การประเมินความปลอดภัยของผลิตภัณฑ์ย้อมผม

การประเมินความปลอดภัยของ
ผลิตภัณฑยอมผม
สิรินมาส คัชมาตย
กลุมควบคุมเครื่องสําอาง
สํานักงานคณะกรรมการอาหารและยา

ผลิตภัณฑยอมผม
1. ครีมปรับสีผม (hair restorers) อยูในรูปครีมนวดเสนผม ซึ่งมี
สารสําคัญคือ lead acetate, silver nitrate
2. สียอมผมจากพืช คือเฮนนา ซึ่งเปนสีน้ําตาลทอง
3. สียอมผมชั่วคราว (temporary dye) อยูในรูปของเจล มูส ครีม ผง
สเปรย color rinse
4. สียอมผมกึ่งถาวร (semi-permanent dye) สียอมที่ใช ไดแกกลุม
nitrophenylenediamine, nitroaminophenol ซึ่งไดแก เฉดสีเหลือง มวง และ
กลุม aminoanthraquinone ซึ่งไดแก เฉดสีมวงและน้ําเงิน

ผลิตภัณฑยอมผม (ตอ)
5. สียอมผมถาวร (permanent hair dye, oxidative dyes, paradyes,
amino-dyes) ประกอบดวย 2 สวนคือ
5.1 สารทําใหเกิดสี ไดแก
-primary intermediates ซึ่งเปนสารกลุม aromatic compound เชน
p-phenylenediamines, p-aminophenol
-couplers เชน m-diamine, m-aminophenols
5.2 oxidant สวนใหญใช hydrogen peroxide

ผลิตภัณฑยอมผม (ตอ)
• lead acetate: ตะกั่วเปนพิษตอสิ่งแวดลอม
(ประเทศแคนาดาหามใชในผลิตภัณฑยอมผม)
• silver nitrate: เปอน ลางออกยาก ใชไมสะดวก และราคาแพง
• p-phenylenediamine (PPD): เกิดการแพ

การประเมินความปลอดภัยของผลิตภัณฑยอมผม
• คือการประเมินความปลอดภัยของสวนประกอบของเครื่องสําอาง
โดยอาศัยขอมูลทางพิษวิทยา
• ขั้นตอนการประเมินความปลอดภัย
1. Hazard identification
2. Dose-response assessment
3. Exposure assessment
4. Risk characterization

Guidelines for The Safety Assessment of
A Cosmetic Product
1. GENERAL APPROACH
• safe both for consumer and for involved professionals (e.g. hairdressers,
beauticians, etc.)
• skin irritation and skin sensitisation
• eye tolerance
• systemic toxicity resulting from percutaneous absorption or from
accidental or reasonably foreseeable
• As a general rule, the major basis for safety evaluation is provided by
considering the toxicological profile of its ingredients.

Guidelines for The Safety Assessment of
A Cosmetic Product (cont’d)
2. INGREDIENTS
• ingredients to be avoided
• (prohibited, restricted, coloring agents, preservatives, UV filters)
• sources of toxicological data
• conditions of use and exposure

Safety Evaluation of Finished Products
• manner of use
• toxicological characteristics of ingredients
• the available human experience
• in vitro testing and/or skin compatibility tests

Responsibilities of The Safety Assessor
1. Whether or not the ingredients present in the formula meet the
requirements of the legislation
2. Whether or not particular endpoint (S) have to be considered for a
given ingredient
3. Whether the data available are relevant and sufficient
4. Whether or not interaction of toxicological relevance and/or
modifications to penetration are likely to occur
5. Whether or not complementary data are needed either on ingredients
or on the finished product

Qualification of Safety Assessor
• relevant fields for example a diploma in the field of pharmacy, toxicology,
dermatology, medicine or a similar discipline and be suitably trained in
the safety assessment of cosmetics

Opinion on p-Phenylenediamine
• Adopted by the SCCP (Scientific Committee on Consumer Products)
during the 9 th plenary meeting of 10 October 2006
• Term of Reference
1. Does the SCCP consider p-phenylenediamine safe for use as an
oxidative hair dye with a concentration on head of maximum 2.0% taken
into account the scientific data provide?
2. Does the SCCP recommend any further restrictions with regard to the
use of p-phenylenediamine in any oxidative hair dye formulations?

Physico-chemical specification
• no data on stability, not properly characterized of water solubility

General Toxicity
-acute oral toxicity: 50 mg/kg bw, lacrimation, swelling of conjuncitvae,
gait, tremor, subdued behavior and/or pilorection
-systemic toxicity: the most sensitive organ is skeletal muscle
90 day study (gavage),
NOAEL 4 mg/kg bw, end point: increase body-weight-related liver
weight
-developmental tox (gavage)
NOAEL 5 mg/kg bw, end point: maternal tox
NOAEL 10 mg/kg bw, end point: developmental tox

Irritation, Sensitisation
-not irritant or corrosive for the skin and the eye when applied in a 2.5%
aqueous solution
-extremely potent contact allergen both experimentally and in clinical
experience

Dermal Absorption
-The highest cumulative penetration obtained was 4.47 ug/cm 2

Toxicokinetics
The results of metabolism studies in human skin and plasma analysis after
topical administration to rats suggested that topically applied PPD was
converted in human and animal skin to N-mono-or-N, N’-diacetylated
metabolites, detoxified derivatives.

Mutagenicity
PPD
Test
Result
in vitro -gene mutation
-
-micronucleus test
+
In vivo -micronucleus test
-
-unscheduled DNA synthesis test -

Mutagenicity
PPD + oxidizing agent
Test
Result
Mutagenic in bacterial cell
mammalian cell
+
-
Clastogenicity in mammalian cell -

Mutagenicity
PPD + oxidizing agent + a coupler
Test
Result
Gene mutation assay in bacteria +
Gene mutation assay in mammalian cell -
Chromosome aberration test -

Carcinogenicity
• PPD alone has not been demonstrated to be carcinogenic in
experimental studies with rats or mice.
• PPD together with hydrogen peroxide may be carcinogenic in
experimental studies with rats.

Safety Assessment
• The maximum concentration of 4.0% of PPD is mixed before use
with hydrogen peroxide. Thus the usage volume of 100 ml contains
at maximum 2.0%
• highest penetration (PA) = 4.47 ug/cm 2
• typical body weight of human 60 kg
• exposed area (scalp) 700 cm 2
• systemic exposure PA x 700 cm 2 3.129 mg
• systemic exposure dose (SED) PA x 700/60 x1000 = 0.052
mg/kg bw

Margin of Safety (MoS)
• MoS = NO(A)EL/SED
• SED: The Systemic Exposure Dosage is the amount expected to enter
the blood stream per kg body weight per day
• NOAEL = 4 mg/kg bw
• MoS = 4/0.052 = 77

Safety Assessment (cont’d)
When toxicokinetic studies are considered, a minimum MoS of
25 can be set. The AUC 0-24 hr in human following application a hair
dye containing 14 C-labeled PPD was 0.66 ug eq *hr/ml (mean value
of individual AUCs).
margin of safety = NOAEL/AUC = 16.3
Therefore, a margin of safety of 16.3 is not considered sufficient by
SCCP.

Conclusion
• carcinogenicity: PPD alone has not been demonstrated to be
carcinogenic in experimental studies in rats or mice.
• No conclusion can be drawn from hair dye formulation of PPD
together with hydrogen peroxide studies.

Conclusion
1. PPD ไมเปน genotoxic แตผลการทดสอบของ PPD รวมกับ couplers
and/or hydrogen peroxide พบวา เปน genotoxic ใน in vivo/in vitro และ
carcinogenicity studies
2. margin of safety เทากับ 77 และหากพิจารณา toxicokinetic studies
รวมในการคํานวณ margin of safety เทากับ 16.3 ซึ่งไมปลอดภัย (MoS ตอง
มากกวา 100 หรือ 25 กรณีนํา toxicokinetic studies พิจารณา)
3. PPD ถูกเมตาบอไลซทางผิวหนังเปน acetylated ซึ่งเปน detoxified
derivatives ไมเกิดเปน mono-oxygenated derivatives, activation of PPD

Conclusion (cont’d)
4. ขอมูลไมเพียงพอสําหรับการประเมินความเสี่ยง
5. ขอมูลที่ตองการเพิ่มเติม ไดแก
-in vivo genotoxicity and/or carcinogenicity of PPD combination with
hydrogen peroxide and couplers
-ขอมูลอื่นที่สนับสนุน MoS
6. PPD เปนสารกอภูมิแพที่รุนแรง (extreme sensitiser) การใช PPD จึง
เปนความเสี่ยงตอการแพ สิ่งที่ควรตระหนักคือ ความนิยมใชผลิตภัณฑยอมผมใน
กลุมวัยรุนและการสักตัวรางกายชั่วคราวและการยอมสิ่งทอ

การกํากับดูแลผลิตภัณฑยอมผม
ที่มี PPD ของประเทศไทย
• เครื่องสําอางควบคุมพิเศษ
• ผูผลิตและ/หรือผูนําเขา ตองขึ้นทะเบียนเครื่องสําอางควบคุมพิเศษจาก
สํานักงานคณะกรรมการอาหารและยา กอนทําการผลิตหรือนําเขามาจําหนาย
• อัตราสวนสูงสุดของ PPD ที่อนุญาตใหใชคือ 6.00%

คําเตือนบนฉลากของผลิตภัณฑยอมผมที่มี PPD
1. ระวังอยาใหเขาตา
2. ควรทดสอบการแพกอนใช (ดูวิธีการทดสอบในฉลากหรือเอกสารกํากับ
เครื่องสําอาง)
3. ตองหยุดใชและลางออกดวยน้ําทันที เมื่อมีอาการคัน ปวดแสบปวดรอน
หรือมีเม็ดผื่นแดงบริเวณที่ใช หรือที่ถูกน้ํายา
4. หามใชเมื่อหนังศีรษะมีรอยถลอก เปนแผลหรือโรคผิวหนัง และไมควรเกา
ศีรษะอยางแรงในขณะสระผม
5. หามใชยอมขนตาหรือขนคิ้ว
6. เก็บใหพนมือเด็ก

สารกอภูมิแพ
• PPD เปนสารกอภูมิแพจากการสัมผัสประจําป ค.ศ. 2006
• รายงานการแพ PPD เพิ่มขึ้น
-มีการผสม PPD ในผลิตภัณฑอื่นนอกจากผลิตภัณฑยอมผม
-การใชผลิตภัณฑยอมผมเพิ่มมากขึ้น
• ความสําคัญของการแพ PPD

การสักรางกายแบบชั่วคราว
• การสักรางกายบนชั้นผิวหนัง stratum corneum และสีจะหายไปพรอมการหลุด
ลอกของผิวหนัง
• สีที่ใชในการสักรางกาย มาจากเฮนนา
• สารสําคัญในเฮนนาคือ lawsone
• รายงานการแพการสักรางกายดวยเฮนนา ซึ่งสารกอภูมิแพในการสักรางกาย
ดวยเฮนนาคือ PPD
• การกระตุนใหเกิดการแพ (sensitize) ตอ PPD เปนระยะเวลานานมากกวา
และความเขมขนมากกวา เทียบกับการใชผลิตภัณฑยอมผมชนิดถาวร

สารเคมีที่อาจเกิดปฏิกริยาขามกับ PPD
Product Class
Sunscreen
antiinfectives
Diuretics
Anesthetics
Textile dyes
Antidiabetics
COX-2 inhibitor
Rubber accelarators
Chemicals
PABA and padimate O
Sulfonamides and p-aminosalicylic acid
Thiazides
Benzocaines and related caines
Azo dyes
Sulfonylureas
Celecoxib
N-isopropyl-N’-phenyl-p-phenylenediamine