Regulacion_hipotalamica_de_las_funciones_hormonales.pdf

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282 SECCIÓN III Neurofi siología central y periférica Las hormonas hipofisiotrópicas actúan como neurotransmisoras en otras partes del encéfalo, la retina y el sistema nervioso autónomo (cap. 7). Además, la somatostatina está presente en los islotes pancreáticos (cap. 21); los tumores pancreáticos secretan hormona liberadora de la hormona de crecimiento y, en las vías gastrointestinales, se identifican somatostatina y hormona liberadora de tirotropina (cap. 26). Los receptores de muchas de las hormonas hipofisiotrópicas son serpentinos y acoplados a proteínas G. Se han identificado dos receptores humanos de hormona liberadora de corticotropina: hCRH-RI y hCRH-RII; este último difiere del primero porque tiene 29 aminoácidos en su primer bucle citoplásmico. No se ha definido la importancia fisiológica de hCRH-RII, si bien se le ha identificado en muchas zonas del cerebro. Además, una proteína fijadora de hormona liberadora de corticotropina en la circulación periférica inactiva esta hormona. Se le identifica también en el citoplasma de células corticotrópicas en la adenohipófisis y, en ese sitio, tal vez participe en la internalización por receptores. Sin embargo, no se ha identificado la acción fisiológica exacta de tal proteína. Otras hormonas hipofisiotrópicas no cuentan con proteínas de fijación conocidas. IMPORTANCIA Y CONSECUENCIAS CLÍNICAS La investigación que busca definir las múltiples funciones reguladoras neuroendocrinas del hipotálamo es importante porque coadyuva la explicación de la manera en que la secreción endocrina se ajusta y adapta a las exigencias del entorno cambiante. El sistema nervioso recibe información de cambios en los medios interno y externo, a través de los órganos de los sentidos; realiza ajustes a tales cambios por medio de mecanismos efectores que abarcan los movimientos somáticos, así como modificaciones en la rapidez de secreción de hormonas. Las manifestaciones de enfermedades hipotalámicas incluyen anomalías neurológicas, cambios endocrinos y alteraciones metabólicas, como la hiperfagia y la hipertermia. En el cuadro 18-2, se incluyen las frecuencias relativas de signos y síntomas de las enfermedades de esa zona en una gran serie de casos. El clínico tendrá presente siempre la posibilidad de alteraciones hipotalámicas al valorar a toda persona con disfunción hipofisaria, en particular las que muestran deficiencias aisladas de hormonas hipofisiotrópicas. Un cuadro patológico de considerable interés en este contexto es el síndrome de Kallmann, la combinación de hipogonadismo por concentraciones pequeñas de gonadotropinas circulantes (hipogonadismo hipogonadotrópico), con hiposmia o anosmia, las cuales son la pérdida parcial o completa del olfato. En el embrión, las neuronas que producen hormona liberadora de gonadotropina se desarrollan en las vías nasales y ascienden a los nervios olfatorios para seguir su trayectoria hasta el hipotálamo. Si anomalías congénitas de las vías mencionadas impiden la migración que se señala, las neuronas encargadas de la hormona liberadora de gonadotropina no llegan al hipotálamo y tampoco durante la pubertad hay maduración de las gónadas. El síndrome es más habitual en varones y, en muchos casos, depende de la mutación del gen KALIG1, el cual se halla en el cromosoma X y codifica lo que al parecer es una molécula adhesiva necesaria para el desarrollo normal del nervio olfatorio, a través del cual las neuronas que generan hormona liberadora de gonadotropina migran al encéfalo. Sin embargo, dicho síndrome afecta a mujeres y quizá sea causado por otras alteraciones genéticas. CUADRO 18-2 Síntomas y signos en la necropsia de 60 sujetos con enfermedad hipotalámica Síntomas y signos Porcentaje de casos Signos endocrinos y metabólicos Pubertad temprana 40 Hipogonadismo 32 Diabetes insípida 35 Obesidad 25 Anomalías de la regulación térmica 22 Emaciación 18 Bulimia 8 Anorexia 7 Signos neurológicos Signos oculares 78 Déficit de vías piramidales y sensitivas Cefalea 65 Signos extrapiramidales 62 Vómito 40 Trastornos psíquicos, episodios de ira, etc. Somnolencia 30 Crisis convulsivas 15 Tomado de Bauer HG: Endocrine and other clinical manifestations of hypothalamic disease. J Clin Endocrinol 1954;14:13. Consúltese también: Kahana L, et al: Endocrine manifestations of intracranial extrasellar lesions. J Clin Endocrinol 1962;22:304. REGULACIÓN TÉRMICA El organismo genera calor por medio del ejercicio muscular, la asimilación de alimentos y por todos los procesos vitales que contribuyen al metabolismo basal (cap. 27). El cuerpo pierde energía por radiación, conducción y vaporización de agua en las vías respiratorias y en la piel. Por la orina y las heces, también se disipan cantidades pequeñas de calor. La temperatura corporal es la consecuencia del equilibrio entre la producción y la pérdida calóricas. La rapidez de las reacciones químicas varía con la temperatura; los sistemas enzimáticos corporales tienen límites térmicos muy estrechos, en los que funcionan de manera óptima; por ambas razones, las funciones corporales dependen de que la temperatura del cuerpo se mantenga en un nivel relativamente constante. Los invertebrados casi nunca ajustan su temperatura corporal y comparten la de su entorno. En los vertebrados, han evolucionado los mecanismos para conservar la temperatura del organismo, por medio de ajustes en la generación y la pérdida calóricas. En los reptiles, los anfibios y los peces, los mecanismos de ajuste son relativamente rudimentarios, razón por la cual se ha llamado a dichas especies poiquilotérmicas, es decir, de sangre fría, 75 35
porque su temperatura corporal fluctúa enormemente. En las aves y los mamíferos, animales homeotérmicos, opera un grupo de respuestas reflejas integradas primordialmente en el hipotálamo, para conservar la temperatura corporal dentro de límites estrechos, a pesar de fluctuaciones amplias en la temperatura ambiental. Los mamíferos que hibernan constituyen una excepción parcial. En el lapso en que están despiertos son homeotérmicos, pero en la hibernación disminuye su temperatura. TEMPERATURA CORPORAL NORMAL En el caso de los animales homeotermos, la temperatura real en la que se conserva el organismo varía de una especie a otra y, en menor medida, de un individuo a otro. En los seres humanos, la cifra normal de la temperatura medida en la boca es de 37°C (98.6°F), pero en una gran serie de adultos jóvenes normales, la temperatura matinal en la boca fue de 36.7°C en promedio, con una desviación estándar de 0.2°C. Por lo comentado, cabría esperar que 95% de todos los adultos jóvenes tenga en la mañana una temperatura de 36.3 a 37.1°C en la boca (97.3 a 98.8°F; media ± 1.96 desviaciones estándar; consúltese el Apéndice). Zonas diversas del cuerpo muestran temperaturas diferentes y la magnitud de tal diferencia entre ellas cambia con la temperatura ambiental (fig. 18-13). En general, las extremidades son más frías que el resto del organismo. La temperatura del escroto está regulada finamente a 32°C; la del recto representa la que priva en el interior del cuerpo y varía poco con las modificaciones de la temperatura del entorno. La temperatura en la boca es 0.5°C menor en comparación con la del recto, pero es modificada por muchos factores, como la ingestión de líquidos calientes o fríos, masticar chicle, fumar y la respiración por la boca. La temperatura central normal del ser humano muestra una fluctuación circadiana regular de 0.5 a 0.7°C. En personas que duermen por la noche y están despiertas durante el día (incluso si están hospitalizadas y en reposo), la temperatura alcanza su Temperatura (°C) del sujeto 37 Recto 36 35 Cabeza 34 Tronco 33 Piel 32 promedio 31 30 Manos 29 28 27 26 25 Pies 24 23 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 Temperatura en el calorímetro (°C) FIGURA 18-13 Temperaturas de diversas zonas del cuerpo de un sujeto desnudo, expuesto a temperaturas ambiente, en un calorímetro. (Con autorización de Hardy JD, DuBois EF: Basal metabolism, radiation, convection and vaporization at temperatures of 22-35°C. J Nutr 1938;15:477.) CAPÍTULO 18 Regulación hipotalámica de las funciones hormonales 283 Temperatura en la boca (°C) 38 37 36 Ingreso al hospital 1 2 3 Días 4 5 mínimo a las 6:00 horas y su máximo en la noche (fig. 18-14). La temperatura llega a su valor más bajo durante el sueño, es un poco mayor en el sujeto despierto pero relajado, y aumenta con la actividad. En las mujeres, una variación adicional cíclica mensual se caracteriza por incremento de la temperatura basal en el momento de la ovulación (fig. 25-38). La regulación térmica es menos precisa en niños de corta edad y éstos pueden mostrar normalmente una temperatura que sea 0.5°C o más por arriba de la norma establecida para los adultos. En el ejercicio, el calor generado por la contracción muscular se acumula en el cuerpo y la temperatura rectal casi siempre aumenta incluso a 40°C (104°F); tal incremento proviene en parte de la incapacidad de los mecanismos de disipación de calor para “anular” el aumento extraordinario en la cantidad de calor producida, pero algunos datos sugieren que, además, se eleva la temperatura corporal, con lo cual se activan durante el ejercicio los mecanismos de disipación calórica. Asimismo, la temperatura corporal aumenta moderadamente durante la excitación emocional, quizá por la tensión inconsciente de los músculos. Si el metabolismo es intenso como en el hipertiroidismo, el incremento constante puede llegar a 0.5°C; si el metabolismo es menor, como en el hipotiroidismo, la temperatura disminuye (fig. 18-14). Algunos adultos al parecer normales tienen de modo constante temperatura por arriba de los límites “fisiológicos” (hipertermia constitucional). PRODUCCIÓN DE CALOR Hipertiroidismo Normal Hipotiroidismo FIGURA 18-14 Registro típico de la temperatura de un paciente hospitalizado que no tenía enfermedad febril alguna. Se observa el aumento leve de la temperatura por la excitación y la aprensión en el momento de ser hospitalizado, y el ciclo circadiano regular de la temperatura. La producción de calor y el equilibrio (balance) energético se describen en el capítulo 27. Diversas reacciones químicas básicas contribuyen a la producción calórica en todo momento. La ingestión de alimentos intensifica la termogénesis, por la acción dinámica específica de los alimentos (cap. 27), pero la principal fuente de calor es la contracción del músculo de fibra estriada (cuadro 18-3). La generación de calor quizá varíe con arreglo a mecanismos endocrinos, si la persona no ingiere alimentos ni hace ejercicio muscular. La adrenalina y la noradrenalina dan lugar a un incremento rápido pero breve en la producción térmica; las hormonas tiroideas originan un aumento de evolución lenta pero duradera. Además, la descarga simpática se reduce durante el ayuno y aumenta durante el consumo de alimentos. Una fuente importante de calor, sobre todo en lactantes, es la grasa parda; tal tejido tiene un metabolismo intenso y su función termógena ha sido comparada con la de una manta eléctrica.
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