Dissertation F.Grotelüschen - Universität zu Lübeck

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Bild 17: Expression von α-Cadherin in einem Compoundnävus (100x). Bild 18 und 19: Vergleichbare Expression von E-Cadherin in der bestrahlten Hälfte (unten) und der unbestrahlten Hälfte (oben) eines halbseitig UV-bestrahlten Compoundnävus. (100x). Die Exzision erfolgte 7 Tage nach der Bestrahlung. 46
5 Diskussion In allen von uns untersuchten Nävi und Melanomen exprimierte die Mehrzahl der Melanozyten bzw. Melanomzellen in der Junktionszone E-Cadherin und P-Cadherin. Diese Tatsache bestätigt die Ergebnisse mehrerer früherer Studien. (Cowley und Smith, 1996; Silye et al., 1998; Sanders et al., 1999). Von der papillären bis zur tiefen retikulären Dermis beobachteten wir eine Verminderung der Expression von E- und P-Cadherin. Diese war bei den Nävi noch deutlicher ausgeprägter als bei den Melanomen. Die Mehrzahl der Melanozyten in der oberen retikulären Dermis der Compoundnävi und in der mittleren bis unteren retikulären Dermis der dermalen Nävi waren sogar komplett E-Cadherin-negativ. Alle Melanomzellen der NMM zeigten demgegenüber auch in der unteren retikulären Dermis zumindest noch eine schwache E- und P-Cadherin-Expression. Insgesamt war die Expression von E- und P-Cadherin in den Melanomzellen der SSM jedoch in etwa vergleichbar mit der Expression in den Melanozyten der Compound- bzw. dermalen Nävi. NMM zeigten eine etwas geringere E-Cadherin-Expression. Auffällig war jedoch die deutlich heterogene Verteilung der Expression von E-Cadherin in NMM, welche auf einen klonalen Aufbau dieser Läsionen mit teils E-Cadherin-negativen und teils E-Cadherin-positiven Zellklonen schließen lässt. Eine solche Verteilung haben wir in melanozytären Nävi nicht gefunden. Die bislang publizierten Daten aus immunhistologischen Untersuchungen zur Expression von E-Cadherin bei Melanomen sind widersprüchlich. Silye et al. berichteten von komplett E-Cadherin-negativen Tumorzellen in der horizontalen Wachstumsphase, dagegen E- Cadherin-positiven Tumorzellen in der vertikalen Wachstumsphase (Silye et al., 1998). Sanders et al. fanden eine deutliche E- und P-Cadherin-Expression der Tumorzellen sowohl in der horizontalen als auch in der vertikalen Wachstumsphase (Sanders et al., 1999). Cowley und Smith berichteten, vergleichbar mit unseren Ergebnissen, von einer verminderten Expression von E-Cadherin in Tumorzellen der tieferen Anteile der Hälfte der Melanome (Cowley und Smith, 1996). Die Melanomzellen der von uns untersuchten Melanome zeigten nur fokal eine N- Cadherin-Expression. Sanders et al. berichteten dagegen von einer starken Expression von N-Cadherin in einzelnen Melanomen (Sanders et al., 1999). Verschiedene Studien zeigen, dass N-Cadherin-positive Tumorzellen eine höhere Tendenz zur Invasion und Metastasierung besitzen als N-Cadherin-negative (Nieman et al., 1999; Hazan et al., 2000). Die genauen Mechanismen dieses Phänomens sind noch nicht bekannt. Wenn jedoch die 47
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Seite 21 und 22: (Ausnahmen siehe unten). Wie bereit
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Seite 31 und 32: Tabelle 13: Mittelwert der β-Katen
Seite 33 und 34: Tabelle 16: Mittelwert der Expressi
Seite 35 und 36: Tabelle 19: Mittelwert der Expressi
Seite 37 und 38: 4.3 Grafiken Grafik 1.Cadherin- und
Seite 39 und 40: Grafik 3.Cadherin- und Katenin-Expr
Seite 41 und 42: Grafik 5.Cadherin- und Katenin-Expr
Seite 43 und 44: 4.4 Bilder Bild 2 (oben): Expressio
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Seite 51 und 52: Herunterregulation des E-Cadherin-G
Seite 53 und 54: 6 Zusammenfassung Cadherine und Kat
Seite 55 und 56: • Cramer SF: The origin of epider
Seite 57 und 58: • Katsambas A, Nicolaidou E: Cuta
Seite 59 und 60: • Silye R, Karayiannakis AJ, Syri
Seite 61 und 62: 8 Danksagung Zuerst möchte ich Her
Seite 63: Promotionsarbeit »Expression von C

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