Aus der Klinik für Urologie der Universität zu Lübeck (Direktor: Prof ...

näher eingehen zu können, ist eine kurze Darstellung der entsprechenden Strukturen und Moleküle
notwendig.
1.2.1 Die Extrazelluläre Matrix:
Die extrazelluläre Matrix (EZM) besteht aus Makromolekülen der folgenden 3 Klassen: Kollagene,
Proteoglykane und multiadhäsive Matrixmoleküle und übernimmt verschiedenste Funktionen. Sie
verbindet Zellen zu Geweben und koordiniert ihre zellulären Funktionen. Moleküle der EZM
aktivieren klassische Wege der Signaltransduktion. Die vielfältigen Funktionen der EZM beinhalten
auch die Bindung mit membrangebundenen Zelladhäsionsmolekülen, von denen 5 Klassen
bekannt sind: Integrine, Mucine, Selectine, die Immunglobulin-Superfamilie und Cadherine, die als
Mediatoren für Zell-Matrix Interaktionen identifiziert wurden. So kontrolliert die EZM mit ihren
Komponenten das Wachstum, die Differenzierung, die Entwicklung und metabolische Antwort einer
Zelle (4, 29, 40, 52, 80).
Im folgenden soll auf Kollagene und Glykoproteine der EZM und Integrine näher eingegangen
werden, da sie von großer Bedeutung für die Tumorzelladhäsion an der subendothelialen EZM der
Harnblase sind.
1.2.2 Kollagen:
Das Kollagen ist ein zu den Gerüsteiweißen gehörendes fibrilläres Protein. Es wird unterteilt in 16
durchnummerierte Typen. Das Kollagen Typ IV bildet den Hauptbestandteil der fibrillären Proteine
der EZM (84).
Es bildet das fibrilläre zweidimensionale Netzwerk aller Basalmembranen. Drei Polypeptidketten
formen eine 400nm lange Triplehelix (16). Besonderen Stellenwert in der Aminosäuresequenz hat
das Glycin, weil sein Wasserstoffatom das einzige ist, was in das Zentrum der dreisträngigen Helix
passt. Jedoch sind die Glycin-x-y-Sequenzen ca. 24 mal mit Segmenten, die keine Triplehelix
bilden können, unterbrochen. Diese Regionen sind verantwortlich für die Flexibilität des Moleküls.
Durch laterale Assoziation von triplehelikalen Segmenten und Interaktionen zwischen den C-
terminalen Enden wird das zweidimensionale Netzwerk ausgebildet (90).
Typ IV Kollagen beeinflußt die Adhäsion und Migration von verschiedenen Zelltypen. Die Zellen
interagieren mit dem Typ IV Kollagen via Integrinrezeptoren α1β1 und α2β1 (33, 60, 91) und mit
der RGD Sequenz via Integrinrezeptoren αvβ3 und αvβ5 (53).
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