Untersuchungen zu den zytokinartigen Eigenschaften des Hormons ...

1.1 Allgemeines 1 EINLEITUNG
Zytokine sind Polypeptide, die als Reaktion auf Mikroorganismen und andere Antigene pro-
duziert werden und Immun- und Entzündungsreaktionen vermitteln. Trotz ihrer strukturellen
Verschiedenheit sind ihnen folgende Eigenschaften gemeinsam (nach [1]):
1. Die Zytokin-Sekretion ist ein kurzer, selbstlimitierender Prozess. Die Zytokine sind
normalerweise nicht als präformierte Moleküle gespeichert und ihre Synthese ist ge-
wöhnlich durch Transkription nach vorausgehender Zellaktivierung geregelt. Anschlie-
ßend werden Zytokine schnell sezerniert und schlagartig freigesetzt.
2. Die Wirkungen der Zytokine sind pleiotrop, d.h., ein Zytokin wirkt auf verschiedene
Zelltypen, und redundant, d.h., einen bestimmten Effekt können mehrere Zytokine
losgelöst voneinander bewirken.
3. Zytokine beeinflussen oft die Synthese und die Eigenschaften anderer Zytokine.
4. Zytokine entfalten ihre Wirkung meist lokal eng begrenzt an einer immunologischen
Synapse, aber bei massiver Freisetzung ist auch ein Übertritt in die Blutbahn mit Wir-
kung über längere Distanz im Sinne einer systemischen Wirkung wie im Rahmen einer
Sepsis möglich.
5. Die Wirkung wird durch Bindung an spezifische Membranrezeptoren auf Zielzellen
vermittelt, wobei die Dissoziationskonstanten zwischen 10 −10 bis 10 −12 M liegen.
Durch diese starke Bindung reichen oft nur geringe Mengen eines Zytokins aus, um
einen biologischen Effekt zu erzielen.
6. Äußere Signale regulieren die Expression von Zytokinrezeptoren und damit die Emp-
findlichkeit der Zielzelle für das Zytokin. Dies ist unabdingbar für die Spezifität des
Immunsystems, da Zytokine nicht antigenspezifisch sind.
7. Die zelluläre Antwort auf die meisten Zytokine beruht auf einer Änderung der Genex-
pression von Zielgenen.
Folgerichtig besteht eine scharfe Trennung zwischen endokrin wirkenden Hormonen und
Zytokinen. Vielfach wurden jedoch in letzter Zeit endokrinen Hormonen zytokinartige Ei-
genschaften zugesprochen, sodass sich die Frage stellt, ob die Trennlinie wirklich existiert
oder ob es Hormone gibt, die gleichzeitig alle Eigenschaften von Zytokinen erfüllen können.
In der Literatur ist von einigen solchen Hormonen berichtet, wobei sich das Interesse v.a. auf
das endokrine Hormon Prolaktin fokussiert. Die Untersuchung der möglicherweise zytokin-
artigen Eigenschaften dieses Hormons ist Thema dieser Arbeit.
6