August 2001 - Endokrinologie - DGE

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NOTIZEN porose und Diabetes mellitus betreut. Schon jetzt ist jeder dritte 70-jährige Patient, der den Internisten aufsucht, ein Patient mit einer Störung des Glukosestoffwechsels. Dieser Aufgabe will sich die sowohl in der Deutschen Gesellschaft für Endokrinologie, als auch in der Deutschen Gesellschaft für Diabetologie verankerte Arbeitsgemeinschaft „Gerontoendokrinologie“ stellen und in diesem Symposium diesbezügliche Themen aus der Forschung und der Klinik ansprechen. Eine Grundfrage hinter der Assoziation Diabetes und Alter ist immer wieder die Frage „Warum?“ Üblicherweise wird dies mit der „thrifty gene hypothesis“ erklärt, d.h. Insulinresistenz als Teil des metabolisches Syndroms, gesehen als Chance, Zeiten der Nahrungsknappheit zu überleben. Dazu gibt es neue Daten: Ein Modellsystem des Genetikers ist der Nematode C. elegans. Dieser besitzt einen Rezeptor mit dem Namen DAF-2. Dieser ist dem Insulinrezeptor homolog und wird eine inaktivierende Punktmutation in diesem Rezeptor eingeführt, tritt der Wurm ein den Zustand „Dauer“ ein (d.h. er lebt länger), daher der Name „Dauer Aktivierender Faktor“ (DAF). In seltenen Fällen wird genau an der gleichen Aminosäure beim Menschen auch diese Punktmutante gefunden, die dann zum metabolischen Syndrom führt. Dies bedeutet, daß in diesem primitiven Modellorganismus Insulinresistenz an erhöhte Fettanlagerung im Darm, Bewegungsarmut, reduzierte Fruchtbarkeit und Langlebigkeit gekoppelt ist. Es gibt also genetische Programme für die Lebensverlängerung, für den C. elegans die Möglichkeit z.B. in Zeiten der Überpopulation oder der Nahrungsknappheit seine Vemehrung auf spätere (bessere?) Zeiten zu verlagern. Diese Erkenntnisse führten dazu, daß gefragt wurde, ob denn Langlebigkeit und endokrinologisch-metabolische Veränderungen, die über den Insulinrezeptor und seine Signaltransduktion gekoppelt sind von allen Zellen gleichermaßen reguliert werden. Wolkow und Mitarbeiter konnten kürzlich zeigen (Science 290:147, 2000), daß intakte Insulinsignaltransduktion ausschließlich im Nerven die normale (kurze) Lebensspanne, Fruchtbarkeit und Fettgehalt des Verdauungstraktes in einem C. elegans ohne Insulinrezeptor wiederherstellt, hingegen die alleinige Einführung der normalen Insulinsignaltransduktion im Muskel dies nicht erreicht. Dies bedeutet, daß Insulinresistenz im Nerven eine zentrale Bedeutung für Langlebigkeit und Metabolismus (ähnliche Daten liegen für die Insulinresistenz auch in der Maus vor) hat. Als Erklärung dient die Beobachtung, daß DAF-2 einen anderen Faktor mit dem Namen DAF-16 hemmt. Fällt diese Hemmung in den „insulinresistenten“ Larven weg, kann DAF-16 in neuronalen Zellen die Transkription von Superoxiddismutase und CTL-1 (einem Katalase ähnlichem Enzym) induzieren. So kann über den „Insulinrezeptor DAF-2“ und Kontrolle der Wirkung reaktiver Sauerstoffspezies, die Integrität der Neuronen und der neuroendokrinen Signale, von denen einige die Lebensspanne, andere den Metabolismus kontrollieren, reguliert werden. Reaktive Sauerstoffspezies führen, ebenso wie die Hyperglykämie zur Bildung von AGE-Proteinen (AGE = Advanced Glycated Endproducts). Bildung einiger Untergruppen von AGE-modifizierten Proteinen ist nicht nur induziert durch freie Sauerstoffradikale oder „Carbonylstress“, sondern bei ihrer Bildung und auch Interaktion mit der Zielzelle werden extrazellulär und intrazellulär Radikale freigesetzt. AGE-Proteine akkumulieren im Alter, ihre Bildung korreliert mit der Lebensspanne. Hemmung der AGE-Bildung durch Nahrungsrestriktion oder Aminoguanidin verlängert die Lebensspanne von Säugetieren. Ein Vortrag des Symposiums (Barzilai, New York) wird sich der Thematik der Kalorienrestriktion und der Verlängerung des Lebens auch bei Säugern zuwenden. Herr Barzilai hat über Jahre Studien zum Metabolismus und Alterungsprozess mit Hundertjährigen durchgeführt. Er wird uns dazu neueste Daten vorstellen. Therapeutische Interventionen, die eine Zunahme des viszeralen Fettanteils verhindern, sollten eine erfolgreiche Strategie zur Verbesserung des Glukosestoffwechsels im Alter darstellen. Einen weiteren Bezug zwischen Glukosemetabolismus und dem Alterungsprozess stellt ein der ß-Glukosidase homologes Enzym mit dem Namen „Klotho“ her. Ein Defekt der Klotho Expression in der Maus führt zu einem beschleunigten Alterungsprozess, inklusive Osteoporose, Arteriosklerose, Endothelzelldysfunktion, Alterung des Haarkleides und verkürzter Lebensspanne (Nature 390:45,1999). Dies belegt, wie eng die verschiedenen Alters-assoziierten Erkrankungen miteinander verknüpft sind. Frau PD Dr. Kellerer aus Tübingen wird sich der Frage zuwenden, ob denn tatsächlich beim Menschen auch das höhere Lebensalter mit der Insulinresistenz vergesellschaftet ist und Prof. Scherbaum aus Düsseldorf wird das für den praktisch Tätigen wichtige Thema der spezifischen Aspekte der Qualitätssicherung für die älteren Diabetiker vortragen Für weitere Auskünfte steht Herr Prof. Dr Nawroth zur Verfügung. 120 Endokrinologie Informationen 25 (2001) 4
Die Gesellschaft begann sich in den 50er Jahren zu formieren, als sich Wissenschaftler zusammenfanden, die an Hormonen und hormonalen Regulationsmechanismen im gesamten Tierreich interessiert waren. Das Interesse galt vor allem niederen Wirbeltieren (Fischen, Amphibien, Reptilien, Vögeln) und wirbellosen Tieren (Insekten, Mollusken etc.), doch wurde auch immer an Säugetieren geforscht, wodurch sich von Anfang an Beziehungen zur Human-Endokrinologie ergaben. Die 50er und 60er Jahre waren gekennzeichnet durch die Erforschung der Vielfalt von Hormonen und hormonalen Prozessen im Tierreich. In den 70er und 80er Jahren konzentrierte man sich zunehmend auf einige repräsentative „Modell“-Organismen, die sich zum Studium spezifischer Fragestellungen besonders eignen, und die mit Hilfe neuer Methoden der Endokrinologie, wie z.B. Radioimmunassay, Immuncytochemie, Molekularbiologie etc. vertiefend studiert wurden. Diese Studien trugen zunehmend zu einer wesentlichen Erweiterung unserer allgemeinen Kenntnisse zur Funktion von endokrinen Zellen und Drüsen, zu den Mechanismen der Hormonwirkung und des Funktionswandels von Hormonen im Verlauf der Stammesgeschichte bei. Ergebnisse der vergleichenden Endokrinologie haben sich oft als sehr fruchtbar für die allgemeine Endokrinologie, einschliesslich der Human-Endokrinologie, erwiesen. Zu nennen ist hier z.B. das überaus wichtige Konzept der Steroidhormonwirkung durch Genaktivierung, das ursprünglich auf Untersuchungen an Insekten zurückgeht. Als ein weiteres Beispiel von vielen möglichen sei das Peptid MCH (Melanophore concentrating hormone) genannt, das ursprünglich als ein Hormon in Fischen entdeckt wurde, welches die Aufhellung von Farbzellen in deren Haut steuert, und das später im Hypothalamus von Säugern und des Menschen gefunden und als Appetit-stimulierendes Peptid charakterisiert wurde. In den vergangenen 10 Jahren hat sich die vergleichende Endokrinologie zunehmend zu einem Gebiet der modernen integrativen Biologie entwickelt, die durch ein Verschwinden der traditionellen Disziplingrenzen gekennzeichnet ist. In den Labors der vergleichenden Endokrinologen erwerben viele Studenten die Kenntnisse und Erfahrungen, die sie zu einer Karriere in der biomedizinischen Forschung an Hochschulen und in der Industrie befähigen. 25 (2001) 4 Die European Society for Comparative Endocrinology (ESCE): Eine kurze Vorstellung Die vergleichende Endokrinologie befasst sich nicht nur mit Grundlagenforschung. Ein Forschungsgebiet mit angewandten bzw. umweltrelevanten Aspekten ist z. B. die hormonähnliche Wirkung von Umweltchemikalien. Es waren ursprünglich Beobachtungen an niederen Wirbeltieren (Fischen, Krokodilen) im Freiland, die zur Erkennung dieses z. Z. höchst aktuellen Problems führten, und auch heute noch dienen Wirbellose und niedere Wirbeltiere als wichtige Indikatororganismen und Versuchstiere auf diesem Gebiet. Kenntnisse über die hormonalen Aspekte von Fortpflanzung und Wachstum sind essentiell für die effiziente Aquakultur einer zunehmenden Zahl von Süsswasser- und Meeresfischen, die ein bedeutender Wirtschaftsfaktor ist, und die angesichts des Schwindens der natürlichen Bestände zunehmend an Bedeutung gewinnt. Ein anderes bedeutendes Forschungsgebiet ist die hormonale Kontrolle der Entwicklung und anderer Lebensvorgänge bei Insekten. Ziel dieser Forschung, die in erheblichem Umfange von der Industrie durchgeführt bzw. gefördert wird, ist die Entwicklung von Hormonanaloga bzw. -antagonisten, die spezifisch in physiologische Prozesse eingreifen, daher nicht umweltschädlich sind und zu einer Einschränkung des Gebrauchs umweltschädlicher Pesticide beitragen können. Die ESCE hat z.Z. ca. 900 Mitglieder aus Europa und anderen Kontinenten. Sie bildet zusammen mit den entsprechenden Gesellschaften aus den USA, Japan, Australien und Ozeanien, Indien, China etc. die International Federation of the Societies for Comparative Endocrinology (IFCES). Präsident der ESCE und der IFCES ist z. Z. H. Vaudry (F); die gegenwärtigen ESCE-Council- Mitglieder sind: A. Canario (P), S. Dufour (F), J. Gutierrez (E), M. Reinecke (CH), O. Carnavali (I), A. Fonagy (H), N. Hazon (UK), R. Rastogi (I), L. Schoofs (B), R. Keller (D). Die Konferenzen der ESCE werden, mit durchschnittlich 400-500 Teilnehmern, seit 1962 im 2-Jahresturnus abgehalten. Von den 20 bisherigen fand erst eine in Deutschland statt (Gießen 1977). Die beiden letzten Konferenzorte waren Nijmegen (98) und Faro (Portugal, 2000). Die 21. Konferenz findet 2002 (26.–31.8.) in Bonn statt. R. Keller, Vorsitzender des Organisationskommittes, 21. CECE Bonn 2002 Endokrinologie Informationen NOTIZEN 121
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Seite 5 und 6: Literatur: 1. Arafah BM. Increased
Seite 7 und 8: Internisten ohne Schwerpunkt, aber
Seite 9 und 10: nen wesentlichen Fokus der Tagung d
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Seite 19 und 20: Entwicklungen zu fördern. Besonder
Seite 21 und 22: Oberjoch, 19.-25.3.2001-07-05 Seit
Seite 23 und 24: Adressenänderungen Dr. med. Bernha
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