Diss_Meir_Michael.pdf (2304 KB) - OPUS Würzburg - Universität ...

et al. publizierte Daten (Collins et al. 1995), dass Desmosomen sich embryonal
erst nach Ausbildung der TJ ausbilden.
Der relativ geringe Verlust des TER auf nur 80% im Verhältnis zu den
Kontrollen in 24h lässt sich vielleicht damit erklären, dass noch nicht alle Areale
des Caco2 Monolayers vom Verlust der Occludensproteine von den
Zellgrenzen betroffen waren. Es konnte zum aktuellen Zeitpunkt noch nicht
geklärt werden, über welchen Mechanismus der Verlust der desmosomalen
Adhäsion zu einer Beeinträchtigung der Occludenskontakte führt. Genauso
fraglich ist der Weg, wie die, von apikal applizierten Antikörper in der Lage sind
die Barriere der Occludenskontakte zu durchdringen und die basal gelegenen
Desmosomen zu erreichen. Denkbar sind zwei mögliche Mechanismen. Am
wahrscheinlichsten ist, dass einzelne Antikörper die Barriere der TJ überwinden
und dann an den Desmosomen zu einem Verlust der Dsg2-vermittelten,
desmosomalen Adhäsion führen. Dies führt zu einer Reduktion der
Barrierefunktion des Schlussleistenkomplexes, so dass weitere Antiköper die
Barriere durchdringen können und die Barriere letztlich zusammenbricht. Eine
andere Möglichkeit ist, dass die Antikörper an einzelne Dsg2 Moleküle binden,
die auch außerhalb der Desmosomen exprimiert werden und dadurch einen
Signalweg induzieren, der zur Reduzierung der Barrierefunktion führt und damit
eine Translokation von Antikörpern nach basal ermöglicht.
4.3. Rolle der Rho-GTPasen für die Regulation der Darmbarriere
Es ist gut bekannt, dass die Rho-GTPasen eine wichtige Rolle in der Regulation
der Zell- Zell Kontakte spielen (Nusrat et al. 1995; Gerhard et al. 1998; Hopkins
et al. 2003; Kapus and Szaszi 2006). Allerdings war ihre Rolle in der Regulation
der intestinalen Barriere noch unklar, da über die Bedeutung der einzelnen
Rho-GTPasen unterschiedliche Ergebnisse publiziert wurden. So zeigten
Nusrat et al. (Nusrat et al. 1995), dass die Applikation von C3-Transferase zu
einer Reduktion von ZO-1 in den Immunfluoreszenzen und zu einer
Barrieredestabilisierung führt. Andererseits zeigten Hopkins et al. 2003
(Hopkins et al. 2003), das eine Aktivierung der Rho-GTPasen durch CNF-1,
nach 1h Inkubation zu einer Barrieredestabiliserung führt. Folglich wurde
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