Untersuchungen zu den zytokinartigen Eigenschaften des Hormons ...

1.4 Prolaktinrezeptoren 1 EINLEITUNG
STAT beteiligte Zytokine Phänotyp der jeweiligen knockout-Maus
STAT1 Interferon α/β, Defekt der angeborenen Immunität;
Interferon γ keine Antwort auf IFNs
STAT2 Interferon α/β Defekt der Virusabwehr
STAT3 IL-6, IL-10 nicht lebensfähig
STAT4 IL-12 Defekt in der TH1-Entwicklung und der IFN-γ-
Produktion
STAT5a Prolaktin Laktationsdefekt
STAT5b Wachstumshormon Zwergwuchs
STAT5a IL-2, IL-7, IL-9 Laktationsdefekt, Zwergwuchs,
und 5b zusätzlich o.g. Defekt der T-Zell-Proliferation
unter Einfluss von IL-2
STAT6 IL-4 Defekt in TH2-Entwicklung
Defekt der IL-4 abhängigen Ig-Isotypen
Tabelle 2: Übersicht über STATs, frei nach [1]
growth factor receptor-bound protein 2 (Grb2) und das mit Grb2 assoziierte Protein Sup-
pressor of cytokine signalling-1 (SOCS-1) aktiviert. SOCS-1 bindet sodann an Jak2, was zu
deren Inaktivierung und damit zu einer verminderten Aktivierung von STAT5 führt (siehe
Abbildung 36, Kapitel 4.1.3) [55].
Luo et al. konnten zeigen, dass STAT5b die Induktion des IRF-1 Promotors durch NF-κB
hemmt [48].
NF-κB liegt in ruhenden Zellen inaktiv im Zytoplasma vor, wo es als Dimer an ein oder meh-
rere Proteine namens inhibitors of κB (IκBs) gebunden ist. Bei Aktivierung wird NF-κB aus
diesem Komplex freigesetzt und kann durch die Kernporen in den Kern translozieren. Der
nukleäre Export ist energieabhängig.
NF-κB wurde ursprünglich als Transkriptionsfaktor verstanden, welcher an der Synthese der
leichten Kette von Immunglobulinen beteiligt ist und B-Zell-spezifische Genexpression re-
guliert (daher der Name). Mittlerweile weiß man, dass diesem Transkriptionsfaktor als einem
ubiquitär vorhandenen eine zentrale Bedeutung für das Immunsystem zukommt. Unter ande-
rem kommt NF-κB eine entscheidende Rolle bei proinflammatorischen Prozessen wie Sepsis
und SIRS zu. Hier spielt es bei der Antwort verschiedenster Zellen auf Zytokine wie Tumor-
Nekrose-Faktor und IL-1 eine Rolle. Des Weiteren ist NF-κB an der T-Zellaktivierung betei-
ligt, indem es die Transkription von IL-2 und IFN-γ initiiert.
IRF-1 gehört zur neunköpfigen Familie der IRF-Proteine. Es ist an der Regulation der Syn-
these einer Vielzahl immunmodulatorischer Proteine beteiligt. Zudem spielt IRF-1 eine Rol-
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