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124 Hypertonie 2011 - Vorträge Hypertonie 2011 - Vorträge 125
Aims: Angiotensin (Ang) II activates NF-kB and
thereby induces hypertension-induced target
organ damage. Bcl10 is a member of the CAR-
MA3-Bcl10-MALT1 signalosome complex that
activates IKK-NF-kB signaling. We tested the
role of Bcl10 in the pathogenesis of Ang II-
induced cardiac and renal damage.
Methods: We used male Bcl10 knockout mice
(Bcl-/- ) and wild-type sham controls. The uninephrectomized
mice were given 1% NaCl in
the drinking water and all received Ang II (1.44
mg/kg/d) for 14 days. Blood pressure was measured
by telemetry. To test for inducibility of
arrhythmias, programmed ventricular stimulation
protocols were used. Renal tubular damage
was assessed by measuring neutrophil
gelatinase-associated lipocalin mRNA expression
by qPCR. Albuminuria was measured
before and after the Ang II treatment. Cardiac
weight was measured after Ang II treatment.
Both kidney and heart samples were histologically
examined.
Results: Ang II-treated Bcl10-/- and controls
showed similar mean blood pressures (147±9
vs. 145±4 mmHg). However, Bcl10-/- mice developed
less cardiac hypertrophy, less fibrosis, and
fewer infiltrating macrophages, CD4 and CD8 T
cells compared to controls. Also the number of
reproducible nonsustained ventricular arrhythmias
was decreased in Bcl10-/- animals (67%
vs. 10%). In the kidney, tubular damage was
reduced in Bcl10-deficient mice; histological
analysis revealed less vascular damage, less
interstitial fibrosis and reduced number of infiltrating
inflammatory cells. Nevertheless, albuminuria
was higher in Bcl10-/- than in controls
(789±205 vs. 210±49 µl/day). Glomerular nephrin
expression and the number of the podocytes
were reduced in Bcl10-/- compared to controls.
Conclusion: Thus, Bcl10 promotes enhanced
cardiac, vascular and tubular damage as well
as increased fibrotic and inflammatory processes
in response to Ang II. In contrast, glomerular
Bcl10 deficiency results in increased podocyte
damage in the presence of Ang II leading to increased
albuminuria. Our results demonstrate
that Bcl10 is involved in mediating Ang II pathogenesis
in a cell-specific manner.
Der Blick ins Auge -
Retinale Gefäßveränderungen
FV 14
Retinale kapilläre Perfusion während
vasoaktiver Provokationen bei adipösen
Patienten mit und ohne metabolischen
Syndrom
Harazny J.M. 1,2 , Ott C. 1 , Raff U. 1 , Ritt M. 1 ,
Schneider M.P. 1,3 , Schmieder R.E. 1
1Universitätsklinikum Erlangen, CRC Med.
Klinik 4 Nephrologie und Hypertensiologie,
Erlangen, Germany, 2University Warmia and
Masuria, Human Physiology Dept., Olsztyn,
Poland, 3University of Glasgow, Institute of
Cardiovascular and Medical Sciences, BHF
Glasgow Cardiovascular Research Centre,
Glasgow, United Kingdom
Hintergrund: In tierexperimentellen Modellen
wurde eine erhöhten Stickstoffmonoxid (NO)-
Produktion bei Tieren mit (MS+) verglichen
mit Tieren ohne metabolisches Syndrom (MS-)
gezeigt. Die erhöhte basale NO-Produktion
war nicht mit einer erhöhten endothelabhängigen
Vasodilatation assoziiert. Dies wurde
in dieser Studie bei adipösen Patienten (MS+
vs. MS-) mittels in vivo Untersuchung der retinalen
Durchblutung untersucht.
Patienten und Methode: Die retinale kapilläre
Perfusion (RCF) von 67 adipösen Patienten
(31 MS+ und 36 MS-) im Alter von 39± 6Jahren
wurde mittels Scanning Laser Doppler Flowmetry
(SLDF - Heidelberg Engineering /
Deutschland) untersucht. RCF wurde nach
einer Ruhephase von 30 Minuten (baseline),
3 Minuten nach dem Start einer Flickerlicht-
Stimulation und 5 min nach intravenöser Gabe
von 3 mg/kg L-NMMA gemessen. Die visuelle
Stimulation (Luminanzflicker, 10Hz) kann zur
Bewertung der endothelabhängigen Vasodilatation
und die Gabe von L-NMMA, ein NO-
Synthase-Inhibitor, zur Bewertung der basalen
NO-Aktivität genutzt werden.
Ergebnisse: MS+ zeigten einen höheren Ruhe-
RCF (350±75AU vs. 314±66AU, p=0.059) als MS-.
Der RCF nach Flickerstimulation erhöhte sich
signifikant sowohl bei MS+ (9.5±15.8, p< 0.001)
als auch bei MS-: (8.3±16.0, p=0.014) ohne
signifikante Differenz zwischen MS+ und MS-
(p=0.68). Nach L-NMMA-Infusion zeigte sich
eine signifikante Reduktion des RCF in beiden
Gruppen mit einen signifikanten Unterschied
zwischen den Gruppen (MS+:-7.9±10% versus
MS-: -2.4 ±9%, p=0.044). Weiterhin korrelierte
der Ruhe-RCF und die Abnahme des RCF
nach L-NMMA in beiden Gruppen signifikant
(r=-0.34, p=0.005) und in einzelnen Gruppen
tendenziell (MS+: r=-0.30, p=0.11, MS-:r=-0.29,
p=0.09).
Schlussfolgerungen: Metabolische Patienten
haben verglichen mit Patienten ohne metabolisches
Syndrom eine erhöhte retinale Ruheperfusion
und eine verstärkte Abnahme des
RCF auf L-NMMA, hinweisend auf eine erhöhte
basale NO-Aktivität. Demgegenüber ist die endothelabhängige
Vasodilatation zwischen MS+
und MS- nicht unterschiedlich.
Vaskuläre Struktur und Funktion
FV 15
Retinal Vessel Caliber and Arterial Stiffness
in Young Men with Optimal to Elevated Blood
Pressure
Hanssen H. 1 , Eberhardt K. 2 , Kotliar K. 2 ,
Schmidt-Trucksäss A. 1 , Heemann U. 2 , Halle M. 3 ,
Baumann M. 2
1Universität Basel, Institut für Sportmedizin,
Basel, Switzerland, 2Technische Universität
München, Nephrologie, München, Germany,
3Technische Universität München, Sportmedizin,
München, Germany
Background: Systemic hypertension is associated
with retinal arteriolar narrowing and a
lower retinal arteriolar-to-venular diameter
ratio (AVR) has been shown to predict the risk
of hypertension. We investigated the effects of
different blood pressure levels on the retinal
microcirculation and the association with
systemic arterial stiffness, renal and cardiovascular
risk factors (CVRF).
Methods: The study included 80 healthy male
subjects aged 18-40 years with a history of high
normal office blood pressures in the past two
years. Office (OBP), home-based (HBP) and
central blood pressures (CBP) were taken and
categorized into optimal/normal (o/n), highnormal
(h-n) and high blood pressure levels.
Retinal vessel diameters were digitally assessed
using a static retinal vessel analyzer.
Arterial stiffness and central blood pressures
were measured by pulse wave analysis using a
sphygmograph.
Results: Taking OBP, 29% of participants had
o/n blood pressure (mmHg: 122.2±5.7/76.7±5.2),
42 % had h-n (133.3±4.6/82.0±5.5) and an-