Aus der Klinik für Urologie der Universität zu Lübeck (Direktor: Prof ...

VI Zusammenfassung
Derzeit sind etwa 6,27% aller Krebstodesfälle in Deutschland auf das Harnblasenkarzinom
zurückzuführen. Bei Diagnosestellung liegt in 70–80% ein oberflächliches Stadium vor, dessen
Besonderheit eine hohe Rezidivhäufigkeit nach transurethraler Resektion darstellt. Bereits 1980
wurde als Ursache die Reimplantationstheorie entwickelt und im Tierversuch bestätigt. Das heißt,
dass während einer transurethralen Resektion die frei flottierenden Tumorzellen sofort wieder an
die verletzte Blasenwand adhärieren. Molekularbiologische Untersuchungen haben gezeigt, dass
die Zelladhäsion über menbrangebundene Moleküle, Integrine, vermittelt wird. Diese Integrine der
Tumorzelle interagieren mit der extrazellulären Matrix der verletzten Harnblasenwand. Dabei
müssen die Matrixbestandteile Kollagen, Laminin, Fibronectin und Fibrinogen als Bestandteil der
Gerinnungskaskade berücksichtigt werden, da über verschiedene Aminosäuresequenzen die
Adhäsion zur Tumorzelle stattfindet.
Mit dieser Doktorarbeit sollte im Tierversuch gezeigt werden, ob durch kompetetive Hemmung der
adhäsionsvermittelnden Aminosäuresequenzen durch Oligopeptide die Tumorentstehung an der
verlezten Harnblasenwand verhindert werden kann. Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass
aufgrund der verschiedenen Matrixbestandteile nur das Gemisch der verschiedenen Oligopeptide
eine Adhäsion an der extrazellulären Matrix inhibieren kann.
Hierzu wurden 170 Mäuse mit einem Harnblasenkatheter versehen, über den mittels
Elektrokoagulation eine Denudierung der Blasenwand erfolgte. Anschließend wurde der
Kontrollgruppe Spüllösung und den Behandlungsgruppen Oligopeptide für die einzelnen
Matrixbestandteile, sowie ein Gemisch aller Oligopeptide verschiedener Konzentrationen instilliert.
Eine weitere Behandlungsgruppe wurde mit einem Chemotherapeutikum behandelt. Nach 5
Minuten wurde allen Mäusen eine Tumorzellsuspension in die Harnblase verabreicht. Nach 28
Tagen erfolgte die Opferung und Sektion der Tiere.
Unter anderem waren die Tumoranwachsraten bei Behandlung mit dem Gemisch aller
Oligopeptide, sowie bei Gabe des Chemotherapeutikums signifikant niedriger verglichen mit der
Kontrollgruppe. Ferner war das Blasengewicht der genannten Behandlungsgruppen signifikant
niedriger. Eine Dosis-Wirkungs-Beziehung bei verschiedenen Konzentrationen der
Oligopeptidgemische ließ sich ableiten, war aber nicht signifikant.
Somit konnte unsere Hypothese bestätigt und gezeigt werden, dass durch Hinzugabe des
Oligopeptidgemisches zur Spüllösung die Tumorzelladhäsion während der transurethralen
Resektion deutlich reduziert und somit die Rezidivrate des Harnblasenkarzinoms spezifisch
gesenkt werden könnte.
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