12.02.2015 Views

الأمراض الإستقالبية الوراثية - the German Medical Journal

الأمراض الإستقالبية الوراثية - the German Medical Journal

الأمراض الإستقالبية الوراثية - the German Medical Journal

SHOW MORE
SHOW LESS

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

Glioblastoma Therapy<br />

Standard Therapy<br />

of Glioblastoma<br />

and Future<br />

Directions<br />

F E A T U R I N G T H E B E S T O F G E R M A N M E D I C I N E<br />

معاجلة ورم اأرومة اخلالية الدبقية<br />

املعاجلة النظامية<br />

لورم الأ رومة<br />

الدبقية والجتاهات<br />

املستقبلية<br />

Introduction<br />

Glioblastomas represent<br />

about 40% of all tumors of<br />

<strong>the</strong> central nervous system<br />

(CNS) and are among <strong>the</strong><br />

most lethal tumors. Of <strong>the</strong><br />

estimated 44,500 new cases<br />

of primary brain tumors diagnnosed<br />

in <strong>the</strong> United States in<br />

2005, glioblastoma accounts<br />

for approximately 20% of all<br />

reported cases (Central Brain<br />

Tumor Registry of <strong>the</strong> United<br />

States, CBTRUS 2005). Recent<br />

data suggest that glioblastommas<br />

are maintained by cancer<br />

stem cells that might be of<br />

prognostic significance (Beier<br />

et al., 2007). The most relevant<br />

prognostic factors at this time<br />

are age, Performance Score at<br />

diagnosis, and methylation of<br />

O6-methylguanin-DNA-methyltransferase<br />

(MGMT). MGMT is<br />

a specific resistance enzyme<br />

modulating <strong>the</strong> response to<br />

alkylating agents that has been<br />

defined as a strong prognostic<br />

and predictive marker in glioblastomas<br />

(Hegi et al., 2005).<br />

Therapy comprising debulking<br />

surgery, concomitant radiochemo<strong>the</strong>rapy<br />

and adjuvant<br />

chemo<strong>the</strong>rapy with Temozzolomide<br />

(TMZ) prolongs <strong>the</strong><br />

median overall survival after<br />

initial diagnosis to only about<br />

14 months at this time (Stupp<br />

et al., 2005). The molecular<br />

evaluation of this data has discclosed<br />

a subgroup of patients<br />

with methylation of <strong>the</strong> MGMT<br />

promoter, that has a more<br />

favorable prognosis leading to<br />

a survival rate of 46% at<br />

2 years after diagnosis comppared<br />

to 13.8% in nonmethylated<br />

patients (Hegi et<br />

al., 2005). The survival rate in<br />

<strong>the</strong> methylated subgroup after<br />

5 years is close to 15% (Stupp<br />

et al., 2009). Importantly,<br />

patients with a methylated<br />

MGMT promoter and a WHO<br />

Performance Score of 0 have a<br />

66% probability of survival at<br />

2 years (Gorlia et al., 2008); this<br />

subgroup constitutes <strong>the</strong> group<br />

of patients with <strong>the</strong> biggest<br />

chance for significant fur<strong>the</strong>r<br />

prognostic improvement within<br />

<strong>the</strong> next years.<br />

A sufficient <strong>the</strong>rapy of glioblasttoma<br />

can only be performed<br />

within a specialized center<br />

comprising excellent coordinattion<br />

of all necessary diagnostic<br />

and <strong>the</strong>rapeutic tools. Several<br />

clinical contributors (neurossurgery,<br />

radio<strong>the</strong>rapy, medical<br />

مقدمة<br />

متثل ورم االأ رومة الدبقية %40<br />

من جميع اأورام اجلملة العصبية<br />

املركزية وهي من اأكرث االأ ورام<br />

القاتلة.‏<br />

وهناك مايقدر 44500 حالة<br />

جديدة من اأورام الدماغ البدئية<br />

املشخصة يف الواليات املتحدة<br />

االأ مريكية عام 2005, تشكل اأورام<br />

االأ رومة الدبقية %20 تقريباً‏ من<br />

احلاالت ‏)سجالت اأورام الدماغ<br />

املركزي يف الواليات املتحدة<br />

االأ مريكية 2005( CBTRUS<br />

تشري اآخر املعلومات على اأن اأورام<br />

اخلاليا الدبقية حتصل من ‏رسطان<br />

اخلاليا اجلذعية ولذلك اأهمية على<br />

مستوى االإ نذار ‏)بيري وزمالئه عام<br />

2007( واأكرث العوامل لسوء االإ نذار<br />

يف هذا الوقت هو العمر,‏ ودرجات<br />

االجناز عند التشخيص,‏ وميثالينني<br />

ال O6-methylguanin-DNA<br />

methyltransferase MGMT<br />

اإن MGMT هي خمرية نوعية<br />

مقاومة تتواسط االستجابة للعوامل<br />

املقلونة والتي مت حتديدها كعوامل<br />

اإنذار قوية وعالمات منبئة يف اأورام<br />

اخلاليا االأ رومية ‏)هيغ وزمالئه عام<br />

.)2005<br />

اإن املعاجلة التي تشمل اجلراحة<br />

املزيلة للكتل,‏ واملعاجلة الشعاعية<br />

الكيمائية املرافقة واملعاجلة<br />

الكيمائية بال تيموزولوميد )TMZ(<br />

توؤدي اإىل زيادة معدل احلياة بعد<br />

للتشخيص البدئي فقط 14 ‏شهر يف<br />

هذا الوقت ‏)ستوب وزمالئه 2005(.<br />

اإن التقييم على املستوى اجلزيئي<br />

لهذه املعلومات قد حددت جمموعة<br />

جزئية من املرضى لديهم قدرة<br />

على متتيل طليعة MGMT والتي<br />

لها والتي اإنذار اأفضل موؤدية اإىل<br />

معدل حياة %46 ملدة عامني بعد<br />

التشخيص باملقارنة مع %13,8<br />

مع املرضى الذين ليست لديهم هذه<br />

القدرة ‏)هيغ وزمالئه 2005(.<br />

اأصبح معدل احلياة ملدة خمس<br />

‏سنوات عند جمموعة املرضى الذين<br />

لديهم القدرة على التمتيل %15<br />

‏)سنوب وزمالئه 2009(<br />

واالأ هم من ذلك كان معدل احلياة<br />

ملدة عاميني ملحموعة املرضى<br />

الذين لديهم القدرة على متتيل<br />

طالئع MGMT مع درجات<br />

االإ جناز حسب WHO ‏صفر %66-<br />

‏)غورليا وزمالئه 2008( تشكل<br />

هذه املجموعة اجلزئية جمموعة<br />

املرضى ذات الفرصة االأ فضل<br />

34 34

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!