Dissertation F.Grotelüschen - Universität zu Lübeck

6 Zusammenfassung
Cadherine und Katenine haben wichtige Aufgaben bei der Zelladhäsion und
Zellkommunikation. Vor allem E-Cadherin spielt eine wichtige Rolle für die Zelladhäsion
zwischen Keratinozyten und Melanozyten. Unklarheit besteht darüber, ob eine maligne
Transformation melanozytärer Zellen mit einer Herunterregulation von E-Cadherin und
ggf. mit einer erhöhten Expression von N-Cadherin einhergeht. Die vorgelegten
Untersuchungen hatten zum Ziel, die Expression der Cadherine und ihrer Bindungspartner,
den Kateninen, in melanozytären Tumoren zu untersuchen. Dazu wurde die Expression
von E-, P- und N-Cadherin sowie von α-, β- und γ-Katenin in Compound-Nävi, dermalen
Nävi, Spitz-Nävi, blauen Nävi, superfiziell spreitenden Melanomen, nodulären Melanomen
sowie in experimentell halbseitig UV-bestrahlten Nävi immunhistologisch untersucht.
Sowohl in Compound- und dermalen Nävi als auch in Melanomen nahm die Expression
von E-Cadherin von der Junktionszone zu tieferen histologischen Hautschichten hin ab.
Dabei zeigte sich in Melanomen ein heterogeneres Verteilungsmuster der Expression als in
Nävi. Blaue Nävi zeigten demgegenüber auch in der mittleren bis tiefen retikulären Dermis
noch eine starke E-Cadherin Expression. Die Expression von P-Cadherin war in etwa
vergleichbar mit der von E-Cadherin, in blauen Nävi jedoch deutlich schwächer. N-
Cadherin wurde nur von einer Minderheit der Melanomzellen in einigen Melanomen
exprimiert. Einige Spitz-Nävi zeigten demgegenüber eine starke Expression von N-
Cadherin. Die meisten Zellen sowohl in Nävi als auch in Melanomen waren α- und β-
Katenin positiv sowie γ-Katenin negativ. Die UV-Bestrahlung hatte keinen Einfluss auf die
Expression von Cadherinen oder Kateninen.
Die zur Tiefe abnehmende Expression von E- und P-Cadherin findet sich in ähnlicher
Weise in Nävi und in Melanomen. Dies legt die Schlussfolgerung nahe, dass die
veränderten molekularen Umgebungsbedingungen in der Dermis bzw. der fehlende
Zellkontakt zu Keratinozyten für die Abnahme der Expression eine wichtigere Rolle spielt
als die Dignität des Tumors. Die stärkere intratumorale Heterogenität der
Cadherinexpression in Melanomen ist vermutlich Ausdruck von klonalen Änderungen der
Zelldifferenzierung. Bei Invasion und Metastasierung kann eine relativ flexible, klonale
Expression von Zelladhäsionsmolekülen eine wichtige Rolle spielen. Die aufgrund von invitro
Voruntersuchungen vermutete Rolle eines Wechsels von E- zur N-Cadherin
Expression bei der melanozytären Tumorprogression wird durch die vorliegende Arbeit
jedoch nicht gestützt.
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