Kolorektale Karzinome - Klinik für Hämatologie und Onkologie ...

Kolonkarzinom
Prognosefaktoren, Prädiktive Faktoren II
DCC/18q
Der Verlust der Heterozygotie im Bereich des langen Armes am Chromosom 18 (18q-) führt zu einer
schlechteren Prognose. Der Verlust von chromosomalem Material an 18q und 8p soll sowohl
prognostisch als auch prädiktiv von Bedeutung sein. Die Kombination der beiden Marker 18q und 8p
ergab eine eindrucksvolle Differenzierung zwischen einer 5-Jahres-Überlebensrate von 100% und
weniger als 60% bei Patienten im Stadium II (Zhou et al., Lancet 2002;359:219-25).
Die ECOG-Studie E5202 evaluiert die Marker 18q- und MSI als Prognoseparameter. Es sollen 3000
Patienten im Stadium II mit entweder günstiger Prognose (MSI, 18q normal) nicht adjuvant therapiert
werden oder mit schlechter Prognose (MSS, 18q-) randomisiert werden für eine adjuvante Therapie
mit FOLFOX +/- Bevazicumab.
Thymidilatsynthase (TS)
Die TS, ein Zielenzym für 5-FU, konnte in einer großen Metaanalyse als unabhängiger
Prognoseparameter bei Patienten im Stadium III identifiziert werden. In insgesamt 11 Studien mit über
1300 Patienten korrelierte eine niedrige TS-Expression mit einem signifikant schlechteren Überleben
und mit einem besseren Ansprechen auf eine 5-FU-haltige Therapie (Johnston et al., ASCO 2005, # 3510).
Widersprüchliche Ergebnisse ergab eine aktuelle Studie. Hier war die TS-Expression kein Prädiktor
für das FFS (Failure free survival) und eine hohe Expression war mit hohen Ansprechraten verbunden
(Richman S. et al., ASCO 2006, #10011).
Topoisomerase I
Im Rahmen der FOCUS-Studie wurde an 823 Proben die Expression der Topoisomerase bestimmt.
Dabei profitierten Patienten mit einer niedrigen Topoisomerase nicht von einer Zugabe von Irinotecan
oder Oxaliplatin zu 5-FU/LV, sodass die Topoisomerase I einen negativen prädiktiven Marker für eine
Irinotecan- und Oxaliplatinhaltige Chemotherapie darstellte (Braun M. et al. ASCO 2006, #10009).
Ansprechen auf neoadjuvante Therapie bei Rektumkarzinom
Es konnte bei der CAO/ARO/AIO-94 Rektumkarzinomstudie im Stadium II/III gezeigt werden, dass
das Ansprechen auf die neoadjuvante Radio-/Chemotherapie einen prognostischen Faktor für das
krankheitsfreie Überleben darstellt (Rödel C. et al. J Clin Oncol 2005; 23:8688). Im Vergleich von
Respondern und Non-Respondern konnten 54 differentiell exprimierte Gene gefunden werden. Somit
ließ sich eine Prädiktion hinsichtlich des Ansprechens zeigen. Das aktuelle Follow-up zeigte, dass alle
Patienten, die eine Fernmetastasierung entwickelt haben, zur Gruppe der non-Responder gehört haben.
Zwischen den Respondern und den non-Respondern ergab sich ein signifikanter Unterschied im
krankheitsfreien Überleben. Die Daten weisen auch darauf hin, dass eine Prädiktion der Wirkung einer
neoadjuvanten Radio-/Chemotherapie anhand der Genexpressionsprofile möglich ist (Liersch T. et al., GI-
ASCO 2006, # 221).
Prädiktion Targeted-Therapie
In der CONFIRM-2-Studie, einer Phase-III-Studie beim metastasierten CRC, wurde FOLFOX4 +/- PTK/ZK
evaluiert. Es zeigte sich, dass die kombinierte Therapie mit PTK/ZK in der gesamten Gruppe zu einer
Verbesserung im progressionsfreien (PFS), aber nicht des Gesamtüberlebens führte. Dabei profitierten
besonders Patienten mit hoher LDH signifikant in Bezug auf das PFS (Koehne C. et al. ASCO 2006, #3508).
Eine prospektive Validierung all dieser potentiellen Prädiktoren ist Voraussetzung für eine spätere
klinische Anwendung.
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