Aus der Klinik für Urologie der Universität zu Lübeck (Direktor: Prof ...

Zusätzlich zur oben genannten zentralen Zellbindungsdomäne existiert eine weitere
Zellbindungsdomäne, die im alternatively spliced type III connecting segment (IIICS) lokalisiert ist.
Das für die Bindung verantwortliche Peptid wird CS1 (connecting segment) genannt. Die minimal
aktive Aminosäuresequenz für CS1 ist Leu-Asp-Val. Es gibt zwei aktive Peptide, die eine Bindung
vermitteln. Diese sind EILDV und LDVPS (37) .
1.2.5 Fibrinogen:
Fibrinogen ist kein fester Bestandteil der EZM, aber in unserem Zusammenhang mit der
Tumorzelladhäsion nach TUR sehr wichtig. Während der Operation findet eine Denudierung von
Urothel statt, es entsteht also eine blutende Wunde. Die Gerinnungskaskade wird aktiviert,
Fibrinogen aggregiert mittels Thrombin zu unlöslichen Fibrin-Polymeren und bildet zusammen mit
den Thrombozyten den endgültigen Thrombus. Hierbei gelangt Fibrinogen auch in den Urin. Wie
von TRANQUI 1989 beschrieben bindet Fibrinogen neben Thrombozyten auch endotheliale Zellen
(82). Fibrinogen besitzt neben dem Tripeptid RGD die Aminosäuresequenz Lys-Gln-Ala-Gly-Asp-
Val (KQAGDV). Während KQAGDV in der γ-Kette des Fibrinogens lokalisiert ist, liegen gleich zwei
RGD Sequenzen in der α-Kette. Fibrinogen besitzt also 2 verschiedene Liganden für das Integrin
αIIb β3 (2,13). So initiiert das Fibrinogen in Wunden nicht nur die Thrombusbildung sondern verhilft
auch den im Urin frei flottierenden Tumorzellen zur Adhäsion im Thrombus, indem eine Bindung
des Fibrinogens mit dem Integrinrezeptor der Tumorzelle entsteht (45, 68). Selbst in nicht
denudierten Arealen kann die eintretende Fibrindeposition auf intaktem Urothel eine hervorragende
Adhäsionsmatrix bilden wie SEE und Mitarbeiter zeigen konnten (71, 72).
1.2.6 Integrine:
Integrine sind Rezeptormoleküle an der Zelloberfläche, die als Mediatoren für Zell-Matrix-
Interaktionen dienen.
Integrine sind Heterodimere aus a- und b- Untereinheiten und wurden in allen tierischen und
einigen pflanzlichen Spezies gefunden. Die Integrinfamilie, soweit heute bekannt, beinhaltet
zumindest 17 unterschiedliche a- und 8 unterschiedliche b-Einheiten, die sich zu Komplexen von
Heterodimeren zusammenlagern. Eine b-Einheit kann mit verschiedenen a-Einheiten interagieren
und so Bindungsstellen für verschiedene Liganden bilden. Auf diese Weise entsteht eine große
Diversität der Integrine. Die meisten Zellen exprimieren wiederum verschiedene Integrine, so dass
Bindungsmöglichkeiten zu mehreren Matrixproteinen bestehen.
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