Abstractbuch - Deutsche Arbeitsgruppe KMT / SZT der Pflegenden

Stammzellen aus Nabelschnurblut – klinische Erfahrungen
Dr. Ch.Günther, Bayerische Stammzellbank, Gauting
Nabelschnurblut bzw. plazentares Restblut als hämatopoetische Stammzellquelle ist
inzwischen eine anerkannte Alternative zu peripheren Stammzellen und Knochenmark bei
allogener Transplantation.
Seit 1988 das erste Kind mit Fanconi-Anämie in Paris von E.Gluckman mit
Nabelschnurstammzellen des neugeborenen Geschwisterchens erfolgreich behandelt wurde,
sind ca. 4000 Nabelschnurbluttransplantationen weltweit durchgeführt worden. Allerdings
findet diese Stammzellquelle nur langsam Verbreitung in Deutschland, während in anderen
europäischen Ländern, den USA und vor allem Japan der Anteil an
Nabelschnurstammzelltransplantationen stetig zunimmt.
Weltweit sind ca 150.000 verfügbare Präparate in Stickstoff gelagert, die Bayerische
Stammzellbank in Gauting bei München verfügt über ca 1300 freigegebene Präparate, die
weltweit vermittelt werden können. Diese Präparate sind sofort für den Patienten verfügbar,
da alle arzneimittelrechtlich vorgeschriebenen Testungen auf Infektionserreger bereits aus
kindlichem und mütterlichem Blut durchgeführt wurden und das HLA-Muster vorliegt.
Stammzellen aus Nabelschnurblut sind virusfrei, es gibt keine Gefährdung des Spenders (bei
Ausschluss von Risikogeburten). Die Präparate werden nach hohen Qualitätsstandards
(AMG und GMP) unter Reinraumbedingungen hergestellt.
Die wesentlichen Unterschiede zu anderen Stammzellquellen sind der um ein log niedrigere
Gehalt an nukleären Zellen (NC) und an Stammzellen (CD34+). Die empfohlene Dosis für
NC liegt bei mindestens > 2x10^7 kg/KG, besser bei >3x10^7. Bei Nabelschnurblut kann
eine HLA-Disparität von 1-2 mismatches akzeptiert werden. Der klinische Verlauf nach
Transplantation ist durch die verzögerte Zeit bis zum take (Neutrophile ca 1 Monat,
Thrombozyten 2-4 Monate) gekennzeichnet. Damit geht eine höhere Infektionsrate bis Tag
100 einher, verbunden mit einer höheren transplantationsassoziierten Mortalität. Die
antileukämische Wirkung ist nach vorliegenden Daten vergleichbar mit PBSZ/ BMT, während
die Rate an akuter und chronischer GvHD niedriger ist. Zu beachten ist, dass natürlich keine
Donor-Lymphozyten-Gabe möglich ist. Absolut unerlässlich ist die Übertragung einer
ausreichend hohen Zellzahl. Die Zellzahl ist noch vor der HLA-Identität der wichtigste
Parameter für die Überlebensrate!
Klinische Erfahrungen: die allogene verwandte und unverwandte
Nabelschnurbluttransplantation wird bei Kindern und zunehmend auch Erwachsenen bei
hämatologischen Erkrankungen wie akuten Leukämien und schwerer aplastischer Anämie
durchgeführt. Weitere Indikationen vor allem bei Kindern sind Immundefekte,
Hämoglobinopathien und Stoffwechselerkrankungen (z.B. Glykogenosen). Bei Kindern sind
über Eurocord und IBMTR ausreichend Daten bei akuten, fortgeschrittenen Leukämien
verfügbar, die im verwandten und unverwandten Bereich, auch bei HLA-Disparität,
vergleichbare Daten zu anderen Stammzellquellen zeigen. Sehr ermutigende Daten liegen
für Thalassämien und Sichelzellanämie vor bei einer kleinen Patientengruppe (n=44,
Eurocord 2003). Auch für die seltene Hurler-Erkankung bei Kindern wurden gute Ergebnisse
berichtet (Kurtzberg 2004). Bei Erwachsenen ist die Datenlage insgesamt etwas geringer.
Hier liegen Ergebnisse hauptsächlich von fortgeschrittenen akuten Leukämien vor, wobei die
Egebnisse im Verlauf von 1997 bis 2005 (Eurocord) besser werden. Die ersten 171 Pat.
(Eurocord 1997-2005) mit meist fortgeschrittener Leukämie wiesen eine TRM von bis zu
50% auf, hauptsächlich wegen infektiöser Komplikationen, die DFS-Rate nach 2 Jahren lag
bei 41% bis 18%, je nach Krankheitsstadium. Die relapse-Rate in diesem Kollektiv lag bei
22%. Der Vergleich von Nabelschnurblut und allogenen Stammzellen im folgenden bei AML
und ALL (Rocha für Eurocord) ergab vergleichbare Ergebnisse bzgl. relapse-Rate und LFS
nach 2 Jahren. Zu beachten ist jedoch, dass bei Nabelschnurblut immer 1-2 HLAmismatches
vorlagen! Die Daten lassen folgende Schlussfolgerungen zu: die Transplantation
von Nabelschnurblut bei Erwachsenen wird ganz wesentlich von der übertragenen Zellzahl
bestimmt, HLA-match folgt an zweiter Stelle. Nabelschnurblut bei Erwachsenen wird bei
high-risk Leukämien als Alternative zur Haplo-identen Transplantation gesehen und als
Behandlungsmöglichkeit bei Frührezidiv nach allogener unverwandter Transplantation.
Die internationalen Empfehlungen gehen dahin, bereits bei Einleitung einer
Fremdspendersuche die Verfügbarkeit von Nabelschnurpärparaten für den Patienten zu
überprüfen und bei langer Suchdauer das Transplantationszentrum auf die Möglichkeit der
alternativen Stammzellquelle hinzuweisen.