الأمراض الإستقالبية الوراثية - the German Medical Journal
الأمراض الإستقالبية الوراثية - the German Medical Journal
الأمراض الإستقالبية الوراثية - the German Medical Journal
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
Glioblastoma Therapy<br />
Standard Therapy<br />
of Glioblastoma<br />
and Future<br />
Directions<br />
F E A T U R I N G T H E B E S T O F G E R M A N M E D I C I N E<br />
معاجلة ورم اأرومة اخلالية الدبقية<br />
املعاجلة النظامية<br />
لورم الأ رومة<br />
الدبقية والجتاهات<br />
املستقبلية<br />
Introduction<br />
Glioblastomas represent<br />
about 40% of all tumors of<br />
<strong>the</strong> central nervous system<br />
(CNS) and are among <strong>the</strong><br />
most lethal tumors. Of <strong>the</strong><br />
estimated 44,500 new cases<br />
of primary brain tumors diagnnosed<br />
in <strong>the</strong> United States in<br />
2005, glioblastoma accounts<br />
for approximately 20% of all<br />
reported cases (Central Brain<br />
Tumor Registry of <strong>the</strong> United<br />
States, CBTRUS 2005). Recent<br />
data suggest that glioblastommas<br />
are maintained by cancer<br />
stem cells that might be of<br />
prognostic significance (Beier<br />
et al., 2007). The most relevant<br />
prognostic factors at this time<br />
are age, Performance Score at<br />
diagnosis, and methylation of<br />
O6-methylguanin-DNA-methyltransferase<br />
(MGMT). MGMT is<br />
a specific resistance enzyme<br />
modulating <strong>the</strong> response to<br />
alkylating agents that has been<br />
defined as a strong prognostic<br />
and predictive marker in glioblastomas<br />
(Hegi et al., 2005).<br />
Therapy comprising debulking<br />
surgery, concomitant radiochemo<strong>the</strong>rapy<br />
and adjuvant<br />
chemo<strong>the</strong>rapy with Temozzolomide<br />
(TMZ) prolongs <strong>the</strong><br />
median overall survival after<br />
initial diagnosis to only about<br />
14 months at this time (Stupp<br />
et al., 2005). The molecular<br />
evaluation of this data has discclosed<br />
a subgroup of patients<br />
with methylation of <strong>the</strong> MGMT<br />
promoter, that has a more<br />
favorable prognosis leading to<br />
a survival rate of 46% at<br />
2 years after diagnosis comppared<br />
to 13.8% in nonmethylated<br />
patients (Hegi et<br />
al., 2005). The survival rate in<br />
<strong>the</strong> methylated subgroup after<br />
5 years is close to 15% (Stupp<br />
et al., 2009). Importantly,<br />
patients with a methylated<br />
MGMT promoter and a WHO<br />
Performance Score of 0 have a<br />
66% probability of survival at<br />
2 years (Gorlia et al., 2008); this<br />
subgroup constitutes <strong>the</strong> group<br />
of patients with <strong>the</strong> biggest<br />
chance for significant fur<strong>the</strong>r<br />
prognostic improvement within<br />
<strong>the</strong> next years.<br />
A sufficient <strong>the</strong>rapy of glioblasttoma<br />
can only be performed<br />
within a specialized center<br />
comprising excellent coordinattion<br />
of all necessary diagnostic<br />
and <strong>the</strong>rapeutic tools. Several<br />
clinical contributors (neurossurgery,<br />
radio<strong>the</strong>rapy, medical<br />
مقدمة<br />
متثل ورم االأ رومة الدبقية %40<br />
من جميع اأورام اجلملة العصبية<br />
املركزية وهي من اأكرث االأ ورام<br />
القاتلة.<br />
وهناك مايقدر 44500 حالة<br />
جديدة من اأورام الدماغ البدئية<br />
املشخصة يف الواليات املتحدة<br />
االأ مريكية عام 2005, تشكل اأورام<br />
االأ رومة الدبقية %20 تقريباً من<br />
احلاالت )سجالت اأورام الدماغ<br />
املركزي يف الواليات املتحدة<br />
االأ مريكية 2005( CBTRUS<br />
تشري اآخر املعلومات على اأن اأورام<br />
اخلاليا الدبقية حتصل من رسطان<br />
اخلاليا اجلذعية ولذلك اأهمية على<br />
مستوى االإ نذار )بيري وزمالئه عام<br />
2007( واأكرث العوامل لسوء االإ نذار<br />
يف هذا الوقت هو العمر, ودرجات<br />
االجناز عند التشخيص, وميثالينني<br />
ال O6-methylguanin-DNA<br />
methyltransferase MGMT<br />
اإن MGMT هي خمرية نوعية<br />
مقاومة تتواسط االستجابة للعوامل<br />
املقلونة والتي مت حتديدها كعوامل<br />
اإنذار قوية وعالمات منبئة يف اأورام<br />
اخلاليا االأ رومية )هيغ وزمالئه عام<br />
.)2005<br />
اإن املعاجلة التي تشمل اجلراحة<br />
املزيلة للكتل, واملعاجلة الشعاعية<br />
الكيمائية املرافقة واملعاجلة<br />
الكيمائية بال تيموزولوميد )TMZ(<br />
توؤدي اإىل زيادة معدل احلياة بعد<br />
للتشخيص البدئي فقط 14 شهر يف<br />
هذا الوقت )ستوب وزمالئه 2005(.<br />
اإن التقييم على املستوى اجلزيئي<br />
لهذه املعلومات قد حددت جمموعة<br />
جزئية من املرضى لديهم قدرة<br />
على متتيل طليعة MGMT والتي<br />
لها والتي اإنذار اأفضل موؤدية اإىل<br />
معدل حياة %46 ملدة عامني بعد<br />
التشخيص باملقارنة مع %13,8<br />
مع املرضى الذين ليست لديهم هذه<br />
القدرة )هيغ وزمالئه 2005(.<br />
اأصبح معدل احلياة ملدة خمس<br />
سنوات عند جمموعة املرضى الذين<br />
لديهم القدرة على التمتيل %15<br />
)سنوب وزمالئه 2009(<br />
واالأ هم من ذلك كان معدل احلياة<br />
ملدة عاميني ملحموعة املرضى<br />
الذين لديهم القدرة على متتيل<br />
طالئع MGMT مع درجات<br />
االإ جناز حسب WHO صفر %66-<br />
)غورليا وزمالئه 2008( تشكل<br />
هذه املجموعة اجلزئية جمموعة<br />
املرضى ذات الفرصة االأ فضل<br />
34 34