Untersuchungen zur Molekularbiologie von Escherichia coli ...

2 Einleitung
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Abb. 5: Beispiele für bedeutsame Polyketide und nichtribosomale Petide. A: Rapamycin;
B:Erythromycin A; C: Rifamycin B; D: Lovostatin; E: Epothilon B; F: Enterobactin; G: Penicillin;
H: Cyclosporin A; I: Vancomycin; J: Yersiniabactin.
Referenzen darin). Viele dieser Substanzen besitzen bedeutende pharmakologische Aktivitä-
ten wie antibiotische, antimycotische, antitumor und antiparasitische Wirkungen. Wichtige
Polyketide sind z. B. Erythromycin A (Makrolidantibiotikum aus Saccharopolyspora erythraea),
Rifamycin (Antibiotikum aus Amycolatopsis mediterranei) oder Lovastatin (Cholesterinsenker
aus Aspergillus terreus). Unter den nichtribosomalen Peptiden finden sich u. a. Penicillin (β-
Lactam-Antibiotikum aus Penicillium chrysogenum), Vancomycin (Glykopeptid-Antibiotikum
aus Streptomyces orientalis) oder Enterobactin (Eisenchelator aus E. coli). Rapamycin (Immun-
suppressivum aus Streptomyces hygroscopicus), Epothilon (Krebstherapeutikum aus Sorangium
cellulosum), Cyclosporin (Immunsuppressivum aus Hypocladium inflatum gams) und Yersinia-
bactin (Eisenchelator aus Yersinia und E. coli) stellen Kombinationen aus PK und NRP dar und
werden durch hybride PKS/NRPS-Systeme synthetisiert (Du et al., 2001).
Polyketide und nichtribosomale Peptide sind aus einfachen Carbonsäuren (Acyl-CoA-
Derivate) bzw. Aminosäure-Monomeren aufgebaut und werden von außergewöhnlich
großen, multifunktionalen Proteinen, Polyketid-Synthasen (PKS) bzw. nichtribosomalen
Peptidsynthetasen (NRPS), synthetisiert. Diese Enzyme sind aus sich wiederholenden, ko-
ordinierten Gruppen aktiver Zentren, sog. Modulen aufgebaut, die jeweils für die Katalyse
eines Verlängerungs- oder Modifizierungsschrittes der Polyketid- bzw. Polypeptidkette ver-
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