Stoffanreicherung in der Vakuole nach dem Ionenfallenprinzip

Behandlung: Bewährt haben sich als Anti-Malaria-Mittel Chinoline, z.B. Chloroquin. Es
treten inzwischen Resistenzen auf, die neue Mittel erforderten, z.B. Amodiaquin,
Artemisininderivate oder die Gabe von Kombinationspräparaten; an einer Malaria-
Schutzimpfung wird intensiv gearbeitet.
Die Plasmodien
Plasmodien gehören zum Stamm der Apicomplexa (Ordnung Haemosporidia), die nach ihrem
wichtigsten Merkmal, dem Apikalkomplex am vorderen Zellpol, benannt sind. Wesentliche
Bestandteile des Apikalkomplexes sind ein Conoid, von einem Polring ausgehende
Mikrotubuli, flaschenförmige Rhoptrien und Mikronemen. Rhoptrien sind wohl
enzymgefüllte Organellen, die die Penetration der Wirtszelle (Erythrocyten) ermöglichen.
Plasmodien enthalten eine komplexe reduzierte Plastide, die den Rest einer „degenerierten“
Rotalge darstellt. E muss sich zeigen, ob diese Eigenschaft einen Ansatzpunkt zur Therapie
bietet.
Lebenszyklus
Der Lebenszyklus von Plasmodium ist komplex (Abbildung 1). Die Protisten führen einen
Wirtswechsel zwischen einem Wirbellosen (Anopheles ssp.)- und dem Menschen durch,
wobei sexuelle Vermehrung in der Mücke und asexuelle Vermehrung im Menschen
stattfindet.
Entwicklung im Menschen:
Saugt eine infizierte Anopheles-Mücke (nur Weibchen) Blut, so gelangen mit dem Speichel
sog. Sporozoiten in die Blutbahn. Sie befallen dann das Leberparenchym, indem sie durch
rezeptorvermittelte Endocytose in die Zellen eindringen. Der Apikalkomplex verschwindet,
die Sporozoiten werden zu Trophozoiten. Sie ernähren sich vom Cytoplasma der Wirtszelle
und vermehren sich durch multiple Teilungen, Schizogenie genannt.
Es entstehen Merozoiten, die nach Lyse der Leberzellen ins Blut gelangen und dort die
Erythrocyten durch eine Art „erzwungene Endocytose“ befallen (Erythrocyten besitzen
alleine keine Fähigkeit zur Endocytose). Der Parasit lebt in den Erythrocyten in einer
„parasitophoren Vakuole“ und kommt so mit dem Cytoplasma des Erythrocyten nicht in
Kontakt. Die Merozoiten verwandeln sich in Trophozoite und vermehren sich wiederum
durch Schizogonie. Wenn die Erythrocyten platzen, werden die Merozoiten freigesetzt und
können neue Erythrocyten infizieren. Einige Merozoiten können sich in Erythrocyten zu
Makrogamonten und Mikrogamonten entwickeln.
Plasmodium ernährt sich von Hämoglobin, wobei Häm in der Nahrungsvakuole zu
Hämozoin polymerisiert wird. Die Anhäufung von Hämozoin ist an braunen Bereichen zu
erkennen. Chinoline, die in der Nahrungsvakuole angereichert werden, verhindern die
Polymerisation von Häm, das in monomerer Form auf den Parasiten toxisch wirkt.