SCHWERPUNKT-THEMA: Schmerzmedizin ... - Medical Tribune

HERZ-KREISLAUF
Telmisartan
Selektiver PPARγ-Agonist und ARB in einem
Telmisartan weist als einziges Sartan eine PPARγagonistische
Wirkung auf und senkt damit nicht nur
den Blutdruck, sondern schützt auch vor Diabetes.
Zusätzlich können renoprotektive Effekte nachgewiesen
werden.
Das metabolische Syndrom,
das mit einer Insulinresistenz,
einer Dyslipidämie sowie erhöhten
Blutdruckwerten vergesellschaftet
ist, stellt eine
zunehmende gesundheitliche
Gefahr dar. Es weist bereits
eine Inzidenz von 15 bis 25
Prozent auf. Bei den Betroffenen
steigt das Risiko einer kardiovaskulären
Erkrankung
um das Zwei- bis Vierfache.
Auch das Risiko für nephrotische
Komplikationen bis hin
zur diabetischen Nephropathie
ist deutlich erhöht. Die
chronische Nephropathie ist
mit einem hohen kardiovaskulären
Risiko verbunden. „Das
Augenmerk der Forschung
richtet sich daher auf Antihypertensiva,
die nicht nur den
Blutdruck regulieren, sondern
auch Insulinresistenz und
Dyslipidämie wirkungsvoll
beeinflussen“, erläuterte Prof.
Theodore Kurtz, Department
of Laboratory Medicine, University
of California, San Francisco,
USA, auf dem 26th Meeting
der European Society of
Cardiology.
Selektiver PPARγ-Agonist
Der Peroxisome Proliferator-activated
Receptor
(PPAR) wurde erst vor zehn
Jahren entdeckt und verfügt
über mehrere Subtypen. Der
inzwischen am besten erforschte,
PPARγ, ist wesentlich
an der Differenzierung
von Adipozyten und Makrophagen
beteiligt. Der Kernfaktor,
der unter anderem
durch metabolische und
pharmakologische Stimuli
aktiviert wird, steuert die Expression
von Genen und
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PRAXIS-DEPESCHE · 1-2/2005
wirkt gleichzeitig als Transkriptionsfaktor,
indem er an
bestimmte DNA-Regionen
bindet und in Wechselwirkung
mit einem Enzym tritt,
das anhand des genetischen
Bauplans die Boten-RNA
synthetisiert.
Telmisartan verfügt über
einen unter den Sartanen
einzigartigen Wirkmechanismus,
der auf eine Strukturähnlichkeit
mit Glitazonen
zurückzuführen ist und den
Effekten von Rosiglitazon
und Pioglitazon ähnelt.
„Als selektiver PPARγ -
Modulator ist Telmisartan in
der Lage, den PPARγ zu aktivieren
und eine Expression
von Genen zu bewirken, die
eine Rolle im Karbohydratund
Lipidmetabolismus
spielen“, betont Prof. Willa
Hsueh, Division of Endocrinology,
Diabetes and Hypertension
at UCLA School of
Medicine, Los Angeles, California,
USA. Diese Genexpression
wird durch die Fähigkeit
der Substanz, in den
Zellkern zu penetrieren, ermöglicht.
Telmisartan ist
dadurch in der Lage, Hyperinsulinämie
zu verhindern
und die Insulinsensitivität
bei Diabetikern zu verstärken.
Es verbessert somit den
Zucker- und Fettstoffwechsel
und ist daher für die Behandlung
von Hypertonikern mit
metabolischem Syndrom
besonders gut geeignet. Die
Selektivität in der PPARγ-
Modulation unterscheidet
Telmisartan von anderen Insulin-Sensitizern
dahin gehend,
dass die Substanz keine
Adipogenese generiert
und Gewichtszunahme sowie
Wasseransammlungen
im Gewebe, wie sie unter Glitazonen
auftreten können,
nicht begünstigt. Telmisartan
vereint die Eigenschaften
eines Angiotensin-II-Rezeptorblockers
(ARB) und eines
selektiven PPARγ-Modulators
in einem Präparat. „Die
Verbesserung der biochemischen
Parameter beim metabolischen
Syndrom unter
Telmisartan ist ein Befund,
der für andere Sartane wie
Losartan, Valsartan oder
Eprosartan nicht nachweisbar
war“, so Prof. Kurtz.
Renoprotektive Wirkung
Telmisartan ist darüber hinaus
aufgrund seiner renoprotektiven
Eigenschaften
eine potente Therapieoption
für die Behandlung von Hypertonie
in Kombination mit
chronischer Nephropathie.
Die wesentlichen pathophysiologischen
Faktoren für die
Entstehung einer chronischen
Nephropathie stehen
in Zusammenhang mit dem
vasokonstriktorischen Hormon
Angiotensin II, das neben
dem systolischen auch
den renalen Blutdruck erhöht
und darüber hinaus als
Verursacher von Entzündungsprozessen
die Nierenfunktion
negativ beeinflussen
kann. Entscheidend für
die Prävention und Behandlung
der diabetischen Nephropathie
ist neben der
exakten Blutzuckerkontrolle
die optimale Einstellung des
Blutdrucks auf Normalwerte
unter 140/90 mmHg. Dabei
ist besonders auf den morgendlichen
Bluthochdruck
zu achten, zumal dieser Wert
ein entscheidendes Risiko
für Nierenschäden darstellt.
Der Angiotensin-Rezeptorblocker
Telmisartan weist
eine besonders hohe Lipophilie
sowie eine relativ lange
Halbwertszeit von 24 Stunden
auf. Bei einer einmal täglichen
Applikation erfolgt
eine effizient und lang anhaltende
Blutdrucksenkung,
welche den morgendlichen
Blutdruckanstieg weitgehend
vermeidet. Patienten
mit chronischer Nephropathie
und leichter Hypertonie
profitieren von der Therapie
mit Telmisartan (Reduktion
von Makroproteinurie um
37 Prozent). Die Mikroalbuminurie
konnte bei dieser Patientenklientel
sogar um
57 Prozent reduziert werden.
Auch die Verbesserung der
Hämodynamik des Nierensystems
unter Telmisartan
führt zu einer Verminderung
der Proteinurie bei Diabetikern.
Wegen der extrarenalen
Ausscheidung muss bei Patienten
mit Niereninsuffzienz
keine Dosisanpassung vorgenommen
werden.
Viel versprechende Studie
Mit der DETAIL-Studie
(Diabetics Exposed to Telmisartan
And EnalaprIL) wurde
erstmals ein direkter Langzeitvergleich
(fünf Jahre) zwischen
dem ACE-Hemmer Enalapril
und Telmisartan bei
Typ-II-Diabetikern durchgeführt.
Insgesamt wurden 250
Patienten mit Typ-II-Diabetes,
Hypertension (Blutdruck
70 ml/
min/ 1,73m 3 ) in die Studie
inkludiert. Die Probanden
wurden entweder auf Telmisartan
40 mg/Tag (n=120) eingestellt
oder erhielten 10 mg/
Tag Enalapril (n=130). Nach
einem Monat wurde die Dosis
auf 80 mg (Telmisartan) be-
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