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4. Aussicht
Mit dieser Arbeit konnten wir neue Erkenntnisse über die Bedeutung der
desmosomalen Adhäsion und die Rolle der Rho- GTPasen für die
Aufrechterhaltung der Darmbarriere gewinnen. Diese Ergebnisse wurden
allerdings nur durch in vitro Versuche gewonnen. Um eine eindeutige Aussage
treffen zu können, fehlen noch ergänzende in vivo Versuche. Eine Möglichkeit
wäre es, beispielsweise die Permeabilitätsversuche im Tiermodell zu
wiederholen. Durch eine Duodenalsonde könnte man Toxine, Mediatoren und
den Antikörper gegen Dsg2 zusammen mit einem Marker, der nicht transzellulär
transportiert wird – zum Beispiel FITC Dextran- direkt an die Mucosa des Tieres
bringen und durch eine abschließende Blutentnahme die Translokation
quantifizieren.
Des Weiteren gilt es auch noch zu klären, über welchen Mechanismus die
Applikation des Dsg2 ED Antikörpers zur Veränderung der Tight Junctions führt.
Man weiß aus der Pemphigusforschung, dass die Autoantikörper gegen Dsg1
und Dsg3 die Barrierefunktion der Haut durch eine Veränderung der Aktivität
von RhoA beeinflussen (Spindler 2011). Dies geschieht über die p38MAP
Kinase. Ein ähnlicher Mechanismus wäre auch im Darm denkbar.
Zum anderen sind die Rho-GTPasen ein Ziel vieler Entzündungsmediatoren,
wie Interleukine und Cytokine. Insbesondere Erkenntnisse aus der
Pathogenese von M. Crohn oder der Dysregulation der Endothelbarriere bei
Sepsis zeigen, dass die Rho-GTPasen Schlüsselenzyme in der Regualtion von
Barrierefunktionen sind (Weber und Turner 2007). Die Frage stellt sich, ob die
Ergebnisse dieser Arbeit dazu beitragen können bestimmte Krankheitsbilder
besser zu verstehen, in dem man Proben der Darmmuccosa von Patienten mit
einer chronisch-entzündlichen Darmerkrankung im Vergleich zu gesunden
Patienten auf eine veränderte Aktivität der Rho-GTPasen untersucht.
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