2006流感报告 - Influenza Report

蛋白;(3)宿主受体(唾液酸)基因的多样化。宿主的病毒受体在同一物种中是
高度保守的,但禽和人的流感病毒受体则有差别(Matrosovich 2000)。这使得
禽流感病毒必须在血凝素受体结合位点上突变才得以实现跨种(从鸟至人)传播。
猪同时具有唾液酸种类的多态性及其与人和鸟半乳糖链接的多态性。因此,禽流
感病毒和人流感病毒均可感染猪,并在共感染得细胞中进行抗原编码基因的重
组。最近的研究显示,人和鸟中的某种禽流感病毒可结合不同的靶细胞
(Matrosovich 2004)。这可以解释九十年代末以来检测到的一些禽流感病毒直
接从家禽传播到人的病例。H5N1 和其它亚型的甲型流感病毒可结合人眼中的受
体(Olofson 2005)。
流感病毒从宿主细胞的结合位点上裂解下来是与病毒和受体的结合同样重
要的过程。裂解是病毒神经氨酸酶(neuramidinase, NA)作用的结果(Chen 1998)。
流感病毒的毒力依赖于神经氨酸酶与血凝素的协调。血凝素发生突变的烈性病毒
需要在神经氨酸酶上发生相应突变以维持病毒的毒力(Baigent & McCauley
2003,Hulse 2004)。因此,研究发现,对神经氨酸抑制剂具有抵抗性的流感病
毒其活性和毒力均有所降低(Yen 2005)。
一旦病毒通过与细胞受体的相互作用而粘附在细胞膜上,包膜和病毒形成的
复合物就会被细胞内吞。H + 离子进入晚期内吞泡中降低泡内 pH 值。经酸化作用,
病毒血凝素构象重排并形成促融合蛋白(fusiogenic protein)。血凝素的环区
卷曲螺旋,使病毒和内涵体膜相互靠近并最终发生融合。为使病毒 RNA 释放至细
胞质中,酸性内涵体中的 H + 离子利用 M2 离子通道进入病毒颗粒内部。导致病毒
和内涵体膜融合后,病毒 RNA 在核蛋白复合体和 M1 蛋白的低 pH 敏感性结合被破
坏,进而从 M1 蛋白上分离出来。病毒 RNA 随后以 ATP 依赖的方式进入细胞核进
行转录和翻译(Flint 2004)。
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