5/2010

HEPATITIS C
Fortbildung
Patienten hingegen, die auf eine Ersttherapie
mit pegyliertem Interferon plus
Ribavirin eine „Nonresponse“ zeigten,
haben auch im Falle einer Zweittherapie
mit dem derzeitigen Standardregime
sehr niedrige Erfolgsaussichten (etwa 6–
10%).
Ein weiteres großes Problem besteht
darin, dass aufgrund von Kontraindikationen
(siehe Tabelle 2) nur ein relativ
geringer Anteil aller Patienten mit
chronischer Hepatitis C für eine antivirale
Therapie geeignet ist. Aus den
genannten Gründen ist die Entwicklung
effektiverer und nebenwirkungsärmerer
Medikamente von größter Bedeutung.
Welche aktuellen Neuerungen
gibt es auf dem Gebiet
der Therapie der
chronischen Hepatitis C?
In einer genomweiten Assoziationsstudie
konnte vor kurzem gezeigt werden,
dass ein Single-Nukleotid-Polymorphismus
im Bereich rs12979860 am
Chromosom 19 (19q13.13), nahe dem
Gen für Interleukin 28B, hochsignifikant
mit der Wahrscheinlichkeit, eine
SVR zu erreichen, assoziiert ist. Der
Genotyp mit günstiger Prognose ist bei
Kaukasiern wesentlich häufiger zu finden
als bei Afroamerikanern. Das unterschiedliche
Ansprechen von Kaukasiern
und Afroamerikanern auf die antivirale
Therapie ist demnach zur Hälfte durch
den genannten Polymorphismus erklärbar.
Auch für einige andere Polymorphismen
konnte ein Einfluss auf die
Erfolgsaussichten der Therapie nachgewiesen
werden. Es ist daher zu erwarten,
dass die Bestimmung zumindest einiger
dieser Polymorphismen in Zukunft klinischer
Standard werden wird, um
bereits vor Therapiebeginn die Erfolgsaussichten
der Therapie genauer
abschätzen zu können und vielleicht
auch die genaue Therapiedauer auf individueller
Basis besser planen zu können.
Eine ganze Reihe von Substanzen, die
spezifisch bestimmte Moleküle des
HCV hemmen (darunter Protease-,
Polymerase-, und Helicaseinhibitoren)
oder das Immunsystem modulieren,
befinden sich derzeit in klinischer Testung.
Das Konzept, gezielt im Labor
Substanzen zu synthetisieren, die
bestimmte HCV-Enzyme hemmen, wird
als STAT-C („specifically targeted antiviral
therapy for HCV“) bezeichnet.
Am weitesten fortgeschritten ist in
diesem Zusammenhang die Entwicklung
von sogenannten Proteasehemmern.
Besonders zwei Proteasehemmer
(Telaprevir und Boceprevir) zeigten in
Phase-2-Studien sehr vielversprechende
Ergebnisse und werden wohl in etwa
zwei Jahren Marktreife erlangen. Diese
Substanzen werden vorläufig nur in
Kombination mit Interferon und Ribavirin
angewandt. Die bisher vorliegenden
Studienergebnisse lassen erwarten,
dass mit Hilfe dieser Substanzen die
SVR-Raten bei Genotyp 1 um etwa
20% gehoben werden können (und das
obwohl – zumindest bei Anwendung
von Telaprevir – die Therapiedauer auf
sechs Monate verkürzt werden kann).
Auch für Genotyp-1-Patienten, die auf
die Standardtherapie eine „Nonresponse“
zeigten, bieten Proteasehemmer
neue Chancen: In einer Phase-2
Studie konnte durch die Gabe von
Peginterferon plus Ribavirin plus Telaprevir
durch 12 Wochen gefolgt von
Peginterferon plus Ribavirin durch weitere
12 Wochen bei 39% der Patienten
eine SVR erzielt werden.
Das Fernziel der Therapie der chronischen
Hepatitis C besteht darin, durch
eine Kombination aus Proteasehemmern
und Polymerasehemmern (eventuell
zusammen mit weiteren kleinen
Molekülen, die gezielt die Replikation
von HCV hemmen) eine SVR zu erreichen.
In diesem Fall könnte man den
Patienten die potentiellen Nebenwirkungen
von Interferon und Ribavirin
ersparen. Erste wissenschaftliche Studien
vermitteln den Eindruck, dass dieses
Ziel bereits in nicht allzu ferner
Zukunft erreicht werden könnte und
dass die Therapie der chronischen
Hepatitis C daher vor einem Quantensprung
steht.
Prim. Univ.-Prof. Dr. Michael
Gschwantler, Dr. Emina Dulic-Lakovic,
Dr. Melisa Dulic
Wilhelminenspital der Stadt Wien
4. Medizinische Abteilung
Montleartstraße 37, A-1160 Wien
Tel.: +43/1/49 150-24 01, Fax-Dw: -24 09
michael.gschwantler@wienkav.at
Pegasys® 135 bzw. 180 Mikrogramm Injektionslösung in einer Fertigspritze. Qualitative und quantitative Zusammensetzung: Eine Fertigspritze enthält Peginterferon alfa-2a* 135 bzw. 180 Mikrogramm. Jede Fertigspritze mit
0,5 ml Lösung enthält 135 bzw. 180 Mikrogramm Peginterferon alfa-2a*. Die Stärke bezieht sich auf die Menge des Interferon alfa-2a Anteils von Peginterferon alfa-2a ohne Berücksichtigung der Pegylierung. *Der arzneilich wirksame
Bestandteil, Peginterferon alfa-2a, ist ein kovalentes Konjugat des Proteins Interferon alfa-2a, das mittels rekombinanter DNA-Technologie in Escherichia coli mit bis-[Monomethoxy-Polyethylenglykol] hergestellt wird. Die Wirksamkeit
dieses Arzneimittels sollte nicht mit der Wirksamkeit anderer pegylierter oder nicht pegylierter Proteine derselben therapeutischen Klasse verglichen werden. Für weitere Informationen siehe veröffentlichte Fachinformation Abschnitt
5.1 „Pharmakodynamische Eigenschaften“. Sonstiger Bestandteil: Benzylalkohol (10 mg/1 ml). Anwendungsgebiete: Chronische Hepatitis B: Pegasys ist indiziert zur Behandlung der HBeAg-positiven und HBeAg-negativen chronischen
Hepatitis B bei erwachsenen Patienten mit kompensierter Lebererkrankung, mit Nachweis viraler Replikation, erhöhten GPT-Werten und histologisch verifizierter Leberentzündung und/oder -fibrose (siehe veröffentlichte Fachinformation
Abschnitte 4.4 "Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung" und 5.1 "Pharmakodynamische Eigenschaften"). Chronische Hepatitis C: Pegasys ist indiziert zur Behandlung erwachsener Patienten mit chronischer
Hepatitis C, deren Serum HCV-RNA-positiv ist, einschließlich Patienten mit kompensierter Zirrhose und/oder mit einer klinisch stabilen HIV-Begleitinfektion (siehe veröffentlichte Fachinformation Abschnitt 4.4 "Besondere Warnhinweise
und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung"). Pegasys wird bei Patienten mit chronischer Hepatitis C am besten in Kombination mit Ribavirin angewendet. Die Kombination von Pegasys und Ribavirin ist indiziert bei
unvorbehandelten Patienten und bei Patienten, bei denen eine vorhergehende Therapie mit Interferon alfa (pegyliert oder nicht pegyliert) alleine oder in der Kombinationstherapie mit Ribavirin versagt hat. Die Monotherapie ist hauptsächlich
bei einer Intoleranz oder Kontraindikationen gegen Ribavirin indiziert. Gegenanzeigen: - Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, alfa-Interferone oder einen der sonstigen Bestandteile. - Hepatitis als Autoimmunerkrankung.
- Schwere Dysfunktion der Leber oder dekompensierte Leberzirrhose. - Neugeborene und Kleinkinder bis zu 3 Jahren, da das Arzneimittel Benzylalkohol enthält (siehe veröffentlichte Fachinformation Abschnitt 4.4 „Besondere Warnhinweise
und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung" zu Benzylalkohol). - Schwere vorbestehende Herzerkrankung in der Anamnese, einschließlich instabiler oder unkontrollierter Herzerkrankung in den vergangenen sechs Monaten
(siehe veröffentlichte Fachinformation Abschnitt 4.4 "Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung") - Die Anwendung von Pegasys ist bei HIV-HCV-Patienten mit Zirrhose und einem Child-Pugh-Wert > 6 kontraindiziert.
Wenn Pegasys in Kombination mit Ribavirin angewendet werden soll, beachten Sie bezüglich der Kontraindikationen zu Ribavirin auch die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (Fachinformation) von Ribavirin.
Liste der sonstigen Bestandteile: Natriumchlorid, Polysorbat 80, Benzylalkohol (10 mg/1 ml), Natriumacetat, Essigsäure, Wasser für Injektionszwecke. Inhaber der Zulassung: Roche Registration Limited, 6 Falcon Way, Shire Park,
Welwyn Garden City, AL7 1TW, Vereinigtes Königreich. Verschreibungspflicht/Apothekenpflicht: Rezept- und apothekenpflichtig, wiederholte Abgabe verboten. Pharmakotherapeutische Gruppe: Immunstimulanz/Cytokin, ATC-
Code: L03A B11. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung, Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen sowie Informationen zu Schwangerschaft
und Stillzeit und zu Nebenwirkungen sind der veröffentlichten Fachinformation zu entnehmen.
Seroquel XR 50 mg - Retardtabletten, Seroquel XR 200 mg - Retardtabletten, Seroquel XR 300 mg - Retardtabletten, Seroquel XR 400 mg - Retardtabletten. Pharmakotherapeutische Gruppe: Antipsychotika; Diazepine,
Oxazepine und Thiazepine. ATC-Code: N05A H04. Qualitative und quantitative Zusammensetzung: Seroquel XR 50 mg enthält 50 mg Quetiapin (als Quetiapinfumarat). Sonstiger Bestandteil: 119 mg Lactose (Anhydrid) pro Retardtablette,
Seroquel XR 200 mg enthält 200 mg Quetiapin (als Quetiapinfumarat). Sonstiger Bestandteil: 50 mg Lactose (Anhydrid) pro Retardtablette. Seroquel XR 300 mg enthält 300 mg Quetiapin (als Quetiapinfumarat). Sonstiger
Bestandteil: 47 mg Lactose (Anhydrid) pro Retardtablette. Seroquel XR 400 mg enthält 400 mg Quetiapin (als Quetiapinfumarat). Sonstiger Bestandteil: 15 mg Lactose (Anhydrid) pro Retardtablette. Sonstige Bestandteile: Tablettenkern
Mikrokristalline Cellulose. Natriumcitrat, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, Hypromellose. Tablettenüberzug Hypromellose, Macrogol, Titandioxid (E171), Eisenoxid, Gelb (E172) (50 mg, 200 mg und 300 mg Retardtabletten)
Eisenoxid, Rot (E172) (50 mg Retardtabletten). Anwendungsgebiete: • Seroquel XR wird verwendet zur Behandlung von Schizophrenie, einschließlich der Rückfallprävention bei mit Seroquel XR stabil eingestellten Patienten. • Seroquel
XR wird verwendet zur Behandlung der bipolaren Erkrankung: zur Behandlung von mittelgradigen bis schweren manischen Episoden innerhalb der bipolaren Erkrankung; zur Behandlung von Episoden der Major Depression innerhalb
der bipolaren Erkrankung; zur Rückfallprävention bei bipolaren Patienten, die in der manischen oder depressiven Episode auf die Quetiapin-Behandlung angesprochen haben. Gegenanzeigen: Überempfindlichkeit gegenüber dem
Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels. Die gleichzeitige Verabreichung von Cytochrom-P-450-3A4-Inhibitoren wie HIV-Proteasehemmern, Antimykotika vom Azoltyp, Erythromycin, Clarithromycin und Nefazodon
ist kontraindiziert. Inhaber der Zulassung: AstraZeneca Österreich GmbH, Schwarzenbergplatz 7, A-1037 Wien. Verschreibungspflicht/Apothekenpflicht: Rezept- und apothekenpflichtig, wiederholte Abgabe verboten. STAND
Oktober 2009. Informationen zu den Abschnitten „Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung, Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen, Schwangerschaft und Stillzeit,
Nebenwirkungen sowie den Gewöhnungseffekten sind der veröffentlichten Fachinformation (z.B. Austria Codex) zu entnehmen.
seite 14 DER MEDIZINER 5/2010
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