Vorträge - Dgrh-Kongress

Thema: Vaskulitiden
07.01
Biologika bei ANCA assoziierten Vaskulitiden
Specks U. 1
(1) Mayo Clinic, Rochester, MN
Zur Remissioninduktion bei generalisierter Wegener'schen Granulomatose (WG) und mikroskopischen
Polyangiitis (MPA) war die Kombination von Glukokortikoiden und Cyclophosphamid seit den 70iger Jahren
weltweit Standardtherapie. Deren langfristige und wiederholte Anwendung führt allerdings häufig zu
unerwünschten und oft lebensbedrohlichen Nebenwirkungen und Folgeschäden wie Infektionen, Sterilität
und Malignomen. Daher wurde seit langem nach Alternativen zum Cyclophosphamid gesucht. Die
Verfügbarkeit neuerer Biologika erweckte die Hoffnung, spezifische Pathomechanismen der Erkrankung
gezielt, und dadurch mit weniger Nebenwirkungen verbunden, therapeutisch beeinflussen zu können. In
grossen randomiserten Placebo-kontrollierten Doppelblindstudien sind bisher nur die anti-TNF Therapie,
insbesondere Etanercept,und anti-B-Zell Therapie mit Rituximab untersucht worden.
Etanercept hatte keinen positiven Effekt als Adjuvans zusätzlich zur herkömmlichen Remissionsinduktions-
und Remissionserhaltungs Therapie. Kleinere Studien mit Infliximab verliefen auch enttäuschend,so dass
der anti-TNF Therapie keine signifikante Rolle in der Behandlung der WG oder MPA zukommt.
Basierend auf der den B Lymphozyten beigemessenen pathogenetischen Rolle bei WG und MPA und viel
versprechenden Ergebnissen von Pilotstudien wurde Rituximab im direkten Vergleich zu Cyclophosphamid
in zwei randomisierten Studien untersucht. In der RAVE Studie (1:1 randomisiert, doppel-blind, doppel-
Placebo kontrolliert,197 Patienten) wurde Rituximab über 18 Monate mit Cyclophosphamid (p.o.) für 4-6
Monate,gefolgt von Azathioprin verglichen. In der RITUXVAS Studie (3:1 randomisiert,offen,44 Patienten)
wurde Rituximab in Kombination mit zwei Cyclophosphamid Infusionen verglichen mit Standard
Cyclophosphamid Puls-Infusionstherapie für 6 Monate,gefolgt von Azathioprin (p.o.). Trotz der
fundamentalen Unterschiede in Design und bei den Patientenkollektiven zeigten die beiden Studien ähnliche
Ergebnisse. Rituximab ist für die Remissioninduktion und die Remissionserhaltung genauso effektiv wie 18
Monate herkömmliche Standardtherapie. Darüber hinaus zeigte die RAVE Studie,dass Rituximab zur
Behandlung generalisierter Erkrankungsrezidive besser als Cyclophosphamid ist. Im Nebenwirkungsprofil
wurden im jeweiligen Beobachtungszeitraum keine signifikanten Unterschiede festgestellt. Aufgrund der
Ergebnisse der RAVE Studie hat die FDA Rituximab die Zulassung für die Indikation "generalisierte WG und
MPA" erteilt.