Diss_Hoehne_Christian.pdf (10777 KB) - OPUS Würzburg

4. Diskussion
von Hercule (Hercule et al., 2007)[34] war tagsüber kein signifikanter Unterschied
des mittleren arteriellen Blutdrucks der RGS2-KO Mäuse mehr festzustellen
(109-107 mmHg). Es differierten nur noch die Nachtwerte signifikant (117-112
mmHg). Auch in unseren Versuchen konnten ähnliche Blutdruckunterschiede bei der
Blutdruckmessung am Tag festgestellt werden. Die Daten der oben genannten Zitate
wurden jeweils an wachen, nicht narkotisierten Mäusen mittels Telemetrie erhoben.
Dies könnte auch eine weitere Erklärung für die hier festgestellte und signifikante
Bradykardie der RGS2-KO Mäuse sein. Durch die Bradykardie des Herzens wird
der Spannungszustand des Blutgefäßsystems ausgeglichen, was sich hier in einem
leicht erhöhten, aber nicht mehr signifikant nachzuweisenden Blutdruckunterschied
zeigt. Diese Vermutung wurde auch von Obst (Obst et al., 2006)[61] geäußert,
denn in diesen Studien zeigte sich eine konstant erniedrigte Herzrate bei dem
RGS2-KO Maustyp. In späteren Studien zeigte sich bei Hercule (Hercule et al.,
2007)[34] dieser Effekt noch ausgeprägter. Dies stand auch in Verbindung mit einem
weiteren Rückgang des Blutdrucks (s. o.), was diese Hypothese, der Gegenregulation
des Blutdrucks über die Herzschlagrate, noch weiter stützt. Der Unterschied
der Herzfrequenz konnte aber bisher nicht als signifikant nachgewiesen werden.
Durch die genaue Auswertung konnte in unseren Versuchen der Unterschied der
Herzschlagrate nun als signifikant bestätigt werden.
4.2.2 Die vasokonstriktorischen und hypertensiven Effekte von Ang II
waren an RGS2-KO Tieren unverändert
Beim Vergleich der beiden Mausgruppen konnte für RGS2-KO Mäuse kein
verstärkter vasokonstriktorischer Effekt von Ang II in der Mikrozirkulation
nachgewiesen werden. Dies steht im Widerspruch zu unserer zuvor aufgestellten
Hypothese. Von Sun (Sun et al., 2005)[83] wurden Versuche an kultivierten
glatten Muskelzellen der Aorta und von Widerstandsgefäßen des Mesenteriums
von Mäusen durchgeführt. Hierbei wurden Calcium-stimulierende Effekte von
verschiedenen GPCR-Antagonisten untersucht. Für Ang II wurde hierbei ermittelt,
dass ein abgeschwächter und nicht homogener Effekt auf die isolierten Muskelzellen
festzustellen war. Es gab nur eine Zellantwort von 30 % der kultivierten Zellen.
Für andere Antagonisten zeigten sich bedeutend höhere Effekte. Diese Tatsache
mag es erschweren, die vasokonstriktiven Effekte von Ang II bei beiden Maustypen
unterscheiden zu können. Ein weiterer Grund kann auch die relativ niedrige
Konzentration von Ang II (0.1 nM) sein, durch die mögliche Unterschiede des
vasokonstriktiven Effekts von Ang II bei beiden Mausgruppen nicht unterschieden
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