ALfA e.V. Magazin – LebensForum | 123 3/2017

tur einer pathogenen Genmutation in
menschlichen Embryonen) lautet der für
eine naturwissenschaftliche Publikation
beinah schon triumphal anmutende Titel,
die das Wissenschaftsmagazin »Nature«
Anfang August (doi: 10.1038/nature23305)
veröffentlichte. In ihr berichten
Wissenschaftler der Oregon Health
and Science University in Portland, es sei
ihnen mit Hilfe der CRISPR/Cas9-Technologie
erstmals gelungen, in 42 von 58
menschlichen Embryonen ein mutiertes
Gen erfolgreich zu korrigieren.
Die Mutation, die auch als MYBPC3
bezeichnet wird, kann eine hypertrophe
Kardiomyopathie auslösen. Eine solche
einseitige Verdickung des Herzmuskels
kann dessen Pumpleistung verringern und
– im schlimmsten Fall – zu einem plötzlichen
Herzstillstand führen. Anders als
die beiden Forscherteams aus China, deren
Experimente noch als Fehlschläge betrachtet
werden konnten, weil die Genscheren
den DNA-Doppelstrang in den
Embryonen auch an zahlreichen anderen
Stellen durchtrennten als an den von den
Forschern gewünschten (Off-Target-Effekt),
brachten die Wissenschaftler der
Arbeitsgruppe um den US-amerikanischen
Klonforscher Shoukhrat Mitalipov
die molekularen Genscheren statt
in die Embryonen in noch unbefruchtete
Eizellen gesunder Spenderinnen ein.
Erst dann befruchteten sie diese mit den
Samenzellen von Spendern, die das mutierte
Gen vererben, das die Forscher zu
korrigieren trachten.
Mit anderen Worten: Das Team um
Mitalipov erschuf also absichtlich menschliche
Embryonen mit einem genetischen
Defekt, um diesen anschließend zu beheben.
Damit nicht genug: Am fünften Tag
sezierten die Forscher die so manipulierten
Embryonen. Dabei wollen sie festgestellt
haben, dass die Genscheren den
DNA-Strang exakt an der gewünschten
»Am fünften Tag sezierten die
Forscher die Embryonen.«
NEWS.OHSU.EDU
Stelle durchteilt hätten. Hatten die chinesischen
Wissenschaftler noch feststellen
müssen, dass die Genscheren in den
Embryonen ein wahres Schlachtfest veranstalteten
und die DNA auch an zahlreichen
anderen Stellen zerteilten als an
den beabsichtigten, so wollen die Forscher
um Mitalipov keinen einzigen Off-
Target-Effekt gefunden haben. Mehr
noch: In rund drei Viertel der Embryonen
(72,4 %) soll die vererbbare Mutation
anschließend in keiner einzigen Zelle
mehr nachweisbar gewesen sein. Um
den »Fortschritt«, den die Forscher erzielten,
einigermaßen korrekt einschätzen
zu können, muss man wissen, dass die
Wahrscheinlichkeit, dass ein Embryo das
mutierte Gen erbt, bei diesem Humanexperiment
ohnehin »nur« bei 50 Prozent
lag. Statistisch gesehen hätte jeder zweite
Embryo die Mutation auch ohne den
Eingriff in die Keimbahn »vermieden«.
Doch auch der womöglich tatsächlich
erzielte »Fortschritt« des Teams um Mitalipov
wird von anderen Wissenschaftlern
inzwischen offen angezweifelt. Darunter
Shoukhrat Mitalipov
auch von solchen, die selbst mit CRIS-
PR/Cas9 forschen, wie etwa der Genetiker
George Church von der Harvard Medical
School. Denn obwohl die Forscher
um Mitalipov kurze DNA-Stränge als Vorlagen
für die Reparatur der durchtrennten
DNA in die Eizellen miteinbrachten,
scheinen diese von den Zellen ignoriert
worden zu sein. Jedenfalls fehlten bei allen
Embryonen, wie die Forscher in ihrer
Publikation berichten, diese spezifischen
Sequenzen.
Woraus das Team um Mitalipov schloss,
dass sich die Zellen für die Reparatur der
DNA jeweils an dem nicht mutierten
Gen der Eizellen orientiert und dieses
– durch homologe Rekombination – gewissermaßen
rekonfiguriert hätten. Genau
das jedoch ziehen Church und andere
jetzt in Zweifel.
In dem Wirbel um die Publikation des
Teams um Mitalipov, der inzwischen angekündigt
hat, »auf die Kritikpunkte Punkt
für Punkt« antworten zu wollen, sind die
weniger spektakulären CRISPR/Cas9-
Experimente, mit welchen Forscher um
Kathy Niakan vom Francis Crick Institute
in London menschlichen Embryonen
auf den Leib rückten, beinah untergegangen.
Auch bei diesen in der zweiten
Septemberhälfte ebenfalls in »Nature«
publizierten Versuchen handelt es
sich letztlich um ein Humanexperiment,
selbst wenn die Wissenschaftler für dieses
keine menschlichen Embryonen eigens
erzeugten, sondern sich mit solchen
»begnügten«, die ihnen Paare spendeten,
die sich einer künstlichen Befruchtung
unterzogen hatten.
Das Team um Niakan nutzte die Genscheren,
um in den befruchteten Eizellen
ein Gen abzuschalten, welches für die
Synthese des Proteins Oct4 verantwortlich
gemacht wird (doi.10.1038/nature24033).
Dabei fanden sie heraus, dass die Blockade
der Proteinsynthese in den Embryonen
die Aktivität einer Vielzahl anderer
»Ethikrat sieht ›Interessen der
gesamten Menschheit berührt‹.«
Gene veränderte, die die Forscher für die
Steuerung der Embryogenese verantwortlich
machen. Bei 30 der 37 Embryonen
(81 %) kam diese ganz zum Stillstand.
Wie die Forscher schreiben, erreichten
diese Embryonen nicht einmal das Blastozystenstadium.
Und auch bei den übrigen
Embryonen verlief die Embryogenese
nicht mehr in den bekannten Bahnen.
Selbst wenn es den Forschern um
Niakan um nicht mehr als die Klärung
der Bedeutung des Proteins Oct4 gegangen
sein sollte, zeigt das Experiment vor
allem zweierlei. Nämlich zunächst wie
geradezu selbstverständlich inzwischen
menschliche Embryonen für scheinbar
»hochgradige« Forschungserkenntnisse
verbraucht werden. Und sodann, welche
gravierenden Wechselwirkungen die
Veränderung der Funktion eines einzelnen
Gens im menschlichen Organismus
in Gang setzen kann.
Letzteres erfüllt inzwischen auch den
Deutschen Ethikrat mit Sorge. Ende September
veröffentlichte das Gremium, das
Bundesregierung und Parlament in bioethischen
Fragen berät, eine sogenannte
Ad-hoc-Empfehlung. Das sechsseitige
und überraschenderweise sogar einstimmig
verabschiedete Papier schlägt
schon in der Überschrift Alarm: »Keimbahneingriffe
am menschlichen Embryo:
Deutscher Ethikrat fordert globalen politischen
Diskurs und internationale Regulierung«.
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