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Forschung 6
HERZ-KREISLAUF-FORSCHUNG
IM NATIONALEN GENOMFORSCHUNGSNETZ
Martin Paul, Institut für Klinische Pharmakologie und Toxikologie,
Universitätsklinikum Benjamin Franklin, Freie Universität Berlin
Herz-Kreislauferkrankungen wie Herzinsuffizienz,
koronare Herzkrankheit, Rhythmusstörungen
und Hypertonie sind trotz der Verfügbarkeit
zahlreicher erfolgreicher Behandlungskonzepte
nach wie vor noch vor den Tumorerkrankungen
die Haupttodesursache in Deutschland (Statistisches
Bundesamt, 2002). In den letzten Jahren
wurde zunehmend deutlich, dass neben
Umweltfaktoren auch genetische Determinanten
für die Pathogenese dieser Erkrankungen
wichtige sind. Dies betrifft nicht nur die klassischen
monogenen Erkrankungen wie bestimmte
erbliche Formen von Erkrankungen des Herzmuskels
sondern auch die multifaktoriellen
polygenen Erkrankungen wie z.B. die primäre
oder essentielle Hypertonie oder die Herzinsuffizienz,
die maßgeblich durch genetische Faktoren
determiniert werden.
Das Herz-Kreislaufnetz im NGFN (Abbildung 1)
widmet sich der Erforschung dieser genetischen
Grundlagen unter verschiedenen inhaltlichen
und methodischen Gesichtspunkten.
Hier steht vor allem die Suchen nach neuen
Krankheitsgenen, das Verständnis der Interaktionen
zwischen bereits bekannten Kandidatengenen
und ihres Expressionsverhaltens, die
Erstellung von genetischen Risikoprofilen und
die Erforschung genetischer Determinanten der
Arzneimitteltherapie kardiovaskulärer Erkrankungen
(Pharmakogenomik) im Vordergrund
der Untersuchungen. Damit soll es ermöglicht
werden, neue und individualisierte Ansätze für
Diagnostik und Therapie zu entwickeln.
Vier Zentren (Berlin, Göttingen, Lübeck/Heidelberg
und München) sind im Herz-Kreislaufnetz
zusammengefasst, die unter krankheitsorientierten
Schwerpunkten arbeiten. In Berlin steht
die Erforschung der Hypertonie und der damit
zusammenhängenden Organschäden im Vordergrund.
Das Zentrum in Göttingen widmet
sich vor allem der Herzinsuffizienz. Die Arbeitsgruppen
in Lübeck/Göttingen untersuchen
Herzrhythmusstörungen und kardiale Fehlbildungen
und das Zentrum in München erforscht
schwerpunkthaft die genetischen Ursachen
kardialer Arrhytmien. Die Aktivität der einzel-
Abbildung 1
nen Standorte sind inhaltlich und methodisch
untereinander eng vernetzt und interagieren
intensiv mit den Zentren des Kernbereichs. Im
Folgenden sollen die Arbeitsinhalte der einzelnen
Netzwerkstandorte kurz beschrieben werden.
Zentrum Berlin
(Koordinator: Prof. Dr. med. Martin Paul):
Vergleichende genomweite Untersuchungen
zu Bluthochdruck und bluthochdruckbedingten
Endorganschäden.
Am Netzwerkstandort Berlin sollen genetische
Tiermodelle zum besseren Verständnis der Entstehung
und Behandlung der Hypertonie und
den Endorganschäden des hohen Blutdrucks
wie Schlaganfall, Herzinsuffizienz und Nierenerkrankungen
auf Genomebene untersucht
werden. Die beteiligten Berliner Arbeitsgruppen
am Universitätsklinikum Benjamin Franklin
der Freien Universität, am Universitätsklinikum
Charite der Humboldt-Universität und am Max-
GenomXPress 3/02