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5 Zusammenfassung
Ziel der vorliegenden Arbeit war es, die Interaktion von ANP und Ang II
im Bereich der blutdruckbestimmenden Widerstandsgefäße zu untersuchen. Ein
besonderer Augenmerk wurde hierbei auch auf die Bedeutung von RGS2 gerichtet.
Durch das Zusammenspiel der beiden funktionellen Antagonisten ANP und
Ang II wird der Blutdruck reguliert. ANP und Ang II üben hierbei jeweils
gegenteilige Effekte aus. Ang II hat vasokonstriktorische Effekte auf die Blutgefäße,
vermindert die Natriurese und Diurese und erhöht den Sympathikustonus. ANP
hingegen besitzt blutdruckmindernde Effekte, hervorgerufen durch Vasodilatation,
gesteigerte Diurese, die Erhöhung der endothelialen Durchlässigkeit und der
Hemmung des Sympathikustonus. Da nichts über die Interaktion dieser beiden
Hormone in der Mikrozirkulation bekannt ist, wurden im Rahmen der Dissertation
intravitalmikroskopische Studien der Mikrozirkulation des Musculus cremaster der
Maus, in Anlehnung an der von Baez (1973)[6] publizierten Methode, durchgeführt.
Darüber hinaus wurden auch die Effekte von Ang II und ANP auf den Blutdruck
durch invasive Blutdruckmessung untersucht.
Der Durchmesser von präkapillären Arteriolen des M. cremaster wurde vor und
während lokaler Superfusion von Ang II oder ANP gemessen. Ang II löste
eine konzentrationsabhängige stabile Konstriktion aus. Bei der ausschließlichen
Superfusion von ANP in verschiedenen Konzentrationen hingegen, zeigte sich kein
Effekt auf den basalen Vasotonus. ANP war jedoch in der Lage, an Ang IIvorkontrahierten
Arteriolen, den konstriktorischen Effekt von Ang II aufzuheben
und sogar darüber hinaus eine ausgeprägte Vasodilatation zu bewirken. Dieser
Effekt konnte auch bei der invasiven Messung des mittleren arteriellen Blutdrucks
nachgewiesen werden. Der durch Ang II ausgelöste Blutdruckanstieg wurde durch
die zusätzliche Infusion von ANP gemindert. Ang II aktiviert die Kontraktion
von glatten Gefäßmuskelzellen durch den G αq -gekoppelten AT 1 -Rezeptor. RGS2
hingegen ist ein negativer Regulator von G αq . Da von RGS2 bekannt ist, dass
er von cGKI phosphoryliert und stimuliert wird (Osei-Owusu et al., 2007)[64],
stellte sich die Frage, ob ANP über RGS2 dem vasokonstriktiven Effekt von Ang II
entgegenwirkt. Bei den Versuchen an RGS2-KO Mäusen zeigt sich hierbei, dass ANP
nicht mehr in der Lage ist, den vasokonstriktiven Effekt von Ang II aufzuheben.
Daraus ist nun der Schluss zu ziehen, dass RGS2 eine bedeutende Rolle für die
Wechselwirkung zwischen ANP und Ang II in der Mikrozirkulation spielt und somit
eine wichtige Aufgabe bei der Regulation des peripheren Widerstands und des
Blutdrucks hat (Höhne et al., 2012)[38].
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