathie
Anamnese Mangelernährung ○
Enteropathie ○
Nephropathie (Glomerulonephritis/Amyloidose) ○
Diagnosesicherung durch: vom:
DIAGNOSE:
Schock/DIC
Genannte Ursachen: Magendrehung, DIC
VORBERICHT:
DIAGNOSE:

9 Anhang 243
Anämie
Diagnosesicherung durch: vom:
DIAGNOSE
Weitere Diagnosen
Diagnosesicherung durch: vom:
DIAGNOSE

244 9 Anhang
9.2 Fragebogen Patientenbesitzer
Liebe/r Hundebesitzer/in, Datum:
Bei Ihrem Hund wurde eine Lebererkrankung festgestellt. Wir bitten Sie um Ihre Mithilfe, um
mehr über die Gründe dieser Diagnose zu erfahren. Bitte beantworten Sie die folgenden
Fragen durch Ankreuzen der entsprechenden Antworten. Offene Fragen werden anschließend
gemeinsam besprochen. Die Antworten können kombiniert oder ergänzt werden durch
gleichzeitiges Ankreuzen verschiedener Antworten.
Fragen zum Besitzer
Name
Strasse
Ort
Telefon
Fragen zum Tier
Name
Rasse ○Mischling
Geschlecht ○männlich ○weiblich ○kastriert ○Kastration
Alter
Gewicht
Tätowierung, Chip-Nr
unbekannt

9 Anhang 245
Fragen zu Lebensverhältnissen
Ihr Hund ist ausschließlich ein Familienhund/Begleiter ○nein ○ja
Oder auch ein Arbeitshund? z.B. Jagd ○ja ○nein
Waren oder sind Sie der einzige Besitzer des Hundes? ○nein ○ja
Wenn nein, wie lange besitzen Sie das Tier schon? ……Mo …...Jahre
Hat Ihr Hund Kontakt zu anderen Tieren? ○nein ○ja
Wenn ja, zu welchen? ○Nager ○Vieh ○Hunde
Kann Ihr Hund ohne Kontrolle im Freien laufen? ○ja ○nein
Wenn ja, wohin kann er gehen?
○nur Garten (Stadthund) ○Hof/Arbeitsräume (Hofhund) ○Scheune/Stall mit
Futtermitteln
Besteht mehr als die Hälfte des Futters aus Fertigfutter? ○nein ○ja
Wenn nein, was bekommt Ihr Hund zusätzlich?
Bekommt Ihr Hund irgendwelche Futterzusätze?
Vitamine? Mineralfutter?
Wenn ja, welche?
○ja ○nein
Haben Sie die Fütterung in letzter Zeit verändert? ○ja ○nein
Ist Ihr Hund ein sog. „Allesfresser“ ○ja ○nein
Ergänzungen

246 9 Anhang
Fragen zur aktuellen Krankheitssituation
Thema Antwort auf die Frage z.B.
Verhalten ○schläfrig
Durchhalte-
vermögen
Hält sich gerne
auf
“Ist Ihr Hund ………..geworden“
„Hat Ihr Hund………….“
○teilnahmslos
○ermüdet
schneller
Äußeres ○insg. dicker
○unruhig
○wechselhaft
○erschöpft nach
Spaziergang
○orientierungslos
○merkwürdig
○erschöpft nach
einigen Schritten
○warme Plätze ○kühle Plätze ○
○Bauch dicker
Appetit ○isst weniger
○hungriger
○dünner ○anderer
Gesichtsausdruck
○isst schlecht
○isst alles!
○isst nicht
○wechselnd
Wasseraufnahme ○mehr ○sehr viel! ○ca…….Liter ○
Urinabsatz ○große Pfützen
Magen-Darm-Trakt
○kleine Pfützen
○mit Schmerzen/
Schwierigkeiten
Erbrechen ○z.Zt. täglich
○alle 2-3 Tage
○wöchentlich
○selten
○mit Blut
Speicheln ○nur beim
Erbrechen
○hält nachts
durch
○Farbe dunkler
○nach
Futteraufnahme
○mit speicheln
und Übelkeit
○Erbrochenes
stinkt
○hält nachts nicht
durch
○Farbe heller
○unabhängig von
Futteraufnahme
○ohne speicheln
und Übelkeit
○Erbrochenes
stinkt kaum
Keine
Veränder-
ungen
○
○
○
○
○Menge
○Farbe
○ab und zu ○häufig ○nie
○kein
Erbrechen

9 Anhang 247
Kotabsatz ○Frequenz erhöht ○
Durchfall ○z.Zt. täglich
○alle 2-3 Tage
○wöchentlich
○selten
○mit Blut
Bewegung ○unkoordiniert
Bewusstsein
Sinne
○wechselhaft
○Bewußtlosigkeit
nach Anstrengung
Atemnot ○ab und zu
○viel hecheln
○dünnflüssig
○Farbe lehmighell
○große Mengen
○dickflüssig
○Farbe dunkler
○kleine Mengen
○läuft steif ○Krämpfe ○
○Anfälle ○plötzliche
Blindheit
○bei
Anstrengung
Husten ○ab und zu ○vor allem
nachts
Flüssigkeitsan-
sammlung
○unter Bauch
Haarkleid ○haart viel
○Haarkl. trocken
○viele Schuppen
○Juckreiz
○am
Sprunggelenk
○haart weniger
○Haarkl. verfärbt
○
○Farbe
○Menge
○
○kontinuierlich ○
○kontinuierlich ○
○Zunahme Bauch
umfang
○Haarkleid wird
dünner
○bekommt kahle
Stellen
Haut ○Entzündungen in letzter Zeit an ○
Geschlechts-
funktion ♀
Geschlechtsfunktion
♂
Eigene Ergänzungen
○Gesicht ○Pfoten ○………………..
Letzte Läufigkeit:
…………………
Interesse an
Hündinnen
○weniger ○mehr ○
○
○

248 9 Anhang
Fragen zur Krankheitsgeschichte
In dem ersten Abschnitt ging es um die aktuelle Krankheitssituation Ihres Hundes. Nun sollen
noch Fragen geklärt werden zu der Krankengeschichte Ihres Hundes. Versuchen Sie bitte sich
zu erinnern, wegen welchen Problemen Ihr Hund erstmalig beim Tierarzt vorstellig wurde.
Suchen Sie sich dazu einige Symptome aus dem ersten Block heraus und erstellen Sie eine
„Hitliste“.
1.
2.
3.
4.
Wird Ihr Hund regelmäßig geimpft? ○nein ○ja
Wurde Ihr Hund dieses Jahr geimpft? ○nein ○ja
Wann haben Sie ca. das letzte Mal entwurmt und
womit?
Wer ist Ihr Haustierarzt? Weitere Tierärzte bei denen Sie waren?
○1/2 Jahr ○1/4 Jahr ○kürzlich
Hatte Ihr Hund in letzter Zeit einen Unfall? Operation? ○ja ○nein
Wenn ja, was und wann?
Waren Sie im letzten halben Jahr wegen Problemen bei Ihrem
Tierarzt?
Wenn ja, wegen welcher Probleme waren Sie dort? Wann?
○ja ○nein

9 Anhang 249
Bekam Ihr Hund dort Medikamente verabreicht?
Wissen Sie welche Medikamente? Antibiotika/Ohrmittel/ Hautsalbe
Wie bekam Ihr Hund diese verabreicht?
Bekam/Bekommt Ihr Hund irgendwelche „Hausmittel“ oder
alternative Medizin? (Tees, Homöopathika, Salben).
Wenn ja, welche Mittel sind dies? Wie werden sie verabreicht?
Hat Ihr Hund eine Ihnen bekannte Grunderkrankung?
z.B. Diabetes, Herzerkrankung..
Wenn ja, welche Erkrankung?
○ja ○nein
○ja ○nein
○ja ○nein
Wird diese Erkrankung bereits behandelt? ○ja ○nein
Wenn ja, welche Medikamente bekommt Ihr Hund regelmäßig? Applikationsart?
Ergänzungen

250 9 Anhang
9.3 Ergebnisse der Parameter zur Leberdiagnostik der Studiengruppe
Tabelle 9-1: Ergebnisse der Parameter zur Leberdiagnostik der an einer reaktiven Hepatopathie erkrankten
Hunde
Patient-Nr AST ALT AP AP 65°C T-Bil. GLDH Gallensäuren
1 0 0 0 - 0 0 0
2 1 3 3 n.g. 0 1 0
3 3 1 3 n.g. 0 3 n.g.
4 0 0 0 - 0 0 0
5 0 0 0 - 0 0 0
6 2 1 2 n.g. 0 1 0
7 2 1 3 n.g. 1 0 0
8 0 0 1 n.g. 0 0 n.g.
9 1 0 0 - 0 1 0
10 0 3 3 - 1 3 1
11 0 1 3 0 0 0 0
12 3 3 3 n.g. n.g. 3 1
13 0 0 0 - 0 0 0
14 0 0 3 n.g. n.g. 0 n.g.
15 2 3 3 n.g. 0 3 2
16 n.g. n.g. n.g. n.g. n.g. n.g. n.g.
17 0 0 0 - 0 0 0
18 1 3 1 0 0 1 0
19 0 0 3 0 0 0 0
20 3 3 3 0 3 3 n.g
21 2 2 3 1 0 1 0
22 1 1 3 1 2 1 3
23 0 1 0 - 0 1 2
24 0 1 3 1 0 0 0
25 1 2 3 1 1 3 0
26 1 3 3 0 0 0 n.g.
27 0 3 3 1 0 3 0
28 3 3 3 0 2 3 0
29 1 2 3 0 3 3 3
30 2 3 1 0 0 3 n.g.
31 0 0 0 - 0 0 0
32 0 1 2 0 1 1 0
33 1 1 3 0 0 0 0

9 Anhang 251
Patient-Nr AST ALT AP AP 65°C T-Bil. GLDH Gallensäuren
34 0 0 2 0 0 0 0
35 0 0 1 0 0 0 n.g.
36 n.g. 3 3 0 3 n.g. 0
37 0 0 0 - 0 0 0
38 0 0 0 - 0 0 0
39 0 0 3 0 0 3 0
40 0 0 0 - 0 0 0
41 0 1 0 - 0 0 0
42 0 0 3 0 0 3 0
43 n.g. 0 0 - 0 n.g. 0
44 0 1 0 - 0 2 2
45 3 3 2 0 0 3 0
46 0 0 0 - 0 0 0
47 3 3 0 - 0 2 0
48 2 3 3 0 0 1 0
49 0 1 0 - 0 3 2
50 0 0 0 - 0 0 0
51 0 0 0 - 0 1 0
52 1 3 1 0 0 3 1
53 3 3 3 0 0 3 3
54 0 0 0 - 0 0 0
55 3 2 0 - 0 2 0
56 0 0 0 - 0 0 0
57 0 2 1 0 0 2 0
58 2 3 0 - 0 1 0
59 0 2 3 0 0 0 0
60 0 0 0 - 0 0 0
61 1 0 1 0 0 0 0
62 0 1 0 - 0 0 0
63 3 0 1 0 0 3 3
64 0 0 0 - 0 0 0
65 0 0 0 - 0 0 0
66 0 0 0 - 0 0 0
67 0 0 0 - 0 0 0

252 9 Anhang
Patient-Nr AST ALT AP AP 65°C T-Bil. GLDH Gallensäuren
68 0 0 0 - 0 2 0
69 0 0 0 - 0 0 0
70 0 0 0 - 0 2 0
(n.g.= nicht getestet)

Danksagung
Der Weg bis zum erfolgreichen Ende einer Doktorarbeit wird von vielen Leuten begleitet.
In erster Line danke ich natürlich Dr. Stephan Neumann für die wissenschaftliche und auch
freundschaftliche Unterstützung und Betreuung bei dieser Arbeit. Herrn Prof. Dr. Kaup
möchte ich für die gewährte Unterstützung bei der Arbeit herzlich danken.
Bei allen Mitarbeitern der Kleintierklinik des Tierärztlichen Institutes bedanke ich mich für
die Unterstützung bei der Durchführung der Arbeit. Insbesondere danke ich Almuth, Julia,
Sonja und Uta für ihre immerwährende Hilfsbereitschaft und ihre herzliche Freundschaft.
Meiner großartigen Patchwork-Familie, insbesondere meiner Mutter und Heinz, danke ich für
ihr Verständnis, ihre Hilfe und das Heim, das mir in den letzten Jahren geboten wurde. Meine
Mutter, mein Vater und Oma Charly unterstützen mich glücklicherweise finanziell in dieser
Zeit.
Bei der Firma Opus 4, und damit natürlich bei Heinz, bedanke ich mich für die gute
Zusammenarbeit in all den Jahren, die eine finanzielle Grundlage meines Studiums sowie
meines Doktoranden-Daseins bildete.
All die Arbeit und Zeit würden nur halb so gut vergehen, wenn das häusliche und soziale
Umfeld nicht stimmen würde. So danke ich allen meinen Freunden und meinen ehemaligen
Mitbewohnern für die tolle seelische Unterstützung in dieser Zeit. Besonders Christina und
Marie danke ich für die fleißige Korrekturarbeit.
Zum Abschluss möchte ich Jan, für all die Unterstützung, das Vertrauen und das Glück, das
du mir tagtäglich gibst, von Herzen danken. Dies aufzuzählen wäre weitere 200 Seiten wert.